RU2157190C2 - Non-narcotic analgetic non-steroidal antiinflammatory drug and method of preparation thereof - Google Patents
Non-narcotic analgetic non-steroidal antiinflammatory drug and method of preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157190C2 RU2157190C2 RU98118421/14A RU98118421A RU2157190C2 RU 2157190 C2 RU2157190 C2 RU 2157190C2 RU 98118421/14 A RU98118421/14 A RU 98118421/14A RU 98118421 A RU98118421 A RU 98118421A RU 2157190 C2 RU2157190 C2 RU 2157190C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- starch
- base
- codeine
- drug
- mass
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title description 8
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims abstract description 32
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 24
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 12
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 claims abstract description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 8
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229930002161 purine alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 46
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 46
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 9
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 4
- VXXKVQICUHMECR-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C VXXKVQICUHMECR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству широко доступного лекарственного препарата с анальгетическим действием. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the production of a widely available drug with an analgesic effect.
Известно [1] анальгезирующее жаропонижающее средство, содержащее парацетамол, анальгин, кофеин основание, фенобарбитал, кодеин фосфат, и способ его получения в виде таблетки для перорального введения в виде композиции основных компонентов, содержащее, мас. %:
Анальгин - 44.91018
Парацетамол - 44.91018
Кофеин основание - 7.48503
Фенобарбитал - 1.497006
Кодеин фосфат - 1.197605
Содержащийся в указанной композиции парацетамол обладает слабой противовоспалительной активностью и болеутоляющим действием [2]. В том же источнике приводятся существенные недостатки парацетамола, в том числе побочный эффект при длительном применении в виде нефротоксического и гепатотоксического действия.Known [1] an analgesic antipyretic agent containing paracetamol, analgin, caffeine base, phenobarbital, codeine phosphate, and a method for its preparation in the form of tablets for oral administration in the form of a composition of the main components, containing, by weight. %:
Analgin - 44.91018
Paracetamol - 44.91018
Caffeine base - 7.48503
Phenobarbital - 1.497006
Codeine Phosphate - 1.197605
Paracetamol contained in this composition has a weak anti-inflammatory activity and analgesic effect [2]. In the same source, significant disadvantages of paracetamol are given, including a side effect with prolonged use in the form of nephrotoxic and hepatotoxic effects.
Известно [3] анальгетическое лекарственное средство и способ его получения в виде таблетки для перорального введения, включающее анальгин, амидопирин, кофеин бензоат, фенобарбитал, кодеин основание в виде композиции основных компонентов, содержащее, мас.%:
Анальгин - 44.77612
Амидопирин - 44.77612
Кофеин бензоат - 7.462687
Фенобарбитал - 1.492537
Кодеин основание - 1.492537
Однако в связи с тем, что из-за повышенной токсичности амидопирин исключен из Государственного реестра [4], приведенное лекарственное средство не может применяться для лечения и выпускаться промышленностью.Known [3] an analgesic drug and a method for its preparation in the form of tablets for oral administration, including analgin, amidopyrine, caffeine benzoate, phenobarbital, codeine base in the form of a composition of the main components, containing, wt.%:
Analgin - 44.77612
Amidopyrine - 44.77612
Caffeine Benzoate - 7.462687
Phenobarbital - 1.492537
Codeine base - 1.492537
However, due to the fact that, due to increased toxicity, amidopyrine is excluded from the State Register [4], the given drug cannot be used for treatment and is released by industry.
Кроме того, из-за указанной дозировки кодеина в данном лекарственном средстве согласно Инструкции о порядке производства наркотических лекарственных средств [5] приведенное лекарственное средство числится в списке наркотических средств, поэтому производится, хранится и отпускается в соответствии с требованиями указанной Инструкции и документами Постоянного комитета по контролю наркотиков при Министерстве здравоохранения и медицинской промышленности РФ, в связи с чем не может быть доступным широкому кругу больных. In addition, because of the indicated dosage of codeine in the given medicinal product, according to the Instructions for the Production of Narcotic Medicines [5], the medicinal product is listed in the list of narcotic drugs, therefore it is manufactured, stored and dispensed in accordance with the requirements of the specified Instructions and documents of the Standing Committee drug control under the Ministry of Health and Medical Industry of the Russian Federation, and therefore cannot be accessible to a wide range of patients.
Такое положение создает трудности не только больным, но и промышленным предприятиям, производящим это средство, а также аптечным учреждениям в связи с контролем наркотиков. This situation creates difficulties not only for patients, but also for industrial enterprises producing this product, as well as drugstores in connection with drug control.
Задачей заявляемого изобретения является разработка нового доступного эффективного анальгетического противовоспалительного лекарственного препарата и способа получения указанного лекарственного средства для снятия болевых синдромов различной этиологии, а также для лечения различных воспалительных заболеваний, лихорадочных состояний, сопровождающихся болевыми синдромами. The objective of the invention is the development of a new affordable effective analgesic anti-inflammatory drug and a method for producing said drug for relieving pain syndromes of various etiologies, as well as for treating various inflammatory diseases, febrile conditions accompanied by pain syndromes.
Поставленная задача достигается тем, что в ненаркотическом анальгетическом нестероидном противовоспалительном лекарственном средстве в виде таблетки для перорального введения, включающем в качестве основных компонентов анальгин, пуриновый алкалоид, фенобарбитал, кодеин основание и напроксен, в качестве пуринового алкалоида используют кофеин основание, а также дополнительно магний стеарат, крахмал, натрий цитрат, микрокристаллическую целлюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Анальгин - 39.0411 - 43.15068
Напроксен - 2.671231 - 14.72603
Кофеин основание - 6.328767 - 7.356164
Фенобарбитал - 1.232877 - 1.506849
Кодеин основание - 0.986301 - 1.205479
Натрий цитрат - 0.616438 - 0.753425
Магний стеарат - 0.739726 - 0.90411
Микрокристаллическая целлюлоза - 2.09589 - 2.561644
Крахмал - 30.13699 - 33.9726
В примере 1 приведен один из оптимальных составов указанной композиции.The problem is achieved in that in a non-narcotic analgesic non-steroidal anti-inflammatory drug in the form of tablets for oral administration, which includes analgin, purine alkaloid, phenobarbital, codeine base and naproxen as the main components, caffeine base is used as well as caffeine alkaline and additionally magnesium stea , starch, sodium citrate, microcrystalline cellulose in the following ratio, wt.%:
Analgin - 39.0411 - 43.15068
Naproxen - 2.671231 - 14.72603
Caffeine base - 6.328767 - 7.356164
Phenobarbital - 1.232877 - 1.506849
Codeine base - 0.986301 - 1.205479
Sodium Citrate - 0.616438 - 0.753425
Magnesium stearate - 0.739726 - 0.90411
Microcrystalline cellulose - 2.09589 - 2.561644
Starch - 30.13699 - 33.9726
Example 1 shows one of the optimal compositions of the specified composition.
Важным новым признаком является введение в состав композиции современного противовоспалительного и анальгетического препарата напроксена. Обладая более длительным периодом выведения из организма, а также более выраженным, чем у амидопирина противовоспалительным действием, напроксен обеспечивает заявляемой композиции более длительное и более выраженное противовоспалительное и жаропонижающее действие по сравнению с прототипом [6]. An important new feature is the introduction of modern anti-inflammatory and analgesic naproxen into the composition. Having a longer period of excretion from the body, as well as more pronounced anti-inflammatory effect than amidopyrine, naproxen provides the claimed composition with a longer and more pronounced anti-inflammatory and antipyretic effect compared to the prototype [6].
Новым признаком заявляемого изобретения является пониженное содержание кодеина по сравнению с прототипом. В соответствии с положениями Единой конвенции о наркотических средствах 1961 г. [7] такая дозировка кодеина позволяет не включать заявляемое лекарственное средство в списки наркотических средств, сильнодействующих и ядовитых веществ, поскольку новая дозировка не представляет опасности с точки зрения злоупотребления ими. Согласно этому многие препараты за рубежом, а также большой арсенал зарубежных препаратов в России в соответствии с системой безрецептурного применения ряда лекарственных средств не находятся под контролем. A new feature of the claimed invention is the reduced content of codeine compared to the prototype. In accordance with the provisions of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961 [7], such a dosage of codeine allows not to include the claimed drug in the lists of narcotic drugs, potent and toxic substances, since the new dosage is not dangerous from the point of view of abuse. According to this, many drugs abroad, as well as a large arsenal of foreign drugs in Russia in accordance with the OTC system of a number of drugs are not under control.
Следовательно, увеличение количества кодеина в заявляемом лекарственном средстве приводит к тому, что оно подпадает под контроль наркотических средств. При уменьшении дозировки ниже заявляемой лекарственное средство не имеет выраженного противокашлевого действия. Therefore, an increase in the amount of codeine in the claimed drug leads to the fact that it falls under the control of drugs. When reducing the dosage below the claimed drug does not have a pronounced antitussive effect.
Следующим новым признаком заявляемого изобретения является использование в качестве пуринового алкалоида кофеина основания вместо кофеина бензоата, идентичных по своему фармакологическому действию [8]. Введение кофеина основания в той же дозировке, что и кофеин бензоат, повышает содержание собственно кофеина в лекарственном средстве, увеличивая его эффективность. The next new feature of the claimed invention is the use of caffeine base as a purine alkaloid instead of caffeine benzoate, identical in their pharmacological action [8]. The introduction of caffeine base in the same dosage as caffeine benzoate increases the caffeine content in the drug itself, increasing its effectiveness.
Обоснованием пригодности заявляемого лекарственного средства для лечения болевого синдрома различной этиологии являются результаты фармакологического изучения [6], а также разрешение его медицинского применения в соответствии с Регистрационным удостоверением и приказом Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ [9], в котором указываются фармакологические свойства данного лекарственного средства при лечении болевых синдромов различной этиологии. The justification of the suitability of the claimed drug for the treatment of pain of various etiologies is the results of pharmacological studies [6], as well as the permission of its medical use in accordance with the Registration Certificate and the order of the Ministry of Health and Medical Industry of the Russian Federation [9], which indicates the pharmacological properties of this drug in the treatment of pain syndromes of various etiologies.
В частности, отмечается, что композиция обладает свойствами, характерными для ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов. По силе анальгетического действия на моделях болевых реакций заявляемое лекарственное средство практически не отличается от прототипа. Болеутоляющий эффект заявляемого лекарственного средства на модели болевой реакции, вызванной химическим раздражителем, в 1,5-2 раза выше активности прототипа. In particular, it is noted that the composition has properties characteristic of non-narcotic analgesics and non-steroidal anti-inflammatory drugs. By the strength of the analgesic effect on the models of pain reactions, the claimed drug practically does not differ from the prototype. The analgesic effect of the claimed drug on the model of pain reaction caused by a chemical stimulus is 1.5-2 times higher than the activity of the prototype.
Противовоспалительное действие заявляемого лекарственного средства существенно (в два и более раза) превосходит прототип по продолжительности действия. По неврологическим показателям оба лекарственных средства не различаются между собой. The anti-inflammatory effect of the claimed drug significantly (two or more times) exceeds the prototype in terms of duration of action. According to neurological indicators, both drugs do not differ from each other.
"Острая токсичность" заявляемого лекарственного средства не менее чем в два раза ниже по сравнению с прототипом. "Acute toxicity" of the claimed drug is not less than two times lower compared to the prototype.
Выраженное анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие обусловлено входящими в композицию анальгином и напроксеном. Кофеин улучшает общее самочувствие больных и уменьшает головную боль (особенно при мигренях). Противокашлевой эффект кодеина облегчает состояние больных с простудными заболеваниями. Фенобарбитал обладает успокаивающим и спазмолитическим действием и потенцирует действие анальгина и напроксена. Заявляемая композиция рекомендуется для лечения острой боли различного происхождения: головная и зубная боль, мигрень, невралгия, артралгия, простудные и лихорадочные состояния, другие патологические процессы, сопровождающиеся болевым синдромом и явлением воспаления. A pronounced analgesic, anti-inflammatory and antipyretic effect is due to the analgin and naproxen included in the composition. Caffeine improves the general well-being of patients and reduces headache (especially with migraines). The antitussive effect of codeine alleviates the condition of patients with colds. Phenobarbital has a calming and antispasmodic effect and potentiates the action of analgin and naproxen. The inventive composition is recommended for the treatment of acute pain of various origins: headache and toothache, migraine, neuralgia, arthralgia, colds and fever, other pathological processes accompanied by pain and inflammation.
Готовят лекарственное средство путем последовательного смешения соответствующих количеств предварительно подготовленных компонентов, кроме кодеина, в смесителе в течение 40 минут. При этом загружают только часть крахмала в порошке. Отдельно готовят раствор, содержащий кодеин и оставшийся крахмал в виде 3-7%-ного крахмального клейстера. Этим раствором увлажняют таблетную массу (пример 2). The drug is prepared by sequentially mixing the appropriate amounts of pre-prepared components, except codeine, in a mixer for 40 minutes. In this case, only part of the starch in the powder is loaded. Separately, a solution is prepared containing codeine and the remaining starch in the form of a 3-7% starch paste. This solution moisten the tablet mass (example 2).
Поскольку с уменьшением количества кодеина возникает угроза неоднородности готовых таблеток по составу, то использование раствора кодеина основания вместо сухого порошка приводит к более равномерному его распределению в таблетной массе. Такой прием повышает качество готового продукта по показателю "Однородность дозирования". Since with a decrease in the amount of codeine there is a threat of heterogeneity of the finished tablets in composition, the use of a solution of codeine base instead of dry powder leads to a more uniform distribution in the tablet mass. This technique improves the quality of the finished product in terms of "Dosing uniformity."
Полученную массу далее подвергают гранулированию, сушке и таблетированию. Готовые таблетки должны удовлетворять требованиям Временной фармакопейной статьи (ВФС) [10]. The resulting mass is then subjected to granulation, drying and tableting. Finished tablets must meet the requirements of the Temporary Pharmacopoeia Article (VFS) [10].
Новым признаком способа получения заявляемого лекарственного средства является приготовление таблетной массы для гранулирования, при котором кодеин основание вводится в виде раствора, имеющего температуру 40-60oC, приготовленного как 3-7%-ный раствор на основе крахмала. Поскольку с уменьшением количества кодеина основания по сравнению с известным способом возникает угроза неоднородности готовых таблеток по составу, то использование раствора кодеина основания вместо сухого порошка приводит к более равномерному его распределению в таблетной массе.A new feature of the method of obtaining the claimed medicinal product is the preparation of a tablet mass for granulation, in which codeine base is introduced in the form of a solution having a temperature of 40-60 o C, prepared as a 3-7% solution based on starch. Since with a decrease in the amount of codeine base in comparison with the known method, there is a risk of heterogeneity of the finished tablets in composition, the use of a solution of codeine base instead of dry powder leads to a more uniform distribution in the tablet mass.
Температура 40-60oC прибавляемого увлажняющего клейстера, содержащего кодеин основание, имеет существенное значение. Уменьшение температуры ниже указанных пределов уменьшает растворимость кодеина основания и может привести к выпадению его в осадок и загустению клейстера, что нарушит равномерность процесса увлажнения. Увеличение температуры клейстера нежелательно из-за неудобства его прибавления.The temperature of 40-60 o C added moisturizing paste containing codeine base, is essential. Lowering the temperature below the specified limits reduces the solubility of codeine base and can lead to its precipitation and thickening of the paste, which will violate the uniformity of the moistening process. An increase in the temperature of the paste is undesirable due to the inconvenience of its addition.
Указанная концентрация крахмала (3-7%) в клейстере также имеет существенное значение. Увеличение концентрации приводит к увеличению вязкости раствора и к угрозе кристаллизации содержащегося в этом растворе кодеина основания. Уменьшение концентрации нецелесообразно, поскольку клейстер теряет вяжущие свойства, что ухудшает последующую грануляцию. Следовательно, весь крахмал вводится в два приема: первая часть крахмала в порошке 13,415 - 14,005 мас.% добавляется при приготовлении таблетной массы, а оставшаяся часть 0,900 - 0,910 мас.% используется для приготовления клейстера, который применяется для увлажнения таблетной массы и для введения растворенного кодеина основания. The indicated concentration of starch (3-7%) in the paste is also significant. An increase in concentration leads to an increase in the viscosity of the solution and to the threat of crystallization of the base codeine contained in this solution. The decrease in concentration is impractical because the paste loses its astringent properties, which worsens the subsequent granulation. Therefore, all starch is introduced in two doses: the first part of the starch in the powder 13.415-14.005 wt.% Is added in the preparation of the tablet mass, and the remaining part of 0.900-0.910 wt.% Is used to prepare the paste, which is used to moisten the tablet mass and to introduce dissolved codeine base.
По сравнению с известным лекарственное средство имеет существенные преимущества. Снижение дозировки кодеина основания не наносит ущерба анальгетической эффективности заявляемого препарата по сравнению с прототипом. Compared with the known drug has significant advantages. Reducing the dosage of codeine base does not harm the analgesic effectiveness of the claimed drug in comparison with the prototype.
В то же время указанная дозировка кодеина основания позволяет не включать заявляемое лекарственное средство в списки наркотических средств, что обусловливает возможность отпуска данного лекарственного средства без рецепта и делает его доступным для лечения широко распространенных воспалительных и простудных заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом различной этиологии. Это позволит аптечным учреждениям и промышленным предприятиям широко использовать предлагаемое лекарственное средство в медицинской практике. At the same time, the indicated dosage of codeine base allows not to include the claimed drug in the lists of narcotic drugs, which makes it possible to dispense this drug without a prescription and makes it available for the treatment of widespread inflammatory and catarrhal diseases accompanied by pain of various etiologies. This will allow pharmacy institutions and industrial enterprises to widely use the proposed drug in medical practice.
Таким образом, заявляемое лекарственное средство расширяет новую группу эффективных и доступных безрецептурных отечественных лекарственных средств. Thus, the claimed drug expands a new group of effective and affordable over-the-counter domestic drugs.
Пример 1
Пример композиции лекарственного средства
Компонент - Содержание, мас.% от таблетной массы
Анальгин - 41.09589
Напроксен - 13.69863
Кофеин основание - 6.849315
Фенобарбитал - 1.369863
Кодеин основание - 1.09589
Натрий цитрат - 0.684932
Магний стеарат - 0.821918
Микрокристаллическая целлюлоза - 2.328767
Крахмал - 32.05479
Пример 2
Пример получения ненаркотического анальгетического нестероидного противовоспалительного лекарственного средства
Готовят лекарственное средство путем последовательного смешения соответствующих количеств предварительно подготовленных компонентов, кроме кодеина основания, в смесителе в течение 40 минут. При этом загружают только часть крахмала в порошке.Example 1
An example of a composition of a medicinal product
Component - Content, wt.% Of tablet mass
Analgin - 41.09589
Naproxen - 13.69863
Caffeine base - 6.849315
Phenobarbital - 1.369863
Codeine Base - 1.09589
Sodium Citrate - 0.684932
Magnesium Stearate - 0.821918
Microcrystalline cellulose - 2.328767
Starch - 32.05479
Example 2
An example of a non-narcotic analgesic non-steroidal anti-inflammatory drug
The drug is prepared by sequentially mixing the appropriate amounts of pre-prepared components, in addition to codeine base, in a mixer for 40 minutes. In this case, only part of the starch in the powder is loaded.
Загружаемые компоненты - мас.%
Анальгин - 41.09589
Напроксен - 13.69863
Кофеин основание - 6.849315
Фенобарбитал - 1.369863
Натрий цитрат - 0.684932
Магний стеарат - 0.821918
Микрокристаллическая целлюлоза - 2.328767
Крахмал - 31.09321
Отдельно готовят раствор, содержащий 1.09589 мас.% кодеина основания и оставшееся количество крахмала 0,962 мас.%, в виде 3-7%-ного крахмального клейстера, то есть растворяют в 18,1 мас.% (от средней массы таблетки) воды при нагревании до 90oC весь кодеин основание, перемешивают и вводят крахмал до загустения. Крахмальный клейстер охлаждают при перемешивании до 40-60oC и в 4-5 приемов вводят в таблетную массу, после чего перемешивают еще 5-7 минут для более полного распределения влаги и кодеина основания.Downloadable components - wt.%
Analgin - 41.09589
Naproxen - 13.69863
Caffeine base - 6.849315
Phenobarbital - 1.369863
Sodium Citrate - 0.684932
Magnesium Stearate - 0.821918
Microcrystalline cellulose - 2.328767
Starch - 09/31/321
Separately, a solution is prepared containing 1.09589 wt.% Of codeine base and the remaining amount of starch 0.962 wt.%, In the form of 3-7% starch paste, that is, dissolved in 18.1 wt.% (From the average weight of the tablet) of water when heated to 90 o C all codeine base, mix and introduce starch to thicken. Starch paste is cooled with stirring to 40-60 o C and in 4-5 doses is introduced into the tablet mass, and then mixed for another 5-7 minutes for a more complete distribution of moisture and codeine base.
Полученную массу далее подвергают гранулированию, сушке и таблетированию. Готовые таблетки белого с легким желтоватым или кремоватым оттенком цвета по распадаемости, прочности и количественному содержанию компонентов удовлетворяют требованиям ВФС [10]. The resulting mass is then subjected to granulation, drying and tableting. Ready-made white tablets with a light yellowish or creamy shade of color according to disintegration, strength and quantitative content of the components satisfy the requirements of VFS [10].
Источники информации
1. Временная фармакопейная статья 42-2969-97 "Таблетки ПЕНТАЛГИН-ICN".Sources of information
1. Temporary pharmacopoeial article 42-2969-97 "PENTALGIN-ICN tablets".
2. Машковский. М.Д. Лекарственные средства. - Ч. 1.- М.: Медицина, 1993. - С. 203. 2. Mashkovsky. M.D. Medicines - Part 1.- M .: Medicine, 1993. - S. 203.
3. Машковский. М.Д. Лекарственные средства. - Ч.1. -М.: Медицина, 1993. - С. 202. 3. Mashkovsky. M.D. Medicines - Part 1. -M.: Medicine, 1993 .-- S. 202.
4. Приказ Министерства здравоохранения N 136 от 28.04.98. 4. Order of the Ministry of Health N 136 of 04/28/98.
5. Приложение 6 Инструкции РД 64-008-87 "Порядок приобретения, расчетов, приемки, отпуска, учета, хранения, организации производства и заготовки, транспортировки наркотических веществ и наркотических лекарственных средств на предприятиях и в организациях Министерства медицинской и микробиологической промышленности СССР", М.: Минмедбиопром, 1987. 5. Appendix 6 of Instructions RD 64-008-87 "Procedure for the acquisition, settlement, acceptance, dispensing, accounting, storage, organization of production and procurement, transportation of narcotic substances and narcotic drugs at enterprises and organizations of the Ministry of Medical and Microbiological Industry of the USSR", M .: Minmedbioprom, 1987.
6. Отчет о фармакологическом изучении нового комбинированного лекарственного препарата ПЕНТАЛГИН-Н. -ЦХЛС-ВНИХФИ. М., 1995 г. 6. Report on the pharmacological study of the new combined drug PENTALGIN-N. -CHLS-VNIHFI. M., 1995
7. Единая конвенция ООН о наркотических средствах. Перечень 3, 1961 г. 7. United Nations Convention on Narcotic Drugs. List 3, 1961
8. Машковский. М.Д. Лекарственные средства. -Ч. 1. -М.: Медицина, 1993. - С. 144-145. 8. Mashkovsky. M.D. Medicines -H. 1.-M .: Medicine, 1993. - S. 144-145.
9. Приказ Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ N 368 от 28 октября 1996 г. (регистрационное удостоверение N 96/368/10; инструкция по применению утверждена 26.09.96 г.). 9. Order of the Ministry of Health and Medical Industry of the Russian Federation N 368 dated October 28, 1996 (registration certificate N 96/368/10; instructions for use approved on September 26, 1996).
10. Временная фармакопейная статья (ВФС) 42-2762-96 "Таблетки ПЕНТАЛГИН-Н ®".10. Temporary pharmacopoeial article (VFS) 42-2762-96 "PENTALGIN-N ® Tablets".
Claims (3)
Анальгин - 39,0411 - 43,15068
Напроксен - 2,671231 - 14,72603
Кофеин основание - 6,328767 - 7,356164
Фенобарбитал - 1,232877 - 1,506849
Кодеин основание - 0,986301 - 1,205479
Натрий цитрат - 0,616438 - 0,753425
Магний стеарат - 0,739726 - 0,90411
Микрокристаллическая целлюлоза - 2,09589 - 2,561644
Крахмал - 30,13699 - 33,9726
3. Способ получения ненаркотического анальгетического нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, отличающийся тем, что получают массу для таблетирования, проводят влажную грануляцию, сушку, таблетирование, причем получение массы для таблетирования осуществляют последовательным смешением крахмала в порошке, напроксена, пуринового алкалоида, натрия цитрата, микрокристаллической целлюлозы, после чего увлажняют полученную массу клейстером на основе раствора кодеина основания и крахмала.2. The tool according to p. 1, characterized in that as auxiliary substances it additionally contains sodium citrate and microcrystalline cellulose in the following ratio of components, wt.%:
Analgin - 39.0411 - 43.15068
Naproxen - 2.671231 - 14.72603
Caffeine base - 6.328767 - 7.356164
Phenobarbital - 1.232877 - 1.506849
Codeine base - 0.986301 - 1.205479
Sodium citrate - 0.616438 - 0.753425
Magnesium stearate - 0.739726 - 0.90411
Microcrystalline cellulose - 2.09589 - 2.561644
Starch - 30.13699 - 33.9726
3. A method of obtaining a non-narcotic analgesic non-steroidal anti-inflammatory drug, characterized in that the tablet mass is obtained, wet granulation, drying, tabletting are carried out, and the tablet mass is obtained by sequential mixing of starch in powder, naproxen, purine alkaloid, sodium citrate, microcrystalline cellulose and then moisten the resulting mass with a paste based on a solution of codeine base and starch.
Крахмал в порошке для получения таблетной массы - 29,233 - 32,953
Крахмал для приготовления крахмального клейстера на основе раствора кодеина основания - 0,904 - 1,0204. The method according to claim 2, characterized in that in the process of preparing the mass for tabletting starch in powder, the following amounts are consumed from the tablet mass, wt.%:
Powdered starch to obtain tablet mass - 29,233 - 32,953
Starch for the preparation of starch paste based on a solution of codeine base - 0,904 - 1,020
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118421/14A RU2157190C2 (en) | 1998-10-08 | 1998-10-08 | Non-narcotic analgetic non-steroidal antiinflammatory drug and method of preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118421/14A RU2157190C2 (en) | 1998-10-08 | 1998-10-08 | Non-narcotic analgetic non-steroidal antiinflammatory drug and method of preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98118421A RU98118421A (en) | 2000-08-20 |
| RU2157190C2 true RU2157190C2 (en) | 2000-10-10 |
Family
ID=20211134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118421/14A RU2157190C2 (en) | 1998-10-08 | 1998-10-08 | Non-narcotic analgetic non-steroidal antiinflammatory drug and method of preparation thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2157190C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2220713C1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-01-10 | Нестерук Владимир Викторович | Analgetic, spasmolytic, anti-inflammatory medicinal agent |
| EA021571B1 (en) * | 2013-04-17 | 2015-07-30 | Общество с ограниченной ответственностью "ЮжФарм" | Method for preparing tableted mass from active pharmaceutical substances having sedative and spasmolytic action |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4943565A (en) * | 1986-09-15 | 1990-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Analgesic tablet of aspirin and caffeine containing low-substituted hydroxypropyl cellulose |
| RU2034533C1 (en) * | 1993-02-25 | 1995-05-10 | Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" | Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing |
-
1998
- 1998-10-08 RU RU98118421/14A patent/RU2157190C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4943565A (en) * | 1986-09-15 | 1990-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Analgesic tablet of aspirin and caffeine containing low-substituted hydroxypropyl cellulose |
| RU2034533C1 (en) * | 1993-02-25 | 1995-05-10 | Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" | Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Временная фармакопейная статья 42-2969-97 "Таблетки Пенталгин-ICN". * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2220713C1 (en) * | 2002-09-03 | 2004-01-10 | Нестерук Владимир Викторович | Analgetic, spasmolytic, anti-inflammatory medicinal agent |
| EA021571B1 (en) * | 2013-04-17 | 2015-07-30 | Общество с ограниченной ответственностью "ЮжФарм" | Method for preparing tableted mass from active pharmaceutical substances having sedative and spasmolytic action |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2965034T3 (en) | Crush-resistant tablets intended to prevent inadvertent misuse and illicit diversion | |
| CN101766551B (en) | Medicinal toothpaste for treating oral diseases and preparation method thereof | |
| ES2234100T3 (en) | OUTPUT BOTIQUIN CONTAINING NICOTINIC ACID COMPOSITIONS. | |
| ES2329971T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR CONTROLLED LIBERATION OF PARACETAMOL. | |
| UA44904C2 (en) | MEDICINAL PRODUCT WITH PROLONGED ACTION BASED ON ENCLOSED VENLAFAXINE HYDROCHLORIDE AND METHODS OF TREATMENT | |
| KR0145739B1 (en) | Effervescent tablet | |
| CN101543480A (en) | Tablets | |
| RU2157190C2 (en) | Non-narcotic analgetic non-steroidal antiinflammatory drug and method of preparation thereof | |
| KR20040100835A (en) | Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation | |
| US2954322A (en) | Pharmaceuticals | |
| EP0521057A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ipriflavone, process for the preparation thereof and relative therapeutic use. | |
| RU2101014C1 (en) | Analgetic, antiinflammatory, antipyretic medicinal agent and a method of its preparing | |
| RU2138252C1 (en) | Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect | |
| KR20090103810A (en) | Tablet | |
| RU2123856C1 (en) | Drug showing antitussive effect and method of its preparing | |
| RU2124893C1 (en) | Antitussive drug and a method of its preparing | |
| DE60100431T2 (en) | COMBINATION OF MEDICINAL PRODUCTS FOR TREATING HEADACHE WITH MIRTAZAPINE AND PARACETAMOL OR NON-STEROID ANTI-FLAMMING AGENTS | |
| EP2958550A1 (en) | Oral formulation and suspension of an oncology drug | |
| WO2006046933A1 (en) | Sedative and spasmolytic medicinal agent and method for the production thereof (variants) | |
| RU2173999C2 (en) | Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing | |
| RU2105547C1 (en) | Analgetic anipyretic agent and method of its preparing | |
| CN114129528A (en) | Novel sildenafil citrate preparation with clinical advantages and preparation process and application thereof | |
| RU2160105C1 (en) | Antiviral agent and method of preparation thereof | |
| CN104586807B (en) | Sustained release preparation for treating Alzheimer's disease and preparation method thereof | |
| RU2183115C1 (en) | Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20050314 |
|
| QZ4A | Changes in the licence of a patent |
Effective date: 20050314 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20050314 Effective date: 20110512 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140325 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20050314 Effective date: 20141014 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20050314 Effective date: 20150213 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |