RU2364394C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции клопидогрелем при l-name индуцированном дефиците оксида азота - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции клопидогрелем при l-name индуцированном дефиците оксида азота Download PDFInfo
- Publication number
- RU2364394C1 RU2364394C1 RU2008110103/14A RU2008110103A RU2364394C1 RU 2364394 C1 RU2364394 C1 RU 2364394C1 RU 2008110103/14 A RU2008110103/14 A RU 2008110103/14A RU 2008110103 A RU2008110103 A RU 2008110103A RU 2364394 C1 RU2364394 C1 RU 2364394C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clopidogrel
- endothelial dysfunction
- dysfunction
- correction
- name
- Prior art date
Links
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 title claims abstract description 17
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 14
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title description 4
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000004088 simulation Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 11
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 10
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 9
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 7
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 5
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 3
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиологии и фармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте моделируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным внутрибрюшинным введением крысам-самцам линии Wistar N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг, в течение 7 суток. Коррекцию дисфункции осуществляют ежедневным, в течение 7 суток, внутрижелудочным введением клопидогреля в дозе 6,5 мг/кг. Степень развития дисфункции оценивают по соотношению эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации. Способ обеспечивает коррекцию эндотелиальной дисфункции в специфических условиях эксперимента. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ вазопротекторного воздействия путем блокады рецепторов аденозина дифосфата тромбоцитов клопидогрелем на фоне коронарного атеросклероза, описанный Heitzer Т., Rudolph V., Schwedhelm E., Karstens M., Sydow К., Ortak M., Tschentscher P., Meinertz Т., Böger R., Baldus S. «Clopidogrel improves systemic endothelial nitric oxide bioavailability in patients with coronary artery disease: evidence for antioxi-dant and antiinflammatory effects.», J. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., V.26 (1), P.1648-1652, 2006 г., который заключается в увеличении биодоступности оксида азота в эндотелии коронарных артерий человека и уменьшении биомаркеров оксидантного стресса и воспаления после пятинедельного применения клопидогреля.
Основным недостатком способа является изучение вазопротекторных свойств клопидогреля у пациентов с коронарным атеросклерозом, у которых блокатор индуцибельной NO-синтазы (NG-monomethyl-L-arginine-L-NMMA) был использован в качестве тестируемого агента для доказательства эндотелиотропных эффектов. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при коронарном атеросклерозе, вызываемым снижением биодоступности оксида азота, и не связанным с недостаточностью эндотелиальной NO-синтазы, с помощью клопидогреля неудовлетворительны.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота, включающий использование клопидогреля. Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным ежедневным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза оксида азота - N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция путем ежедневного внутрижелудочного введения клопидогреля в дозе 6,5 мг/кг.
Способ осуществляется следующим образом
Опыты проводят на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится ежедневно, внутри-брюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Biopac". Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
Пример конкретного выполнения.
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 с приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных: для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 с развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 с после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 с. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД -190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.
Одновременное введение L-NAME и клопидогреля не приводило к снижению показателей исходных значений АД (таблица 1).
| Таблица 1. | ||||
| Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции клопидогрелем. | ||||
| Группы животных | Функциональные пробы | САД, мм рт.ст. | ДАД, мм рт.ст. | ЧСС, уд. в мин |
| Интактные | Исходные | 137,7±3,7 | 101,9±4,3 | 420,0±9,0 |
| ЭЗВ с АХ | 84,3±4,5 | 38,7±2,8 | 416,0±14,0 | |
| ЭНЗВ с НП | 83,0±3,7 | 42,1±4,4 | 415,0±10,0 | |
| Получавшие L-NAME (25 мг/кг) | Исходные | 190,3±6,7* | 145,0±3,9* | 428,0±11 |
| ЭЗВ с АХ | 110,6±5,2* | 82,8±6,6* | 426,0±14,0 | |
| ЭНЗВ с НП | 88,7±4,7 | 50,8±4,2 | 426,0±13,0 | |
| L-NAME (25 мг/кг)+клопидогрел (6,5 мг/кг) | Исходные | 188,2±12,2 | 140,3±7,2 | 385,0±16,0 |
| ЭЗВ с АХ | 96,5±6,4 | 57,3±4,7** | 356,0±10 | |
| ЭНЗВ с НП | 92,6±10,2 | 46,7±3,9 | 362,0±14 | |
| * - р<0,05 в сравнении с группой интактных; ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME | ||||
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ использовано это отношение, как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME, вводился клопидогрел, это отношение соответствовало значению 2,0±0,2.
| Таблица 2. | |||||
| Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME клопидогрелем. | |||||
| Группы животных | Функциональные пробы | Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт.ст.) | Время сосудистой реакции (сек.) | Площадь сосудистой реакции (усл. ед) | Отношение площадей сосудистой реакции АХ к НП |
| Интактные | АХ | 59,9±2,9 | 42,2±0,8 | 1268,0±74,8 | 1,1±0,1 |
| НП | 61,0±3,0 | 45,1±1,0 | 1375,3±93,7 | ||
| L-NAME | АХ | 68,0±4,1 | 20,0±1,4 | 695,3±87,6* | 5,4±0,6* |
| НП | 98,0±2,0 | б7,4±1,4 | 3322,7±116,7* | ||
| L-NAME+клопидогрел | АХ | 85,9±5,3** | 48,3±4,3** | 2109,0±296,0** | 2,0±0,2** |
| НП | 94,0±6,0 | 94,9±9,3** | 4039,0±360,0** | ||
| * - р<0,05 в сравнении с группой интактных, ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME | |||||
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию эндотелиальной дисфункции клопидогрелем на фоне введения L-NAME.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте белым крысам самцам линии Wistar с эндотелиальной дисфункцией, на фоне ее моделирования внутрибрюшинным введением ингибитора эндотелиальной синтазы N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг ежедневно, в течение 7 сут, оценивая степень развития дисфункции по отношению показателей эндотелийнезависимой и эндотелийзависимой вазодилатации, внутрижелудочно вводят клопидогрел 6,5 мг/кг ежедневно, в течение 7 сут.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110103/14A RU2364394C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции клопидогрелем при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110103/14A RU2364394C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции клопидогрелем при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2364394C1 true RU2364394C1 (ru) | 2009-08-20 |
Family
ID=41151090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110103/14A RU2364394C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции клопидогрелем при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2364394C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA15704A (ru) * | 1991-03-11 | 1997-06-30 | Інститут Електрозварювання Ім. Є.О. Патона Ан Урср | Способ резки металлических конструкций удлиненными зарядами взрывчатого вещества |
| LU90324I2 (fr) * | 1987-02-17 | 1999-01-27 | Sanofi Sa | Plavix-clopidogrel |
| RU2237057C2 (ru) * | 1999-04-13 | 2004-09-27 | Никокс С.А. | Новые лекарственные средства |
| RU2264383C2 (ru) * | 1999-08-12 | 2005-11-20 | Никокс С.А. | Лекарственные вещества и фармацевтические композиции на их основе для использования в случаях окислительного стресса |
-
2008
- 2008-03-19 RU RU2008110103/14A patent/RU2364394C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU90324I2 (fr) * | 1987-02-17 | 1999-01-27 | Sanofi Sa | Plavix-clopidogrel |
| UA15704A (ru) * | 1991-03-11 | 1997-06-30 | Інститут Електрозварювання Ім. Є.О. Патона Ан Урср | Способ резки металлических конструкций удлиненными зарядами взрывчатого вещества |
| RU2237057C2 (ru) * | 1999-04-13 | 2004-09-27 | Никокс С.А. | Новые лекарственные средства |
| RU2264383C2 (ru) * | 1999-08-12 | 2005-11-20 | Никокс С.А. | Лекарственные вещества и фармацевтические композиции на их основе для использования в случаях окислительного стресса |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАРПОВ Ю.А. «Новые возможности в лечении стабильной стенокардии: рекомендации Европейского общества кардиологов 2006 г.» Consilium Medicum 2006 т.8, №12, найдено из Интернет 21.11.2008 на: www.consilium-medicum.Com/media/consilium/06_12/9.shtml. SCHULZ С. et al. "Effect of chronic treatment with acetylsalicylic acid and clopidogrel on atheroprogression and atherothrombosis in FpoE-deficient mice in vivo". Thromb Haemost 2008 Jan; 99(1):190-5. Найдено 21.11.2008 из PubMedPMID: 18217153. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shiratori et al. | Severe dextran‐induced anaphylactic shock during induction of hypertension‐hypervolemia‐hemodilution therapy following subarachnoid hemorrhage | |
| RU2367421C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2271202C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2364394C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции клопидогрелем при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2306924C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2438188C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией аторвастатина и резвератрола при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| JP5107053B2 (ja) | 急性腎不全の予防または治療剤 | |
| RU2306953C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
| RU2364392C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ацетилсалициловой кислотой при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2364393C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2639415C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii | |
| CN109369754B (zh) | 硝酸酯类化合物及其应用 | |
| RU2301670C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2409873C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| KR20220142508A (ko) | 자간전증 치료용 타폭시파린 | |
| RU2364395C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции тадалафилом при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2306930C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| JP2018525428A (ja) | 新規の使用 | |
| RU2646449C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина | |
| RU2449783C2 (ru) | Способ коррекции l-name индуцированного дефицита оксида азота l-норвалином в эксперименте | |
| RU2296566C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2329807C2 (ru) | СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГИПОЭСТРОГЕНИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ФУРОСТАНОЛОВЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ ИЗ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК РАСТЕНИЯ Dioscorea deltoidea | |
| Kolesnichenko et al. | The cardio-and endothelial protective effects of ethyl methyl hydroxyl pyridine malate in modeling L-name induced nitric oxide deficiency | |
| RU2477530C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6 | |
| RU2618657C1 (ru) | Способ моделирования эндотелиальной дисфункции, ассоциированной с системным воспалением низкой градации и окислительным стрессом |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100320 |