RU2834687C1 - 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(4-METHOXYPHENYL)-2-CYANO-4-((3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE OF SODIUM, HAVING ANALGESIC ACTIVITY - Google Patents
1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(4-METHOXYPHENYL)-2-CYANO-4-((3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE OF SODIUM, HAVING ANALGESIC ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- RU2834687C1 RU2834687C1 RU2024118071A RU2024118071A RU2834687C1 RU 2834687 C1 RU2834687 C1 RU 2834687C1 RU 2024118071 A RU2024118071 A RU 2024118071A RU 2024118071 A RU2024118071 A RU 2024118071A RU 2834687 C1 RU2834687 C1 RU 2834687C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- analgesic activity
- tetrahydrobenzo
- methoxyphenyl
- thiophen
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- -1 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(4-METHOXYPHENYL)-2-CYANO-4-((3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE Chemical compound 0.000 title claims abstract description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- GDUMNNRNSWUSIM-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)amino]-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical compound O=C(C=C(C(=O)O)NC1=C(C2=C(S1)CCCC2)C#N)C1=CC=CC=C1 GDUMNNRNSWUSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSJHYGFSRRQOBS-UHFFFAOYSA-N COC(C=C1)=CC=C1C(OC1=O)=CC1=NC1=C(C(O)=O)C(CCCC2)=C2S1 Chemical compound COC(C=C1)=CC=C1C(OC1=O)=CC1=NC1=C(C(O)=O)C(CCCC2)=C2S1 ZSJHYGFSRRQOBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобутановых кислот, а именно к 1-амино-1,6-диоксо-6-(4-метоксифенил)-2-циано-4-((3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)гекса-2,4-диен-3-олату натрия, формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted 2-amino-4-aryl-4-oxobutanoic acids, namely to sodium 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-methoxyphenyl)-2-cyano-4-((3-(ethoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[ b ]thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-dien-3-olate, of the formula:
который обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с анальгетическими свойствами.which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as a drug with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является бензиловый эфир 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-фенилбут-2-еновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542] формулы:A structural analogue of the claimed compound is benzyl ester of 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid 2, which has analgesic activity [Russian Chemical Bulletin, 2022, Vol. 71, No. 3, pp. 538-542] of the formula:
Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are provided:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:The comparison standard chosen was orthofen with the formula:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Новая волна», 2005.- с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of an aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected and supplemented. - M .: OOO Novaya Volna, 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замещенных производных 2-амино-4-диоксобутановых кислот с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to find substances in the series of substituted derivatives of 2-amino-4-dioxobutanoic acids with a pronounced analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 1-амино-1,6-диоксо-6-(4-метоксифенил)-2-циано-4-((3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)гекса-2,4-диен-3-олата натрия, который обладает анальгетической активностью.The set task is achieved by obtaining sodium 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-methoxyphenyl)-2-cyano-4-((3-(ethoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[ b ]thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-dien-3-olate, which has analgesic activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием этилового эфира 2-((5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты с амидом циануксусной кислоты в присутствии 1 эквивалента карбоната натрия. Реакция протекает в диоксане при перемешивании и температуре 50°С в течение 3 часов с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the interaction of ethyl ester of 2-((5-(4-methoxyphenyl)-2-oxofuran-3(2 H )-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[ b ]thiophene-3-carboxylic acid with amide of cyanoacetic acid in the presence of 1 equivalent of sodium carbonate. The reaction takes place in dioxane with stirring and a temperature of 50°C for 3 hours, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример 1. Получение соединения 1: к раствору 3,80 г (0,01 моль) этилового эфира 2-((5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты в 50 мл безводного диоксана прибавляли 0,89 г (0,01 моль) амида циануксусной кислоты и 1,06 г (0,01 моль) карбоната натрия. Полученную смесь выдерживали 3 часа при температуре 50°С при интенсивном перемешивании. Затем смесь охлаждали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали. Выход 4,76 г (98%), желтые кристаллы, т.пл. 184-185°С (диоксан). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d 6 ), δ, м.д.: 1.35 (т, 3H, J = 7.1 Гц, СН3), 1.72 (м, 4H, 2CH2), 2.54 (м, 2H, CH2), 2.69 (м, 2H, CH2), 3.83 (с, 3H, OCH3), 4.34 (кв, 2H, J = 7.1 Гц, OCH2), 5.90 (с, 1H, C=CH), 7.00 (м, 2H, Hаром), 7.27 (уш. с, 1H, NH2), 7.66 (уш. с, 1H, NH2), 7.86 (м, 2H, Hаром), 13.31 (с, 1Н, NH). Найдено, %: C, 58.10; H, 4.72; N, 8.09; S, 6.15. C25H24N3NaO6S. Вычислено, %: C, 58.02; H, 4.67; N, 8.12; S, 6.19.Example 1. Preparation of compound 1: 0.89 g (0.01 mol) of cyanoacetic acid amide and 1.06 g (0.01 mol) of sodium carbonate were added to a solution of 3.80 g (0.01 mol) of ethyl 2-((5-(4-methoxyphenyl)-2-oxofuran-3(2 H )-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[ b ]thiophene-3-carboxylate in 50 ml of anhydrous dioxane. The resulting mixture was maintained for 3 hours at 50°C with vigorous stirring. The mixture was then cooled to 0°C, the formed precipitate was filtered off and recrystallized. Yield 4.76 g (98%), yellow crystals, mp 184-185°C (dioxane). 1H NMR spectrum (DMSO -d6 ) , δ, ppm: 1.35 (t, 3H, J = 7.1 Hz, CH3 ), 1.72 (m, 4H, 2CH2 ), 2.54 (m, 2H, CH2 ), 2.69 (m, 2H, CH2 ), 3.83 (s, 3H, OCH3 ), 4.34 (q, 2H, J = 7.1 Hz, OCH2 ), 5.90 (s, 1H, C=CH), 7.00 (m, 2H, Harom ), 7.27 (br s, 1H, NH2 ), 7.66 (br s, 1H , NH2), 7.86 (m, 2H, Harom ), 13.31 (s, 1H, NH). Found, %: C, 58.10; H, 4.72; N, 8.09; S, 6.15. C 25 H 24 N 3 NaO 6 S. Calculated, %: C, 58.02; H, 4.67; N, 8.12; S, 6.19.
Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, воде, при нагревании в ацетоне, спиртах, ацетонитриле, не растворимое в гексане.The obtained compound 1 is a yellow crystalline substance, soluble in DMSO, water, when heated in acetone, alcohols, acetonitrile, insoluble in hexane.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD50, mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G. N. Pershin [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy // Moscow, pp. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g in the form of a 2% suspension starch mucus and observed the behavior and death of animals for 10 days. For the studied compound 1 LD50is > 1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toximetry parameters of industrial poisons with a single exposure: Handbook. Moscow, 1977. - p. 196].
Пример 3. Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - № 4 - S. 409-419].Example 3. The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18–22 g using the hot plate test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - P. 409–419].
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before placing the animals on a metal plate heated to 53.5°C. The pain sensitivity indicator was the duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking its hind legs, measured in seconds. The effect was compared with orthofen. The test results are presented in the table:
ТаблицаTable
Анальгетическая активность и острая токсичность соединений 1,2.Analgesic activity and acute toxicity of compounds 1,2.
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и в двадцать раз менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits pronounced analgesic activity and is twenty times less toxic than the comparison drug - orthofen. Consequently, the claimed compound 1 can find application in medical practice as an analgesic drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2834687C1 true RU2834687C1 (en) | 2025-02-12 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2776070C1 (en) * | 2021-06-29 | 2022-07-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2776070C1 (en) * | 2021-06-29 | 2022-07-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE |
| RU2808533C1 (en) * | 2023-04-13 | 2023-11-29 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") | USE OF CYTOTOXIC AGENTS BASED ON SUBSTITUTED POTASSIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-2-CYANO-1-ETHOXY-6-R1-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATES IN TREATMENT OF LUNG MELANOMA |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| A. ROGOVA ET AL., Synthesis of thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine derivatives and their precursors containing 2-aminothiophenes fragments as anticancer agents for therapy of pulmonary metastatic melanoma, EUR. J. MED. CHEM., 2023, Vol. 254, 115325; DOI: 10.1016/j.ejmech.2023.115325. * |
| S. A. SHIPILOVSKIKH ET AL., Recyclization of 3-(Thiophen-2-yl)imino-3H-furan-2-ones under the Action of Cyanoacetic Acid Derivatives, RUSS. J. GEN. CHEM., 2020, Vol. 90, No. 5, pp. 809-814. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2834687C1 (en) | 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(4-METHOXYPHENYL)-2-CYANO-4-((3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE OF SODIUM, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2831124C1 (en) | SODIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(P-TOLYL)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2829963C1 (en) | 4-bromo-n'-((2-((2-(4-bromobenzoyl)-3-oxo-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)(imino)methyl)benzohydrazide, having analgesic activity | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798424C1 (en) | 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobutt-2-enoic acid benzyl ether with analgic activity | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2836298C1 (en) | N-benzyl-2-[(2-(4-methylbenzoyl)hydrazinylidene]-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobutanamide, having analgesic activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2829943C1 (en) | USE OF 4-OXO-4-PHENYL-2-{[3-(ETHOXYCARBONYL)-5,6,7,8-TETRAHYDRO-4H-CYCLOHEPTA[b]THIOPHEN-2-yl]AMINO}BUT-2-ENOIC ACID IN AS ANALGESIC DRUG | |
| RU2829965C1 (en) | 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-oxo-n-[4-(n-thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl]butanamide, having analgesic activity | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE |