RU2830642C1

RU2830642C1 - Method of treating female infertility, which consists in stimulating endometrial regeneration by intrauterine introduction of platelet autoplasma enriched with platelet growth factors

Info

Publication number: RU2830642C1
Application number: RU2023124075A
Authority: RU
Inventors: Донна Магомедовна Калиматова; Юлия Эдуардовна Доброхотова; Александр Валерианович Булат; Ирина Юрьевна Ильина; Константин Викторович Пучков; Дмитрий Витальевич Лосев
Original assignee: Донна Магомедовна Калиматова
Filing date: 2023-09-19
Publication date: 2024-11-26

Abstract

FIELD: medicine; gynecology.

SUBSTANCE: endometrial regeneration is stimulated by intrauterine introduction of thrombocyte autoplasma enriched with thrombocyte growth factors. Autoplasma is introduced into the uterine cavity on a gynecological chair in an outpatient setting using a pipelle biopsy probe on 9th day of the menstrual cycle in amount of 3 ml.

EFFECT: method enables increasing the thickness of the endometrium, as well as increasing the pregnancy rate.

1 cl, 2 tbl

Description

Способ лечения женского бесплодия, заключающийся в стимуляции регенерации эндометрия путем внутриматочного введения тромбоцитарной аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и предназначен для лечения пациенток с бесплодием, связанным с патологией эндометрия.A method for treating female infertility, which consists of stimulating endometrial regeneration by intrauterine administration of platelet-rich autoplasma enriched with platelet growth factors, pertains to medicine, namely obstetrics and gynecology, and is intended for the treatment of patients with infertility associated with endometrial pathology.

Известно большое количество способов лечения бесплодия, ассоциированного с заболеваниями эндометрия и яичников, является достаточно частой патологией у женщин репродуктивного возраста [1, 2]. Несмотря на существенный прогресс в области вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), установлено, что перенос эмбриона в 70-80% случаев оказывается неудачным, эмбрионы не способны имплантироваться [3-5]. Кроме состояния эмбриона и иммунологических факторов нарушения имплантации также в значительной степени обусловлены состоянием эндометрия [2, 6].There are many known methods for treating infertility associated with endometrial and ovarian diseases, which is a fairly common pathology in women of reproductive age [1, 2]. Despite significant progress in assisted reproductive technologies (ART), it has been established that embryo transfer is unsuccessful in 70-80% of cases, and embryos are unable to implant [3-5]. In addition to the state of the embryo and immunological factors, implantation disorders are also largely due to the state of the endometrium [2, 6].

В качестве одного из перспективных методов лечения данных состояний в последние годы рассматривается применение тромбоцитарной аутоплазмы (ТАП), которая готовиться из цельной крови пациента и дополнительно обогащается тромбоцитами, за счет чего насыщается факторами роста с высоким противовоспалительным и митогенным потенциалом [5, 7, 8].In recent years, one of the promising methods for treating these conditions has been the use of platelet-rich autoplasma (PLA), which is prepared from the patient’s whole blood and additionally enriched with platelets, due to which it is saturated with growth factors with high anti-inflammatory and mitogenic potential [5, 7, 8].

Известно, что уровень секреции факторов роста у пациенток с бесплодием ниже, чем у женщин без нарушений фертильности [9]. Это позволило предположить возможность положительного эффекта применения ТАП у пациенток с бесплодием и гипоплазией эндометрия. Известно, что для успешной имплантации человеческого эмбриона толщина эндометрия должна составлять не менее 7 мм [5, 8]. Следовательно, наличие тонкого эндометрия при проведении ВРТ может привести к отмене цикла и незапланированной криоконсервации эмбриона. Установлено, что ОТП повышает активность генов, отвечающих за рецептивность и пролиферацию эндометрия [10]. Сообщают, что осуществление этой процедуры перед переносом эмбриона может значительно увеличить скорость имплантации [11]. По мнению Nazari L. et al. (2016), насыщенная цитокинами и факторами роста ОТП может стимулировать пролиферацию и регенерацию эндометрия у женщин с нарушениями имплантации [12].It is known that the level of growth factor secretion in patients with infertility is lower than in women without fertility disorders [9]. This suggests the possibility of a positive effect of the use of tPA in patients with infertility and endometrial hypoplasia. It is known that for successful implantation of a human embryo, the thickness of the endometrium should be at least 7 mm [5, 8]. Therefore, the presence of a thin endometrium during ART can lead to the cancellation of the cycle and unplanned cryopreservation of the embryo. It has been established that ORP increases the activity of genes responsible for the receptivity and proliferation of the endometrium [10]. It is reported that performing this procedure before embryo transfer can significantly increase the implantation rate [11]. According to Nazari L. et al. (2016), ORP saturated with cytokines and growth factors can stimulate proliferation and regeneration of the endometrium in women with implantation disorders [12].

Механизмы, путем которых ТАП влияет на возникновение беременности до настоящего времени не изучены. На сегодняшний день можно сделан ряд предположений о том, что ТАП компенсирует недостаток фактора роста фибробластов-1 (FGF-1), сниженных у пациенток с нарушениями имплантации [12], большинство факторов роста, содержащихся в ТАП, имеют соответствующие рецепторы на ткани эндометрия, что дает им возможность воздействовать на ремоделирование и рецептивность эндометрия и, следовательно, имплантацию эмбриона [13, 14]; факторы роста сосудов, содержащиеся в ТАП способствуют васкуляризации децидуальной оболочки, активации ангиогенеза плаценты и пролиферации эндометрия [15].The mechanisms by which tPA influences the occurrence of pregnancy have not been studied to date. To date, a number of assumptions can be made that tPA compensates for the deficiency of fibroblast growth factor-1 (FGF-1), which is reduced in patients with implantation disorders [12], most growth factors contained in tPA have corresponding receptors on the endometrial tissue, which enables them to influence the remodeling and receptivity of the endometrium and, consequently, embryo implantation [13, 14]; vascular growth factors contained in tPA promote vascularization of the decidua, activation of placental angiogenesis and proliferation of the endometrium [15].

Из уровня техники известен способ повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неэффективными попытками имплантации (Патент RU 2669726 С1, опубл. 15.10.2018 Бюл. №29 МПК А61В 17/42, А61К 31/565, А61К 31/57, А61Р 15/08), заключающийся внутриматочном введении аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы крови, при подготовки эндометрия пациентки по стандартизованному протоколу заместительной гормональной терапии на фоне мониторинга роста эндометрия, на 10/11 день цикла после ультразвуковой оценки толщины эндометрия проводят внутриматочную перфузию 1,0-1,5 мл аутологичной плазмы крови, обогащенной тромбоцитами, с помощью инсеминационного катетера и при достижении необходимой толщины эндометрия производится перенос жизнеспособных эмбрионов.The prior art discloses a method for increasing the efficiency of assisted reproductive technologies in patients with repeated unsuccessful implantation attempts (Patent RU 2669726 C1, published 15.10.2018 Bulletin No. 29 IPC A61B 17/42, A61K 31/565, A61K 31/57, A61P 15/08), which consists of intrauterine administration of autologous platelet-rich blood plasma during preparation of the patient's endometrium according to a standardized protocol of hormone replacement therapy while monitoring endometrial growth; on day 10/11 of the cycle, after ultrasound assessment of the endometrial thickness, intrauterine perfusion of 1.0-1.5 ml of autologous platelet-rich blood plasma is performed using an insemination catheter, and upon reaching the required endometrial thickness, viable embryos are transferred.

Также известен, способ внутриматочной инфузии аутологичной плазмы женщины для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (Патент RU 276215 С1, опубл. 16.12.2021 Бюл. №35 МПК А61К 35/60; А61М 25/00; А61Р 15/08), заключающийся в том, что при достижении толщины эндометрия 7 мм и более назначают препарат прогестерона, дважды, при этом в первый и третий день приема препарата прогестерона вводят внутриматочно катетером для инсеминации в полость матки, не достигая маточного дна, приготовленную из цельной венозной крови женщины плазму, обогащенную тромбоцитами в объеме 0,8-1 мл. Недостатками данных способов являются:Also known is a method of intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs (Patent RU 276215 C1, published 16.12.2021 Bulletin No. 35 IPC A61K 35/60; A61M 25/00; A61P 15/08), which consists in the fact that when the thickness of the endometrium reaches 7 mm or more, a progesterone preparation is prescribed twice, while on the first and third days of taking the progesterone preparation, 0.8-1 ml of platelet-rich plasma prepared from the woman's whole venous blood is injected intrauterinely into the uterine cavity without reaching the uterine fundus using an insemination catheter. The disadvantages of these methods are:

- недостаточный объем ведения тромбоцитарной аутоплазмы для орошения всей поверхности эндометрия, объем внутренней маточной полости в норме составляет 5-6 см³, введение 1 мл аутоплазмы не позволяет получить выраженный клинический эффект;- insufficient volume of platelet-rich autoplasma for irrigation of the entire surface of the endometrium, the volume of the internal uterine cavity is normally 5-6 ^cm3 , the introduction of 1 ml of autoplasma does not allow to obtain a pronounced clinical effect;

- применение катетора для инсеменации для введения тромбоцитарной плазмы, так как катетор имеет небольшой объем около 0,1 мл, что увеличивает время процедуры.- use of an insemination catheter for the introduction of platelet plasma, since the catheter has a small volume of about 0.1 ml, which increases the procedure time.

При разработке предлагаемого способа была поставлена цель - повысить эффективность применения тромбоцитарной аутоплазмы при внутриматочном введении и сократить время манипуляции.When developing the proposed method, the goal was to increase the efficiency of using platelet autoplasma during intrauterine administration and to reduce the time of manipulation.

Технический результат заключается в увеличении толщины эндометрия, а также повышает частоту наступления беременности.The technical result is an increase in the thickness of the endometrium, and also increases the frequency of pregnancy.

Технический результат достигается за счет того, что в полость матки вводится тромбоцитарная аутоплазма при помощи зонда для пайпель-биопсии в объеме 3 мл на 9 день менструального цикла, увеличение объема вводимой плазмы повышает концентрацию факторов роста на единицу площади эндометрия по сравнению с прототипами, что стимулирует активную регенерацию эндометрия.The technical result is achieved due to the fact that platelet autoplasma is introduced into the uterine cavity using a pipelle biopsy probe in a volume of 3 ml on the 9th day of the menstrual cycle, an increase in the volume of the introduced plasma increases the concentration of growth factors per unit area of the endometrium compared to prototypes, which stimulates active regeneration of the endometrium.

Предложенный способ лечения выполняется следующим образом. Предварительно перед манипуляцией получают кровь из локтевой вены пациентки в объеме 10 мл, помещают в пробирку для центрифугирования, содержащие 20 а.е /мл антикоагулянта (эноксапарин). Центрифугирование осуществляют при 800-900G, на протяжении 10 минут. После центрифугирования из пробирки набирают тромбоцитарную аутоплазму в зонд для пайпель-биопсии. Введение тромбоцитарной аутоплазмы в полость матки осуществляют на гинекологическом кресле в амбулаторных условиях с помощью зонда для пайпель-биопсии на 9 день менструального цикла. Больную укладывают в гинекологическое кресло. Обрабатывают операционное поле раствором антисептика. С помощью зеркала Куско обнажают шейку матки. При помощи зонда для пайпель-биопсии осуществляется орошение слизистой оболочки полости матки аутоплазмой, содержащей тромбоцитарные факторы роста, в количестве 3 мл.The proposed method of treatment is performed as follows. Before the manipulation, 10 ml of blood is obtained from the patient's ulnar vein and placed in a centrifugation tube containing 20 a.e./ml of an anticoagulant (enoxaparin). Centrifugation is performed at 800-900G for 10 minutes. After centrifugation, platelet autoplasma is collected from the tube into a pipel biopsy probe. The introduction of platelet autoplasma into the uterine cavity is performed on a gynecological chair in an outpatient setting using a pipel biopsy probe on the 9th day of the menstrual cycle. The patient is placed in a gynecological chair. The surgical field is treated with an antiseptic solution. The cervix is exposed using a Cusco mirror. Using a pipelle biopsy probe, the mucous membrane of the uterine cavity is irrigated with autoplasma containing platelet growth factors in an amount of 3 ml.

Предложенный способ лечения женского бесплодия, заключающийся в регенерации эндометрия путем внутриматочного введения тромбоцитарной аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста способствует улучшению показателей ультразвукового исследования (УЗИ) - увеличению толщины эндометрия, а также повышает частоту наступления беременности.The proposed method of treating female infertility, which consists of regenerating the endometrium by intrauterine administration of platelet-rich autoplasma enriched with platelet growth factors, helps improve ultrasound examination (US) results - an increase in the thickness of the endometrium, and also increases the frequency of pregnancy.

Данные результаты подтверждает сравнительное исследование клинической эффективности и безопасности предложенного способа у 95 пациенток с гипоплазией эндометрия и бесплодием, которые были рандомизированы в 2 группы:These results are confirmed by a comparative study of the clinical efficacy and safety of the proposed method in 95 patients with endometrial hypoplasia and infertility, who were randomized into 2 groups:

группа 1 (основная) - 46 пациентки с гипоплазией эндометрия и бесплодием, которым производилось внутриматочное введение ТАП в дополнение к основной терапии;Group 1 (main) - 46 patients with endometrial hypoplasia and infertility, who received intrauterine administration of tPA in addition to the main therapy;

группа 2 (сравнения) - 49 пациенток с гипоплазией эндометрия и бесплодием, которым ТАП не вводилась в полость матки.Group 2 (comparisons) - 49 patients with endometrial hypoplasia and infertility, who did not receive tPA into the uterine cavity.

Длительность наблюдения составила 1 год после лечения. В ходе исследования выполнялось комплексное обследование и лечение пациенток, а также оценка исходов лечения с анализом частоты наступления беременности. Сравнивали частоту наступления беременности в зависимости от подхода к ведению пациенток. В ходе обследования оценивали результаты УЗИ органов малого таза (толщину эндометрия на 9-11 день менструального цикла).The observation period was 1 year after treatment. The study included a comprehensive examination and treatment of patients, as well as an assessment of treatment outcomes with an analysis of the pregnancy rate. The pregnancy rate was compared depending on the approach to patient management. The examination included an assessment of the results of ultrasound examination of the pelvic organs (endometrial thickness on days 9-11 of the menstrual cycle).

Безопасность проводимого лечения оценивали по наличию и выраженности побочных эффектов и отклонений результатов УЗИ.The safety of the treatment was assessed based on the presence and severity of side effects and abnormal ultrasound results.

Статистический анализ результатов исследования был выполнен с помощью пакетов программного обеспечения Statsoft. STATISTICA 10 и Microsoft Excel 2016.Statistical analysis of the study results was performed using the Statsoft. STATISTICA 10 and Microsoft Excel 2016 software packages.

Изобретение поясняется табл. 1, 2.The invention is explained in Tables 1, 2.

В табл.1 представлена динамика показателя толщины эндометрия, определенного с помощью УЗИ, у пациенток с гипоплазией эндометрия и бесплодием. До начала лечения величины этого показателя у пациенток обеих групп достоверно не различались, однако после проведенного лечения наблюдалось значительные изменения толщины эндометрия (р<0,05) относительно исходных значений, при этом в группе женщин, которым осуществлялось внутриматочное введение ТАП, величина данного параметра была достоверно выше (р<0,05), чем в группе сравнения.Table 1 shows the dynamics of the endometrial thickness index determined by ultrasound in patients with endometrial hypoplasia and infertility. Before the start of treatment, the values of this index in patients of both groups did not differ significantly, however, after the treatment, significant changes in the endometrial thickness were observed (p<0.05) relative to the initial values, while in the group of women who received intrauterine administration of tPA, the value of this parameter was significantly higher (p<0.05) than in the comparison group.

В табл.2 представлена частота наступления беременности у пациенток с гипоплазией эндометрия и бесплодием в течение года после внутриматочного введения/отсутствия введения ТАП на 9 день менструального цикла на протяжении 3 месяцев.Table 2 shows the pregnancy rate in patients with endometrial hypoplasia and infertility during the year after intrauterine administration/absence of administration of tPA on the 9th day of the menstrual cycle for 3 months.

В группе женщин, которым осуществлялось внутриматочное введение ТАП, частота беременности составила 55,3% (25 случаев из 46), значение этого показателя было достоверно выше (р=0,033) соответствующей частоты наступления беременности в группе 2 - 30,6% (15 случаев из 49).In the group of women who received intrauterine administration of tPA, the pregnancy rate was 55.3% (25 cases out of 46), the value of this indicator was significantly higher (p=0.033) than the corresponding pregnancy rate in group 2 - 30.6% (15 cases out of 49).

Анализ безопасности использованных методов лечения показал, что ни у кого из пациенток не отмечалось нежелательных явлений, связанных с внутриматочным введением ТАП, в том числе отклонений от референсных значений уровней лабораторных показателей анализов крови (общего и биохимического) и анализа мочи.An analysis of the safety of the treatment methods used showed that none of the patients experienced adverse events associated with the intrauterine administration of tPA, including deviations from reference values for laboratory parameters of blood tests (general and biochemical) and urine tests.

Предлагаемый способ лечения женского бесплодия, заключающийся в стимуляции регенерации эндометрия путем внутриматочного введения тромбоцитарной аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста имеет ряд преимуществ по сравнению с прототипами:The proposed method for treating female infertility, which consists of stimulating endometrial regeneration by intrauterine administration of platelet-rich autoplasma enriched with platelet growth factors, has a number of advantages over prototypes:

1. Ведения большего объема тромбоцитарной аутоплазмы для орошения всей поверхности эндометрия, что позволяет получить выраженный клинический эффект;1. Administration of a larger volume of platelet-rich autoplasma to irrigate the entire surface of the endometrium, which allows for a pronounced clinical effect;

2. Применение зонда для пайпель-биопсии позволяет вводить объем аутоплазмы 0,7 мл одномоментно, что сокращает время манипуляции.2. The use of a pipelle biopsy probe allows for the introduction of a volume of autoplasma of 0.7 ml at one time, which reduces the time of the manipulation.

Список использованных источников:List of references:

1. Seckin S., Ramadan Н., Mouanness М., Kohansieh М., Merhi Z. Ovarian response to intraovarian platelet-rich plasma (PRP) administration: hypotheses and potential mechanisms of action. J Assist Reprod Genet. 2022; 39(1): 37-61. doi: 10.1007/s10815-021-02385-w.1. Seckin S., Ramadan N., Mouanness M., Kohansieh M., Merhi Z. Ovarian response to intraovarian platelet-rich plasma (PRP) administration: hypotheses and potential mechanisms of action. J Assist Reprod Genet. 2022; 39(1): 37-61. doi: 10.1007/s10815-021-02385-w.

2. Herlihy N.S., Seli E. The use of intraovarian injection of autologous platelet rich plasma (PRP) in patients with poor ovarian response and premature ovarian insufficiency. Curr Opin Obstet Gynecol. 2022; 34(3):133-137. doi: 10.1097/GCO.0000000000000784.2. Herlihy N.S., Seli E. The use of intraovarian injection of autologous platelet rich plasma (PRP) in patients with poor ovarian response and premature ovarian insufficiency. Curr Opin Obstet Gynecol. 2022; 34(3):133-137. doi: 10.1097/GCO.0000000000000784.

3. Tremellen K., Pacella-Ince L. An audit of clinical outcomes following ovarian administration of platelet-rich plasma (PRP) in women with severe diminished ovarian reserve. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2022; 62(5):.767-772. doi: 10.111 l/ajo.13578.3. Tremellen K., Pacella-Ince L. An audit of clinical outcomes following ovarian administration of platelet-rich plasma (PRP) in women with severe diminished ovarian reserve. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2022; 62(5):767-772. doi: 10.111l/ajo.13578.

4. Ledee N., Prat-Ellenberg L., Petitbarat M., Chevrier L., Simon С., Irani Е.Е., Vitoux D., Bensussan A., Chaouat G. Impact of prednisone in patients with repeated embryo implantation failures: beneficial or deleterious? J Reprod Immunol. 2018; 127:11-15. doi:10.1016/j.jri.2018.03.003.4. Ledee N., Prat-Ellenberg L., Petitbarat M., Chevrier L., Simon S., Irani E.E., Vitoux D., Bensussan A., Chaouat G. Impact of prednisone in patients with repeated embryo implantation failures: beneficial or deleterious? J Reprod Immunol. 2018; 127:11-15. doi:10.1016/j.jri.2018.03.003.

5. Pacu I., Zygouropoulos N., Dimitriu M., Rosu G., Ionescu С.A. Use of platelet-rich plasma in the treatment of infertility in poor responders in assisted human reproduction procedures. Exp Ther Med. 2021; 22(6): 1412. doi: 10.3892/etm.2021.10848.5. Pacu I., Zygouropoulos N., Dimitriu M., Rosu G., Ionescu S.A. Use of platelet-rich plasma in the treatment of infertility in poor responders in assisted human reproduction procedures. Exp Ther Med. 2021; 22(6): 1412. doi: 10.3892/etm.2021.10848.

6. Hajipour H., Nejabati H.R., Latifi Z., Hamdi K., Bahrami-asl Z., Fattahi A., Nouri M. Lymphocytes immunotherapy for preserving pregnancy: mechanisms and challenges. Am J Reprod Immunol. 2018; 80: el2853. doi:10.111 l/aji.12853.6. Hajipour H., Nejabati H.R., Latifi Z., Hamdi K., Bahrami-asl Z., Fattahi A., Nouri M. Lymphocyte immunotherapy for preserving pregnancy: mechanisms and challenges. Am J Reprod Immunol. 2018; 80: el2853. doi:10.111l/aji.12853.

7. Amable P.R., Carias R.B.V., Teixeira M.V.T., da Cruz Pacheco I., Do Amaral R.J.F.C., Granjeiro J.M., Borojevic R. Platelet-rich plasma preparation for regenerative medicine: optimization and quantification of cytokines and growth factors. Stem Cell Res Ther. 2013; 4(3): 67. doi:10.1186/scrt218.7. Amable P.R., Carias R.B.V., Teixeira M.V.T., da Cruz Pacheco I., Do Amaral R.J.F.C., Granjeiro J.M., Borojevic R. Platelet-rich plasma preparation for regenerative medicine: optimization and quantification of cytokines and growth factors. Stem Cell Res Ther. 2013; 4(3): 67. doi:10.1186/scrt218.

8. Opneja A., Kapoor S., Stavrou E.X. Contribution of platelets, the coagulation and fibrinolytic systems to cutaneous wound healing. ThrombRes. 2019; 179: 56-63. doi:10.1016/j.thromres.2019.05.001.8. Opneja A., Kapoor S., Stavrou E.X. Contribution of platelets, the coagulation and fibrinolytic systems to cutaneous wound healing. ThrombRes. 2019; 179: 56-63. doi:10.1016/j.thromres.2019.05.001.

9. Sak M., Gul T., Evsen M., Soydinc H., Sak S., Ozler A., Alabalik U. Fibroblast growth factor-1 expression in the endometrium of patients with repeated implantation failure after in vitro fertilization. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17(3): 398-402.9. Sak M., Gul T., Evsen M., Soydinc H., Sak S., Ozler A., Alabalik U. Fibroblast growth factor-1 expression in the endometrium of patients with repeated implantation failure after in vitro fertilization. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17(3): 398-402.

10. Marini M.G., Perrini C., Esposti P., Corradetti B., Bizzaro D., Riccaboni P., Fantinato E., Urbani G., Gelati G., Cremonesi F. Effects of platelet-rich plasma in a model of bovine endometrial inflammation in vitro. Reprod Biol Endocrinol. 2016; 14(1): 58. doir10.1186/s12958- 016-0195-4.10. Marini M.G., Perrini C., Esposti P., Corradetti B., Bizzaro D., Riccaboni P., Fantinato E., Urbani G., Gelati G., Cremonesi F. Effects of platelet-rich plasma in a model of bovine endometrial inflammation in vitro. Reprod Biol Endocrinol. 2016; 14(1): 58. doir10.1186/s12958-016-0195-4.

11. Farimani M., Heshmati S., Poorolajal J., Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019; 46(2): 1611-1616. doi:10.1007/sl 1033-019-04609-w.11. Farimani M., Heshmati S., Poorolajal J., Bahmanzadeh M. A report on three live births in women with poor ovarian response following intra-ovarian injection of platelet-rich plasma (PRP). Mol Biol Rep. 2019; 46(2): 1611-1616. doi:10.1007/sl 1033-019-04609-w.

12. Nazari L., Salehpour S., Hoseini S., Zadehmodarres S. Effects of autologous platelet-rich plasma on implantation and pregnancy in repeated implantation failure: A pilot study. Int J Reprod BioMed. 2016; 14(10): 625-628.12. Nazari L., Salehpour S., Hoseini S., Zadehmodarres S. Effects of autologous platelet-rich plasma on implantation and pregnancy in repeated implantation failure: A pilot study. Int J Reprod BioMed. 2016; 14(10): 625-628.

13. Anitua E., de la Fuente M., Ferrando M., Quintana F., Larreategui Z., Matorras R., Orive G. Biological effects of plasma rich in growth factors (PRGF) on human endometrial fibroblasts. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016; 206:125-130. doi.T0.1016/j.ejogrb.2016.09.024.13. Anitua E., de la Fuente M., Ferrando M., Quintana F., Larreategui Z., Matorras R., Orive G. Biological effects of plasma rich in growth factors (PRGF) on human endometrial fibroblasts. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016; 206:125-130. doi.T0.1016/j.ejogrb.2016.09.024.

14. Yu H., Gao S., Tang H., Chen H., Deng Z., Yang L., Liu Z., Tang Q., Tang T. Growth hormone intrauterine perfusion combined with replacement cycle in the treatment of non-response thin endometrium: report of 5 cases. Int J Clin Exp Med. 2016; 9(6): 11982-11989.14. Yu H., Gao S., Tang H., Chen H., Deng Z., Yang L., Liu Z., Tang Q., Tang T. Growth hormone intrauterine perfusion combined with replacement cycle in the treatment of non -response thin endometrium: report of 5 cases. Int J Clin Exp Med. 2016; 9(6): 11982-11989.

15. Furukawa Y., Kawano Y., Fukuda J., Matsumoto H., Narahara H. The production of vascular endothelial growth factor and metalloproteinase via protease-activated receptor in human endometrial stromal cells. Fertil Steril. 2009; 91(2): 535-541. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.11.080.15. Furukawa Y., Kawano Y., Fukuda J., Matsumoto H., Narahara H. The production of vascular endothelial growth factor and metalloproteinase via protease-activated receptor in human endometrial stromal cells. Fertil Steril. 2009; 91(2): 535-541. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.11.080.

Claims

A method for treating female infertility, consisting of stimulating endometrial regeneration by intrauterine administration of platelet-rich autoplasma enriched with platelet growth factors, consisting of the fact that autoplasma is introduced into the uterine cavity on a gynecological chair in an outpatient setting using a pipelle biopsy probe on the 9th day of the menstrual cycle in an amount of 3 ml.