RU2798428C1 - 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity - Google Patents
1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2798428C1 RU2798428C1 RU2022118007A RU2022118007A RU2798428C1 RU 2798428 C1 RU2798428 C1 RU 2798428C1 RU 2022118007 A RU2022118007 A RU 2022118007A RU 2022118007 A RU2022118007 A RU 2022118007A RU 2798428 C1 RU2798428 C1 RU 2798428C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory activity
- methoxyphenyl
- methylphenyl
- oxo
- nitrobenzoyl
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- -1 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid 1-(4-methoxyphenyl)ethyl ester Chemical compound 0.000 claims abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- HOSWPDPVFBCLSY-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-4-oxobutanoate Chemical class OC(=O)C(N)CC=O HOSWPDPVFBCLSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- IUUULXXWNYKJSL-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-alpha-methylbenzyl alcohol Chemical compound COC1=CC=C(C(C)O)C=C1 IUUULXXWNYKJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRXSYZFVDIRTFB-UHFFFAOYSA-N C[CH]C1=CC=C(OC)C=C1 Chemical group C[CH]C1=CC=C(OC)C=C1 RRXSYZFVDIRTFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- XPUNCMMFIVTPKI-UHFFFAOYSA-N 3-thiophen-2-yliminofuran-2-one Chemical class S1C(=CC=C1)N=C1C(OC=C1)=O XPUNCMMFIVTPKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRGZBABDIGANPA-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1=C(SC(=C1C)C)NC(=CC(=O)C2=CC=C(C=C2)Br)C(=O)O Chemical compound CCOC(=O)C1=C(SC(=C1C)C)NC(=CC(=O)C2=CC=C(C=C2)Br)C(=O)O IRGZBABDIGANPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к применению биологически активных веществ класса замещенных 2-амино-4-оксобутановых кислот, а именно к 1-(4-метоксифенил)этиловому эфиру 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты 1 формулы:The invention relates to the field of organic and medicinal chemistry, and in particular to the use of biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-oxobutanoic acids, namely 1-(4-methoxyphenyl)ethyl ester 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono )-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid 1 formula:
который обладает противовоспалительной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противовоспалительными свойствами и низкой токсичностью.which has anti-inflammatory activity, which suggests its use in medicine as a drug with anti-inflammatory properties and low toxicity.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 4-(4-бромфенил)-2-[(4,5-диметил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино]-4-оксобут-2-еновая кислота 2 [Шипиловских Сергей Александрович, синтез и химические превращения замещенных 3-(тиофен-2-ил)имино-3Н-фуран-2-онов, кандидатская диссертация, http://www.chem.msu.ru/rus/theses/2016/2016-04-02-shipilovskikh/] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 4-(4-bromophenyl)-2-[(4,5-dimethyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino]-4-oxobut-2-enoic acid 2 [Shipilovskikh Sergey Alexandrovich, synthesis and chemical transformations of substituted 3-(thiophen-2-yl)imino-3H-furan-2-ones, PhD thesis, http://www.chem.msu.ru/rus/theses/2016/2016-04 -02-shipilovskikh/] formulas:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005.- с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005.- p. 170].
Целью изобретения является поиск веществ в ряду замещенных производных 2-амино-4-оксобутановых кислот с выраженным противовоспалительным действием и низкой токсичностью.The aim of the invention is to search for substances in the series of substituted derivatives of 2-amino-4-oxobutanoic acids with a pronounced anti-inflammatory effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 1-(4-метоксифенил)этилового эфира 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутановой кислоты, который обладает противовоспалительной активностью.This task is achieved by obtaining 1-(4-methoxyphenyl)ethyl ester of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid, which has anti-inflammatory activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием N-(2-okco-5-(4-метилфенил)фуран-3(2H)-илиден)-4-нитробензогидразида с 1-(4-метоксифенил)этан-1-олом в толуоле с добавлением одного эквивалента триэтиламина при температуре 100°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the interaction of N-(2-okco-5-(4-methylphenyl)furan-3(2H)-ylidene)-4-nitrobenzohydrazide with 1-(4-methoxyphenyl)ethane-1-ol in toluene with the addition of one equivalent of triethylamine at a temperature of 100°C, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Задачей изобретения является расширение арсенала противовоспалительных средств с низкой токсичностью, и превышающей по указанной активности препараты, применяемые в медицинской практике.The objective of the invention is to expand the arsenal of anti-inflammatory drugs with low toxicity, and exceeding the specified activity drugs used in medical practice.
Пример 1. Получение соединения 1. Смесь 3,51 г (0,01 моль) N-(2-оксо-5-(4-метилфенил)фуран-3(2H)-илиден)-4-нитробензогидразида и 1,52 г (0,01 моль) 1-(4-метоксифенил)этан-1-ола растворяли в 30 мл абсолютного толуола, с последующим добавлением 1,01 г (0,01 моль) триэтиламина. Полученный раствор нагревали до 100°С при интенсивном перемешивании и выдерживали при данной температуре в течение часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают. Выход 2.57 г (51%), т.пл. 98,5-100°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 1.04 д (J=7.6 Гц, 3Н, СН3), 2.23 с (3Н, СН3), 3.33 с (2Н, СН2), 3.81 с (3Н, ОСН3), 6.10 м (1H, СН), 7.61 м (2Н, Наром), 7.78 м (2Н, Наром), 8.10 м (4Н, Наром), 8.33 м (2Н, Наром), 8.38 м (2Н, Наром), 12.20 (1H, NH). Найдено, %: С, 64.12; Н, 5.35; N, 8.30. C27H27N3O7. Вычислено, %: С, 64.15; Н, 5.38; N, 8.31.Example 1 Preparation of Compound 1 Mixture of N-(2-oxo-5-(4-methylphenyl)furan-3(2H)-ylidene)-4-nitrobenzohydrazide 3.51 g (0.01 mol) and 1.52 g (0.01 mol) 1-(4-methoxyphenyl)ethan-1-ol was dissolved in 30 ml of absolute toluene, followed by the addition of 1.01 g (0.01 mol) of triethylamine. The resulting solution was heated to 100°C with vigorous stirring and kept at this temperature for one hour. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate is filtered off and recrystallized. Yield 2.57 g (51%), mp. 98.5-100°C. 1H NMR spectrum (DMSO-d6), δ, ppm: 1.04 d (J=7.6 Hz, 3H, CH 3 ), 2.23 s (3H, CH 3 ), 3.33 s (2H, CH 2 ), 3.81 s (3H, OCH 3 ), 6.10 m (1H, CH), 7.61 m (2H, H arom ), 7.78 m (2H, H arom ), 8.10 m (4H, H arom ), 8.33 m (2H, H arom ), 8.38 m (2Н, Нarom ), 12.20 (1H, NH). Found, %: C, 64.12; H, 5.35; N, 8.30. C 27 H 27 N 3 O 7 . Calculated, %: С, 64.15; H, 5.38; N, 8.31.
Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a yellow crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G. N. Pershin [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is > 1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].
Пример 3. Противовоспалительная активность соединения 1 изучена в опытах на 30 белых беспородных крысах обоего пола массой 220-260 г. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за час до моделирования острого каррагенинового воспаления. Каррагениновый отек вызывали субплантарной инъекцией 0.1 мл 1% раствора флогогена в заднюю лапу крысы. О противовоспалительной активности судили по изменению выраженности воспаления в динамике, которое регистрировали онкометрически через 2 и 4 часа после моделирования воспаления [Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ, фармакологический комитет МЗ СССР, протокол №22 от 11 ноября 1982. Москва. 1982]. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Препаратом сравнения служил ортофен в дозе 10 мг/кг. Результаты испытаний представлены в таблице:Example 3. The anti-inflammatory activity of compound 1 was studied in experiments on 30 outbred rats of both sexes weighing 220-260 g. Compound 1 was administered intraperitoneally at a dose of 50 mg/kg as a suspension in 2% starch solution one hour before modeling acute carrageenan inflammation. Carrageenan edema was induced by a subplantar injection of 0.1 ml of a 1% phlogogen solution into the hind paw of a rat. The anti-inflammatory activity was judged by the change in the severity of inflammation over time, which was recorded oncometrically 2 and 4 hours after the modeling of inflammation [Methodological recommendations for the experimental study of non-steroidal anti-inflammatory substances, pharmacological committee of the Ministry of Health of the USSR, protocol No. 22 of November 11, 1982. Moscow. 1982]. Control animals were injected with an equivalent volume of 2% starch solution. The reference drug was ortofen at a dose of 10 mg/kg. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную противовоспалительную активность и более чем в 20 раз менее токсично, чем препарат сравнения ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве противовоспалительного лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits a pronounced anti-inflammatory activity and is more than 20 times less toxic than the reference drug ortofen. Therefore, the claimed compound 1 can be used in medical practice as an anti-inflammatory drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2798428C1 true RU2798428C1 (en) | 2023-06-22 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2836430C1 (en) * | 2024-06-28 | 2025-03-14 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") | 4-oxo-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazinylidene]-4-(4-ethylphenyl)-n-phenethylbutanamide, having anti-inflammatory activity |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2348613C2 (en) * | 2006-12-11 | 2009-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-ene acid with anti-inflammatory and analgesic effect |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2768761C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2348613C2 (en) * | 2006-12-11 | 2009-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-ene acid with anti-inflammatory and analgesic effect |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2768761C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СЮТКИНА А.И и др. Синтез и свойства алкил 2-[2-(диарилметилен)гидразинил]-5,5-диметил-4-оксогекс-2-еноатов. Журнал органической химии, 2020, том 56 (4), стр.613-618. ДЕНИСОВА Е.И и др. Синтез, внутримолекулярная циклизация и антиноцицептивная активность замещенных 2-[2-(4-нитробензоил)-гидразоно]-4-оксобут-2-еновых кислот. Журнал органической химии, 2021, том 57 (12), стр. 1736-1743. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2836430C1 (en) * | 2024-06-28 | 2025-03-14 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") | 4-oxo-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazinylidene]-4-(4-ethylphenyl)-n-phenethylbutanamide, having anti-inflammatory activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2798428C1 (en) | 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2798431C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2784434C1 (en) | 2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY | |
| RU2785781C1 (en) | Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug | |
| RU2798426C1 (en) | N-(5-bromopyridin-2-yl)-4-oxo-4-(p-tolyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl) )amino)but-2-enamide as an anti-inflammatory drug | |
| RU2785780C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG | |
| RU2829961C1 (en) | 1,6-dioxo-1-methoxy-6-phenyl-2-cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-diene-3-olate of potassium, having anti-inflammatory activity | |
| RU2836430C1 (en) | 4-oxo-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazinylidene]-4-(4-ethylphenyl)-n-phenethylbutanamide, having anti-inflammatory activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2785782C1 (en) | Application of n-(2-oxo-5-(4-chlorophenyl)furan-3(2h)-ylydene)-4-nitrobenzohydrazide as an anti-inflammatory drug | |
| RU2798468C1 (en) | 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-4-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa -2,4-dien-3-olate potassium with anti-inflammatory activity | |
| RU2831129C1 (en) | 4-oxo-2-{[4-phenyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino)}-4-(4-fluorophenyl)but-2-enoic acid, having anti-inflammatory activity | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2831250C1 (en) | N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide, having anti-inflammatory activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2829963C1 (en) | 4-bromo-n'-((2-((2-(4-bromobenzoyl)-3-oxo-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)(imino)methyl)benzohydrazide, having analgesic activity | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY |