[go: up one dir, main page]

RU2430093C2 - Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2430093C2
RU2430093C2 RU2007102429/04A RU2007102429A RU2430093C2 RU 2430093 C2 RU2430093 C2 RU 2430093C2 RU 2007102429/04 A RU2007102429/04 A RU 2007102429/04A RU 2007102429 A RU2007102429 A RU 2007102429A RU 2430093 C2 RU2430093 C2 RU 2430093C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
urea
phenylamino
methyl
dimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
RU2007102429/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007102429A (ru
Inventor
Цян ДИН (US)
Цян Дин
Натанаэл Шиандер ГРЕЙ (US)
Натанаэл Шиандер ГРЕЙ
Бин ЛИ (US)
Бин Ли
И Ли (Us)
И Ли
Таебо СИМ (US)
Таебо Сим
Тетсуо УНО (US)
Тетсуо Уно
Губао ЧЖАН (US)
Губао Чжан
Кароль ПИССО-ЗОЛЬДЕРМАНН (FR)
Кароль Писсо-Зольдерманн
Вернер БРАЙТЕНШТАЙН (CH)
Вернер Брайтенштайн
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Джорджо КАРАВАТТИ (CH)
Джорджо Караватти
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Вито ГУАНЬАНО (CH)
Вито Гуаньано
Марк ЛАНГ (FR)
Марк Ланг
Пол У. МАНЛИ (CH)
Пол У. Манли
Йозеф ШЁПФЕР (CH)
Йозеф Шёпфер
Карстен ШПАНКА (DE)
Карстен Шпанка
Original Assignee
Новартис Аг
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34855683&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2430093(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг, Айрм Ллк filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2007102429A publication Critical patent/RU2007102429A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2430093C2 publication Critical patent/RU2430093C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора протеинкинзы и могут быть использованы при лечении заболеваний зависимых от любой одной или нескольких протеинкинз, выбранных из FGFR1, FGFR2, FRF3 и/или FGFR4, KDR, HER1, HER2, Всr-Аbl, Tie2 и/или Rеt. Такими заболеваниями могут быть пролиферативные заболевания,например, рак мочевого пузыря, рак молочной железы и множественная миелома. В формуле (I) ! ! содержатся следующие фрагменты, обозначаемые как "цикл слева" и "цикл справа", соответственно: где Х означает C-R5, a Y и Z оба означают N, причем цикл слева соответствует фрагменту (А): ! ! n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,Х1 означает кислород,причем R1 означает группу формулы Rz-NRa-, где Ra означает водород, a Rz выбирают из (1) линейного или разветвленного C1-С4алкила или (2) группы формулы , где цикл А означает фенил, циклогексенил, циклогексил или пиридил, m равно 0, 1 или 2,один или каждый Rb независимо выбирают из групп -L2-NRcRd; -L2-RING, где RING означает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, необязательно замещенный, как указано ниже, галоген; гидрокси; амино; циано, и линейный или разветвленный С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или более галогенами и/или одной или двумя гидроксигруппами, причем гидрокси и аминогруппы в свою очередь необязательно замещены по меньшей мере по одному гетероатому одной или при возможности более С1-С7алифатическими группами, где L2 означает прямую связь, соединительное звено, выбранное из группы, включающей -O-, -S-, -С(O)-, -ОС(O)-, -NRaC(O)-, -C(O)-NRa-, -OC(O)-NRa, -NRa-; или означает линейный С1-С4алкил, необязательно прерванный и/или заканчивающийся в одно

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316

Claims (38)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000317

где содержатся следующие фрагменты, обозначаемые как "цикл слева" и "цикл справа" соответственно:
Figure 00000318
Figure 00000319

где Х означает C-R5, a Y и Z оба означают N, причем цикл слева соответствует фрагменту (А):
Figure 00000320

n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
X1 означает кислород,
причем R1 означает группу формулы Rz-NRa-, где Ra означает водород, а
Rz выбирают из
(1) линейного или разветвленного С1-С4алкила или
(2) группы формулы
Figure 00000321

где цикл А означает фенил, циклогексенил, циклогексил или пиридил,
m равно 0, 1 или 2,
один или каждый Rb независимо выбирают из групп
-L2-NRcRd;
-L2-RING, где RING означает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, необязательно замещенный, как указано ниже,
галоген;
гидрокси;
амино;
циано, и
линейный или разветвленный С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или более галогенами и/или одной или двумя гидроксигруппами, причем гидрокси и аминогруппы в свою очередь необязательно замещены по меньшей мере по одному гетероатому одной или при возможности более С1-С7алифатическими группами,
где L2 означает прямую связь, соединительное звено, выбранное из группы, включающей -O-, -S-, -С(O)-, -ОС(O)-, -NRaC(O)-, -C(O)-NRa-, -OC(O)-NRa, -NRa-; или означает линейный С1-С4алкил, необязательно прерванный и/или заканчивающийся в одном концевом фрагменте или в двух концевых фрагментах указанным соединительным звеном,
и где Rc и Rd каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и линейный или разветвленный С1-С4алкил,
или Rc и Rd вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, и необязательно замещенный, как указано ниже, указанные необязательно замещенные циклы независимо друг от друга замещены 0, 1, 2, 3, 4 или 5 С1-С7алифатическими заместителями, которые необязательно замещены одним или более атомами галогена;
R2 означает водород или С1-С4алкил;
R3 означает водород или линейный или разветвленный С1-С4алкил или линейный С1-С4алкил, замещенный 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим циклом, содержащим 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранные из азота, кислорода и серы;
R4 выбирают из гидрокси, защищенной гидроксигруппы, алкокси, алкила, трифторметила и галогена, причем алкил и алкильная часть алкокси является линейной или разветвленной и содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода; или
R5 означает водород или С1-С4алкил;
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, эфиры, N-оксиды, необязательно в форме их транс-изомеров.
2. Соединение по п.1, где R5 означает Н.
3. Соединение по п.1, где цикл слева имеет структуру, соответствующую фрагменту (В):
Figure 00000322
.
4. Соединение по п.1, где Rz означает группу формулы
Figure 00000321
.
5. Соединение по п.4, которое включает по меньшей мере один Rb, который означает -L2-NRcRd или -L2-RING, где L2 означает прямую связь, С1-С4алкил с прямой цепью, С1-С4алкил с прямой цепью, заканчивающийся циклом А, присоединенным указанным соединительным звеном по п.1, или означает указанное связующее звено.
6. Соединение по п.5, где указанное соединительное звено означает -O-.
7. Соединение по п.4, где цикл А означает фенил, циклогексенил или циклогексил.
8. Соединение по п.4, которое содержит одну группу Rb, выбранную из -L2-NRcRd и -L2-RING, и 0, 1 или 2 дополнительных заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, гидрокси, амино и трифторметил, причем алкил и алкильная группа в составе алкокси содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода.
9. Соединение по п.1, где m равно 1.
10. Соединение по п.9, где цикл А означает фенил или циклогексил, а Rb выбирают из -L2-NRcRd и -L2-RING.
11. Соединение по п.10, где заместитель находится в положении 3 или 4 цикла А.
12. Соединение по п.1, где цикл слева соответствует фрагменту (D1), (D2), (Е1) или (Е2):
Figure 00000323
Figure 00000324

Figure 00000325
Figure 00000326
13. Соединение по п.12, где фенильный цикл в указанных фрагментах содержит 1, 2, 3 или 4 других заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, метил, метокси и трифторметил.
14. Соединение по п.12, где группа RING означает насыщенный гетероцикл, который содержит в цикле атом азота.
15. Соединение по п.12, которое содержит группу NRcRd, и где Rc и Rd являются идентичными или различными и выбранными из группы алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1, 2, 3 или 4 атома углерода.
16. Соединение по п.12, которое содержит группу NRcRd, и где Rc и Rd вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероциклический цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода и необязательно замещенный 0, 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, включающими C1, C2, С3 или С4алкил с прямой или разветвленной цепью, которые незамещены или замещены галогеном.
17. Соединение по п.16, где гетероцикл является насыщенным.
18. Соединение по п.17, где L2NRcRd выбирают из группы, включающей -пип, -морф, -ОСН2пип, -ОСН2 морф, -ОСН2СН2пип, -ОСН2СH2 морф, -ОСН2СН2СН2пип, -ОСН2СН2СН2 морф, -СН2пип, -СН2 морф, -СН2СН2пип, -СН2СН2 морф, -СН2СН2СН2пип, -СН2СН2СН2 морф, -С(O)пип и -С(O)морф, где "пип" означает пиперазин, а "морф" означает морфолин, причем пиперазин необязательно N- замещен группой C1, C2, С3, или С4алкил с прямой или разветвленной цепью.
19. Соединение по п.12, где цикл слева соответствует фрагменту (F):
Figure 00000327
20. Соединение по п.1, где n равно 1, 2, 3 или 4.
21. Соединение по п.1, где R4 выбирают из группы, включающей гидрокси, алкокси, алкил, трифторметил и галоген, причем алкил, и алкильная группа в составе алкокси содержит прямую или разветвленную цепь и 1, 2, 3 или 4 атома углерода.
22. Соединение по п.21, где R4 выбирают из группы, включающей Cl, F, гидрокси, метил, метокси и трифторметил.
23. Соединение по п.1, где цикл справа соответствует фрагменту (G):
Figure 00000328

где Q выбирают из F и Cl,
U выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, метил, трифторметил и метокси, Т и V являются идентичными или различными и выбранными из группы, включающей Н, метил, трифторметил и метокси.
24. Соединение по п.23, где цикл справа означает фрагмент (Н):
Figure 00000329
25. Соединение по п.1, где цикл справа соответствует фрагменту (I):
Figure 00000330

Q выбирают из F и Cl,
Ua and Ub каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, метил, трифторметил и метокси.
26. Соединение по п.1, которое выбирают из соединений формулы (IV), (V), (VI) и (VII):
Figure 00000331
Figure 00000332

Figure 00000333
Figure 00000334

где L2NRcRd означает
-пип, -морф, -ОСН2пип, -ОСН2 морф, -ОСН2СН2пип, -ОСН2СН2 морф, -ОСН2СН2СН2пип, -ОСН2СН2СН2 морф, -СН2пип, -СН2 морф, -СН2СН2пип, -СН2СН2 морф, -СН2СН2СН2пип и -СН2СН2СН2 морф или означает -С(O)пип или -С(O)морф, где "морф" означает морфолин, необязательно замещенный группой С1-С4алкил, а "пип" означает пиперазин, необязательно замещенный группой С1-С4алкил,
L2RING означает -RING, -OCH2RING, -OCH2CH2RING, -OCH2CH2CH2RING, -CH2RING, -CH2CH2RING, -CH2CH2CH2RING, и/или означает -C(O)RING, где RING означает гетероцикл, необязательно замещенный группой С1-С4алкил или галоген(С1-С4)алкил и выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин,
R3 означает Н,
R4 выбирают из группы, включающей Cl, F, гидрокси, метил, метокси и трифторметил,
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
27. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
3-(2,6-дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3-Метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3-Метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,5-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,5-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(3,4,5-триметоксифенил)-мочевину;
1-{6-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(3,4,5-триметоксифенил)-мочевину;
1-(2,4-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,4-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Бис-трифторметилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Бис-трифторметилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Диметилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,5-Диметилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3-Хлор-4-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3-Хлор-4-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(5-Метокси-2-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(5-Метокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-5-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-5-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,4-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(3,4-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(4-Фтор-3-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(4-Фтор-3-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(4,5-Диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(4,5-Диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-3-{6-[3-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-(6-метиламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[3-(2-диметиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[3-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,3-Диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(3,5-Диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(3,5-Диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(2-диметиламино-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-тиофен-2-илметил-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этил]-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-1-(2-пиридин-2-ил-этил)-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-(6-метокси-пиридин-3-ил-метил)-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-(6-изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
(2,6-дихлорфенил)-карбаминовой кислоты 4-{6-[3-(2,6-дихлорфенил)-уреидо]-пиримидин-4-ил-амино}-циклогексиловый эфир;
1-(6-Изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-(6-изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-мочевину;
1-{6-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,5-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,5-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(3,4-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,3-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-{6-[3-(1-Метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил-метил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-{6-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-[6-((транс)-4-Гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;
1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-[6-((транс)-4-гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-((транс)-4-гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-[6-(4-Диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дифтор-фенил)-мочевину;
1-(2,6-Дифторфенил)-3-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дифторфенил)-3-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(4-диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-{6-[4-(1-гидрокси-1-метил-этил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(6-метокси-пиридин-3-ил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-метил-1-[6-(3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(3-Циано-фениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(4-Фторфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(4-метоксифенил)-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-метил-1-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(2,4-дифтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
1-[6-(4-Фторфениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-3-(3-трифтор-метилфенил)-мочевину;
3-(3-Хлорфенил)-1-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-мочевину;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевины дигидрохлоридная соль;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-диметилфенил)-1-метил-мочевину;
3-(2-Хлор-фенил)-1-[6-(3-хлор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2-Бромфенил)-3-[6-(3-хлор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2-фтор-фенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(3-метоксифенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,5-диметоксифенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2-трифторметилфенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(5-метокси-2-метилфенил)-мочевину;
1-(3-Хлорфенил)-3-[6-(3-хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(3,4,5-триметоксифенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дихлорфенил)-мочевину;
1-(4-Хлорфенил)-3-[6-(3-хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(3,5-диметоксифенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-диметилфенил)-мочевину;
1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-фенил-мочевину;
1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-диметиламинометил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-(6-{4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-пропокси]-фениламино}-пиримидин-4-ил)-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(3-диметиламино-пропил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(4-этилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-диметиламинометил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-этил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(2,6-диметил-пиридин-3-ил-амино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-[6-(6-трифторметил-пиридин-3-ил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-[6-(3-диметиламинометил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-(6-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этокси]-фениламино}-пиримидин-4-ил)-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-[6-(4-диметиламинометил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-{[(2-диметиламино-этил)-метиламино]-метил}-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(4-диметиламинометил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметил-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметил-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-(6-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этокси]-фениламино}-пиримидин-4-ил)-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-[6-(4-диметиламинометил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(4-диметиламинометил-3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-{[(2-диметиламино-этил)-метил-амино]-метил}-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(4-изопропилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;
1-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-илокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;
3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-[6-(3-диэтиламинометил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину; и
3-(2,6-Дихлор-3-трифторметилфенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину.
28. Соединение 3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этил-пиперазин-1-ил)-фенимламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевина, имеющее следующую структуру:
Figure 00000335
29. Соединение 1-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-этил-пиперазин-1-ил)-фенимламино]-пиримидин-4-ил}-мочевина, имеющее следующую структуру:
Figure 00000336
30. Фармацевтически приемлемая соль или N-оксид соединения по п.28 или 29.
31. Соединение по п.1, обладающее свойствами ингибитора протеинкиназы и предназначенное для использования в качестве лекарственного средства.
32. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства, используемого для лечения зависимого от протеинкиназы заболевания.
33. Применение по п.32, где зависимое от протеинкиназы заболевание представляет собой зависимое от тирозинкиназы заболевание.
34. Применение по п.33, где зависимое от тирозинкиназы заболевание представляет собой пролиферативное заболевание, зависимое от любой одной или нескольких следующих тирозинпротеинкиназ: FGFR1, FGFR2, FRF3 и/или FGFR4.
35. Применение по п.33, где зависимое от тирозинкиназы заболевание представляет собой пролиферативное заболевание, зависимое от любой одной или нескольких следующих тирозинпротеинкиназ: KDR, HER1, HER2, Всr-Abl, Tie2 и/или Ret.
36. Применение по п.32, где зависимое от протеинкиназы заболевание выбрано из рака мочевого пузыря, рака молочной железы и множественной миеломы.
37. Способ ингибирования протеинкиназы, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
38. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибирования протеинкиназы, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
RU2007102429/04A 2004-06-24 2005-06-23 Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ RU2430093C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58242504P 2004-06-24 2004-06-24
US60/582,425 2004-06-24
GB0512324.5 2005-06-16
GBGB0512324.5A GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-06-16 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007102429A RU2007102429A (ru) 2008-07-27
RU2430093C2 true RU2430093C2 (ru) 2011-09-27

Family

ID=34855683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007102429/04A RU2430093C2 (ru) 2004-06-24 2005-06-23 Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ

Country Status (30)

Country Link
US (3) US8552002B2 (ru)
EP (3) EP1761505B1 (ru)
JP (1) JP4944776B2 (ru)
KR (1) KR101238591B1 (ru)
CN (3) CN103121972B (ru)
AR (1) AR050343A1 (ru)
AT (1) ATE520671T1 (ru)
AU (2) AU2005256491C1 (ru)
BR (1) BRPI0512588B1 (ru)
CA (1) CA2570873C (ru)
DK (1) DK1761505T3 (ru)
EC (1) ECSP067076A (ru)
ES (1) ES2432646T3 (ru)
GB (1) GB0512324D0 (ru)
HR (1) HRP20110822T1 (ru)
IL (1) IL179743A0 (ru)
MA (1) MA28695B1 (ru)
MX (1) MXPA06014746A (ru)
MY (1) MY144655A (ru)
NO (1) NO338287B1 (ru)
NZ (1) NZ551438A (ru)
PE (3) PE20060479A1 (ru)
PL (1) PL1761505T3 (ru)
PT (1) PT1761505E (ru)
RU (1) RU2430093C2 (ru)
SG (1) SG153875A1 (ru)
SI (1) SI1761505T1 (ru)
TN (1) TNSN06411A1 (ru)
TW (1) TWI361187B (ru)
WO (1) WO2006000420A1 (ru)

Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0512324D0 (en) * 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
JP4641839B2 (ja) * 2005-03-23 2011-03-02 セントラル硝子株式会社 ４−メチル−３−トリフルオロメチル安息香酸の製造方法
CA2607299C (en) * 2005-05-13 2013-05-07 Irm, Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
WO2007024754A1 (en) * 2005-08-22 2007-03-01 Amgen Inc. Bis-aryl urea compounds for the treatment of protein kinase-mediated diseaes
CN101336237B (zh) * 2005-12-21 2015-09-30 诺华股份有限公司 作为fgf抑制剂的嘧啶基芳基脲衍生物
US20090163525A1 (en) * 2006-04-05 2009-06-25 Astrazeneca Ab Substituted quinazolines with anti-cancer activity
CN101489560B (zh) * 2006-04-26 2015-11-25 苏佩努斯制药公司 具有s形释放曲线的奥卡西平控释制剂
EP1882475A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-30 Novartis AG Method of treating disorders mediated by the fibroblast growth factor receptor
US8131527B1 (en) 2006-12-22 2012-03-06 Astex Therapeutics Ltd. FGFR pharmacophore compounds
HRP20151398T1 (hr) 2006-12-22 2016-02-12 Astex Therapeutics Limited Tricikliäśni derivati amina kao inhibitori protein tirozin kinaze
CN101679408B (zh) 2006-12-22 2016-04-27 Astex治疗学有限公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环化合物
DK2118074T3 (en) 2007-02-01 2014-03-10 Resverlogix Corp Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
MX342553B (es) * 2008-04-29 2016-10-04 Novartis Ag Metodos para monitorear la modulacion de la actividad de cinasa del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos y uso de dichos metodos.
PT2300013T (pt) 2008-05-21 2017-10-31 Ariad Pharma Inc Derivados de fósforo como inibidores de cinases
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
EP2300483A1 (en) * 2008-05-23 2011-03-30 Wyeth LLC Triazine compounds as p13 kinase and mtor inhibitors
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
SI2350075T1 (sl) 2008-09-22 2014-06-30 Array Biopharma, Inc. Substituirane imidazo (1,2b)piridazinske spojine kot Trk kinazni inhibitorji
RU2535217C2 (ru) * 2009-02-06 2014-12-10 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Производные аминопиразина и лекарственные средства
CN105859639A (zh) 2009-03-18 2016-08-17 雷斯韦洛吉克斯公司 新的抗炎剂
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN107252429B (zh) 2009-04-22 2023-06-16 雷斯韦洛吉克斯公司 新抗炎剂
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
US20120316137A1 (en) * 2009-10-30 2012-12-13 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and Compositions for Treating Cancer
ES2524548T3 (es) * 2009-10-30 2014-12-10 Novartis Ag N-óxido de 3-(2,6-dicloro-3,5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperacin-1-il)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea
AR079257A1 (es) * 2009-12-07 2012-01-04 Novartis Ag Formas cristalinas de 3-(2,6-dicloro-3-5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil-amino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea y sales de las mismas
EP2512476A1 (en) 2009-12-18 2012-10-24 Novartis AG Method for treating haematological cancers
AT509266B1 (de) * 2009-12-28 2014-07-15 Univ Wien Tech Substituierte pyridine und pyrimidine
WO2012005299A1 (ja) * 2010-07-07 2012-01-12 日本新薬株式会社 Ｒｏｓチロシンキナーゼ阻害剤
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
CZ305457B6 (cs) 2011-02-28 2015-09-30 Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití
EP2704572B1 (en) 2011-05-04 2015-12-30 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
CN102250065B (zh) * 2011-05-20 2015-05-13 浙江海正药业股份有限公司 取代的三嗪苯脲衍生物及其用途
ES2610931T3 (es) * 2011-07-01 2017-05-04 Novartis Ag Terapia de combinación
JP2014530177A (ja) * 2011-09-16 2014-11-17 フオベア・フアルマシユテイカル アニリン誘導体、それらの調製およびそれらの治療適用
AT511441B1 (de) 2011-09-21 2012-12-15 Univ Wien Tech Triazin-derivate als differenzierungsbeschleuniger
JP2014532647A (ja) 2011-10-28 2014-12-08 ノバルティス アーゲー 消化管間質腫瘍を治療する方法
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
BR112014015720B1 (pt) 2011-12-30 2020-03-17 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Derivados de tieno[3,2-d]pirimidina, composição farmacêutica e uso dos mesmos para a prevenção ou tratamento de uma doença causada por ativação anormal de uma proteína quinase
GB201204384D0 (en) * 2012-03-13 2012-04-25 Univ Dundee Anti-flammatory agents
RU2643326C2 (ru) * 2012-03-30 2018-01-31 Новартис Аг Ингибитор рецептора фрф для применения в лечении гипофосфатемических заболеваний
US20150051210A1 (en) 2012-04-03 2015-02-19 Novartis Ag Tyrosine Kinase Inhibitor Combinations and their Use
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
US9254288B2 (en) * 2012-05-07 2016-02-09 The Translational Genomics Research Institute Susceptibility of tumors to tyrosine kinase inhibitors and treatment thereof
PE20190736A1 (es) 2012-06-13 2019-05-23 Incyte Holdings Corp Compuestos triciclicos sustituidos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr)
KR20150036014A (ko) 2012-07-11 2015-04-07 노파르티스 아게 위장 기질 종양을 치료하는 방법
WO2014022830A2 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Foundation Medicine, Inc. Human papilloma virus as predictor of cancer prognosis
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
MX338885B (es) * 2012-10-15 2016-05-04 Resverlogix Corp Compuestos utiles en la sintesis de compuestos de benzamida.
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
KR20150123250A (ko) 2013-03-06 2015-11-03 제넨테크, 인크. 암 약물 내성의 치료 및 예방 방법
AU2014228746B2 (en) 2013-03-15 2018-08-30 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
ES2892423T3 (es) 2013-03-15 2022-02-04 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
PT2976106T (pt) 2013-03-21 2021-05-26 Array Biopharma Inc Terapia de combinação que compreende um inibidor de b-raf e um segundo inibidor
WO2014155268A2 (en) 2013-03-25 2014-10-02 Novartis Ag Fgf-r tyrosine kinase activity inhibitors - use in diseases associated with lack of or reduced snf5 activity
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
KR102269032B1 (ko) 2013-04-19 2021-06-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Fgfr 저해제로서 이환식 헤테로사이클
WO2014191938A1 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Novartis Ag Combination therapy containing a pi3k-alpha inhibitor and fgfr kinase inhibitor for treating cancer
AU2014287209B2 (en) * 2013-07-09 2019-01-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
EP3757130A1 (en) 2013-09-26 2020-12-30 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
CN110354128A (zh) 2013-10-18 2019-10-22 卫材R&D管理有限公司 嘧啶fgfr4抑制剂
AU2014362999B2 (en) * 2013-12-13 2017-10-12 Novartis Ag Pharmaceutical dosage forms
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
CN104860891B (zh) * 2014-02-25 2017-06-30 上海海雁医药科技有限公司 芳氨基嘧啶类化合物及其应用以及由其制备的药物组合物和药用组合物
ME03558B (me) 2014-03-14 2020-07-20 Novartis Ag Molekuli anti-lag-3 antiтela i njihove upotrebe
JP2017517552A (ja) 2014-06-13 2017-06-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗癌剤耐性の治療及び防止方法
US9782727B2 (en) 2014-07-14 2017-10-10 International Business Machines Corporation Filtration membranes with functionalized star polymers
US10457691B2 (en) 2014-07-21 2019-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
US10287268B2 (en) 2014-07-21 2019-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof
AU2015300782B2 (en) * 2014-08-08 2020-04-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of salt-inducible kinase (SIK) inhibitors
ES2914072T3 (es) 2014-08-18 2022-06-07 Eisai R&D Man Co Ltd Sal de derivado de piridina monocíclico y su cristal
KR20170060042A (ko) 2014-09-13 2017-05-31 노파르티스 아게 Alk 억제제의 조합 요법
LT3198033T (lt) 2014-09-26 2022-05-10 Janssen Pharmaceutica Nv Fgfr mutantinių genų rinkinių panaudojimas identifikuojant vėžiu sergančius pacientus, kurie reaguos į gydymą fgfr inhibitoriumi
EA201790737A1 (ru) 2014-10-03 2017-08-31 Новартис Аг Комбинированная терапия
WO2016055916A1 (en) 2014-10-06 2016-04-14 Novartis Ag Therapeutic combination for the treatment of cancer
MA41044A (fr) 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
MX389663B (es) 2014-10-14 2025-03-20 Novartis Ag Moleculas de anticuerpo que se unen a pd-l1 y usos de las mismas.
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
US9931598B2 (en) 2015-02-16 2018-04-03 International Business Machines Corporation Anti-fouling coatings with star polymers for filtration membranes
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
ES2895769T3 (es) 2015-02-20 2022-02-22 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores de FGFR
IL254007B2 (en) * 2015-02-27 2024-08-01 Curtana Pharmaceuticals Inc Inhibition of olig2 activity
US10449211B2 (en) 2015-03-10 2019-10-22 Aduro Biotech, Inc. Compositions and methods for activating “stimulator of interferon gene”—dependent signalling
CN114984016A (zh) 2015-03-13 2022-09-02 雷斯韦洛吉克斯公司 用于治疗补体相关疾病之组合物及治疗方法
RU2017134379A (ru) 2015-03-25 2019-04-03 Новартис Аг Формилированные n-гетероциклические производные в качестве ингибиторов fgfr4
JP2018509448A (ja) 2015-03-25 2018-04-05 ノバルティス アーゲー 組合せ医薬
EP3275442B1 (en) 2015-03-25 2021-07-28 National Cancer Center Therapeutic agent for bile duct cancer
CA2982562C (en) 2015-04-14 2023-06-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Crystalline fgfr4 inhibitor compound and uses thereof
WO2016189472A1 (en) 2015-05-28 2016-12-01 Novartis Ag Fgfr inhibitor for use in the treatment of the phosphaturic mesenchymal tumor
DK3322706T3 (da) 2015-07-16 2021-02-01 Array Biopharma Inc Substituerede pyrazolo[1,5-a]pyridin-forbindelser som ret-kinaseinhibitorer
US10624897B2 (en) 2015-07-20 2020-04-21 Taipei Medical University Chlorobenzene substituted azaaryl compounds
DK3317301T3 (da) 2015-07-29 2021-06-28 Immutep Sas Kombinationsterapier omfattende antistofmolekyler mod lag-3
EP3878465A1 (en) 2015-07-29 2021-09-15 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
US20180222982A1 (en) 2015-07-29 2018-08-09 Novartis Ag Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1
EP3339305B1 (en) 2015-08-20 2022-05-04 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd Indole derivative, preparation method thereof, and use thereof in pharmaceutical drug
JP2018534296A (ja) 2015-10-26 2018-11-22 ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッドＬｏｘｏ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｉｎｃ． Ｔｒｋ阻害薬耐性がんにおける点変異およびそれに関連する方法
SI3370768T1 (sl) 2015-11-03 2022-04-29 Janssen Biotech, Inc. Protitelesa, ki se specifično vežejo na PD-1, in njihove uporabe
EP3389712B1 (en) 2015-12-17 2024-04-10 Novartis AG Antibody molecules to pd-1 and uses thereof
RU2730503C2 (ru) 2015-12-17 2020-08-24 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Терапевтическое средство для лечения рака молочной железы
SG11201807965YA (en) 2016-03-15 2018-10-30 Oryzon Genomics Sa Combinations of lsd1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
MX386416B (es) 2016-04-04 2025-03-18 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida.
RS65988B1 (sr) 2016-04-04 2024-10-31 Loxo Oncology Inc Postupak lečenja pedijatrijskih karcinoma
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
JP7372740B2 (ja) 2016-05-10 2023-11-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 細胞生存性及び／又は細胞増殖を低減するための薬物の組み合わせ
HUE063877T2 (hu) 2016-05-18 2024-02-28 Loxo Oncology Inc (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-dlfluorofenil)pirolidin-1-il)plrazolo[1,5-A]pirimidin-3-il) -3-hidroxipirolidin-1-karboxamid elõállítása
TWI669300B (zh) * 2016-05-20 2019-08-21 浙江海正藥業股份有限公司 嘧啶類衍生物、其製備方法、其藥物組合物以及其在醫藥上的用途
CN107459519A (zh) * 2016-06-06 2017-12-12 上海艾力斯医药科技有限公司 稠合嘧啶哌啶环衍生物及其制备方法和应用
US11098077B2 (en) 2016-07-05 2021-08-24 Chinook Therapeutics, Inc. Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof
US10954242B2 (en) 2016-07-05 2021-03-23 The Broad Institute, Inc. Bicyclic urea kinase inhibitors and uses thereof
CN107619388A (zh) * 2016-07-13 2018-01-23 南京天印健华医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物
WO2018053373A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 The General Hospital Corporation Uses of satl-inducible kinase (sik) inhibitors for treating osteoporosis
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
CN108239069B (zh) * 2016-12-26 2021-01-05 南京药捷安康生物科技有限公司 一种用于成纤维细胞生长因子受体的抑制剂及其用途
CN110402143B (zh) 2017-01-06 2022-11-22 雷莫内克斯生物制药有限公司 预防或治疗转移性卵巢癌、子宫内膜癌或乳腺癌的组合物
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CA3049136C (en) 2017-01-18 2022-06-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
CN111163771B (zh) 2017-02-28 2023-07-14 通用医疗公司 嘧啶并嘧啶酮类作为sik抑制剂的用途
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
EP3612181A4 (en) 2017-04-21 2021-01-06 Epizyme, Inc. Combination therapies with ehmt2 inhibitors
UY37695A (es) 2017-04-28 2018-11-30 Novartis Ag Compuesto dinucleótido cíclico bis 2’-5’-rr-(3’f-a)(3’f-a) y usos del mismo
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
JOP20190280A1 (ar) 2017-06-02 2019-12-02 Janssen Pharmaceutica Nv مثبطات fgfr2 لعلاج سرطان الأوعية الصفراوية
WO2018237173A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
AU2018299536B2 (en) * 2017-07-13 2022-06-02 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Salt of substituted urea derivative and use thereof in medicine
JP7341122B2 (ja) 2017-08-15 2023-09-08 石薬集団中奇制薬技術（石家庄）有限公司 Ｆｇｆｒ阻害剤及びその医薬品の用途
CN109467538A (zh) 2017-09-07 2019-03-15 和记黄埔医药（上海）有限公司 环烯烃取代的杂芳环类化合物及其用途
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
CA3087354C (en) 2018-01-18 2023-01-03 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
WO2019143994A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
CA3087578C (en) 2018-01-18 2023-08-08 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
US12398209B2 (en) 2018-01-22 2025-08-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers with antagonistic anti-PD-1 antibodies
EP3777860A4 (en) 2018-03-28 2021-12-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. THERAPEUTIC FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA
SI3788047T1 (sl) 2018-05-04 2024-11-29 Incyte Corporation Trdne oblike inhibitorja fgfr in postopki priprave le-teh
SG11202010882XA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
TWI869346B (zh) 2018-05-30 2025-01-11 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
KR102545594B1 (ko) 2018-07-31 2023-06-21 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 (s)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1h-피라졸-4-카르복스아미드의 분무-건조된 분산물 및 제제
CN109053593B (zh) * 2018-08-07 2020-12-04 温州医科大学 1-(2,6-氯苯基)-3-(取代嘧啶-4-基)脲类化合物及其制备和应用
CN109053592B (zh) * 2018-08-07 2020-12-04 温州医科大学 1-(2,5-二甲氧基苯基)-3-(取代嘧啶-4-基)脲类化合物及其制备和应用
CN109053594B (zh) * 2018-08-07 2020-12-18 温州医科大学 1-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(取代嘧啶-4-基)脲类化合物及其制备和应用
CN112996794A (zh) 2018-09-10 2021-06-18 阿雷生物药品公司 作为ret激酶抑制剂的稠合杂环化合物
SG11202102546XA (en) 2018-09-21 2021-04-29 Janssen Pharmaceutica Nv Treatment of cholangiocarcinoma
EP3898626A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
JP2022515197A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
US20220054484A1 (en) 2019-03-29 2022-02-24 Janssen Pharmaceutica Nv Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of urothelial carcinoma
CN113645975A (zh) 2019-03-29 2021-11-12 詹森药业有限公司 用于治疗尿路上皮癌的fgfr酪氨酸激酶抑制剂
PL3966206T3 (pl) 2019-05-10 2024-01-29 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroaryloaminopirymidynoamidowe inhibitory autofagii i sposoby ich zastosowania
HUE065486T2 (hu) 2019-05-10 2024-05-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc Fenilaminopirimidinamid autophágia inhibitorok és azok felhasználási eljárásai
AU2020297422B2 (en) 2019-06-17 2024-03-21 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
CN110396066B (zh) * 2019-07-05 2023-12-19 温州医科大学 一种1-(3,5-二甲氧基苯基)-3-取代脲类结肠癌抑制剂及其制备和应用
CN110563657B (zh) * 2019-07-05 2024-05-03 温州医科大学 一种1-(2,6-二氯苯基)-3-取代脲类结肠癌抑制剂及其制备和应用
CN110283130B (zh) * 2019-07-05 2023-12-19 温州医科大学 一种1-(2,5-二甲氧基苯基)-3-取代脲类结肠癌抑制剂及其制备和应用
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US20220348651A1 (en) 2019-09-18 2022-11-03 Novartis Ag Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11607416B2 (en) 2019-10-14 2023-03-21 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021113462A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
WO2021134004A1 (en) 2019-12-27 2021-07-01 Schrodinger, Inc. Cyclic compounds and methods of using same
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
MX2022009905A (es) 2020-02-12 2022-08-25 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores de la tirosina?cinasa fgfr para el tratamiento del cancer de vejiga sin invasion muscular de riesgo alto.
IL295515A (en) 2020-02-12 2022-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Fgfr tyrosine kinase inhibitors and anti-pd1 agents for the treatment of urothelial carcinoma
JP2023541047A (ja) 2020-09-10 2023-09-27 シュレーディンガー， インコーポレイテッド がんの治療のための複素環式ペリ縮環ｃｄｃ７キナーゼ阻害剤
CA3191538A1 (en) 2020-09-14 2022-03-17 Ademi Elena SANTIAGO-WALKER Fgfr inhibitor combination therapies
US20240148732A1 (en) 2021-01-26 2024-05-09 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disorders
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
WO2022221170A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
AU2022271388A1 (en) 2021-05-17 2022-12-01 Voronoi Inc. Heteroaryl derivative compounds, and uses thereof
US20250000858A1 (en) 2021-05-19 2025-01-02 Janssen Pharmaceutica Nv Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of advanced solid tumors
WO2022261159A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2022261160A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN115785001B (zh) * 2022-11-23 2023-09-15 斯坦德药典标准物质研发(湖北)有限公司 一种英菲格拉替尼的制备方法
IL322665A (en) 2023-02-13 2025-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv FGFR tyrosine kinase inhibitors for the treatment of high-risk non-muscle invasive bladder cancer
WO2025059027A1 (en) 2023-09-11 2025-03-20 Schrödinger, Inc. Cyclopenta[e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as malt1 inhibitors

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3759921A (en) * 1969-10-16 1973-09-18 Lilly Co Eli Method of suppressing immuneresponse with 1 substituted-3-(2 pyrimidyl)ureas
ZA706704B (en) * 1969-10-16 1972-05-31 Lilly Co Eli Immunosuppresants and anti-viral agents
GB1524747A (en) 1976-05-11 1978-09-13 Ici Ltd Polypeptide
LU88769I2 (fr) 1982-07-23 1996-11-05 Zeneca Ltd Bicalutamide et ses sels et esters pharmaceutiquement acceptables (Casodex (R))
GB8327256D0 (en) 1983-10-12 1983-11-16 Ici Plc Steroid derivatives
IL86632A0 (en) 1987-06-15 1988-11-30 Ciba Geigy Ag Derivatives substituted at methyl-amino nitrogen
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
EP1238986B1 (en) 1992-10-28 2008-06-25 Genentech, Inc. Use of Vascular endothelial cell growth factor antagonists
NZ264063A (en) * 1993-08-13 1995-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
NZ293249A (en) 1994-09-29 1999-04-29 Novartis Ag 4-amino-5,7-diaryl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and their use
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
US5843901A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
DK0836605T3 (da) 1995-07-06 2002-05-13 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiner og fremgangsmåder til deres fremstilling
GB9517060D0 (en) 1995-08-17 1995-10-25 Ciba Geigy Ag Acylated oligopeptide derivatives
GB9516842D0 (en) 1995-08-17 1995-10-18 Ciba Geigy Ag Various acylated oligopeptides
CH690773A5 (de) 1996-02-01 2001-01-15 Novartis Ag Pyrrolo(2,3-d)pyrimide und ihre Verwendung.
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
WO1997032879A1 (de) 1996-03-06 1997-09-12 Novartis Ag 7-ALKYL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE
SK284073B6 (sk) 1996-04-12 2004-09-08 Warner-Lambert Company Polycyklické zlúčeniny, ich použitie a farmaceutické kompozície na ich báze
WO1997049688A1 (en) 1996-06-24 1997-12-31 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
WO1997049706A1 (en) 1996-06-25 1997-12-31 Novartis Ag SUBSTITUTED 7-AMINO-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDINES AND THE USE THEREOF
DE19638745C2 (de) 1996-09-11 2001-05-10 Schering Ag Monoklonale Antikörper gegen die extrazelluläre Domäne des menschlichen VEGF - Rezeptorproteins (KDR)
CA2265630A1 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Gerald Mcmahon Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
GB9721069D0 (en) 1997-10-03 1997-12-03 Pharmacia & Upjohn Spa Polymeric derivatives of camptothecin
EP1107964B8 (en) 1998-08-11 2010-04-07 Novartis AG Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
GB9824579D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
UA71587C2 (ru) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Translated By PlajАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ
US20030087854A1 (en) 2001-09-10 2003-05-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression
EP2016953A3 (en) 1998-12-22 2009-04-15 Genentech, Inc. Vascular endothelial cell growth factor antagonists and uses thereof
GB9903547D0 (en) 1999-02-16 1999-04-07 Novartis Ag Organic compounds
EP1165085B1 (en) 1999-03-30 2006-06-14 Novartis AG Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases
ES2306671T3 (es) 1999-10-07 2008-11-16 Amgen Inc. Inhibidores de triazina quinasa.
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
WO2001058899A1 (en) 2000-02-09 2001-08-16 Novartis Ag Pyridine derivatives inhibiting angiogenesis and/or vegf receptor tyrosine kinase
UA76977C2 (en) * 2001-03-02 2006-10-16 Icos Corp Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers
IL159177A0 (en) 2001-06-20 2004-06-01 Prochon Biotech Ltd Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof
MXPA04007832A (es) 2002-02-11 2005-09-08 Bayer Pharmaceuticals Corp Aril-ureas con actividad inhibitoria de angiogenesis.
US7202244B2 (en) * 2002-05-29 2007-04-10 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chk-1 inhibitors
PE20040522A1 (es) * 2002-05-29 2004-09-28 Novartis Ag Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina
US20040034038A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Goaquan Li Urea kinase inhibitors
US7125997B2 (en) * 2002-12-20 2006-10-24 Irm Llc Differential tumor cytotoxicity compounds and compositions
US8124331B2 (en) 2003-03-26 2012-02-28 Progenika Biopharma, S.A. In vitro method to detect bladder transitional cell carcinoma
EP1636585B2 (en) 2003-05-20 2012-06-13 Bayer HealthCare LLC Diaryl ureas with kinase inhibiting activity
IL156495A0 (en) 2003-06-17 2004-01-04 Prochon Biotech Ltd Use of fgfr3 antagonists for treating t cell mediated diseases
WO2005030735A1 (en) 2003-09-25 2005-04-07 Ranbaxy Laboratories Limited Triazines derivatives as cell adhesion inhibitors
BRPI0416935A (pt) * 2003-11-28 2007-01-16 Novartis Ag derivados de diaril ureia no tratamento de doenças dependentes de quìnase de proteìna
KR20060132882A (ko) 2004-01-30 2006-12-22 메르크 파텐트 게엠베하 비스아릴우레아 유도체
MXPA06013338A (es) * 2004-05-20 2007-02-22 Sugen Inc Tiofen-heteroaril-aminas.
UY28931A1 (es) 2004-06-03 2005-12-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de pirrolotriazina utiles para tratar trastornos hiper-proliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis
GB0512324D0 (en) * 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
WO2006049941A2 (en) 2004-10-27 2006-05-11 Neurogen Corporation Diaryl ureas as cb1 antagonists
EP1819341A4 (en) 2004-11-10 2011-06-29 Synta Pharmaceuticals Corp IL-12 MODULATORY CONNECTIONS
WO2006128172A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating b cell regulated autoimmune disorders
WO2006128129A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating cancer
WO2007024754A1 (en) 2005-08-22 2007-03-01 Amgen Inc. Bis-aryl urea compounds for the treatment of protein kinase-mediated diseaes
CN101336237B (zh) * 2005-12-21 2015-09-30 诺华股份有限公司 作为fgf抑制剂的嘧啶基芳基脲衍生物
US20090062320A1 (en) * 2007-08-28 2009-03-05 Vito Guagnano Method of Treating Disorders Mediated by the Fibroblast Growth Factor Receptor
ES2524548T3 (es) * 2009-10-30 2014-12-10 Novartis Ag N-óxido de 3-(2,6-dicloro-3,5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperacin-1-il)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea
AR079257A1 (es) * 2009-12-07 2012-01-04 Novartis Ag Formas cristalinas de 3-(2,6-dicloro-3-5-dimetoxi-fenil)-1-{6-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenil-amino]-pirimidin-4-il}-1-metil-urea y sales de las mismas
EP2512476A1 (en) * 2009-12-18 2012-10-24 Novartis AG Method for treating haematological cancers

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
B.R.MODI ET. AL.: "Synthesis of Monochlorotriazinyl Reactive Dyes from l-Naphtho"1-7-amino-3-sulphonic Acid and their Application." JOURNAL OF THE INDIAN CHEMICAL SOCIETY, vol.71, 1994, pages 697-700. К.R.DESAI ET. AL.: "Synthesis and Antimicrobial Activity of2-'4'-(4"-Acetam1dophenyl)th 1 azol-2'-ylamino-4-(4'-methoxyphenylamino)-6-(arylurei do)-s-triazine and 2-'4'-(4"-Acetamidophenyl)thiazol-2'ylamino)-4,6-bis(arylureido)-s-triazine Derivatives" JOURNAL OF THE INDIAN CHEMICAL SOCIETY, vol.71, 1994, pages 151-153. D.T.HURST ET. AL.: "The Synthesis of Some Pyrimidinyl and Thazolyl Ureas and Thioureas and Some Related Compounds." AUSTRALIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, vol.41, 1988, pages 1221-1229. K.R.DESAI ET. AL.: "Synthesis of2.(2'-Methoxyanili no)-4-(benzami do-2'yloxy)-6-(substi tuted phenylurei do)-s-tri azine Derivatives and Study of their Antibacterial activity." JOURNAL OF THE INDIAN CHEMICAL SOCIETY, vol.64, 1987, pages 773-774. J.J.TRAVERSO ET. AL.: "The Synthesis and Pharmacolog *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005256491C1 (en) 2010-09-30
HK1104286A1 (en) 2008-01-11
US8552002B2 (en) 2013-10-08
DK1761505T3 (da) 2011-12-05
PE20060479A1 (es) 2006-07-14
EP2418205B1 (en) 2014-01-22
CN101035769A (zh) 2007-09-12
EP2418205A1 (en) 2012-02-15
BRPI0512588A (pt) 2008-03-25
KR101238591B1 (ko) 2013-03-04
AU2005256491B2 (en) 2009-06-11
TW200615266A (en) 2006-05-16
EP2409969B1 (en) 2013-07-24
PL1761505T3 (pl) 2012-01-31
MY144655A (en) 2011-10-31
CA2570873A1 (en) 2006-01-05
EP2409969A1 (en) 2012-01-25
HRP20110822T1 (hr) 2012-03-31
BRPI0512588B1 (pt) 2021-08-31
PE20130239A1 (es) 2013-03-18
TNSN06411A1 (en) 2008-02-22
NO20070432L (no) 2007-03-26
PT1761505E (pt) 2011-10-31
AU2009213036B2 (en) 2011-05-19
MA28695B1 (fr) 2007-06-01
SI1761505T1 (sl) 2011-12-30
PE20120252A1 (es) 2012-04-13
GB0512324D0 (en) 2005-07-27
MXPA06014746A (es) 2007-03-23
IL179743A0 (en) 2007-05-15
CN103121972B (zh) 2015-07-29
ATE520671T1 (de) 2011-09-15
ES2432646T3 (es) 2013-12-04
SG153875A1 (en) 2009-07-29
CN103121972A (zh) 2013-05-29
JP4944776B2 (ja) 2012-06-06
EP1761505A1 (en) 2007-03-14
WO2006000420A1 (en) 2006-01-05
TWI361187B (en) 2012-04-01
EP1761505B1 (en) 2011-08-17
AU2005256491A1 (en) 2006-01-05
US20090137804A1 (en) 2009-05-28
NZ551438A (en) 2010-11-26
AR050343A1 (es) 2006-10-18
KR20070048139A (ko) 2007-05-08
US20130012704A1 (en) 2013-01-10
ECSP067076A (es) 2007-01-26
CN103121973A (zh) 2013-05-29
NO338287B1 (no) 2016-08-08
RU2007102429A (ru) 2008-07-27
CA2570873C (en) 2014-04-29
JP2008503537A (ja) 2008-02-07
AU2009213036A1 (en) 2009-10-08
US20130012476A1 (en) 2013-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2430093C2 (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
AU2002341881B2 (en) 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
US7125881B2 (en) Use of pyrimidine—or triazine—2 carbonitiles for treating diseases associated with cysteine prostease activity and novel pyrimidine-2-carbonitile derivatives
ES2269709T3 (es) Compuestos de cicloalquil-urea, fusionada con grupos benzo y 1,4-disustituida.
JP7109013B2 (ja) ヘテロアリール誘導体、ヘテロアリール誘導体の生成方法、およびヘテロアリール誘導体を有効成分として含む医薬組成物
RU2433128C2 (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
CA2844704C (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
HRP20090265T1 (hr) Derivati 1-benzoil-piperazina kao inhibitori apsorpcije glicina za liječenje psihoza
AU2002341881A1 (en) 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
JP2005533803A5 (ru)
US20050239793A1 (en) Protein kinase inhibitors
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
RU98118380A (ru) Пирамидо [5,4-d] пиримидины, содержащие эти соединения лекарственные средства, их применение и способ их получения
RU2413726C2 (ru) Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
HRP20050059B8 (hr) Novi inhibitori kinaza
IL154514A (en) History of quinazoline and pharmaceutical preparations containing them
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
RU2008103143A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
BRPI0418074B1 (pt) Derivado de amida, composição farmacêutica, inibidor da tirosina cinase bcr-abl e agentes terapêuticos
SK12332002A3 (sk) Deriváty chinolínu ako alfa 2 antagonisty
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20160215

PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160330