RU2173999C2 - Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing - Google Patents
Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2173999C2 RU2173999C2 RU99114119/14A RU99114119A RU2173999C2 RU 2173999 C2 RU2173999 C2 RU 2173999C2 RU 99114119/14 A RU99114119/14 A RU 99114119/14A RU 99114119 A RU99114119 A RU 99114119A RU 2173999 C2 RU2173999 C2 RU 2173999C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- starch
- codeine
- drug
- base
- caffeine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 title claims description 8
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 7
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 53
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims abstract description 42
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 21
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000008896 Opium Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229960001027 opium Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical class CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229930002161 purine alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- JWBPVFVNISJVEM-UHFFFAOYSA-M sodium caffeine benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C JWBPVFVNISJVEM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 6
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims 2
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 51
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- -1 acetylsalicylic acid, purine alkaloid Chemical class 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 10
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 10
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 2
- VXXKVQICUHMECR-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C VXXKVQICUHMECR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AMMHDXLWLCQPML-UHFFFAOYSA-N [Na].N1(C)C(=O)N(C)C=2N=CN(C)C2C1=O Chemical compound [Na].N1(C)C(=O)N(C)C=2N=CN(C)C2C1=O AMMHDXLWLCQPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010398 acute inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 239000004084 narcotic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940124583 pain medication Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственного препарата с анальгетическим и жаропонижающим действием. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the production of a drug with analgesic and antipyretic effects.
Известно [1] анальгезирующее жаропонижающее и противовоспалительное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин основание и кодеин фосфат и способ его получения в виде таблетки для перорального введения в виде композиции основных компонентов, содержащее, мас.%
Ацетилсалициловая кислота - 43,48
Парацетамол - 43,48
Кофеин основание - 10,87
Кодеин фосфат - 2,17
Существенным недостатком данного лекарственного средства является то, что согласно Инструкции о порядке производства наркотических лекарственных средств [2] лекарственные средства с указанной дозировкой кодеина числятся в списке наркотических средств, поэтому должны производиться, храниться и отпускаться в соответствии с требованиями указанной Инструкции и документами Постоянного комитета по контролю наркотиков при Министерстве здравоохранения и медицинской промышленности РФ, поэтому не могут быть доступным широкому кругу больных.It is known [1] an analgesic antipyretic and anti-inflammatory agent containing acetylsalicylic acid, paracetamol, caffeine base and codeine phosphate and a method for its preparation in the form of a tablet for oral administration in the form of a composition of the main components, containing, wt.%
Acetylsalicylic acid - 43.48
Paracetamol - 43.48
Caffeine base - 10.87
Codeine Phosphate - 2.17
A significant drawback of this drug is that, according to the Instructions on the Procedure for the Production of Narcotic Medicines [2], medicines with the indicated dosage of codeine are listed in the list of narcotic drugs, therefore, they must be produced, stored and dispensed in accordance with the requirements of the specified Instructions and documents of the Standing Committee on drug control under the Ministry of Health and Medical Industry of the Russian Federation, therefore, they cannot be accessible to a wide range of patients x
Такое положение создает трудности не только больным, но и промышленным предприятиям, выпускающим подобные средства, а также аптечным учреждениям в связи с контролем наркотиков. This situation creates difficulties not only for patients, but also for industrial enterprises that produce such drugs, as well as drugstores in connection with drug control.
Кроме того, существенным недостатком приведенного лекарственного средства можно считать ограничение использования в качестве пуринового алкалоида только кофеина основания, в то время как известно [3], что по фармакологическим свойствам, показаниям и противопоказаниям к применению кофеин основание и кофеин бензоат натрий идентичны. Это же ограничение относится к использованию в качестве алкалоида опия только кодеина фосфата, а не равнозначное использование кодеина основания либо кодеина фосфата, также идентичных по своему фармакологическому действию [4]. In addition, a limitation of the use of only caffeine base as a purine alkaloid can be considered a significant drawback of this drug, while it is known [3] that caffeine base and caffeine sodium benzoate are identical in pharmacological properties, indications and contraindications. The same restriction applies to the use of codeine phosphate only as opium alkaloid, and not the equivalent use of codeine base or codeine phosphate, which are also identical in their pharmacological action [4].
Такие ограничения не дают производителям возможности гибкого маневра при использовании различных вариантов доступного сырья. Such restrictions do not allow manufacturers the flexibility to maneuver when using various options for available raw materials.
Задачей заявляемого изобретения является разработка нового унифицированного эффективного ненаркотического анальгетического и жаропонижающего средства с пониженным содержанием алкалоида опия и способа получения указанного лекарственного средства для лечения различных воспалительных заболеваний, лихорадочных состояний, сопровождающихся болевыми синдромами, а также создание новой группы широко доступных отечественных лекарственных препаратов в соответствии с положениями Единой конвенции ООН о наркотических средствах [5] , постановлением Правительства РФ "О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами медицинского назначения" [6], решением заседания Постоянного Комитета министерства медицинской промышленности РФ по контролю наркотиков [7]. The task of the invention is the development of a new unified effective non-narcotic analgesic and antipyretic agent with a low content of opium alkaloid and a method for producing this drug for the treatment of various inflammatory diseases, febrile conditions accompanied by pain syndromes, as well as the creation of a new group of widely available domestic drugs in accordance with provisions of the United Nations Convention on Narcotic Drugs [5], advent of the RF Government "On state support of development of the medical industry and improving the provision of population and public health drugs for medical purposes" [6], the decision of the meeting of the Standing Committee of the Ministry of the Russian Drug Control medical industry [7].
Поставленная задача достигается тем, что по сравнению с прототипом в анальгетическом лекарственном средстве, содержащем в качестве основных компонентов парацетамол, ацетилсалициловую кислоту, пуриновый алкалоид, алкалоид опия, используют в качестве пуринового алкалоида кофеин основание, либо кофеин бензоат натрий, в качестве алкалоида опия - кодеин основание либо кодеин фосфат, а в качестве вспомогательных веществ крахмал, микрокристаллическую целлюлозу и тальк при следующем соотношении компонентов, мас.% для перорального введения в виде таблетки. The task is achieved in that, in comparison with the prototype in an analgesic drug containing paracetamol, acetylsalicylic acid, purine alkaloid, opium alkaloid as the main components, caffeine base or sodium caffeine as caffeine alkalioid, codeine as opium alkaloid the base or codeine phosphate, and as auxiliary substances starch, microcrystalline cellulose and talc in the following ratio of components, wt.% for oral administration in ide tablets.
Ацетилсалициловая кислота - 31,75-35,09
Парацетамол - 31,75-35,09
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 7,94-8,77
Кодеин основание (кодеин фосфат в пересчете на кодеин основание) - 1,27-1,40
Вспомогательные вещества
Микрокристаллическая целлюлоза - 9,52-10,53
Крахмал - 11,59-12,81
Тальк - 0,48-0,53
В примере 1 приведен один из оптимальных составов указанной композиции.Acetylsalicylic acid - 31.75-35.09
Paracetamol - 31.75-35.09
Caffeine base (caffeine sodium benzoate in terms of caffeine base) - 7.94-8.77
Codeine base (codeine phosphate in terms of codeine base) - 1.27-1.40
Excipients
Microcrystalline cellulose - 9.52-10.53
Starch - 11.59-12.81
Talc - 0.48-0.53
Example 1 shows one of the optimal compositions of the specified composition.
Готовят лекарственное средство путем последовательного смешения соответствующих количеств предварительно подготовленных компонентов кроме ацетилсалициловой кислоты, микрокристаллической целлюлозы и талька в смесителе в течение 40 минут, при этом загружают только часть крахмала. Затем увлажняют полученную массу крахмальным клейстером, гранулируют и сушат при температуре не выше 50oC. После сушки опудривают полученные гранулы смесью талька и оставшейся части крахмала, добавляют ацетилсалициловую кислоту, перемешивают и таблетируют полученную массу. В примере 2 приведен способ получения, при котором достигается наилучшее качество конечного продукта. Готовые таблетки должны удовлетворять требованиям Временной фармакопейной статьи (ВФС) [8].The drug is prepared by sequentially mixing the appropriate amounts of pre-prepared components except acetylsalicylic acid, microcrystalline cellulose and talc in the mixer for 40 minutes, with only a fraction of the starch being charged. Then the resulting mass is moistened with starch paste, granulated and dried at a temperature not exceeding 50 ° C. After drying, the granules obtained are dusted with a mixture of talc and the remaining starch, acetylsalicylic acid is added, the resulting mass is mixed and tabletted. Example 2 shows a production method in which the best quality of the final product is achieved. Finished tablets must meet the requirements of the Temporary Pharmacopoeia Article (VFS) [8].
Обоснованием пригодности заявляемого лекарственного средства для лечения различных воспалительных заболеваний, лихорадочных состояний, сопровождающихся болевыми синдромами различной этиологии у взрослых, являются результаты его фармакологического изучения [9,10,11] и разрешение его медицинского применения и промышленного выпуска в соответствии с решением Фармакологического комитета Министерства здравоохранения РФ от 03 марта 1999 года [12] о разрешении медицинского применения у взрослых и промышленного выпуска препарата Паркоцет в лекарственной форме таблетки. The justification of the suitability of the claimed medicinal product for the treatment of various inflammatory diseases, febrile conditions, accompanied by pain syndromes of various etiologies in adults, is the results of its pharmacological study [9,10,11] and the permission of its medical use and industrial release in accordance with the decision of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health Of the Russian Federation of March 03, 1999 [12] on the permission of medical use in adults and the industrial production of Parkocet in Leka the actual form of the pill.
Важным новым признаком заявляемого изобретения является пониженное содержание кодеина по сравнению с прототипом. В соответствии с положениями Единой конвенции о наркотических средствах 1961 г. [5] такая дозировка кодеина позволяет не включать заявляемое лекарственное средство в списки наркотических средств, сильнодействующих и ядовитых веществ, поскольку новая дозировка не представляет опасности с точки зрения злоупотребления ими. Согласно этому многие препараты за рубежом, а также большой арсенал зарубежных препаратов в России в соответствии с системой безрецептурного применения ряда лекарственных средств не находятся под контролем. An important new feature of the claimed invention is the reduced content of codeine compared to the prototype. In accordance with the provisions of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961 [5], such a dosage of codeine allows not to include the claimed drug in the lists of narcotic drugs, potent and toxic substances, since the new dosage is not dangerous from the point of view of abuse. According to this, many drugs abroad, as well as a large arsenal of foreign drugs in Russia in accordance with the OTC system of a number of drugs are not under control.
Результатом реализации указанного признака является заявляемый состав лекарственного препарата. При сравнительном изучении специфической анальгетической, жаропонижающей активности и токсичности заявляемой композиции и прототипа было установлено [9,10,11] , что их фармакологические свойства сопоставимы. The result of the implementation of this feature is the claimed composition of the drug. In a comparative study of the specific analgesic, antipyretic activity and toxicity of the claimed composition and prototype, it was found [9,10,11] that their pharmacological properties are comparable.
Так, при сравнительном изучении общетоксических свойств прототипа и заявляемой композиции, состав которой отличался от прототипа только уменьшенной дозировкой кодеина фосфата [II], показано, что по величине острой токсичности исследуемые лекарственные формы не отличаются между собой и относятся к низкотоксичным формам. Соответственно LD/50, мг/кг, составляют: заявляемая композиция - 2210(1780-2830), прототип - 1940(1550-2250). При длительном (в течение 1 месяца) введении препараты хорошо переносятся, не вызывают каких-либо серьезных нарушений гомеостаза. Гематологический и биохимический анализы, оценка двигательной активности не выявили каких-либо отличий экспериментальных и контрольных животных. Все обнаруженные изменения носили обратимый характер. Частота и степень выраженности изменений у сравниваемых препаратов не имеют статистически достоверных отличий. So, when comparing the general toxic properties of the prototype and the claimed composition, the composition of which differed from the prototype only in a reduced dosage of codeine phosphate [II], it was shown that the studied dosage forms did not differ in acute toxicity and belong to low toxic forms. Accordingly, LD / 50, mg / kg, comprise: the claimed composition - 2210 (1780-2830), prototype - 1940 (1550-2250). With prolonged (within 1 month) administration, the drugs are well tolerated, do not cause any serious violations of homeostasis. Hematological and biochemical analyzes, assessment of motor activity did not reveal any differences between experimental and control animals. All detected changes were reversible. The frequency and severity of changes in the compared drugs do not have statistically significant differences.
Таким образом, фармакологические свойства прототипа и заявляемой композиции с уменьшенной по сравнению с прототипом дозировкой кодеина фосфата идентичны. Следовательно, заявляемое содержание кодеина в композиции позволяет не включать лекарственное средство в списки наркотических средств. Уменьшение дозировки ниже заявляемой приводит к значительному снижению терапевтического эффекта. Thus, the pharmacological properties of the prototype and the claimed composition with a reduced dosage of codeine phosphate compared to the prototype are identical. Therefore, the claimed content of codeine in the composition allows not to include the drug in the lists of narcotic drugs. A decrease in dosage below the claimed leads to a significant decrease in the therapeutic effect.
Следующим новым признаком заявляемого изобретения является равнозначное использование в качестве алкалоида опия либо кодеина основания, либо кодеина фосфата, которые по фармакологическим свойствам, показаниям и противопоказаниям к применению идентичны; кодеин фосфат по характеру действия менее токсичен [3]. The next new sign of the claimed invention is the equivalent use as an alkaloid of opium or codeine base or codeine phosphate, which are identical in pharmacological properties, indications and contraindications to use; codeine phosphate is less toxic in its action [3].
Так, при изучении анальгетического и жаропонижающего и противовоспалительного действия прототипа, в который, как указано, входит кодеин фосфат, и заявляемой композиции, содержащей кодеин основание, установлено, что оба препарата статистически значимо не отличаются друг от друга. So, when studying the analgesic and antipyretic and anti-inflammatory effects of the prototype, which, as indicated, includes codeine phosphate, and the inventive composition containing codeine base, it was found that both drugs are not statistically significantly different from each other.
Установлено, что оба препарата - заявляемая композиция и прототип - зависимо от дозы угнетают острую воспалительную реакцию, при этом средние эффективные противовоспалительные дозы также статистически не различаются. It was found that both drugs — the claimed composition and prototype — depress the acute inflammatory response, depending on the dose, while the average effective anti-inflammatory doses also do not differ statistically.
Исследование влияния на центральную нервную систему показало, что оба препарата обладают некоторым стимулирующим эффектом и также существенно не отличаются друг от друга. Установлено, что заявляемая композиция и прототип, примененные в адекватных дозах, не влияют на системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений. A study of the effect on the central nervous system showed that both drugs have some stimulating effect and also do not significantly differ from each other. It was found that the claimed composition and prototype, applied in adequate doses, do not affect systemic blood pressure and heart rate.
При изучении влияния на желудочно- кишечный тракт выявлено, что оба препарата оказывают слабое повреждающее действие на слизистую оболочку желудка даже при длительном применении. When studying the effect on the gastrointestinal tract, it was found that both drugs have a weak damaging effect on the gastric mucosa even with prolonged use.
Изучение токсичности и общего действия показало, что введение заявляемой композиции и прототипа в эквивалентных лечебных дозах не вызывало токсических изменений. The study of toxicity and general action showed that the introduction of the claimed composition and prototype in equivalent therapeutic doses did not cause toxic changes.
Приведенные данные подтверждают возможность равнозначного использования в качестве алкалоида опия либо кодеина основания, либо кодеина фосфата. The above data confirm the possibility of the equivalent use of opium or codeine base or codeine phosphate as an alkaloid.
Этим же признаком можно охарактеризовать равнозначное использование в качестве пуринового алкалоида либо кофеина основания, либо кофеина бензоата, идентичных по своему фармакологическому действию; кофеин бензоат натрий лучше растворяется в воде и лучше выводится из организма [3]. The same sign can be used to characterize the equivalent use as a purine alkaloid of either caffeine base or caffeine benzoate, identical in their pharmacological action; caffeine sodium benzoate is better soluble in water and better excreted from the body [3].
Важным следствием этого признака для предприятий, выпускающих данное лекарственное средство, является возможность гибкого маневра при использовании того или иного доступного сырья. An important consequence of this feature for enterprises producing this drug is the possibility of flexible maneuver when using one or another available raw material.
Новым признаком способа получения заявляемого лекарственного средства является приготовление таблетной массы для гранулирования, при котором ацетилсалициловая кислота вводится уже в готовые высушенные и опудренные тальком и крахмалом гранулы. Если ацетилсалициловую кислоту вводить одновременно со всеми компонентами, то при увлажнении крахмальным клейстером происходит окомкование гранул и таблетки получаются слишком прочные, что приводит к дефектам качества готовых таблеток по показателям "Растворение" и "Распадаемость". Заявляемый технологический прием введения ацетилсалициловой кислоты в уже готовые гранулы позволяет получить достаточно рыхлую таблетную массу, что обеспечивает необходимое качество готовых таблеток. A new feature of the method of obtaining the claimed medicinal product is the preparation of a tablet mass for granulation, in which acetylsalicylic acid is introduced into the ready-dried and powdered granules with talc and starch. If acetylsalicylic acid is administered simultaneously with all components, then when moistened with starch paste, pellets are pelletized and the tablets are too strong, which leads to defects in the quality of the finished tablets in terms of Dissolution and Disintegration. The inventive technological method of introducing acetylsalicylic acid into ready-made granules allows you to get a fairly loose tablet mass, which provides the necessary quality of the finished tablets.
По сравнению с известным лекарственное средство имеет существенные преимущества. Compared with the known drug has significant advantages.
Снижение дозировки кодеина не наносит ущерба терапевтической эффективности заявляемого препарата по сравнению с прототипом. В то же время заявляемая дозировка кодеина позволяет не включать лекарственное средство в списки наркотических средств, что обусловливает возможность отпуска данного лекарственного средства без рецепта и делает его доступным для лечения широко распространенных воспалительных и простудных заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом различной этиологии. Это позволит аптечным учреждениям и промышленным предприятиям широко использовать предлагаемое лекарственное средство в медицинской практике. Reducing the dosage of codeine does not harm the therapeutic efficacy of the claimed drug in comparison with the prototype. At the same time, the claimed dosage of codeine allows not to include the drug in the lists of narcotic drugs, which makes it possible to dispense this drug without a prescription and makes it available for the treatment of widespread inflammatory and catarrhal diseases accompanied by pain syndrome of various etiologies. This will allow pharmacy institutions and industrial enterprises to widely use the proposed drug in medical practice.
Другим преимуществом заявляемого лекарственного средства является возможность равнозначного использования в качестве алкалоида опия либо кодеина основания, либо кодеина фосфата, а в качестве пуринового алкалоида - кофеина основания, либо кофеина бензоата. Это дает возможность гибкого маневра при использовании того или иного доступного сырья предприятиям, выпускающим данное лекарственное средство. Another advantage of the claimed medicinal product is the possibility of the equivalent use of opium or codeine base or codeine phosphate as an alkaloid, and caffeine base or caffeine benzoate as a purine alkaloid. This makes it possible to flexibly maneuver when using one or another available raw material to enterprises manufacturing this medicine.
Преимуществом заявляемого способа получения лекарственного средства является технологический прием, при котором ацетилсалициловая кислота вводится в уже готовые высушенные и опудренные тальком и крахмалом гранулы, что обеспечивает необходимое качество готовых таблеток по показателям "Растворение" и "Распадаемость". An advantage of the proposed method for producing a medicinal product is a technological method in which acetylsalicylic acid is introduced into the granules that are already dried and powdered with talc and starch, which ensures the required quality of the finished tablets according to the Dissolution and Disintegration indicators.
Таким образом, заявляемое лекарственное средство расширяет новую группу эффективных и доступных безрецептурных отечественных лекарственных средств. Thus, the claimed drug expands a new group of effective and affordable over-the-counter domestic drugs.
Пример 1. Пример композиции наркотического анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства (см. в конце описания). Example 1. An example of a composition of a narcotic analgesic and antipyretic drug (see the end of the description).
Пример 2. Пример получения ненаркотического анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства (см. в конце описания). Example 2. An example of obtaining a non-narcotic analgesic and antipyretic drug (see the end of the description).
Готовят лекарственное средство путем последовательного смешения соответствующих количеств предварительно подготовленных компонентов кроме ацетилсалициловой кислоты, талька, микрокристаллической целлюлозы в смесителе в течение 40 минут. При этом загружают только часть крахмала в порошке. The drug is prepared by sequentially mixing the appropriate amounts of pre-prepared components except acetylsalicylic acid, talc, microcrystalline cellulose in a mixer for 40 minutes. In this case, only part of the starch in the powder is loaded.
Полученную массу увлажняют 3-7%-ным клейстером на основе крахмала (0,225 мас. %), гранулируют и сушат. Полученные гранулы опудривают тальком (0,45 мас. %) и оставшимся крахмалом ((2,2 мас.%). После этого вводят микрокристаллическую целлюлозу (10,02 мас.%) и ацетилсалициловую кислоту (33,67 мас. %), перемешивают и таблетируют полученную таблетную массу. Готовые таблетки белого цвета по распадаемости, прочности и количественному содержанию компонентов удовлетворяют требованием ВФС [8]. The resulting mass is moistened with a 3-7% starch-based paste (0.225 wt.%), Granulated and dried. The granules obtained are dusted with talc (0.45 wt.%) And the remaining starch ((2.2 wt.%). Microcrystalline cellulose (10.02 wt.%) And acetylsalicylic acid (33.67 wt.%) Are then added. the resulting tablet mass is mixed and tabletted. Ready-made white tablets according to disintegration, strength and quantitative content of the components satisfy the requirements of VFS [8].
Источники информации
1. Пердолан. Janssen Pharmaceutica, Бельгия. - Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.:АстраФармСервис, 1996 г.- С. 519.Sources of information
1. Perdolan. Janssen Pharmaceutica, Belgium. - Reference Vidal. Medicines in Russia: A Handbook. M.: AstraPharmService, 1996 - S. 519.
2. Приложение 6 Инструкции РД 64-008-87 "Порядок приобретения, расчетов, приемки, отпуска, учета, хранения, организации производства и заготовки, транспортировки наркотических веществ и наркотических лекарственных средств на предприятиях и в организациях Министерства медицинской и микробиологической промышленности СССР", М.:Минмедбиопром, 1987. 2. Appendix 6 of Instructions RD 64-008-87 "Procedure for the acquisition, settlement, acceptance, dispensing, accounting, storage, organization of production and procurement, transportation of narcotic substances and narcotic drugs at enterprises and organizations of the Ministry of Medical and Microbiological Industry of the USSR", M.: Minmedbioprom, 1987.
3. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. -Ч. 1.-М.: Медицина, 1993. - С. 203. 3. M.D. Mashkovsky. Medicines -H. 1.-M .: Medicine, 1993. - S. 203.
4. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. -Ч. 1.-М.: Медицина, 1993. - С. 202. 4. M.D. Mashkovsky. Medicines -H. 1.-M .: Medicine, 1993.- S. 202.
5. Единая конвенция ООН о наркотических средствах. Перечень 3, 1961 г. 5. The United Nations Convention on Narcotic Drugs. List 3, 1961
6. Постановление Правительства РФ N 890 от 30.07.94 "О государственной поддержке развития медицинской промышленности и улучшении обеспечения населения и учреждений здравоохранения лекарственными средствами медицинского назначения". 6. Decree of the Government of the Russian Federation N 890 of 07/30/94 "On state support for the development of the medical industry and improving the provision of the population and healthcare facilities with medical supplies."
7. Решение заседания Постоянного Комитета министерства медицинской промышленности РФ по контролю наркотиков от 28.09.94 г. 7. Decision of the meeting of the Standing Committee of the Ministry of the Medical Industry of the Russian Federation on drug control dated September 28, 94
8. Временная Фармакопейная статья 42-2969-99 "Таблетки Паркоцет". 8. Provisional Pharmacopoeia article 42-2969-99 "Parkocet tablets."
9. Отчет по договору "Разработка нового комбинированного обезболивающего препарата на основе аспирина, аскорбиновой кислоты, парацетамола, кофеина и кодеина" - Центр по химии лекарственных средств. ЦХЛС-ВНИХФИ. - 1996 г. 9. Report on the contract "Development of a new combined pain medication based on aspirin, ascorbic acid, paracetamol, caffeine and codeine" - Center for Chemistry of Medicinal Products. TsHLS-VNIHFI. - 1996
10. Отчет по договору "О фармакологическом изучении комбинированного препарата Паркоцет (анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие)" - Центр по химии лекарственных средств. ЦХЛС-ВНИХФИ. - 1998 г. 10. Report on the agreement "On the pharmacological study of the combined drug Parkocet (analgesic, antipyretic and anti-inflammatory effect)" - Center for Chemistry of Medicines. TsHLS-VNIHFI. - 1998
11. Отчет по договору "Изучение общетоксических свойств лекарственной формы (таблеток) Паркоцета." - Центр по химии лекарственных средств. ЦХЛС-ВНИХФИ. - 1998 г. 11. Report on the agreement "Study of the general toxic properties of the dosage form (tablets) of Parkocet." - Center for the chemistry of drugs. TsHLS-VNIHFI. - 1998
12. Решение Фармакологического комитета Министерства здравоохранения РФ от 03 марта 1999 года о разрешении медицинского применения у взрослых и промышленного выпуска препарата Паркоцет в лекарственной форме в форме таблетки.... 12. The decision of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation of March 03, 1999 on the authorization of medical use in adults and the industrial production of Parkocet in tablet form ....
Claims (2)
Ацетилсалициловая кислота - 31,75 - 35,09
Парацетамол - 31,75 - 35,09
Кофеин основание (кофеин бензоат натрий в пересчете на кофеин основание) - 7,94 - 8,77
Кодеин основание (кодеин фосфат в пересчете на кодеин основание) - 1,27 - 1,40
Микрокристаллическая целлюлоза - 9,52 - 10,53
Крахмал - 11,59 - 12,81
Тальк - 0,48 - 0,53
2. Способ получения лекарственного средства в виде таблетки для перорального введения, обладающего анальгетическим и жаропонижающим действием, включающий приготовление массы для таблетирования путем перемешивания парацетамола, пуринового алкалоида, алкалоида опия, части крахмала, последующую влажную грануляцию и сушку таблетной массы, опудривание полученных гранул смесью талька, микрокристаллической целлюлозы и оставшейся части крахмала, таблетирование, отличающийся тем, что ацетилсалициловую кислоту вводят в таблетную массу после сушки и опудривания путем перемешивания с готовыми высушенными гранулами.1. Non-narcotic analgesic and antipyretic drug in the form of a dosage form in the form of a tablet for oral administration, including acetylsalicylic acid, paracetamol, purine alkaloid, opium alkaloid, talc, starch and microcrystalline cellulose, characterized in that it is pure coffee or caffeine sodium benzoate, as an alkalioid, opium contains codeine base or codeine phosphate in the following ratio, wt.%:
Acetylsalicylic acid - 31.75 - 35.09
Paracetamol - 31.75 - 35.09
Caffeine base (caffeine sodium benzoate in terms of caffeine base) - 7.94 - 8.77
Codeine base (codeine phosphate in terms of codeine base) - 1.27 - 1.40
Microcrystalline cellulose - 9.52 - 10.53
Starch - 11.59 - 12.81
Talc - 0.48 - 0.53
2. A method of producing a medicament in the form of an oral tablet having an analgesic and antipyretic effect, comprising preparing a tablet mass by mixing paracetamol, purine alkaloid, opium alkaloid, a portion of starch, subsequent wet granulation and drying of the tablet mass, dusting the obtained granules with a mixture of talc microcrystalline cellulose and the remainder of the starch, tabletting, characterized in that acetylsalicylic acid is introduced into the tablet mass after drying and dusts by mixing with ready-dried granules.
Крахмал в порошке для получения таблетной массы - 9,06 - 10,49
Крахмал, для приготовления крахмального клейстера - 0,19 - 0,26
Крахмал для опудривания гранул - 2,34 - 2,063. The method according to claim 2, characterized in that in the process of preparing the mass for tabletting starch in powder is consumed in the following amounts from the tablet mass, wt.%:
Powdered starch for tablet mass - 9.06 - 10.49
Starch, for the preparation of starch paste - 0.19 - 0.26
Granule dusting starch - 2.34 - 2.06
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99114119/14A RU2173999C2 (en) | 1999-06-23 | 1999-06-23 | Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99114119/14A RU2173999C2 (en) | 1999-06-23 | 1999-06-23 | Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99114119A RU99114119A (en) | 2000-02-10 |
| RU2173999C2 true RU2173999C2 (en) | 2001-09-27 |
Family
ID=35208889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99114119/14A RU2173999C2 (en) | 1999-06-23 | 1999-06-23 | Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2173999C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2420532C1 (en) * | 2009-11-18 | 2011-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | DIALKYL- β -(O-SALICYLOYL)ETHYLPHOSPHONATES HAVING ANTITHERMIC ACTIVITY |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4599337A (en) * | 1977-08-09 | 1986-07-08 | Eisai Co., Ltd. | Antiphlogistic/antipyretic/analgesic agents containing theobromine or theophylline derivatives as active ingredient |
| RU2105547C1 (en) * | 1996-10-31 | 1998-02-27 | Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" | Analgetic anipyretic agent and method of its preparing |
| RU2128045C1 (en) * | 1996-06-03 | 1999-03-27 | Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им.Н.А.Семашко | Method of preparing an analgetic antipyretic agent |
| RU2135169C1 (en) * | 1998-12-02 | 1999-08-27 | Государственное предприятие Казанское производственное химико-фармацевтическое объединение "Татхимфармпрепараты" | Anti-inflammatory, analgetic, antipyretic drug and method of its preparing |
| RU2146129C1 (en) * | 1998-06-09 | 2000-03-10 | Ненашко Евгений Феофанович | Drug |
-
1999
- 1999-06-23 RU RU99114119/14A patent/RU2173999C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4599337A (en) * | 1977-08-09 | 1986-07-08 | Eisai Co., Ltd. | Antiphlogistic/antipyretic/analgesic agents containing theobromine or theophylline derivatives as active ingredient |
| RU2128045C1 (en) * | 1996-06-03 | 1999-03-27 | Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им.Н.А.Семашко | Method of preparing an analgetic antipyretic agent |
| RU2105547C1 (en) * | 1996-10-31 | 1998-02-27 | Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" | Analgetic anipyretic agent and method of its preparing |
| RU2146129C1 (en) * | 1998-06-09 | 2000-03-10 | Ненашко Евгений Феофанович | Drug |
| RU2135169C1 (en) * | 1998-12-02 | 1999-08-27 | Государственное предприятие Казанское производственное химико-фармацевтическое объединение "Татхимфармпрепараты" | Anti-inflammatory, analgetic, antipyretic drug and method of its preparing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 1996, с.519. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2420532C1 (en) * | 2009-11-18 | 2011-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | DIALKYL- β -(O-SALICYLOYL)ETHYLPHOSPHONATES HAVING ANTITHERMIC ACTIVITY |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2213720T3 (en) | COMPOSITIONS OF OXYCODONE CONTROLLED LIBERATION. | |
| US7125561B2 (en) | Compartmentalized dosage form | |
| ES2965034T3 (en) | Crush-resistant tablets intended to prevent inadvertent misuse and illicit diversion | |
| ES2200158T3 (en) | MULTIPLE UNIT DOSAGE COMPOSITION, MODIFIED RELEASE. | |
| ES2329971T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR CONTROLLED LIBERATION OF PARACETAMOL. | |
| RU2153337C2 (en) | Paracetamol and domperidone tablet with film coating | |
| CN103327969A (en) | Tamper-resistant solid oral dosage forms | |
| KR20150002550A (en) | Pharmaceutical capsule composite formulation comprising tadalafil and tamsulosin | |
| EP3626236A1 (en) | Sustained release formulation of naltrexone | |
| JPH0428685B2 (en) | ||
| JP2019142840A (en) | Solid pharmaceutical formulation | |
| RU2173999C2 (en) | Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing | |
| JP6260736B1 (en) | Solid preparation | |
| KR20130141622A (en) | Antipyretic/analgesic composition | |
| Gothainayaki et al. | Fixed dose combination products as Oro-dispersible tablets: A review | |
| Thulluru et al. | Sublingual tablets-an updated review | |
| Pavani et al. | Formulation development and in vitro evaluation of sustained release matrix tablets of tramadol hydrochloride | |
| RU2101014C1 (en) | Analgetic, antiinflammatory, antipyretic medicinal agent and a method of its preparing | |
| Sangale Shamrao et al. | Formulation development and evaluation of orodispersible tablet of diclofenac sodium by sublimation technique | |
| RU2138252C1 (en) | Combined preparation "tetralgin" showing analgetic and antipyretic effect | |
| RU2157190C2 (en) | Non-narcotic analgetic non-steroidal antiinflammatory drug and method of preparation thereof | |
| RU2183116C1 (en) | Pharmaceutical composition showing analgetic, anti-inflammatory, antipyretic and spasmolytic effect | |
| RU2123856C1 (en) | Drug showing antitussive effect and method of its preparing | |
| ES2360114T3 (en) | EFFERVESCENT ORAL OPERATIC PHARMACEUTICAL FORMS AND METHODS OF ADMINISTRATION OF OXICODONE. | |
| RU2124893C1 (en) | Antitussive drug and a method of its preparing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140624 |