RU2364394C1 - Method of clopidogrel-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency - Google Patents
Method of clopidogrel-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency Download PDFInfo
- Publication number
- RU2364394C1 RU2364394C1 RU2008110103/14A RU2008110103A RU2364394C1 RU 2364394 C1 RU2364394 C1 RU 2364394C1 RU 2008110103/14 A RU2008110103/14 A RU 2008110103/14A RU 2008110103 A RU2008110103 A RU 2008110103A RU 2364394 C1 RU2364394 C1 RU 2364394C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clopidogrel
- endothelial dysfunction
- dysfunction
- correction
- name
- Prior art date
Links
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 title claims abstract description 17
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 14
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title description 4
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000004088 simulation Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 11
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 10
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 9
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 7
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 5
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 3
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental cardiopharmacology.
Наиболее близким к заявленному решению является способ вазопротекторного воздействия путем блокады рецепторов аденозина дифосфата тромбоцитов клопидогрелем на фоне коронарного атеросклероза, описанный Heitzer Т., Rudolph V., Schwedhelm E., Karstens M., Sydow К., Ortak M., Tschentscher P., Meinertz Т., Böger R., Baldus S. «Clopidogrel improves systemic endothelial nitric oxide bioavailability in patients with coronary artery disease: evidence for antioxi-dant and antiinflammatory effects.», J. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., V.26 (1), P.1648-1652, 2006 г., который заключается в увеличении биодоступности оксида азота в эндотелии коронарных артерий человека и уменьшении биомаркеров оксидантного стресса и воспаления после пятинедельного применения клопидогреля.Closest to the claimed solution is a method of vasoprotective exposure by blocking platelet adenosine diphosphate receptors with clopidogrel against the background of coronary atherosclerosis described by Heitzer T., Rudolph V., Schwedhelm E., Karstens M., Sydow K., Ortak M., Tschentscher P., Meinertz T., Böger R., Baldus S. "Clopidogrel improves systemic endothelial nitric oxide bioavailability in patients with coronary artery disease: evidence for antioxidant and antiinflammatory effects.", J. Arterioscler. Thromb. Vase Biol., V.26 (1), P.1648-1652, 2006, which consists in increasing the bioavailability of nitric oxide in the endothelium of human coronary arteries and reducing biomarkers of oxidative stress and inflammation after five weeks of use of clopidogrel.
Основным недостатком способа является изучение вазопротекторных свойств клопидогреля у пациентов с коронарным атеросклерозом, у которых блокатор индуцибельной NO-синтазы (NG-monomethyl-L-arginine-L-NMMA) был использован в качестве тестируемого агента для доказательства эндотелиотропных эффектов. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при коронарном атеросклерозе, вызываемым снижением биодоступности оксида азота, и не связанным с недостаточностью эндотелиальной NO-синтазы, с помощью клопидогреля неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is the study of the vasoprotective properties of clopidogrel in patients with coronary atherosclerosis, in which the blocker of inducible NO synthase (N G -monomethyl-L-arginine-L-NMMA) was used as a test agent to prove endotheliotropic effects. Therefore, the results of the correction of endothelial dysfunction in coronary atherosclerosis caused by a decrease in the bioavailability of nitric oxide and not associated with a deficiency of endothelial NO synthase using clopidogrel are unsatisfactory.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота, включающий использование клопидогреля. Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным ежедневным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза оксида азота - N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция путем ежедневного внутрижелудочного введения клопидогреля в дозе 6,5 мг/кг.The technical result of the invention is a method for the correction of endothelial dysfunction with L-NAME-induced nitric oxide deficiency, including the use of clopidogrel. The technical result is achieved by the fact that, against the background of modeling endothelial dysfunction in the experiment, an intraperitoneal daily administration to the laboratory animal for 7 days of the nitric oxide synthesis blocker N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg is carried out correction by daily intragastric administration of clopidogrel at a dose of 6.5 mg / kg
Способ осуществляется следующим образомThe method is as follows
Опыты проводят на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится ежедневно, внутри-брюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Biopac". Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.The experiments were performed on white Wistar male rats weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine methyl ether (L-NAME) was administered daily, intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day. On the 7th day from the start of the experiment, under anesthesia (ethinal sodium 50 mg / kg), a catheter is inserted into the left carotid artery to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein. Hemodynamic parameters: systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and heart rate (HR) are measured continuously using the sensor and the Biopac computer program. Functional tests: endothelium-dependent vasodilation (ESV) - intravenous administration of acetylcholine (AH) at a dose of 40 μg / kg, endothelium-independent vasodilation (ENZV) - intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.When statistical data processing was calculated, the average value, the standard deviation. Differences were considered significant at p <0.05.
Пример конкретного выполнения.An example of a specific implementation.
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 с приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных: для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 с развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 с после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 с. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД -190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.A bolus intravenous administration of AH for 3-5 s led to a sharp drop in blood pressure, reaching a peak in intact animals: for systolic pressure (SBP) 84.3 ± 4.4, for diastolic pressure (DBP) - 38.7 ± 2, 8 and for an average arterial pressure (SAD) of 53.9 ± 2.7 mm Hg, while during the first 2-3 s a sharp bradycardia developed up to 130-150 beats per minute. Recovery of blood pressure occurred on average for 42.2 ± 0.8 s after normalization of the heart rhythm. ENZV was also characterized by a decrease in SBP to 83.0 ± 3.7, DBP to 42.1 ± 4.4 and SRAD to 55.7 ± 3.5 mm Hg. followed by complete recovery on average within 45.1 ± 1.0 s. Blockade of NO synthase by means of prolonged, daily, intraperitoneal administration of L-NAME (N-nitro-L-arginine methyl ester at a dose of 25 mg / kg) for 7 days caused arterial hypertension (SBP -190.3 ± 6.7 , DBP - 145.0 ± 3.9, SAD - 160.1 ± 4.6 mm Hg) and led to a smaller decrease in blood pressure after administration of AH (SBP to 110.6 ± 5.2, DBP to 82 , 8 ± 6.6, SAD up to 92.1 ± 6.1 mm Hg) and NP (SAD up to 88.7 ± 4.7, DBP up to 50.8 ± 4.2 and SAS up to 63.4 ± 4.1 mmHg) compared with intact animals.
Одновременное введение L-NAME и клопидогреля не приводило к снижению показателей исходных значений АД (таблица 1).The simultaneous introduction of L-NAME and clopidogrel did not lead to a decrease in the initial values of blood pressure (table 1).
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.The fundamental difference in ESV and ENZV in intact animals and animals with the introduction of an inhibitor of NO synthase L-NAME naturally led to the need to derive a special indicator characterizing the degree of endothelial dysfunction, which is the ratio of the area of the triangle over the trend of the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of NP to the area of the triangle over the trend of the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of AH.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.We calculated this ratio for each animal in the intact group and rats after modeling the blockade of NO synthase and obtained a difference of this indicator by a factor of 5 — 1.1 in intact animals and 5.4 in animals treated with L-NAME, respectively.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ использовано это отношение, как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME, вводился клопидогрел, это отношение соответствовало значению 2,0±0,2.Thus, for a further assessment of the effect of AH and NP in EZV and ENZV, this ratio was used as an indicator of correction of endothelial dysfunction. So, in the group where clopidogrel was administered against the background of the administration of the NO synthase inhibitor L-NAME, this ratio corresponded to a value of 2.0 ± 0.2.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию эндотелиальной дисфункции клопидогрелем на фоне введения L-NAME.Thus, the results obtained allow the correction of endothelial dysfunction with clopidogrel against the background of the introduction of L-NAME.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110103/14A RU2364394C1 (en) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Method of clopidogrel-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110103/14A RU2364394C1 (en) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Method of clopidogrel-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2364394C1 true RU2364394C1 (en) | 2009-08-20 |
Family
ID=41151090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110103/14A RU2364394C1 (en) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Method of clopidogrel-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2364394C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA15704A (en) * | 1991-03-11 | 1997-06-30 | Інститут Електрозварювання Ім. Є.О. Патона Ан Урср | Method of cutting of metal structures by elongated explosive charges |
| LU90324I2 (en) * | 1987-02-17 | 1999-01-27 | Sanofi Sa | Plavix-clopidogrel |
| RU2237057C2 (en) * | 1999-04-13 | 2004-09-27 | Никокс С.А. | New medicinal agents |
| RU2264383C2 (en) * | 1999-08-12 | 2005-11-20 | Никокс С.А. | Medicinal substances and pharmaceutical compositions based on thereof for using in cases of oxidative stress |
-
2008
- 2008-03-19 RU RU2008110103/14A patent/RU2364394C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU90324I2 (en) * | 1987-02-17 | 1999-01-27 | Sanofi Sa | Plavix-clopidogrel |
| UA15704A (en) * | 1991-03-11 | 1997-06-30 | Інститут Електрозварювання Ім. Є.О. Патона Ан Урср | Method of cutting of metal structures by elongated explosive charges |
| RU2237057C2 (en) * | 1999-04-13 | 2004-09-27 | Никокс С.А. | New medicinal agents |
| RU2264383C2 (en) * | 1999-08-12 | 2005-11-20 | Никокс С.А. | Medicinal substances and pharmaceutical compositions based on thereof for using in cases of oxidative stress |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАРПОВ Ю.А. «Новые возможности в лечении стабильной стенокардии: рекомендации Европейского общества кардиологов 2006 г.» Consilium Medicum 2006 т.8, №12, найдено из Интернет 21.11.2008 на: www.consilium-medicum.Com/media/consilium/06_12/9.shtml. SCHULZ С. et al. "Effect of chronic treatment with acetylsalicylic acid and clopidogrel on atheroprogression and atherothrombosis in FpoE-deficient mice in vivo". Thromb Haemost 2008 Jan; 99(1):190-5. Найдено 21.11.2008 из PubMedPMID: 18217153. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20160002709A (en) | Ultrapure tetrahydrocannabinol-11oic acids | |
| CN101389332A (en) | Prophylactic or therapeutic agent for cerebral ischemia or cerebral ischemia-reperfusion injury in stroke | |
| Shiratori et al. | Severe dextran‐induced anaphylactic shock during induction of hypertension‐hypervolemia‐hemodilution therapy following subarachnoid hemorrhage | |
| RU2367421C1 (en) | Method of lamotrigine correction of endothelial dysfunction associated with l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| CN105324118A (en) | Use of landiolol hydrochloride in the long-term treatment of tachyarrhythmias | |
| RU2271202C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction | |
| RU2364394C1 (en) | Method of clopidogrel-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
| RU2306924C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency | |
| RU2438188C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2306953C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with solvent mixture of homeopathic dilutions of polyclonal rabbit antibodies to human endothelial nitrogen oxide synthase c12, c30, c200 | |
| RU2364392C1 (en) | Method of acetylsalicylic acid based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
| RU2302241C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction with combination of indapamide and resveratrol at l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
| RU2364393C1 (en) | Method of picamilonum-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
| RU2639415C1 (en) | Method for endothelioprotection in adma-similar gestosis model by arginase ii inhibitor | |
| CN109369754B (en) | Nitrate ester compound and application thereof | |
| RU2301670C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
| RU2433486C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction by medication "etoxydol" in case of l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2409873C1 (en) | Method for recombinant erythropoietin correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| KR20220142508A (en) | Tapoxifarin for the treatment of preeclampsia | |
| RU2364395C1 (en) | Method of tadalafil-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
| RU2306930C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of losartan and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit | |
| RU2646449C1 (en) | Method for endothelial dysfunction correction by combination of ademetionine and taurine | |
| RU2449783C2 (en) | Method for l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment | |
| RU2296566C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of amlodipine and l-arginine in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
| RU2329807C2 (en) | METHOD OF CORRECTION OF HYPOESTROGEN-INDUCED ENDOTHELIAL DYSFUNCTION WITH FUROSTANOL GLYCOSIDES OF CELL CULTURE OF Dioscorea deltoidea |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100320 |