RU2776070C1 - APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE - Google Patents
APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE Download PDFInfo
- Publication number
- RU2776070C1 RU2776070C1 RU2021119242A RU2021119242A RU2776070C1 RU 2776070 C1 RU2776070 C1 RU 2776070C1 RU 2021119242 A RU2021119242 A RU 2021119242A RU 2021119242 A RU2021119242 A RU 2021119242A RU 2776070 C1 RU2776070 C1 RU 2776070C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- dioxo
- potassium
- chlorophenyl
- cyano
- Prior art date
Links
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 5
- -1 (3-ethoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVWRBHIZHRFHCV-UHFFFAOYSA-N OC(C1=C(NC(C(NC(C=C2)=NC=C2Br)=O)=CC(C2=CC=CC=C2)=O)SC2=C1CCCC2)=O Chemical compound OC(C1=C(NC(C(NC(C=C2)=NC=C2Br)=O)=CC(C2=CC=CC=C2)=O)SC2=C1CCCC2)=O AVWRBHIZHRFHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- IZZOKZMGQDMCAE-XQZFLANJSA-N alpha-L-Rhap-(1->2)-[beta-D-GlcpNAc-(1->3)]-alpha-L-Rhap-(1->3)-alpha-L-Rhap-(1->2)-[beta-D-GlcpNAc-(1->3)]-alpha-L-Rhap Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)O[C@@H](C)[C@@H]1O IZZOKZMGQDMCAE-XQZFLANJSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 1,6-диоксо-6-арил-2-циано-4-аминогекса-2,4-диен-3-олата калия, а именно к 1,6-диоксо-6-(4-хлорфенил)-2-циано-1-этокси-4-[((3-этоксикарбонил)-4,5)6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]гекса-2,4-диен-3-олат калия 1 формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class 1,6-dioxo-6-aryl-2-cyano-4-aminohexa-2,4-diene-3-olate potassium, namely 1,6-dioxo -6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-1-ethoxy-4-[((3-ethoxycarbonyl)-4,5 ) 6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino]hexa-2 ,4-potassium diene-3-olate 1 formula:
Которое обладает анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.Which has analgesic activity, which suggests its use in medicine as medicines with analgesic properties.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является этиловый эфир 2-[(1,4-диоксо-1-((5-бромпиридин-2-ил)амино)-4-фенилбут-2-ен-2-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 2, обладающий анальгетической активностью [пат. RU 2 501 795 С1 Рос. Федерация. №2012141788/04; заявл. 01.10.12; опубл. 20.12.13, Бюл. №35] формулы:The structural analogue of the claimed compound is ethyl ester 2-[(1,4-dioxo-1-((5-bromopyridin-2-yl)amino)-4-phenylbut-2-en-2-yl)amino]-4, 5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid 2 with analgesic activity [US Pat. RU 2 501 795 С1 Ros. Federation. No. 2012141788/04; dec. 01.10.12; publ. 20.12.13, Bull. No. 35] formulas:
Приведены данные по анальгетической активности:Data on analgesic activity are given:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:Ortofen of the formula was chosen as the standard of comparison:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп. -М.: ООО «Новая волна», 2005.- с. 170].which is widely used in medical practice and is an amine derivative of aliphatic acid and analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected. and additional -M.: LLC "New Wave", 2005.- p. 170].
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 1,6-диоксо-6-арил-2-циано-4-аминогекса-2,4-диен-3-олата калия веществ с выраженным анальгетическим действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in a series of derivatives of 1,6-dioxo-6-aryl-2-cyano-4-aminohexa-2,4-dien-3-olate potassium substances with a pronounced analgesic effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 1,6-диоксо-6-(4-хлорфенил)-2-циано-1-этокси-4-[((3-зтоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]гекса-2,4-диен-3-олата калия, который обладает анальгетической активностью, в качестве анальгетических средств.The task is achieved by obtaining 1,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-1-ethoxy-4-[((3-thoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene- Potassium 2-yl)amino]hexa-2,4-dien-3-olate, which has analgesic activity, as analgesics.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием этилового эфира 2-[(2-оксо-5-(4-хлорфенил)-3(2H)-фуранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоновой кислоты с этиловым эфиром цианоуксусной кислоты и третбутилатом калия в среде абсолютного диоксана при 50°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the interaction of ethyl ester 2-[(2-oxo-5-(4-chlorophenyl)-3(2H)-furanylidene)amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid with ethyl ester of cyanoacetic acid and potassium tert-butylate in absolute dioxane at 50°C, followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример получения соединения 1: к раствору 0,415 г (0,001 моль) этилового эфира 2-[(2-оксо-5-(4-хлорфенил)-3(2Н)-фуранилиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоновой кислоты в (15 мл) безводного диоксана прибавляли 0,113 г (0,001 моль) этилового эфира цианоуксусной кислоты, к полученной смеси добавили 0,112 г (0,001 моль) t-BuOK, полученный раствор нагревали до 50°С и выдерживали в течение 60 мин, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из диоксана. Выход 0,41 г (73%), т.пл. 210-212°С (диоксан). ИК спектр, v, см-1: 1695 уш. (COOEt), 2199 (CN), 3364 (NH). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м.д.: А форма (74%): 1.04 т (3Н, CH 3 CH2O, Jнн=6.8 Гц), 1.37 м (3Н, СН3), 1.72 м (4Н, 2СН2), 2.55 м (2Н, СН2), 2.66 м (2Н, СН2), 3.86 кв (2H, СН3 СН 2 О, Jнн=6.8 Гц), 4.39 м (2Н, CH2O), 5.77 с (1Н, С=CH), 7.51 м (2Н, Наром), 7.89 м (2Н, Наром), 13.67 с (1H, NH); Б форма (26%): 0.91 т (3Н, CH 3 CH2O, Jнн=7.0 Гц), 1.37 м (3Н, СН3), 1.72 м (4Н, 2СН2), 2.55 м (2Н, СН2), 2.66 м (2Н, СН2), 3.96 м (2Н СН2О), 4.39 м (2Н, CH2O), 5.89 с (1H, С=CH), 7.51 м (2Н, Наром), 7.89 м (2Н, Наром), 13.42 с (1Н, NH). Найдено, %: С 55.03; Н 4.26; N 4.99; S 5.66. C26H24ClKN2O6S. Вычислено, %: С 55.07; Н 4.27; N 4.94; S 5.65.Preparation example of compound 1: to a solution of 0.415 g (0.001 mol) of 2-[(2-oxo-5-(4-chlorophenyl)-3(2H)-furanylidene)amino]-4,5,6,7-tetrahydro ethyl ester -1-benzothiophene-3-carboxylic acid in (15 ml) of anhydrous dioxane was added 0.113 g (0.001 mol) of ethyl ester of cyanoacetic acid, 0.112 g (0.001 mol) of t-BuOK was added to the resulting mixture, the resulting solution was heated to 50 ° C and kept for 60 min, the precipitate that formed was filtered off and recrystallized from dioxane. Yield 0.41 g (73%), m.p. 210-212°C (dioxane). IR spectrum, v, cm -1 : 1695 br. (COOEt), 2199 (CN), 3364 (NH). 1H NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm: A form (74%): 1.04 t (3H, CH 3 CH 2 O, J n = 6.8 Hz), 1.37 m (3H, CH 3 ), 1.72 m (4H, 2CH 2 ), 2.55 m (2H, CH 2 ), 2.66 m (2H, CH 2 ), 3.86 kv (2H, CH 3 CH 2 O, J n = 6.8 Hz), 4.39 m ( 2Н, CH2O), 5.77 s (1Н, С= CH ), 7.51 m (2Н, Нarom ), 7.89 m ( 2Н , Нarom ), 13.67 s (1H, NH); B form (26%): 0.91 t (3H, CH 3 CH 2 O, J n = 7.0 Hz), 1.37 m (3H, CH 3 ), 1.72 m (4H, 2CH 2 ), 2.55 m (2H, CH 2 ), 2.66 m (2H, CH 2 ), 3.96 m (2H CH 2 O), 4.39 m (2H, CH 2 O), 5.89 s (1H, C= CH ), 7.51 m (2H, H arom ), 7.89 m (2Н, Нarom ), 13.42 s (1Н, NH). Found, %: С 55.03; H 4.26; No. 4.99; S 5.66. C 26 H 24 ClKN 2 O 6 S. Calculated, %: C 55.07; H 4.27; N 4.94; S 5.65.
Полученное соединение 1 представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в воде и ДМСО, малорастворимое в ацетонитриле и не растворимое в алканах. Соединение 1 получено по описанной ранее методике [С.А. Шипиловских, А.Е. Рубцов // Журнал общей химии. - 2020. - Т 90. - №5. - С. 708-714.].The resulting compound 1 is a yellow crystalline substance, soluble in water and DMSO, sparingly soluble in acetonitrile and insoluble in alkanes. Compound 1 was obtained according to the previously described method [S.A. Shipilovskikh, A.E. Rubtsov // Journal of General Chemistry. - 2020. - T 90. - No. 5. - S. 708-714.].
Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Дня исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G. N. Pershin [Pershin G. N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of animals were observed for 10 days. Day of the test compound 1 LD 50 is > 1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].
Анальгетическую активность соединения 1 изучали на беспородных мышах (самках) массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol. 11. - №4 - S. 409-419]. Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эффект сравнивали с ортофеном. Результаты испытаний представлены в таблице:The analgesic activity of compound 1 was studied on outbred mice (females) weighing 18-22 g using the "hot plate" test [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measuring analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Etther. 1957. - Vol. 11. - No. 4 - S. 409-419]. The test compound was administered intraperitoneally in the form of 2% starch mucus at a dose of 50 mg/kg 0.5 h before animals were placed on a metal plate heated to 53.5°C. The duration of the animal's stay on the hot plate until the moment of licking the hind legs, measured in seconds, served as an indicator of pain sensitivity. The effect was compared with ortofen. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную анальгетическую активность и менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетических лекарственных средств.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits a pronounced analgesic activity and is less toxic than the reference drug - ortofen. Therefore, the claimed compound 1 can be used in medical practice as analgesic drugs.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2776070C1 true RU2776070C1 (en) | 2022-07-13 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808997C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2485112C1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-{[3-ethoxycarbonyl)-4,5-dimethylthien-2-yl]amino}-2-butenoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2501795C1 (en) * | 2012-10-01 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
| RU2560522C1 (en) * | 2014-08-06 | 2015-08-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) * | 2008-12-25 | 2010-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2485112C1 (en) * | 2012-04-26 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-{[3-ethoxycarbonyl)-4,5-dimethylthien-2-yl]amino}-2-butenoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity |
| RU2501795C1 (en) * | 2012-10-01 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
| RU2560522C1 (en) * | 2014-08-06 | 2015-08-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| S. A. Shipilovskikh et al "Recyclization of 3-(Thiophen-2-yl)imino-3H-furan-2-ones under the Action of Cyanoacetic Acid Derivatives", Russian Journal of General Chemistry, 2020, Vol. 90, No. 5, pp. 809-814. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808997C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY |
| RU2810078C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-21 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY |
| RU2834687C1 (en) * | 2024-06-28 | 2025-02-12 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") | 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(4-METHOXYPHENYL)-2-CYANO-4-((3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE OF SODIUM, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2776070C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2785784C1 (en) | APPLICATION OF 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-2-[(3-(CYANO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]BUT-2-ENOIC ACID AS AN ANALGESIC DRUG | |
| RU2776072C1 (en) | APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON ETHYL ETHERS OF 2-[(5-HYDROXY-5-PHENYL-2-OXO-1-R-2,5-DIHYDRO-1H-PYRROLE-3-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2501795C1 (en) | N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2779193C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2798430C1 (en) | 1-phenylethyl ether of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid with analgesic activity | |
| RU2798427C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid octyl ether with analgesic activity | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2810252C1 (en) | 5-AMINO-1-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)-3-(PYRROLIDINE-1-CARBONYL)-6,7,8,9-TETRAHYDROBENZO[4,5]THIENO[3,2-e]PYRROLO[1,2-a]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, WHICH HAS ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2785786C1 (en) | Application of 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(thiophene-2-yl)butanoic acid as an analgesic drug | |
| RU2810078C1 (en) | POTASSIUM 2-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-4-(PHENYLIMINO)-1,6-CYANO-1-((4-CYANO-3-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-4,5,6,7-YL)AMINO)-2-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2809054C1 (en) | USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2810071C1 (en) | 4-oxo-4-(thiophen-2-yl)-2-{[4-(4-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino} but-2-enoic acid with analgesic activity | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2829943C1 (en) | USE OF 4-OXO-4-PHENYL-2-{[3-(ETHOXYCARBONYL)-5,6,7,8-TETRAHYDRO-4H-CYCLOHEPTA[b]THIOPHEN-2-yl]AMINO}BUT-2-ENOIC ACID IN AS ANALGESIC DRUG | |
| RU2829963C1 (en) | 4-bromo-n'-((2-((2-(4-bromobenzoyl)-3-oxo-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)(imino)methyl)benzohydrazide, having analgesic activity | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics |