RU2438188C1 - Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency - Google Patents
Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency Download PDFInfo
- Publication number
- RU2438188C1 RU2438188C1 RU2010114477/14A RU2010114477A RU2438188C1 RU 2438188 C1 RU2438188 C1 RU 2438188C1 RU 2010114477/14 A RU2010114477/14 A RU 2010114477/14A RU 2010114477 A RU2010114477 A RU 2010114477A RU 2438188 C1 RU2438188 C1 RU 2438188C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atorvastatin
- endothelial dysfunction
- resveratrol
- name
- combination
- Prior art date
Links
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 15
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 10
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000012937 correction Methods 0.000 title abstract description 9
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 claims 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 abstract description 10
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 abstract description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 abstract 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 11
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 11
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 11
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 10
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 8
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101000862089 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 1A Proteins 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N prostaglandin I2 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental cardiopharmacology.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции аторвастатином в присутствии L-NAME, описанный Lorkowska В, Chlopicki S. в статье «Statins as coronary vasodilators in isolated bovine coronary arteries-involvement of PGI2 and NO» Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2005 Feb; 72(2): 133-8.Closest to the claimed solution is a method for correcting endothelial dysfunction with atorvastatin in the presence of L-NAME, described by Lorkowska B, Chlopicki S. in the article "Statins as coronary vasodilators in isolated bovine coronary arteries-participation of PGI2 and NO" Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2005 Feb 72 (2): 133-8.
Основным недостатком способа является то, что коррекция эндотелиальной дисфунции связана с плейотропными эффектами статинов активацией гена экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) и противовоспалительными эффектами. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при повреждении в системе L-аргинин-еNOS -NO, которая связана в основном со снижением активности и «разобщения» эндотелиальной NO-синтазы на фоне окислительного стресса с помощью только аторвастатина, неудовлетворительны.The main disadvantage of this method is that the correction of endothelial dysfunction is associated with the pleiotropic effects of statins by activation of the gene for the expression of endothelial NO synthase (eNOS) and anti-inflammatory effects. Therefore, the results of the correction of endothelial dysfunction due to damage in the L-arginine-eNOS-NO system, which is mainly associated with a decrease in the activity and "uncoupling" of endothelial NO synthase due to oxidative stress with only atorvastatin, are unsatisfactory.
Задачей изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование аторвастатина, относящегося к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы и активатора NO-синтазы, антиоксиданта - резвератрола.The objective of the invention is a method for the correction of endothelial dysfunction, including the use of atorvastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase and an activator of NO synthase, an antioxidant resveratrol.
Поставленная задача достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится ее коррекция внутрижелудочным введением аторвастатина в дозе 2,2 мг/кг однократно в сутки и внутрибрюшинным введением активатора NO-синтазы резвератрола в дозе 2 мг/кг также однократно в сутки, которая приводит к активизации коррекции эндотелиальной дисфункции, так как резвератрол является активатором фермента NO-синтазы и антиоксидантом, посредством которого образуется NO в сосудистом эндотелии и увеличивается его биодоступность.This object is achieved by the fact that, against the background of modeling endothelial dysfunction in the experiment, an intraperitoneal injection of 25 mg / kg NO blocker for the synthesis of NO L-nitro-arginine methyl ether (L-NAME) into the laboratory animal is corrected by intragastric administration of atorvastatin in a dose of 2.2 mg / kg once a day and intraperitoneal administration of an activator of NO synthase of resveratrol at a dose of 2 mg / kg also once a day, which leads to activation of the correction of endothelial dysfunction, since resveratrol is tsya activator NO-synthase enzyme and antioxidant, by which NO produced in vascular endothelium and increased bioavailability.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.
Опыты проводят на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 8 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгедрат 300 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС), измеряют непрерывно посредством датчика TSD104А и аппаратно-програмного комплекса МР 100, производства Вiopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.The experiments were carried out on white Wistar male rats weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine methyl ether (L-NAME) was administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day. On the 8th day from the start of the experiment, under anesthesia (chloral hedrate 300 mg / kg), a catheter is inserted into the left carotid artery to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein. Hemodynamic parameters: systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and heart rate (HR) are measured continuously using the TSD104A sensor and the MP 100 hardware and software complex, manufactured by Viopac System, Inc., USA. Functional tests: endothelium dependent vasodilation (ESV) - intravenous administration of acetylcholine (AH) at a dose of 40 μg / kg, endothelium independent vasodilation (ENZV) - intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.When statistical data processing was calculated, the average value, the standard deviation. Differences were considered significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью ежедневного в течение 7-ми суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывала артериальную гипертензию (САД 190,3±6,7, ДАД 145,0±3,9, СрАД 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.A bolus intravenous administration of AH for 3-5 seconds led to a sharp drop in blood pressure, reaching a peak in intact animals for systolic pressure (SBP) of 84.3 ± 4.4, for diastolic pressure (DBP) of 38.7 ± 2.8 and for average arterial pressure (SAD) 53.9 ± 2.7 mm Hg, while in the first 2-3 seconds a sharp bradycardia developed up to 130-150 beats per minute. Recovery of blood pressure occurred on average for 42.2 ± 0.8 seconds after normalization of the heart rhythm. ENZV was also characterized by a decrease in SBP to 83.0 ± 3.7, DBP to 42.1 ± 4.4 and SRAD to 55.7 ± 3.5 mm Hg. followed by complete recovery on average within 45.1 ± 1.0 sec. Blockade of NO synthase using daily intraperitoneal injection of L-NAME (N-nitro-L-arginine methyl ether at a dose of 25 mg / kg) caused arterial hypertension (SBP 190.3 ± 6.7, DBP 145 , 0 ± 3.9, СРД 160.1 ± 4.6 mm Hg) and led to a smaller decrease in blood pressure after administration of AH (SBP to 110.6 ± 5.2, DBP to 82.8 ± 6, 6, SRAD up to 92.1 ± 6.1 mm Hg) and NP (SBP up to 88.7 ± 4.7, DBP up to 50.8 ± 4.2 and SRAD up to 63.4 ± 4.1 mm Hg) compared with intact animals.
Одновременное введение L-NAME и аторвастатина (2,2 мг/кг внутрижелудочно) приводило к снижению показателей исходных значений АД (САД 162,8±20,9, ДАД 117,5±14,4 мм рт.ст.), а в экспериментах, где дополнительно вводился резвератрол (2 мг/кг внутрибрюшинно), также отмечалось гипотензивное действие, так как исходные цифры АД были ниже: САД 177,3±14,0, ДАД 137±9,6 мм рт.ст. (табл.1).The simultaneous administration of L-NAME and atorvastatin (2.2 mg / kg intragastrically) led to a decrease in the initial values of blood pressure (SBP 162.8 ± 20.9, DBP 117.5 ± 14.4 mm Hg), and In experiments where resveratrol was additionally administered (2 mg / kg ip), a hypotensive effect was also observed, since the initial blood pressure values were lower: SBP 177.3 ± 14.0, DBP 137 ± 9.6 mm Hg. (table 1).
Также отмечалось потенциирование снижения показателей артериального давления в ответ на ведение АХ. Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.Potentiation of a decrease in blood pressure in response to the management of AH was also noted. The fundamental difference in ESV and ENZV in intact animals and animals with the introduction of an inhibitor of NO synthase L-NAME naturally led us to the necessity of deriving a special indicator characterizing the degree of endothelial dysfunction, which is the ratio of the area of the triangle over the trend in the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of NP to the area triangle above the trend of the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of AH.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.We calculated this ratio for each animal in the intact group and rats after modeling the blockade of NO synthase and obtained a difference of this indicator by a factor of 5 — 1.1 in intact animals and 5.4 in animals treated with L-NAME, respectively.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение, как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился только аторвастатин, это отношение соответствовало значению 2,8±0,5, а в группе с дополнительным введением к аторвастатину резвератрола - 2,1±0,4 (табл.2). Thus, for a further assessment of the effect of AH and NP in ESV and ENZV, we used this ratio as an indicator of the correction of endothelial dysfunction. So, in the group where only atorvastatin was administered against the background of administration of the NO synthase inhibitor L-NAME, this ratio corresponded to a value of 2.8 ± 0.5, and in the group with additional administration of resveratrol to atorvastatin, 2.1 ± 0.4 ( table 2).
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции аторвастатином при сочетанном его применении с резвератролом.Thus, the results obtained indicate the activation of the correction of endothelial dysfunction with atorvastatin with its combined use with resveratrol.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010114477/14A RU2438188C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010114477/14A RU2438188C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2438188C1 true RU2438188C1 (en) | 2011-12-27 |
Family
ID=45782971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010114477/14A RU2438188C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2438188C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511061C1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for dermal flap survival growth in reduced circulation with resveratrol |
| RU2518965C1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of pharmacological correction of ischemia of skeletal muscle with resveratrol |
| RU2568365C1 (en) * | 2014-08-08 | 2015-11-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of rosuvastatin and thioctic acid in hypooestrogen-l-name-induced nictic oxide deficiency |
| RU2646449C1 (en) * | 2016-12-09 | 2018-03-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for endothelial dysfunction correction by combination of ademetionine and taurine |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050119270A1 (en) * | 2000-08-04 | 2005-06-02 | Mason R. P. | Synergistic effect of amlodipine and atorvastatin on aortic endothelial cell nitric oxide release |
| RU2302241C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-07-10 | Михаил Владимирович Покровский | Method for correcting endothelial dysfunction with combination of indapamide and resveratrol at l-name-induced deficiency of nitrogen oxide |
| RU2306924C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency |
-
2010
- 2010-04-12 RU RU2010114477/14A patent/RU2438188C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050119270A1 (en) * | 2000-08-04 | 2005-06-02 | Mason R. P. | Synergistic effect of amlodipine and atorvastatin on aortic endothelial cell nitric oxide release |
| RU2302241C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-07-10 | Михаил Владимирович Покровский | Method for correcting endothelial dysfunction with combination of indapamide and resveratrol at l-name-induced deficiency of nitrogen oxide |
| RU2306924C1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СУСЕКОВ А.В. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР, ч.2. Влияние аторвастатина 10 и 20 мг/сут на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки. - Кардиология, 2007, т.47, №2, с.25-30. УЛАНОВА И.П. и др. К вопросу об учете поверхности тела экспериментальных животных при токсикологическом исследовании. Уланова И.П., Сидоров К.К., Халепо А.И. / Под ред. А.А.Летав′ета, И.В.Саноцкого. - Л.: Медицина, 1968, Вып.10, с.18-25. LORKOWSKA В, et al. Statins as coronary vasodilators in isolated bovine coronary arteries-involvement of PGI2 and NO Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2005 Feb; 72(2):133-8. PIKITAKE J et al. "Rho GTPases, statins, and nitric oxide". Circ. Res. 2005, Dec, 9; 97(12):1232-1235, abstr. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511061C1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for dermal flap survival growth in reduced circulation with resveratrol |
| RU2518965C1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of pharmacological correction of ischemia of skeletal muscle with resveratrol |
| RU2568365C1 (en) * | 2014-08-08 | 2015-11-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of rosuvastatin and thioctic acid in hypooestrogen-l-name-induced nictic oxide deficiency |
| RU2646449C1 (en) * | 2016-12-09 | 2018-03-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for endothelial dysfunction correction by combination of ademetionine and taurine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8852582B2 (en) | Compositions comprising glutathione reductase and oxidized glutathione | |
| RU2438188C1 (en) | Method of endothelial dysfunction correction by combination of atorvastatin and resveratrol in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| EP1552745A1 (en) | Therapeutic combinations of venous dilators and arterial dilators | |
| HUT70501A (en) | Process to prepare pharmaceutical compns contg.organic nitrits | |
| AU2012290987B2 (en) | Left ventricular diastolic function improving agent | |
| RU2271202C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction | |
| Onesti et al. | Pharmacodynamic effects and clinical use of alpha methyldopa in the treatment of essential hypertension∗ | |
| RU2353369C1 (en) | Josamycin therapy for endothelium dysfunction correction associated with l-name-induced nitrogen oxide deficiency | |
| US20230058134A1 (en) | Aldose reductase inhibitors for the treatment of acute respiratory distress syndrome, acute lung inflammation/injury, cardiac injury and anti-viral therapy | |
| EP2763673B1 (en) | Use of indolyl hydroxamates for treating heart failure or neuronal injury | |
| RU2367421C1 (en) | Method of lamotrigine correction of endothelial dysfunction associated with l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2306924C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction with combination of lozartan and razveratrol in cases of loname-induced nitrogen monoxide deficiency | |
| RU2302241C1 (en) | Method for correcting endothelial dysfunction with combination of indapamide and resveratrol at l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
| RU2421822C2 (en) | Method of endothelial dysfunction correction by combination of trimetazidine and l-arginine in l-name-induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2301670C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
| RU2306930C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of losartan and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit | |
| RU2296566C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of amlodipine and l-arginine in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
| RU2433486C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction by medication "etoxydol" in case of l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| JP2014517046A (en) | Method and improved pharmaceutical composition for improving the absorption of ester prodrugs | |
| RU2449783C2 (en) | Method for l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment | |
| RU2500040C1 (en) | Method for combined tadalafil and l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment | |
| RU2409873C1 (en) | Method for recombinant erythropoietin correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2306929C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of indapamide and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit | |
| RU2364395C1 (en) | Method of tadalafil-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
| RU2329807C2 (en) | METHOD OF CORRECTION OF HYPOESTROGEN-INDUCED ENDOTHELIAL DYSFUNCTION WITH FUROSTANOL GLYCOSIDES OF CELL CULTURE OF Dioscorea deltoidea |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120413 |