RU2138265C1 - Antiviral agent "gerpevir" for topical use - Google Patents
Antiviral agent "gerpevir" for topical use Download PDFInfo
- Publication number
- RU2138265C1 RU2138265C1 RU98115996A RU98115996A RU2138265C1 RU 2138265 C1 RU2138265 C1 RU 2138265C1 RU 98115996 A RU98115996 A RU 98115996A RU 98115996 A RU98115996 A RU 98115996A RU 2138265 C1 RU2138265 C1 RU 2138265C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acyclovir
- mixture
- block copolymer
- propylene
- emulsifiers
- Prior art date
Links
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims description 8
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 36
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract description 14
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 14
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims abstract description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 13
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 25
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 229940107931 zovirax Drugs 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 4
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 3
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- MXWZRRPNVLCHMY-UHFFFAOYSA-N 6-bromonaphthalene-1,2-dione Chemical compound O=C1C(=O)C=CC2=CC(Br)=CC=C21 MXWZRRPNVLCHMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 2
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- ZABSXKJOMUONGB-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-(9-oxofluoren-2-yl)acetaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)C=O)=CC=C3C2=C1 ZABSXKJOMUONGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010001257 Adenoviral conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000000440 Herpetic Stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical class CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012544 Viral Skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010064948 Viral rhinitis Diseases 0.000 description 1
- AYWLSIKEOSXJLA-UHFFFAOYSA-N [2-[(2-amino-6-oxo-3h-purin-9-yl)methoxy]ethoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C=N2 AYWLSIKEOSXJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- HZVGIXIRNANSHU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2,3,4-tetrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C(=O)C(=O)C2=C1 HZVGIXIRNANSHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N nebularine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC=C2N=C1 MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002212 purine nucleoside Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к созданию и производству противовирусных лекарственных средств для местного применения. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular, to the creation and production of antiviral drugs for topical application.
Известно лекарственное средство "Бонафтон" в форме мази, применяемое для лечения герпетического кератита, вирусных заболеваний кожи, герпетического стоматита, гингивита, герпеса половых органов и других вирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек (1). The drug Bonafton in the form of an ointment is known to be used for the treatment of herpetic keratitis, viral skin diseases, herpetic stomatitis, gingivitis, genital herpes and other viral diseases of the skin and mucous membranes (1).
Известно лекарственное средство "Флореналь" в форме мази на вазелиновой основе, применяемое для лечения вирусных заболеваний глаз, в том числе при аденовирусном конъюнктивите, кератоконъюнктивите и кератите, вызванном вирусом простого герпеса и Herpes Zoster (2). The medicinal product "Florenal" in the form of a vaseline-based ointment is known to be used for the treatment of viral diseases of the eyes, including adenoviral conjunctivitis, keratoconjunctivitis and keratitis caused by the herpes simplex virus and Herpes Zoster (2).
Известно лекарственное средство "Риодоксол" в форме мази на вазелиновой основе, применяемое при вирусных заболеваниях кожи и слизистых оболочек полости рта, при грибковых поражениях кожи и при угревой сыпи (3). Known drug "Riodoxolum" in the form of an ointment on a vaseline basis, used for viral diseases of the skin and mucous membranes of the oral cavity, for fungal infections of the skin and for acne (3).
Известно лекарственное средство в форме мази на вазелиновой основе, содержащее в качестве активного вещества оксолин, эффективный при вирусных заболеваниях кожи, глаз, вирусных ринитах (4). A drug is known in the form of an ointment on a vaseline basis, containing oxolin as an active substance, effective in viral diseases of the skin, eyes, and viral rhinitis (4).
Известно лекарственное средство "Теоброфен" в форме мази на вазелиновой основе, применяемое при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной этиологии (простой и рецидивирующий герпес, опоясывающий герпес, красный плоский лишай и др.) (5). The drug “Theobrofen” is known in the form of a vaseline-based ointment used for viral diseases of the eyes, as well as for skin diseases of viral etiology (simple and recurrent herpes, herpes zoster, lichen planus, etc.) (5).
Наиболее близким к заявляемому является лекарственное средство "Зовиракс", содержащее ацикловир (5,0 г) на эмульсионной основе 1 рода (масло/вода), включающей пропиленгликоль в качестве пенетратора и гидрофильного растворителя (40,0 г), высокомолекулярный блоксополимер окисей пропилена и этилена - в качестве стабилизатора (1,0 г), смесь эмульгаторов 1 и 2 рода - в качестве структурообразователя (7,5 г), белый вазелин (12,5 г), жидкий парафин (5,0 г) и воду очищенную (до 100 г). Препарат в форме крема применяется для лечения широкого спектра инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Herpes zoster (6). Closest to the claimed is the drug "Zovirax" containing acyclovir (5.0 g) on an emulsion basis of the 1st kind (oil / water), including propylene glycol as penetrator and hydrophilic solvent (40.0 g), high molecular weight block copolymer of propylene oxides and ethylene as a stabilizer (1.0 g), a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind - as a builder (7.5 g), white petrolatum (12.5 g), liquid paraffin (5.0 g) and purified water ( up to 100 g). The cream is used to treat a wide range of infections caused by the Herpes simplex and Herpes zoster viruses (6).
К недостаткам аналогов и прототипа следует отнести:
- недостаточно полное высвобождение активных веществ из мазевых основ, особенно из гидрофобных вазелиновых или ланолин-вазелиновых;
- отсутствие или недостаточно высокий уровень пенетрации противовирусных веществ и проникновения их внутрь клеток, в которых локализуются вирусы;
- необходимость применения высоких концентраций дорогостоящего активного вещества (в прототипе);
- недостаточно широкий спектр специфической активности, например, отсутствие противовоспалительной и осмотической;
- наличие побочных отрицательных эффектов и противопоказаний.The disadvantages of analogues and prototype include:
- insufficiently complete release of active substances from ointment bases, especially from hydrophobic petrolatum or lanolin-petrolatum;
- the absence or insufficiently high level of penetration of antiviral substances and their penetration into the cells in which viruses are localized;
- the need for high concentrations of expensive active substance (in the prototype);
- insufficiently wide range of specific activity, for example, the absence of anti-inflammatory and osmotic;
- the presence of adverse side effects and contraindications.
В основу изобретения поставлена задача создания противовирусного лекарственного средства для местного применения путем такого качественного и количественного подбора компонентов, который бы обеспечил комплексное воздействие средства на пораженные ткани, в результате чего достигается широкий спектр и высокий уровень специфической активности при уменьшенной концентрации действующего вещества с одновременным снижением и исключением побочных эффектов. The basis of the invention is the task of creating an antiviral drug for topical application by such a qualitative and quantitative selection of components that would provide a comprehensive effect of the drug on the affected tissue, resulting in a wide range and high level of specific activity with a reduced concentration of the active substance while reducing and exception of side effects.
Поставленная задача решается тем, что противовирусное лекарственное средство для местного применения, содержащее ацикло- вир, пропиленгликоль, высокомолекулярный блоксополимер окисей пропилена и этилена и смесь эмульгаторов 1 и 2 рода, в соответствии с изобретением дополнительно содержит полиэтиленоксид-400, высокомолекулярный блоксополимер окисей пропилена и этилена (далее блоксополимер) используют в качестве структурообразователя, а смесь эмульгаторов 1 и 2 рода - в качестве стабилизатора при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ацикловир - 1,0 - 5,0
Высокомолекулярный блоксополимер окисей пропилена и этилена - 10,0 - 17,5
Пропиленгликоль - 5,0 - 76,5
Полиэтиленоксид-400 - 76,0 - 0,5
Смесь эмульгаторов 1 и 2 рода - 8,0 - 0,5
причем в качестве эмульгатора 1 рода используют оксиэтилированные первичные спирты с числом атомов углерода от 16 до 21 или твин-80, или натриевые соли сульфоэфиров спиртов синтетических высших жирных первичных фракций C16-C20, а в качестве эмульгатора 2 рода используют спирты синтетические высшие жирные первичные фракций C16-C20 (далее спирты СВЖ фракций C16-C20) или спирты синтетические высшие жирные первичные фракций C16-C21 (далее спирты СВЖ фракций C16-C21), или цетостеариловый спирт.The problem is solved in that the topical antiviral drug containing acyclovir, propylene glycol, a high molecular weight block copolymer of propylene and ethylene oxides and a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind, in accordance with the invention further comprises polyethylene oxide-400, a high molecular weight block copolymer of propylene and ethylene oxides (hereinafter block copolymer) is used as a structurant, and a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind is used as a stabilizer in the following ratio of components, wt.%:
Acyclovir - 1.0 - 5.0
High molecular weight block copolymer of propylene and ethylene oxides - 10.0 - 17.5
Propylene glycol - 5.0 - 76.5
Polyethylene oxide-400 - 76.0 - 0.5
A mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind - 8.0 - 0.5
moreover, as an emulsifier of the first kind, use is made of ethoxylated primary alcohols with the number of carbon atoms from 16 to 21 or tween-80, or sodium salts of sulfonates of alcohols of synthetic higher fatty primary fractions C 16 -C 20 , and as an emulsifier of the 2nd kind, synthetic higher fatty alcohols are used primary fractions of C 16 -C 20 (hereinafter referred to as alcohols of the coolant fractions of C 16 -C 20 ) or alcohols synthetic higher fatty primary alcohols of primary fractions of C 16 -C 21 (hereinafter referred to as alcohols of SVZh fractions of C 16 -C 21 ), or cetostearyl alcohol.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, выражается в расширении спектра и повышении уровня специфической активности при уменьшенной концентрации дорогостоящего активного вещества с одновременным снижением или исключением побочных эффектов. The technical result achieved by the implementation of the invention is expressed in expanding the spectrum and increasing the level of specific activity with a reduced concentration of an expensive active substance while reducing or eliminating side effects.
Заявляемое средство, содержащее в качестве активного вещества ацикловир, обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса типа 1 и 2, опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса, а также противовоспалительной и гиперосмолярной активностью. The inventive tool containing as an active substance acyclovir has antiviral activity against herpes
Приводим конкретные примеры осуществления изобретения. We give specific examples of the invention.
Пример 1. В реакторе смешивают порошок ацикловира с подиэтиленоксидом-400, а затем с пропиленгликолем. Полученную смесь нагревают, а затем диспергируют до получения суспензии. В полученную суспензию вводят блоксополимер и смесь, состоящую из спиртов СВЖ фракций C16-C21 (эмульгатор 2 рода) и твина-80 (эмульгатор 1 рода), и перемешивают при нагревании до полного расплавления и растворения компонентов. Полученную мазь охлаждают при перемешивании и расфасовывают в емкости.Example 1. In the reactor, acyclovir powder is mixed with PEG-400, and then with propylene glycol. The resulting mixture is heated and then dispersed to obtain a suspension. A block copolymer and a mixture consisting of alcohols of supernatant of fractions C 16 -C 21 (emulsifier of the 2nd kind) and tween-80 (emulsifier of the 1st kind) are introduced into the resulting suspension and mixed with heating until the components are completely melted and dissolved. The resulting ointment is cooled with stirring and packaged in a container.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Ацикловир - 1,0
Блоксополимер - 10,0
Пропиленгликоль - 5,0
Полиэтиленоксид-400 - 76,0
Смесь спиртов СВЖ фракций C16-C21 и твина-80 - 8,0
Пример 2. В реакторе смешивают порошок ацикловир с полиэтиленоксидом-400, а затем с пропиленгликолем. Полученную смесь нагревают, а затем диспергируют до получения суспензии. В полученную суспензию вводят блоксополимер и смесь, состоящую из цетостеарилового спирта (эмульгатор 2 рода) и натрия стеарилсульфатом с натрия лаурилсульфатом (эмульгатор 1 рода), и перемешивают при нагревании до полного расплавления и растворения компонентов, и перемешивают при нагревании до полного расплавления и растворения компонентов. Полученную мазь охлаждают при перемешивании и расфасовывают в емкости.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Acyclovir - 1.0
Block copolymer - 10.0
Propylene glycol - 5.0
Polyethylene Oxide-400 - 76.0
A mixture of alcohols of the coolant fraction fractions C 16 -C 21 and tween-80 - 8.0
Example 2. In the reactor, acyclovir powder is mixed with polyethylene oxide-400, and then with propylene glycol. The resulting mixture is heated and then dispersed to obtain a suspension. A block copolymer and a mixture consisting of cetostearyl alcohol (emulsifier of the 2nd kind) and sodium stearyl sulfate with sodium lauryl sulfate (emulsifier of the first kind) are introduced into the resulting suspension, and stirred under heating until the components are completely melted and dissolved, and stirred under heating until the components are completely melted and dissolved. . The resulting ointment is cooled with stirring and packaged in a container.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Ацикловир - 5,0
Блоксополимер - 17,5
Пропиленгликоль - 76,5
Полиэтиленоксид-400 - 0,5
Смесь цетостеарилового спирта и натрия стеарилсульфата с натрия лаурилсульфатом (Ланетте SX) - 0,5
Пример 3. В реакторе смешивают порошок ацикловира с полиэтиленоксидом-400, а затем с пропиленгликолем. Полученную смесь нагревают, а затем диспергируют до получения суспензии. В полученную суспензию вводят блоксополимер и смесь, состоящую из спиртов СВЖ фракций C16-C20 (эмульгатор 2 рода) и натриевых солей сульфоэфиров этих спиртов (эмульгатор 1 рода), и перемешивают при нагревании до полного расплавления и растворения компонентов. Полученную мазь охлаждают при перемешивании и расфасовывают в емкости.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Acyclovir - 5.0
Block copolymer - 17.5
Propylene glycol - 76.5
Polyethylene oxide-400 - 0.5
A mixture of cetostearyl alcohol and sodium stearyl sulfate with sodium lauryl sulfate (Lanette SX) - 0.5
Example 3. In the reactor, acyclovir powder is mixed with polyethylene oxide-400, and then with propylene glycol. The resulting mixture is heated and then dispersed to obtain a suspension. A block copolymer and a mixture consisting of alcohols of the supernatant of fractions C 16 -C 20 (emulsifier of the 2nd kind) and sodium salts of sulfoesters of these alcohols (emulsifier of the 1st kind) are introduced into the resulting suspension and mixed with heating until the components are completely melted and dissolved. The resulting ointment is cooled with stirring and packaged in a container.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:
Ацикловир - 2,5
Блоксополимер - 15,0
Пропиленгликоль - 74,5
Полиэтиленоксид-400 - 5,0
Смесь спиртов СВЖ фракций C16-C20 и натриевых солей сульфоэфиров, этих спиртов - 3,0
Качественный и количественный состав заявляемого средства полностью решает поставленную в изобретении задачу по созданию высокоэффективного препарата для лечения заболеваний, вызванных вирусами герпеса.The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Acyclovir - 2.5
Block copolymer - 15.0
Propylene glycol - 74.5
Polyethylene Oxide-400 - 5.0
A mixture of alcohols of the coolant fraction fractions C 16 -C 20 and sodium salts of sulfonates, these alcohols - 3.0
The qualitative and quantitative composition of the claimed funds completely solves the task of the invention to create a highly effective drug for the treatment of diseases caused by herpes viruses.
Основное действующее вещество заявляемого средства - ацикловир, является ациклическим аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанидина - нормального компонента ДНК. Препараты на основе ацикловира занимают особое место в ряду препаратов, эффективных в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, а также вируса Herpes zoster. После проникновения в клетку, пораженную вирусом, ацикловир подвергается фосфорилированию с получением ацикловира трифосфата, который выступает в роли ингибитора и субстрата вирусной ДНК - полимеразы, предотвращая дальнейший синтез вирусной ДНК, тем самым подавляя размножение вирусов. При этом ацикловир не оказывает влияния на нормальные процессы, протекающие в пораженной клетке. The main active ingredient of the claimed drug - acyclovir, is an acyclic analogue of the purine nucleoside deoxyguanidine - a normal component of DNA. Acyclovir-based drugs occupy a special place in the series of drugs effective against Herpes
В зарубежных препаратах-аналогах, в том числе и в креме "Зовиракс" (прототип), необходимый уровень специфической активности достигается при концентрации ацикловира не менее 5%. Необходимо отметить, что ацикловир является дорогостоящим веществом и именно из-за высокой стоимости препараты на его основе не были включены ВОЗ в Перечень жизненно важных лекарственных средств, несмотря на то, что герпетическая инфекция - одна из наиболее часто встречающихся инфекций, поражающих человека, причем имеющая тенденцию к дальнейшему росту. In foreign analogue preparations, including Zovirax cream (prototype), the necessary level of specific activity is achieved when the concentration of acyclovir is at least 5%. It should be noted that acyclovir is an expensive substance and it was precisely because of its high cost that drugs based on it were not included by WHO in the List of Essential Medicines, despite the fact that herpetic infection is one of the most common infections affecting humans, and it has a trend towards further growth.
Поэтому авторы заявляемого средства пошли по пути повышения его эффективности не за счет повышения концентрации ацикловира, а за счет качественного и количественного состава вспомогательных веществ. Therefore, the authors of the claimed funds took the path of increasing its effectiveness not by increasing the concentration of acyclovir, but due to the qualitative and quantitative composition of excipients.
В результате теоретических и экспериментальных исследований была создана композиция вспомогательных веществ, состоящая из быстро проникающего внутрь пораженных клеток растворителя (пропиленгликоль), слабопроникающего растворителя (полиэтиленоксид-400), который "сдерживает" чрезмерное воздействие пропиленгликоля, и практически непроникающего блоксополимера (проксанол-268), который также регулирует проникающую способность растворителей. Такая композиция веществ позволяет создать осмотическое равновесие с живой тканью и не обезвоживать кожу, мышечную или грануляционную ткань. Введение смеси эмульгаторов 1 и 2 рода обеспечивает эффективное и пролонгированное высвобождение действующего вещества, а также позволяет абсорбировать воду более равномерно по времени, не пересушивая здоровые ткани. Высвобождение ацикловира из такой безводной гидрофильной основы происходит гораздо интенсивнее, что позволяет снизить его концентрацию в препарате в два раза. Кроме того, в заявляемом составе абсорбируется большее количество экссудата, что усиливает противовоспалительное действие препарата. В то же время его высокая гиперосмолярная активность не вызывает местнораздражающего действия, жжения, шелушения кожи. As a result of theoretical and experimental studies, a composition of excipients was created, consisting of a solvent quickly penetrating into the affected cells (propylene glycol), a weakly penetrating solvent (polyethylene oxide-400), which “restrains” the excessive effect of propylene glycol, and a practically non-penetrating block copolymer (proxanol-268), which also regulates the penetration of solvents. Such a composition of substances allows you to create an osmotic balance with living tissue and not dehydrate the skin, muscle or granulation tissue. The introduction of a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind provides an effective and prolonged release of the active substance, and also allows you to absorb water more evenly over time, without overdrying healthy tissues. The release of acyclovir from such an anhydrous hydrophilic base is much more intense, which reduces its concentration in the drug by half. In addition, in the inventive composition, a greater amount of exudate is absorbed, which enhances the anti-inflammatory effect of the drug. At the same time, its high hyperosmolar activity does not cause a locally irritating effect, burning, and peeling of the skin.
Необходимо отметить, что в заявляемом составе частично используются компоненты, присутствующие в прототипе: пропиленгликоль, блоксополимер, смесь эмульгаторов 1 и 2 рода. Однако существенно отличается их количественное содержание, а также взаимосвязь и взаимовлияние между ними и другими компонентами заявляемого состава. Например, изменяются функции блоксополимера и смеси эмульгаторов по сравнению с прототипом. Все эти отличия являются существенными и в совокупности с другими приводят к значительному эффекту - повышению уровня и расширению спектра специфической активности заявляемого средства. It should be noted that the claimed composition partially uses the components present in the prototype: propylene glycol, block copolymer, a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind. However, their quantitative content is significantly different, as well as the relationship and mutual influence between them and other components of the claimed composition. For example, the functions of the block copolymer and the mixture of emulsifiers are changed compared to the prototype. All these differences are significant and in combination with others lead to a significant effect - increasing the level and expanding the spectrum of specific activity of the claimed drug.
Содержание активного вещества в заявляемом составе (1,0-5,О%) является необходимым и достаточным для достижения эффективного лечебного воздействия на различных стадиях заболевания: от начальной стадии до резкого обострения. Использование ацикловира в количестве более 5% нецелесообразно, а при менее 1% - имеет место недостаточный уровень специфической активности. The content of the active substance in the claimed composition (1.0-5, O%) is necessary and sufficient to achieve an effective therapeutic effect at various stages of the disease: from the initial stage to a sharp exacerbation. The use of acyclovir in an amount of more than 5% is impractical, and with less than 1% - there is an insufficient level of specific activity.
Блоксополимер, используемый в количестве менее 10%, недостаточно эффективно выполняет функцию структурообразователя, несмотря на "поддержку" эмульгаторов: мазь начинает разжижаться, расслаиваться. Использование блоксополимера в количествах больше заявляемых приводит к излишнему загустеванию мази, делает ее непластичной. Кроме того, может проявиться побочное местнораздражающее действие за счет излишней дегидратации пораженных и здоровых тканей. The block copolymer, used in an amount of less than 10%, does not effectively perform the function of a builder, despite the "support" of emulsifiers: the ointment begins to liquefy and exfoliate. The use of block copolymer in amounts greater than the declared leads to excessive thickening of the ointment, making it unplastic. In addition, side local irritating effect may occur due to excessive dehydration of the affected and healthy tissues.
Пропиленгликоль при количествах менее 5% не обеспечивает свою функцию гидрофильного растворителя, чему не помогает в данном случае значительное количество полиэтиленоксида-400 (76%). Кроме того, не обеспечивается достаточно интенсивное проникновение внутрь пораженных клеток, в результате чего снижается эффект воздействия ацикловира. Использование пропиленгликоля в количествах больше заявляемых значений, приводит к излишней пенетрации, вызывает местнораздражающее и аллергизирующее действие, пересушивание здоровых тканей. Propylene glycol in amounts of less than 5% does not provide its function as a hydrophilic solvent, which does not help in this case, a significant amount of polyethylene oxide-400 (76%). In addition, a sufficiently intense penetration into the affected cells is not provided, as a result of which the effect of exposure to acyclovir is reduced. The use of propylene glycol in quantities greater than the declared values, leads to excessive penetration, causes a locally irritating and allergenic effect, overdrying of healthy tissues.
Содержание полиэтиленоксида-400 находится в тесной взаимосвязи с другими компонентами состава, в частности, с пропиленгликолем и блоксополимером: при наименьших их количествах используется наибольшее количество полиэтиленоксида-400, при наибольших их количествах - наименьшее количество ПЭО-400. Количественное содержание эмульгаторов 1 и 2 рода находится в заявляемом составе в той же зависимости. The content of polyethylene oxide-400 is closely correlated with other components of the composition, in particular, propylene glycol and block copolymer: with the smallest quantities, the largest amount of polyethylene oxide-400 is used, with the largest quantities - the smallest amount of PEO-400. The quantitative content of emulsifiers of the 1st and 2nd kind is in the claimed composition in the same dependence.
Нарушение качественного и количественного состава заявляемого средства приводит к снижению уровня и изменению спектра специфической активности, исключает возможность управлять его реологическими и биофармацевтическими свойствами. Violation of the qualitative and quantitative composition of the claimed drug leads to a decrease in the level and a change in the spectrum of specific activity, eliminates the ability to control its rheological and biopharmaceutical properties.
Результаты лабораторных и клинических исследований полностью подтвердили эффективность заявляемого средства. Так, сравнительные исследования противовирусного действия заявляемого средства, крема "Зовиракс" (прототип) и мази "Бонафтон" свидетельствуют о том, что заявляемое средство превосходит крем "Зовиракс" при концентрации ацикловира вдвое меньшей. The results of laboratory and clinical studies fully confirmed the effectiveness of the proposed drug. So, comparative studies of the antiviral effect of the claimed drug, cream "Zovirax" (prototype) and ointment "Bonafton" indicate that the claimed drug is superior to cream "Zovirax" at a concentration of acyclovir half as low.
Исследование высвобождения ацикловира из заявляемого состава и прототипа дали следующие результаты: концентрация ацикловира в диализате до 4-го часа эксперимента отличается незначительно, что свидетельствует об эквивалентности этих препаратов, несмотря на разницу в количественном содержании ацикловира в исследуемых объектах. Однако, кинетика высвобождения свидетельствует, что из заявляемого состава ацикловир высвобождается пролонгированно с постоянной скоростью и более полно, т.е. в месте применения мази будет более длительно поддерживаться его терапевтическая концентрация, что позволяет снизить частоту применения препарата. A study of the release of acyclovir from the claimed composition and prototype yielded the following results: the concentration of acyclovir in dialysate up to the 4th hour of the experiment differs slightly, which indicates the equivalence of these drugs, despite the difference in the quantitative content of acyclovir in the studied objects. However, the kinetics of release indicates that from the claimed composition, acyclovir is released prolongedly at a constant rate and more fully, i.e. at the place of application of the ointment, its therapeutic concentration will be maintained for a longer time, which reduces the frequency of use of the drug.
Как известно, в острой стадии заболеваний, вызванных вирусом герпеса, препараты при местном применении должны обеспечивать помимо пенетрации внутрь клеток также противовоспалительное действие и абсорбцию экссудата, т.е. средство должно обладать определенной осмотической активностью. Исследования осмотической активности заявляемого средства свидетельствуют о том, что оно обладает длительным (до 24 часов) действием и в течение суток поглощает около 280% воды, а значит активно поглощает экссудат и способствует уменьшению отечности тканей. As is known, in the acute stage of diseases caused by the herpes virus, topical preparations should provide, in addition to penetration into the cells, an anti-inflammatory effect and absorption of exudate, i.e. the drug must have a certain osmotic activity. Studies of the osmotic activity of the claimed drug indicate that it has a long (up to 24 hours) action and absorbs about 280% of water during the day, which means it actively absorbs exudate and helps to reduce tissue swelling.
Далее приводятся результаты клинических исследований заявляемого средства. The following are the results of clinical trials of the claimed drug.
Как видно из таблицы 2, профилактический эффект был достигнут у 6 больных (23,1%), клиническая ремиссия у 15 больных (57,7%) и улучшение у 5 больных (19,2%). Следует отметить, что ни у одного из больных, пролеченных заявляемым средством, не отмечалось осложнение процесса вторичной инфекцией, а также не наблюдалось аллергических реакций и местнораздражающего действия, переносимость препарата была хорошая. Опыт применения крема "Зовиракс", содержащего 5% ацикловира, позволяет сделать вывод с том, что он не имеет преимуществ перед заявляемым средством, содержащим 2,5% ацикловира, а при лечении опоясывающего лишая уступает ему по эффективности. As can be seen from table 2, the preventive effect was achieved in 6 patients (23.1%), clinical remission in 15 patients (57.7%) and improvement in 5 patients (19.2%). It should be noted that in none of the patients treated with the claimed agent, there was no complication of the secondary infection process, and allergic reactions and locally irritating effects were not observed, the tolerability of the drug was good. The experience of using Zovirax cream containing 5% acyclovir allows us to conclude that it has no advantages over the claimed agent containing 2.5% acyclovir, and is inferior to it in the treatment of herpes zoster.
Таким образом, решение задачи по созданию противовирусного лекарственного средства на основе ацикловира с достижением высокого лечебного эффекта при меньшей его концентрации является весьма актуальной. Thus, the solution of the problem of creating an antiviral drug based on acyclovir with the achievement of a high therapeutic effect at a lower concentration is very relevant.
Литература:
1. Першин Г. Н. , Ариевич А.М., Богданова Н.С. и др. Противовирусный препарат бонафтон в терапии вирусных заболеваний кожи // Вести, дерматол.- 1983.- N 12.- С. 50-53.Literature:
1. Pershin G.N., Arievich A.M., Bogdanova N.S. et al. Antiviral drug bonafton in the treatment of viral skin diseases // Vesti, dermatol. - 1983.- N 12.- P. 50-53.
2. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 1. 2.- Харьков: Торсинг, 1997.- С.356. 2. Mashkovsky M. D. Drugs. 1. 2.- Kharkov: Torsing, 1997.- P.356.
3. Гринев А.Н., Першин Г.Н., Стебаева Л.Ф. и др. Новый противовирусный химиотерапевтический препарат риодоксол//Хим.-фарм. журн.- 1984.- N 3.- С. 374-377. 3. Grinev A.N., Pershin G.N., Stebaeva L.F. et al. New antiviral chemotherapeutic drug riodoxol // Chem.-farm. Zh.- 1984.- N 3.- S. 374-377.
4. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Т. 2.- Харьков: Торсинг, 1997.- С. 355. 4. Mashkovsky M. D. Medicines. T. 2.- Kharkov: Torsing, 1997.- S. 355.
5. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Т. 2.- Харьков: Торсинг, 1997.- С. 355-356. 5. Mashkovsky M. D. Drugs. T. 2.- Kharkov: Torsing, 1997.- S. 355-356.
6. Zovirax (acyclovir). Заболевания, вызываемые вирусом герпеса. Wellcome Foundation Ltd Herts.-England, 1983. 6. Zovirax (acyclovir). Diseases caused by the herpes virus. Wellcome Foundation Ltd Herts.-England, 1983.
Claims (2)
Ацикловир - 1,0 - 5,0
Высокомолекулярный блоксополимер окисей пропилена и этилена - 10,0 - 17,5
Пропиленгликоль - 5,0 - 76,5
Полиэтиленоксид-400 - 0,5 - 76,0
Смесь эмульгаторов 1 и 2 рода - 0,5 - 8,0
2. Противовирусное лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве эмульгатора 1 рода используют оксиэтилированные первичные спирты с числом атомов углерода от 16 до 21, или твин-80, или натриевые соли сульфоэфиров спиртов синтетических высших жирных первичных фракций C16 - C20.1. An antiviral drug for local use containing acyclovir, propylene glycol, a high molecular weight block copolymer of propylene and ethylene oxides and a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind, characterized in that it additionally contains polyethylene oxide-400, a high molecular weight block copolymer of propylene and ethylene oxides is used as a builder, and a mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind - as a stabilizer in the following ratio of components, wt.%:
Acyclovir - 1.0 - 5.0
High molecular weight block copolymer of propylene and ethylene oxides - 10.0 - 17.5
Propylene glycol - 5.0 - 76.5
Polyethylene oxide-400 - 0.5 - 76.0
A mixture of emulsifiers of the 1st and 2nd kind - 0.5 - 8.0
2. The antiviral drug according to claim 1, characterized in that as an emulsifier of the first kind, use is made of ethoxylated primary alcohols with the number of carbon atoms from 16 to 21, or tween-80, or sodium salts of sulfonated alcohols of synthetic higher fatty primary fractions C 16 - C 20
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA98042023 | 1998-04-22 | ||
| UA98042023A UA44335C2 (en) | 1998-04-22 | 1998-04-22 | HERPIVER ANTI-VIRUS FOR LOCAL APPLICATION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2138265C1 true RU2138265C1 (en) | 1999-09-27 |
Family
ID=21689261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98115996A RU2138265C1 (en) | 1998-04-22 | 1998-08-20 | Antiviral agent "gerpevir" for topical use |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2138265C1 (en) |
| UA (1) | UA44335C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2160105C1 (en) * | 2000-04-27 | 2000-12-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Antiviral agent and method of preparation thereof |
| RU2175540C2 (en) * | 2000-01-05 | 2001-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Снежный барс" | Means for preventing and arresting herpes virus infection manifestations on skin and mucous membranes |
| RU2241443C1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-12-10 | Ковалев Борис Макарович | Pharmaceutical composition for treatment of herpes viral infection |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2457843C1 (en) * | 2011-05-11 | 2012-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Вита" | Stabilised pharmaceutical composition with antiviral action |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0477841A2 (en) * | 1990-09-25 | 1992-04-01 | Fujitsu Limited | Laser diode module and method for fabricating the same |
| RU2035180C1 (en) * | 1987-08-07 | 1995-05-20 | МТА Кезпонти Кемиаи Кутато Интезет | Antiviral agent |
| WO1995031201A1 (en) * | 1994-05-11 | 1995-11-23 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co. | Topical preparation containing aciclovir |
| WO1996035412A1 (en) * | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hexal Ag | Topical aciclovir preparation |
| RU2071323C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Antiviral preparation |
| RU2071764C1 (en) * | 1994-10-06 | 1997-01-20 | Лиходед Виталий Алексеевич | Emulsion ointment base |
| RU2105545C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-02-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition for treatment of skin viral disease |
-
1998
- 1998-04-22 UA UA98042023A patent/UA44335C2/en unknown
- 1998-08-20 RU RU98115996A patent/RU2138265C1/en active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2035180C1 (en) * | 1987-08-07 | 1995-05-20 | МТА Кезпонти Кемиаи Кутато Интезет | Antiviral agent |
| EP0477841A2 (en) * | 1990-09-25 | 1992-04-01 | Fujitsu Limited | Laser diode module and method for fabricating the same |
| WO1995031201A1 (en) * | 1994-05-11 | 1995-11-23 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co. | Topical preparation containing aciclovir |
| RU2071323C1 (en) * | 1994-09-30 | 1997-01-10 | Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) | Antiviral preparation |
| RU2071764C1 (en) * | 1994-10-06 | 1997-01-20 | Лиходед Виталий Алексеевич | Emulsion ointment base |
| WO1996035412A1 (en) * | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hexal Ag | Topical aciclovir preparation |
| RU2105545C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-02-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition for treatment of skin viral disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Zovirax (acyclovir) Wellcome Foundation LTd., Herts, England, 1983. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175540C2 (en) * | 2000-01-05 | 2001-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Снежный барс" | Means for preventing and arresting herpes virus infection manifestations on skin and mucous membranes |
| RU2160105C1 (en) * | 2000-04-27 | 2000-12-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Antiviral agent and method of preparation thereof |
| RU2241443C1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-12-10 | Ковалев Борис Макарович | Pharmaceutical composition for treatment of herpes viral infection |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA44335C2 (en) | 2002-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK175632B1 (en) | Two-phase solvent carrier system | |
| DE69521693T2 (en) | Medicinal preparations containing taxa derivatives | |
| SK280119B6 (en) | ANTIVIRUS ACTIVE PHARMACEUTICAL EMULSION | |
| RU2138265C1 (en) | Antiviral agent "gerpevir" for topical use | |
| DE2519394B2 (en) | Preparations for the treatment of herpes simplex virus infections | |
| KR960000432B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| DE3725554A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMBINATION PREPARATION AND ITS MANUFACTURE AND USE | |
| DE69232911T2 (en) | Use of a polyhydroxybenzamide or its derivative in the manufacture of a medicament for the treatment of viral infections | |
| KR950014447B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing azidothymidine for the treatment of psoriasis | |
| US4499084A (en) | Ara-A Antiviral composition and method of administering the same | |
| RU2233151C2 (en) | Application of tosylchloroamides for treatment of skin and mucosa disease | |
| DE69631768T2 (en) | USE OF L-CARNITINE AND DERIVATIVES FOR REDUCING THE CERAMID MIRROR AND PROMOTING THE EFFECT OF ANTIRETROVIRAL AGENTS | |
| EP0101685B1 (en) | Medicinal composition for the treatment of certain neuroviroses | |
| Wong et al. | Inhibition by α-chlorohydrin of fluid reabsorption in the rat cauda epididymidis | |
| DE69210737T2 (en) | Use of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylates for the manufacture of a medicament for the treatment of latent HIV infections | |
| Burkhardt et al. | Combined chemotherapy of cutaneous herpes simplex infection of the guinea pig | |
| JPH0193524A (en) | Therapeutical drug for viral disease | |
| Shiota et al. | Clinical evaluation of carbocyclic oxetanocin G eyedrops in the treatment of herpes simplex corneal ulcers. | |
| RU2175230C1 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antiviral activity and method of its preparing | |
| DE3820270A1 (en) | USE OF 5- (ISOPROPYL) -2 '- (SS-DESOXY) -URIDINE | |
| RU2241443C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of herpes viral infection | |
| Soike et al. | Inhibition of simian varicella virus infection of monkeys by 1-(2-deoxy-2-fluoro-1-β-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil (FEAU) and synergistic effects of combination with human recombinant interferon-β | |
| RU2280438C2 (en) | Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| Kaufman | Antiviral update | |
| EP0082667A1 (en) | Pharmaceutical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20140625 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |