RU2138252C1 - Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect - Google Patents
Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2138252C1 RU2138252C1 RU99101911/14A RU99101911A RU2138252C1 RU 2138252 C1 RU2138252 C1 RU 2138252C1 RU 99101911/14 A RU99101911/14 A RU 99101911/14A RU 99101911 A RU99101911 A RU 99101911A RU 2138252 C1 RU2138252 C1 RU 2138252C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- codeine
- starch
- base
- caffeine
- alkaloid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству широко доступного лекарственного препарата с анальгетическим и жаропонижающим действием. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the production of a widely available drug with analgesic and antipyretic effects.
Известно [1] анальгезирующее жаропонижающее средство и способ его получения в виде таблетки для перорального введения, включающее анальгин, парацетамол, кофеин основание, фенобарбитал, кодеин фосфат в виде композиции основных компонентов, содержащее, мас. %:
Анальгин - 44.91018
Парацетамол - 44.91018
Кофеин основание - 7.48503
Фенобарбитал - 1.497006
Кодеин фосфат - 1.197605
Содержащийся в указанной композиции парацетамол обладает слабой противовоспалительной активностью и болеутоляющим действием [2]. В том же источнике приводятся существенные недостатки парацетамола, в том числе, побочный эффект при длительном применении в виде нефротоксического и гепатотоксического действия.Known [1] an analgesic antipyretic agent and a method for its preparation in the form of tablets for oral administration, including analgin, paracetamol, caffeine base, phenobarbital, codeine phosphate in the form of a composition of the main components, containing, by weight. %:
Analgin - 44.91018
Paracetamol - 44.91018
Caffeine base - 7.48503
Phenobarbital - 1.497006
Codeine Phosphate - 1.197605
Paracetamol contained in this composition has a weak anti-inflammatory activity and analgesic effect [2]. In the same source, significant disadvantages of paracetamol are given, including a side effect with prolonged use in the form of nephrotoxic and hepatotoxic effects.
Известно [3] анальгетическое лекарственное средство и способ его получения в виде таблетки для перорального введения, включающее анальгин, амидопирин, кофеин бензоат натрий, фенобарбитал, кодеин основание в виде композиции основных компонентов, содержащее, мас. %:
Анальгин - 44.77612
Амидопирин - 44.77612
Кофеин бензоат натрий - 7.462687
Фенобарбитал - 1.492537
Кодеин основание - 1.492537
Однако в связи с тем, что из-за повышенной токсичности амидопирин исключен из Государственного реестра [4], приведенное лекарственное средство не может применяться для лечения и выпускаться промышленностью.Known [3] an analgesic drug and a method for its preparation in the form of tablets for oral administration, including analgin, amidopyrine, caffeine sodium benzoate, phenobarbital, codeine base in the form of a composition of the main components, containing, by weight. %:
Analgin - 44.77612
Amidopyrine - 44.77612
Caffeine Sodium Benzoate - 7.462687
Phenobarbital - 1.492537
Codeine base - 1.492537
However, due to the fact that, due to increased toxicity, amidopyrine is excluded from the State Register [4], the given medicinal product cannot be used for treatment and produced by industry.
Другим существенным недостатком данного лекарственного средства является то, что из-за указанной дозировки кодеина согласно Инструкции о порядке производства наркотических лекарственных средств [5] приведенное лекарственное средство числится в списке наркотических средств, поэтому производится, хранится и отпускается в соответствии с требованиями указанной Инструкции и документами Постоянного комитета по контролю наркотиков при Министерстве здравоохранения и медицинской промышленности РФ, в связи с чем не может быть доступным широкому кругу больных. Another significant drawback of this drug is that, because of the indicated dosage of codeine, according to the Instructions for the Production of Narcotic Drugs [5], the drug is listed in the list of narcotic drugs, therefore it is produced, stored and dispensed in accordance with the requirements of the specified Instructions and documents Standing Committee on Drug Control under the Ministry of Health and Medical Industry of the Russian Federation, in connection with which there can be no wide someone range of patients.
Такое положение создает трудности не только больным, но и промышленным предприятиям, производящим это средство, а также аптечным учреждениям в связи с контролем наркотиков. This situation creates difficulties not only for patients, but also for industrial enterprises producing this product, as well as drugstores in connection with drug control.
Кроме того, существенным недостатком перечисленных лекарственных средств можно считать невозможность использования взаимозаменяемых компонентов указанных композиций. Так в качестве пуринового алкалоида в одном случае используется кофеин бензоат [3], в другом - кофеин основание [1]. Аналогично в качестве алакалоида опия: в одном источнике приводится кодеин основание [3], в другом - кодеин фосфат [1]. In addition, the impossibility of using interchangeable components of these compositions can be considered a significant drawback of these medicines. So, caffeine benzoate is used as a purine alkaloid in one case [3], and caffeine base in the other [1]. Similarly, opium alacaloid: codeine base [3] is given in one source, codeine phosphate in the other [1].
Такие ограничения не дают производителям возможности гибкого маневра при использовании различных вариантов доступного сырья. Such restrictions do not allow manufacturers the flexibility to maneuver when using various options for available raw materials.
Известен способ получения лекарственного средства в виде таблеток (6). A known method for producing a medicine in the form of tablets (6).
Задачей заявляемого изобретения является разработка нового унифицированного эффективного ненаркотического анальгетика, обладающего также противовоспалительным и жаропонижающим эффектом, с пониженным содержанием алкалоида опия, не содержащего амидопирина, и способа получения указанного лекарственного средства для лечения больных, страдающий болями различного генеза, головными болями, невралгией, миалгией, а также создание новой группы широко доступных отечественных лекарственных препаратов в соответствии с положениями Единой конвенции ООН о наркотических средствах [7], постановлением Правительства РФ "О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами медицинского назначения" [8], решением заседания Постоянного Комитета министерства медицинской промышленности РФ по контролю наркотиков [9]. The objective of the invention is the development of a new unified effective non-narcotic analgesic, which also has anti-inflammatory and antipyretic effect, with a reduced content of opium alkaloid that does not contain amidopyrine, and a method for producing this drug for the treatment of patients suffering from pain of various origins, headaches, neuralgia, myalgia, as well as the creation of a new group of widely available domestic medicines in accordance with the provisions of the Single Wentz UN on Narcotic Drugs, [7], the RF Government Decree "On state support of the medical industry and improvement of maintenance of the population and public health drugs for medical purposes" [8], the decision of the meeting of the Standing Committee of the Ministry of Medical Industry of the Russian Federation for control of drugs. [9]
Поставленная задача достигается тем, что в анальгетическом лекарственном средстве, содержащем в качестве основных компонентов анальгин, пуриновый алкалоид, фенобарбитал, алкалоид опия, используют в качестве пуринового алкалоида кофеин основание, либо кофеин бензоат натрий, в качестве алкалоида опия - кодеин основание, либо кодеин фосфат, а в качестве вспомогательных веществ магний стеарат и крахмал при следующем соотношении компонентов, мас. % для перорального введения в виде таблетки. The problem is achieved in that in an analgesic drug containing analgin, purine alkaloid, phenobarbital, opium alkaloid as the main components, caffeine base or sodium caffeine as caffeine alkalioid, codeine base or codeine phosphate as opium alkaloid and, as auxiliary substances, magnesium stearate and starch in the following ratio of components, wt. % for oral administration in tablet form.
Анальгин - 71,25-78,75
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 11,55-13,43
Фенобарбитал - 2,25 - 2,75
Кодеин основание (кодеин фосфат в пересчете на кодеин основание) - 1,80-2,20
Крахмал - 6,25 - 8,75
Магния стеарат - 0,37 - 0,63
Препарат назван "Тетралгин".Analgin - 71.25-78.75
Caffeine base (caffeine sodium benzoate in terms of caffeine base) - 11.55-13.43
Phenobarbital - 2.25 - 2.75
Codeine base (codeine phosphate in terms of codeine base) - 1.80-2.20
Starch - 6.25 - 8.75
Magnesium stearate - 0.37 - 0.63
The drug is called "Tetralgin."
В примере 1 приведен один из оптимальных составов указанной композиции. Example 1 shows one of the optimal compositions of the specified composition.
Готовят лекарственное средство путем последовательного смешения соответствующих количеств предварительно подготовленных компонентов, кроме алкалоида опия, в смесителе в течение 40 минут. При этом загружают только часть крахмала в порошке. Отдельно готовят раствор, содержащий алкалоид опия и оставшийся крахмал в виде 3-7%-ного крахмального клейстера. Этим раствором увлажняют таблетную массу (пример 2). The drug is prepared by sequentially mixing the appropriate amounts of pre-prepared components, in addition to the opium alkaloid, in a mixer for 40 minutes. In this case, only part of the starch in the powder is loaded. Separately, a solution is prepared containing opium alkaloid and the remaining starch in the form of a 3-7% starch paste. This solution moisten the tablet mass (example 2).
Поскольку при перемешивании сухих компонентов из-за малого содержания алкалоида опия возникает угроза неоднородности готовых таблеток по составу, то использование раствора алкалоида опия вместо сухого порошка приводит к более равномерному его распределению в таблетной массе. Преимущество такого приема заключается в повышении качества готового продукта по показателю "Однородность дозирования". Since the mixing of dry components due to the low content of opium alkaloid poses a threat to the heterogeneity of the finished tablets in composition, the use of a solution of opium alkaloid instead of dry powder leads to a more uniform distribution in the tablet mass. The advantage of this technique is to improve the quality of the finished product according to the indicator "Dosing uniformity".
Полученную массу далее подвергают гранулированию, сушке и таблетированию. Готовые таблетки должны соответствовать требованиям Временной фармакопейной статьи (ВФС 42-). The resulting mass is then subjected to granulation, drying and tableting. Finished tablets must comply with the requirements of the Temporary Pharmacopoeia Article (VFS 42-).
Препарат "Тетралгин" на одну таблетку содержит:
Анальгина - 0,3 г.The drug "Tetralgin" per tablet contains:
Analgin - 0.3 g.
Фенобарбитала - 0,01 г. Phenobarbital - 0.01 g.
Кофеина основание или - 0,05 г. Caffeine base or - 0.05 g.
Кофеина бензоата натрия (в пересчете на кофеина основание) - 0,05 г. Caffeine sodium benzoate (in terms of caffeine base) - 0.05 g.
Кодеина основание или - 0,008 г. Codeine base or - 0.008 g.
Кодеина фосфата (в пересчете на кодеина основание) - 0,008 г. Codeine phosphate (in terms of codeine base) - 0.008 g.
Вспомогательных веществ (крахмал, магний стеарат) - 0,4 г. Excipients (starch, magnesium stearate) - 0.4 g.
Важным новым признаком заявляемого изобретения является исключение из его состава амидопирина, поскольку он в терапевтических дозах часто вызывает нарушение кроветворения (гранулоцитопению и/или агранулоцитоз, тромбоцитопению [10,11], в связи с чем выведен из номенклатуры лекарственных средств. An important new feature of the claimed invention is the exclusion of amidopyrine from its composition, since in therapeutic doses it often causes hematopoiesis (granulocytopenia and / or agranulocytosis, thrombocytopenia [10,11], and therefore is withdrawn from the range of drugs.
Результатом реализации указанного признака является заявляемый состав лекарственного препарата. The result of the implementation of this feature is the claimed composition of the drug.
Сравнительное экспериментальное изучение Тетралгина и Пенталгина проводили по стандартным тестам. Анальгетическое действие изучали по тестам "горячей пластинки", "уксусных корчей" и "давление на лапу". (Табл.1.1.1., 1.2.1. , 1.3.1, 1.3.2. ). Жаропонижающую активность оценивали при введении препаратов интактным животным и на фоне предварительно введенного пирогенала. (Табл. 2.1.1. , 2.2.1. ). Влияние на нервную систему изучали по тестам спонтанной двигательной активности, удерживания на вращающемся стержне, по влиянию на сон, вызванный снотворными анализаторами, а также по тесту "открытое поле", применив для этого "открытое поле" норкового типа. (Табл. 3.1.1., 3.2.1., 3.3.1., 3.3.2, 4.1.1., 4.2.1.) Также проведено сравнительное изучение анальгетического и жаропонижающего действия тетралгина, содержащего кодеин-основание, и тетралгина, содержащего кодеин-фосфат с целью подтверждения равноценности замены, не влияющих на проявления основных эффектов препарата. (Табл.5.1.1., 5.2.1, 5.3.1.). A comparative experimental study of Tetralgin and Pentalgin was carried out according to standard tests. The analgesic effect was studied by tests of "hot plate", "vinegar cramps" and "pressure on the paw." (Table 1.1.1., 1.2.1., 1.3.1, 1.3.2.). Antipyretic activity was evaluated with the introduction of drugs to intact animals and against the background of previously introduced pyrogenal. (Table 2.1.1., 2.2.1.). The effect on the nervous system was studied by tests of spontaneous motor activity, retention on a rotating rod, by the effect on sleep caused by hypnotic analyzers, as well as by the "open field" test, using the "open field" of the mink type for this. (Table 3.1.1., 3.2.1., 3.3.1., 3.3.2, 4.1.1., 4.2.1.) A comparative study of the analgesic and antipyretic effects of tetralgin containing codeine base and tetralgin was also carried out. containing codeine phosphate in order to confirm the equivalence of substitutions that do not affect the manifestations of the main effects of the drug. (Table 5.1.1., 5.2.1, 5.3.1.).
При сравнительном изучении анальгетических свойств заявляемой композиции и прототипа было установлено, что их анальгетическая активность сопоставима. Исследование болевой чувствительности также выявило близкие результаты. Порог болевой чувствительности заявляемой композиции превышает показатели прототипа. Кроме того, заявляемая композиция проявляет анальгетический эффект на модели боли, имеющей нейрогенную природу и не связанной с воспалением, то есть заявляемая композиция имеет более широкие показания к применению. Экспериментальные данные, описывающие приведенные результаты, представлены в табл.1.1.1., 1.2.1, 1.3.1., 1.3.2. Жаропонижающие свойства заявляемого препарата также сопоставимы, но несколько уступают свойствам прототипа, (табл. 2.1.1 и 2.2.1) Кроме того, в отличие от прототипа, Тетралгин меньше влияет на латентный период сна; тетралгин не влияет на координацию движений, в отличие от прототипа, оказывающего негативное влияние на этот параметр. (табл.3.1.1, 3.2.1, 3.3.1, 3.3.2, 4.1.1.). In a comparative study of the analgesic properties of the claimed composition and prototype, it was found that their analgesic activity is comparable. A study of pain sensitivity also revealed similar results. The threshold of pain sensitivity of the claimed composition exceeds the performance of the prototype. In addition, the claimed composition exhibits an analgesic effect on a model of pain of a neurogenic nature and not associated with inflammation, that is, the claimed composition has wider indications for use. The experimental data describing the results are presented in Table 1.1.1., 1.2.1, 1.3.1., 1.3.2. The antipyretic properties of the claimed drug are also comparable, but somewhat inferior to the properties of the prototype, (tab. 2.1.1 and 2.2.1). In addition, unlike the prototype, Tetralgin has less effect on the latent period of sleep; tetralgin does not affect the coordination of movements, in contrast to the prototype, which has a negative effect on this parameter. (Table 3.1.1, 3.2.1, 3.3.1, 3.3.2, 4.1.1.).
Другим новым признаком заявляемого изобретения является пониженное содержание алкалоида опия по сравнению с прототипом. В соответствии с положениями Единой конвенции о наркотических средствах 1961 г. [7] заявляемая дозировка алкалоида опия позволяет не включать заявляемое лекарственное средство в списки наркотических средств, сильнодействующих и ядовитых веществ, поскольку новая дозировка не представляет опасности с точки зрения злоупотребления ими. Согласно этому многие препараты за рубежом, а также большой арсенал зарубежных препаратов в России в соответствии с системой безрецептурного применения ряда лекарственных средств не находятся под контролем. Another new feature of the claimed invention is the reduced content of opium alkaloid in comparison with the prototype. In accordance with the provisions of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961 [7], the claimed dosage of opium alkaloid allows not to include the claimed drug in the lists of narcotic drugs, potent and toxic substances, since the new dosage is not dangerous from the point of view of abuse. According to this, many drugs abroad, as well as a large arsenal of foreign drugs in Russia in accordance with the OTC system of a number of drugs are not under control.
Следовательно, увеличение количества алкалоида опия в заявляемом лекарственном средстве приводит к тому, что оно подпадает под контроль наркотических средств. При уменьшении дозировки ниже заявляемой лекарственное средство становится пригодным только для лечения детей. Therefore, an increase in the amount of opium alkaloid in the claimed drug leads to the fact that it falls under the control of drugs. With a decrease in dosage below the claimed drug becomes suitable only for the treatment of children.
Следующим новым признаком заявляемого изобретения является равнозначное использование в качестве пуринового алкалоида либо кофеина основания, либо кофеина бензоата, которые по фармакологическим свойствам, показаниям и противопоказаниям к применению идентичны; кофеин бензоат натрий лучше растворяется в воде и лучше выводится из организма [12]. The next new feature of the claimed invention is the equivalent use as a purine alkaloid of either caffeine base or caffeine benzoate, which are identical in pharmacological properties, indications and contraindications to use; caffeine sodium benzoate is better soluble in water and better excreted from the body [12].
Этим же признаком можно охарактеризовать равнозначное использование в качестве алкалоида опия либо кодеина основания, либо кодеина фосфата, идентичных по своему фармакологическому действию; кодеин фосфат по характеру действия менее токсичен [13]. The same sign can be used to characterize the equivalent use as an alkaloid of opium or codeine base or codeine phosphate, identical in their pharmacological action; codeine phosphate is less toxic in its action [13].
Обоснованием заявляемого признака являются результаты сравнительного изучения анальгетических и жаропонижающих свойств композиции N 1 заявляемого лекарственного средства, содержащей кодеин основание, и композиции N 2, содержащей кодеин фосфат. Из экспериментальных данных, представленных в таблице (Табл. 5.1,1. , 5.2.1., 5.3.1), можно судить о близком по величине анальгетическом эффекте. (тетралгин-О и тетралгин-Ф). The rationale for the claimed feature is the results of a comparative study of the analgesic and antipyretic properties of the
Важным следствием этого признака для предприятий, выпускающих данное лекарственное средство, является возможность гибкого маневра при использовании того или иного доступного сырья. An important consequence of this feature for enterprises producing this drug is the possibility of flexible maneuver when using one or another available raw material.
Новым признаком способа получения заявляемого лекарственного средства является приготовление таблетной массы для гранулирования, при котором алкалоид опия вводится в виде раствора, имеющего температуру 40-60oC, приготовленного как 3-7%-ный раствор на основе крахмала. Поскольку при перемешивании сухих компонентов из-за пониженного содержания алкалоида опия возникает угроза неоднородности готовых таблеток по составу, то использование раствора алкалоида опия вместо сухого порошка приводит к более равномерному его распределению в таблетной массе. Такой прием повышает качество готового продукта по показателю "Однородность дозирования".A new feature of the method of obtaining the claimed drug is the preparation of a tablet mass for granulation, in which the opium alkaloid is introduced in the form of a solution having a temperature of 40-60 o C, prepared as a 3-7% solution based on starch. Since when mixing dry components due to the low content of opium alkaloid, there is a risk of heterogeneity of the finished tablets in composition, the use of a solution of opium alkaloid instead of dry powder leads to a more uniform distribution in the tablet mass. This technique improves the quality of the finished product in terms of "Dosing uniformity."
Температура 40-60oC прибавляемого увлажняющего клейстера, содержащего алкалоид опия, имеет существенное значение. Уменьшение температуры ниже указанных пределов уменьшает растворимость алкалоида опия, если он применяется в виде кодеина основания, и может привести к выпадению его в осадок и загустению клейстера, что нарушит равномерность процесса увлажнения. Увеличение температуры клейстера нежелательно из-за неудобства его прибавления.A temperature of 40-60 ° C. of an added moisturizing paste containing opium alkaloid is essential. Lowering the temperature below these limits reduces the solubility of opium alkaloid, if it is used in the form of codeine base, and can lead to its precipitation and thickening of the paste, which will disrupt the uniformity of the moistening process. An increase in the temperature of the paste is undesirable due to the inconvenience of its addition.
Указанная концентрация крахмала (3-7%) в клейстере также имеет существенное значение. Увеличение концентрации приводит к увеличению вязкости раствора и к угрозе кристаллизации содержащегося в этом растворе алкалоида опия. Уменьшение концентрации нецелесообразно, поскольку клейстер теряет вяжущие свойства, что ухудшает последующую грануляцию. Следовательно, весь крахмал вводится в два приема: первая часть крахмала в порошке 6,25 - 8,75 мас. % добавляется при приготовлении таблетной массы, а оставшаяся часть 0,19-0,26 мас.% используется для приготовления клейстера, который применяется для увлажнения таблетной массы и для введения растворенного кодеина. The indicated concentration of starch (3-7%) in the paste is also significant. An increase in concentration leads to an increase in the viscosity of the solution and to the threat of crystallization of the opium alkaloid contained in this solution. The decrease in concentration is impractical because the paste loses its astringent properties, which worsens the subsequent granulation. Therefore, all starch is introduced in two doses: the first part of the starch in a powder of 6.25 - 8.75 wt. % is added in the preparation of the tablet mass, and the remaining part of 0.19-0.26 wt.% is used to prepare the paste, which is used to moisten the tablet mass and for the introduction of dissolved codeine.
По сравнению с известным лекарственное средство имеет существенные преимущества. Compared with the known drug has significant advantages.
Выведение амидопирина из состава прототипа не наносит ущерба анальгетической и жаропонижающей активности. The removal of amidopyrine from the composition of the prototype does not harm the analgesic and antipyretic activity.
Снижение дозировки алкалоида опия также не приводит к снижению фармакологической активности заявляемого препарата. Заявляемая дозировка алкалоида опия позволяет не включать лекарственное средство в списки наркотических средств, что обусловливает возможность отпуска без рецепта. Это позволит аптечным учреждениям и промышленным предприятиям широко использовать предлагаемое лекарственное средство в медицинской практике в качестве ненаркотического анальгетика, анальгетического и жаропонижающего средства и делает его доступным для лечения широко распространенных заболеваний, сопровождающихся болями различного генеза, головными болями, невралгией, миалгией, а также лихорадочных состояний. Reducing the dosage of opium alkaloid also does not lead to a decrease in the pharmacological activity of the claimed drug. The claimed dosage of opium alkaloid allows not to include the drug in the lists of narcotic drugs, which makes it possible to dispense over-the-counter. This will allow pharmacy institutions and industrial enterprises to widely use the proposed drug in medical practice as a non-narcotic analgesic, analgesic and antipyretic agent and makes it available for the treatment of widespread diseases accompanied by pain of various origins, headaches, neuralgia, myalgia, as well as febrile conditions .
Другим преимуществом заявляемого лекарственного средства является многовариантность при выборе конкретного алкалоида опия или пуринового алкалоида, что дает производителям возможность гибкого маневра при переходе от одного вида сырья к другому в зависимости от его доступности и целесообразности при единой нормативной документации. Another advantage of the claimed medicinal product is its multivariance when choosing a specific opium alkaloid or purine alkaloid, which gives manufacturers the possibility of flexible maneuver when switching from one type of raw material to another, depending on its availability and expediency with a single regulatory documentation.
Таким образом, заявляемое лекарственное средство представляет новую группу эффективных и доступных отечественных лекарственных средств. Thus, the claimed drug represents a new group of effective and affordable domestic medicines.
Пример 1
Пример композиции препарата "Тетралгин"
Ингредиент, содержание, мас.% от таблетной массы
Анальгин - 75,00
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 12,50
Фенобарбитал - 2,50
Кодеин основание (кодеин фосфат в пересчете на кодеин основание) - 2,00
Крахмал - 7,50
Магния стеарат - 0,50
Пример 2
Пример получения препарата "Тетралгин"
Готовят лекарственное средство путем последовательного смешения соответствующих количеств предварительно подготовленных компонентов, кроме алкалоида опия, в смесителе в течение 40 минут. При этом загружают только часть крахмала в порошке.Example 1
An example of the composition of the drug "Tetralgin"
Ingredient, content, wt.% From tablet mass
Analgin - 75.00
Caffeine base (caffeine sodium benzoate in terms of caffeine base) - 12.50
Phenobarbital - 2.50
Codeine base (codeine phosphate in terms of codeine base) - 2.00
Starch - 7.50
Magnesium Stearate - 0.50
Example 2
An example of obtaining the drug "Tetralgin"
The drug is prepared by sequentially mixing the appropriate amounts of pre-prepared components, in addition to the opium alkaloid, in a mixer for 40 minutes. In this case, only part of the starch in the powder is loaded.
Загружаемые компоненты, мас.%
Анальгин - 75,00
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 12,50
Фенобарбитал - 2,50
Крахмал - 7,28
Отдельно готовят раствор, содержащий 2,0 мас.% алкалоида опия и оставшееся количество крахмала 0,23 мас.%, в виде 3-7%-ного крахмального клейстера, то есть алкалоид опия растворяют в 0,77 мас.% (от средней массы таблетки) воды при нагревании до 90oC, перемешивают и вводят крахмал до загустения. Крахмальный клейстер охлаждают при перемешивании до 40-60oC и в 4-5 приемов медленно добавляют в таблетную массу, после чего перемешивают еще 5-7 минут для более полного распределения влаги и кодеина.Downloadable components, wt.%
Analgin - 75.00
Caffeine base (caffeine sodium benzoate in terms of caffeine base) - 12.50
Phenobarbital - 2.50
Starch - 7.28
Separately, a solution is prepared containing 2.0 wt.% Opium alkaloid and the remaining amount of starch 0.23 wt.%, In the form of 3-7% starch paste, that is, opium alkaloid is dissolved in 0.77 wt.% (From the average mass tablets) of water when heated to 90 o C, mix and enter the starch until thickened. Starch paste is cooled with stirring to 40-60 o C and in 4-5 receptions slowly added to the tablet mass, and then mixed for another 5-7 minutes for a more complete distribution of moisture and codeine.
Полученную массу далее подвергают гранулированию, опудриванию тальком (0,5 мас.%), сушке и таблетированию. Готовые таблетки белого цвета по распадаемости, прочности и другим показателям удовлетворяют требованием ВФС 42-.. . The resulting mass is then subjected to granulation, dusting with talc (0.5 wt.%), Drying and tabletting. Ready-made white tablets according to disintegration, strength and other indicators satisfy the requirements of VFS 42- ...
Количественные определения методами, указанными в ВФС, показали результаты, приведенные в таблицах 1-5, в конце описания. Quantitative determination by the methods specified in the VFS, showed the results shown in tables 1-5, at the end of the description.
Комбинированный препарат "Тетралгин" применяют при умеренно или слабо выраженном болевом синдроме (головная боль, зубная боль, боли в суставах, невралгия, миалгия, дисменорея и др.) может также использоваться для снижения повышенной температуры тела и ослабления симптомов недомогания при простудных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях. The combined drug "Tetralgin" is used for mild or mild pain (headache, toothache, joint pain, neuralgia, myalgia, dysmenorrhea, etc.) can also be used to reduce fever and alleviate symptoms of malaise with colds and other infections -inflammatory diseases.
Целесообразность применения препарата как жаропонижающего средства решается в каждом случае в зависимости от выраженности, характера и переносимости лихорадки. The feasibility of using the drug as an antipyretic is decided in each case, depending on the severity, nature and tolerance of the fever.
Препарат рекомендуется применять по 1 таблетке 1-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. (14). The drug is recommended to use 1 tablet 1-3 times a day. The maximum daily dose is 4 tablets. (fourteen).
Источники информации
1 Фармакопейная статья 42-2969-97 "Таблетки ПЕНТАЛГИН-ICN"
2 М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -Ч. 1.-М.: Медицина, 1993. - С. 203.Sources of information
1 Pharmacopoeia article 42-2969-97 "PENTALGIN-ICN tablets"
2 M.D. Mashkovsky. Medicines -H. 1.-M .: Medicine, 1993. - S. 203.
3 М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -Ч. 1.- М.: Медицина, 1993. - С. 202. 3 M.D. Mashkovsky. Medicines -H. 1.- M .: Medicine, 1993. - S. 202.
4 Гос. Реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения. М.,1994 г. 4 State Register of medicines and medical devices. M., 1994
5 Приложение 6 Инструкции РД 64-008-87 "Порядок приобретения, расчетов, приемки, отпуска, учета, хранения, организации производства и заготовки, транспортировки наркотических веществ и наркотических лекарственных средств на предприятиях и в организациях Министерства медицинской и микробиологической промышленности СССР", М.:Минмедбиопром, 1987. 5
6 "Технология лекарственных форм" под редакцией Л.А.Ивановой М.:Медицина, 1991 г., т.2 с. 142-165. 6 "Technology of dosage forms" edited by L.A. Ivanova M.: Medicine, 1991, v. 2 S. 142-165.
7 Единая конвенция ООН о наркотических средствах. Перечень 3, 1961 г. 7 United Nations Convention on Narcotic Drugs.
8 Постановление Правительства РФ N 890 от 30.07.94 "О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами медицинского назначения". 8 Decree of the Government of the Russian Federation N 890 of 07/30/94 "On state support for the development of the medical industry and improving the provision of the population and healthcare facilities with medical supplies."
9 Решение заседания Постоянного Комитета министерства медицинской промышленности РФ по контролю наркотиков от 28.09.94 г. 9 Decision of the meeting of the Standing Committee of the Ministry of Medical Industry of the Russian Federation on drug control dated September 28, 94
10. Петров В. Клиническая фармакология. -Волгоград. -1996.-. 10. Petrov V. Clinical pharmacology. -Volgograd. -1996.-.
11. Brogden R/N. Njn-steriodal Anti-Inflammatory Analgetics Other than saliciylites. In: Drugs.- 1986.-V.32, Suppl.4.-P. 1-7. 11. Brogden R / N. Njn-steriodal Anti-Inflammatory Analgetics Other than saliciylites. In: Drugs.- 1986.-V.32, Suppl. 4.-P. 1-7.
12. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -Ч. 1.-М.: Медицина, 1993. - С. 145. 12. M.D. Mashkovsky. Medicines -H. 1.-M .: Medicine, 1993 .-- S. 145.
13. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -Ч.1.- М.: Медицина, 1993. -С. 184. 14. Инструкция по применению таблеток "Тетралгин" от 24 декабря 1998 г. 13. M.D. Mashkovsky. Medicines -P.1.- M.: Medicine, 1993. -C. 184. 14. Instructions for use of tablets "Tetralgin" dated December 24, 1998
Claims (3)
Анальгин - 71,25 - 78,75
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 11,55 - 13,43
Фенобарбитал - 2,25 - 2,75
Кодеин основание (кодеин фосфат в пересчете на кодеин основание) - 1,80 - 2,20
Крахмал - 6,25 - 8,75
Магния стеарат - 0,37 - 0,63
2. Способ получения лекарственного средства, обладающего анальгетическим действием, включающий смешение компонентов, грануляцию, сушку и таблетирование, отличающийся тем, что осуществляют последовательное смешение крахмала в порошке, анальгина, пуринового алкалоида и фенобарбитала, грануляцию проводят при 40 - 60oC, при этом полученную массу увлажняют клейстером, содержащим раствор алкалоида опия и крахмала.1. An analgesic agent, including analgin, purine alkaloid, phenobarbital, opium alkaloid, as well as magnesium stearate and starch, characterized in that the purine alkaloid contains caffeine base or caffeine sodium benzoate, as opium alkaloid contains codeine base or codeine phosphate the following ratio of components, wt.%:
Analgin - 71.25 - 78.75
Caffeine base (caffeine sodium benzoate in terms of caffeine base) - 11.55 - 13.43
Phenobarbital - 2.25 - 2.75
Codeine base (codeine phosphate in terms of codeine base) - 1.80 - 2.20
Starch - 6.25 - 8.75
Magnesium stearate - 0.37 - 0.63
2. A method of obtaining a medicinal product having an analgesic effect, including mixing the components, granulation, drying and tabletting, characterized in that the starch is mixed in powder, analgin, purine alkaloid and phenobarbital, the granulation is carried out at 40-60 ° C, while the resulting mass is moistened with a paste containing a solution of opium alkaloid and starch.
Крахмал в порошке для получения таблетной массы - 6,06 - 8,49
Крахмал для приготовления крахмального клейстера на основе раствора кодеина - 0,19 - 0,26
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве пуринового алкалоида используют кофеин основание или кофеин бензоат натрия.3. The method according to claim 2, characterized in that in the process of preparing the mass for tableting starch in powder, the following amounts are consumed from the tablet mass, wt.%:
Powdered starch to obtain tablet mass - 6.06 - 8.49
Starch for the preparation of starch paste based on codeine solution - 0.19 - 0.26
4. The method according to claim 2, characterized in that caffeine base or caffeine sodium benzoate is used as the purine alkaloid.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99101911/14A RU2138252C1 (en) | 1999-02-05 | 1999-02-05 | Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect |
| PCT/RU2000/000034 WO2000045821A1 (en) | 1999-02-05 | 2000-02-03 | Analgesic agent tetralgin and method for preparing the same |
| EA200000931A EA002501B1 (en) | 1999-02-05 | 2000-02-03 | Analgestic agent tetralgin and method for preparing the same |
| UA2000106029A UA61993C2 (en) | 1999-02-05 | 2000-02-03 | Analgesic agent "tetralgin" and method for its manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99101911/14A RU2138252C1 (en) | 1999-02-05 | 1999-02-05 | Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2138252C1 true RU2138252C1 (en) | 1999-09-27 |
Family
ID=20215317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99101911/14A RU2138252C1 (en) | 1999-02-05 | 1999-02-05 | Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA002501B1 (en) |
| RU (1) | RU2138252C1 (en) |
| UA (1) | UA61993C2 (en) |
| WO (1) | WO2000045821A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2183116C1 (en) * | 2001-07-10 | 2002-06-10 | Жаров Олег Владимирович | Pharmaceutical composition showing analgetic, anti-inflammatory, antipyretic and spasmolytic effect |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2234922C2 (en) * | 2001-12-10 | 2004-08-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственное объединение "Антивирал" | Anti-influenza complex preparation |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2034533C1 (en) * | 1993-02-25 | 1995-05-10 | Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" | Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU528098B2 (en) * | 1978-11-16 | 1983-04-14 | Beecham Group Plc | Analgesic tablet |
| US4943565A (en) * | 1986-09-15 | 1990-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Analgesic tablet of aspirin and caffeine containing low-substituted hydroxypropyl cellulose |
-
1999
- 1999-02-05 RU RU99101911/14A patent/RU2138252C1/en active
-
2000
- 2000-02-03 EA EA200000931A patent/EA002501B1/en not_active IP Right Cessation
- 2000-02-03 WO PCT/RU2000/000034 patent/WO2000045821A1/en not_active Ceased
- 2000-02-03 UA UA2000106029A patent/UA61993C2/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2034533C1 (en) * | 1993-02-25 | 1995-05-10 | Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" | Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, т. 1, с. 145, 184, 202 - 203. 2. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2183116C1 (en) * | 2001-07-10 | 2002-06-10 | Жаров Олег Владимирович | Pharmaceutical composition showing analgetic, anti-inflammatory, antipyretic and spasmolytic effect |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA61993C2 (en) | 2003-12-15 |
| WO2000045821A1 (en) | 2000-08-10 |
| EA002501B1 (en) | 2002-06-27 |
| EA200000931A1 (en) | 2001-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT2063868E (en) | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium | |
| EA006103B1 (en) | Paracetamol pharmaceutical composition | |
| Sunshine et al. | Analgesic efficacy of a hydrocodone with ibuprofen combination compared with ibuprofen alone for the treatment of acute postoperative pain | |
| KR20080031037A (en) | Formulation of Bound Estrogen and Vagedoxifen | |
| RU2138252C1 (en) | Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect | |
| KR20040100835A (en) | Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation | |
| RU2550927C2 (en) | Formulation of cough medical composition and method for producing it | |
| RU2157190C2 (en) | Non-narcotic analgetic non-steroidal antiinflammatory drug and method of preparation thereof | |
| JP2018100259A (en) | Solid preparation | |
| KR20090103810A (en) | Tablet | |
| JPS6315245B2 (en) | ||
| RU2123856C1 (en) | Drug showing antitussive effect and method of its preparing | |
| JPS63284131A (en) | Preparation of medicinal composition for treating skin disease | |
| RU2124893C1 (en) | Antitussive drug and a method of its preparing | |
| RU2173999C2 (en) | Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing | |
| JP3202775B2 (en) | Solid preparation | |
| CN104586807B (en) | Sustained release preparation for treating Alzheimer's disease and preparation method thereof | |
| RU2183115C1 (en) | Pharmaceutical composition showing spasmolytic and analgetic effect | |
| JP2000229853A (en) | Menstrual pain improving composition | |
| Mahale et al. | Design and evaluation of cost-effective oro-dispersible tablets of venlafaxine hydrochloride by effervescent method | |
| Modi et al. | Optimization of melt in mouth tablets of palonosetron HCl using 32 full factorial design | |
| JP2005289905A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP6197512B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2183116C1 (en) | Pharmaceutical composition showing analgetic, anti-inflammatory, antipyretic and spasmolytic effect | |
| CN103877050B (en) | Vitamin c soluble tablet and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20051213 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20111103 |