[go: up one dir, main page]

RU2128045C1 - Method of preparing an analgetic antipyretic agent - Google Patents

Method of preparing an analgetic antipyretic agent Download PDF

Info

Publication number
RU2128045C1
RU2128045C1 RU96110702/14A RU96110702A RU2128045C1 RU 2128045 C1 RU2128045 C1 RU 2128045C1 RU 96110702/14 A RU96110702/14 A RU 96110702/14A RU 96110702 A RU96110702 A RU 96110702A RU 2128045 C1 RU2128045 C1 RU 2128045C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mass
mixture
solution
acetylsalicylic acid
citric acid
Prior art date
Application number
RU96110702/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU96110702A (en
Inventor
А.А. Андреева
Л.Н. Дейкина
Л.В. Кулаева
Е.В. Полковникова
В.Д. Федоров
Original Assignee
Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им.Н.А.Семашко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им.Н.А.Семашко filed Critical Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им.Н.А.Семашко
Priority to RU96110702/14A priority Critical patent/RU2128045C1/en
Publication of RU96110702A publication Critical patent/RU96110702A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2128045C1 publication Critical patent/RU2128045C1/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: method involves preparing mass for tabletting as a mixture of powder-like components: paracetamol, starch, caffeine and cacao. Mixture is wetted with citric acid and starch paste solutions which are mixed preliminary. To wetted mass acetylsalicylic acid ground to particle size 100-300 mcm is added and a mixture of acetylsalicylic acid with wetted mass is stirred for 5-8 min. Then wetted mass is subjected for moist granulation, dried, powdered with talc and calcium stearate, subjected for dry granulation and tabletted. For wetting 45-55% solution of citric acid and 6-10% solution of starch paste are used taken at volume ratio = (0.8-1.2): 7. Method provides an uniform distribution of acetylsalicylic acid in mass for tabletting, improves indices of strength and abradability of analgetic and antipyretic tablets proposed. EFFECT: improved method of preparing, improved quality and properties of tablets. 4 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области медицинской промышленности, к производству лекарственных средств, применяемых при лечении головной боли, невралгии и простудных заболеваний. The invention relates to the field of medical industry, to the production of medicines used in the treatment of headache, neuralgia and colds.

Известен способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, содержащего активный ингредиент фенацетин. Способ включает операции по подготовке сырья (дробление ингредиентов, просеивание, приготовление необходимых растворов, приготовление массы для таблетирования (смешение порошкообразных ингредиентов, увлажнение их необходимыми растворами, влажная грануляция, сушка, сухая грануляция, опудривание) и таблетирование (Промышленный регламент на производство таблеток цитрамон ПР 64-0431-36-92) [1]. A known method of producing an analgesic antipyretic drug containing the active ingredient phenacetin. The method includes operations for preparing raw materials (crushing the ingredients, sieving, preparing the necessary solutions, preparing the tablet mass (mixing the powdered ingredients, moistening them with the necessary solutions, wet granulation, drying, dry granulation, dusting) and tabletting (Industrial regulations for the production of Citramon PR tablets 64-0431-36-92) [1].

Однако фенацетин, входящий в состав получаемого по данному известному способу лекарственного средства, токсичен, попытка заменить его на нетоксичный ингредиент - парацетамол - привела к необходимости внесения изменений в операции данного известного способа, поскольку парацетамол имеет иные физико-химические свойства и технологические характеристики. However, phenacetin, which is part of the drug obtained by this known method, is toxic, an attempt to replace it with a non-toxic ingredient - paracetamol - has led to the need to make changes in the operation of this known method, since paracetamol has different physicochemical properties and technological characteristics.

Известен способ получения анальгезирующего, жаропонижающего лекарственного средства, заключающийся в том, что готовят массу для таблетирования в виде смеси порошкообразных ингредиентов: парацетамола, крахмала, кофеина, какао, ацетилсалициловой кислоты, талька и кальция стеарата и растворов лимонной кислоты и крахмального клейстера, причем растворами увлажняют смесь парацетамола, крахмала, кофеина и какао, полученную увлажненную массу подвергают влажной грануляции и сушке, сухой грануляции, опудривают тальком и кальция стеаратом и таблетируют (Патент РФ N 2034533, A 61 K 9/16, 1993) [2] - прототип. A known method of producing an analgesic, antipyretic drug, which consists in preparing a tablet mass in the form of a mixture of powdered ingredients: paracetamol, starch, caffeine, cocoa, acetylsalicylic acid, talc and calcium stearate and solutions of citric acid and starch paste, and moisten with solutions a mixture of paracetamol, starch, caffeine and cocoa, the resulting moistened mass is subjected to wet granulation and drying, dry granulation, dusted with talc and calcium stearate, and Lethyr (RF Patent N 2034533, A 61 K 9/16, 1993) [2] - prototype.

Однако данным известным способом ацетилсалициловую кислоту вводят в состав массы для таблетирования на стадии ее опудривания после выполнения влажной грануляции и сушки. Такая масса содержит пониженное содержание влаги относительно стадии увлажнения и поэтому порошок ацетилсалициловой кислоты в основной своей массе остается сухим и после проведения операций сухой грануляции и таблетирования распределяется в массе таблетки неравномерно, следствием чего является ухудшенные показатели прочности на раздавливание и истирание, а также неравномерное распределение окраски по поверхности таблетки, распадаемости и истираемости. However, in this known manner, acetylsalicylic acid is introduced into the composition of the tabletting mass at the stage of dusting after performing wet granulation and drying. Such a mass contains a reduced moisture content relative to the wetting stage, and therefore, the bulk of the acetylsalicylic acid powder remains dry and, after dry granulation and tabletting operations, are distributed unevenly in the tablet mass, resulting in deteriorated crushing and abrasion strengths, as well as uneven color distribution on the surface of the tablet, disintegration and abrasion.

Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является обеспечение равномерности распределения ацетилсалициловой кислоты в массе для таблетирования, улучшение показателей прочности и истираемости таблеток. The technical result achieved by the implementation of the present invention is to ensure uniform distribution of acetylsalicylic acid in the mass for tabletting, improving the strength and abrasion of the tablets.

Достигается это тем, что в способе получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, заключающемся в том, что готовят массу для таблетирования в виде смеси порошкообразных ингредиентов: парацетамола, крахмала, кофеина и какао, смесь увлажняют растворами лимонной кислоты и крахмального клейстера, полученную увлажненную массу подвергают влажной грануляции и сушке, опудривают тальком и кальция стеаратом и подвергают сухой грануляции и таблетированию, раствор лимонной кислоты и раствор крахмального клейстера предварительно смешивают, к увлажненной массе добавляют ацетилсалициловую кислоту и полученную смесь перемешивают. This is achieved by the fact that in the method for producing an analgesic antipyretic drug, which consists in preparing a tablet mass in the form of a mixture of powdered ingredients: paracetamol, starch, caffeine and cocoa, the mixture is moistened with citric acid and starch paste solutions, the resulting moistened mass is exposed to a moist granulation and drying, dusting with talc and calcium stearate and dry granulating and pelletizing, a solution of citric acid and a solution of starch paste tionary mixed moist mass acetylsalicylic acid was added and the resulting mixture was stirred.

Кроме того, используют 45-55%-ный раствор лимонной кислоты и 6-10%-ный раствор крахмального клейстера в объемном соотношении (0,8-1,2):7. In addition, they use a 45-55% solution of citric acid and a 6-10% solution of starch paste in a volume ratio (0.8-1.2): 7.

Кроме того, можно измельчать ацетилсалициловую кислоту до частиц размером 100-300 мкм. In addition, you can grind acetylsalicylic acid to particles with a size of 100-300 microns.

Смесь ацетилсалициловой кислоты с увлажненной массой можно перемешивать в течение 5-8 минут. A mixture of acetylsalicylic acid with a moistened mass can be mixed for 5-8 minutes.

В отличие от прототипа [2], предусматривающего введение ацетилсалициловой кислоты на стадии опудривания массы для таблетирования после ее влажной грануляции и сушки, способом согласно изобретению предусмотрено введение ацетилсалициловой кислоты в увлажненную массу. Данный ингредиент невозможно использовать в условиях локального переувлажнения, чем и была продиктована необходимость его введения в массу для таблетирования по прототипу [2] только после ее сушки. Unlike the prototype [2], which involves the introduction of acetylsalicylic acid at the stage of dusting the tablet mass after wet granulation and drying, the method according to the invention provides the introduction of acetylsalicylic acid into a moistened mass. This ingredient cannot be used in conditions of local waterlogging, which dictated the need for its introduction into the tabletting mass according to the prototype [2] only after drying.

Способом согласно изобретению, в отличие от прототипа [2], подобраны такие концентрации растворов лимонной кислоты и крахмального клейстера и такое их объемное соотношение, которые обеспечивают получение смеси данных растворов оптимальной вязкости. Это позволило снять актуальность проблемы локального переувлажнения массы для таблетирования после ее увлажнения. Увлажненная масса для таблетирования по новому способу, полученная при использовании смеси растворов лимонной кислоты и крахмального клейстера, не имеет локального переувлажнения, в отличие от прототипа [2], предусматривающего отдельное использование раствора лимонной с низкой вязкостью и крахмального клейстера с повышенной вязкостью. By the method according to the invention, in contrast to the prototype [2], such concentrations of citric acid and starch paste solutions and such a volume ratio are selected that provide a mixture of these solutions of optimal viscosity. This made it possible to remove the relevance of the problem of local overmoistening of the mass for tabletting after its moistening. The moistened tablet mass according to the new method, obtained using a mixture of citric acid solutions and starch paste, has no local wetting, unlike the prototype [2], which provides for the separate use of a lemon solution with a low viscosity and a starch paste with a high viscosity.

Неравномерное увлажнение массы по прототипу [2] не позволяло вводить в нее ацетилсалициловую кислоту, ухудшающую физико-химические и технологические свойства массы при наличии в ней локального переувлажнения. С другой стороны, вынужденное введение ацетилсалициловой кислоты в массу, подвергнутую сушке, приводило в прототипе к неравномерному распределению данного ингредиента в массе и в результате - к ухудшению физико-химических показателей таблеток. Смешивание растворов лимонной кислоты и крахмального клейстера, предусмотренное способом согласно изобретению, позволило усреднить вязкость увлажняющего раствора, сделать равномерной степень увлажнения массы, а дополнительное перемешивание обеспечило равномерное распределение ацетилсалициловой кислоты в массе для таблетирования. Uneven wetting of the mass according to the prototype [2] did not allow to introduce acetylsalicylic acid into it, which worsens the physicochemical and technological properties of the mass in the presence of local overmoistening in it. On the other hand, the forced introduction of acetylsalicylic acid into the dried mass led in the prototype to an uneven distribution of this ingredient in the mass and, as a result, to a deterioration in the physicochemical characteristics of the tablets. Mixing solutions of citric acid and starch paste, provided by the method according to the invention, allowed to average the viscosity of the moisturizing solution, to make the degree of moistening of the mass uniform, and additional mixing provided a uniform distribution of acetylsalicylic acid in the tablet mass.

Наилучшие показатели прочности и истираемости таблеток получены при использовании смеси 45-55%-ного раствора лимонной кислоты и 6,0-10,0%-ного крахмального клейстера в объемном соотношении (0,8-1,2):7. Выход за указанные пределы приводил к ухудшению данных показателей таблеток. Наилучшие показатели были получены при использовании ацетилсалициловой кислоты, измельченной до частиц размером 100-300 мкм, и при перемешивании увлажненной массы после добавления ацетилсалициловой кислоты в течение 5-8 мин. Более длительное перемешивание приводило к повышению энергозатрат, но не ухудшало показатели. The best strength and abrasion properties of tablets were obtained using a mixture of 45-55% citric acid solution and 6.0-10.0% starch paste in a volume ratio (0.8-1.2): 7. Going beyond these limits led to the deterioration of these indicators of tablets. The best results were obtained using acetylsalicylic acid, crushed to particles with a size of 100-300 microns, and stirring a moistened mass after adding acetylsalicylic acid for 5-8 minutes. Longer mixing led to an increase in energy consumption, but did not worsen performance.

Ниже приведен пример реализации нового способа. The following is an example implementation of the new method.

Пример. Example.

Кофеин и ацетилсалициловую кислоту измельчают на микромельнице. Caffeine and acetylsalicylic acid are ground in a micro mill.

Парацетамол просеивают через металлическое пробивное сито с отверстиями диаметром 5-6 мм. Paracetamol is sieved through a metal punch sieve with holes with a diameter of 5-6 mm.

Крахмал картофельный просеивают через капроновое сито N 32 с помощью вибратора. Potato starch is sieved through a nylon sieve No. 32 using a vibrator.

Стеарат кальция просеивают вручную через капроновое сито N 32. Calcium stearate is sieved manually through a nylon sieve No. 32.

Готовят 6,5%-ный крахмальный клейстер. Prepare a 6.5% starch paste.

Готовят 50%-ный раствор лимонной кислоты. A 50% citric acid solution is prepared.

1,0 кг 50,0%-ного раствора лимонной кислоты вносят в 7,0 кг 6,5%-ного крахмального клейстера, тщательно перемешивают до гомогенного состояния. Выход раствора увлажнителя - 8,0 кг. 1.0 kg of a 50.0% citric acid solution is added to 7.0 kg of a 6.5% starch paste, mixed thoroughly until homogeneous. The output of the humidifier solution is 8.0 kg.

Получение массы для таблетирования. Getting the mass for tabletting.

В бачок загружают отвешенные количества крахмала картофельного - 5,160 кг и какао - 2,250 кг, перемешивают вручную и пропускают через сито N 10. К полученной смеси добавляют 3,0 кг кофеина и тщательно перемешивают до однородного окрашивания. Weighed quantities of potato starch - 5.160 kg and cocoa - 2.250 kg are loaded into the tank, manually mixed and passed through a No. 10 sieve. 3.0 kg of caffeine is added to the resulting mixture and mixed thoroughly until a uniform color.

В смеситель загружают 18,36 кг парацетамола (по 100%-ному веществу - 18,00 кг) и приготовленную смесь крахмала, кофеина и какао. Перемешивают 10 мин до равномерного окрашивания массы. Затем увлажняют смесь, добавляя 8,0 кг приготовленного увлажнителя, и перемешивают 10 мин до равномерного смачивания всех компонентов. Далее вносят 24,0 кг ацетилсалициловой кислоты и смешивают еще 17 мин. 18.36 kg of paracetamol (100.00% of each substance - 18.00 kg) and the prepared mixture of starch, caffeine and cocoa are loaded into the mixer. Stirred for 10 minutes until the staining of the mass was uniform. Then moisten the mixture by adding 8.0 kg of the prepared humidifier, and mix for 10 minutes until all components are uniformly wetted. Then add 24.0 kg of acetylsalicylic acid and mix for another 17 minutes.

Влажную массу выгружают вручную из смесителя в тележку - приемник и пропускают через универсальный гранулятор с отверстиями сетки диаметром 3-4 мм. The wet mass is unloaded manually from the mixer into the carriage - receiver and passed through a universal granulator with mesh holes with a diameter of 3-4 mm.

Влажный гранулят сушат в кипящем слое при температуре 45-50oC в течение 15 мин. Затем выкатывают продуктовый резервуар и перемешивают массу вручную. Продолжают сушку 5-10 мин до остаточной влажности гранулята 1,8-2,5%.The wet granulate is dried in a fluidized bed at a temperature of 45-50 o C for 15 minutes Then roll out the food tank and mix the mass manually. Drying is continued for 5-10 minutes to a residual granulate moisture of 1.8-2.5%.

Отвешивают на весах 0,3 кг стеарата кальция, 0,6 кг талька и 1,3 кг крахмала. Помещают все ингредиенты в бачок и тщательно перемешивают вручную. 0.3 kg of calcium stearate, 0.6 kg of talc and 1.3 kg of starch are weighed on the scales. Put all the ingredients in the tank and mix thoroughly by hand.

Выход опудривающей смеси 1,9 кг. The yield of dusting mixture is 1.9 kg.

Сухой гранулят смешивают с полученной опудривающей смесью, пропускают через гранулятор, имеющий сетку с отверстиями диаметром 2-3 мм. Dry granulate is mixed with the obtained dusting mixture, passed through a granulator having a mesh with holes with a diameter of 2-3 mm.

Опудренный гранулят таблетируют на ротационном прессе РТМ-41. Powdered granulate is pelletized on a RTM-41 rotary press.

Диаметр пуансонов 12 мм. The diameter of the punches is 12 mm.

Средняя масса таблетки - 0,55 г +/- 5% (0,577-0,522) г. The average tablet weight is 0.55 g +/- 5% (0.577-0.522) g.

Таблетки плоскоцилиндрические с фаской и риской. Прочность таблеток при изготовлении 5-7 кг. Flat-cylindrical tablets with a facet and a risk. The strength of the tablets in the manufacture of 5-7 kg.

Распадаемость таблеток 1-3 мин. Disintegration of tablets 1-3 minutes.

Таким образом, способ согласно изобретению позволяет получить анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство в виде таблеток с улучшенными показателями прочности и истираемости. Thus, the method according to the invention allows to obtain an analgesic antipyretic drug in the form of tablets with improved strength and abrasion.

Claims (4)

1. Способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, заключающийся в том, что готовят массу для таблетирования в виде смеси порошкообразных ингредиентов: парацетамола, крахмала, кофеина и какао, смесь увлажняют растворами лимонной кислоты и крахмального клейстера, полученную увлажненную массу подвергают влажной грануляции и сушке, опудривают тальком и кальция стеаратом и подвергают сухой грануляции и таблетированию, отличающийся тем, что раствор лимонной кислоты и раствор крахмального клейстера предварительно смешивают, к увлажненной массе добавляют ацетилсалициловую кислоту и полученную смесь перемешивают. 1. A method of obtaining an analgesic antipyretic drug, which consists in preparing a tablet mass in the form of a mixture of powdered ingredients: paracetamol, starch, caffeine and cocoa, the mixture is moistened with citric acid and starch paste solutions, the moistened mass is subjected to wet granulation and drying, dusted with talc and calcium stearate and subjected to dry granulation and tabletting, characterized in that the citric acid solution and the starch paste solution pre but mixed, acetylsalicylic acid is added to the moistened mass and the resulting mixture is mixed. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют 45 - 55%-ный раствор лимонной кислоты и 6 - 10%-ный раствор крахмального клейстера в объемном соотношении (0,8 - 1,2) : 7. 2. The method according to claim 1, characterized in that they use a 45 - 55% solution of citric acid and a 6 - 10% solution of starch paste in a volume ratio (0.8 - 1.2): 7. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что ацетилсалициловую кислоту измельчают до частиц размером 100 - 300 мкм. 3. The method according to claim 1, characterized in that acetylsalicylic acid is ground to particles with a size of 100 to 300 microns. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что смесь ацитилсалициловой кислоты с увлажненной массой перемешивают в течение 5 - 8 мин. 4. The method according to claim 1, characterized in that the mixture of acitylsalicylic acid with a moistened mass is mixed for 5 to 8 minutes.
RU96110702/14A 1996-06-03 1996-06-03 Method of preparing an analgetic antipyretic agent RU2128045C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU96110702/14A RU2128045C1 (en) 1996-06-03 1996-06-03 Method of preparing an analgetic antipyretic agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU96110702/14A RU2128045C1 (en) 1996-06-03 1996-06-03 Method of preparing an analgetic antipyretic agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96110702A RU96110702A (en) 1998-09-27
RU2128045C1 true RU2128045C1 (en) 1999-03-27

Family

ID=20181162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96110702/14A RU2128045C1 (en) 1996-06-03 1996-06-03 Method of preparing an analgetic antipyretic agent

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2128045C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2173999C2 (en) * 1999-06-23 2001-09-27 Открытое акционерное общество "Ай Си Эн Томскхимфарм" Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing
WO2023200348A1 (en) * 2022-04-12 2023-10-19 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Agent for preparing an antipyretic, analgesic and antimicrobial solution

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2034533C1 (en) * 1993-02-25 1995-05-10 Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2034533C1 (en) * 1993-02-25 1995-05-10 Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2173999C2 (en) * 1999-06-23 2001-09-27 Открытое акционерное общество "Ай Си Эн Томскхимфарм" Nonnarcotic analgetic and antipyretic drug and method of its preparing
WO2023200348A1 (en) * 2022-04-12 2023-10-19 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Agent for preparing an antipyretic, analgesic and antimicrobial solution

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3266992A (en) Tablets and method of preparing the same
RU2166936C2 (en) Method of preparing dosing units by wet granulation method
DE2412117A1 (en) PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF GRANULES
CA2307558A1 (en) Effervescent granules
RU2034533C1 (en) Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing
WO1993013756A1 (en) Granulated pharmaceutical composition and method of obtaining it
DE19820801A1 (en) Oral dosage form for gatifloxacin, providing reproducible decomposition time and drug release
JP3368898B1 (en) Process for producing granules containing branched chain amino acids
DE68912515T2 (en) Granulating agent and process.
CN108926524A (en) A kind of instant piece of glue class product and preparation method thereof
RU2128045C1 (en) Method of preparing an analgetic antipyretic agent
CA2312512C (en) Directly compressible starch as enhancer of properties of excipients when used as binder and disintegrant for compression tablets
JP4750242B2 (en) Granulated product and tablet production method
US20040146563A1 (en) Granulated product and process for producing tablets
RU2043099C1 (en) Pharmaceutical composition as carbonated pellets and method of their production
CN119405614A (en) A metformin empagliflozin tablet composition and preparation method thereof
JP3345652B2 (en) Stabilized composition comprising colistin sulfate
RU2127593C1 (en) Composition for antiallergic, antiasthmatic drug as tablets and method of its preparing
JP2004509943A (en) Compressed 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide
RU2125452C1 (en) Method of a stabilized iodine-containing preparation producing
JP2002065213A (en) Method for producing solid agent
RU2105547C1 (en) Analgetic anipyretic agent and method of its preparing
JPH02255613A (en) Dioctylsodium sulfosuccinate combination preparation
CN106509372A (en) New water-soluble carrier and preparation method thereof
RU2123330C1 (en) Method of preparing a preparation tabletted form

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner