RU2762159C1 - Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs - Google Patents
Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs Download PDFInfo
- Publication number
- RU2762159C1 RU2762159C1 RU2021103183A RU2021103183A RU2762159C1 RU 2762159 C1 RU2762159 C1 RU 2762159C1 RU 2021103183 A RU2021103183 A RU 2021103183A RU 2021103183 A RU2021103183 A RU 2021103183A RU 2762159 C1 RU2762159 C1 RU 2762159C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometrium
- intrauterine
- assisted reproductive
- embryo
- implantation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title claims description 8
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 title abstract description 10
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims abstract description 18
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000009027 insemination Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims description 47
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 abstract description 18
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 12
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 20
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 18
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 17
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 13
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 11
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 11
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 11
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 8
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 6
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 6
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 6
- 102100021747 Leukemia inhibitory factor receptor Human genes 0.000 description 5
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 5
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 5
- 101001042362 Homo sapiens Leukemia inhibitory factor receptor Proteins 0.000 description 4
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 4
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 4
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 4
- 230000032692 embryo implantation Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 3
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical group OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 229940090848 divigel Drugs 0.000 description 2
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 2
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 241000762515 Hydrosalpinx Species 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010064527 OSM-LIF Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036773 apocrine secretion Effects 0.000 description 1
- 238000012865 aseptic processing Methods 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 208000030843 hydrosalpinx Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 108010017843 platelet-derived growth factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010000685 platelet-derived growth factor AB Proteins 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, к области акушерства-гинекологии и вспомогательных репродуктивных технологий.The invention relates to medicine, to the field of obstetrics-gynecology and assisted reproductive technologies.
Предназначено для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с неудачными попытками переноса эмбрионов в анамнезе.Designed to improve the effectiveness of assisted reproductive technology programs in patients with a history of unsuccessful embryo transfer attempts.
Распространенность бесплодия в Российской Федерации достигает 15-20 %, что считается критическим уровнем для воспроизводства населения. На долю маточного фактора в изолированном или сочетанном варианте приходится до 62% всех случаев бесплодия и до 77,5 % неэффективных попыток ЭКО (Margiola-Siarkou, C. LIF and LIF R expression in the endometrium of fertile and infertile women: A prospective observational case control study. MOLECULAR MEDICINE REPORTS 13-2016, P. 4721-4728).The prevalence of infertility in the Russian Federation reaches 15-20%, which is considered a critical level for population reproduction. The share of uterine factor in isolated or combined variant accounts for up to 62% of all cases of infertility and up to 77.5% of ineffective IVF attempts (Margiola-Siarkou, C. LIF and LIF R expression in the endometrium of fertile and infertile women: A prospective observational case control study.MOLECULAR MEDICINE REPORTS 13-2016, P. 4721-4728).
Известно, что частота встречаемости патологических изменений эндометрия при бесплодии достигает 88%, при неэффективных попытках ЭКО – 77,5% (Кузнецова, И.В. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения [Текст] / И.В.Кузнецова, Н.С. Землона, Т.Н. Рашидов, М.А. Коваленко // Эффективная фармакотерапия - 2015. - № 1. – С. 15-25).It is known that the incidence of pathological changes in the endometrium in infertility reaches 88%, with ineffective IVF attempts - 77.5% (Kuznetsova, IV The problem of the thin endometrium and possible solutions [Text] / IV Kuznetsova, N. S. Zemlon, T.N. Rashidov, M.A.Kovalenko // Effective Pharmacotherapy - 2015. - No. 1. - P. 15-25).
Наличие внутриматочной патологии является независимым фактором риска бесплодия, увеличивающим его вероятность в четыре раза. Эти данные подтверждают существующее мнение о ключевой роли эндометрия в имплантации и плацентации.The presence of intrauterine pathology is an independent risk factor for infertility, which quadruples its likelihood. These data support the existing opinion about the key role of the endometrium in implantation and placentation.
Эндометрий играет ведущую роль для наступления беременности и ее поддержания, как в естественном цикле, так и в циклах вспомогательных репродуктивных технологий. В естественном менструальном цикле женщины эндометрий становится восприимчив к имплантации через шесть дней после овуляции и продолжается 4-5 дней, то есть эндометрий рецептивен («окно имплантации») на 18-24 день менструального цикла в зависимости от длительности цикла. Сложные реакции и взаимодействия между эндометрием и эмбрионом приводят к прикреплению бластоцисты к люминальному эпителию и последующей инвазии в строму (Sharkey AM, Smith SK. The endometrium as a cause of implantation failure. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003; 17:289-307). Синхронизация между желтым телом, эндометрием и эмбрионом является основной частью успешной имплантации. The endometrium plays a leading role in the onset of pregnancy and its maintenance, both in the natural cycle and in the cycles of assisted reproductive technologies. In the natural menstrual cycle of a woman, the endometrium becomes susceptible to implantation six days after ovulation and lasts 4-5 days, that is, the endometrium is receptive ("implantation window") on the 18-24th day of the menstrual cycle, depending on the duration of the cycle. Complex reactions and interactions between the endometrium and the embryo lead to attachment of the blastocyst to the luminal epithelium and subsequent invasion into the stroma (Sharkey AM, Smith SK. The endometrium as a cause of implantation failure. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003; 17: 289-307 ). Synchronization between the corpus luteum, endometrium and embryo is an essential part of successful implantation.
Основную регуляторную роль в процессе имплантации играет гормональный фон, а именно содержание в организме стероидов, прогестерона, эстрогена. Эти гормоны мобилизуют модуляторы, которые поддерживают процессы имплантации эмбриона в эндометрий (Carson DD, Bagchi I, Dey SK, Enders AC, Fazleabas AT, Lessey BA, et al., Embryo implantation. Devel Biol. 2000; 223:217-37).The main regulatory role in the implantation process is played by the hormonal background, namely, the content of steroids, progesterone, estrogen in the body. These hormones mobilize modulators that support the implantation of the embryo into the endometrium (Carson DD, Bagchi I, Dey SK, Enders AC, Fazleabas AT, Lessey BA, et al., Embryo implantation. Devel Biol. 2000; 223: 217-37).
Особую роль в имплантации играют: эпителий эндометрия, децидуальные клетки стромы, иммунные клетки, которые производят и выделяют сигнальные молекулы, известные как факторы роста и цитокины. Их действие способствует межклеточным реакциям и прикреплению бластоцисты (Duc-Goiran P,Mignot TM, Bourgeois C, Ferre F. Embryo-maternal interactions at the implantation site: a delicate equilibrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999; 83:85-100; Dey SK, Lim H, Das SK, Reese J, Paria BC, Daikoku T, et al., Molecular cues to implantation. Endocr Rev. 2004; 25:341-73).A special role in implantation is played by: the endometrial epithelium, decidual stromal cells, immune cells that produce and secrete signaling molecules known as growth factors and cytokines. Their action promotes intercellular reactions and blastocyst attachment (Duc-Goiran P, Mignot TM, Bourgeois C, Ferre F. Embryo-maternal interactions at the implantation site: a delicate equilibrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999; 83: 85-100 ; Dey SK, Lim H, Das SK, Reese J, Paria BC, Daikoku T, et al., Molecular cues to implantation. Endocr Rev. 2004; 25: 341-73).
Несмотря на все накопленные знания о факторах, участвующих в нормальной имплантации, очень мало данных о предикторах, которые косвенно могут повлиять на процесс имплантации и способствовать наступлению беременности. Despite all the accumulated knowledge about the factors involved in normal implantation, there is very little data on predictors that can indirectly influence the implantation process and contribute to the onset of pregnancy.
Взаимодействие между эмбрионом и маткой частично контролируется паракринно цитокинами (Diedrich K, Fauser BC, Devroey P, Griesinger G. The role of the endometrium and embryo implantation in the human. Hum Re-prod. 2009;14:365-377. doi: 10.1093/humupd/dmm011).The interaction between the embryo and the uterus is partially controlled by paracrine cytokines (Diedrich K, Fauser BC, Devroey P, Griesinger G. The role of the endometrium and embryo implantation in the human. Hum Re-prod. 2009; 14: 365-377. Doi: 10.1093 / humupd / dmm011).
Цитокины, факторы роста обнаружены как в эмбрионах, так и в эндометрии (Стрижаков А.Н. Роль ангиогенных факторов роста в прогно-зировании плацентарной недостаточности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;8:4-5. [Strizhakov AN. The role of angiogenous growth factors in the prediction of placental insufficiency. Voprosy ginekologii, akusherstva i perina-tologii. 2009; 8:4-5. (In Russ.)]; Чернуха Г.Е., Сметник В.Л. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы. Проблемы репродукции. 2011;2:8-13. [Chernukha GE, Smetnik VL. Role of growth factors in repro-ductive function. Problemy reproduktsii. 2011;2:8-13. (In Russ.)]) . Cytokines, growth factors were found both in embryos and in the endometrium (Strizhakov AN The role of angiogenic growth factors in predicting placental insufficiency. Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2009; 8: 4-5. [Strizhakov AN. The role of angiogenous growth factors in the prediction of placental insufficiency. Voprosy ginekologii, akusherstva i perina-tologii. 2009; 8: 4-5. (In Russ.)]; Chernukha G.E., Smetnik V.L. The role of growth factors in the function of the reproductive system. Problems of reproduction. 2011; 2: 8-13. [Chernukha GE, Smetnik VL. Role of growth factors in repro-ductive function. Problemy reproduktsii. 2011; 2: 8-13. (In Russ.)] ).
В эмбрионе и эндометрии обнаружена экспрессия LIF , она имеет важное значение в процессах развития бластоцист, дифференцировки эндометрия вплоть до имплантации эмбриона. LIF представляет собой многофункциональный белок, относящийся к семейству цитокинов интерлейкина 6, оказывает многочисленные регуляторные действия на функции клеток. LIF expression was found in the embryo and endometrium; it is important in the development of blastocysts, endometrial differentiation up to embryo implantation. LIF is a multifunctional protein belonging to the interleukin 6 family of cytokines that has multiple regulatory effects on cell function.
На поверхности клеток LIF связывается со своими индивидуальными рецепторами (Leukemia inhibitory factor receptor – LIFR). Связывание LIF с LIFR приводит к гетеродимеризации GP130 (гликопротеин-130) и формированию высокоаффинного рецепторного комплекса, активирующего многие сигнальные пути. Эффекты LIF определяются концентрацией GP130. Стоит отметить, что процесс взаимодействия эмбриона и эндометрия двусторонний: эмбрион продуцирует LIF, а в эндометрии после имплантации возрастает функциональная активность LIFR и экспрессируется GP130. Когда эмбрион проникает в эпителий и достигает стромы эндометрия, он начинает синтезировать несколько видов цитокинов, таких как IL-1, TNF и TGF-β, которые индуцируют дальнейшую секрецию LIF стромальными клетками. В эндометрии LIF выполняет несколько функций: контролирует количество и соотношение иммунных клеток во время имплантации; влияет на взаимодействия лейкоцитов децидуальной оболочки и внедряющегося трофобласта посредством LIFR. В дальнейшем эмбрион продуцирует LIF самостоятельно и тем самым регулирует рецептивность эндометрия (Diedrich K, Fauser BC, Devroey P, Griesinger G. The role of the endometrium and embryo implantation in the human. Hum Re-prod. 2009;1 4:365-377).On the cell surface, LIF binds to its individual receptors (Leukemia inhibitory factor receptor - LIFR). The binding of LIF to LIFR leads to heterodimerization of GP130 (glycoprotein-130) and the formation of a high-affinity receptor complex that activates many signaling pathways. The effects of LIF are determined by the concentration of GP130. It should be noted that the process of interaction between the embryo and the endometrium is two-way: the embryo produces LIF, and in the endometrium after implantation, the functional activity of LIFR increases and GP130 is expressed. When the embryo enters the epithelium and reaches the endometrial stroma, it begins to synthesize several types of cytokines, such as IL-1, TNF, and TGF-β, which induce further secretion of LIF by stromal cells. In the endometrium, LIF has several functions: it controls the number and ratio of immune cells during implantation; influences the interaction of decidual leukocytes and invading trophoblast through LIFR. Subsequently, the embryo produces LIF independently and thereby regulates endometrial receptivity (Diedrich K, Fauser BC, Devroey P, Griesinger G. The role of the endometrium and embryo implantation in the human. Hum Re-prod. 2009; 1 4: 365-377 ).
Ряд авторов указывает на наличие экспрессии генов иммуногистохимических маркеров в период «окна имплантации», в середине лютеиновой фазы цикла таких как: CD34 (маркер клеток эндотелия сосудов, который позволяет оценить уровень ангиогенеза), VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) (Дюжева Е.В., Калинина Е.А., Кузьмичев Л.Н., Коган Е.А. Иммуногистохимическое исследование эндометрия в про-граммах ВРТ. Акушерство и гинекология. 2009;6:98-104 [Dyuzheva EV, Kalinina EA, Kuz’michev LN, Kogan EA. Im-munohistochemical study of the endometrium in assisted repro-duction programs. Akusherstvo i ginekologiya. 2009;6:98-104. (In Russ.)).A number of authors indicate the presence of gene expression of immunohistochemical markers during the "window of implantation", in the middle of the luteal phase of the cycle, such as: CD34 (a marker of vascular endothelial cells, which allows assessing the level of angiogenesis), VEGF (vascular endothelial growth factor) (Dyuzheva E.V. ., Kalinina EA, Kuzmichev LN, Kogan EA Immunohistochemical study of the endometrium in ART programs. Obstetrics and gynecology. 2009; 6: 98-104 [Dyuzheva EV, Kalinina EA, Kuz'michev LN , Kogan EA. Im-munohistochemical study of the endometrium in assisted repro-duction programs. Akusherstvo i ginekologiya. 2009; 6: 98-104. (In Russ.)).
Есть данные о том, что увеличение продукции HIF (Гипоксия-индуцибельный фактор, важный медиатор васкуляризации плаценты и дифференциации трофобласта) в эндометрии приводит к снижению его рецептивности. Маркер Ki-67 – это ДНК-связывающий ядерный белок, экспрессирующийся в пролиферирующих клетках, который предотвращает разрушение хромосом во время деления. Повышение экспрессии Ki-67 можно рассматривать в качестве неблагоприятного маркера для имплантации (риск гиперплазии и нарушение рецептивности эндометрия) (Bentin-Ley U, Sjögren A, Nilsson L, Hamberger L, Larsen JF, Horn T. Presence of uterine pinopodes at the embryo-endometri-al interface during human implantation in vitro. Hum Reprod. 2009;14:515-520. doi: 10.1093/humrep/14.2.515; Брагина Е.Е. Морфологические маркеры рецептивности эн-дометрия. Проблемы репродукции. 2013;4:17-24 [Bragina EE. Morphological markers of endometrial receptivity. Problemy re-produktsii. 2013;4:17-24 (In Russ.)]).There is evidence that an increase in the production of HIF (Hypoxia-inducible factor, an important mediator of placental vascularization and trophoblast differentiation) in the endometrium leads to a decrease in its receptivity. The Ki-67 marker is a DNA-binding nuclear protein expressed in proliferating cells that prevents chromosome destruction during division. An increase in Ki-67 expression can be considered as an unfavorable marker for implantation (risk of hyperplasia and impaired endometrial receptivity) (Bentin-Ley U, Sjögren A, Nilsson L, Hamberger L, Larsen JF, Horn T. Presence of uterine pinopodes at the embryo- endometri-al interface during human implantation in vitro. Hum Reprod. 2009; 14: 515-520. doi: 10.1093 / humrep / 14.2.515; Bragina EE Morphological markers of receptivity endometrium. Reproduction problems. 2013; 4: 17-24 [Bragina EE. Morphological markers of endometrial receptivity. Problemy re-produktsii. 2013; 4: 17-24 (In Russ.)]).
Плазма, полученная из венозной крови, содержит растворимые факторы тромбоцитов: трансформирующий ростовой фактор — (TGF-β1 и TGF-β2), тромбоцитарные ростовые факторы (PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-AB), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-I), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) (Marini M.G., Perrini C., Esposti P., Corradetti B., Bizzaro D., Riccaboni P. et al., Effects of platelet-rich plasma in a model of bovine endometrial inflammation in vitro // Reprod Biol Endocrinol. 2016. No 14. Р. 58-75).Plasma obtained from venous blood contains soluble platelet factors: transforming growth factor - (TGF-β1 and TGF-β2), platelet growth factors (PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-AB), insulin-like growth factor 1 (IGF- I), epidermal growth factor (EGF), fibroblast growth factor (FGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) (Marini MG, Perrini C., Esposti P., Corradetti B., Bizzaro D., Riccaboni P. et al. , Effects of platelet-rich plasma in a model of bovine endometrial inflammation in vitro // Reprod Biol Endocrinol. 2016. No 14. P. 58-75).
Метод коррекции рецептивности эндометрия плазмой, обогащённой тромбоцитами (platelet rich plasmа - PRP) основан на терапевтически-регенеративной функции тромбоцитов и активных компонентов: цитокинов и факторов роста, которые высвобождаются при активации тромбоцитов. Однако на данный момент нет унифицированного алгоритма изготовления плазмы, обогащенной тромбоцитами.The method of correction of endometrial receptivity with platelet rich plasma (PRP) is based on the therapeutic and regenerative function of platelets and active components: cytokines and growth factors, which are released upon platelet activation. However, at the moment there is no unified algorithm for the production of platelet-rich plasma.
В клинических наблюдениях показано, что PRP оказывает лечебное действие на эндометрий женщин и восстанавливает его нормальную гистологическую структуру и функцию: десять пациенток, имевших в анамнезе отмену переноса эмбрионов по причине «тонкого» эндометрия (менее 7 мм), несмотря на заместительную гормональную терапию (ЗГТ), были набраны в исследование, проведенное в Иранском центре ЭКО, с сентября 2015 года по май 2016 года (Zadehmodarres S., Salehpour S., Saharkhiz N., Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study // JBRA Assisted Reproduction. 2017. No 21. Р. 54-56). Clinical observations show that PRP has a therapeutic effect on the endometrium of women and restores its normal histological structure and function: ten patients who had a history of cancellation of embryo transfer due to a "thin" endometrium (less than 7 mm), despite hormone replacement therapy (HRT ) were recruited into a study conducted at the Iranian IVF Center from September 2015 to May 2016 (Zadehmodarres S., Salehpour S., Saharkhiz N., Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study // JBRA Assisted Reproduction. 2017.No.21.R. 54-56).
Всем пациенткам проводилась заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для подготовки эндометрия: эстрадиол валерат 6 мг/сут начинали на 2-й или 3-й день менструального цикла и увеличивали до 8 мг/сут на 9-10-й день из-за неадекватного роста эндометрия (< 7 мм). Внутриматочная инфузия плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP) была выполнена на 11-12-е сутки всем пациенткам из-за тонкого эндометрия и повторена на 13-14-е сутки. Во время цикла, когда толщина эндометрия была больше 7 мм, назначены препараты прогестерона 400 мг дважды-вагинально, затем проводили перенос эмбрионов (ПЭ). Прием эстрадиола валерата и прогестерона продолжался в течение 2 недель после ПЭ, и если уровень человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) в сыворотке крови был положительным, прием гормональных добавок продолжался до 12 недель беременности.All patients underwent hormone replacement therapy (HRT) to prepare the endometrium: estradiol valerate 6 mg / day was started on the 2nd or 3rd day of the menstrual cycle and increased to 8 mg / day on the 9-10th day due to inadequate growth endometrium (<7 mm). Intrauterine infusion of platelet-rich plasma (PRP) was performed on days 11-12 to all patients due to a thin endometrium and repeated on days 13-14. During the cycle, when the thickness of the endometrium was more than 7 mm, progesterone preparations 400 mg twice-vaginally were prescribed, then embryo transfer (PE) was performed. Estradiol valerate and progesterone were continued for 2 weeks after PE, and if serum human chorionic gonadotropin (hCG) was positive, hormone supplementation was continued until 12 weeks of gestation.
PRP готовили из аутологичной крови с использованием двухступенчатого процесса центрифугирования. На 11-й или 12-й день менструального цикла в шприц, содержащий 2,5 мл цитрата кислоты, забирали 17,5 мл периферической венозной крови и центрифугировали сразу при 1200 об/мин в течение 12 мин для отделения эритроцитов. Затем отделенную плазму снова центрифугировали при 3300 об/мин в течение 7 мин для получения PRP. 0,5 мл PRP вводили в полость матки с помощью катетера для внутриматочной инсеминации. PRP was prepared from autologous blood using a two-step centrifugation process. On the 11th or 12th day of the menstrual cycle, 17.5 ml of peripheral venous blood was taken into a syringe containing 2.5 ml of acid citrate and centrifuged immediately at 1200 rpm for 12 minutes to separate erythrocytes. Then, the separated plasma was centrifuged again at 3300 rpm for 7 minutes to obtain PRP. 0.5 ml of PRP was injected into the uterine cavity using an intrauterine insemination catheter.
Толщина эндометрия после PRP увеличивалась через 48 ч после первой инфузии и достигала более 7 мм после второй внутриматочной инфузии у всех пациентов. После ПЭ пять пациенток были беременны по результатам биохимического анализа, и у четырех из них зафиксирована клиническая беременность.Endometrial thickness after PRP increased 48 h after the first infusion and reached more than 7 mm after the second intrauterine infusion in all patients. After PE, five patients were pregnant by biochemical analysis, and four of them were clinically pregnant.
Исследование по изучению возможности применения аутологичной PRP с целью повышения эффективности процедур ЭКО при бесплодии у женщин с хроническим эндометритом в анамнезе проведены О. К. Дорониной, Э. Н. Дейлидко (О.К. Доронина, Э.Н. Дейлидко. Использование обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием на фоне хронического эндометрита. Opinion Leader № 32. 2020. Гинекология).A study to study the possibility of using autologous PRP in order to increase the effectiveness of IVF procedures for infertility in women with a history of chronic endometritis was conducted by O. K. Doronina, E. N. Deilidko (O. K. Doronina, E. N. Deilidko. Use of platelet-rich autoplasma in in vitro fertilization programs in infertile patients with chronic endometritis Opinion Leader No. 32, 2020. Gynecology).
В исследование было включено 73 пациентки с бесплодием, ассоциированным с хроническим эндометритом, у которых имелись показания для ЭКО. На 6-9-й день менструального цикла выполнялась аспирационная биопсия эндометрия. В гистологическом исследовании подтверждали перенесенный хронический эндометрит у пациенток. Все пациентки с хроническим эндометритом были пролечены курсом противовоспалительной терапии, и через 2–3 месяца после лечения выполнялась повторная аспирационная биопсия эндометрия с последующим морфологическим исследованием. Были сформированы две группы наблюдения. Пациенткам обеих групп стимуляция яичников проводилась с применением длинных и коротких протоколов контролируемой овариальной стимуляции, в зависимости от показаний и сопутствующей гинекологической патологии. Первую группу (I) составили пациентки, которым в циклах стимуляции не вводилась аутологичная PRP (n=43). Эта группа стала группой сравнения для второй группы пациенток. Вторую группу (II) составили пациентки (n=30), которым на 6-10-й день стимулированного или синхронизированного цикла в асептических условиях без обезболивания внутриматочно вводился препарат аутологичной PRP, приготовленный с помощью набора пробирок для забора крови Regen BCT-SP производства RegenLab SA для получения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы. Из 8 мл цельной крови получается 4–5 мл А-PRP. У пациенток первой группы удельный вес женщин с наступившей беременностью составил 32,6%, а во второй группе 66,7%. Авторы указывают, что использование аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, воздействует на процессы воспаления и репарации структур эндометрия. The study included 73 patients with infertility associated with chronic endometritis, who had indications for IVF. On the 6-9th day of the menstrual cycle, an endometrial aspiration biopsy was performed. The histological examination confirmed the transferred chronic endometritis in the patients. All patients with chronic endometritis were treated with a course of anti-inflammatory therapy, and 2–3 months after treatment, repeated aspiration biopsy of the endometrium was performed, followed by morphological examination. Two observation groups were formed. Patients of both groups received ovarian stimulation using long and short protocols of controlled ovarian stimulation, depending on the indications and concomitant gynecological pathology. The first group (I) consisted of patients who did not receive autologous PRP in the stimulation cycles (n = 43). This group became the comparison group for the second group of patients. The second group (II) consisted of patients (n = 30) who, on the 6-10th day of a stimulated or synchronized cycle under aseptic conditions without anesthesia, were injected intrauterinely with an autologous PRP preparation prepared using a set of Regen BCT-SP blood collection tubes manufactured by RegenLab SA for the production of autologous platelet-rich plasma. 8 ml of whole blood produces 4–5 ml of A-PRP. In the patients of the first group, the proportion of women with the onset of pregnancy was 32.6%, and in the second group, 66.7%. The authors point out that the use of platelet-rich autoplasma affects the processes of inflammation and repair of endometrial structures.
Задачей изобретения является разработка способа внутриматочной инфузии аутологичной плазмы для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с неудачными попытками переноса эмбрионов в анамнезе.The objective of the invention is to develop a method for intrauterine infusion of autologous plasma to increase the effectiveness of programs of assisted reproductive technologies in patients with unsuccessful attempts at embryo transfer in history.
Техническим результатом является повышение эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий, а именно наступление клинической беременности в криоцикле, у пациенток с неудачными попытками переноса эмбрионов в анамнезе, вследствие воздействия компонентов аутоплазмы на процессы воспаления и репарации структур эндометрия.The technical result is to increase the effectiveness of programs of assisted reproductive technologies, namely the onset of clinical pregnancy in a cryocycle, in patients with unsuccessful attempts at transferring embryos in history, due to the effect of autoplasma components on the processes of inflammation and repair of endometrial structures.
Заявляется способ внутриматочной инфузии аутологичной плазмы (внутриматочной аутоплазмотерапии) женщины в цикле переноса эмбрионов в криопротоколе, заключающийся в том, что приготовленная плазма из цельной венозной крови под ультразвуковым контролем дважды - в первый и третий день приема препаратов прогестерона вводится внутриматочно катетером для инсеминации. The claimed method of intrauterine infusion of autologous plasma (intrauterine autoplasma therapy) of a woman in the cycle of embryo transfer in a cryoprotocol, which consists in the fact that the prepared plasma from whole venous blood under ultrasound control twice - on the first and third days of taking progesterone preparations is injected intrauterinely with a catheter for insemination.
В результате внутриматочной инфузии аутоплазмы происходит естественная активация тромбоцитов на поверхности эндометрия, и на местном уровне запускаются процессы синтеза цитокинов и факторов роста.As a result of intrauterine infusion of autoplasma, platelets are naturally activated on the surface of the endometrium, and the processes of synthesis of cytokines and growth factors are triggered at the local level.
Метод коррекции рецептивности эндометрия плазмой, обогащённой тромбоцитами (platelet rich plasmа - PRP) основан на терапевтически-регенеративной функции тромбоцитов и активных компонентов: цитокинов и факторов роста, которые высвобождаются при активации тромбоцитов.The method of correction of endometrial receptivity with platelet rich plasma (PRP) is based on the therapeutic and regenerative function of platelets and active components: cytokines and growth factors, which are released upon platelet activation.
Данная методика приготовления и введения в матку аутологической плазмы утверждена на локальном этическом комитете ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ протокол № 1 от 26.02.2019 г.This method of preparation and introduction of autologous plasma into the uterus was approved by the local ethics committee of the Federal State Budgetary Institution "Research Institute of OMM" of the Ministry of Health of the Russian Federation Protocol No. 1 of February 26, 2019.
Показания к внутриматочной аутоплазмотерапии:Indications for intrauterine autoplasma therapy:
- неудачный перенос эмбрионов в анамнезе;- a history of unsuccessful embryo transfer;
- «тонкий» (менее 7 мм) эндометрий на 18-22 день предыдущего менструального цикла;- "thin" (less than 7 mm) endometrium on the 18-22 day of the previous menstrual cycle;
- самопроизвольный выкидыш в малом сроке в анамнезе после программы ВРТ (до 8-9 недель беременности);- a history of spontaneous miscarriage in a short period after the ART program (up to 8-9 weeks of pregnancy);
- регрессирующая беременность в малом сроке в анамнезе после программы ВРТ (до 8-9 недель беременности).- a history of regressing early pregnancy after an ART program (up to 8-9 weeks of pregnancy).
Критерии отбора к внутриматочной аутоплазмотерапии.Selection criteria for intrauterine autoplasma therapy.
1. Нет противопоказаний к применению вспомогательных репродуктивных технологий, согласно приказу №803 «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» от 31.07.2020.1. There are no contraindications to the use of assisted reproductive technologies, according to order No. 803 "On the procedure for using assisted reproductive technologies, contraindications and restrictions on their use" dated July 31, 2020.
2. Отсутствие УЗ-признаков патологии эндометрия (полип, синехии полости матки, гиперплазия и т.д.).2. Absence of ultrasound signs of endometrial pathology (polyp, synechiae of the uterine cavity, hyperplasia, etc.).
3. Проходимость цервикального канала (отсутствие окклюзии наружного зева цервикального канала).3. The patency of the cervical canal (no occlusion of the external os of the cervical canal).
Противопоказания к внутриматочной аутоплазмотерапии.Contraindications to intrauterine autoplasma therapy.
1. Острые воспалительные заболевания любой локализации.1. Acute inflammatory diseases of any localization.
2. УЗ-признаки патологии эндометрия (полип, синехии полости матки, гиперплазия и т.д.).2. Ultrasound signs of endometrial pathology (polyp, synechiae of the uterine cavity, hyperplasia, etc.).
3. Патологические изменения микроскопического исследования влагалищных мазков.3. Pathological changes in microscopic examination of vaginal smears.
Изобретение осуществляют следующим образом. The invention is carried out as follows.
Перед проведением внутриматочной аутоплазмотерапии для подготовки к переносу размороженных эмбрионов, пациентке на 2-й-4-й день менструального цикла проводится ультразвуковое исследование органов малого таза трансвагинальным датчиком. При отсутствии патологической ультразвуковой картины назначается препарат эстрагенов (пероральный или трансдермальный метод введения) для подготовки эндометрия. Производится ультразвуковой мониторинг роста эндометрия и при достижении толщины эндометрия 7 мм и более (после 12-го дня менструального цикла при 28-дневном менструальном цикле) назначается препарат прогестерона (пероральный или вагинальный метод введения). Before carrying out intrauterine autoplasma therapy to prepare for the transfer of thawed embryos, the patient on the 2nd-4th day of the menstrual cycle undergoes an ultrasound examination of the pelvic organs with a transvaginal transducer. In the absence of a pathological ultrasound picture, an estrogen preparation (oral or transdermal method of administration) is prescribed to prepare the endometrium. Ultrasound monitoring of the growth of the endometrium is performed and when the thickness of the endometrium reaches 7 mm or more (after the 12th day of the menstrual cycle with a 28-day menstrual cycle), progesterone is prescribed (oral or vaginal administration).
В 1-й и 3-й день приема препаратов прогестерона проводится внутриматочная аутоплазмотерапия. У пациентки натощак проводится забор венозной крови в вакуумную пробирку 4 мл с цитратом натрия 3,8% (пробирка для коагулогических исследований). Пробирка с кровью помещается в центрифугу, где при 1500 об/мин в течение 5 минут происходит отделение эритроцитов. По окончании центрифугирования содержимое пробирки разделяется на две части: верхняя - желтого цвета (плазма), нижняя – красного цвета (конгломерат форменных элементов, в том числе эритроцитов). Плазму набирают шприцом в катетер для внутриматочных инсеминаций (переносов эмбрионов) в объеме 0,8-1 мл. Пациентку укладывают на гинекологическое кресло, после асептической обработки наружных половых органов в асептических условиях производится осмотр шейки матки в зеркалах Куско. Шейка матки обрабатывается водным раствором антисептика с целью удаления цервикальной слизи и влагалищных выделений. Под УЗ-контролем абдоминальным датчиком в цервикальный канал вводится катетер для аутоплазмотерапии, не достигая маточного дна. Шприцом производится медленная эвакуация плазмы женщины в полость матки. После полного введения плазмы извлекаются катетер и зеркало. Пациентка в течение 2-3 минут лежит на гинекологическом кресле с целью увеличения времени экспозиции плазмы в полости матки. На 5-ые - 6-ые сутки приема препаратов прогестерона проводят перенос размороженных эмбрионов. On the 1st and 3rd day of taking progesterone drugs, intrauterine autoplasma therapy is performed. In the patient on an empty stomach, venous blood is taken into a 4 ml vacuum tube with sodium citrate 3.8% (tube for coagulation studies). The test tube with blood is placed in a centrifuge, where the erythrocytes are separated at 1500 rpm for 5 minutes. At the end of centrifugation, the contents of the tube are divided into two parts: the upper one is yellow (plasma), the lower one is red (a conglomerate of formed elements, including erythrocytes). Plasma is collected with a syringe into a catheter for intrauterine inseminations (embryo transfer) in a volume of 0.8-1 ml. The patient is placed on a gynecological chair, after aseptic processing of the external genitalia in aseptic conditions, the cervix is examined in the mirrors of Cuzco. The cervix is treated with an aqueous antiseptic solution to remove cervical mucus and vaginal discharge. Under ultrasound control, an abdominal transducer is inserted into the cervical canal for autoplasma therapy without reaching the uterine fundus. The syringe is used to slowly evacuate the woman's plasma into the uterine cavity. Once the plasma has been fully inserted, the catheter and speculum are removed. The patient lies on the gynecological chair for 2-3 minutes in order to increase the time of plasma exposure in the uterine cavity. On the 5th - 6th day of taking progesterone preparations, the transfer of thawed embryos is carried out.
Клинический пример Clinical example
Пациентка И., 29 лет, обратилась в отделение ВРТ ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ в феврале 2020 года с жалобами на отсутствие беременности с 2016 года и тремя неудачными попытками переносов реконсервированных эмбрионов. В анамнезе в 2016 году проведена лапароскопия, тубэктомия слева в связи с гидросальпинксом, рассечение спаек в связи со спаечным процессом органов малого таза. Во время операции проведена гистеросальпингография – левая маточная труба проходима. Patient I., 29 years old, turned to the ART department of the Federal State Budgetary Institution "SRI OMM" of the Ministry of Health of the Russian Federation in February 2020 with complaints about the absence of pregnancy since 2016 and three unsuccessful attempts at transferring reconstituted embryos. In the anamnesis in 2016, laparoscopy, left tubectomy due to hydrosalpinx, dissection of adhesions due to adhesions of the pelvic organs were performed. During the operation, hysterosalpingography was performed - the left fallopian tube is passable.
Пациентке проведена базовая программа экстракорпоралного оплодотворения, использовался протокол стимуляции с антГнРГ, суммарная дозировка гонадотропинов 2175 МЕ, получено 23 ооцит-кумулюсных комплекса на 16-й день менструального цикла. В связи с риском синдрома гиперстимуляции яичников решено сегментировать цикл. На 5-е стуки после трансвагинальной пункции витрифицированы 12 эмбрионов. Проведены три попытки переноса эмбрионов в свежем цикле, без эффекта.The patient underwent a basic in vitro fertilization program, a stimulation protocol with antGnRH was used, the total dosage of gonadotropins was 2175 IU, 23 oocyte-cumulus complexes were received on the 16th day of the menstrual cycle. Due to the risk of ovarian hyperstimulation syndrome, it was decided to segment the cycle. On the 5th knock after transvaginal puncture, 12 embryos were vitrified. Three attempts were made to transfer embryos in a fresh cycle, without effect.
На 22-й день менструального цикла проведено УЗ-исследование: толщина эндометрия составила 10,5 мм, проведена Пайпель-аспирация эндометрия. По данным микроскопического исследования: в части желез субнуклеарные вакуоли, в других слабовыраженные признаки апокриновой секреции. Пиноподии низкие, созревающие, занимают менее 5% поверхности, средняя высота 23,4 мкм, маркер Ki67 выявлен в строме 9, в железах 57. В следующем цикле после аспирации эндометрия начата подготовка эндометрия заместительной гормональной терапией к переносу размороженных эмбрионов: прогинова 8 мг/сут per os с 4-го дня менструального цикла, с 12-го дня менструального цикла прогинова заменена на аппликации дивигель 3 гр/сут по желанию пациентки. На 13-й день менструального цикла проведено УЗ-исследование, толщина эндометрия составила 11 мм, проведена аппликационная внутриматочная плазмотерапия, содержание в PRP тромбоцитов: 377*10^9/Л, лейкоцитов 0,61*10^9/Л. С 13-го дня менструального цикла назначен препарат дюфастон 40 мг/сут per os. На 16-й день менструального цикла повторно проведена Пайпель-аспирация эндометрия, УЗ-исследование, толщина эндометрия составила 13 мм, проведена аппликационная внутриматочная плазмотерапия, содержание в PRP тромбоцитов: 288*10^9/Л, лейкоцитов 0,49*10^9/Л. По данным микроскопического исследования: фрагменты эндометрия с относительно неравномерно расположенными извитыми железами, определяются единичные структуры по типу «железа в железе», железы выстланы однорядным призматическим эпителием с субнуклеарными вакуолями, часть извитых желез выстланы высоким призматическим эпителием, в том числе многорядным, с нормохромными ядрами. Строма неравномерной плотности, с очаговым отёком, кровоизлияниями. Пиноподии очень слабо выражены, занимают менее 5% площади, средняя высота 27,9 мкм, маркер Ki67 выявлен в строме 1, в железах 2.On the 22nd day of the menstrual cycle, an ultrasound study was performed: the thickness of the endometrium was 10.5 mm, and Paypel aspiration of the endometrium was performed. According to microscopic examination: in some of the glands there are subnuclear vacuoles, in others there are mild signs of apocrine secretion. Pinopodia are low, maturing, occupy less than 5% of the surface, the average height is 23.4 μm, the Ki67 marker is detected in the stroma 9, in the glands 57. In the next cycle, after aspiration of the endometrium, the preparation of the endometrium with hormone replacement therapy for the transfer of thawed embryos was started: proginova 8 mg / days per os from the 4th day of the menstrual cycle, from the 12th day of the menstrual cycle, proginova was replaced with Divigel applications 3 g / day at the request of the patient. On the 13th day of the menstrual cycle, an ultrasound study was carried out, the thickness of the endometrium was 11 mm, intrauterine plasma therapy was performed, the content of platelets in PRP: 377 * 10 ^ 9 / L, leukocytes 0.61 * 10 ^ 9 / L. From the 13th day of the menstrual cycle, the drug duphaston 40 mg / day per os was prescribed. On the 16th day of the menstrual cycle, Pipel-aspiration of the endometrium was repeated, an ultrasound examination, the thickness of the endometrium was 13 mm, an application of intrauterine plasma therapy was carried out, the content of platelets in PRP: 288 * 10 ^ 9 / L, leukocytes 0.49 * 10 ^ 9 / L. According to microscopic examination: fragments of the endometrium with relatively unevenly spaced convoluted glands, single structures of the "iron in gland" type are determined, the glands are lined with single-row prismatic epithelium with subnuclear vacuoles, some of the convoluted glands are lined with high prismatic epithelium, including multi-row ones, with normochromic nuclei ... Stroma of uneven density, with focal edema, hemorrhages. The pinopodia are very weakly expressed, occupy less than 5% of the area, the average height is 27.9 μm, the Ki67 marker is found in the stroma 1, in the glands 2.
На 18-й день менструального цикла проведен перенос двух эмбрионов: 3АА, 4СВ. Назначен аппликации дивигель 3 гр/сут до 5-8 недель беременности, дюфастон 40 мг/сут per os до 12 недель. На 13 день после переноса эмбрионов бета-ХГЧ составил 3815 МЕ/л. Через 21 день после переноса эмбрионов проведено УЗ-исследование – зафиксирована одноплодная беременность малого срока. On the 18th day of the menstrual cycle, two embryos were transferred: 3AA, 4CB. Prescribed applications Divigel 3 g / day up to 5-8 weeks of pregnancy, Duphaston 40 mg / day per os for up to 12 weeks. On the 13th day after the embryo transfer, beta-hCG was 3815 IU / L. An ultrasound study was carried out 21 days after the embryo transfer - a singleton pregnancy of a short term was recorded.
Таким образом, применение данного способа подготовки эндометрия к переносу эмбрионов у пациенток с неудачными попытками переносов в анамнезе позволяет достичь лучшего эффекта наступления клинических беременностей в программах ВРТ.Thus, the use of this method of preparing the endometrium for embryo transfer in patients with unsuccessful transfer attempts in the anamnesis makes it possible to achieve a better effect of the onset of clinical pregnancies in ART programs.
Источники информацииSources of information
1. Margiola-Siarkou, C. LIF and LIF R expression in the endometrium of fertile and infertile women: A prospective observational case control study. MOLECULAR MEDICINE REPORTS 13-2016, P. 4721-4728. 1. Margiola-Siarkou, C. LIF and LIF R expression in the endometrium of fertile and infertile women: A prospective observational case control study. MOLECULAR MEDICINE REPORTS 13-2016, P. 4721-4728.
2. Кузнецова И.В. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения [Текст] / И.В.Кузнецова, Н.С. Землона, Т.Н. Рашидов, М.А. Коваленко // Эффективная фармакотерапия - 2015. - № 1. - С. 15-25.2. Kuznetsova I.V. The problem of the thin endometrium and possible ways to solve it [Text] / I. V. Kuznetsova, N. S. Zemlon, T.N. Rashidov, M.A. Kovalenko // Effective Pharmacotherapy - 2015. - No. 1. - P. 15-25.
3. Sharkey AM, Smith SK. The endometrium as a cause of implantation failure. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003; 17:289-307.3. Sharkey AM, Smith SK. The endometrium as a cause of implantation failure. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2003; 17: 289-307.
4. Carson DD, Bagchi I, Dey SK, Enders AC, Fazleabas AT, Lessey BA, et al., Embryo implantation. Devel Biol. 2000; 223: 217-37.4. Carson DD, Bagchi I, Dey SK, Enders AC, Fazleabas AT, Lessey BA, et al., Embryo implantation. Devel Biol. 2000; 223: 217-37.
5. Duc-Goiran P,Mignot TM, Bourgeois C, Ferre F. Embryo-maternal interactions at the implantation site: a delicate equilibrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999; 83:85-100.5. Duc-Goiran P, Mignot TM, Bourgeois C, Ferre F. Embryo-maternal interactions at the implantation site: a delicate equilibrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999; 83: 85-100.
6. Dey SK, Lim H, Das SK, Reese J, Paria BC, Daikoku T, et al., Molecular cues to implantation. Endocr Rev. 2004; 25:341-73.6. Dey SK, Lim H, Das SK, Reese J, Paria BC, Daikoku T, et al., Molecular cues to implantation. Endocr Rev. 2004; 25: 341-73.
7. Diedrich K, Fauser BC, Devroey P, Griesinger G. The role of the endometrium and embryo implantation in the human. Hum Re-prod. 2009;14:365-377. doi: 10.1093/humupd/dmm011.7. Diedrich K, Fauser BC, Devroey P, Griesinger G. The role of the endometrium and embryo implantation in the human. Hum Re-prod. 2009; 14: 365-377. doi: 10.1093 / humupd / dmm011.
8. Стрижаков А.Н. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании плацентарной недостаточности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009;8:4-5. [Strizhakov AN. The role of angiogenous growth factors in the prediction of placental insufficiency. Voprosy ginekologii, akusherstva i perina-tologii. 2009; 8:4-5. (In Russ.)].8. Strizhakov A.N. The role of angiogenic growth factors in predicting placental insufficiency. Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. 2009; 8: 4-5. [Strizhakov AN. The role of angiogenous growth factors in the prediction of placental insufficiency. Voprosy ginekologii, akusherstva i perina-tologii. 2009; 8: 4-5. (In Russ.)].
9. Чернуха Г.Е., Сметник В.Л. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы. Проблемы репродукции. 2011;2:8-13 [Chernukha GE, Smetnik VL. Role of growth factors in repro-ductive function. Problemy reproduktsii. 2011; 2:8-13. (In Russ.)].9. Chernukha G.E., Smetnik V.L. The role of growth factors in the function of the reproductive system. Reproduction problems. 2011; 2: 8-13 [Chernukha GE, Smetnik VL. Role of growth factors in repro-ductive function. Problemy reproduktsii. 2011; 2: 8-13. (In Russ.)].
10. Diedrich K, Fauser BC, Devroey P, Griesinger G. The role of the endometrium and embryo implantation in the human. Hum Re-prod. 2009;14:365-377.10. Diedrich K, Fauser BC, Devroey P, Griesinger G. The role of the endometrium and embryo implantation in the human. Hum Re-prod. 2009; 14: 365-377.
11. Дюжева Е.В., Калинина Е.А., Кузьмичев Л.Н., Коган Е.А. Иммуногистохимическое исследование эндометрия в программах ВРТ. Акушерство и гинекология. 2009;6:98-104. [Dyuzheva EV, Kalinina EA, Kuz’michev LN, Kogan EA. Im-munohistochemical study of the endometrium in assisted repro-duction programs. Akusherstvo i ginekologiya. 2009; 6:98-104. (In Russ.)].11. Dyuzheva E.V., Kalinina E.A., Kuzmichev L.N., Kogan E.A. Immunohistochemical study of the endometrium in ART programs. Obstetrics and gynecology. 2009; 6: 98-104. [Dyuzheva EV, Kalinina EA, Kuz'michev LN, Kogan EA. Im-munohistochemical study of the endometrium in assisted repro-duction programs. Akusherstvo i ginekologiya. 2009; 6: 98-104. (In Russ.)].
12. Bentin-Ley U, Sjögren A, Nilsson L, Hamberger L, Larsen JF, Horn T. Presence of uterine pinopodes at the embryo-endometri-al interface during human implantation in vitro. Hum Reprod. 2009;14:515-520. doi: 10.1093/humrep/14.2.515.12. Bentin-Ley U, Sjögren A, Nilsson L, Hamberger L, Larsen JF, Horn T. Presence of uterine pinopodes at the embryo-endometri-al interface during human implantation in vitro. Hum Reprod. 2009; 14: 515-520. doi: 10.1093 / humrep / 14.2.515.
13. Брагина Е.Е. Морфологические маркеры рецептивности эндометрия. Проблемы репродукции. 2013;4:17-24 [Bragina EE. Morphological markers of endometrial receptivity. Problemy re-produktsii. 2013; 4:17-24. (In Russ.)].13. Bragina E.E. Morphological markers of endometrial receptivity. Reproduction problems. 2013; 4: 17-24 [Bragina EE. Morphological markers of endometrial receptivity. Problemy re-produktsii. 2013; 4: 17-24. (In Russ.)].
14. Marini M.G., Perrini C., Esposti P., Corradetti B., Bizzaro D., Riccaboni P. et al., Effects of platelet-rich plasma in a model of bovine endometrial inflammation in vitro // Reprod Biol Endocrinol. 2016. No 14. Р. 58-75.14. Marini M.G., Perrini C., Esposti P., Corradetti B., Bizzaro D., Riccaboni P. et al., Effects of platelet-rich plasma in a model of bovine endometrial inflammation in vitro // Reprod Biol Endocrinol. 2016.No 14.R. 58-75.
15. Zadehmodarres S., Salehpour S., Saharkhiz N., Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study // JBRA Assisted Reproduction. 2017. No 21. Р. 54-56.15. Zadehmodarres S., Salehpour S., Saharkhiz N., Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study // JBRA Assisted Reproduction. 2017.No 21.R. 54-56.
16. О.К. Доронина, Э.Н. Дейлидко. Использование обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием на фоне хронического эндометрита. Opinion Leader № 32. 2020. Гинекология.16.O.K. Doronina, E.N. Deilidko. The use of platelet-rich autoplasma in in vitro fertilization programs in patients with infertility on the background of chronic endometritis. Opinion Leader No. 32. 2020. Gynecology.
17. Dieamant F, Vagnini LD, Petersen CG, Mauri AL, Renzi A, Petersen B, Mattila MC, Nicoletti A, Oliveira JBA, Baruffi R, Franco JG Jr. New therapeutic protocol for improvement of endometrial receptivity (PRIMER) for patients with recurrent implantation failure (RIF) - A pilot study. JBRA Assist Reprod. 2019 Aug 22;23(3):250-254. doi: 10.5935/1518-0557.20190035. PMID: 31091064; PMCID: PMC6724389.17. Dieamant F, Vagnini LD, Petersen CG, Mauri AL, Renzi A, Petersen B, Mattila MC, Nicoletti A, Oliveira JBA, Baruffi R, Franco JG Jr. New therapeutic protocol for improvement of endometrial receptivity (PRIMER) for patients with recurrent implantation failure (RIF) - A pilot study. JBRA Assist Reprod. 2019 Aug 22; 23 (3): 250-254. doi: 10.5935 / 1518-0557.20190035. PMID: 31091064; PMCID: PMC6724389.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021103183A RU2762159C1 (en) | 2021-02-10 | 2021-02-10 | Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021103183A RU2762159C1 (en) | 2021-02-10 | 2021-02-10 | Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2762159C1 true RU2762159C1 (en) | 2021-12-16 |
Family
ID=79175335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021103183A RU2762159C1 (en) | 2021-02-10 | 2021-02-10 | Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2762159C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798698C1 (en) * | 2022-12-15 | 2023-06-23 | Ольга Анатольевна Пустотина | Method of preparing endometrium for embryo transfer in art cryoprotocols |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2557957C1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-07-27 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating patients with chronic endometritis and tubal and peritoneal infertility factor |
| RU2624161C1 (en) * | 2016-06-16 | 2017-06-30 | Михаил Григорьевич Шнейдерман | Method of injecting drugs in liquid or gas form of shneiderman m.g. for treatment of chronic endometritis |
| RU2669726C1 (en) * | 2018-01-10 | 2018-10-15 | Диана Малхазовна Обидняк | Method of increasing effectiveness of auxiliary reproductive technologies in patients with repeated non-effective attempts of implantation |
-
2021
- 2021-02-10 RU RU2021103183A patent/RU2762159C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2557957C1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-07-27 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating patients with chronic endometritis and tubal and peritoneal infertility factor |
| RU2624161C1 (en) * | 2016-06-16 | 2017-06-30 | Михаил Григорьевич Шнейдерман | Method of injecting drugs in liquid or gas form of shneiderman m.g. for treatment of chronic endometritis |
| RU2669726C1 (en) * | 2018-01-10 | 2018-10-15 | Диана Малхазовна Обидняк | Method of increasing effectiveness of auxiliary reproductive technologies in patients with repeated non-effective attempts of implantation |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CHANG Y. et al., Autologous platelet - rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Т. 15. N 8(1). Р. 1286-1290. * |
| SHAHRZAD ZADEHMODARRES et al., Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study. BRA Assist Reprod. 2017, N 21 (1), P. 54-56. * |
| ДОРОНИНА О.К., ДЕЙЛИДКО Э.Н. Использование обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием на фоне хронического эндометрита. Opinion Leader. Гинекология, 2020, N 32, P. 9. * |
| ДОРОНИНА О.К., ДЕЙЛИДКО Э.Н. Использование обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с бесплодием на фоне хронического эндометрита. Opinion Leader. Гинекология, 2020, N 32, P. 9. CHANG Y. et al., Autologous platelet - rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Т. 15. N 8(1). Р. 1286-1290. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798698C1 (en) * | 2022-12-15 | 2023-06-23 | Ольга Анатольевна Пустотина | Method of preparing endometrium for embryo transfer in art cryoprotocols |
| RU2830642C1 (en) * | 2023-09-19 | 2024-11-26 | Донна Магомедовна Калиматова | Method of treating female infertility, which consists in stimulating endometrial regeneration by intrauterine introduction of platelet autoplasma enriched with platelet growth factors |
| RU2825703C1 (en) * | 2023-11-22 | 2024-08-28 | Александра Аламдаровна Мамедова | Method for prevention of uterine synechia formation after intrauterine interventions |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sharara et al. | A narrative review of platelet-rich plasma (PRP) in reproductive medicine | |
| Evans-Hoeker et al. | Endometrial receptivity and intrauterine adhesive disease | |
| Evans et al. | Fertile ground: human endometrial programming and lessons in health and disease | |
| Wang et al. | New advances in the treatment of thin endometrium | |
| Bakhsh et al. | Effects of autologous platelet-rich plasma in women with repeated implantation failure undergoing assisted reproduction | |
| Aaleyasin et al. | In vitro fertilization outcome following embryo transfer with or without preinstillation of human chorionic gonadotropin into the uterine cavity: a randomized controlled trial | |
| Tan et al. | Anti-phospholipid antibody may reduce endometrial receptivity during the window of embryo implantation | |
| JPH08507530A (en) | Regulation of fertility by transforming growth factor beta | |
| Shin et al. | Angiogenic factor-driven improvement of refractory thin endometrium with autologous platelet-rich plasma intrauterine infusion in frozen embryo transfer cycles | |
| Guo et al. | Effect of GnRHa on Th17/Treg cells in peripheral blood of patients with unexplained repeated implantation failure | |
| Salman et al. | Effect of intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in patients with refractory thin endometrium undergoing in vitro fertilization | |
| RU2762159C1 (en) | Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs | |
| Castells et al. | Endometrial infusion with plasma rich in growth factors (PRGF) in IVF cycles: randomized clinical trial in very thin endometrium and observational uncontrolled Follow-Up after the randomized clinical trial | |
| Hosseinisadat et al. | Effects of human chorionic gonadotropin intrauterine injection on oocyte retrieval day on assisted reproductive techniques outcomes: An RCT | |
| Wang et al. | Optimal waiting period for frozen embryo transfer after hysteroscopic polypectomy: A propensity score matching analysis | |
| Tehraninejad et al. | How Does Platelet-Rich Plasma Injection in Ovaries of Poor Responders Affect the Retrieved Oocytes, and Anti Mullerian Hormone: A Clinical Trial | |
| RU2838873C1 (en) | Method of treating recurrent embryo implantation failures with assisted reproductive technologies | |
| TW202237173A (en) | Compositions and methods for controlled ovarian stimulation | |
| RU2339392C1 (en) | Method for uterine bleeding control during puberty | |
| Yang et al. | Microfibrillar-associated protein 5 promotes TGF-β1-induced endometrial epithelial fibrosis in intrauterine adhesion | |
| CN111135193A (en) | Method for recovering endometrium by using stem cells | |
| Doronina et al. | The use of autoplasma, enriched with platelet-derived soluble factors, when carrying out the programs of in vitro fertilization (IFV) in patients with infertility and chronic endometritis | |
| Alfil et al. | Repeated Subcutaneous Granulocyte Colony Stimulating Factor Effect in Clinical Pregnancy Rate | |
| Melkozerova et al. | The Efficiency of Intrauterine Irrigation of the Cavitated Drug Solutes in Patients with Endometrial Receptivity Disorders | |
| US20230355718A1 (en) | New use of luteinising hormone |