RU2784434C1 - 2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY - Google Patents
2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784434C1 RU2784434C1 RU2022117998A RU2022117998A RU2784434C1 RU 2784434 C1 RU2784434 C1 RU 2784434C1 RU 2022117998 A RU2022117998 A RU 2022117998A RU 2022117998 A RU2022117998 A RU 2022117998A RU 2784434 C1 RU2784434 C1 RU 2784434C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- tetrahydrobenzo
- thiophen
- methoxyphenyl
- oxobut
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- LJROUTPWMYNIKL-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)amino]-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C(C=C(C(=O)O)NC1=C(C2=C(S1)CCCC2)C#N)=O LJROUTPWMYNIKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- -1 Furan-2-ylmethyl Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- XPUNCMMFIVTPKI-UHFFFAOYSA-N 3-thiophen-2-yliminofuran-2-one Chemical class S1C(=CC=C1)N=C1C(OC=C1)=O XPUNCMMFIVTPKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRGZBABDIGANPA-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1=C(SC(=C1C)C)NC(=CC(=O)C2=CC=C(C=C2)Br)C(=O)O Chemical compound CCOC(=O)C1=C(SC(=C1C)C)NC(=CC(=O)C2=CC=C(C=C2)Br)C(=O)O IRGZBABDIGANPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSJHYGFSRRQOBS-UHFFFAOYSA-N COC(C=C1)=CC=C1C(OC1=O)=CC1=NC1=C(C(O)=O)C(CCCC2)=C2S1 Chemical compound COC(C=C1)=CC=C1C(OC1=O)=CC1=NC1=C(C(O)=O)C(CCCC2)=C2S1 ZSJHYGFSRRQOBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к фуран-2-илметиловому эфиру 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты, формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely, furan-2-ylmethyl ester 2-((3-cyano-4,5,6, 7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid, formula:
который обладает противовоспалительной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противовоспалительными свойствами.which has anti-inflammatory activity, which suggests its use in medicine as a drug with anti-inflammatory properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 4-(4-бромфенил)-2-[(4,5-диметил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино]-4-оксобут-2-еновая кислота 2 [Шипиловских Сергей Александрович, синтез и химические превращения замещенных 3-(тиофен-2-ил)имино-3Н-фуран-2-онов, кандидатская диссертация, http://www.chem.msu.ru/rus/theses/2016/2016-04-02-shipilovskikh/] формулы:The structural analogue of the claimed compound is 4-(4-bromophenyl)-2-[(4,5-dimethyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino]-4-oxobut-2-enoic acid 2 [Shipilovskikh Sergey Aleksandrovich, synthesis and chemical transformations of substituted 3-(thiophen-2-yl)imino-3H-furan-2-ones, PhD thesis, http://www.chem.msu.ru/rus/theses/2016/2016-04 -02-shipilovskikh/] formulas:
Приведены данные по противовоспалительной активности:Data on anti-inflammatory activity are given:
Эталоном сравнения был выбран ортофен, формулы:Ortofen was chosen as the standard of comparison, the formulas are:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замещенных производных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот с выраженным противовоспалительным действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for substances in the series of substituted derivatives of 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids with a pronounced anti-inflammatory effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением фуран-2-илметилового эфира 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты, который обладает противовоспалительной активностью.The task is achieved by obtaining furan-2-ylmethyl ester 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut -2-enoic acid, which has anti-inflammatory activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют по описанной ранее методике [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542] взаимодействием нитрила 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты с фуран-2-илметанолом в толуоле с добавлением одного эквивалента триэтиламина при температуре кипения толуола с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized according to the previously described method [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, no. 3, pp. 538-542] by reacting 2-[(5-(4-methoxyphenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid nitrile with furan-2-ylmethanol in toluene with the addition of one equivalent of triethylamine at the boiling point of toluene, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1: к суспензии 3,64 г (0,01 моль) нитрила 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2H)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в 30 мл абсолютного толуола прибавляют 2,94 г (0,03 моль) фуран-2-илметанола и 1,01 г (0,01 моль) триэтиламина, выдерживают при температуре кипения толуола 1 час. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают. Выход 2.73 г (59%), т.пл. 140.9-141.1°С (из толуола). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м. д.: 1.85 м (4Н, СН2), 2.61 м (4Н, СН2), 3.90 с (3Н, СН3), 5.25 с (2Н, СН2), 6.39 м (1Н, Наром), 6.45 м (1H, Наром), 6.71 с (1H, С=СН), 6.97 м (2Н, Наром), 7.44 м (1H, Наром), 7.97 м (2Н, Наром), 12.12 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 21.97, 23.03, 24.35, 24.49, 55.46, 59.63, 100.21, 102.70, 110.63, 111.61, 113.61, 113.93, 130.12, 130.64, 130.94, 133.88, 143.51, 146.65, 148.24, 149.79, 162.59, 163.55, 190.35. Найдено (%): С, 64.94; Н, 4.77; N, 6.03; S, 6.94. C25H22N2O5S. Вычислено (%): С, 64.92; Н, 4.79; N, 6.06; S, 6.93.Example 1 Preparation of compound 1: to a suspension of 3.64 g (0.01 mol) of nitrile 2-[(5-(4-methoxyphenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino]-4.5, 6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid in 30 ml of absolute toluene is added 2.94 g (0.03 mol) of furan-2-ylmethanol and 1.01 g (0.01 mol) of triethylamine, kept at boiling point of toluene 1 hour. The mixture is cooled to 0°C, the precipitate is filtered off and recrystallized. Yield 2.73 g (59%), mp. 140.9-141.1°С (from toluene). 1H NMR spectrum (CDCl 3 ) , δ, ppm: 1.85 m (4H, CH 2 ), 2.61 m (4H, CH 2 ), 3.90 s (3H, CH 3 ), 5.25 s (2H, CH 2 ), 6.39 m (1H, H arom ), 6.45 m (1H, H arom ), 6.71 s (1H, C=CH), 6.97 m (2H, H arom ), 7.44 m (1H, H arom ), 7.97 m (2H, H arom ), 12.12 s (1H, NH). Спектр ЯМР 13 С (CDCl 3 ), δ, м. д.: 21.97, 23.03, 24.35, 24.49, 55.46, 59.63, 100.21, 102.70, 110.63, 111.61, 113.61, 113.93, 130.12, 130.64, 130.94, 133.88, 143.51, 146.65, 148.24, 149.79, 162.59, 163.55, 190.35. Found (%): C, 64.94; H, 4.77; N, 6.03; S, 6.94. C 25 H 22 N 2 O 5 S. Calc. (%): C, 64.92; H, 4.79; N, 6.06; S, 6.93.
Полученное соединение 1 представляет собой красное кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The resulting compound 1 is a red crystalline substance, soluble in DMSO, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].
Пример 3. Противовоспалительная активность соединения 1 изучена в опытах на 30 белых беспородных крысах обоего пола массой 220-260 г. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за час до моделирования острого каррагенинового воспаления. Каррагениновый отек вызывали субплантарной инъекцией 0.1 мл 1% раствора флогогена в заднюю лапу крысы. О противовоспалительной активности судили по изменению выраженности воспаления в динамике, которое регистрировали онкометрически через 2 и 4 часа после моделирования воспаления [Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ, фармакологический комитет МЗ СССР, протокол №22 от 11 ноября 1982. Москва. 1982]. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Препаратом сравнения служил ортофен в дозе 10 мг/кг. Результаты испытаний представлены в таблице:Example 3. The anti-inflammatory activity of compound 1 was studied in experiments on 30 outbred rats of both sexes weighing 220-260 g. Compound 1 was administered intraperitoneally at a dose of 50 mg/kg as a suspension in 2% starch solution one hour before modeling acute carrageenan inflammation. Carrageenan edema was induced by a subplantar injection of 0.1 ml of a 1% phlogogen solution into the hind paw of a rat. The anti-inflammatory activity was judged by the change in the severity of inflammation over time, which was recorded oncometrically 2 and 4 hours after the modeling of inflammation [Methodological recommendations for the experimental study of non-steroidal anti-inflammatory substances, pharmacological committee of the Ministry of Health of the USSR, protocol No. 22 of November 11, 1982. Moscow. 1982]. Control animals were injected with an equivalent volume of 2% starch solution. The reference drug was ortofen at a dose of 10 mg/kg. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную противовоспалительную активность и более чем в 20 раз менее токсично, чем препарат сравнения ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве противовоспалительного лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits a pronounced anti-inflammatory activity and is more than 20 times less toxic than the reference drug ortofen. Therefore, the claimed compound 1 can be used in medical practice as an anti-inflammatory drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2784434C1 true RU2784434C1 (en) | 2022-11-24 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006062247A1 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted heterocyclic compound and thrombopoietin receptor activator |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2485112C1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-{[3-ethoxycarbonyl)-4,5-dimethylthien-2-yl]amino}-2-butenoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006062247A1 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted heterocyclic compound and thrombopoietin receptor activator |
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2485112C1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-{[3-ethoxycarbonyl)-4,5-dimethylthien-2-yl]amino}-2-butenoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Шипиловских С. А. "СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-ФУРАН-2-ОНОВ", Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук, 2016, С.1-19. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2784434C1 (en) | 2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY | |
| RU2798426C1 (en) | N-(5-bromopyridin-2-yl)-4-oxo-4-(p-tolyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl) )amino)but-2-enamide as an anti-inflammatory drug | |
| RU2798431C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2798428C1 (en) | 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2829961C1 (en) | 1,6-dioxo-1-methoxy-6-phenyl-2-cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-diene-3-olate of potassium, having anti-inflammatory activity | |
| RU2798468C1 (en) | 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-4-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa -2,4-dien-3-olate potassium with anti-inflammatory activity | |
| RU2785781C1 (en) | Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug | |
| RU2836430C1 (en) | 4-oxo-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazinylidene]-4-(4-ethylphenyl)-n-phenethylbutanamide, having anti-inflammatory activity | |
| RU2785780C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG | |
| RU2831129C1 (en) | 4-oxo-2-{[4-phenyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino)}-4-(4-fluorophenyl)but-2-enoic acid, having anti-inflammatory activity | |
| RU2785782C1 (en) | Application of n-(2-oxo-5-(4-chlorophenyl)furan-3(2h)-ylydene)-4-nitrobenzohydrazide as an anti-inflammatory drug | |
| RU2831250C1 (en) | N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide, having anti-inflammatory activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2831363C1 (en) | 5-amino-3-(morpholine-4-carbonyl)-1-(2-oxo-2-(4-fluorophenyl)ethylidene)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidin-2(1h)-one, having anti-inflammatory activity | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2829963C1 (en) | 4-bromo-n'-((2-((2-(4-bromobenzoyl)-3-oxo-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)(imino)methyl)benzohydrazide, having analgesic activity | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids |