RU2280438C2 - Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases - Google Patents
Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2280438C2 RU2280438C2 RU2004101245/15A RU2004101245A RU2280438C2 RU 2280438 C2 RU2280438 C2 RU 2280438C2 RU 2004101245/15 A RU2004101245/15 A RU 2004101245/15A RU 2004101245 A RU2004101245 A RU 2004101245A RU 2280438 C2 RU2280438 C2 RU 2280438C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- foridon
- agent
- tool according
- drug
- gel
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению средств в форме гелей для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, in particular to the creation, production and use of gels in the form of gels for the treatment of cardiovascular diseases.
Известно средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний - мазь "Нитро", которая содержит 2% нитроглицерина и мазевую основу, включающую парафин, цетанол, оксипропилцеллюлозу, вазелин. Мазь относится к препаратам пролонгированного действия (эффект проявляется через 30-40 мин и продолжается в течение 2-5 час) и назначается как дополнительное средство для профилактики приступов стенокардии совместно с нитратами, которые применяются перорально (1).Known agent for the treatment of cardiovascular diseases - ointment "Nitro", which contains 2% nitroglycerin and ointment base, including paraffin, cetanol, hydroxypropyl cellulose, petroleum jelly. Ointment refers to prolonged action preparations (the effect manifests itself after 30-40 minutes and lasts for 2-5 hours) and is prescribed as an additional tool for the prevention of angina attacks together with nitrates, which are used orally (1).
Известно лекарственное средство "Изомак" в форме спрея, содержащее в одной дозе по 1,25 мг действующего вещества изосорбида динитрата (200 доз во флаконе). Применяют "Изомак" в качестве антиангинального средства (2).Known drug "Isomac" in the form of a spray, containing in a single dose of 1.25 mg of the active substance isosorbide dinitrate (200 doses in a bottle). Apply "Isomac" as an antianginal drug (2).
Известно лекарственное средство сердечно-сосудистого действия "Изокет" в форме таблеток, содержащих по 20, 40 и 60 мг изосорбида динитрата; в форме аэрозоля (300 доз во флаконе емкостью 15 мл по 1,25 мг действующего вещества в одной дозе); в форме раствора для инфузий (0,1% действующего вещества в ампуле по 10 мл); в форме крема (по 50 г во флаконе с содержанием в 1 г мази 100 мг действующего вещества). Применяют "Изокет" в качестве антиангинального средства (3).Known drug of cardiovascular action "Isoket" in the form of tablets containing 20, 40 and 60 mg of isosorbide dinitrate; in the form of an aerosol (300 doses in a bottle with a capacity of 15 ml of 1.25 mg of active substance in a single dose); in the form of a solution for infusion (0.1% of the active substance in an ampoule of 10 ml); in the form of a cream (50 g each in a vial containing 1 mg of ointment 100 mg of active ingredient). Apply Isoket as an antianginal drug (3).
Известно средство "Дигоксин" для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы в форме таблеток по 0,00025 г, 0,0001 г и в форме 0,025% инъекционного раствора в ампулах по 1 мл. Средство применяют при лечении сердечной недостаточности, оно проявляет высокую кардиотоническую активность. Значительным недостатком "Дигоксина" является достаточно большой спектр противопоказаний, в частности наличие кумулятивного эффекта при длительном применении, что приводит к нарушениям деятельности сердечно-сосудистой системы (4).Known tool "Digoxin" for the treatment of diseases of the cardiovascular system in the form of tablets of 0.00025 g, 0.0001 g and in the form of a 0.025% injection solution in ampoules of 1 ml. The tool is used in the treatment of heart failure, it exhibits high cardiotonic activity. A significant drawback of Digoxin is a fairly wide range of contraindications, in particular the presence of a cumulative effect with prolonged use, which leads to impaired activity of the cardiovascular system (4).
Известно лекарственное средство сердечно-сосудистого действия "Дигитоксин" в форме таблеток по 0,0001 г и в форме свечей по 0,00015 г. Средство применяют при лечении сердечной недостаточности, что требует длительных сроков лечения, особенно при склонности к тахикардии. Дигитоксин проявляет высокую кардиотоническую активность. Доза средства и сроки лечения им должны быть строго индивидуальны, так как в связи с кумулятивными свойствами лекарственного средства у больных проявляются негативные побочные эффекты, характерные для гликозидов при передозировании и длительном применении препарата, что приводит к тяжелым нарушениям деятельности сердечно-сосудистой системы (5).Known drug of cardiovascular action "Digitoxin" in the form of tablets of 0.0001 g and in the form of suppositories of 0.00015 g. The drug is used in the treatment of heart failure, which requires long periods of treatment, especially with a tendency to tachycardia. Digitoxin exhibits high cardiotonic activity. The dose of the drug and the duration of treatment should be strictly individual, since due to the cumulative properties of the drug, patients have negative side effects characteristic of glycosides in case of overdose and prolonged use of the drug, which leads to severe disorders of the cardiovascular system (5) .
Наболее близким к заявляемому средству является лекарственное средство "Форидон" в форме таблеток, содержащее 0,01 г действующего вещества форидона (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбонил-4-(2-дифторметоксифенил)-1,4-дигидропиридин) и фармацевтически приемлемый носитель. Форидон относится к антагонистам ионов кальция, его применяют в качестве гипотензивного, спазмолитического, коронарорасширяющего средства при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Сроки лечения форидоном зависят от тяжести заболевания и могут составлять несколько месяцев. Начальный терапевтический эффект наступает в конце первой недели, стойкий - через 2-3 недели. Срок полувыведения препарата из организма составляет 2-4 часа. Принимают внутрь 3 раза в сутки, суточная доза - до 150 мг. Возможны побочные действия в виде покраснения лица, головной боли, тахикардии, которая проходит после уменьшения дозы или отмены препарата (6).Closest to the claimed drug is the drug "Foridon" in the form of tablets containing 0.01 g of the active substance foridon (2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4- (2-difluoromethoxyphenyl) -1,4-dihydropyridine) and a pharmaceutically acceptable carrier. Foridon is a calcium ion antagonist, it is used as a hypotensive, antispasmodic, coronary-expanding agent in the treatment of diseases of the cardiovascular system. The timing of treatment with foridone depends on the severity of the disease and can be several months. The initial therapeutic effect occurs at the end of the first week, persistent - after 2-3 weeks. The half-life of the drug from the body is 2-4 hours. It is taken orally 3 times a day, the daily dose is up to 150 mg. Side effects in the form of facial redness, headache, tachycardia, which occurs after a dose reduction or drug withdrawal, are possible (6).
К недостаткам прототипа следует отнести малый период его действия (срок полувыведения препарата из организма составляет 2-4 часа), побочные действия в виде покраснения лица, головной боли, тахикардии, которая проходит после уменьшения дозы или отмены препарата. Такие явления в значительной степени можно отнести на счет негативных свойств лекарственной формы форидона - таблеток, которая в данном случае является краткодействующей формой и которую нельзя отнести к достаточно приемлемым формам для препаратов на основе антагонистов кальция в связи с резким повышением и падением концентрации действующего вещества в плазме крови и рефлекторными реакциями, которые сопровождают это явление (см. рекомендации Кардиологического научного центра РАМН: Новый медицинский журнал. - 1996. - №3-4. - С.12-16). Таким образом, к причинам, которые препятствуют в прототипе достижению технического результата, получаемого в заявляемом изобретении, следует отнести то, что его качественный и количественный состав не позволяет достигнуть высокого уровня пролонгации специфической активности, уменьшить или исключить негативные побочные эффекты.The disadvantages of the prototype include a short period of its action (the half-life of the drug from the body is 2-4 hours), side effects in the form of facial redness, headache, tachycardia, which disappears after a dose reduction or drug withdrawal. Such phenomena can largely be attributed to the negative properties of the foridone dosage form - tablets, which in this case is a short-acting form and which cannot be attributed to sufficiently acceptable forms for preparations based on calcium antagonists due to a sharp increase and decrease in the concentration of the active substance in plasma blood and reflex reactions that accompany this phenomenon (see recommendations of the Cardiological Scientific Center of RAMS: New Medical Journal. - 1996. - No. 3-4. - P.12-16). Thus, the reasons that impede the achievement of the technical result obtained in the claimed invention in the prototype include the fact that its qualitative and quantitative composition does not allow to achieve a high level of prolongation of specific activity, to reduce or eliminate negative side effects.
В основу изобретения поставлена задача создания средства на основе форидона в форме геля, качественный и количественный состав которого позволил бы достичь высокого уровня пролонгации специфической активности, уменьшить или исключить негативные побочные эффекты.The basis of the invention is the task of creating funds on the basis of foridon in the form of a gel, the qualitative and quantitative composition of which would allow to achieve a high level of prolongation of specific activity, to reduce or eliminate negative side effects.
Поставленная задача решается тем, что в средстве для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, содержащем активное вещество форидон и фармацевтически приемлемый носитель, в соответствии с изобретением в качестве фармацевтически приемлемого носителя используют гелевую основу, содержащую загуститель, неводные гидрофильные растворители, гидрофобные растворители, консервант, нейтрализующий агент, эмульгатор и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, масс.%:The problem is solved in that in a tool for the treatment and prevention of cardiovascular disease containing the active substance foridon and a pharmaceutically acceptable carrier, in accordance with the invention, a gel base containing a thickening agent, non-aqueous hydrophilic solvents, hydrophobic solvents, a preservative is used as a pharmaceutically acceptable carrier , a neutralizing agent, emulsifier and purified water in the following ratio of components, wt.%:
Поставленная задача решается также тем, что в соответствии с изобретением в качестве загустителя используют карбомер, или сакап, или акмид.The problem is also solved by the fact that in accordance with the invention as a thickener use carbomer, or sakap, or amide.
Поставленная задача решается также тем, что в соответствии с изобретением в качестве неводных гидрофильных растворителей используют глицерин, или полиэтиленоксид-200, или полиэтиленоксид-400, или полиэтиленоксид-600, или пропиленгликоль, или диметилсульфоксид, или спирт этиловый, или спирт пропиловый, или их смеси.The problem is also solved by the fact that in accordance with the invention, non-aqueous hydrophilic solvents use glycerin, or polyethylene oxide-200, or polyethylene oxide-400, or polyethylene oxide-600, or propylene glycol, or dimethyl sulfoxide, or ethyl alcohol, or propyl alcohol, or their mixtures.
Поставленная задача решается также тем, что в соответствии с изобретением в качестве гидрофобных растворителей используют масло вазелиновое, или масло подсолнечное, или масло персиковое, или масло кунжутное, или масло касторовое, или диметикон.The problem is also solved by the fact that in accordance with the invention, hydrophobic solvents use liquid paraffin, or sunflower oil, or peach oil, or sesame oil, or castor oil, or dimethicone.
Поставленная задача решается также тем, что в соответствии с изобретением в качестве консерванта используют раствор формальдегида, или нипагин, или нипазол, или триклозан, или их смеси.The problem is also solved by the fact that in accordance with the invention, a formaldehyde solution, or nipagin, or nipazole, or triclosan, or mixtures thereof, are used as a preservative.
Поставленная задача решается также тем, что в соответствии с изобретением в качестве нейтрализующего агента используют 15-25% раствор аммиака, или натрия гидроксид, или калия гидроксид, или триэтаноламин, или этаноламин, или диизопропаноламин, или аминометилпропанол, или трис(гидроксипропилэтилендиамин), или этоксилированные жирноалифатические амины, или натрия тетраборат, или трометамол.The problem is also solved by the fact that in accordance with the invention, a 15-25% solution of ammonia, or sodium hydroxide, or potassium hydroxide, or triethanolamine, or ethanolamine, or diisopropanolamine, or aminomethylpropanol, or tris (hydroxypropylethylenediamine), or ethoxylated fatty aliphatic amines, or sodium tetraborate, or trometamol.
Поставленная задача решается также тем, что в соответствии с изобретением в качестве эмульгатора используют твин-80, или твин-60, или твин-40, или пемулен.The problem is also solved by the fact that in accordance with the invention as an emulsifier use tween-80, or tween-60, or tween-40, or pemulen.
Поставленная задача решается также тем, что в соответствии с изобретением карбомер представляет собой полиакриловую кислоту или ее смолы.The problem is also solved by the fact that in accordance with the invention, the carbomer is a polyacrylic acid or its resin.
Технический результат, который получают при осуществлении изобретения, заключается в достижении высокого уровня пролонгации специфической активности, уменьшении или исключении негативных побочных эффектов.The technical result that is obtained by carrying out the invention is to achieve a high level of prolongation of specific activity, to reduce or eliminate negative side effects.
Приводим конкретные примеры осуществления изобретения.We give specific examples of the invention.
Пример 1. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании карбомер (Карбопол-934) и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании 25% раствор аммиака до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают масло вазелиновое, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в масле вазелиновом. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый, твин-80, раствор формальдегида и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 1. Purified water is loaded into the reactor, carbomer (Karbopol-934) is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and 25% ammonia solution is added to it with stirring to pH 5.0-7. 0, obtaining a uniform transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to obtain a suspension of foridon in vaseline oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol, tween-80, a solution of formaldehyde and a suspension of foridone are sequentially loaded into a gel-mass reactor with stirring, and they are mixed until uniform, obtaining the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Пример 2. Заявляемое средство получают аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов, масс.%:Example 2. The inventive tool receive analogously to example 1 in the following ratio of components, wt.%:
Пример 3. Заявляемое средство получают аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов, масс.%:Example 3. The inventive tool receive analogously to example 1 in the following ratio of components, wt.%:
Пример 4. Заявляемое средство получают аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов, масс.%:Example 4. The inventive tool receive analogously to example 1 in the following ratio of components, wt.%:
Пример 5. Заявляемое средство получают аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов, масс.%:Example 5. The inventive tool receive analogously to example 1 in the following ratio of components, wt.%:
Пример 6. Заявляемое средство получают аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов, масс.%:Example 6. The inventive tool is obtained analogously to example 1 in the following ratio of components, wt.%:
Пример 7. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании карбомер (карбопол 940) и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании триэтаноламин до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают масло вазелиновое, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в масле вазелиновом. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый, твин-80, раствор формальдегида и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 7. The purified water is loaded into the reactor, carbomer (carbopol 940) is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is again mixed and triethanolamine is added to it with stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a uniform transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to obtain a suspension of foridon in vaseline oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol, tween-80, a solution of formaldehyde and a suspension of foridone are sequentially loaded into a gel-mass reactor with stirring, and they are mixed until uniform, obtaining the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Пример 8. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании карбомер (карбопол 934) и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании натрия гидроксид до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают масло вазелиновое, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в масле вазелиновом. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый, твин-80, раствор формальдегида и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 8. The purified water is loaded into the reactor, carbomer (carbopol 934) is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is again stirred and sodium hydroxide is added to it with stirring to pH 5.0-7.0, obtaining homogeneous transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to obtain a suspension of foridon in vaseline oil. Glycerin, propylene glycol, ethyl alcohol, tween-80, a solution of formaldehyde and a suspension of foridone are sequentially loaded into a gel-mass reactor with stirring, and they are mixed until uniform, obtaining the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Пример 9. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании сакап и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании 15% раствор аммиака до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают масло вазелиновое, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в масле вазелиновом. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают пропиленгликоль, спирт этиловый, твин-80, раствор формальдегида и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 9. Purified water is loaded into the reactor, sakap is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is again stirred and 15% ammonia solution is added to it with stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a uniform transparent gel mass. Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to obtain a suspension of foridon in vaseline oil. Propylene glycol, ethyl alcohol, tween-80, a solution of formaldehyde and a suspension of foridone are successively charged into a gel mass reactor with stirring, and mixed until uniform, obtaining the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Пример 10. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании акмид и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании калия гидроксид до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают масло вазелиновое, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в масле вазелиновом. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают глицерин, спирт этиловый, твин-80, раствор формальдегида и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 10. The purified water is loaded into the reactor, the amide is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is stirred again and potassium hydroxide is added to it to pH 5.0-7.0 to obtain a uniform transparent gel mass . Vaseline oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to obtain a suspension of foridon in vaseline oil. Glycerin, ethyl alcohol, tween-80, a solution of formaldehyde and a suspension of foridone are successively charged into a gel-mass reactor with stirring, mixed to uniformity, to obtain the target product - foridon gel, which is Packed in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Пример 11. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании карбомер (карбопол 974 PNF) и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании аминометилпропанол до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают масло касторовое, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в масле касторовом. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль, спирт этиловый, твин-80, нипагин и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 11. The purified water is loaded into the reactor, carbomer (carbopol 974 PNF) is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is again stirred and aminomethylpropanol is added to it with stirring to pH 5.0-7.0, obtaining homogeneous transparent gel mass. Castor oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to obtain a suspension of foridon in castor oil. Polyethylene oxide-400, propylene glycol, ethyl alcohol, tween-80, nipagin and a suspension of foridone are successively loaded into a gel-mass reactor with stirring, and they are mixed until uniform, obtaining the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Пример 12. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании карбомер (карбопол 940) и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании калия гидроксид до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают диметикон, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в диметиконе. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают глицерин, пропиленгликоль, диметилсульфоксид, пемулен, нипагин и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 12. The purified water is charged into the reactor, carbomer (carbopol 940) is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is again stirred and potassium hydroxide is added to it to pH 5.0-7.0 to obtain homogeneous transparent gel mass. Dimethicone is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to give a suspension of foridone in dimethicone. Glycerin, propylene glycol, dimethyl sulfoxide, pemulene, nipagin and a suspension of foridon are successively charged into a gel-mass reactor with stirring, and mixed until uniform, to obtain the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Пример 13. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании карбомер (карбопол 940) и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании этаноламин до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают масло подсолнечное, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в масле подсолнечном. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают спирт изопропиловый, твин-80, смесь нипагина и нипазола и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 13. The purified water is loaded into the reactor, carbomer (carbopol 940) is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is again stirred and ethanolamine is added to it with stirring to pH 5.0-7.0, obtaining a uniform transparent gel mass. Sunflower oil is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to obtain a suspension of foridon in sunflower oil. Isopropyl alcohol, tween-80, a mixture of nipagin and nipazole and a suspension of foridone are successively loaded into a gel-mass reactor with stirring, mixed to homogeneity to obtain the target product - foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Пример 14. В реактор загружают воду очищенную, добавляют при перемешивании карбомер (карбопол 934) и оставляют на 10-12 часов, после чего полученную смесь снова перемешивают и добавляют к ней при перемешивании калия гидроксид до рН 5,0-7,0, получая однородную прозрачную гелевую массу. В смеситель загружают диметикон, подогревают до температуры 55-65°С, добавляют при перемешивании измельченный форидон и диспергируют его, получая суспензию форидона в диметиконе. В реактор с гелевой массой при перемешивании последовательно загружают спирт этиловый, пемулен, триклозан и суспензию форидона, перемешивают до однородности, получая целевой продукт - гель форидона, который фасуют в тубы.Example 14. The purified water is charged into the reactor, carbomer (carbopol 934) is added with stirring and left for 10-12 hours, after which the resulting mixture is again stirred and potassium hydroxide is added to it to pH 5.0-7.0, obtaining homogeneous transparent gel mass. Dimethicone is loaded into the mixer, heated to a temperature of 55-65 ° C, crushed foridon is added with stirring and dispersed to give a suspension of foridone in dimethicone. Ethyl alcohol, pemulene, triclosan and a suspension of foridone are successively charged into a gel mass reactor with stirring, mixed to homogeneity to obtain the desired product, foridon gel, which is packaged in tubes.
Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, масс.%:The inventive tool has the following ratio of components, wt.%:
Заявляемое средство - лекарственный препарат сердечно-сосудистого действия для местного применения в форме геля однородной консистенции, белого или с немного желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом.The inventive tool is a medicinal product of cardiovascular action for topical application in the form of a gel of uniform consistency, white or with a slightly yellowish tint, with a faint specific smell.
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия и др.) являются одной из главных причин инвалидности и смертности населения. При этом наблюдается не только количественное увеличение этих заболеваний, но и поражение этими видами патологии все более молодых групп населения. Лечение таких больных должно быть комплексным и включать как борьбу с факторами риска ишемической болезни сердца, так и с клиническими проявлениями стенокардии. В патогенезе ишемической болезни сердца наряду с атеросклеротическим стенозированием коронарных артерий является признанной роль динамического коронарного стеноза, проявления которого уменьшают или ликвидируют препараты на основе антагонистов кальция, одним из представителей которых является форидон - активное вещество заявляемого средства. Необходимо принимать во внимание высокую эффективность антагонистов кальция при применении их в качестве антигипертензивных препаратов.Cardiovascular diseases (coronary heart disease, arterial hypertension, etc.) are one of the main causes of disability and mortality. Moreover, there is not only a quantitative increase in these diseases, but also the defeat of these younger pathologies by these types of pathology. The treatment of such patients should be comprehensive and include both the fight against risk factors for coronary heart disease and the clinical manifestations of angina pectoris. In the pathogenesis of coronary heart disease, along with atherosclerotic stenosis of the coronary arteries, the role of dynamic coronary stenosis is recognized, the manifestations of which reduce or eliminate drugs based on calcium antagonists, one of which is foridon, the active substance of the claimed drug. It is necessary to take into account the high effectiveness of calcium antagonists when used as antihypertensive drugs.
Форидон (2,6-диметил-3,5-диметоксикарбонил-4-(2-дифторметоксифенил)-1,4-дигидропиридина) - антагонист ионов кальция, проявляющий гипотензивную, спазмолитическую и коронарорасширяющую активность. Применяют форидон при гипертонической болезни I-II степени, стенокардии напряжения в дозе от 20 до 30 мг 3 раза в день, суточная доза - до 150 мг. Срок полувыведения препарата из организма составляет 2-4 час. Побочным действием форидона может быть головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, покраснение лица, кожная сыпь. В редких случаях отмечены тошнота, рвота, запор, нарушения сна, нервозное состояние, отеки нижних конечностей. При использовании основного действующего вещества - форидона в количестве, меньше заявляемых значений, не достигается необходимый лечебный эффект, а при использовании в количестве больше заявляемых значений не наблюдается дозозависимого повышения уровня специфической активности при вероятном наличии побочных явлений.Foridone (2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4- (2-difluoromethoxyphenyl) -1,4-dihydropyridine) is a calcium ion antagonist that exhibits hypotensive, antispasmodic, and coronary expansion activity. Foridon is used for hypertension of the I-II degree, angina pectoris at a dose of 20 to 30 mg 3 times a day, a daily dose of up to 150 mg. The half-life of the drug from the body is 2-4 hours. A side effect of foridon can be headache, dizziness, fatigue, redness of the face, skin rash. In rare cases, nausea, vomiting, constipation, sleep disturbances, nervous state, edema of the lower extremities are noted. When using the main active substance - foridon in an amount less than the declared values, the necessary therapeutic effect is not achieved, and when used in an amount greater than the declared values, a dose-dependent increase in the level of specific activity is not observed in the presence of side effects.
При проведении доклинических и клинических исследований заявляемого средства как основной препарат сравнения использовали форидон в форме таблеток. Среди разнообразных способов введения лекарственных веществ в организм использование таблетированной формы обеспечивает сравнительно малую биодоступность действующих веществ. Поэтому значительный интерес представляет путь введения их через кожу, при котором осуществляется длительное и беспрерывное поступление действующих веществ в сосудистое русло, что способствует пролонгированию терапевтического эффекта.When conducting preclinical and clinical studies of the claimed drug as the main comparison drug used foridon in the form of tablets. Among the various methods of introducing drugs into the body, the use of a tablet form provides a relatively low bioavailability of the active substances. Therefore, of considerable interest is the route of their introduction through the skin, in which a long and continuous supply of active substances into the vascular bed is carried out, which contributes to the prolongation of the therapeutic effect.
Трансдермальный путь введения форидона в организм в заявляемом качественном и количественном составе компонентов имеет много преимуществ в сравнении с оральным способом введения, а именно: возможность уменьшения дозы препарата; уменьшение или исключение проявлений токсичности препарата или других побочных эффектов при необходимости увеличения дозы; исключение фактора биотрансформации форидона в печени, в результате чего его биодоступность составляет всего 20-50%; возможность более точного выбора места применения. До настоящего времени неизвестно применение форидона в форме геля.The transdermal route of administration of foridon into the body in the claimed qualitative and quantitative composition of the components has many advantages compared with the oral route of administration, namely: the possibility of reducing the dose of the drug; reduction or elimination of manifestations of the toxicity of the drug or other side effects if necessary, increase the dose; the exclusion of the biotransformation factor foridon in the liver, as a result of which its bioavailability is only 20-50%; the possibility of a more accurate choice of application. To date, the use of foridone in gel form is not known.
Качественный и количественный состав заявляемого средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний фармакологически обоснован в экспериментах на животных путем сравнительных исследований различных по составу образцов гелей. Определен необходимый и достаточный состав ингредиентов и подобраны условия проведения технологического процесса, что в комплексе обеспечивает многонаправленное фармакотерапевтическое действие заявляемого средства, необходимые химико-физические и механико-технологические свойства его лекарственной формы.The qualitative and quantitative composition of the claimed funds for the treatment of cardiovascular diseases is pharmacologically justified in animal experiments by comparative studies of different composition of the gel samples. The necessary and sufficient composition of the ingredients is determined and the conditions of the technological process are selected, which in combination provides the multidirectional pharmacotherapeutic effect of the claimed drug, the necessary chemical-physical and mechanical-technological properties of its dosage form.
Доклинческие исследования специфической активности заявляемого средства на животных (как препарат сравнения использовали таблетки форидона) показали, что заявляемое средство проявляет антиангинальное, антиаритмическое и гипотензивное действие на уровне препарата сравнения, но с пролонгирующим эффектом. Длительность антиангинального действия увеличивается примерно в 2 раза и продолжительность его составляет 10-12 час (продолжительность действия препарата сравнения составляет 4-8 час). Продолжительность антиаритмического действия заявляемого средства увеличивается до 8-10 час.Preclinical studies of the specific activity of the claimed drug in animals (foridon tablets were used as the reference drug) showed that the claimed drug exhibits antianginal, antiarrhythmic and hypotensive effects at the level of the comparative drug, but with a prolonging effect. The duration of antianginal action increases by about 2 times and its duration is 10-12 hours (the duration of the action of the comparison drug is 4-8 hours). The duration of the antiarrhythmic action of the claimed drug increases to 8-10 hours.
При длительном применении (в течение 3 месяцев) заявляемое средство не проявило аллергизирующего, местнораздражающего действия и негативного воздействия на жизненно важные органы животных. Результаты исследований на животных острой токсичности препарата свидетельствуют, что заявляемое средство относится к практически нетоксичным препаратам.With prolonged use (within 3 months), the inventive tool did not exhibit allergenic, locally irritating effects and negative effects on the vital organs of animals. The results of animal studies of the acute toxicity of the drug indicate that the claimed drug relates to practically non-toxic drugs.
Новая лекарственная форма форидона позволяет уменьшить или исключить последствия таких негативных проявлений, характерных для препаратов на основе антагонистов кальция, как резкое повышение и падение концентрации действующего вещества в плазме крови и рефлекторные реакции, которые сопровождают это явление.The new dosage form of foridone allows reducing or eliminating the consequences of such negative manifestations characteristic of preparations based on calcium antagonists, such as a sharp increase and decrease in the concentration of the active substance in blood plasma and the reflex reactions that accompany this phenomenon.
Таким образом, заявляемое средство обеспечивает более медленное достижение максимальной концентрации форидона в плазме крови, системное действие препарата, а также более длительное присутствие действующего вещества в организме.Thus, the claimed tool provides a slower achievement of the maximum concentration of foridon in blood plasma, the systemic effect of the drug, as well as a longer presence of the active substance in the body.
Клинические исследования заявляемого средства проводились на 45 пациентах, больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения 1-П функциональных классов, а также больных гипертонической болезнью I и II стадии: 1 группа (основная - 30 больных), в комплексной терапии которых применяли заявляемое средство, 2 группа (контрольная - 15 больных), которая получала базисную терапию за исключением заявляемого средства и других блокаторов кальциевых каналов. Средний возраст пациентов составлял 52,2 года. Назначали сначала ежедневно 2 раза в сутки по 500 мг геля (25 мг форидона). Суточная доза форидона - 50 мг. Гель наносили и слегка втирали или на кожу живота, или на верхнюю часть передней поверхности грудной клетки, или на кожу предплечья. При достижении начального терапевтического эффекта в течение 2-3 недель дозу препарата можно уменьшить до 250 мг (12,5 мг форидона). Суточная доза составляет 25 мг форидона. Применяется для лечения больных ишемической болезнью сердца, больных с нестабильной стенокардией, при гипертонической болезни сердца I и II стадии, в комплексной терапии больных острым инфарктом миокарда, при артериальных гипертензиях, для повышения толерантности к физическим нагрузкам.Clinical studies of the claimed drug were carried out on 45 patients with coronary heart disease with stable angina pectoris of functional tension 1-P, as well as patients with hypertension stage I and II: group 1 (main - 30 patients), in the complex therapy of which the claimed drug was used, Group 2 (control - 15 patients), which received basic therapy with the exception of the claimed funds and other calcium channel blockers. The average age of the patients was 52.2 years. At first, 500 mg of gel (25 mg of foridone) was prescribed first daily 2 times a day. The daily dose of foridon is 50 mg. The gel was applied and lightly rubbed either on the skin of the abdomen, or on the upper part of the front surface of the chest, or on the skin of the forearm. When the initial therapeutic effect is achieved within 2-3 weeks, the dose of the drug can be reduced to 250 mg (12.5 mg of foridone). The daily dose is 25 mg of foridon. It is used to treat patients with coronary heart disease, patients with unstable angina, with stage I and stage II hypertension, in the complex therapy of patients with acute myocardial infarction, with arterial hypertension, to increase exercise tolerance.
По данным изучения динамики показателей клинических анализов крови больных 1 и 2 групп можно сделать вывод, что заявляемое средство не оказывает никакого негативного воздействия на эти показатели.According to a study of the dynamics of indicators of clinical blood tests of patients of groups 1 and 2, we can conclude that the claimed drug does not have any negative impact on these indicators.
Результаты исследований воздействия заявляемого средства и препарата сравнения на состояние больных ишемической болезнью серца (стабильной стенокардией) приведены в таблице 1.The results of studies of the effects of the claimed drug and the comparison drug on the condition of patients with coronary heart disease (stable angina pectoris) are shown in table 1.
Динамика частоты приступов стенокардии у больных 1 и 2 группTable 1
Dynamics of the frequency of angina attacks in patients of groups 1 and 2
На основании анализа динамики частоты приступов стенокардии у больных 1 и 2 групп можно сделать вывод, что у больных ишемической болезнью сердца (стабильной стенокардией) заявляемое средство в сочетании со средствами базисной терапии проявляет достоверное воздействие на частоту возникновения приступов стенокардии, способствует их уменьшению.Based on the analysis of the dynamics of the frequency of angina attacks in patients of groups 1 and 2, it can be concluded that in patients with coronary heart disease (stable angina), the claimed drug in combination with basic therapy has a significant effect on the frequency of occurrence of angina attacks, and helps to reduce them.
Динамика изменений электрокардиограмм больных 1 и 2 группtable 2
The dynamics of changes in electrocardiograms of patients of groups 1 and 2
Изучение показателей динамики изменений электрокардиограмм 1 и 2 групп больных (таблица 2) позволило установить, что в 86,9% случаев в 1 группе и в 81,8% случаев во 2 группе улучшились показатели электрокардиограммы.The study of indicators of the dynamics of changes in electrocardiograms of groups 1 and 2 of patients (table 2) made it possible to establish that in 86.9% of cases in group 1 and in 81.8% of cases in group 2, indicators of electrocardiograms improved.
Динамика изменений артериального давления у больных гипертонией 1 и 2 группTable 3
Dynamics of changes in blood pressure in patients with hypertension of groups 1 and 2
больныхGroup
sick
Данные таблицы 3 свидетельствуют, что у больных гипертонией в обеих группах наблюдается снижение диастолического артериального давления (ДАД), однако это снижение больше в 1 группе. При этом в 1 группе больных превалирует снижение систолического артериального давления (САД).The data in table 3 indicate that in patients with hypertension in both groups there is a decrease in diastolic blood pressure (DBP), but this decrease is greater in group 1. Moreover, in the 1st group of patients, a decrease in systolic blood pressure (SBP) prevails.
Полученные результаты являются подтверждением наличия в заявляемом средстве противоишемических, антиангинальных и гипотензивных свойств.The results obtained confirm the presence of anti-ischemic, antianginal and antihypertensive properties in the claimed agent.
В таблице 4 приведены результаты клинических исследований антиангинального эффекта заявляемого средства и препарата сравнения.Table 4 shows the results of clinical trials of the antianginal effect of the claimed drug and comparison drug.
Антиангинальный эффект заявляемого средства (1 группа) и препарата сравнения (2 группа)Table 4
Antianginal effect of the claimed drug (1 group) and comparison drug (2 group)
Данные таблицы 4 свидетельствуют, что заявляемое средство проявляет более значительное антиангинальное действие, чем препарат сравнения.The data in table 4 indicate that the claimed drug exhibits a more significant antianginal effect than the comparison drug.
В таблице 5 приведены результаты клинического исследования динамики показателей артериального давления при применении заявляемого средства и препарата сравнения.Table 5 shows the results of a clinical study of the dynamics of blood pressure indicators when using the inventive tool and the comparison drug.
Динамика показателей артериального давления у больных при применении заявляемого средства (1 группа) и препарата сравнения (2 группа)Table 5
The dynamics of blood pressure indicators in patients with the use of the proposed drug (1 group) and the comparison drug (2 group)
р* - >0,05 в сравниваемых группахp - <0.05 with respect to the source data
p * -> 0.05 in the compared groups
Проведенные исследования свидетельствуют, что заявляемое средство соответствует оптимальным показателям переносимости препарата, не вызывает патологических изменений лабораторных показателей при клинических обследованиях больных.Studies show that the claimed tool meets the optimal indicators of tolerability of the drug, does not cause pathological changes in laboratory parameters in clinical examinations of patients.
С целью определения пролонгированности действия заявляемого средства были проведены исследования его клинической фармакокинетики (на 6 пациентах со средним весом 68,3 кг). Заявляемое средство наносили на предплечье в дозе 1 г, что соответствует 50 мг форидона. Эта доза выбиралась с учетом эффективности доз и находилась ниже диапазона токсического уровня форидона. Полученные значения фармакокинетических параметров свидетельствуют о постепенном поступлении форидона в системный кровоток и подтверждают оптимальность созданной лекарственной формы, которая позволяет исключить эффект быстрого нарастания концентрации действующего вещества в крови, характерного для антагонистов ионов кальция. Анализ изучения фармакокинетической кривой заявляемого средства показал, что период времени, в течение которого концентрация форидона находится в плазме крови на уровне терапевтической, составляет 12 час, что значительно больше, чем при применении таблеток форидона, период действия которых составляет 3-4 час.In order to determine the prolonged action of the claimed drug, studies of its clinical pharmacokinetics were conducted (in 6 patients with an average weight of 68.3 kg). The inventive tool was applied to the forearm in a dose of 1 g, which corresponds to 50 mg of foridon. This dose was selected taking into account the effectiveness of the doses and was below the range of toxic levels of foridon. The obtained values of the pharmacokinetic parameters indicate the gradual entry of foridone into the systemic circulation and confirm the optimality of the created dosage form, which eliminates the effect of a rapid increase in the concentration of the active substance in the blood, characteristic of calcium ion antagonists. Analysis of the study of the pharmacokinetic curve of the claimed drug showed that the period of time during which the concentration of foridone is in the blood plasma at the therapeutic level is 12 hours, which is significantly longer than with the use of foridon tablets, the duration of which is 3-4 hours.
Таким образом, заявляемое средство превосходит препарат сравнения по уровню антиангинального и антигипертензивного действия и клинической переносимости, не вызывает патологических изменений лабораторных показателей при клиническом обследовании больных; обеспечивает длительное системное действие, при котором терапевтическая концентрация форидона в плазме крови сохраняется в течение 12 часов.Thus, the claimed tool is superior to the comparison drug in terms of antianginal and antihypertensive effects and clinical tolerance, does not cause pathological changes in laboratory parameters during clinical examination of patients; provides a long-lasting systemic effect, in which the therapeutic concentration of foridon in plasma is maintained for 12 hours.
Заявляемое средство позволяет обеспечить более эффективную защиту больных стенокардией, приступы которой чаще всего наблюдаются в ночные и предутренние часы, за счет постоянного поддержания в крови необходимой концентрации форидона, в результате чего достигается пролонгация эффекта, обеспечивается более длительное гипотензивное действие в сравнении с таблетками, уменьшается частота приема и количество заявляемого средства в сутки (например, для таблеток форидона - 3-4 раза в сутки, а для "Форидона-геля" - 2 раза в сутки).The inventive tool allows for more effective protection of patients with angina pectoris, attacks of which are most often observed at night and in the morning, due to the constant maintenance of the necessary concentration of foridone in the blood, as a result of which the effect is prolonged, a longer hypotensive effect is achieved in comparison with tablets, the frequency decreases admission and the amount of the claimed drug per day (for example, for foridon tablets - 3-4 times a day, and for "Foridon-gel" - 2 times a day).
В процессе проведения клинических исследований была выявлена возможность интраназального применения заявляемого средства, при котором терапевтический эффект форидона проявляется уже через 10 мин и продолжается в течение 8-10 час.In the process of conducting clinical studies, the possibility of the intranasal use of the claimed drug was revealed, in which the therapeutic effect of foridon manifests itself after 10 minutes and lasts for 8-10 hours.
Таким образом, рациональный выбор новой лекарственной формы и комбинации ее ингредиентов в заявляемом средстве выполняет поставленную в изобретении задачу пролонгации терапевтического действия, уменьшения дозы активного вещества и количества приемов в сутки, уменьшения или исключения негативных побочных эффектов.Thus, the rational choice of a new dosage form and a combination of its ingredients in the inventive tool fulfills the task of the invention to prolong the therapeutic effect, reduce the dose of the active substance and the number of doses per day, reduce or eliminate negative side effects.
ЛИТЕРАТУРАLITERATURE
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.389.1. Mashkovsky M.D. Medicines Kharkov: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 389.
2. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001 г., Б-245.2. Reference Vidal. Medicines in Russia: A Handbook. M .: AstraPharmService, 2001, B-245.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001 г., Б-245.3. Reference Vidal. Medicines in Russia: A Handbook. M .: AstraPharmService, 2001, B-245.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.360.4. Mashkovsky M.D. Medicines Kharkov: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 360.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.359.5. Mashkovsky M.D. Medicines Kharkov: Torsing, 1997, Vol. 1, p. 359.
6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1997, Т.1, с.411 (прототип).6. Mashkovsky M.D. Medicines Kharkov: Torsing, 1997, T.1, p.411 (prototype).
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004101245/15A RU2280438C2 (en) | 2004-01-13 | 2004-01-13 | Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004101245/15A RU2280438C2 (en) | 2004-01-13 | 2004-01-13 | Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004101245A RU2004101245A (en) | 2005-06-20 |
| RU2280438C2 true RU2280438C2 (en) | 2006-07-27 |
Family
ID=35835534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004101245/15A RU2280438C2 (en) | 2004-01-13 | 2004-01-13 | Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2280438C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009113910A1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-17 | Rasnetsov Lev Davidovich | Antiinflammatory and antiallergic gel |
| RU2630977C1 (en) * | 2016-05-18 | 2017-09-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР) | Healing cream with anti-inflammatory and venotonic action |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036907C1 (en) * | 1992-04-07 | 1995-06-09 | Институт органической химии АН Украины | 2,6-dimethyl-3,5-bis-(alkoxycarbonyl)-4-[polyfluoroalkoxy(met- hoxy)-phenyl]-1,4-dihydropyridines showing cardiotonic hypertensive action |
-
2004
- 2004-01-13 RU RU2004101245/15A patent/RU2280438C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036907C1 (en) * | 1992-04-07 | 1995-06-09 | Институт органической химии АН Украины | 2,6-dimethyl-3,5-bis-(alkoxycarbonyl)-4-[polyfluoroalkoxy(met- hoxy)-phenyl]-1,4-dihydropyridines showing cardiotonic hypertensive action |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| реферат Mikunis R.I et al. Use of foridon in the treatment of arterial hypertension and hypertension of the lesser circulation. Kardiologiia. 1988. реферат Simkhovich B.Z. et al. Biochemical effects of ryodipine (foridon)-a new calcium antagonist and derivative of 1,4-dihydopyridine. Farmakol. Toksikol. 1988, № 51 v.3, p.30-4. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009113910A1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-17 | Rasnetsov Lev Davidovich | Antiinflammatory and antiallergic gel |
| EA017660B1 (en) * | 2008-03-04 | 2013-02-28 | Лев Давидович РАСНЕЦОВ | Antiinflammatory and antiallergic gel |
| RU2630977C1 (en) * | 2016-05-18 | 2017-09-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ФГБНУ ВИЛАР) | Healing cream with anti-inflammatory and venotonic action |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004101245A (en) | 2005-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193774B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions with improved transmembanic and transdermal penetration of topicall and systhemically applicabel active agents | |
| US8952060B2 (en) | Composition for preventing hair loss or for stimulating hair growth | |
| US4849426A (en) | Method for treating actinic keratosis with cytotoxic agents | |
| US5164405A (en) | Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration | |
| HU229205B1 (en) | Use of biguanide derivatives for preparation of medicament having a wound healing effect | |
| KR102871600B1 (en) | Pharmaceutical composition containing an antifungal drug as an active ingredient | |
| DE69413090T2 (en) | Use of 5-amino-phthaloyl hydrazide as an anti-hypoxic and defensive agent | |
| JPS6310716A (en) | Beta-stimulation agent for external use | |
| RU2280438C2 (en) | Agent "foridone-gel" for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| CN114699401A (en) | Application of isorhamnetin in preparation of thoracic aorta vasodilation drugs | |
| JPS60120995A (en) | Production of new amino acid derivative | |
| RU2380095C1 (en) | Pharmaceutical composition of choline alphocerate expressing nootropic activity and cholinomimetic action, method for making thereof | |
| CA3032453A1 (en) | Pharmaceutical formulations and their use | |
| US4404226A (en) | Use of guanfacine in treating schizophrenia | |
| JPH03291222A (en) | Dichlophenac sodium containing pharmaceuti- cal composition for topical application | |
| JP3793596B2 (en) | Antifungal composition for external use | |
| US6288112B1 (en) | Use of pyrethroid compounds to promote hair growth | |
| RU2277910C2 (en) | Therapeutical agent "forinit-gel" for treatment and prevention of cardiovascular disease | |
| UA63137C2 (en) | Foridon gel, drug for treatment and prevention of cardiovascular diseases | |
| RU2281085C2 (en) | Antidepressive medicinal agents for parenteral using based on pirlindole sulfonate salts | |
| RU2618462C2 (en) | Method and improved pharmaceutical composition for acceleration of pde-5 inhibitor transdermal delivery | |
| UA64904C2 (en) | Forinit gel, drug for treatment and prophylaxis of cardiovascular diseases | |
| JPH111433A (en) | Tolnaftate-containing liquid agent | |
| JPH044300B2 (en) | ||
| RU2798106C1 (en) | Pharmaceutical composition containing ethylmethylhydroxypyridine succinate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090114 |