RU2240784C1 - Arbidol-base medicinal agent - Google Patents
Arbidol-base medicinal agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2240784C1 RU2240784C1 RU2003126512/15A RU2003126512A RU2240784C1 RU 2240784 C1 RU2240784 C1 RU 2240784C1 RU 2003126512/15 A RU2003126512/15 A RU 2003126512/15A RU 2003126512 A RU2003126512 A RU 2003126512A RU 2240784 C1 RU2240784 C1 RU 2240784C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arbidol
- gelatin
- influenza
- virus
- gelatin capsule
- Prior art date
Links
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 22
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 22
- HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N calcium;octadecanoic acid Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- PTXVSDKCUJCCLC-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyindole Chemical compound C1=CC=C2N(O)C=CC2=C1 PTXVSDKCUJCCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 abstract 1
- 241001500350 Influenzavirus B Species 0.000 abstract 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 abstract 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- OZBDFBJXRJWNAV-UHFFFAOYSA-N Rimantadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 OZBDFBJXRJWNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- PLWQHPWNKPKQJT-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carboxylate;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 PLWQHPWNKPKQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWWGXZYUURXJLK-UHFFFAOYSA-N glycyrin Chemical compound C=1C=2C(OC)=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC=2OC(=O)C=1C1=CC=C(O)C=C1O FWWGXZYUURXJLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- JHFAEUICJHBVHB-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-2-ol Chemical class C1=CC=C2NC(O)=CC2=C1 JHFAEUICJHBVHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVCDYADCHPTSLD-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-[(dimethylamino)methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carboxylic acid;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.OC(=O)C=1C=2C(CN(C)C)=C(O)C(Br)=CC=2N(C)C=1CSC1=CC=CC=C1 JVCDYADCHPTSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 1
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение касается известного соединения ряда оксииндола, а именно этилового эфира 6-бром-4-диметиламинометил-1-метил-5-гидрокси-2-фенилтио-метилиндолинил-3-карбоновой кислоты гидрохлорида, являющегося активным веществом препарата Арбидол, и препарата на его основе в виде желатиновой капсулы.The invention relates to a known compound of a series of hydroxyindole, namely ethyl 6-bromo-4-dimethylaminomethyl-1-methyl-5-hydroxy-2-phenylthio-methylindolinyl-3-carboxylic acid hydrochloride, which is the active substance of Arbidol, and a preparation based on it in the form of a gelatin capsule.
В отечественной и мировой медицинской практике на сегодняшний день в качестве противогриппозных препаратов используются только два препарата - амантадин и близкий его структурный аналог-ремантидин. Однако эти препараты неактивны при лечении гриппа типа В. Они токсичны. Применение их у людей сопровождается побочными действиями, препараты действуют на центральную нервную систему (бессонница, головная боль, понижение концентрации внимания, рвота). Кроме того, широкое применение ремантадина и амантадина для лечения больных гриппом А привело к возникновению штаммов вирусов гриппа, резистентных к этим химиопрепаратам.In domestic and world medical practice today, only two drugs are used as influenza drugs - amantadine and its structural analogue, remantidine. However, these drugs are inactive in the treatment of type B influenza. They are toxic. Their use in humans is accompanied by side effects, drugs act on the central nervous system (insomnia, headache, decreased concentration, vomiting). In addition, the widespread use of remantadine and amantadine for the treatment of patients with influenza A has led to the emergence of strains of influenza viruses that are resistant to these chemotherapy drugs.
Известен препарат Арбидол - отечественный иммуномодулятор, используется для профилактики и лечения гриппа типа А и В/ Машковский М.Д. Справочник “Лекарственные средства” М., Медицина, 2001 г./.The well-known drug Arbidol - a domestic immunomodulator, is used for the prevention and treatment of influenza type A and B / Mashkovsky M.D. Reference “Medicines” M., Medicine, 2001 /.
Известно средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей активностью, содержащее 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорид моногидрат /пат. РФ №2033157/.Known agent having interferon-inducing and immunomodulating activity, containing 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromoindole hydrochloride monohydrate / US Pat. RF №2033157 /.
Известно средство, обладающее профилактическим и лечебным действием в отношении вируса гриппа типа В, содержащее 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-диметиламинометил-5-окси-6-бромидол гидрохлорид моногидрат /пат. РФ №2008004/.A means is known having a prophylactic and therapeutic effect against type B influenza virus, containing 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromidol hydrochloride monohydrate / US Pat. RF №2008004 /.
Известно лекарственное средство 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорид моногидрат, содержащее вспомогательные добавки и обладающее обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей активностью /пат. РФ №2033157/.Known drug 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromoindole hydrochloride monohydrate containing auxiliary additives and having interferon-inducing and immunomodulating activity / Pat. RF №2033157 /.
Все перечисленные патенты относятся к активному веществу препарата Арбидол, который прошел клинические изучения и рекомендован к медицинскому применению. Арбидол нетоксичен, хорошо переносится и не оказывает побочного действия, нерастворим в воде, устойчив при хранении только в защищенном от света месте.All of these patents relate to the active substance of the drug Arbidol, which has undergone clinical studies and is recommended for medical use. Arbidol is non-toxic, well tolerated and has no side effects, insoluble in water, stable when stored only in a dark place.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому составу относится лекарственное средство в виде твердой формы на основе арбидола - этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат - для профилактики и лечения гриппа типа А и острых респираторных заболеваний /пат. РФ№2033156/.The closest technical solution to the claimed composition is a drug in the form of a solid form based on arbidol - ethyl ester 6-bromo-5-hydroxy-4-dimethylaminomethyl-1-methyl-2-phenylthiomethylindole-3-carboxylic acid hydrochloride monohydrate - for prevention and treatment of influenza type A and acute respiratory diseases / US Pat. RF №2033156 /.
Недостатком средства является неустойчивость при хранении, низкое качество таблетированной формы (низкая прочность), неудобство в применении.The disadvantage of this tool is instability during storage, low quality of the tablet form (low strength), inconvenience in use.
Цель данного изобретения - создание лекарственной формы препарата на основе арбидола в виде капсулы, из которой действующее вещество быстро и полностью высвобождается при приеме ее больными, создание лекарственной формы, обладающей стабильностью при хранении.The purpose of this invention is the creation of a dosage form of the drug on the basis of arbidol in the form of a capsule from which the active substance is rapidly and completely released when taken by patients, the creation of a dosage form with storage stability.
Поставленная цель достигается за счет использования лекарственного средства на основе арбидола, взятого в терапевтически разрешенном количестве, содержащего вспомогательные добавки, при этом средство состоит из желатиновой капсулы, заполненной наполнителем, состоящим из арбидола и вспомогательных добавок, в качестве которых используют крахмал картофельный, метилцеллюлозу, поливинилпирролидон низкомолекулярный, аэросил, кальций стеариновокислый, Твин-80 при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:This goal is achieved through the use of a medicinal product based on arbidol, taken in therapeutically permitted amount, containing auxiliary additives, while the product consists of a gelatin capsule filled with a filler consisting of arbidol and auxiliary additives, which are used as potato starch, methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone low molecular weight, aerosil, calcium stearic acid, Tween-80 in the following ratio of ingredients, wt.%:
Арбидол 47-52Arbidol 47-52
Метилцеллюлоза 1,0-1,5Cellulose 1.0-1.5
Поливинилпирролидон низкомолекулярный 0,02-0,05Low molecular weight polyvinylpyrrolidone 0.02-0.05
Аэросил 0,8-1,2Aerosil 0.8-1.2
Твин-80 0,02-0,025Twin-80 0.02-0.025
Кальций стеариновокислый 0,3-0,5Calcium stearic acid 0.3-0.5
Крахмал картофельный ОстальноеPotato starch
при этом желатиновая капсула дополнительно содержит глицирин и воду при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:while the gelatin capsule additionally contains glycyrin and water in the following ratio of ingredients, wt.%:
Желатин 15-20Gelatin 15-20
Глицерин 2-5Glycerin 2-5
Вода ОстальноеWater Else
Применение желатиновых капсул для арбидола неизвестно.The use of gelatin capsules for arbidol is unknown.
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество средства, его соответствия требованиям ГФ XI и срок годности более 5 лет.The claimed ratio of ingredients is optimal, found experimentally and provides the necessary quality of the product, its compliance with the requirements of the Global Fund XI and shelf life of more than 5 years.
В качестве приемлемого наполнителя был выбран крахмал. Применение крахмала дает возможность одновременно обеспечить требуемые показатели распадаемости лекформы (10-12 мин, по ГФ XI менее 15 мин) и снизить побочное действие арбидола на желудочно-кишечный тракт. Кроме того, введение в композицию крахмала, обладающего антифрикционными свойствами, позволяет уменьшить содержание других антифрикционных добавок - аэросила и кальция стеариновокислого до величин, не превышающих разрешенные Фармакопеей ГФ XI.Starch was selected as an acceptable filler. The use of starch makes it possible to simultaneously provide the required indicators of the disintegration of the leform (10-12 minutes, according to the GF XI less than 15 minutes) and reduce the side effect of arbidol on the gastrointestinal tract. In addition, the introduction of starch with antifriction properties into the composition makes it possible to reduce the content of other antifriction additives — aerosil and calcium stearic acid — to values not exceeding those permitted by Pharmacopoeia GF XI.
Сравнение влияния различных связующих агентов на технологичность процесса гранулирования и сушки, а также на показатели качества лекарственной формы выявило необходимость включения поливинилпирролидона в состав композиции. Для более равномерного распределения поливинилпирролидона его применяют в виде водного раствора. Несоблюдение найденных соотношений ингредиентов не позволяет достичь необходимого качества и стабильности композиции при хранении.Comparison of the influence of various binding agents on the processability of the granulation and drying process, as well as on the quality indicators of the dosage form, revealed the need to include polyvinylpyrrolidone in the composition. For a more uniform distribution of polyvinylpyrrolidone, it is used in the form of an aqueous solution. Failure to comply with the found ratios of the ingredients does not allow to achieve the required quality and stability of the composition during storage.
Предлагаемое лекарственное средство выполняется в виде порошкообразного наполнителя, которым заполняются желатиновые капсулы, что позволяет обеспечить максимальную технологичность последующей фасовки.The proposed drug is in the form of a powdery filler, which is filled with gelatin capsules, which allows for maximum manufacturability of the subsequent packaging.
Способ получения нового средства включает смешение просеянных порошков арбидола, крахмала, метилцеллюлозы, аэросила с водным раствором поливинилпирролидона, влажное гранулирование при добавлении Твина-80, сушку, сухую грануляцию и опудривание. Концентрация используемого раствора поливинилпирролидона составляет 2-10%. Опудривание гранулята производят кальцием стеариновокислым или возможно его смесью с небольшим количеством крахмала.A method of obtaining a new tool includes mixing sifted powders of arbidol, starch, methylcellulose, aerosil with an aqueous solution of polyvinylpyrrolidone, wet granulation with Tween-80, drying, dry granulation and dusting. The concentration of the used solution of polyvinylpyrrolidone is 2-10%. Dusting of the granulate is carried out with calcium stearic acid or possibly a mixture of it with a small amount of starch.
Полученное лекарственное средство соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и другим требованиям), не имеет горького вкуса, стабильна при хранении и имеет срок годности более 5 лет.The resulting drug meets the requirements of the Global Fund XI (in appearance, disintegration, dissolution, uniformity of dosage and other requirements), does not have a bitter taste, is stable during storage and has a shelf life of more than 5 years.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. таблицу).The invention is illustrated by the following examples (see table).
Пример 1. Смесь просеянных порошков арбидола, крахмала картофельного и аэросила, метилцеллюлозы, взытых в расчетных количествах, увлажняют 3%-ньм водным раствором поливинилпирролидона, перемешивают до равномерного распределения влаги, гранулируют при добавлении Твина-80 и сушат до остаточной влажности 2%. Сухие гранулы размалывают, опудривают кальцием стеариновокислым и возможно оставшейся частью крахмала. Полученным наполнителем заполняют желатиновые капсулы на машине для расфасовки (капсулятор Globex Mark-2, Nethelands) по обычно принятой в фармацевтике технологии, которая соответствует установленным требованиям.Example 1. A mixture of sifted powders of arbidol, potato starch and aerosil, methyl cellulose, taken in the calculated quantities, moisten with a 3% aqueous solution of polyvinylpyrrolidone, mix until moisture is evenly distributed, granulate with Tween-80, and dry to a residual moisture content of 2%. Dry granules are ground, dusted with calcium stearic acid and possibly the remaining part of starch. Gelatin capsules are filled into the gelatin capsules on the filling machine using the filling machine (Globex Mark-2 capsule, Nethelands) according to the technology commonly used in pharmaceuticals that meets the established requirements.
Технология приготовления предлагаемой желатиновой капсулы проста и заключается в следующем: заливают желатин водой и оставляют для набухания на 1,5-2 ч, затем массу при нагревании расплавляют и примешивают к ней глицерин.The technology for preparing the proposed gelatin capsule is simple and consists in the following: pour gelatin with water and leave to swell for 1.5-2 hours, then the mass is melted when heated and glycerin is mixed with it.
В большинстве известных желатиновых капсул основные трудности связаны с обеспечением стабильности при хранении, всасываемости или биодоступности лекарственного препарата для получения необходимого терапевтического эффекта. В мировой практике широко используют лекарственные формы на основе натуральных полимеров, в частности желатина. Благодаря физико-химическим свойствам желатина, его индифферентности для организма на его основе разработано достаточное количество лекарственных форм. Значительное преимущество данной основы заключается в легком всасывании лекарств из нее и легкая усваиваемость всех компонентов. Благодаря скользкости основы при увлажнении в ротовой полости лекарственные препараты на ее основе легко проглатываются.In most known gelatin capsules, the main difficulties are associated with ensuring stability during storage, absorbability or bioavailability of the drug to obtain the desired therapeutic effect. In world practice, dosage forms based on natural polymers, in particular gelatin, are widely used. Due to the physicochemical properties of gelatin, its indifference to the body, a sufficient number of dosage forms have been developed on its basis. A significant advantage of this base is the easy absorption of drugs from it and the easy digestibility of all components. Due to the slippery of the base when moistened in the oral cavity, medicines based on it are easily swallowed.
Улучшение консистентных свойств желатиновой капсулы и биодоступности контролировали, используя такие физические показатели, как температура плавления и время растворения. Температуру плавления определяли по методу 3 ГФ XI издания. Время растворения определяли по методу оценки распадаемости лекарственных форм. Основа представляет собой желеобразную однородную массу, без запаха, вкус изменяется в зависимости от количества используемого глицирина от кисловато-сладкого до сладковато-кислого, температура плавления изменяется в пределах 37,2-41,2°С, время растворения 11,4-24,3 мин.Improving the consistency of the gelatin capsule and bioavailability were monitored using physical indicators such as melting point and dissolution time. The melting point was determined according to method 3 GF XI edition. Dissolution time was determined by the method of evaluating the disintegration of dosage forms. The base is a jelly-like homogeneous mass, odorless, the taste varies depending on the amount of glycirin used, from sweet and sour to sweetish-acid, the melting point varies between 37.2-41.2 ° C, the dissolution time is 11.4-24, 3 min.
Все компоненты, входящие в состав капсулы, разрешены к применению в медицинской практике и выпускаются предприятиями в соответствии с требованиями, предъявляемыми соответствующими фармакопейными статьями: желатин - статья 309 Государственной фармакопеи Х издания, глицерин - ФС 42-2202-84, вода очищенная - ФС 42-261989.All the components that make up the capsule are approved for use in medical practice and are produced by enterprises in accordance with the requirements of the relevant pharmacopoeial articles: gelatin - article 309 of the State Pharmacopoeia of the 10th edition, glycerin - FS 42-2202-84, purified water - FS 42 -261989.
Когда заявляемый состав наполнителя поступает в капсулу, на ее стенках при взаимодействии с желатином образуется внутренний слой в виде гелеобразной пленки, приводящей к улучшению показателей при хранении. Таким образом, капсула является двухслойной, т.е. состоит из верхнего желатинового слоя и внутреннего в виде пленки.When the inventive filler composition enters the capsule, an inner layer in the form of a gel-like film is formed on its walls when interacting with gelatin, leading to improved storage performance. Thus, the capsule is bilayer, i.e. consists of an upper gelatin layer and an inner layer in the form of a film.
Физическую стабильность желатиновой капсулы с наполнителем проверяли при выдерживании в термостате (5°С-40°С) с изменением температурного режима через каждые 24 часа, а затем проверяли образцы в течение дня, 1 недели и 4 недель. Образцы, в которых отмечены минимальные или не отмечено никаких изменений физических свойств, анализировали на стабильность их химических свойств.The physical stability of the gelatin capsule with the filler was checked when kept in a thermostat (5 ° C-40 ° C) with a change in temperature every 24 hours, and then the samples were checked during the day, 1 week and 4 weeks. Samples in which minimal or no changes in physical properties were noted were analyzed for the stability of their chemical properties.
Химическую стабильность желатиновой капсулы с наполнителем проверяли при хранении образца при 70°С в течение 4 недель.The chemical stability of the filled gelatin capsule was checked during storage of the sample at 70 ° C. for 4 weeks.
Результаты физико-химических исследований свидетельствовали о том, что относительная влажность капсулы практически осталась без изменения: 1 неделя - 0,84, 4 неделя - 0,81, заметная деструкция отмечалась только при хранении в течение 7 недель при 70°С.The results of physical and chemical studies showed that the relative humidity of the capsule remained almost unchanged: 1 week - 0.84, 4 weeks - 0.81, noticeable destruction was observed only when stored for 7 weeks at 70 ° C.
Вирусингибирующее действие предлагаемого средства арбидола в виде желатиновых капсул на вирус гриппа типа А и В подтверждено на больных с клиническим диагнозом “грипп”, находящихся на амбулаторном лечении. Общее число больных, лечившихся арбидолом в форме желатиновых капсул, составило 25 человек, из них 5 человек гриппом, обусловленным вирусом типа В, и 20 человек - гриппом А. Диагноз был подтвержден серологическими реакциями. Больные получали арбидол по 200 мг 3 раза в день в течение 3 дней.The virus-inhibiting effect of the proposed arbidol in the form of gelatin capsules on type A and B influenza viruses has been confirmed in patients with a clinical diagnosis of influenza undergoing outpatient treatment. The total number of patients treated with arbidol in the form of gelatin capsules was 25 people, 5 of them were influenza due to type B virus, and 20 people were influenza A. The diagnosis was confirmed by serological reactions. Patients received 200 mg arbidol 3 times a day for 3 days.
Терапевтическая эффективность препарата оценивалась (в сравнении с группой плацебо) по длительности основных симптомов гриппа-лихорадки, интоксикации и катарального синдрома, а также по продолжительности заболевания, частоте и форме возникающих осложнений. Результаты изучения лечебной эффективности арбидола в желатиновых капсулах у амбулаторных больных свидетельствуют о наличии терапевтического эффекта, выражавшемся в достоверном укорочении ряда показателей продолжительности лихорадки и таких клинических симптомов, как головная боль, озноб и др; общей продолжительности заболевания; предупреждении осложнений по сравнению с больными, получившими симптоматическую терапию.The therapeutic efficacy of the drug was evaluated (in comparison with the placebo group) by the duration of the main symptoms of influenza-fever, intoxication and catarrhal syndrome, as well as by the duration of the disease, the frequency and form of complications. The results of studying the therapeutic efficacy of arbidol in gelatin capsules in outpatients indicate the presence of a therapeutic effect, which is expressed in a reliable shortening of a number of indicators of the duration of fever and such clinical symptoms as headache, chills, etc. the total duration of the disease; prevention of complications compared with patients receiving symptomatic therapy.
Проведено изучение эффективности арбидола в качестве средства экстренной профилактики в семейных очагах гриппа А и В. Арбидол получали 10 человек, имевших контакт с больными гриппом типа В и 5 человек - гриппом А. Для профилактики препарат назначали внутрь в дозе 200 мг 1 раз в день в течение 5 дней. Контрольной группой служили 12 человек, контактировавшие с больными гриппом В. Эти люди получали симтоматическое лечение.A study of the effectiveness of arbidol as a means of emergency prevention in the family foci of influenza A and B. Arbidol was obtained by 10 people who had contact with patients with type B influenza and 5 people with influenza A. For prevention, the drug was administered orally at a dose of 200 mg once a day within 5 days. The control group consisted of 12 people in contact with patients with influenza B. These people received symptomatic treatment.
Анализ материала по применению арбидола в желатиновых капсулах в качестве средства экстренной профилактики в семейных очагах гриппа свидетельствуют о высокой профилактической эффективности препарата.Analysis of the material on the use of arbidol in gelatin capsules as a means of emergency prevention in family foci of influenza indicates a high prophylactic effectiveness of the drug.
Эпидемиологические данные подтверждаются результатами иммунологического обследования. Коэффициент эффективности арбидола составил 86,3% по сравнению с группой, получавшей плацебо, а кратность прироста антител к вирусу гриппа В равнялась 4, в то время как в контрольной группе она составила 9,7.Epidemiological data are confirmed by the results of immunological examination. The efficiency coefficient of arbidol was 86.3% compared with the placebo group, and the growth rate of antibodies to influenza B virus was 4, while in the control group it was 9.7.
Проведенные исследования показали, что арбидол заявляемого состава в желатиновых капсулах хорошо переносим и практически безвреден для организма человека.Studies have shown that arbidol of the claimed composition in gelatin capsules is well tolerated and practically harmless to the human body.
Таким образом, положительный эффект изобретения состоит в следующем: найден состав арбидола в форме желатиновых капсул, который обладает выраженным вирусингибирующим действием в отношении вируса гриппа А и В, лечебно-профилактической эффективностью при гриппе типа А и В у людей, а также имеющее преимущество перед противогриппозными препаратами амантадин и ремантадин благодаря лучшей переносимости и безвредности для организма человека по сравнению с этими препаратами и эффективности при лечении и профилактике гриппа А и В, где эти препараты неэффективны.Thus, the positive effect of the invention is as follows: found the composition of arbidol in the form of gelatin capsules, which has a pronounced virus-inhibiting effect against influenza A and B virus, therapeutic and prophylactic efficacy in influenza type A and B in humans, as well as having an advantage over influenza amantadine and remantadine drugs due to better tolerance and harmlessness to the human body compared with these drugs and effectiveness in the treatment and prevention of influenza A and B, where these pre Arat ineffective.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003126512/15A RU2240784C1 (en) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Arbidol-base medicinal agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003126512/15A RU2240784C1 (en) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Arbidol-base medicinal agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2240784C1 true RU2240784C1 (en) | 2004-11-27 |
| RU2003126512A RU2003126512A (en) | 2005-02-27 |
Family
ID=34311214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003126512/15A RU2240784C1 (en) | 2003-09-02 | 2003-09-02 | Arbidol-base medicinal agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2240784C1 (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100428935C (en) * | 2006-06-26 | 2008-10-29 | 四川百利药业有限责任公司 | Abiduoer granular formulation |
| RU2394618C2 (en) * | 2008-07-07 | 2010-07-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук научно-исследовательский институт гриппа Северо-западного отделения РАМН (НИИ гриппа СЗО РАМН) | Water-soluble polymeric complexes of arbidol |
| WO2010128889A1 (en) * | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Экoбиoфapм" | Pharmaceutical composition containing arbidol in the form of phospholipid nanoparticles |
| RU2446803C1 (en) * | 2010-12-09 | 2012-04-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Drug preparation in form of capsules exhibiting antiviral and interferonogenic action |
| WO2012047131A1 (en) * | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Anti-viral agent against influenza b |
| CN111387223A (en) * | 2020-04-03 | 2020-07-10 | 四川知本生物工程有限公司 | Arbidol disinfection liquid or gel and preparation method and application thereof |
| CN112933061A (en) * | 2021-02-22 | 2021-06-11 | 石家庄四药有限公司 | Arbidol hydrochloride capsule and preparation method thereof |
| CN114983946A (en) * | 2022-06-13 | 2022-09-02 | 江苏涟水制药有限公司 | Arbidol hydrochloride particle composition and preparation method thereof |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033157C1 (en) * | 1987-12-16 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Drug possessing interferon-inducing and immunomodulating (immunostimulating) activity |
| RU2071323C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Antiviral preparation |
| RU2138255C1 (en) * | 1997-07-01 | 1999-09-27 | Шадрин Борис Петрович | Method of treatment of patients with diseases of viral etiology |
-
2003
- 2003-09-02 RU RU2003126512/15A patent/RU2240784C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033157C1 (en) * | 1987-12-16 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Drug possessing interferon-inducing and immunomodulating (immunostimulating) activity |
| RU2071323C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Antiviral preparation |
| RU2138255C1 (en) * | 1997-07-01 | 1999-09-27 | Шадрин Борис Петрович | Method of treatment of patients with diseases of viral etiology |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100428935C (en) * | 2006-06-26 | 2008-10-29 | 四川百利药业有限责任公司 | Abiduoer granular formulation |
| RU2394618C2 (en) * | 2008-07-07 | 2010-07-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук научно-исследовательский институт гриппа Северо-западного отделения РАМН (НИИ гриппа СЗО РАМН) | Water-soluble polymeric complexes of arbidol |
| WO2010128889A1 (en) * | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Экoбиoфapм" | Pharmaceutical composition containing arbidol in the form of phospholipid nanoparticles |
| WO2012047131A1 (en) * | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Anti-viral agent against influenza b |
| EA021443B1 (en) * | 2010-10-05 | 2015-06-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания" Медбиофарм" | Anti-viral agent against influenza b |
| RU2446803C1 (en) * | 2010-12-09 | 2012-04-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Drug preparation in form of capsules exhibiting antiviral and interferonogenic action |
| CN111387223A (en) * | 2020-04-03 | 2020-07-10 | 四川知本生物工程有限公司 | Arbidol disinfection liquid or gel and preparation method and application thereof |
| CN112933061A (en) * | 2021-02-22 | 2021-06-11 | 石家庄四药有限公司 | Arbidol hydrochloride capsule and preparation method thereof |
| CN114983946A (en) * | 2022-06-13 | 2022-09-02 | 江苏涟水制药有限公司 | Arbidol hydrochloride particle composition and preparation method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003126512A (en) | 2005-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5777170B2 (en) | Fast dissolving solid dosage form | |
| RU2493831C2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| CN101983054B (en) | Orally rapidly disintegrating tablet comprising imidafenacin | |
| SE453797B (en) | THERAPEUTIC, SOLID UNIT DOSAGE FORM WITH EXTENDED DISPOSAL SAMPLES WHERE BERARM MATERIALS INCLUDE HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSA WITH HIGH MOLECULES WEIGHT | |
| PT87285B (en) | PROCESS FOR PREPARING A COMPOSITION OF CONTROLLED LIBERTACOUS IBUPPHENE | |
| BRPI0707043A2 (en) | matrix tablets, oxycodone-based matrix tablets, tablets, matrix tablet manufacturing process and use | |
| JPH0587492B2 (en) | ||
| JP2003528905A (en) | Stavudine-containing sustained release beads | |
| KR101136655B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium | |
| HUP0103431A2 (en) | Pharmaceutical, oral compositions containing 5-ht4 agonists or antagonists as active agent | |
| EP2214680A1 (en) | Pharmaceutical formulation of clavulanic acid | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| JP4446177B2 (en) | Method for producing moisture-resistant orally disintegrating tablets | |
| WO1995015155A1 (en) | Taste masked composition containing a drug/polymer complex | |
| KR20150003726A (en) | Prasugrel-Containing Immediate Release Stable Oral Pharmacetical Compositions | |
| JPH08511009A (en) | Method for producing oral solid dosage form containing diclofenac | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| RU2694056C2 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in form of dispersible tablet containing granulated isoniazid and granulated rifapentine, and method for preparing it | |
| JPWO2003075919A1 (en) | Pilsicainide hydrochloride-containing tablets (dry type) | |
| CN100488514C (en) | Slowly released solid ivermectin microballoon preparation | |
| RU2248205C1 (en) | Medicinal agent as gelatin capsule | |
| RU2774597C1 (en) | Method for producing a medicinal product | |
| JPWO2003075918A1 (en) | Pilsicainide hydrochloride containing tablets (wet) | |
| RU2272626C1 (en) | Metronidazol-base antiprotozoan agent | |
| RU2276982C2 (en) | Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051117 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20061011 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20080321 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20140128 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |