RU2160105C1 - Antiviral agent and method of preparation thereof - Google Patents
Antiviral agent and method of preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2160105C1 RU2160105C1 RU2000110444A RU2000110444A RU2160105C1 RU 2160105 C1 RU2160105 C1 RU 2160105C1 RU 2000110444 A RU2000110444 A RU 2000110444A RU 2000110444 A RU2000110444 A RU 2000110444A RU 2160105 C1 RU2160105 C1 RU 2160105C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyvinylpyrrolidone
- molecular weight
- antiviral agent
- stearic acid
- dye
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения вирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого или опоясывающего герпеса, а также профилактики этих заболеваний у больных с нарушениями иммунной системы. The invention relates to medicine and is suitable for the treatment of viral diseases of the skin and mucous membranes caused by the herpes simplex or herpes zoster virus, as well as the prevention of these diseases in patients with impaired immune systems.
Создание препаратов для лечения вирусных поражений кожи и слизистых оболочек является особенно актуальным в настоящий период не только в связи со значительным ростом числа больных, но и отсутствием адекватных терапевтических средств. Ацикловир (или 9-(2-гидроксиэтоксиметил)гуанин), ингибируя процесс размножения вируса герпеса и не оказывая воздействия на клеточный метаболизм неинфицированных клеток, проявляет высокоизбирательный лечебный эффект. The creation of drugs for the treatment of viral lesions of the skin and mucous membranes is especially relevant in the current period, not only in connection with a significant increase in the number of patients, but also the lack of adequate therapeutic agents. Acyclovir (or 9- (2-hydroxyethoxymethyl) guanine), inhibiting the herpes virus multiplication process and not affecting the cellular metabolism of uninfected cells, exhibits a highly selective therapeutic effect.
В медицинской практике ацикловир применяется в виде различных лекарственных форм. Однако когда препарат предназначен для перорального введения в организм, одной из наиболее удобных для производства, хранения и употребления является твердая дозированная форма. In medical practice, acyclovir is used in the form of various dosage forms. However, when the drug is intended for oral administration to the body, one of the most convenient for production, storage and use is a solid dosage form.
Ацикловир, как и большинство субстанций лекарственных средств, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для получения твердой лекарственной формы ацикловира необходимо вводить в состав вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью. Acyclovir, like most drug substances, does not have the ability to direct tabletting. Therefore, to obtain a solid dosage form of acyclovir, it is necessary to introduce excipients into the composition in amounts determined by pharmaceutical and therapeutic expediency.
Известны различные фармацевтические композиции на основе ацикловира, выполненные в форме таблетки (Регистр лекарственных средств России. М.: Ремако, 1997). Однако конкретный качественный и количественный состав вспомогательных ингредиентов не приведен. There are various pharmaceutical compositions based on acyclovir, made in the form of tablets (Register of medicines of Russia. M: Remako, 1997). However, the specific qualitative and quantitative composition of the auxiliary ingredients is not shown.
В патенте Российской федерации N 2106861, опубл. 1998, описана композиция, которая содержит, мас.%:
Активное соединение - 5,0-95,0
Фармацевтически приемлемая набухающая глина - 0,25-60,0
Целевые добавки - Остальное
В качестве активного соединения она может содержать вещества из разных фармакотерапевтических групп, в том числе ацикловир. В таблетку могут включаться целевые добавки, такие как связующие вещества и клеи, наполнители (например, микрокристаллическая целлюлоза), смазывающие добавки (например, соль стеариновой кислоты), и иные вспомогательные вещества (дезинтегрирующие, смачивающие (поверхностно-активные), вкусовые добавки и другие) в следующей концентрации, мас.%: наполнитель 0-95, предпочтительно 5-15, дезинтегрирующий агент 0-20, предпочтительно 0-5, связующие вещества и клеи 0-25, предпочтительно 0,5-2, смазывающая добавка 0,1-5, предпочтительно 0,25-2, иные вспомогательные вещества 0-15.In the patent of the Russian Federation N 2106861, publ. 1998, a composition is described that contains, wt.%:
Active compound - 5.0-95.0
Pharmaceutically acceptable swellable clay 0.25-60.0
Targeted Supplements - Else
As an active compound, it may contain substances from various pharmacotherapeutic groups, including acyclovir. Targeted additives may be included in the tablet, such as binders and adhesives, fillers (e.g. microcrystalline cellulose), lubricants (e.g. stearic acid salt), and other excipients (disintegrating, wetting (surfactant), flavoring agents, and others ) in the following concentration, wt.%: filler 0-95, preferably 5-15, disintegrant 0-20, preferably 0-5, binders and adhesives 0-25, preferably 0.5-2, lubricant 0.1 -5, preferably 0.25-2, other auxiliary still 0-15.
Поскольку набухающая глина (магнийалюмосиликатное соединение) обладает также связующим действием, введение в состав отдельного связующего компонента не является строго обязательным и имеет цель усилить прочность изготавливаемых таблеток. В качестве связующего компонента предлагается применять широкий ряд веществ, как, например, сахарозу, крахмальный клейстер, крахмальный растительный клей, крахмал, набухающий в холодной воде, желатин и другие. В конкретных примерах выполнения изобретения как связующее использовали повидон K30 (поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 40000). Since the swelling clay (magnesium aluminum silicate compound) also has a binder effect, the introduction of a separate binder component is not strictly necessary and aims to enhance the strength of the manufactured tablets. As a binder, it is proposed to use a wide range of substances, such as sucrose, starch paste, starch vegetable glue, starch, swellable in cold water, gelatin and others. In specific embodiments, povidone K30 (polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 40,000) was used as a binder.
Присутствие в составе набухающей глины (магнийалюмосиликатного соединения) обеспечивает его легкую распадаемость в воде, в результате чего больной принимает препарат как вододиспергируемую таблетку, т.е. в виде водной дисперсии, что не всегда приемлемо, а применение данной композиции в качестве обычной таблетки предполагает нанесение пленочного покрытия. Кроме того, активное вещество должно быть предварительно переведено в тонкодисперсное состояние, и в таблетках с высокой дозой действующего соединения необходимо существенно повышать относительное содержание магнийалюмосиликатного соединения, что усложняет технологический процесс. The presence of swellable clay (magnesium aluminum silicate compound) in the composition ensures its easy disintegration in water, as a result of which the patient takes the drug as a water-dispersible tablet, i.e. in the form of an aqueous dispersion, which is not always acceptable, and the use of this composition as a regular tablet involves applying a film coating. In addition, the active substance must be previously transferred to a finely divided state, and in tablets with a high dose of the active compound, it is necessary to significantly increase the relative content of the magnesium aluminum silicate compound, which complicates the process.
По совокупности существенных признаков наиболее близкой к заявляемой представляется фармацевтическая композиция в виде твердой дозированной формы, описанная в вышеуказанном патенте (патент РФ N 2106861), которая содержит следующие ингредиенты, мас.%:
Ацикловир - 72,6
Микрокристаллическая целлюлоза - 8,7
Кукурузный крахмал - 4,3
Натрийгликолат крахмала ("Эксплотаб") - 4,3
Сшитый полимер натрийкарбоксиметилцеллюлозы (Ac-Di-Sol) - 2,0
Лаурилсульфат натрия - 0,2
Поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 40000 (Повидон K30) - 1,9
Коллидон CL (нерастворимый поливинилпирролидон) - 5,2
Стеарат магния - 0,8
Однако показатели качества указанной композиции нестабильны в ходе хранения, что существенно ограничивает срок годности препарата (до 18 месяцев). Кроме того, отсутствие в составе такого сильного дезинтегратора, как набухающая глина, существенно увеличивает время распадаемости таблетки, вследствие чего снижается скорость абсорбирования активного соединения в организме, его концентрация в крови и, соответственно, терапевтический эффект.In the aggregate of essential features, the pharmaceutical composition in the form of a solid dosage form described in the above patent (RF patent N 2106861), which contains the following ingredients, appears to be closest to the claimed, wt.%:
Acyclovir - 72.6
Microcrystalline cellulose - 8.7
Corn Starch - 4.3
Starch sodium glycolate (Explotab) - 4.3
Crosslinked Sodium Carboxymethyl Cellulose Polymer (Ac-Di-Sol) - 2.0
Sodium Lauryl Sulfate - 0.2
Polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 40,000 (Povidone K30) - 1.9
Collidone CL (insoluble polyvinylpyrrolidone) - 5.2
Magnesium Stearate - 0.8
However, the quality indicators of this composition are unstable during storage, which significantly limits the shelf life of the drug (up to 18 months). In addition, the absence of such a strong disintegrator as swelling clay significantly increases the disintegration time of the tablet, as a result of which the absorption rate of the active compound in the body, its concentration in the blood and, accordingly, the therapeutic effect are reduced.
Способ получения данной композиции включает следующие этапы. Смесь действующего вещества с микрокристаллической целлюлозой, натрийгликолатом крахмала, структурированной натрийкарбоксиметилцеллюлозой (Ac-Di-Sol) и лаурилсульфатом натрия увлажняют 50% водно-спиртовым раствором повидона K 30, влажные гранулы сушат при температуре 50-80oC до остаточной влажности не более 4%, после просеивания смешивают с коллидоном CL и стеаратом магния и таблетируют. Однако применение в составе большого числа вспомогательных веществ усложняет технологический процесс.A method of obtaining this composition includes the following steps. A mixture of the active substance with microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, structured sodium carboxymethyl cellulose (Ac-Di-Sol) and sodium lauryl sulfate is moistened with a 50% aqueous-alcoholic solution of povidone K 30, the wet granules are dried at a temperature of 50-80 o C to a residual moisture content of not more than 4% , after sieving, they are mixed with collidone CL and magnesium stearate and tableted. However, the use of a large number of excipients complicates the process.
Таким образом, по-прежнему актуальной является проблема создания противовирусного препарата на базе ацикловира, предназначенного для перорального применения в виде твердой дозированной формы, с быстрым высвобождением активного начала, который, безусловно, необходим для пополнения реестра лекарственных средств. Thus, the problem of creating an antiviral drug based on acyclovir, intended for oral use in the form of a solid dosage form, with the rapid release of the active principle, which, of course, is necessary to replenish the drug registry, is still relevant.
Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является то, что новое противовирусное средство, предназначенное для перорального применения в виде твердой дозированной формы, устойчиво в течение достаточно длительного периода (не менее 3 лет) и при этом быстро распадается, тем самым легко высвобождая действующее вещество, что обеспечивает высокую скорость абсорбции ацикловира в желудочно-кишечном тракте, а также последовательность операций и их технологических параметров, позволяющих производить лекарственную форму требуемого качества, в частности с удовлетворительной прочностью. The technical result obtained by the implementation of the present invention is that a new antiviral agent intended for oral administration in the form of a solid dosage form, is stable for a sufficiently long period (at least 3 years) and at the same time quickly disintegrates, thereby easily releasing the active a substance that provides a high rate of absorption of acyclovir in the gastrointestinal tract, as well as a sequence of operations and their technological parameters that allow the production of drugs nnuyu form the required quality, in particular with satisfactory strength.
Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемое лекарственное средство с противовирусным действием, содержащее в качестве активного вещества ацикловир и в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическую целлюлозу и соль стеариновой кислоты, дополнительно содержит поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 2600 - 16000 и, необязательно, краситель при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Ацикловир - 65,0-96,5
Микрокристаллическая целлюлоза - 3,0-28,8
Поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 2600 - 16000 - 0,2-5,0
Соль стеариновой кислоты - 0,2-1,0
Краситель - 0-1,0
Заявляемое соотношение ингредиентов найдено экспериментально и обеспечивает соответствие качества композиции требованиям ГФ XI.The specified technical result is achieved by the fact that the proposed drug with antiviral action, containing as an active substance acyclovir and as auxiliary substances microcrystalline cellulose and a salt of stearic acid, additionally contains polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 2600 - 16000 and, optionally, a dye in the following ratio ingredients, wt.%:
Acyclovir - 65.0-96.5
Microcrystalline cellulose - 3.0-28.8
Polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 2600 - 16000 - 0.2-5.0
Salt of stearic acid - 0.2-1.0
Dye - 0-1.0
The claimed ratio of ingredients found experimentally and ensures that the quality of the composition meets the requirements of GF XI.
Введение в композицию низкомолекулярного поливинилпирролидона (со средней молекулярной массой 2600 - 16000) неожиданно позволило улучшить стабильность показателей качества и, таким образом, увеличить срок годности (свыше 3 лет) по сравнению с образцами, в которых низкомолекулярный поливинилпирролидон заменен на эквивалентное количество среднемолекулярного (средняя молекулярная масса свыше 20000) или высокомолекулярного поливинилпирролидона. Кроме того, включение в состав поливинилпирролидона с указанным интервалом молекулярной массы наряду с применением микрокристаллической целлюлозы и соли стеариновой кислоты в заявленных пределах существенно уменьшило время дезинтеграции лекарственной формы. Так, распадаемость таблеток с заявленным соотношением ингредиентов составила 1-3 минуты, что сравнимо с образцами, содержащими такой сильный дезинтегратор, как магнийалюмосиликатное соединение. Быстрая дезинтеграция заявленного состава и, соответственно, высокие показатели высвобождения действующего вещества - через 45 минут в среду растворения переходит более 96% ацикловира, существенно улучшили абсорбцию активного ингредиента. Предпочтительно применять поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 9900 - 15300. Среднюю молекулярную массу поливинилпирролидона рассчитывали по значениям характеристической вязкости, которую, в свою очередь, вычисляют на основе измерений вязкости его водных растворов. The introduction of low molecular weight polyvinylpyrrolidone (with an average molecular weight of 2600-16000) into the composition unexpectedly made it possible to improve the stability of quality indicators and, thus, increase the shelf life (over 3 years) compared to samples in which low molecular weight polyvinylpyrrolidone was replaced by an equivalent amount of medium molecular weight (average molecular weight over 20,000) or high molecular weight polyvinylpyrrolidone. In addition, the inclusion in the composition of polyvinylpyrrolidone with the indicated molecular weight range, along with the use of microcrystalline cellulose and stearic acid salt within the stated limits, significantly reduced the time of disintegration of the dosage form. So, the disintegration of tablets with the stated ratio of ingredients was 1-3 minutes, which is comparable with samples containing such a strong disintegrator as magnesium aluminum silicate compound. Quick disintegration of the claimed composition and, accordingly, high rates of release of the active substance - after 45 minutes more than 96% of acyclovir passes into the dissolution medium, significantly improved the absorption of the active ingredient. It is preferable to use polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 9900-15300. The average molecular weight of polyvinylpyrrolidone was calculated from the values of the intrinsic viscosity, which, in turn, was calculated based on measurements of the viscosity of its aqueous solutions.
В качестве соли стеариновой кислоты могут быть использованы стеараты кальция, магния, цинка или других металлов. As the salt of stearic acid, stearates of calcium, magnesium, zinc or other metals can be used.
Введение в состав лекарственной формы красителя значительно улучшает ее внешний вид за счет придания однородного приятного цвета. Оптимальная концентрация красителя в лекарственной форме составляет 0,01-1,0 маc.%. Нижний предел содержания красителя определяется наличием или отсутствием соответствующего эффекта, а верхний - экономической целесообразностью. В качестве красителя может быть применен индигокармин, тропеолин О или любой другой фармацевтически приемлемый краситель. Introduction to the composition of the dosage form of the dye significantly improves its appearance by giving a uniform pleasant color. The optimal concentration of the dye in the dosage form is 0.01-1.0 wt.%. The lower limit of the dye content is determined by the presence or absence of the corresponding effect, and the upper one is determined by economic feasibility. Indigo carmine, tropeolin O or any other pharmaceutically acceptable colorant may be used as a colorant.
Несоблюдение найденных соотношений ингредиентов не дает возможности получить необходимое качество и стабильность композиции при хранении. Failure to observe the found ratios of the ingredients does not make it possible to obtain the required quality and stability of the composition during storage.
Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что обеспечивает максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования действующего вещества. The proposed pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form, preferably in the form of tablets, which ensures maximum processability of the subsequent packaging and accuracy of dosage of the active substance.
Способ получения заявляемого лекарственного средства, содержащего ацикловир и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, включает смешение указанного активного вещества с наполнителем, увлажнение полученной смеси раствором низкомолекулярного поливинилпирролидона и, необязательно, красителя при массовом соотношении увлажнителя и активного вещества 1:(1,2-3,5) соответственно, влажное гранулирование, сушку до остаточной влажности 4-7%, сухое гранулирование, введение соли стеариновой кислоты и последующее формование гранул. Использование при получении гранулята заявляемого соотношения ацикловира и увлажнителя обеспечивает существенное повышение прочности таблетки. Соотношение рассчитывают на сухое активное вещество с учетом имеющейся в ацикловире влаги. В качестве увлажнителя можно применять раствор низкомолекулярного поливинилпирролидона в воде, спиртах или их смеси, в который при необходимости добавляют краситель. A method of obtaining the inventive drug containing acyclovir and pharmaceutically acceptable excipients includes mixing the specified active substance with an excipient, moistening the resulting mixture with a solution of low molecular weight polyvinylpyrrolidone and, optionally, a dye with a mass ratio of humidifier and active substance 1: (1.2-3.5 ) respectively, wet granulation, drying to a residual moisture content of 4-7%, dry granulation, the introduction of a salt of stearic acid and the subsequent formation of granules. Using upon receipt of the granulate the claimed ratio of acyclovir and humidifier provides a significant increase in tablet strength. The ratio is calculated on the dry active substance, taking into account the moisture present in acyclovir. As a humectant, a solution of low molecular weight polyvinylpyrrolidone in water, alcohols, or a mixture thereof, to which dye is added if necessary, can be used.
Влажные гранулы сушат до остаточной влажности 4-7%. Более высокое влагосодержание вызывает слипание гранул, что затрудняет получение однородной смеси и проведение таблетирования, а при уменьшении влажности ухудшается прочность и возрастает отбраковка таблеток (сколы, расслоение). Предпочтительно вести сушку при температуре не выше 40oC.Wet granules are dried to a residual moisture content of 4-7%. Higher moisture content causes the granules to stick together, which makes it difficult to obtain a homogeneous mixture and tabletting, and with a decrease in humidity, the strength deteriorates and the rejection of tablets increases (chips, delamination). It is preferable to carry out drying at a temperature not exceeding 40 o C.
Проведение после сушки сухого гранулирования улучшает адгезию между ингредиентами, что дополнительно повышает прочность ядра таблетки (до 17 кг, прочность на истирание не менее 99,4%). Carrying out dry granulation after drying improves adhesion between the ingredients, which further increases the strength of the tablet core (up to 17 kg, the abrasion resistance of at least 99.4%).
Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению и другим показателям), стабилен при хранении и имеет срок годности более 3 лет. The resulting pharmaceutical composition meets the requirements of the Global Fund XI (in appearance, disintegration, dissolution and other indicators), is stable during storage and has a shelf life of more than 3 years.
Фармакокинетические исследования заявляемого средства проводили на кроликах - самцах породы шиншилла после однократного введения препаратов per os в дозе 40 мг/кг. Найдено, что биодоступность нового состава статистически достоверно не отличалась от субстанции ацикловира, при этом концентрация ацикловира в крови через 1 час после введения эквивалентных доз действующего вещества была у предлагаемого состава на 13% больше, чем у субстанции. Pharmacokinetic studies of the claimed drug was carried out on rabbits - male chinchilla breed after a single injection of drugs per os at a dose of 40 mg / kg It was found that the bioavailability of the new composition did not statistically significantly differ from the substance of acyclovir, while the concentration of acyclovir in the
Целью клинической апробации предлагаемого средства было изучение его клинической эффективности, переносимости и выявление возможных побочных действий при лечении больных простым, рецидивирующим герпесом (Herpes simplex) и опоясывающим лишаем (Herpes zoster). Клинические испытания были проведены на 30 больных (19 женщин и 11 мужчин) в возрасте от 16 до 75 лет с клиническими проявлениями герпетической инфекции на коже и слизистых оболочках, из них Herpes simplex был у 17 больных, генитальный герпес - у 4 больных и Herpes zoster - у 9 больных. Давность заболевания колебалась от 6 месяцев до 12 лет. The purpose of clinical testing of the proposed tool was to study its clinical efficacy, tolerability and the identification of possible side effects in the treatment of patients with simple, recurrent herpes (Herpes simplex) and herpes zoster (Herpes zoster). Clinical trials were conducted on 30 patients (19 women and 11 men) aged 16 to 75 years with clinical manifestations of herpes infection on the skin and mucous membranes, of which Herpes simplex was in 17 patients, genital herpes in 4 patients and Herpes zoster - in 9 patients. The duration of the disease ranged from 6 months to 12 years.
Предлагаемое средство назначали в виде монотерапии. При простом, рецидивирующем и генитальном герпесе по 200 мг (действующего вещества) 5 раз в день через каждые 4 часа в течение 5 дней, а при опоясывающем лишае - одномоментно по 800 мг каждые 4 часа 5 раз в день в течение 5 дней. The proposed tool was prescribed in the form of monotherapy. With simple, recurrent and genital herpes 200 mg (active ingredient) 5 times a day every 4 hours for 5 days, and with shingles - 800 mg every 4
Терапевтическую активность оценивали по длительности острого периода (до момента образования корочек), полного заживления с отторжением корок, выраженности субъективных явлений (зуд, болезненность, жжение). Therapeutic activity was evaluated by the duration of the acute period (until the formation of crusts), complete healing with rejection of the crusts, the severity of subjective phenomena (itching, soreness, burning).
При лечении простого герпеса действие препарата проявлялось в короткий срок. Уже в первый день лечения отмечалось уменьшение, а порой и полное исчезновение зуда и жжения на коже в области высыпаний, а на 3-й - 4-й день отмечалось полное клиническое разрешение процесса. У больных рецидивирующим герпесом клинические проявления разрешались примерно в те же сроки, что и простого герпеса. Первоначально (на 2-3 день) снимались островоспалительные явления, а полное разрешение процесса наступало на 5-6 день. При генитальном герпесе вначале наблюдалось исчезновение неприятных ощущений (жжения, зуда), а затем к 4-5 дню от начала лечения - исчезновение клинических проявлений. У пациентов с Herpes zoster также наблюдался выраженный терапевтический эффект. К 8-10 дню от начала лечения уменьшались болезненность, жжение, гиперемия теряла яркую окраску, подсыхали везикулы. In the treatment of herpes simplex, the effect of the drug appeared in a short time. Already on the first day of treatment, there was a decrease, and sometimes the complete disappearance of itching and burning on the skin in the area of rashes, and on the 3rd - 4th day there was a complete clinical resolution of the process. In patients with recurrent herpes, clinical manifestations resolved at about the same time as herpes simplex. Initially (for 2-3 days), island-inflammatory phenomena were removed, and the full resolution of the process occurred on 5-6 days. With genital herpes, at first, the disappearance of unpleasant sensations (burning, itching) was observed, and then by 4-5 days from the start of treatment - the disappearance of clinical manifestations. Patients with Herpes zoster also had a pronounced therapeutic effect. By 8-10 days from the start of treatment, pain, burning, hyperemia lost its bright color, the vesicles dried out.
В процессе лечения не было отмечено осложнений или побочных явлений. Анализ лабораторных исследований, проведенных в динамике, не выявил ни в одном случае каких-либо отклонений от нормы, т.е. предлагаемое средство не оказывает побочного или токсического действия на кроветворный аппарат и функцию почек. During treatment, no complications or side effects were noted. Analysis of laboratory studies conducted in dynamics did not reveal in any case any deviations from the norm, i.e. the proposed tool does not have side or toxic effects on the hematopoietic apparatus and renal function.
Таким образом, данные проведенных клинических испытаний нового состава при лечении герпетической инфекции позволяют заключить, что предлагаемое средство обладает выраженной противовирусной активностью, эффективно при всех вышеуказанных формах герпеса, особенно при назначении его на ранней стадии заболевания, и может быть рекомендовано для широкого медицинского применения. Thus, the data of the clinical trials of the new composition in the treatment of herpetic infection allow us to conclude that the proposed tool has a pronounced antiviral activity, is effective in all of the above forms of herpes, especially when prescribed at an early stage of the disease, and can be recommended for wide medical use.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. таблицы 1 и 2). The invention is illustrated by the following examples (see tables 1 and 2).
Пример 1. Предварительно готовят раствор 4,83 г (2,0 мас.%) поливинилпирролидона со средней молекулярной массой 12600 и 0,242 г (0,1 мас.%) индигокармина в смеси дистиллированной воды и этанола (1:1) и увлажняют им смесь порошков ацикловира (204,5 г, влага - 5,5%; 80 мас.%) и микрокристаллической целлюлозы (40,8 г; 16,9 мас.%), перемешивают до равномерного распределения влаги и однородности окраски массы и гранулируют. Влажные гранулы сушат до остаточной влажности 5% при температуре 35-40oC. После сухого гранулирования к измельченному грануляту добавляют 2,4 г (1,0 мас.%) стеарата магния и смесь таблетируют. Полученные таблетки со средней массой 0,25 г удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.Example 1. Pre-prepare a solution of 4.83 g (2.0 wt.%) Polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 12600 and 0.242 g (0.1 wt.%) Indigo carmine in a mixture of distilled water and ethanol (1: 1) and moisten with it a mixture of acyclovir powders (204.5 g, moisture - 5.5%; 80 wt.%) and microcrystalline cellulose (40.8 g; 16.9 wt.%) are mixed until the moisture distribution is uniform and the color of the mass is uniform and granulated. The wet granules are dried to a residual moisture content of 5% at a temperature of 35-40 ° C. After dry granulation, 2.4 g (1.0 wt.%) Of magnesium stearate are added to the crushed granulate and the mixture is tabletted. The resulting tablets with an average weight of 0.25 g satisfy the requirements for a pharmaceutical agent.
Примеры 2, 3 выполняют аналогично. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Результаты и условия изготовления таблеток представлены в таблицах 1 и 2. Examples 2, 3 are performed similarly. The resulting tablets satisfy the requirements for a pharmaceutical agent. The results and conditions for the manufacture of tablets are presented in tables 1 and 2.
Claims (5)
Ацикловир - 65,0 - 96,5
Микрокристаллическая целлюлоза - 3,0 - 28,8
Поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 2600 - 16000 - 0,2 - 5,0
Соль стеариновой кислоты - 0,2 - 1,0
Краситель - 0 - 1,0
2. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит поливинилпирролидон со средней молекулярной массой 9900 - 15300.1. An antiviral agent in the form of a solid dosage form containing microcrystalline cellulose, stearic acid salt and polyvinylpyrrolidone, characterized in that it contains polyvinylpyrrolidone polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 2600-16000, optionally dye in the following ratio of ingredients, wt.%:
Acyclovir - 65.0 - 96.5
Microcrystalline cellulose - 3.0 - 28.8
Polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 2600 - 16000 - 0.2 - 5.0
Stearic acid salt - 0.2 - 1.0
Dye - 0 - 1.0
2. The antiviral agent according to claim 1, characterized in that it contains polyvinylpyrrolidone with an average molecular weight of 9900-15300.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000110444A RU2160105C1 (en) | 2000-04-27 | 2000-04-27 | Antiviral agent and method of preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000110444A RU2160105C1 (en) | 2000-04-27 | 2000-04-27 | Antiviral agent and method of preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2160105C1 true RU2160105C1 (en) | 2000-12-10 |
Family
ID=20233846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000110444A RU2160105C1 (en) | 2000-04-27 | 2000-04-27 | Antiviral agent and method of preparation thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2160105C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2190407C1 (en) * | 2001-08-23 | 2002-10-10 | Нестерук Владимир Викторович | Method of antiviral agent preparing |
| EA005497B1 (en) * | 2001-01-03 | 2005-02-24 | Берлин Хеми Аг | One-day pharmaceutical composition containing brivudine |
| RU2254855C2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-06-27 | Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Antiviral agent and method for its preparing |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1523865A (en) * | 1974-09-02 | 1978-09-06 | Wellcome Found | Purine compunds and salts thereof |
| SU1373323A3 (en) * | 1982-10-14 | 1988-02-07 | Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) | Versions of method of producing 2-amino-9-(2-oxyethoxymethyl)-9h-purine |
| WO1996035412A1 (en) * | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hexal Ag | Topical aciclovir preparation |
| RU2071323C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Antiviral preparation |
| RU2105545C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-02-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition for treatment of skin viral disease |
| RU2138265C1 (en) * | 1998-04-22 | 1999-09-27 | Открытое Акционерное Общество "Киевмедпрепарат" | Antiviral agent "gerpevir" for topical use |
-
2000
- 2000-04-27 RU RU2000110444A patent/RU2160105C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1523865A (en) * | 1974-09-02 | 1978-09-06 | Wellcome Found | Purine compunds and salts thereof |
| SU1373323A3 (en) * | 1982-10-14 | 1988-02-07 | Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) | Versions of method of producing 2-amino-9-(2-oxyethoxymethyl)-9h-purine |
| RU2071323C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Antiviral preparation |
| WO1996035412A1 (en) * | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hexal Ag | Topical aciclovir preparation |
| RU2105545C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-02-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition for treatment of skin viral disease |
| RU2138265C1 (en) * | 1998-04-22 | 1999-09-27 | Открытое Акционерное Общество "Киевмедпрепарат" | Antiviral agent "gerpevir" for topical use |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA005497B1 (en) * | 2001-01-03 | 2005-02-24 | Берлин Хеми Аг | One-day pharmaceutical composition containing brivudine |
| RU2190407C1 (en) * | 2001-08-23 | 2002-10-10 | Нестерук Владимир Викторович | Method of antiviral agent preparing |
| RU2254855C2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-06-27 | Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Antiviral agent and method for its preparing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4834984A (en) | Controlled release dihydrocodeine composition | |
| US4876092A (en) | Sheet-shaped adhesive preparation applicable to oral cavity | |
| ES2898348T3 (en) | Solid pharmaceutical compositions containing an integrase inhibitor | |
| TW200812648A (en) | DPP IV inhibitor formulations | |
| BRPI0707044B1 (en) | water-insoluble matrix tablet and matrix tablet manufacturing process | |
| JPH0521886B2 (en) | ||
| SE453797B (en) | THERAPEUTIC, SOLID UNIT DOSAGE FORM WITH EXTENDED DISPOSAL SAMPLES WHERE BERARM MATERIALS INCLUDE HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSA WITH HIGH MOLECULES WEIGHT | |
| CN101524337A (en) | Prolonged release mucosal bioadhesive system | |
| UA101863C2 (en) | Ulipristal acetate tablets | |
| US4711777A (en) | Pharmaceutical tablets | |
| US4601895A (en) | Delayed-action acetylsalicylic acid formulations for oral administration | |
| JP5721093B2 (en) | Disintegrating tablet | |
| US20060222703A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| GB2067900A (en) | Tablets containing trimethoprim, sulphamethoxazole and polyvinylpyrrolidone | |
| RU2160105C1 (en) | Antiviral agent and method of preparation thereof | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| AU2011379627A1 (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
| EP3880171B1 (en) | Ibuprofen-containing oral pharmaceutical formulation | |
| RU2036642C1 (en) | Process for manufacture of long-acting broncholithic medicinal composition based on theophylline | |
| RU2149001C1 (en) | Nootropic drug and method of its preparing | |
| TW200526664A (en) | Phosphodiesterase V inhibitor formulation | |
| ZA200504425B (en) | Pharmaceutical formulations comprins beta-2 andrenoreceptor antagonists and xanthines | |
| CN114129528A (en) | Novel sildenafil citrate preparation with clinical advantages and preparation process and application thereof | |
| RU2190408C1 (en) | Pentoxyphylline-base drug |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180428 |