RU2798698C1 - Method of preparing endometrium for embryo transfer in art cryoprotocols - Google Patents
Method of preparing endometrium for embryo transfer in art cryoprotocols Download PDFInfo
- Publication number
- RU2798698C1 RU2798698C1 RU2022132995A RU2022132995A RU2798698C1 RU 2798698 C1 RU2798698 C1 RU 2798698C1 RU 2022132995 A RU2022132995 A RU 2022132995A RU 2022132995 A RU2022132995 A RU 2022132995A RU 2798698 C1 RU2798698 C1 RU 2798698C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometrium
- cannula
- laser
- longitudinal axis
- expression
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 title claims abstract description 33
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000004907 flux Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 6
- 241001212789 Dynamis Species 0.000 claims description 4
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 abstract description 8
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 abstract description 8
- 229940077150 progesterone and estrogen Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 8
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 8
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 8
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 8
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 8
- 229910052691 Erbium Inorganic materials 0.000 description 6
- UYAHIZSMUZPPFV-UHFFFAOYSA-N erbium Chemical compound [Er] UYAHIZSMUZPPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 6
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 5
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 5
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 4
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 231100000576 intrauterine exposure Toxicity 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 3
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 3
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037853 Abnormal uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- 206010001526 Air embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000028685 Asherman syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051909 Endometrial atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000002777 Gynatresia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 201000001389 adhesions of uterus Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000016117 decidualization Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000032692 embryo implantation Effects 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000002344 fibroplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002346 layers by function Substances 0.000 description 1
- 238000010213 manual physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000009525 mild injury Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 108091008589 nuclear estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 108091008584 nuclear progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии и может быть использовано при подготовке эндометрия к переносу эмбриона в криопротоколах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).The invention relates to medicine, namely to physiotherapy, and can be used in preparing the endometrium for embryo transfer in cryoprotocols of assisted reproductive technologies (ART).
Известно, что значимой проблемой ВРТ является невысокий процент имплантации эмбрионов, даже морфологически хорошего качества, и недостаточно высокая частота наступления беременности, которая по данным РАРЧ составляет 34,6% (данные РАРЧ 2020). Сегментация цикла стимуляции овуляции с последующей пункцией фолликулов и отсроченным переносом криоконсервированного эмбриона увеличила данный показатель всего на 7,1%. Основной причиной неудач имплантации считается недостаточная функциональная активность или восприимчивость эндометрия. Было показано (Соколова Е.А., Краснопольская К.В., Белокурова М.В., Исакова К.М. Состояние эндометрия у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21 (2):86-90; Saxtorph М.Н., Hallager Т., Persson G., et al. Assessing endometrial receptivity after recurrent implantation failure: a prospective controlled cohort study. Reprod Biomed Online. 2020;41(6):998-1006; Чистякова Г.Н., Гришкина А.А., Ремизова И.И., и др. Иммуногистохимическая и морфометрическая оценка тонкого эндометрия. Проблемы репродукции. 2021;27(5):38-43), что при неудачах имплантации имеет место повреждение рецепторного аппарата эндометрия, низкий уровень экспрессии рецепторных белков, молекул адгезии, структурная перестройка эндометриальных желез и фибропластические изменения стромального компонента.It is known that a significant problem of ART is a low percentage of embryo implantation, even of morphologically good quality, and an insufficiently high pregnancy rate, which, according to RAHR, is 34.6% (data of RAHR 2020). Segmentation of the ovulation stimulation cycle followed by follicle puncture and delayed cryopreserved embryo transfer increased this indicator by only 7.1%. The main cause of implantation failure is considered to be insufficient functional activity or susceptibility of the endometrium. It was shown (Sokolova E.A., Krasnopolskaya K.V., Belokurova M.V., Isakova K.M. The state of the endometrium in patients with polycystic ovary syndrome. Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist. 2021;21 (2):86- 90; Saxtorph M.N., Hallager T., Persson G., et al. Assessing endometrial receptivity after recurrent implantation failure: a prospective controlled cohort study. Reprod Biomed Online. 2020;41(6):998-1006; Chistyakova G. .N., Grishkina A.A., Remizova I.I., et al. Immunohistochemical and morphometric evaluation of the thin endometrium.Problems of Reproduction.2021;27(5):38-43) that failure of implantation results in damage to the receptor apparatus endometrium, low expression of receptor proteins, adhesion molecules, restructuring of the endometrial glands and fibroplastic changes in the stromal component.
Исследования последних лет продемонстрировали эффективность различных физиотерапевтических методов в преодолении бесплодия (Rice AD, Patterson K, Wakefield LB, et al. Ten-year Retrospective Study on the Efficacy of a Manual Physical Therapy to Treat Female Infertiity. Altern Ther Health Med 2015; 21(3): 36-44). Наиболее перспективным считается способ внутриматочного лечения эндометриальной дисфункции с использованием лазерных технологий, фотодинамической терапии, введением аутологичной плазмы крови, обогащенной тромбоцитами, ультразвуковой (УЗ)-кавитацией полости матки низкочастотным УЗ, скретчинг и др. Так, например введение фотосенсибилизатора в полость матки с последующей внутриматочной экспозицией низкоинтенсивного лазерного излучения мощностью 0,05 Вт/см2 и плотностью энергии 40 Дж/см2 у женщин с хроническим эндометритом улучшало гистологическую структуру эндометрия и его толщину по данным УЗ исследования, но при этом рецепторная активность оставалась низкой, а клинические исходы неясные. Более того, описываемая процедура достаточно трудоемкая, длительная, может вызывать отек стромы эндометрия и ряд побочных эффектов у женщин, таких как болевой синдром, субфебрилитет и повышение артериального давления (Серебренникова К.Г., Арутюнян Н.А., Кацалап С.Н., Алехин А.И. Фотодинамическая терапия у пациенток с бесплодием при хроническом эндометрите. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(3):56-61. https://doi.org/10.17116/rosakush20202003156).Recent studies have demonstrated the effectiveness of various physical therapy methods in overcoming infertility (Rice AD, Patterson K, Wakefield LB, et al. Ten-year Retrospective Study on the Efficacy of a Manual Physical Therapy to Treat Female Infertiity. Altern Ther Health Med 2015; 21( 3): 36-44). The most promising method is considered to be the intrauterine treatment of endometrial dysfunction using laser technologies, photodynamic therapy, the introduction of autologous blood plasma enriched with platelets, ultrasonic (US) cavitation of the uterine cavity with low-frequency ultrasound, scratching, etc. For example, the introduction of a photosensitizer into the uterine cavity followed by intrauterine exposure to low-intensity laser radiation with a power of 0.05 W / cm 2 and an energy density of 40 J / cm 2 in women with chronic endometritis improved the histological structure of the endometrium and its thickness according to the ultrasound study, but the receptor activity remained low, and the clinical outcomes were unclear. Moreover, the described procedure is quite laborious, lengthy, can cause edema of the endometrial stroma and a number of side effects in women, such as pain, subfebrile condition and increased blood pressure (Serebrennikova K.G., Arutyunyan N.A., Katsalap S.N. , Alekhin A.I. Photodynamic therapy in infertile patients with chronic endometritis. Russian Bulletin of an Obstetrician-Gynecologist. 2020; 20(3):56-61. https://doi.org/10.17116/rosakush20202003156).
Описан способ лазер-индуцированного лечения атрофии эндометрия (RU 2713797 С1, ООО "ФОТОН-БИО", 07.02.2020), при котором первоначально назначают хлорофилл-содержащий препарат в течение 4-6 недель, контролируют степень его накопления в матке с помощью фото люминесцентной спектроскопии и затем проводят 3-6 сеансов лазерной внутриматочной терапии с использованием одноразовых стерильных колпачков с цилиндрическим рассеивателем, состоящим из кварцевых микросфер, лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм с плотностью энергии 5-500 Дж/см2. Способ обеспечивает восстановление структуры и функции слизистой оболочки матки за счет активации процесса регенерации эпителия и стромы эндометрия в результате долгосрочного синтеза синглетного кислорода при фотохимических реакциях непосредственно в тканях эндометрия. Однако методика требует длительного подготовительного этапа терапии, в ней не описана длительность и периодичность сеансов лазерной терапии и не указана клиническая эффективность проводимого лечения.A method for laser-induced treatment of endometrial atrophy is described (RU 2713797 C1, FOTON-BIO LLC, 02/07/2020), in which a chlorophyll-containing drug is initially prescribed for 4-6 weeks, the degree of its accumulation in the uterus is controlled using photoluminescent spectroscopy and then spend 3-6 sessions of laser intrauterine therapy using disposable sterile caps with a cylindrical diffuser, consisting of quartz microspheres, laser radiation with a wavelength of 0.63 μm with an energy density of 5-500 j/cm 2 . EFFECT: method ensures restoration of the structure and function of the uterine mucosa by activating the process of regeneration of the endometrial epithelium and stroma as a result of long-term synthesis of singlet oxygen during photochemical reactions directly in the endometrial tissues. However, the technique requires a long preparatory stage of therapy, it does not describe the duration and frequency of laser therapy sessions and does not indicate the clinical effectiveness of the treatment.
Для лечения «тонкого» эндометрия в полость матки вводилась смесь газов СО2 и N2 в комбинации с гинекологическим массажем [Шнейдерман М.Г., и др. Проблема тонкого эндометрия: возможности комбинированного негормонального лечения при подготовке к процедуре экстракорпорального оплодотворения. Гинекология. 2014; 03: 67-71]. Данная методика вызывала усиление кровообращения в эндометрии, увеличение толщины базального и функционального слоев эндометрия, расширение мелких артерий, повышение скорости экстракции кислорода тканями, усиление их метаболизма и активацию фибробластов. Однако данный способ не нашел широкого применения вследствие необходимости специального оборудования для приготовления газовой смеси CO2 и N2 в определенном соотношении, а также возможного риска воздушной эмболии из-за проникновения газа в сосудистое русло.For the treatment of "thin" endometrium, a mixture of CO 2 and N 2 gases was introduced into the uterine cavity in combination with gynecological massage [Shneiderman M.G., et al. The problem of thin endometrium: the possibility of combined non-hormonal treatment in preparation for the in vitro fertilization procedure. Gynecology. 2014; 03: 67-71]. This technique caused an increase in blood circulation in the endometrium, an increase in the thickness of the basal and functional layers of the endometrium, an expansion of small arteries, an increase in the rate of oxygen extraction by tissues, an increase in their metabolism and activation of fibroblasts. However, this method has not found wide application due to the need for special equipment for preparing a gas mixture of CO 2 and N 2 in a certain ratio, as well as the possible risk of air embolism due to the penetration of gas into the vascular bed.
Другим способом лечения «тонкого» эндометрия является внутриматочное введение аутоплазмы, содержащей тромбоциты (RU 2646508 С1, ОмГМУ, 05.03.2018). Аутоплазма, содержащая тромбоциты, активирует функцию первичных факторов роста, ускоряет естественные механизмы регенерации, повышает активность фибробластов, ангиогенез и образование соединительной ткани. Однако влияние аутоплазмы на организм человека может иметь негативный эффект вследствие возможного содержания токсических веществ, факторов воспаления и других биологически активных веществ.Another way to treat "thin" endometrium is the intrauterine administration of autoplasma containing platelets (RU 2646508 C1, Omsk State Medical University, 05.03.2018). Autoplasma containing platelets activates the function of primary growth factors, accelerates the natural mechanisms of regeneration, increases the activity of fibroblasts, angiogenesis and the formation of connective tissue. However, the influence of autoplasma on the human body can have a negative effect due to the possible content of toxic substances, inflammation factors and other biologically active substances.
В некоторых клиниках ВРТ для преодоления бесплодия маточного генеза используется скретчинг эндометрия. Легкое повреждение эндометрия вызывает увеличение количества местных цитокинов, участвующих в заживлении ран, что способствует его децидуализации и подготовке к имплантации. Но, несмотря определенные успехи скретчинга в циклах переноса эмбриона, считается недостаточным количество и качество доказательств для внедрения его в клиническую практику (Nastri СО, et al. Endometrial injury in women undergoing assisted reproductive techniques. Cochrane Database Syst Rev 2015; 7: CD 009517).In some ART clinics, endometrial scratching is used to overcome uterine infertility. Mild damage to the endometrium causes an increase in the number of local cytokines involved in wound healing, which contributes to its decidualization and preparation for implantation. But, despite some success of scratching in embryo transfer cycles, the quantity and quality of evidence is considered insufficient to implement it in clinical practice (Nastri CO, et al. Endometrial injury in women undergoing assisted reproductive techniques. Cochrane Database Syst Rev 2015; 7: CD 009517) .
В последние годы в гинекологии применяются лазерные системы, индуцирующие световые волны с хорошим водопоглощением, такие как CO2 и эрбиевые (Er:YAG) лазеры, что актуально для высокогидратированной слизистой оболочки влагалища, а с обеспечением сглаженного режима (SMOOTH) эрбиевого лазера появилась возможность вызывать термодиффузию без абляционного повреждения тканей (см. обзор О.А. Пустотина «Современные лазерные технологии в лечении урогенитальных расстройств у женщин», ж. ФАРМАТЕКА, 2020, №6, с. 105-112). Лазерное излучение с длиной волны 2940 нм в тепловом режиме сверхдлинными пакетными импульсами генерируется Er:YAG лазером на лазерной системе Fotona XS Dynamis (фирма FOTONA, Словения) https://tmexpo.ru/wp-content/uploads/2019/04/FOTONA_ОМ_Dynamis_Spectro_TS_RU.pdf.In recent years, laser systems that induce light waves with good water absorption, such as CO 2 and erbium (Er:YAG) lasers, have been used in gynecology, which is important for highly hydrated vaginal mucosa, and with the provision of a smoothed mode (SMOOTH) of the erbium laser, it became possible to cause thermal diffusion without ablative tissue damage (see review by O.A. Pustotin “Modern laser technologies in the treatment of urogenital disorders in women”, J. PHARMATEKA, 2020, No. 6, pp. 105-112). Laser radiation with a wavelength of 2940 nm in the thermal mode by ultra-long packet pulses is generated by an Er:YAG laser on a Fotona XS Dynamis laser system (FOTONA, Slovenia) https://tmexpo.ru/wp-content/uploads/2019/04/FOTONA_OM_Dynamis_Spectro_TS_RU. pdf.
В безаблационном (сглаженном SMOOTH) режиме происходит этапный прогрев ткани под воздействием быстрой последовательности сверхдлинных пакетных импульсов по 250 мсек, состоящих из нескольких микроимпульсов (300 мксек), с интервалами между пакетными импульсами 400 мсек. За счет контролируемой термодиффузии на всю глубину слизистой оболочки влагалища, состоящей на 90% из воды, лазерная энергия запускает реакции клеточного иммунитета, регенерацию и восстановление эпителиального покрова, активацию фибробластов с образованием новых волокон коллагена и компонентов внеклеточного матрикса, стимулирует восстановления сосудистого кровотока и неоангиогенез, тем самым повышая оксигенацию и поступление питательных веществ в слизистую оболочку (Vizintin Z., Lukac М., Kazic М. et al. Erbium laser in gynecology. Climacteric. 2015; 18 Suppl 1:4-8. doi: 10.3109/13697137.2015.1078668.). Технология дискретной подачи пакетных импульсов позволяет повысить температуру нагрева ткани до 60-63°С, оптимальной для восстановления коллагена и неоангиогенеза, без превышения температурного порога поверхностной аблации или необратимой денатурация коллагена (Lukac М., Zorman A., Lukac N. et al. Characteristics of Non-Ablative Resurfacing of Soft Tissues by Repetitive EnYAG Laser Pulse Irradiation. Lasers Surg Med. 2021 Nov; 53(9): 1266-1278. doi: 10.1002/lsm.23402).In the non-ablative (smoothed SMOOTH) mode, tissue is heated stepwise under the influence of a rapid sequence of ultra-long burst pulses of 250 ms each, consisting of several micropulses (300 μs), with intervals between burst pulses of 400 ms. Due to controlled thermal diffusion to the entire depth of the vaginal mucosa, which consists of 90% water, laser energy triggers cellular immunity reactions, regeneration and restoration of the epithelial cover, activation of fibroblasts with the formation of new collagen fibers and components of the extracellular matrix, stimulates the restoration of vascular blood flow and neoangiogenesis, thereby increasing oxygenation and nutrient supply to the mucosa (Vizintin Z., Lukac M., Kazic M. et al. Erbium laser in gynecology. Climacteric. 2015; 18 Suppl 1:4-8. doi: 10.3109/13697137.2015.1078668 .). The discrete burst pulse technology makes it possible to increase the tissue heating temperature to 60-63°C, which is optimal for collagen restoration and neoangiogenesis, without exceeding the temperature threshold of surface ablation or irreversible collagen denaturation (Lukac M., Zorman A., Lukac N. et al. Characteristics of Non-Ablative Resurfacing of Soft Tissues by Repetitive EnYAG Laser Pulse Irradiation Lasers Surg Med 2021 Nov 53(9): 1266-1278 doi: 10.1002/lsm.23402).
Наиболее близким к патентуемому является способ лечения хронического эндометрита (RU 2692999 С1, ООО "Клиника профессора Пасман", 28.06.2019 - прототип). Осуществляют фотодинамическую терапию путем облучения внутренних стенок полости матки лазерным излучением с длиной волны 662 нм в непрерывном режиме до получения плотности световой энергии 30-40 Дж/см2 при мощности излучения 0,3-0,4 Вт. Общим недостатком методов фотодинамической терапии является необходимость длительной экспозиции фотосенсибилизатора в полости матки, отсутствие четких данных по глубине лазерного воздействия на ткани и болевой синдром во время и после процедуры.The closest to the patentable is a method for the treatment of chronic endometritis (RU 2692999 C1, LLC "Professor Pasman's Clinic", 06/28/2019 - prototype). Photodynamic therapy is carried out by irradiating the inner walls of the uterine cavity with laser radiation with a wavelength of 662 nm in a continuous mode until a light energy density of 30-40 J/cm 2 is obtained at a radiation power of 0.3-0.4 W. A common disadvantage of photodynamic therapy methods is the need for long-term exposure of the photosensitizer in the uterine cavity, the lack of clear data on the depth of laser exposure to tissues, and pain during and after the procedure.
Настоящее изобретение направлено на решение проблемы улучшения пролиферативной активности эндометрия, уменьшению очагов склероза и восстановлению экспрессии рецепторов прогестерона и эстрогенов, что является техническим результатом изобретения. Указанное, как показано в дальнейшем описании изобретения, позволяет повысить восприимчивость эндометрия к переносу эмбриона.The present invention is aimed at solving the problem of improving the proliferative activity of the endometrium, reducing foci of sclerosis and restoring the expression of progesterone and estrogen receptors, which is the technical result of the invention. This, as shown in the following description of the invention, allows you to increase the susceptibility of the endometrium to embryo transfer.
Патентуемый способ подготовки эндометрия к переносу эмбриона в криопротоколах вспомогательных репродуктивных технологий включает облучение полости матки лазерным излучением.The patented method of preparing the endometrium for embryo transfer in cryoprotocols of assisted reproductive technologies includes irradiating the uterine cavity with laser radiation.
Отличие состоит в следующем.The difference is as follows.
На 6-10 день цикла выполняют однократную процедуру внутриматочного облучения Er:YAG лазером в безабляционном режиме на длине волны 2940 нм, с плотностью потока энергии 1,5 Дж/см2 и частотой повторения пакета импульсов 1,4 Гц, при этом в полость матки без расширения цервикального канала вводят канюлю, обеспечивающую размер пятна 4 мм, и через каждые 2,5 мм осуществляют облучение эндометрия пакетом из четырех импульсов, выполняя по три прохода канюли сначала вдоль продольной оси тела матки, а затем - по линиям, расположенным под углами 30° слева и справа к указанной продольной оси тела матки.On the 6-10th day of the cycle, a single procedure of intrauterine irradiation with an Er:YAG laser is performed in the non-ablative mode at a wavelength of 2940 nm, with an energy flux density of 1.5 J/cm 2 and a pulse repetition rate of 1.4 Hz, while in the uterine cavity without dilating the cervical canal, a cannula is inserted providing a spot size of 4 mm, and every 2.5 mm, the endometrium is irradiated with a package of four pulses, performing three passes of the cannula, first along the longitudinal axis of the uterine body, and then along lines located at angles of 30 ° left and right to the specified longitudinal axis of the body of the uterus.
Способ может характеризоваться тем, что используют Er:YAG лазер в безабляционном режиме системы Fotona SP Dynamis, Словения, а также тем, что используют канюлю диаметром 4 мм, которую закрепляют с использованием манипулы R09-2Gu.The method can be characterized by the fact that an Er:YAG laser is used in the non-ablative mode of the Fotona SP Dynamis system, Slovenia, and also that a cannula with a diameter of 4 mm is used, which is fixed using an R09-2Gu handpiece.
На фигуре показана схема перемещений канюли при облучении стенок матки. Позициями обозначены: 1 - тело матки в сечении; 2 - манипула, 3 - канюля; 3.1, 3.2 - положение излучающего конца канюли 3; 4 - продольная ось тела матки 1; 5 - направления перемещения манипулы 2 при облучении тела матки вдоль продольной оси 4, под углами 30° влево (поз. 3.1) и вправо (поз. 3.2) относительно оси 4; 6 - начальное положение излучающего конца канюли 3.The figure shows a diagram of the movements of the cannula during irradiation of the walls of the uterus. The positions indicate: 1 - the body of the uterus in cross section; 2 - handpiece, 3 - cannula; 3.1, 3.2 - the position of the radiating end of the
Способ осуществляют следующим образом. Без расширения цервикального канала в полость матки 1 посредством манипулы 2 марки R09-2Gu вводят канюлю 3 длиной 26 мм и диаметром 4 мм, обеспечивающую размер пятна 4 мм. Затем канюлю 3 проводят вдоль продольной оси 4 до контакта с дном матки 1. Начальное положение излучающего конца канюли обозначено поз. 6. Затем, выдвигая канюлю 3 из полости матки в точках, отстоящих друг от друга на расстоянии 2,5 мм, выполняют облучение Er:YAG лазером в безабляционном режиме на длине волны 2940 нм, пакетами по 4 лазерных импульса с плотностью потока энергии 1,5 Дж/см2 и частотой повторения пакета импульсов 1,4 Гц.The method is carried out as follows. Without expansion of the cervical canal, a
Указанное расстояние (2,5 мм) выбрано из условия перекрытия пятном лазера диаметром 4 мм всей поверхности полости матки в процессе перемещения канюли 3. Осуществляют три прохода по направлению продольной оси 4 тела матки, затем по три прохода по линиям под углом 30° вправо и влево относительно указанной оси 4. Соответственно всего выполняют 9 проходов в полости матки.The specified distance (2.5 mm) is selected from the condition of overlapping by a laser spot with a diameter of 4 mm of the entire surface of the uterine cavity in the process of moving the
Пациенты и методы: 25 женщин возраста 26-45 лет, имеющие от 1 до 5 неудачных имплантаций в анамнезе и планирующие беременность в протоколе переноса размороженного эмбриона.PATIENTS AND METHODS: 25 women aged 26-45 years with a history of 1 to 5 unsuccessful implantations and planning a pregnancy in the thawed embryo transfer protocol.
Всем пациенткам на 6-10 день цикла проводилась гистологическая и иммуногистохимическая оценка эндометрия, полученного при офисной гистероскопии. Через 1-2 месяца после гистероскопии на 6-10 день цикла проводилась однократная процедура внутриматочного воздействия безабляционным Er:YAG лазером на лазерной системе Fotona SP Dynamis. У 12 из пролеченных женщин через 1-2 месяца после процедуры на 6-10 день цикла проводилась повторная гистологическая и иммуногистохимическая оценка эндометрия, полученного путем пайпель-биопсии.All patients on the 6th-10th day of the cycle underwent a histological and immunohistochemical evaluation of the endometrium obtained during office hysteroscopy. 1-2 months after hysteroscopy on days 6-10 of the cycle, a single procedure of intrauterine exposure with a non-ablative Er:YAG laser was performed on the Fotona SP Dynamis laser system. In 12 of the treated women, 1-2 months after the procedure, on days 6-10 of the cycle, a repeated histological and immunohistochemical evaluation of the endometrium obtained by pipel biopsy was performed.
Результаты. При гистологическом исследовании эндометрия в середине 1 фазы цикла до лазерной процедуры активная пролиферация отмечалась только у 5/12 (41,7%), тогда как после лазерной процедуры - у 10/12 (83,3%) (р=0,029), склероз спиральных артерий и/или стромы - у 7/12 (58,3%) и 2/12 (16,7%) (р=0,029), соответственно. Признаки хронического эндометрита (CD 138 +, склероз сосудов и стромы) были выявлены у 2 женщин, у одной из которых через месяц после лазерной процедуры они отсутствовали, а у другой очаги склероза значительно уменьшились. Диссеминированная или фокальная лимфоидная инфильтрация встречалась у половины женщин как до, так и после лечения.Results. Histological examination of the endometrium in the middle of the 1st phase of the cycle before the laser procedure showed active proliferation only in 5/12 (41.7%), while after the laser procedure - in 10/12 (83.3%) (p = 0.029), sclerosis spiral arteries and/or stroma - in 7/12 (58.3%) and 2/12 (16.7%) (p=0.029), respectively. Signs of chronic endometritis (CD 138+, vascular and stromal sclerosis) were detected in 2 women, one of whom did not have them a month after the laser procedure, and the other had significantly reduced sclerosis foci. Disseminated or focal lymphoid infiltration occurred in half of the women both before and after treatment.
Позитивная экспрессия антител (AT) к сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGF) до лечения лазером обнаружена в сосудах эндометрия у 9 женщин, у 5 из них - слабая и/или фокальная, и у 3 - в сочетании со слабой экспрессией в строме. У 2 женщин отмечалась слабая экспрессия VEGF только в строме эндометрия, и у одной - экспрессии AT совсем не было. После лазерной процедуры позитивная экспрессия AT к VEGF отмечалась у всех женщин как в сосудах, так и строме эндометрия, и только у трех из них она была фокальной неравномерной.Positive expression of antibodies (AT) to vascular endothelial growth factor (VEGF) before laser treatment was found in endometrial vessels in 9 women, in 5 of them - weak and/or focal, and in 3 - in combination with weak expression in the stroma. In 2 women, there was a weak expression of VEGF only in the stroma of the endometrium, and in one woman, there was no expression of AT at all. After the laser procedure, positive expression of AT to VEGF was noted in all women both in the vessels and in the stroma of the endometrium, and only in three of them it was focally uneven.
Первоначально выраженная экспрессия ядерных рецепторов прогестерона (H-score >200 Н-баллов) в >90% железистых клеток отмечалась у 75% женщин и у 66,7% - в строме. У остальных рецепторы прогестерона обнаруживались в 72-90% клеток и имели сниженную экспрессию (H-score 172-199 Н-баллов), у одной женщины в строме экспрессия отсутствовала.Initially, pronounced expression of nuclear progesterone receptors (H-score >200 H-points) in >90% of glandular cells was noted in 75% of women and in 66.7% in the stroma. In the rest, progesterone receptors were found in 72-90% of cells and had a reduced expression (H-score 172-199 H-points), in one woman there was no expression in the stroma.
Через 1-2 месяца после лазерной процедуры у 11 из 12 (91,7%) женщин >90% железистых клеток эндометрия активно экспрессировали рецепторы прогестерона. Количество стромальных клеток с выраженной экспрессией не изменилось, но общее количество экспрессирующих клеток превысило 90% у 83,3% женщин.1-2 months after the laser procedure, in 11 of 12 (91.7%) women, >90% of endometrial glandular cells actively expressed progesterone receptors. The number of overexpressing stromal cells did not change, but the total number of expressing cells exceeded 90% in 83.3% of women.
Ядерные рецепторы эстрогена с выраженной экспрессией (H-score >200 Н-баллов) в >90% клеток имели 66,7% женщин в железах эндометрия и 33,3% - в строме, при этом у двух женщин экспрессия в стромальных клетках отсутствовала. Через 1-2 месяца после лазерной процедуры все клетки эндометрия экспрессировали рецепторы эстрогена, при этом высокую ядерную активность (H-score >200 Н-баллов) имели 91,7% железистых клеток и 58,3% стромальных.Nuclear estrogen receptors with pronounced expression (H-score >200 H-points) in >90% of cells were found in 66.7% of women in the endometrial glands and 33.3% in the stroma, while two women had no expression in stromal cells. 1-2 months after the laser procedure, all endometrial cells expressed estrogen receptors, while 91.7% of glandular cells and 58.3% of stromal cells had high nuclear activity (H-score > 200 H-points).
Средняя толщина М-эхо на 18-21 день цикла составила 5,6±0,96 мм до лечения и 8,3±2,48 мм после (р<0,001). Проведено 17 переносов размороженных эмбрионов, из них получено 14 (82,4%) успешных имплантаций и 12 (70,6%) клинических беременностей.The average thickness of the M-echo on days 18-21 of the cycle was 5.6±0.96 mm before treatment and 8.3±2.48 mm after (p<0.001). 17 transfers of thawed embryos were performed, of which 14 (82.4%) successful implantations and 12 (70.6%) clinical pregnancies were obtained.
Таким образом показано, что внутриматочная процедура с использованием безаблационного эрбиевого лазера способствовала улучшению пролиферативной активности эндометрия, уменьшению очагов склероза и восстановлению экспрессии рецепторов прогестерона и эстрогенов, что значительно превысило (на 28,9%, р=0,013) существующий показатель эффективности криопротоколов ВРТ (данные РАРЧ 2020). Негативного влияния безаблационного эрбиевого лазера на эндометрий не выявлено.Thus, it was shown that the intrauterine procedure using a non-ablative erbium laser improved the proliferative activity of the endometrium, reduced sclerosis foci, and restored the expression of progesterone and estrogen receptors, which significantly exceeded (by 28.9%, p=0.013) the existing efficiency indicator of ART cryoprotocols (data RAHR 2020). The negative effect of the non-ablative erbium laser on the endometrium was not revealed.
Клинический пример 1. Пациентка, Л. 38 лет. Обратилась к репродуктологу в феврале 2022 г. для подготовки к переносу криоконсервированного эмбриона. В 2021 г. проведены 2 попытки ЭКО и 2 переноса эмбриона (1 перенос - неразвивающаяся беременность 6-7 недель, 2 перенос - беременность не наступила). Соматически здорова. Менструации регулярные, умеренные, резко болезненные. В анамнезе в 25 лет хирургический аборт. В апреле 2022 г. на 10 день менструального цикла проведена офисная гистероскопия, удаление интрацервикальных и внутриматочных синехий. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия показало слабую пролиферацию желез эндометрия, распространенный склероз межклеточного матрикса и слабую фокальную экспрессию VEGF в строме. Выраженная экспрессия рецепторов прогестерона отмечалась в 93% ядер клеток желез эндометрия и в 88% - в строме. Рецепторы к эстрогену с умеренной экспрессией были обнаружены в 72% клеток желез эндометрия и в 86% - в строме.Clinical example 1. Patient, L., 38 years old. I turned to a reproductive specialist in February 2022 to prepare for the transfer of a cryopreserved embryo. In 2021, 2 IVF attempts and 2 embryo transfers were performed (1 transfer - non-developing pregnancy 6-7 weeks, 2 transfer - pregnancy did not occur). Somatically healthy. Menstruation is regular, moderate, sharply painful. History of surgical abortion at the age of 25. In April 2022, on the 10th day of the menstrual cycle, office hysteroscopy was performed, removal of intracervical and intrauterine adhesions. Histological and immunohistochemical examination of the endometrium showed weak proliferation of endometrial glands, widespread sclerosis of the intercellular matrix, and weak focal expression of VEGF in the stroma. Pronounced expression of progesterone receptors was noted in 93% of the nuclei of endometrial gland cells and in 88% in the stroma. Moderately expressed estrogen receptors were found in 72% of endometrial gland cells and 86% in stroma.
В мае 2022 г. проведена однократная процедура внутриматочного воздействия безабляционным эрбиевым лазером по заявленной методике. Через месяц после процедуры на 9 день цикла проведена пайпель-биопсия эндометрия, исследование которого выявило активную пролиферацию желез эндометрия, отсутствие склероза, диффузную экспрессию VEGF в сосудах и межклеточном матриксе, и более 90% железистых клеток и стромы с выраженной экспрессией рецепторов прогестерона и эстрогена.In May 2022, a single procedure of intrauterine exposure with a non-ablative erbium laser was performed according to the claimed method. A month after the procedure, on the 9th day of the cycle, a biopsy of the endometrium was performed, the study of which revealed active proliferation of the endometrial glands, the absence of sclerosis, diffuse expression of VEGF in the vessels and extracellular matrix, and more than 90% of glandular cells and stroma with a pronounced expression of progesterone and estrogen receptors.
В августе 2022 г. был перенос криоконсервированного эмбриона в полость матки. В настоящее время (12.2022) беременность прогрессирует.In August 2022, a cryopreserved embryo was transferred into the uterine cavity. Currently (12.2022) the pregnancy is progressing.
Клинический пример 2. Пациентка А., 26 лет. Обратилась к репродуктологу в сентябре 2021 года после неудачной попытки переноса криоконсервированного эмбриона. В анамнезе операция кесарева сечения в 2015 г. и 5 выскабливаний полости матки с 2016 по 2021 гг. (3 - неразвивающиеся беременности, 2 - аномальные маточные кровотечения). М-эхо по данным УЗ исследования на 20 день цикла 3 мм. В марте 2022 г. проведена офисная гистеросокпия и синехиолизис (синдром Ашермана 2 ст.). При гистологическом и иммуногистохимическом исследовании выявлен выраженный склероз стенок сосудов и стромы эндометрия, слабая пролиферация желез, единичные клетки в стенках сосудов с позитивной экспрессией VEGF, умеренная экспрессия рецепторов прогестерона и эстрогенов в ядрах клеток желез, умеренная экспрессия рецепторов прогестерона и ее полное отсутствие в строме.Clinical example 2. Patient A., 26 years old. I turned to a reproductive specialist in September 2021 after an unsuccessful attempt to transfer a cryopreserved embryo. History of caesarean section in 2015 and 5 curettage of the uterine cavity from 2016 to 2021. (3 - non-developing pregnancies, 2 - abnormal uterine bleeding). M-echo according to the ultrasound study on the 20th day of the
Через месяц после лазерной процедуры, которая была проведена в апреле 2022 г., исследование эндометрия показало значительное уменьшение очагов склероза, появление диффузной экспрессии VEGF в стенках сосудов и фокально в межклеточном матриксе, выраженной экспрессии рецепторов прогестерона и появлении умеренной экспрессии рецепторов эстрогенов в строме. В сентябре 2022 г. проведен перенос криоконсервированного эмбриона, толщина эндометрия перед переносом составила 6,1 мм. В настоящее время (12.2022) беременность прогрессирует.A month after the laser procedure, which was carried out in April 2022, the study of the endometrium showed a significant decrease in foci of sclerosis, the appearance of diffuse expression of VEGF in the walls of blood vessels and focally in the extracellular matrix, a pronounced expression of progesterone receptors, and the appearance of a moderate expression of estrogen receptors in the stroma. In September 2022, a cryopreserved embryo transfer was performed, the thickness of the endometrium before the transfer was 6.1 mm. Currently (12.2022) the pregnancy is progressing.
Claims (6)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2798698C1 true RU2798698C1 (en) | 2023-06-23 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566461C1 (en) * | 2014-04-18 | 2015-10-27 | Алексей Юрьевич Грязнов | Method for increasing pregnancy rate in programmes of assisted reproductive technologies |
| RU2692999C2 (en) * | 2017-10-13 | 2019-06-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Клиника профессора Пасман" (ООО "Клиника профессора Пасман") | Method of chronic endometritis treatment |
| RU2714599C1 (en) * | 2018-12-26 | 2020-02-18 | Министерство науки и высшего образования Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Центральная клиническая больница Российской академии наук (ЦКБ РАН) | Method of infertility treatment in patients with chronic endometritis |
| RU2762159C1 (en) * | 2021-02-10 | 2021-12-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) | Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566461C1 (en) * | 2014-04-18 | 2015-10-27 | Алексей Юрьевич Грязнов | Method for increasing pregnancy rate in programmes of assisted reproductive technologies |
| RU2692999C2 (en) * | 2017-10-13 | 2019-06-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Клиника профессора Пасман" (ООО "Клиника профессора Пасман") | Method of chronic endometritis treatment |
| RU2714599C1 (en) * | 2018-12-26 | 2020-02-18 | Министерство науки и высшего образования Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Центральная клиническая больница Российской академии наук (ЦКБ РАН) | Method of infertility treatment in patients with chronic endometritis |
| RU2762159C1 (en) * | 2021-02-10 | 2021-12-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) | Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СЕРЕБРЕННИКОВА К.Г. и др. Фотодинамическая терапия у пациенток с бесплодием при хроническом эндометрите. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020, N 20(3), с. 56-61. ЗИНОВЬЕВА О.С. и др. Влияние сочетаний плацентарной терапии и инфракрасного спектра лазера на гемодинамические нарушения в гипопластичном эндометрии. Медицинский альманах. 2018, N 6(57), с. 94-97. NIKOLA FISTONIĆ et al. Minimally invasive, non-ablative Er:YAG laser treatment of stress urinary incontinence in women--a pilot study. Lasers Med Sci. 2016, N 31(4), P.635-643. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7753098B2 (en) | Systems, devices, and methods for treating tissue and cellulite with non-invasive acoustic subcision | |
| EP2658465B1 (en) | Vaginal remodeling/rejuvenation device | |
| ANDERSON | Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with the carbon dioxide laser: report of 543 patients | |
| JP2004505928A (en) | Pharmaceutical composition | |
| Chen et al. | A comparison between ultrasound therapy and laser therapy for symptomatic cervical ectopy | |
| RU2798698C1 (en) | Method of preparing endometrium for embryo transfer in art cryoprotocols | |
| RU2394616C1 (en) | Method of conservative treatment and relapse prevention of virus-associated precancer and early cancer of cervix | |
| Pustotina et al. | Intrauterine non-ablative erbium laser for the restoration of a thin endometrium: an open pilot study | |
| CN119896193A (en) | A method for constructing a photochemically induced cerebral ischemia model in mice | |
| RU2609995C2 (en) | Method for photodynamic therapy of background and pre-cancer cervical diseases | |
| Meissner et al. | The erbium: YAG Laser: a new technique for the treatment of scrotal calcinosis. | |
| RU2630599C1 (en) | Method for treating vulva kraurosis and leukoplakia in women | |
| RU2077350C1 (en) | Method and device for high-frequency therapy | |
| Schatz et al. | Low power interstitial Nd-YAG laser photocoagulation in normal rabbit brain | |
| RU2150976C1 (en) | Method for treating the cases of chronic salpingo- oophoritis | |
| RU2833124C1 (en) | Method of conservative treatment of acute thrombosis of external haemorrhoid | |
| RU2254094C1 (en) | Method for making transcervical intratubular sterilization | |
| RU2618203C1 (en) | Method of ingrown nail operative therapy by buffer zone formation | |
| US11903909B2 (en) | Combined liposuction method | |
| Mozafarpoor et al. | Treatment of tongue lymphangioma circumscriptum with non-ablative long-pulsed Nd: YAG laser: a case report and review of literature | |
| RU2330630C1 (en) | Method of surgical treatment of background diseases and pre-cancerous conditions of uterus neck | |
| RU2198703C2 (en) | Method for repairing interstitial segment of female uterine tubes | |
| RU2755805C1 (en) | Method for the treatment of lichen sclerosus of the vulva in women | |
| RU2692999C2 (en) | Method of chronic endometritis treatment | |
| RU2735060C1 (en) | Method of vaginal rejuvenation |