RU2798698C1 - Способ подготовки эндометрия к переносу эмбриона в криопротоколах врт - Google Patents
Способ подготовки эндометрия к переносу эмбриона в криопротоколах врт Download PDFInfo
- Publication number
- RU2798698C1 RU2798698C1 RU2022132995A RU2022132995A RU2798698C1 RU 2798698 C1 RU2798698 C1 RU 2798698C1 RU 2022132995 A RU2022132995 A RU 2022132995A RU 2022132995 A RU2022132995 A RU 2022132995A RU 2798698 C1 RU2798698 C1 RU 2798698C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometrium
- cannula
- laser
- longitudinal axis
- expression
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 title claims abstract description 33
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000004907 flux Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 6
- 241001212789 Dynamis Species 0.000 claims description 4
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 abstract description 8
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 abstract description 8
- 229940077150 progesterone and estrogen Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 8
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 8
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 8
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 8
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 8
- 229910052691 Erbium Inorganic materials 0.000 description 6
- UYAHIZSMUZPPFV-UHFFFAOYSA-N erbium Chemical compound [Er] UYAHIZSMUZPPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 6
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 5
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 5
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 4
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 231100000576 intrauterine exposure Toxicity 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 3
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 3
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037853 Abnormal uterine bleeding Diseases 0.000 description 1
- 206010001526 Air embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000028685 Asherman syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051909 Endometrial atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000002777 Gynatresia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 201000001389 adhesions of uterus Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000016117 decidualization Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000032692 embryo implantation Effects 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000002344 fibroplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002346 layers by function Substances 0.000 description 1
- 238000010213 manual physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000009525 mild injury Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 108091008589 nuclear estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 108091008584 nuclear progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и репрудоктологии. На 6-10 день цикла выполняют однократную процедуру внутриматочного облучения Er:YAG лазером в безабляционном режиме на длине волны 2940 нм, с плотностью потока энергии 1,5 Дж/см2 и частотой повторения пакета импульсов 1,4 Гц. В полость матки без расширения цервикального канала вводят канюлю, обеспечивающую размер пятна 4 мм, и через каждые 2,5 мм осуществляют облучение эндометрия пакетом из четырех импульсов, выполняя по три прохода канюли сначала вдоль продольной оси тела матки, а затем - по линиям, расположенным под углами 30° слева и справа к указанной продольной оси тела матки. Способ позволяет улучшить пролиферативную активность эндометрия, уменьшить очаги склероза и восстановить экспрессию рецепторов прогестерона и эстрогенов, что позволяет повысить восприимчивость эндометрия к переносу эмбриона. 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии и может быть использовано при подготовке эндометрия к переносу эмбриона в криопротоколах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Известно, что значимой проблемой ВРТ является невысокий процент имплантации эмбрионов, даже морфологически хорошего качества, и недостаточно высокая частота наступления беременности, которая по данным РАРЧ составляет 34,6% (данные РАРЧ 2020). Сегментация цикла стимуляции овуляции с последующей пункцией фолликулов и отсроченным переносом криоконсервированного эмбриона увеличила данный показатель всего на 7,1%. Основной причиной неудач имплантации считается недостаточная функциональная активность или восприимчивость эндометрия. Было показано (Соколова Е.А., Краснопольская К.В., Белокурова М.В., Исакова К.М. Состояние эндометрия у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21 (2):86-90; Saxtorph М.Н., Hallager Т., Persson G., et al. Assessing endometrial receptivity after recurrent implantation failure: a prospective controlled cohort study. Reprod Biomed Online. 2020;41(6):998-1006; Чистякова Г.Н., Гришкина А.А., Ремизова И.И., и др. Иммуногистохимическая и морфометрическая оценка тонкого эндометрия. Проблемы репродукции. 2021;27(5):38-43), что при неудачах имплантации имеет место повреждение рецепторного аппарата эндометрия, низкий уровень экспрессии рецепторных белков, молекул адгезии, структурная перестройка эндометриальных желез и фибропластические изменения стромального компонента.
Исследования последних лет продемонстрировали эффективность различных физиотерапевтических методов в преодолении бесплодия (Rice AD, Patterson K, Wakefield LB, et al. Ten-year Retrospective Study on the Efficacy of a Manual Physical Therapy to Treat Female Infertiity. Altern Ther Health Med 2015; 21(3): 36-44). Наиболее перспективным считается способ внутриматочного лечения эндометриальной дисфункции с использованием лазерных технологий, фотодинамической терапии, введением аутологичной плазмы крови, обогащенной тромбоцитами, ультразвуковой (УЗ)-кавитацией полости матки низкочастотным УЗ, скретчинг и др. Так, например введение фотосенсибилизатора в полость матки с последующей внутриматочной экспозицией низкоинтенсивного лазерного излучения мощностью 0,05 Вт/см2 и плотностью энергии 40 Дж/см2 у женщин с хроническим эндометритом улучшало гистологическую структуру эндометрия и его толщину по данным УЗ исследования, но при этом рецепторная активность оставалась низкой, а клинические исходы неясные. Более того, описываемая процедура достаточно трудоемкая, длительная, может вызывать отек стромы эндометрия и ряд побочных эффектов у женщин, таких как болевой синдром, субфебрилитет и повышение артериального давления (Серебренникова К.Г., Арутюнян Н.А., Кацалап С.Н., Алехин А.И. Фотодинамическая терапия у пациенток с бесплодием при хроническом эндометрите. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(3):56-61. https://doi.org/10.17116/rosakush20202003156).
Описан способ лазер-индуцированного лечения атрофии эндометрия (RU 2713797 С1, ООО "ФОТОН-БИО", 07.02.2020), при котором первоначально назначают хлорофилл-содержащий препарат в течение 4-6 недель, контролируют степень его накопления в матке с помощью фото люминесцентной спектроскопии и затем проводят 3-6 сеансов лазерной внутриматочной терапии с использованием одноразовых стерильных колпачков с цилиндрическим рассеивателем, состоящим из кварцевых микросфер, лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм с плотностью энергии 5-500 Дж/см2. Способ обеспечивает восстановление структуры и функции слизистой оболочки матки за счет активации процесса регенерации эпителия и стромы эндометрия в результате долгосрочного синтеза синглетного кислорода при фотохимических реакциях непосредственно в тканях эндометрия. Однако методика требует длительного подготовительного этапа терапии, в ней не описана длительность и периодичность сеансов лазерной терапии и не указана клиническая эффективность проводимого лечения.
Для лечения «тонкого» эндометрия в полость матки вводилась смесь газов СО2 и N2 в комбинации с гинекологическим массажем [Шнейдерман М.Г., и др. Проблема тонкого эндометрия: возможности комбинированного негормонального лечения при подготовке к процедуре экстракорпорального оплодотворения. Гинекология. 2014; 03: 67-71]. Данная методика вызывала усиление кровообращения в эндометрии, увеличение толщины базального и функционального слоев эндометрия, расширение мелких артерий, повышение скорости экстракции кислорода тканями, усиление их метаболизма и активацию фибробластов. Однако данный способ не нашел широкого применения вследствие необходимости специального оборудования для приготовления газовой смеси CO2 и N2 в определенном соотношении, а также возможного риска воздушной эмболии из-за проникновения газа в сосудистое русло.
Другим способом лечения «тонкого» эндометрия является внутриматочное введение аутоплазмы, содержащей тромбоциты (RU 2646508 С1, ОмГМУ, 05.03.2018). Аутоплазма, содержащая тромбоциты, активирует функцию первичных факторов роста, ускоряет естественные механизмы регенерации, повышает активность фибробластов, ангиогенез и образование соединительной ткани. Однако влияние аутоплазмы на организм человека может иметь негативный эффект вследствие возможного содержания токсических веществ, факторов воспаления и других биологически активных веществ.
В некоторых клиниках ВРТ для преодоления бесплодия маточного генеза используется скретчинг эндометрия. Легкое повреждение эндометрия вызывает увеличение количества местных цитокинов, участвующих в заживлении ран, что способствует его децидуализации и подготовке к имплантации. Но, несмотря определенные успехи скретчинга в циклах переноса эмбриона, считается недостаточным количество и качество доказательств для внедрения его в клиническую практику (Nastri СО, et al. Endometrial injury in women undergoing assisted reproductive techniques. Cochrane Database Syst Rev 2015; 7: CD 009517).
В последние годы в гинекологии применяются лазерные системы, индуцирующие световые волны с хорошим водопоглощением, такие как CO2 и эрбиевые (Er:YAG) лазеры, что актуально для высокогидратированной слизистой оболочки влагалища, а с обеспечением сглаженного режима (SMOOTH) эрбиевого лазера появилась возможность вызывать термодиффузию без абляционного повреждения тканей (см. обзор О.А. Пустотина «Современные лазерные технологии в лечении урогенитальных расстройств у женщин», ж. ФАРМАТЕКА, 2020, №6, с. 105-112). Лазерное излучение с длиной волны 2940 нм в тепловом режиме сверхдлинными пакетными импульсами генерируется Er:YAG лазером на лазерной системе Fotona XS Dynamis (фирма FOTONA, Словения) https://tmexpo.ru/wp-content/uploads/2019/04/FOTONA_ОМ_Dynamis_Spectro_TS_RU.pdf.
В безаблационном (сглаженном SMOOTH) режиме происходит этапный прогрев ткани под воздействием быстрой последовательности сверхдлинных пакетных импульсов по 250 мсек, состоящих из нескольких микроимпульсов (300 мксек), с интервалами между пакетными импульсами 400 мсек. За счет контролируемой термодиффузии на всю глубину слизистой оболочки влагалища, состоящей на 90% из воды, лазерная энергия запускает реакции клеточного иммунитета, регенерацию и восстановление эпителиального покрова, активацию фибробластов с образованием новых волокон коллагена и компонентов внеклеточного матрикса, стимулирует восстановления сосудистого кровотока и неоангиогенез, тем самым повышая оксигенацию и поступление питательных веществ в слизистую оболочку (Vizintin Z., Lukac М., Kazic М. et al. Erbium laser in gynecology. Climacteric. 2015; 18 Suppl 1:4-8. doi: 10.3109/13697137.2015.1078668.). Технология дискретной подачи пакетных импульсов позволяет повысить температуру нагрева ткани до 60-63°С, оптимальной для восстановления коллагена и неоангиогенеза, без превышения температурного порога поверхностной аблации или необратимой денатурация коллагена (Lukac М., Zorman A., Lukac N. et al. Characteristics of Non-Ablative Resurfacing of Soft Tissues by Repetitive EnYAG Laser Pulse Irradiation. Lasers Surg Med. 2021 Nov; 53(9): 1266-1278. doi: 10.1002/lsm.23402).
Наиболее близким к патентуемому является способ лечения хронического эндометрита (RU 2692999 С1, ООО "Клиника профессора Пасман", 28.06.2019 - прототип). Осуществляют фотодинамическую терапию путем облучения внутренних стенок полости матки лазерным излучением с длиной волны 662 нм в непрерывном режиме до получения плотности световой энергии 30-40 Дж/см2 при мощности излучения 0,3-0,4 Вт. Общим недостатком методов фотодинамической терапии является необходимость длительной экспозиции фотосенсибилизатора в полости матки, отсутствие четких данных по глубине лазерного воздействия на ткани и болевой синдром во время и после процедуры.
Настоящее изобретение направлено на решение проблемы улучшения пролиферативной активности эндометрия, уменьшению очагов склероза и восстановлению экспрессии рецепторов прогестерона и эстрогенов, что является техническим результатом изобретения. Указанное, как показано в дальнейшем описании изобретения, позволяет повысить восприимчивость эндометрия к переносу эмбриона.
Патентуемый способ подготовки эндометрия к переносу эмбриона в криопротоколах вспомогательных репродуктивных технологий включает облучение полости матки лазерным излучением.
Отличие состоит в следующем.
На 6-10 день цикла выполняют однократную процедуру внутриматочного облучения Er:YAG лазером в безабляционном режиме на длине волны 2940 нм, с плотностью потока энергии 1,5 Дж/см2 и частотой повторения пакета импульсов 1,4 Гц, при этом в полость матки без расширения цервикального канала вводят канюлю, обеспечивающую размер пятна 4 мм, и через каждые 2,5 мм осуществляют облучение эндометрия пакетом из четырех импульсов, выполняя по три прохода канюли сначала вдоль продольной оси тела матки, а затем - по линиям, расположенным под углами 30° слева и справа к указанной продольной оси тела матки.
Способ может характеризоваться тем, что используют Er:YAG лазер в безабляционном режиме системы Fotona SP Dynamis, Словения, а также тем, что используют канюлю диаметром 4 мм, которую закрепляют с использованием манипулы R09-2Gu.
На фигуре показана схема перемещений канюли при облучении стенок матки. Позициями обозначены: 1 - тело матки в сечении; 2 - манипула, 3 - канюля; 3.1, 3.2 - положение излучающего конца канюли 3; 4 - продольная ось тела матки 1; 5 - направления перемещения манипулы 2 при облучении тела матки вдоль продольной оси 4, под углами 30° влево (поз. 3.1) и вправо (поз. 3.2) относительно оси 4; 6 - начальное положение излучающего конца канюли 3.
Способ осуществляют следующим образом. Без расширения цервикального канала в полость матки 1 посредством манипулы 2 марки R09-2Gu вводят канюлю 3 длиной 26 мм и диаметром 4 мм, обеспечивающую размер пятна 4 мм. Затем канюлю 3 проводят вдоль продольной оси 4 до контакта с дном матки 1. Начальное положение излучающего конца канюли обозначено поз. 6. Затем, выдвигая канюлю 3 из полости матки в точках, отстоящих друг от друга на расстоянии 2,5 мм, выполняют облучение Er:YAG лазером в безабляционном режиме на длине волны 2940 нм, пакетами по 4 лазерных импульса с плотностью потока энергии 1,5 Дж/см2 и частотой повторения пакета импульсов 1,4 Гц.
Указанное расстояние (2,5 мм) выбрано из условия перекрытия пятном лазера диаметром 4 мм всей поверхности полости матки в процессе перемещения канюли 3. Осуществляют три прохода по направлению продольной оси 4 тела матки, затем по три прохода по линиям под углом 30° вправо и влево относительно указанной оси 4. Соответственно всего выполняют 9 проходов в полости матки.
Пациенты и методы: 25 женщин возраста 26-45 лет, имеющие от 1 до 5 неудачных имплантаций в анамнезе и планирующие беременность в протоколе переноса размороженного эмбриона.
Всем пациенткам на 6-10 день цикла проводилась гистологическая и иммуногистохимическая оценка эндометрия, полученного при офисной гистероскопии. Через 1-2 месяца после гистероскопии на 6-10 день цикла проводилась однократная процедура внутриматочного воздействия безабляционным Er:YAG лазером на лазерной системе Fotona SP Dynamis. У 12 из пролеченных женщин через 1-2 месяца после процедуры на 6-10 день цикла проводилась повторная гистологическая и иммуногистохимическая оценка эндометрия, полученного путем пайпель-биопсии.
Результаты. При гистологическом исследовании эндометрия в середине 1 фазы цикла до лазерной процедуры активная пролиферация отмечалась только у 5/12 (41,7%), тогда как после лазерной процедуры - у 10/12 (83,3%) (р=0,029), склероз спиральных артерий и/или стромы - у 7/12 (58,3%) и 2/12 (16,7%) (р=0,029), соответственно. Признаки хронического эндометрита (CD 138 +, склероз сосудов и стромы) были выявлены у 2 женщин, у одной из которых через месяц после лазерной процедуры они отсутствовали, а у другой очаги склероза значительно уменьшились. Диссеминированная или фокальная лимфоидная инфильтрация встречалась у половины женщин как до, так и после лечения.
Позитивная экспрессия антител (AT) к сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGF) до лечения лазером обнаружена в сосудах эндометрия у 9 женщин, у 5 из них - слабая и/или фокальная, и у 3 - в сочетании со слабой экспрессией в строме. У 2 женщин отмечалась слабая экспрессия VEGF только в строме эндометрия, и у одной - экспрессии AT совсем не было. После лазерной процедуры позитивная экспрессия AT к VEGF отмечалась у всех женщин как в сосудах, так и строме эндометрия, и только у трех из них она была фокальной неравномерной.
Первоначально выраженная экспрессия ядерных рецепторов прогестерона (H-score >200 Н-баллов) в >90% железистых клеток отмечалась у 75% женщин и у 66,7% - в строме. У остальных рецепторы прогестерона обнаруживались в 72-90% клеток и имели сниженную экспрессию (H-score 172-199 Н-баллов), у одной женщины в строме экспрессия отсутствовала.
Через 1-2 месяца после лазерной процедуры у 11 из 12 (91,7%) женщин >90% железистых клеток эндометрия активно экспрессировали рецепторы прогестерона. Количество стромальных клеток с выраженной экспрессией не изменилось, но общее количество экспрессирующих клеток превысило 90% у 83,3% женщин.
Ядерные рецепторы эстрогена с выраженной экспрессией (H-score >200 Н-баллов) в >90% клеток имели 66,7% женщин в железах эндометрия и 33,3% - в строме, при этом у двух женщин экспрессия в стромальных клетках отсутствовала. Через 1-2 месяца после лазерной процедуры все клетки эндометрия экспрессировали рецепторы эстрогена, при этом высокую ядерную активность (H-score >200 Н-баллов) имели 91,7% железистых клеток и 58,3% стромальных.
Средняя толщина М-эхо на 18-21 день цикла составила 5,6±0,96 мм до лечения и 8,3±2,48 мм после (р<0,001). Проведено 17 переносов размороженных эмбрионов, из них получено 14 (82,4%) успешных имплантаций и 12 (70,6%) клинических беременностей.
Таким образом показано, что внутриматочная процедура с использованием безаблационного эрбиевого лазера способствовала улучшению пролиферативной активности эндометрия, уменьшению очагов склероза и восстановлению экспрессии рецепторов прогестерона и эстрогенов, что значительно превысило (на 28,9%, р=0,013) существующий показатель эффективности криопротоколов ВРТ (данные РАРЧ 2020). Негативного влияния безаблационного эрбиевого лазера на эндометрий не выявлено.
Клинический пример 1. Пациентка, Л. 38 лет. Обратилась к репродуктологу в феврале 2022 г. для подготовки к переносу криоконсервированного эмбриона. В 2021 г. проведены 2 попытки ЭКО и 2 переноса эмбриона (1 перенос - неразвивающаяся беременность 6-7 недель, 2 перенос - беременность не наступила). Соматически здорова. Менструации регулярные, умеренные, резко болезненные. В анамнезе в 25 лет хирургический аборт. В апреле 2022 г. на 10 день менструального цикла проведена офисная гистероскопия, удаление интрацервикальных и внутриматочных синехий. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия показало слабую пролиферацию желез эндометрия, распространенный склероз межклеточного матрикса и слабую фокальную экспрессию VEGF в строме. Выраженная экспрессия рецепторов прогестерона отмечалась в 93% ядер клеток желез эндометрия и в 88% - в строме. Рецепторы к эстрогену с умеренной экспрессией были обнаружены в 72% клеток желез эндометрия и в 86% - в строме.
В мае 2022 г. проведена однократная процедура внутриматочного воздействия безабляционным эрбиевым лазером по заявленной методике. Через месяц после процедуры на 9 день цикла проведена пайпель-биопсия эндометрия, исследование которого выявило активную пролиферацию желез эндометрия, отсутствие склероза, диффузную экспрессию VEGF в сосудах и межклеточном матриксе, и более 90% железистых клеток и стромы с выраженной экспрессией рецепторов прогестерона и эстрогена.
В августе 2022 г. был перенос криоконсервированного эмбриона в полость матки. В настоящее время (12.2022) беременность прогрессирует.
Клинический пример 2. Пациентка А., 26 лет. Обратилась к репродуктологу в сентябре 2021 года после неудачной попытки переноса криоконсервированного эмбриона. В анамнезе операция кесарева сечения в 2015 г. и 5 выскабливаний полости матки с 2016 по 2021 гг. (3 - неразвивающиеся беременности, 2 - аномальные маточные кровотечения). М-эхо по данным УЗ исследования на 20 день цикла 3 мм. В марте 2022 г. проведена офисная гистеросокпия и синехиолизис (синдром Ашермана 2 ст.). При гистологическом и иммуногистохимическом исследовании выявлен выраженный склероз стенок сосудов и стромы эндометрия, слабая пролиферация желез, единичные клетки в стенках сосудов с позитивной экспрессией VEGF, умеренная экспрессия рецепторов прогестерона и эстрогенов в ядрах клеток желез, умеренная экспрессия рецепторов прогестерона и ее полное отсутствие в строме.
Через месяц после лазерной процедуры, которая была проведена в апреле 2022 г., исследование эндометрия показало значительное уменьшение очагов склероза, появление диффузной экспрессии VEGF в стенках сосудов и фокально в межклеточном матриксе, выраженной экспрессии рецепторов прогестерона и появлении умеренной экспрессии рецепторов эстрогенов в строме. В сентябре 2022 г. проведен перенос криоконсервированного эмбриона, толщина эндометрия перед переносом составила 6,1 мм. В настоящее время (12.2022) беременность прогрессирует.
Claims (6)
1. Способ подготовки эндометрия к переносу эмбриона в криопротоколах вспомогательных репродуктивных технологий, включающий облучение полости матки лазерным излучением,
отличающийся тем, что
на 6-10 день цикла выполняют однократную процедуру внутриматочного облучения Er:YAG лазером в безабляционном режиме на длине волны 2940 нм, с плотностью потока энергии 1,5 Дж/см2 и частотой повторения пакета импульсов 1,4 Гц, при этом
в полость матки без расширения цервикального канала вводят канюлю, обеспечивающую размер пятна 4 мм, и через каждые 2,5 мм осуществляют облучение эндометрия пакетом из четырех импульсов, выполняя по три прохода канюли сначала вдоль продольной оси тела матки, а затем - по линиям, расположенным под углами 30° слева и справа к указанной продольной оси тела матки.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют Er:YAG лазер в безаблационном режиме системы Fotona SP Dynamis, Словения.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют канюлю диаметром 4 мм, которую закрепляют с использованием манипулы R09-2Gu.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2798698C1 true RU2798698C1 (ru) | 2023-06-23 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566461C1 (ru) * | 2014-04-18 | 2015-10-27 | Алексей Юрьевич Грязнов | Способ повышения частоты наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий |
| RU2692999C2 (ru) * | 2017-10-13 | 2019-06-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Клиника профессора Пасман" (ООО "Клиника профессора Пасман") | Способ лечения хронического эндометрита |
| RU2714599C1 (ru) * | 2018-12-26 | 2020-02-18 | Министерство науки и высшего образования Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Центральная клиническая больница Российской академии наук (ЦКБ РАН) | Способ лечения бесплодия у пациенток с хроническим эндометритом |
| RU2762159C1 (ru) * | 2021-02-10 | 2021-12-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) | Способ внутриматочной инфузии аутологичной плазмы женщины для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566461C1 (ru) * | 2014-04-18 | 2015-10-27 | Алексей Юрьевич Грязнов | Способ повышения частоты наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий |
| RU2692999C2 (ru) * | 2017-10-13 | 2019-06-28 | Общество с ограниченной ответственностью "Клиника профессора Пасман" (ООО "Клиника профессора Пасман") | Способ лечения хронического эндометрита |
| RU2714599C1 (ru) * | 2018-12-26 | 2020-02-18 | Министерство науки и высшего образования Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Центральная клиническая больница Российской академии наук (ЦКБ РАН) | Способ лечения бесплодия у пациенток с хроническим эндометритом |
| RU2762159C1 (ru) * | 2021-02-10 | 2021-12-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) | Способ внутриматочной инфузии аутологичной плазмы женщины для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СЕРЕБРЕННИКОВА К.Г. и др. Фотодинамическая терапия у пациенток с бесплодием при хроническом эндометрите. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020, N 20(3), с. 56-61. ЗИНОВЬЕВА О.С. и др. Влияние сочетаний плацентарной терапии и инфракрасного спектра лазера на гемодинамические нарушения в гипопластичном эндометрии. Медицинский альманах. 2018, N 6(57), с. 94-97. NIKOLA FISTONIĆ et al. Minimally invasive, non-ablative Er:YAG laser treatment of stress urinary incontinence in women--a pilot study. Lasers Med Sci. 2016, N 31(4), P.635-643. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7753098B2 (ja) | 非侵襲性音響サブシジョンによって組織およびセルライトを治療するシステム、デバイス、および方法 | |
| EP2658465B1 (en) | Vaginal remodeling/rejuvenation device | |
| ANDERSON | Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with the carbon dioxide laser: report of 543 patients | |
| JP2004505928A (ja) | 医薬組成物 | |
| Chen et al. | A comparison between ultrasound therapy and laser therapy for symptomatic cervical ectopy | |
| RU2798698C1 (ru) | Способ подготовки эндометрия к переносу эмбриона в криопротоколах врт | |
| RU2394616C1 (ru) | Способ консервативного лечения и профилактики рецидивов вирус-ассоциированного предрака и раннего рака шейки матки | |
| Vidor et al. | Importance of the right protocol in using a diode laser (980 nm) for small oral vascular malformation treatment | |
| Pustotina et al. | Intrauterine non-ablative erbium laser for the restoration of a thin endometrium: an open pilot study | |
| CN119896193A (zh) | 一种光化学诱导小鼠脑缺血模型的构建方法 | |
| RU2609995C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки | |
| RU2630599C1 (ru) | Способ лечения крауроза и лейкоплакии вульвы у женщин | |
| RU2077350C1 (ru) | Способ высокочастотной терапии и устройство для его осуществления | |
| Schatz et al. | Low power interstitial Nd-YAG laser photocoagulation in normal rabbit brain | |
| RU2150976C1 (ru) | Способ лечения хронического сальпингооофорита | |
| RU2833124C1 (ru) | Способ консервативного лечения острого тромбоза наружного геморроидального узла | |
| RU2842303C1 (ru) | Способ лечения склероатрофического лихена вульвы гетерогенной коллагенсодержащей композицией | |
| RU2254094C1 (ru) | Способ трансцервикальной внутритрубной стерилизации | |
| RU2618203C1 (ru) | Способ оперативного лечения вросшего ногтя путем образования буферной зоны | |
| US11903909B2 (en) | Combined liposuction method | |
| Mozafarpoor et al. | Treatment of tongue lymphangioma circumscriptum with non-ablative long-pulsed Nd: YAG laser: a case report and review of literature | |
| RU2330630C1 (ru) | Способ хирургического лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки | |
| RU2198703C2 (ru) | Способ восстановления интерстициального отдела маточных труб женщины | |
| RU2755805C1 (ru) | Способ лечения склероатрофического лихена вульвы у женщин | |
| RU2692999C2 (ru) | Способ лечения хронического эндометрита |