RU2831124C1 - SODIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(P-TOLYL)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE, HAVING ANALGESIC ACTIVITY - Google Patents
SODIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(P-TOLYL)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE, HAVING ANALGESIC ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2831124C1 RU2831124C1 RU2024110375A RU2024110375A RU2831124C1 RU 2831124 C1 RU2831124 C1 RU 2831124C1 RU 2024110375 A RU2024110375 A RU 2024110375A RU 2024110375 A RU2024110375 A RU 2024110375A RU 2831124 C1 RU2831124 C1 RU 2831124C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- cyano
- tetrahydrobenzo
- tolyl
- thiophen
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title 1
- -1 sodium 1-amino-1,6-dioxo-6-(p-tolyl)-2-cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-diene-3-olate Chemical compound 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GDUMNNRNSWUSIM-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)amino]-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical compound O=C(C=C(C(=O)O)NC1=C(C2=C(S1)CCCC2)C#N)C1=CC=CC=C1 GDUMNNRNSWUSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- VTHCULBLEKIUTL-UHFFFAOYSA-N thiophene-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=[C]SC=C1 VTHCULBLEKIUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к 1-амино-1,6-диоксо-6-(п-толил)-2-циано-4-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)гекса-2,4-диен-3-олату натрия формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely to sodium 1-amino-1,6-dioxo-6-(p-tolyl)-2-cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-dien-3-olate of the formula:
который обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическими свойствами.which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as a drug with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является бензиловый эфир 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-фенилбут-2-еновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542] формулы:A structural analogue of the claimed compound is benzyl ester of 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid 2, which has analgesic activity [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542] of the formula:
Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are provided:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:The comparison standard chosen was orthofen with the formula:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of an aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected and supplemented. - M .: OOO Novaya Volna, 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замещенных производных 2-амино-4-диоксобутановых кислот с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to find substances in the series of substituted derivatives of 2-amino-4-dioxobutanoic acids with a pronounced analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 1-амино-1,6-диоксо-6-(п-толил)-2-циано-4-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)гекса-2,4-диен-3-олата натрия, который обладает анальгетической активностью.The set task is achieved by obtaining sodium 1-amino-1,6-dioxo-6-(p-tolyl)-2-cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-dien-3-olate, which has analgesic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 2-((2-оксо-5-(n-толил)фуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[6]тиофен-3-карбонитрила с 2-цианоацетамидом и карбонатом натрия. Реакция протекает в диоксане при перемешивании и температуре 90°С в течение 1 часа с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the reaction of 2-((2-oxo-5-(p-tolyl)furan-3(2H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[6]thiophene-3-carbonitrile with 2-cyanoacetamide and sodium carbonate. The reaction takes place in dioxane with stirring and a temperature of 90°C for 1 hour, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1: к раствору 348 мг (0.001 моль) 2-((2-оксо-5-(n-толил)фуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрила в 10 мл безводного диоксана прибавляют 84 мг (0.001 моль) 2-цианоацетамида и 106 мг (0.001 моль) карбоната натрия и перемешивают при температуре 90°С в течение 1 часа. Смесь охлаждают до 0°С, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 345 мг (76%), оранжевые кристаллы, т.пл. 155-156°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 1.90 м (4Н, СН2), 2.72 м (2Н, СН2), 2.76 м (2Н, СН2), 5.35 уш. с (1Н, NH2), 5.87 с (1Н, СН), 6.14 уш. с (1H, NH2), 7.27 м (2Н, СН2), 7.91 м (2Н, СН2), 13.22 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 21.6, 21.7, 22.6, 24.4, 25.0, 90.5, 111.8, 112.1, 113.1, 129.1, 129.4, 134.5, 136.3, 136.4, 140.0, 141.3, 144.5, 165.5, 166.3, 176.5, 191.7. Найдено, %: С 60.80; Н 4.23; N 12.29; S 7.01. C23H19N4NaO3S. Вычислено, %: С 60.78; Н 4.21; N 12.33; S 7.05.Example 1. Preparation of compound 1: 84 mg (0.001 mol) of 2-cyanoacetamide and 106 mg (0.001 mol) of sodium carbonate are added to a solution of 348 mg (0.001 mol) of 2-((2-oxo-5-(p-tolyl)furan-3(2H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile in 10 ml of anhydrous dioxane and the mixture is stirred at 90°C for 1 hour. The mixture is cooled to 0°C, the formed precipitate is filtered off and recrystallized from ethanol. Yield 345 mg (76%), orange crystals, mp 155-156°C (ethanol). 1H NMR spectrum ( CDCl3 ), δ, ppm: 1.90 m (4H, CH2 ), 2.72 m (2H, CH2 ), 2.76 m (2H, CH2 ), 5.35 br s (1H, NH2 ) , 5.87 s (1H, CH), 6.14 br s (1H, NH2), 7.27 m (2H, CH2 ) , 7.91 m (2H, CH2 ), 13.22 br s (1H, NH). 13C NMR spectrum ( CDCl3 ), δ, ppm: 21.6, 21.7, 22.6, 24.4, 25.0, 90.5, 111.8, 112.1, 113.1, 129.1, 129.4, 134.5, 136.3, 136.4, 140.0, 141.3, 144.5, 165.5, 166.3, 176.5, 191.7. Found, %: C 60.80; H 4.23; N 12.29; S 7.01 . C23H19N4NaO3S . Calculated, % : C 60.78 ; H 4.21; N 12.33; S 7.05.
Полученное соединение 1 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ацетоне, воде не растворимое гексане.The obtained compound 1 is an orange crystalline substance, soluble in DMSO, acetone, water, and insoluble in hexane.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии// М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy// Moscow, pp. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and mortality of the animals were observed for 10 days. For the studied compound 1, LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toximetry parameters of industrial poisons with a single exposure: Handbook. Moscow, 1977. - p. 196].
Пример 3. Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue// Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419].Example 3. The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18–22 g using the hot plate test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue// Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - P. 409–419].
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before placing the animals on a metal plate heated to 53.5°C. The pain sensitivity indicator was the duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking its hind legs, measured in seconds. The effect was compared with orthofen. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и в двадцать раз менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits pronounced analgesic activity and is twenty times less toxic than the comparison drug - orthofen. Consequently, the claimed compound 1 can find application in medical practice as an analgesic drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2831124C1 true RU2831124C1 (en) | 2024-12-02 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2850428C1 (en) * | 2024-12-25 | 2025-11-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") | Sodium 1-amino-1,6-dioxo-6-(p-tolyl)-2-cyano-4-(4-phenyl-(3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-diene-3-olate possessing anticancer activity in therapy of colorectal cancer |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020102889A1 (en) * | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Fouda Ahmed | 4,5,6,7-tetrahydro-l-benzothiophene modulators of retinoic acid receptor related (rar) orphan nuclear receptors (rors) |
| RU2798468C1 (en) * | 2022-07-01 | 2023-06-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-4-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa -2,4-dien-3-olate potassium with anti-inflammatory activity |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020102889A1 (en) * | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Fouda Ahmed | 4,5,6,7-tetrahydro-l-benzothiophene modulators of retinoic acid receptor related (rar) orphan nuclear receptors (rors) |
| RU2798468C1 (en) * | 2022-07-01 | 2023-06-23 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-4-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa -2,4-dien-3-olate potassium with anti-inflammatory activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Д.В. Липин СИНТЕЗ И ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ 5-ОКСО-1-ЦИАНО-3-{ (3-ЦИАНО- 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО} -ПЕНТА-1,3-ДИЕН-2-ОЛЯТОВ КАЛИЯ, ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, т. 59, 8, с. 1041-1049, 2023. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2850428C1 (en) * | 2024-12-25 | 2025-11-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") | Sodium 1-amino-1,6-dioxo-6-(p-tolyl)-2-cyano-4-(4-phenyl-(3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-diene-3-olate possessing anticancer activity in therapy of colorectal cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2831124C1 (en) | SODIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(P-TOLYL)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2834687C1 (en) | 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(4-METHOXYPHENYL)-2-CYANO-4-((3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE OF SODIUM, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2829963C1 (en) | 4-bromo-n'-((2-((2-(4-bromobenzoyl)-3-oxo-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)(imino)methyl)benzohydrazide, having analgesic activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2836298C1 (en) | N-benzyl-2-[(2-(4-methylbenzoyl)hydrazinylidene]-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobutanamide, having analgesic activity | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2829965C1 (en) | 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-n-[4-(n-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, having analgesic activity | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2829943C1 (en) | USE OF 4-OXO-4-PHENYL-2-{[3-(ETHOXYCARBONYL)-5,6,7,8-TETRAHYDRO-4H-CYCLOHEPTA[b]THIOPHEN-2-yl]AMINO}BUT-2-ENOIC ACID IN AS ANALGESIC DRUG | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY |