RU2836298C1 - N-benzyl-2-[(2-(4-methylbenzoyl)hydrazinylidene]-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobutanamide, having analgesic activity - Google Patents
N-benzyl-2-[(2-(4-methylbenzoyl)hydrazinylidene]-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobutanamide, having analgesic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2836298C1 RU2836298C1 RU2024117717A RU2024117717A RU2836298C1 RU 2836298 C1 RU2836298 C1 RU 2836298C1 RU 2024117717 A RU2024117717 A RU 2024117717A RU 2024117717 A RU2024117717 A RU 2024117717A RU 2836298 C1 RU2836298 C1 RU 2836298C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- naphthalen
- compound
- benzyl
- hydrazinylidene
- oxobutanamide
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 125000000716 hydrazinylidene group Chemical group [*]=NN([H])[H] 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GDUMNNRNSWUSIM-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)amino]-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical compound O=C(C=C(C(=O)O)NC1=C(C2=C(S1)CCCC2)C#N)C1=CC=CC=C1 GDUMNNRNSWUSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFFVZXOPRXMVET-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzohydrazide Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)NN)C=C1 MFFVZXOPRXMVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXSFSJCCMVMMQM-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC2=CC(C(=O)C=C(O)C(=O)O)=CC=C21 Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)C=C(O)C(=O)O)=CC=C21 MXSFSJCCMVMMQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical class NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к N-бензил-2-[(2-(4-метилбензоил)гидразинилиден]-4-(нафталин-2-ил)-4-оксобутанамиду формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely to N-benzyl-2-[(2-(4-methylbenzoyl)hydrazinylidene]-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobutanamide of the formula:
который обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическими свойствами.which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as a drug with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является бензиловый эфир 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-фенилбут-2-еновой кислоты (соединение 2), обладающий анальгетической активностью [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538—542], формулы:A structural analogue of the claimed compound is benzyl ester of 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid (compound 2), which has analgesic activity [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542], formula:
Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are provided:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:The comparison standard chosen was orthofen with the formula:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Новая волна», 2005.- с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of an aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected and supplemented. - M .: OOO Novaya Volna, 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замещенных производных 2-амино-4-диоксобутановых кислот с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to find substances in the series of substituted derivatives of 2-amino-4-dioxobutanoic acids with a pronounced analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением N-бензил-2-[(2-(4-метилбензоил)гидразинилиден]-4-(нафталин-2-ил)-4-оксобутанамида, который обладает анальгетической активностью.The set task is achieved by obtaining N-benzyl-2-[(2-(4-methylbenzoyl)hydrazinylidene]-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobutanamide, which has analgesic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют многостадийно последовательным взаимодействием соединения I с соответствующим замещенным гидразидом бензойной кислоты II в изопропиловом спирте при 60°С и интенсивном перемешивании в течение 10 минут с последующим выделением целевого продукта известными методами, на втором этапе полученное соединение III циклизуют в соединение IV при медленном нагревании до 150°С в пропионовом ангидриде при перемешивании в течение 30 мин. На последнем этапе дециклизация соединения IV под действием бензиламина протекает в мягких условиях при перемешивании на магнитной мешалке в толуоле в течение 2 часов с образованием соединения 1 с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме: The claimed compound 1 is synthesized in a multistage sequential interaction of compound I with the corresponding substituted benzoic acid hydrazide II in isopropyl alcohol at 60°C and vigorous stirring for 10 minutes, followed by isolation of the target product by known methods. In the second stage, the resulting compound III is cyclized into compound IV by slow heating to 150°C in propionic anhydride with stirring for 30 minutes. In the last stage, decyclization of compound IV under the action of benzylamine occurs under mild conditions with stirring on a magnetic stirrer in toluene for 2 hours with the formation of compound 1, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1: Example 1. Obtaining compound 1:
К смеси 2.42 г (0,01 моль) 2-гидрокси-4-(нафталин-2-ил)-4-оксобут-2-еновой кислоты и 1.50 г (0,01 моль) гидразида 4-метилбензойной кислоты прибавляли 50 мл изопропилового спирта. Полученную смесь выдерживали 10 минут при температуре 60°С при интенсивном перемешивании. Затем смесь охлаждали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из ацетонитрила. 50 ml of isopropyl alcohol were added to a mixture of 2.42 g (0.01 mol) of 2-hydroxy-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobut-2-enoic acid and 1.50 g (0.01 mol) of 4-methylbenzoic acid hydrazide. The resulting mixture was kept for 10 minutes at 60°C with vigorous stirring. The mixture was then cooled to 0°C, the precipitate was filtered off and recrystallized from acetonitrile.
К полученному осадку соединения III прибавляли 8 мл пропионового ангидрида и медленно нагревали до 150°С. Полученный раствор выдерживали при данной температуре 30 мин при интенсивном перемешивании. Затем смесь охлаждали до -27°С, выпавший осадок отфильтровывали и сушили в вакуумном шкафу 24 часа.8 ml of propionic anhydride were added to the resulting precipitate of compound III and the mixture was slowly heated to 150°C. The resulting solution was maintained at this temperature for 30 min with vigorous stirring. The mixture was then cooled to -27°C, the precipitate was filtered and dried in a vacuum oven for 24 hours.
К суспензии полученного осадка соединения IV в 40 мл толуола прибавляли 1.07 г (0,01 моль) бензиламина. Полученную смесь перемешивали на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель отгоняли на роторном испарителе, сухой остаток перекристаллизовывали из этанола. 1.07 g (0.01 mol) of benzylamine was added to a suspension of the obtained precipitate of compound IV in 40 ml of toluene. The resulting mixture was stirred on a magnetic stirrer at room temperature for 2 hours. The solvent was distilled off on a rotary evaporator, and the dry residue was recrystallized from ethanol.
Выход 2.96 г (64%), белые кристаллы, т. пл. 146–147°С (этанол). ИК спектр, ν, см–1: 3467 (NH), 3263 (NH), 1682 (С=O), 1656 (С=O), 1611 (C=O, С=N). Спектр ЯМР 1Н (ДМСO-d 6 ), δ, м. д.: 2.39 c (3Н, CH3), 4.42 уш. c (2H, СН2), 4.78 c (2H, СН2), 7.26-8.17 м (16H, Hаром), 8.32 уш. с (1Н, NH); 11.26 уш. с (1Н, NH). Найдено, %: C 75.11; H 5.47; N 9.10. C29H25N3О3. Вычислено, %: C 75.14; H 5.44; N 9.07.Yield 2.96 g (64%), white crystals, mp 146–147°C (ethanol). IR spectrum, ν, cm –1 : 3467 (NH), 3263 (NH), 1682 (C=O), 1656 (C=O), 1611 (C=O, C=N). 1H NMR spectrum (DMSO- d 6 ), δ, ppm: 2.39 s (3H, CH 3 ), 4.42 br s (2H, CH 2 ), 4.78 s (2H, CH 2 ), 7.26-8.17 m (16H, Harom ), 8.32 br s (1H, NH); 11.26 br s (1H, NH). Found, %: C 75.11; H 5.47; N 9.10. C 29 H 25 N 3 O 3 . Calculated, %: C 75.14; H 5.44; N 9.07.
Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, воде, при нагревании в ацетоне, спиртах, ацетонитриле, не растворимое в воде и гексане.The obtained compound 1 is a white crystalline substance, soluble in DMSO, water, when heated in acetone, alcohols, acetonitrile, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет > 1500 мг/кг. В качестве контроля были использованы животные без введения соединений.Example 2. Acute toxicity (LD50, mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G. N. Pershin [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy // M., pp. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a 2% suspension starch mucus and observed the behavior and death of animals for 10 days. For the studied compound 1 LD50is > 1500 mg/kg. Animals without administration of the compounds were used as a control.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. – с. 196].According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toximetry parameters of industrial poisons with a single exposure: Handbook. Moscow, 1977. – p. 196].
Пример 3. Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. – Vol. 11. - № 4 - S. 409 -419].Example 3. The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18–22 g using the hot plate test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. – Vol. 11. - No. 4 - P. 409-419].
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0.5 ч до помещения животных на нагретую до 53.5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before placing the animals on a metal plate heated to 53.5°C. The pain sensitivity indicator was the duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking its hind legs, measured in seconds. The effect was compared with orthofen. The test results are presented in the table:
Таблица Анальгетическая активность и острая токсичность соединений 1, 2.Table Analgesic activity and acute toxicity of compounds 1, 2.
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и в двадцать раз менее токсично, чем препарат сравнения – ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits pronounced analgesic activity and is twenty times less toxic than the comparison drug, orthofen. Consequently, the claimed compound 1 can find application in medical practice as an analgesic drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2836298C1 true RU2836298C1 (en) | 2025-03-12 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768761C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent |
| RU2798427C1 (en) * | 2022-07-01 | 2023-06-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768761C1 (en) * | 2021-07-19 | 2022-03-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Use of substituted esters of (z)-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoic acid as an antibacterial and antifungal agent |
| RU2798427C1 (en) * | 2022-07-01 | 2023-06-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.И. Сюткина, Н.М. Игидов, М.В. Дмитриев, P.P. Махмудов, В.В. Новикова, СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ N-АРИЛ(АЛКИЛ)-2-[2-(9Н-ФЛУОРЕН-9-ИЛИДЕН)ГИДРАЗОНО]-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКСАНАМИДОВ, Журнал общей химии, т. 89, N7, с. 1026-1032, 2019. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2836298C1 (en) | N-benzyl-2-[(2-(4-methylbenzoyl)hydrazinylidene]-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobutanamide, having analgesic activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2831124C1 (en) | SODIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(P-TOLYL)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2834687C1 (en) | 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(4-METHOXYPHENYL)-2-CYANO-4-((3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE OF SODIUM, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2829963C1 (en) | 4-bromo-n'-((2-((2-(4-bromobenzoyl)-3-oxo-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)(imino)methyl)benzohydrazide, having analgesic activity | |
| RU2829965C1 (en) | 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-n-[4-(n-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, having analgesic activity | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2836430C1 (en) | 4-oxo-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazinylidene]-4-(4-ethylphenyl)-n-phenethylbutanamide, having anti-inflammatory activity | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2831129C1 (en) | 4-oxo-2-{[4-phenyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino)}-4-(4-fluorophenyl)but-2-enoic acid, having anti-inflammatory activity | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2829943C1 (en) | USE OF 4-OXO-4-PHENYL-2-{[3-(ETHOXYCARBONYL)-5,6,7,8-TETRAHYDRO-4H-CYCLOHEPTA[b]THIOPHEN-2-yl]AMINO}BUT-2-ENOIC ACID IN AS ANALGESIC DRUG | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2784447C2 (en) | Furan-2-ylmethyl-2-(2-(diphenylmethylene)hydrazinyl)-5,5-dimethyl-4-oxohex-2-enoate with analgesic and anti-inflammatory activity |