RU2183115C1 - Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect - Google Patents
Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183115C1 RU2183115C1 RU2001117641/14A RU2001117641A RU2183115C1 RU 2183115 C1 RU2183115 C1 RU 2183115C1 RU 2001117641/14 A RU2001117641/14 A RU 2001117641/14A RU 2001117641 A RU2001117641 A RU 2001117641A RU 2183115 C1 RU2183115 C1 RU 2183115C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- caffeine
- hydrochloride
- paracetamol
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 title abstract 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims abstract description 14
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 claims abstract description 13
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229960003207 papaverine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-N-carbamoyl-3-methylbutanamide Chemical compound CC(C)C(Br)C(=O)NC(N)=O CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960003880 bromisoval Drugs 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 206010004663 Biliary colic Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- -1 bromized Chemical compound 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным препаратам спазмолитического и анальгезирующего действия. The invention relates to medicine, particularly to drugs with antispasmodic and analgesic effects.
Известно средство, обладающее анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активных компонентов ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин и фармацевтически приемлемые наполнители (Патент РФ 2101014). Указанное средство не обладает спазмолитическим действием и, кроме того, присутствие ацетилсалициловой кислоты может вызывать побочные эффекты. A means is known having an analgesic and antipyretic effect, containing acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine and pharmaceutically acceptable excipients as active components (RF Patent 2101014). The specified tool does not have an antispasmodic effect and, in addition, the presence of acetylsalicylic acid can cause side effects.
Известно средство (кафетин), содержащее в качестве активных компонентов (в расчете на 1 таблетку): пропифеназон - 0,210 мг, парацетамол -0,250 мг, кофеин - 0,05 мг, кодеина фосфат - 0,01 мг (Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник, Москва, "Астрафармсервис", 1993 год, стр. 321). Указанное средство обладает жаропонижающим, анальгезирующим и слабым противовоспалительным действием. Его спазмолитическое действие не указано. При использовании средство может вызывать побочные явления, связанные с высоким содержанием парацетамола и пропифеназона. It is known a drug (caffeine) containing as active ingredients (per 1 tablet): propiphenazone - 0.210 mg, paracetamol - 0.250 mg, caffeine - 0.05 mg, codeine phosphate - 0.01 mg (Medicines from foreign companies in Russia Handbook, Moscow, Astrafarmservis, 1993, p. 321). The specified tool has an antipyretic, analgesic and weak anti-inflammatory effect. Its antispasmodic effect is not indicated. When used, the product can cause side effects associated with a high content of paracetamol and propiphenazone.
Известен состав (спазмовералгин), обладающий спазмолитическим и анальгезирующим действием, содержащий следующие компоненты в расчете на 1 таблетку, в г.:
Пропифеназон - 0,15
Фенобарбитал - 0,02
Папаверина гидрохлорид - 0,03
Кодеина гидрофосфат - 0,015
Эффедрина хлорид - 0,005
Атропина метобромид - 0,005
(Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник, Москва, "Астрафармсервис", 1993 год, стр.511).Known composition (spasmoveralgin) with antispasmodic and analgesic effects, containing the following components per 1 tablet, in:
Propiphenazone - 0.15
Phenobarbital - 0.02
Papaverine hydrochloride - 0.03
Codeine Hydrogen Phosphate - 0.015
Effedrine Chloride - 0.005
Atropine Metobromide - 0.005
(Medicines of foreign companies in Russia. Handbook, Moscow, Astrafarmservis, 1993, p. 511).
Указанный состав при достаточно выраженном спазмолитическом эффекте обладает довольно умеренным обезболивающим действием, что сужает терапевтические возможности его применения. Препарат имеет узкий спектр анальгезирующей активности, т.к. снимает в основном боли спазматического происхождения. Кроме того, препарат недостаточно стабилен - срок его хранения не превышает двух лет. The specified composition with a sufficiently pronounced antispasmodic effect has a fairly moderate analgesic effect, which narrows the therapeutic possibilities of its use. The drug has a narrow spectrum of analgesic activity, because relieves mainly pains of spasmodic origin. In addition, the drug is not stable enough - its shelf life does not exceed two years.
Наиболее близким аналогом по технической сущности является фармацевтическая композиция, описанная в патенте РФ 2138252 (А 61 К 9/20). The closest analogue in technical essence is the pharmaceutical composition described in the patent of the Russian Federation 2138252 (A 61 K 9/20).
Данный состав содержит анальгин, кофеин, фенобарбитал, кодеин и фармацевтически приемлемые наполнители. Основным недостатком данного средства является присутствие в составе анальгина (МНН-метамизол), применение которого запрещено более чем в 50 странах мира. Между тем именно благодаря анальгину указанный препарат имеет достаточно высокий анальгетический эффект. This composition contains analgin, caffeine, phenobarbital, codeine and pharmaceutically acceptable excipients. The main disadvantage of this tool is the presence in the composition of dipyrone (INN-metamizole), the use of which is prohibited in more than 50 countries. Meanwhile, it is thanks to analginum that this drug has a rather high analgesic effect.
Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции, обладающей комплексом положительных свойств, расширенным спектром терапевтического применения и высокой анальгетической и спазмолитической активностью. Указанная задача решается путем подбора ингредиентов в определенном количественном соотношении. The objective of the invention is the creation of a pharmaceutical composition having a complex of positive properties, an expanded spectrum of therapeutic applications and high analgesic and antispasmodic activity. This problem is solved by selecting the ingredients in a certain quantitative ratio.
Комбинация лекарственных веществ со спазмолитическим, анальгетическим и успокаивающим действием позволяет использовать препарат при спазмах желудочно-кишечного тракта, желчных и почечных коликах, при болях в мочевом пузыре, спазматических мигренях и болях иного происхождения. The combination of drugs with antispasmodic, analgesic and sedative effects allows the drug to be used for cramping of the gastrointestinal tract, biliary and renal colic, for pain in the bladder, spasmodic migraines and pain of a different origin.
В основу изобретения положена концепция создания нового состава, обладающего анальгезирующим и спазмолитическим действием с более широким спектром анальгезирующей активности и с повышенной стабильностью. The basis of the invention is the concept of creating a new composition with analgesic and antispasmodic action with a wider spectrum of analgesic activity and with increased stability.
Указанная задача решается за счет того, что фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитическим и анальгезирующим действием, содержащая кофеин, фенобарбитал, кодеина фосфат и фармацевтически приемлемые наполнители, дополнительно содержит бромизовал, парацетамол, папаверина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид и атропина сульфат при следующем количественном соотношении компонентов,мас.%:
Бромизовал - 20-45
Парацетамол - 10-25
Кофеин - 5-10
Фенобарбитал - 1-5
Папаверина гидрохлорид - 2-5
Эфедрина гидрохлорид - 0,5-2
Кодеина фосфат - 0,5-5
Атропина сульфат - 0,02-0,05
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
Предпочтительно фармацевтическая композиция содержит следующее количественное соотношение компонентов, мас.%:
Бромизовал - 39,4
Парацетамол - 23,6
Кофеин - 8,0
Фенобарбитал - 3,13
Папаверина гидрохлорид - 4,7
Эфедрина гидрохлорид - 0,78
Кодеина фосфат - 1,26
Атропина сульфат - 0,0394
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
Анальгезирующий и спазмолитический эффект состава согласно изобретению обусловлен наличием соответствующих компонентов. Однако качественный и количественный состав подобран таким образом, что это неожиданно позволило достичь ряда новых эффектов и расширить спектр анальгезирующей активности. Это в свою очередь позволит использовать состав и при спазматических болях и при болях иного происхождения. Помимо этого, исключение анальгина из фармацевтической композиции позволяет делать состав более безопасным (за счет уменьшения вероятности возникновения побочных явлений) при одновременном увеличении анальгезирующего эффекта. Кроме того, состав согласно изобретению проявил более высокую стабильность.This problem is solved due to the fact that the pharmaceutical composition having an antispasmodic and analgesic effect, containing caffeine, phenobarbital, codeine phosphate and pharmaceutically acceptable excipients, additionally contains bromized, paracetamol, papaverine hydrochloride, ephedrine hydrochloride and atropine sulfate in the following quantitative ratio of components, wt .%:
Bromized - 20-45
Paracetamol - 10-25
Caffeine - 5-10
Phenobarbital - 1-5
Papaverine hydrochloride - 2-5
Ephedrine hydrochloride - 0.5-2
Codeine Phosphate - 0.5-5
Atropine Sulfate - 0.02-0.05
Pharmaceutically Acceptable Excipients - Else
Preferably, the pharmaceutical composition contains the following quantitative ratio of components, wt.%:
Bromized - 39.4
Paracetamol - 23.6
Caffeine - 8.0
Phenobarbital - 3.13
Papaverine hydrochloride - 4.7
Ephedrine hydrochloride - 0.78
Codeine Phosphate - 1.26
Atropine Sulfate - 0.0394
Pharmaceutically Acceptable Excipients - Else
The analgesic and antispasmodic effect of the composition according to the invention is due to the presence of appropriate components. However, the qualitative and quantitative composition is selected in such a way that this unexpectedly allowed to achieve a number of new effects and expand the spectrum of analgesic activity. This, in turn, will allow the use of the composition for spasmodic pain and pain of a different origin. In addition, the exclusion of analgin from the pharmaceutical composition allows you to make the composition safer (by reducing the likelihood of side effects) while increasing the analgesic effect. In addition, the composition according to the invention showed higher stability.
На основе предложенного состава могут быть получены различные лекарственные формы, в том числе таблетки, капсулы и прочее. Таблетки и капсулы готовятся традиционным путем с добавлением фармацевтически приемлемых наполнителей. Based on the proposed composition, various dosage forms can be prepared, including tablets, capsules, and the like. Tablets and capsules are prepared in the traditional way with the addition of pharmaceutically acceptable excipients.
Наибольшая стабильность проявляется при применении в качестве наполнителей крахмала картофельного, талька медицинского, кальция стеарата. Лекарственные формы формируют с использованием спирта этилового и воды. The greatest stability is manifested when used as fillers of potato starch, medical talc, calcium stearate. Dosage forms are formed using ethyl alcohol and water.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами
Пример 1
Пример получения таблеток
Для получения 10 кг таблеток взвешивают, кг:
Бромизовал - 3,94
Парацетамол - 2,36
Кофеин - 0,80
Фенобарбитал - 0,313
Папаверина гидрохлорид - 0,47
Эфедрина гидрохлорид - 0,078
Кодеина фосфат - 0,126
Атропина сульфат - 0,00394
Крахмал картофельный (влажность 8-10%) - 1,46
Тальк медицинский - 0,3
Кальция стеарат - 0,4
Спирт этиловый 95%-ный - 0,1
Вода очищенная - 0,4
ИТОГО: - 10,240
0,8 кг кофеина чистого измельчают в ступе и просеивают сквозь капроновое сито 32. Выход измельченного кофеина должен быть 0,79 кг.The invention is illustrated by the following examples.
Example 1
Pill Preparation Example
To obtain 10 kg of tablets, weighed, kg:
Bromized - 3.94
Paracetamol - 2.36
Caffeine - 0.80
Phenobarbital - 0.313
Papaverine hydrochloride - 0.47
Ephedrine hydrochloride - 0.078
Codeine Phosphate - 0.126
Atropine Sulfate - 0.00394
Potato starch (humidity 8-10%) - 1.46
Talc Medical - 0.3
Calcium Stearate - 0.4
Ethyl alcohol 95% - 0.1
Purified water - 0.4
TOTAL: - 10,240
0.8 kg of pure caffeine is ground in a mortar and sieved through a nylon sieve 32. The yield of ground caffeine should be 0.79 kg.
3,94 г атропина сульфата помещают в мерный стакан, добавляют 0,1 кг спирта этилового 95%-ного и 0,4 кг воды очищенной. Перемешивают до полного растворения атропина сульфата. 3.94 g of atropine sulfate is placed in a measuring cup, 0.1 kg of ethyl alcohol 95% and 0.4 kg of purified water are added. Stir until dissolution of atropine sulfate.
Все ниже перечисленное сырье, предназначенное для смешения, предварительно просеивают сквозь металлическое сито. All the raw materials listed below, intended for mixing, are pre-sieved through a metal sieve.
0,078 кг эфедрина гидрохлорида (при необходимости его предварительно измельчают) и ~ 0,1 кг бромизовала помещают в ступку, тщательно смешивают, добавляют 0,126 кг кодеина фосфата, вновь смешивают и затем в следующей последовательности добавляют: 0,313 кг фенобарбитала, 0,470 кг папаверина гидрохлорида, 0,79 кг измельченного кофеина, 2,36 кг парацетамола и оставшееся количество бромизовала. Каждый последующий ингредиент добавляют после тщательного смешения предыдущего. 0.078 kg of ephedrine hydrochloride (if necessary, it is preliminarily ground) and ~ 0.1 kg of bromide is placed in a mortar, mixed thoroughly, 0.126 kg of codeine phosphate is added, mixed again and then in the following sequence are added: 0.313 kg of phenobarbital, 0.470 kg of papaverine hydrochloride, 0 , 79 kg of ground caffeine, 2.36 kg of paracetamol and the remaining amount was brominated. Each subsequent ingredient is added after thorough mixing of the previous one.
Затем полученную смесь порошков увлажняют водно-спиртовым раствором атропина сульфата. Вновь перемешивают до получения однородной увлажненной массы. Then, the resulting mixture of powders is moistened with a water-alcohol solution of atropine sulfate. Again mixed until a homogeneous moistened mass.
Влажную массу пропускают через гранулятор с использованием перфорированного барабана с диаметром отверстий 3 мм. The wet mass is passed through a granulator using a perforated drum with a hole diameter of 3 mm.
Сушку гранулята проводят в сушильной комнате при комнатной температуре. При сушке гранулят защищают от действия света. The granulate is dried in a drying room at room temperature. When drying, the granulate is protected from light.
Изготовление таблеток производят на таблеточном прессе. Масса таблеток - 10 кг. The manufacture of tablets is carried out on a tablet press. The weight of the tablets is 10 kg.
Масса одной таблетки 0,65 г±5%. Количественное содержание кофеина, парацетамола, бромизовала, фенобарбитала, кодеина фосфата, папаверина гидрохлорида в таблетке определяли методом ВЭЖХ, эфедрина гидрохлорида - методом ТСХ. Содержание действующих веществ в свежеприготовленных таблетках составляет (в г на одну таблетку):
Кофеин - 0,0462 - 0,0538
Парацетамол - 0,142 - 0,158
Бромизовал - 0,237 - 0,263
Фенобарбитал - 0,0185 - 0,0215
Кодеина фосфат - 0,0072 - 0,0088
Папаверин - 0,0277 - 0,0323
Эфедрина гидрохлорид - 0,004 - 0,006
Приготовленные таблетки хранили при комнатной температуре в сухом защищенном от света месте в течение 3 лет (срок наблюдения).The weight of one tablet is 0.65 g ± 5%. The quantitative content of caffeine, paracetamol, bromized, phenobarbital, codeine phosphate, papaverine hydrochloride in a tablet was determined by HPLC, ephedrine hydrochloride by TLC. The content of active substances in freshly prepared tablets is (in g per tablet):
Caffeine - 0.0462 - 0.0538
Paracetamol - 0.142 - 0.158
Bromized - 0.237 - 0.263
Phenobarbital - 0.0185 - 0.0215
Codeine Phosphate - 0.0072 - 0.0088
Papaverine - 0.0277 - 0.0323
Ephedrine hydrochloride - 0.004 - 0.006
The prepared tablets were stored at room temperature in a dry, dark place for 3 years (observation period).
После 3 лет хранения таблетки проверяли на подлинность. Методами ВЭЖХ и ТСХ определяли количественный состав действующих веществ. Исследования показали, что количество действующих веществ осталось прежним (расхождения в цифрах в пределах ошибки определения). Таким образом, было показано, что стабильность предложенного состава высокая - 3 года (срок наблюдения). After 3 years of storage, the tablets were checked for authenticity. The quantitative composition of active substances was determined by HPLC and TLC. Studies have shown that the amount of active substances remains the same (discrepancies in numbers within the limits of determination error). Thus, it was shown that the stability of the proposed composition is high - 3 years (observation period).
Пример 2
Другие примеры конкретного воплощения заявленного изобретения представлены в таблице 1. Таблетки готовили аналогично примеру 1. Фармацевтические наполнители использованы в соотношениях, аналогичных примеру 1.Example 2
Other examples of a specific embodiment of the claimed invention are presented in table 1. Tablets were prepared analogously to example 1. Pharmaceutical excipients were used in ratios similar to example 1.
Анальгезирующее действие предлагаемого состава экспериментально изучали по стандартным тестам и сравнивали с сильным анальгетиком по патенту РФ 2138252. Анальгетическое действие изучали по тестам "горячая пластинка" (таблица 2) и модели "уксусные корчи" (таблица 3). Результаты тестов представлены соответственно в таблицах 2 и 3. Анализ данных, представленных в таблицах 2 и 3, свидетельствует о том, что предложенный состав обладает анальгезирующей активностью, сопоставимой с активностью сильнодействующего анальгетика широкого спектра действия. The analgesic effect of the proposed composition was experimentally studied according to standard tests and compared with a strong analgesic according to the patent of the Russian Federation 2138252. The analgesic effect was studied according to the tests "hot plate" (table 2) and the model of "vinegar cramps" (table 3). The test results are presented in tables 2 and 3, respectively. Analysis of the data presented in tables 2 and 3 indicates that the proposed composition has analgesic activity comparable to the activity of a potent analgesic with a wide spectrum of action.
Заявляемый состав обладает высоким анальгезирующим и спазмолитическим действием и повышенной стабильностью и может найти применение в медицине. The inventive composition has a high analgesic and antispasmodic effect and increased stability and can find application in medicine.
Claims (1)
Бромизовал - 20-45
Парацетамол - 10-25
Кофеин - 5-10
Фенобарбитал - 1-5
Папаверина гидрохлорид - 2-5
Эфедрина гидрохлорид - 0,5-2
Кодеина фосфат - 0,5-5
Атропина сульфат - 0,02-0,05
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит следующее количественное соотношение компонентов, мас. %:
Бромизовал - 39,4
Парацетамол - 23,6
Кофеин - 8,0
Фенобарбитал - 3,13
Папаверина гидрохлорид - 4,7
Эфедрина гидрохлорид - 0,78
Кодеина фосфат - 1,26
Атропина сульфат - 0,0394
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
3. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых наполнителей содержит крахмал картофельный, тальк медицинский и кальция сеарат в количестве, достаточном для формирования лекарственной формы.1. A pharmaceutical composition having antispasmodic and analgesic effects, containing caffeine, phenobarbital, codeine phosphate and pharmaceutically acceptable excipients, characterized in that it additionally contains bromized paracetamol, papaverine hydrochloride, ephedrine hydrochloride and atropine sulfate in the following quantitative ratio of components, wt. %:
Bromized - 20-45
Paracetamol - 10-25
Caffeine - 5-10
Phenobarbital - 1-5
Papaverine hydrochloride - 2-5
Ephedrine hydrochloride - 0.5-2
Codeine Phosphate - 0.5-5
Atropine Sulfate - 0.02-0.05
Pharmaceutically Acceptable Excipients - Else
2. The pharmaceutical composition according to p. 1, characterized in that it contains the following quantitative ratio of components, wt. %:
Bromized - 39.4
Paracetamol - 23.6
Caffeine - 8.0
Phenobarbital - 3.13
Papaverine hydrochloride - 4.7
Ephedrine hydrochloride - 0.78
Codeine Phosphate - 1.26
Atropine Sulfate - 0.0394
Pharmaceutically Acceptable Excipients - Else
3. The pharmaceutical composition according to paragraphs. 1 and 2, characterized in that as a pharmaceutically acceptable excipients contains potato starch, medical talc and calcium searate in an amount sufficient to form a dosage form.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001117641/14A RU2183115C1 (en) | 2001-06-29 | 2001-06-29 | Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001117641/14A RU2183115C1 (en) | 2001-06-29 | 2001-06-29 | Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2183115C1 true RU2183115C1 (en) | 2002-06-10 |
Family
ID=20251150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001117641/14A RU2183115C1 (en) | 2001-06-29 | 2001-06-29 | Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2183115C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2321405C2 (en) * | 2006-02-20 | 2008-04-10 | Дмитрий Владимирович Зимин | Drug possessing analgesic, antipyretic and psychostimulating effect and method for its preparing |
| RU2392925C2 (en) * | 2005-03-09 | 2010-06-27 | Лаборатуар Теа | New ophthalmic compositions and methods of application thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000030715A1 (en) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Chinoin Gyógyszer És Vegyészeti | Composition containing an analgesic and a xanthine or a xanthine derivative |
-
2001
- 2001-06-29 RU RU2001117641/14A patent/RU2183115C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000030715A1 (en) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Chinoin Gyógyszer És Vegyészeti | Composition containing an analgesic and a xanthine or a xanthine derivative |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 4. Энциклопедия лекарств. РЛС-2001, М., 20.07.2000, с. 798, 803. 5. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч.1, с. 28., 37, 38. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2392925C2 (en) * | 2005-03-09 | 2010-06-27 | Лаборатуар Теа | New ophthalmic compositions and methods of application thereof |
| RU2321405C2 (en) * | 2006-02-20 | 2008-04-10 | Дмитрий Владимирович Зимин | Drug possessing analgesic, antipyretic and psychostimulating effect and method for its preparing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4443428A (en) | Extended action controlled release compositions | |
| AU2003275855B2 (en) | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
| KR100905428B1 (en) | Levodopa / carbidopa / entacapone pharmaceutical formulation | |
| CA2406373C (en) | Controlled release paracetamol composition | |
| ES2339392T3 (en) | COMPOSITIONS OF OXYCODONE CONTROLLED LIBERATION. | |
| BRPI0707044A2 (en) | matrix tablets, manufacturing process of matrix tablets and use of a pharmaceutical composition in the form of tablets | |
| Narmada et al. | Formulation, evaluation and optimization of fast dissolving tablets containing amlodipine besylate by sublimation method | |
| AU2001260212A1 (en) | Composition | |
| AU748359B2 (en) | Controlled-release formulations | |
| KR20040100835A (en) | Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation | |
| RU2183115C1 (en) | Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect | |
| EP2659889A1 (en) | Antipyretic/analgesic composition | |
| Yasmeen et al. | Comparative study of different formulations of atenolol | |
| Bokshi et al. | Formulation and evaluation of Allylestrenol immediate release tablets | |
| KR101046789B1 (en) | Amlodipine quick disintegrating tablet with improved stability and preparation method thereof | |
| SA515360671B1 (en) | Monolithic Dosage Form for Modified Release of a Combination of Active Ingredients | |
| RU2183116C1 (en) | Pharmaceutical composition showing analgetic, anti-inflammatory, antipyretic and spasmolytic effect | |
| Avadhuta Pragathi et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF VALSARTAN SR MATRIX TABLETS | |
| RU2192848C1 (en) | Antiemetic remedy | |
| Krishnan et al. | FORMULATION AND EVALUATION OFDIMENHYDRINATE MOUTH DISSOLVING TABLETS | |
| Basarkar et al. | FORMULATION DEVELOPMENT AND IN VITRO EVALUATION OF PULSATILE DRUG DELIVERY SYSTEM USING NOVEL NATURAL SUPERDISINTEGRANT | |
| Pandey et al. | COMPARATIVE IN VITRO EVALUATION OF MARKETED AND FABRICATED TABLETS OF CHLOROQUINE PHOSPHATE | |
| TW201036976A (en) | Zaleplon pharmaceutical composition and the method for producing the same | |
| HK1053601B (en) | Pharmaceutical composition for the controlled release of paracetamol | |
| BRPI0621867A2 (en) | stable formulation consisting of a combination of a moisture sensitive drug and a second drug, and a process for its manufacture |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050630 |