RU2364392C1 - Method of acetylsalicylic acid based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency - Google Patents
Method of acetylsalicylic acid based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency Download PDFInfo
- Publication number
- RU2364392C1 RU2364392C1 RU2008110100/14A RU2008110100A RU2364392C1 RU 2364392 C1 RU2364392 C1 RU 2364392C1 RU 2008110100/14 A RU2008110100/14 A RU 2008110100/14A RU 2008110100 A RU2008110100 A RU 2008110100A RU 2364392 C1 RU2364392 C1 RU 2364392C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial dysfunction
- acetylsalicylic acid
- dysfunction
- correction
- name
- Prior art date
Links
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 12
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title description 4
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 6
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000004088 simulation Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 11
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 10
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 9
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 7
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 6
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Наиболее близким к заявленному решению является способ вазопротекторного воздействия с помощью аспирина, относящегося к антиагрегантам, изученный in vitro, описанный D. Taubert, R. Berkels, N. Grosser, H. Schroder, D. Grundemann and E. Schömig «Aspirin induces nitric oxide release from vascular endothelium: a novel mechanism of action», Br. J. Pharmacol., V.143(1), P.159-165, 2004 г., который заключается в увеличении содержания оксида азота в эндотелии коронарных артерий свиней и увеличении активности эндотелиальной NO-синтазы в культуре эндотелиальных клеток пупочной вены человека, не связанного с торможением активности циклооксигеназы, но отсутствующим при введении блокаторов индуцибельной (NG-monomethyl-L-arginine-L-NMMA) и эндотелиальной (N-нитро-L-аргинин-метилового эфира-L-NAME) NO-синтаз.Closest to the claimed solution is a method of vasoprotective exposure using aspirin related to antiplatelet agents, studied in vitro, described by D. Taubert, R. Berkels, N. Grosser, H. Schroder, D. Grundemann and E. Schömig "Aspirin induces nitric oxide release from vascular endothelium: a novel mechanism of action ”, Br. J. Pharmacol., V.143 (1), P.159-165, 2004, which consists in increasing the content of nitric oxide in the endothelium of pig coronary arteries and increasing the activity of endothelial NO synthase in a culture of human umbilical vein endothelial cells, not associated with inhibition of cyclooxygenase activity, but absent with the introduction of blockers of inducible (N G -monomethyl-L-arginine-L-NMMA) and endothelial (N-nitro-L-arginine methyl ester-L-NAME) NO synthases.
Основным недостатком способа является отсутствие оценки функционального состояния сосудистого русла в условиях целостного организма при моделировании дефицита оксида азота в эксперименте.The main disadvantage of this method is the lack of assessment of the functional state of the vascular bed in a holistic organism when modeling the deficiency of nitric oxide in the experiment.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота, включающий использование ацетилсалициловой кислоты. Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным ежедневным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция путем ежедневного внутрижелудочного введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8,6 мг/кг.The technical result of the invention is a method for the correction of endothelial dysfunction with L-NAME induced nitric oxide deficiency, including the use of acetylsalicylic acid. The technical result is achieved by the fact that, against the background of modeling endothelial dysfunction in the experiment, an intraperitoneal daily administration to the laboratory animal for 7 days of the blocker of the synthesis of NO N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) at a dose of 25 mg / kg is carried out by daily intragastric administration of acetylsalicylic acid at a dose of 8.6 mg / kg.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Biopac". Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.The experiments were carried out on white rats male Wistar line weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine methyl ether (L-NAME) was administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg / day. On the 7th day from the start of the experiment, under anesthesia (ethinal sodium 50 mg / kg), a catheter is inserted into the left carotid artery to record blood pressure (BP), bolus administration of pharmacological agents is carried out in the right femoral vein. Hemodynamic parameters: systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and heart rate (HR) are measured continuously using the sensor and the Biopac computer program. Functional tests: endothelium-dependent vasodilation (ESV) - intravenous administration of acetylcholine (AH) at a dose of 40 μg / kg, endothelium-independent vasodilation (ENZV) - intravenous administration of sodium nitroprusside (NP) at a dose of 30 μg / kg. When statistical data processing was calculated, the average value, the standard deviation. Differences were considered significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных: для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД -190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.A bolus intravenous administration of AH for 3-5 seconds led to a sharp drop in blood pressure, reaching a peak in intact animals: for systolic pressure (SBP) 84.3 ± 4.4, for diastolic pressure (DBP) - 38.7 ± 2, 8 and for an average arterial pressure (SRAD) of 53.9 ± 2.7 mm Hg, while in the first 2-3 seconds a sharp bradycardia developed up to 130-150 beats per minute. Recovery of blood pressure occurred on average for 42.2 ± 0.8 seconds after normalization of the heart rhythm. ENZV was also characterized by a decrease in SBP to 83.0 ± 3.7, DBP to 42.1 ± 4.4 and SRAD to 55.7 ± 3.5 mm Hg. followed by complete recovery on average within 45.1 ± 1.0 sec. Blockade of NO synthase by means of prolonged, daily, intraperitoneal administration of L-NAME (N-nitro-L-arginine methyl ester at a dose of 25 mg / kg) for 7 days caused arterial hypertension (SBP -190.3 ± 6.7 , DBP - 145.0 ± 3.9, SAD - 160.1 ± 4.6 mm Hg) and led to a smaller decrease in blood pressure after administration of AH (SBP to 110.6 ± 5.2, DBP to 82 , 8 ± 6.6, SAD up to 92.1 ± 6.1 mm Hg) and NP (SAD up to 88.7 ± 4.7, DBP up to 50.8 ± 4.2 and SAS up to 63.4 ± 4.1 mmHg) compared with intact animals.
Одновременное введение L-NAME и ацетилсалициловой кислоты не приводило к снижению показателей исходных значений АД (таблица 1).The simultaneous introduction of L-NAME and acetylsalicylic acid did not lead to a decrease in the initial values of blood pressure (table 1).
Таблица 1.Table 1.
Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции ацетилсалициловой кислотой.Dynamics of blood pressure and heart rate in modeling nitric oxide deficiency and correction of endothelial dysfunction with acetylsalicylic acid.
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привела нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.The fundamental difference in ESV and ENZV in intact animals and animals with the introduction of an inhibitor of NO synthase L-NAME naturally led us to the need to derive a special indicator characterizing the degree of endothelial dysfunction, which is the ratio of the area of the triangle over the trend of the reaction of blood pressure restoration in response to the introduction of NP to the area triangle above the trend of the reaction of restoration of blood pressure in response to the introduction of AH.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME. Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводилась ацетилсалициловая кислота, это отношение соответствовало значению 2,1±0,3 (таблица 2).We calculated this ratio for each animal in the intact group and rats after modeling the blockade of NO synthase and obtained a difference of this indicator by a factor of 5 — 1.1 in intact animals and 5.4 in animals treated with L-NAME, respectively. Thus, to further evaluate the effect of AH and NP in ESV and ENZV, we used this ratio as an indicator of correction of endothelial dysfunction. So, in the group where acetylsalicylic acid was injected against the background of the administration of an inhibitor of NO-synthase L-NAME, this ratio corresponded to a value of 2.1 ± 0.3 (table 2).
ные пробыFunctional
Samples
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию эндотелиальной дисфункции ацетилсалициловой кислотой на фоне введения L-NAME.Thus, the results obtained allow the correction of endothelial dysfunction with acetylsalicylic acid against the background of the introduction of L-NAME.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110100/14A RU2364392C1 (en) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Method of acetylsalicylic acid based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110100/14A RU2364392C1 (en) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Method of acetylsalicylic acid based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2364392C1 true RU2364392C1 (en) | 2009-08-20 |
Family
ID=41151088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110100/14A RU2364392C1 (en) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Method of acetylsalicylic acid based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2364392C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014209092A1 (en) | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Tetra, Sia | Corrector of endothelial dysfunction |
| RU2721290C1 (en) * | 2019-11-21 | 2020-05-18 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method of endothelial dysfunction correction in an adma-like model of preeclampsia using acetylsalicylic acid |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6596708B1 (en) * | 2001-09-07 | 2003-07-22 | Advanced Medical Instruments | Composition for the treatment and prevention of endothelial dysfunction |
| RU2237057C2 (en) * | 1999-04-13 | 2004-09-27 | Никокс С.А. | New medicinal agents |
| RU2286778C2 (en) * | 2000-03-22 | 2006-11-10 | Марс, Инк. | Using cacao procyanidines in combination with acetylsalicylic acid as anti-thrombosis therapeutic agent |
-
2008
- 2008-03-19 RU RU2008110100/14A patent/RU2364392C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2237057C2 (en) * | 1999-04-13 | 2004-09-27 | Никокс С.А. | New medicinal agents |
| RU2286778C2 (en) * | 2000-03-22 | 2006-11-10 | Марс, Инк. | Using cacao procyanidines in combination with acetylsalicylic acid as anti-thrombosis therapeutic agent |
| US6596708B1 (en) * | 2001-09-07 | 2003-07-22 | Advanced Medical Instruments | Composition for the treatment and prevention of endothelial dysfunction |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| TAUBERT D. Et al. "Aspirin induced nitric oxide release from vascular endothelium: a novel mechanism of action". Br J Pharmacol. 2004, Vol 143(1), p.159-165. * |
| БАРЫШНИКОВА Г.А. «Применение дипиридамола при сердечно-сосудистых заболеваниях». Справочник поликлинического врача 2006, т.4, № 10, найдено 25.11.2008 из Интернет на: www.consilium-medicum.com/media/refer/06_10/41.shtml. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014209092A1 (en) | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Tetra, Sia | Corrector of endothelial dysfunction |
| RU2721290C1 (en) * | 2019-11-21 | 2020-05-18 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method of endothelial dysfunction correction in an adma-like model of preeclampsia using acetylsalicylic acid |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kusaka et al. | Does so-called streptozocin hypertension exist in rats? | |
| RU2364392C1 (en) | Method of acetylsalicylic acid based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
| RU2367421C1 (en) | Method of lamotrigine correction of endothelial dysfunction associated with l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2343927C1 (en) | Method of correction of endothelial dysfunction using lozartan in complex with admixture of solutions of homeopathic delutions of polyclonal rabbit antibodies to endothelial synthase of human nitrogen oxide-c12, c30, c200 | |
| Vedernikov et al. | Vascular reactivity in preeclampsia | |
| JP2024518864A (en) | Methods for assessing a patient's response to treatment of neurodegenerative diseases with deuterated arachidonic acid - Patent Application 20070229633 | |
| Dobarro et al. | Current pharmacological approach to restore endothelial dysfunction | |
| Matta et al. | Pharmacology of fusaric acid in man | |
| Myerson et al. | The effects of sodium amytal on the metabolism | |
| Schäfer et al. | Intravital microscopy reveals endothelial dysfunction in resistance arterioles in Angiotensin II-induced hypertension | |
| RU2409873C1 (en) | Method for recombinant erythropoietin correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| Olsen | A possible link between endothelial dysfunction and insulin resistance in hypertension. A LIFE substudy | |
| RU2301670C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction by combination of enalapril and resveratrol in l-name-induced deficiency of nitrogen oxide | |
| JPH04264024A (en) | Method and composition for protection and metabolic restoration of ischemic heart tissue | |
| RU2639415C1 (en) | Method for endothelioprotection in adma-similar gestosis model by arginase ii inhibitor | |
| RU2364394C1 (en) | Method of clopidogrel-based correction of endothelial dysfunction in l-name induced nitric oxide deficiency | |
| RU2433486C1 (en) | Method of correcting endothelial dysfunction by medication "etoxydol" in case of l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
| RU2414755C1 (en) | Method for simulating hyperhomocystein induced endothelial dysfunction | |
| Segarra et al. | Contractile effects of arginine analogues on human internal thoracic and radial arteries | |
| RU2500040C1 (en) | Method for combined tadalafil and l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment | |
| Kirkeb⊘ en et al. | Importance of nitric oxide in canine femoral circulation: comparison of two NO inhibitors | |
| RU2306929C1 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction with combination of indapamide and l-arginine in l-name-induced nitrogen deficit | |
| RU2465268C1 (en) | 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate derivative -3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) potassium propionate nicotinate derivative exhibiting endothelioprotective activity | |
| van der Bruggen et al. | Oral administration of methylglyoxal elevates blood pressure, but not arterial stiffness, in mice | |
| Hui et al. | EFFECTS OF CHRONIC NICOTINE INGESTION ON PRESSOR RESPONSE TONω-NE2RO-L-ARGININE METHYL ESTER ANDEX VIVOCONTRACTION AND RELAXATION RESPONSE OF AORTA TOL-ARGININE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100320 |