RU2036198C1 - N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ - Google Patents
N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2036198C1 RU2036198C1 RU93017260/04A RU93017260A RU2036198C1 RU 2036198 C1 RU2036198 C1 RU 2036198C1 RU 93017260/04 A RU93017260/04 A RU 93017260/04A RU 93017260 A RU93017260 A RU 93017260A RU 2036198 C1 RU2036198 C1 RU 2036198C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cycloferon
- methyl
- acridone
- acetate
- ammonium
- Prior art date
Links
- 230000000286 interferogenic effect Effects 0.000 title claims description 7
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 title claims description 7
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 title claims description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims description 5
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title claims description 4
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 title claims description 3
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 49
- HJFJVGRAUAAGDP-ZFYZTMLRSA-N (2r,3s,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-(methylamino)oxane-3,4,5-triol Chemical compound CN[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HJFJVGRAUAAGDP-ZFYZTMLRSA-N 0.000 title 1
- GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N Acridone Natural products C1=C(O)C=C2N(C)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1O GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000002732 anti-promotor Effects 0.000 claims description 6
- 125000003535 D-glucopyranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@]([H])(O[H])[C@@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 18
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 18
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- MPMFCABZENCRHV-UHFFFAOYSA-N tilorone Chemical compound C1=C(OCCN(CC)CC)C=C2C(=O)C3=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C3C2=C1 MPMFCABZENCRHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229950006823 tilorone Drugs 0.000 description 8
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N acridone Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3NC2=C1 FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 5
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- -1 ester hydrochloride Chemical class 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 3
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- WCWOEQFAYSXBRK-GASJEMHNSA-N (3r,4s,5s,6r)-2-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical class NC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCWOEQFAYSXBRK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SHWIBSLBAOBAFU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(dimethylamino)ethoxy]-n,n-dimethylethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CCOCCN(C)C SHWIBSLBAOBAFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCWOEQFAYSXBRK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound NC1OC(CO)C(O)C(O)C1O WCWOEQFAYSXBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000351 embryotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 150000008376 fluorenones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005104 human peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940064914 retrovir Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/06—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/12—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a nitrogen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
- C07H5/06—Aminosugars
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, в частности, в качестве интерфероногенного, противовирусного (в том числе антиВИЧ), антипаразитарного, антипромоторного и радиопротективного средства. Сущность изобретения: продукт - N-метил-N-( α, D- глюкопиранозил) аммония-2- (акридон -9- он-10-ил) ацетат C22H26N2O8, т. пл. 129 - 132°С, выход 100%. Реагент 1 : N-метил -N-( α, D-глюкопиранозиламин). Реагент 2 : 2-(акридон -9- он-10-ил) уксусная кислота. Условия реакции: в среде этанола при комнатной температуре. Структура продукта приведена в описании. 11 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным веществам, получаемым химическим путем. Изобретение относится к новым производным акриданонов общей формулы
(I), обладающим широким спектром биологической активности: интерфероногенной, противовирусной, в том числе антиВИЧ, антипаразитарной, антипромоторной, радиопротективной.
(I), обладающим широким спектром биологической активности: интерфероногенной, противовирусной, в том числе антиВИЧ, антипаразитарной, антипромоторной, радиопротективной.
Известны соединения, относящиеся к классу акриданонов природного происхождения и модифицированные на их основе путем химического синтеза, проявляющие противоопухолевую и противовирусную активность (патент Японии N 64-40426, кл. А 61 К 31/47, 1989, патент Японии N 63-310826, кл. А 61 К 31/435, 1988), а также ряд природных соединений этого же класса, обладающих антипротозойной и противогерпетической активностью (патент США N 4244954, кл. А 61 К 31/47, 1978, патент ЕПВ N 110298, кл. А 61 К, 1984).
Известен структурный аналог циклоферона, а именно хлоргидрат диметиламинэтилового эфира 10-карбоксиметил-9-акри- дона общей формулы
(II), где R водород, обладающий интерфероногенной активностью и отличающийся от циклоферона заместителем в положении 10 акридонового цикла (патент Польши N 139805, кл. С 07 D 219/16, 1987). Указанное вещество обладает меньшей интерфероногенной активностью по сравнению с заявляемым объектом при одинаковом уровне токсичности.
(II), где R водород, обладающий интерфероногенной активностью и отличающийся от циклоферона заместителем в положении 10 акридонового цикла (патент Польши N 139805, кл. С 07 D 219/16, 1987). Указанное вещество обладает меньшей интерфероногенной активностью по сравнению с заявляемым объектом при одинаковом уровне токсичности.
Задача изобретения получение нового производного акриданонового класса, обладающего широким спектром биологической активности, низкой токсичностью, высоким химиотерапевтическим индексом.
Решение поставленной задачи достигается соединением общей формулы (1), получаемым взаимодействием соединения общей формулы
(III), где R1 водород, алкильная группа, катион металла или аммония, с производным α,D-глюкопиранозиламина общей формулы
(IV), где R2 метильная группа.
(III), где R1 водород, алкильная группа, катион металла или аммония, с производным α,D-глюкопиранозиламина общей формулы
(IV), где R2 метильная группа.
П р и м е р 1. 99,6 г N-метил-N-(αD-глюкопиранозиламина) растворяют в 200 мл дистиллированной воды и прибавляют порциями при перемешивании 125 г тщательно измельченной 2-(акридон-9-он-10-ил)уксусной кислоты, продолжают перемешивание при комнатной температуре до полного растворения и прибавляют 1000 мл этилового спирта. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл этилового спирта и сушат при 60оС в течении 1 ч. В форме желтых кристаллов получают 224 г (100%) N-метил-N-(αD-глюкопиранозил)-аммония-2-(акридон-9-он-10-ил) ацетата (циклоферона), который после перекристаллизации из низших спиртов имеет т.пл. 129-132оС.
Вычислено, C 58,74, H 5,83, N 6,73
C22H26N2O8
Найдено, C 58,52, H 5,64, N 6,81.
C22H26N2O8
Найдено, C 58,52, H 5,64, N 6,81.
П р и м е р 2. 276 г натрия 2-(акридон-9-он-10-ил)-ацетата растворяют при перемешивании в 400 мл дистиллированной воды, прибавляют концентрированную соляную кислоту до рН 3, выпавший осадок 2-(акридон-9-он-10-ил)уксусной кислоты отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл дистиллированной воды и перекристаллизовывают из смеси диметилформалид-вода (3: 1). Осадок 2-(акридон-9-он-10-ил)уксусной кислоты сушат при 105оС в течение 3 ч и далее действуют аналогично примеру 1. Получают 398 г (89%) N-метил-N-(αD-глюкопиранозил)аммония-2(акридон-9-он-10-ил) ацетата (циклоферона), который после перекристаллизации из ниших спиртов имеет т.пл. 129-132оС.
П р и м е р 3. 282 г 2-этил-(акридон-9-он-10-ил)-ацетата суспендируют в 500 мл 20%-ного водного раствора едкого натра, нагревают до кипения и перемешивают при кипении до полного растворения осадка, затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 3,0. Выпавший осадок 2-(акридон-9-он-10-ил) уксусной кислоты отфильтровывают, промывают на фильтре 300 мл воды и перекристаллизовывают аналогично примеру 2. Далее действуют аналогично примеру 1.
Получают 381 г (86%) N-метил-N(αD-глюкопиранозил)аммония-2- (акридон-9-он-10-ил)ацетата(циклоферона), который после перекристаллизации из низших спиртов имеет т.пл. 129-132оС.
Физико-химические свойства циклоферона представлены в табл.1.
Мутагенным, терратогенным, эмбриотоксическим и аллергенным действием N-метил-N-(α,D-глюкопиранозил)аммония-2-(ак- ридон-9- он-10-ил)ацетат(циклоферон) не обладает.
Изучение медико-биологических свойств N-метил-N-(α D-глюкопиранозил)аммония-2-(акридон-9-он-10-ил)ацетата (циклоферона) проведено в эксперименте на животных, при этом выявлен широкий спектр биологической активности заявляемого вещества, сочетающийся с его низкой токсичностью, хорошей переносимостью и высоким индексом терапевтической эффективности.
Опыт А. Острая токсичность циклоферона изучена на беспородных белых мышах линии ристал массой 18-20 г.
Препарат вводили внутривенно и внутримышечно в различных дозах от 2000 мг/кг и ниже с двухкратным шагом. Срок наблюдения 14 дней. Летальную дозу (ЛД50) рассчитывали по методу Кербера. Данные по изучению острой токсичности представлены в табл.2.
Опыт Б. Интерфероногенная активность.
Известна способность низкомолекулярного соединения из класса флуоренонов тилорона индуцировать выработку интерферона. Интерфероноиндуцирующим действием обладают низкомолекулярные соединения класса акриданонов, например хлоргидрат диметиламиноэтилового эфира 10-карбоксиметил-9-акридона.
Интерфероноиндуцирующую активность циклоферона изучали на мышах и в культуре клеток животного и человеческого происхождения.
Мышам линии СВА массой 10-12 г вводили однократно подкожно циклоферон в дозе 200 мг/кг и тилорон в дозе 50 мг/кг. Через определенные интервалы времени определяли титры интерферона в крови стандартным методом на гомологических клетках L-929, выращенных в 96-луночных планшетах в термостате с СО2. Тест-вирусом служил вирус энцефаломиокардита. Сравнительные данные интерфероноиндуцирующей активности циклоферона, тилорона и структурного прототипа циклоферона хлоргидрата диметиламиноэтилового эфира 10-карбоксиметил-9-акридона приведены в табл.3.
Как видно из представленных данных, циклоферон индуцирует продукцию раннего (2-8 ч) интерферона в высоких титрах. Пик продукции интерферона в случае циклоферона превышает уровень интерферона в сыворотке мышей в ответ на введение тилорона в 1000 раз, структурного прототипа в 640 раз. Высокая интерфероноиндуцирующая активность циклоферона подтверждена также на культуре клеток.
Из мышей линии СВА выделяли лимфоциты селезенки и лимфоциты периферической крови и индуцировали их циклофероном и тилореном. Посадочная концентрация лимфоцитов составляла 5х106 кл/мл. Исследовали динамику накопления интерферона в культуральной жидкости лимфоцитов, выращенных на пластиковых панелях в присутствии СО2.
Титры интерферона в спленоцитах и клетках крови после введения циклоферона и тилорона представлены в табл.4.
Результаты, представленные в табл.4, демонстрируют, что циклоферон индуцирует существенно более высокие уровни интерферона в смешанной культуре лимфоцитов селезенки и периферической крови, чем тилорон.
Подтверждена интерфероногенная активность циклоферона при действии в культуре клеток человека. С этой целью лимфоциты периферической крови человека получали путем разделения лейкоцитарной массы донорской крови. Посадочная концентрация лимфоцитов составляла 2х106 кл/мл. Клетки выращивали в 24-луночных пластиковых панелях. Индукцию лимфоцитов осуществляли циклофероном и тилороном в концентрации 600 и 200 мг/мл соответственно. Интерферон в культуральной жидкости определяли титрованием на диплоидных человеческих клетках М-19. Тест-вирусом служил вирус везикулярного стоматита. Пробы интерферона нейтрализовали стандартными антисыворотками к α -9 и β -9 человеческого интерферона, контролем служили международные стандарты человеческого интерферона.
Данные индукции интерферона в лимфоцитах человека приведены в табл.5.
Как следует из данных табл.5, циклоферон индуцирует продукцию интерферона в лимфоцитарных культурах периферической крови человека в 90 раз выше, чем тилорон.
Опыт В. Противовирусная активность циклоферона.
1. В. Установлена высокая активность N-метил-N-(α, D-глюкопиранозил)аммония-2-(ак- ридон-9-он-10-ил)ацетата (циклоферона) при экспериментальной инфекции мышей, зараженных вирусом клещевого энцефалита (КЭ).
В настоящее время для борьбы с этой инфекцией используется только инактивированная вакцина, обладающая весьма низкой эффективностью и требующая ежегодных прививок в связи с быстрым снижением резистентности к этой инфекции. Других средств защиты от КЭ практическая медицина не имеет.
Для установления эффективности циклоферона в отношении КЭ использовали вирус КЭ штамм АБСЕТТАРОВ. Титр вируса при внутримозговом заражении составил 7,0-8,0 lg LD50, при подкожном заражении 5,0 lg LD50. Эксперимент проводили на нелинейных белых мышах массой 12-14 г. Заражение животных осуществляли введением вируса КЭ подкожно. Циклоферон растворяли в физрастворе и вводили опытной группе мышей подкожно. Контрольной группе мышей вводили подкожно физраствор. Наблюдение за экспериментальными животными проводилось в течение 21 дня. Критериями оценки эффективности циклоферона служили выживаемость и средняя продолжительность жизни животных опытной группы по сравнению с контрольной. Результаты проведенного эксперимента представлены в табл.6.
Представленные данные свидетельствуют о выраженном защитном действии препарата. Кроме того, специально проведенные исследования показали, что на 4 и 7 сутки после заражения вирус КЭ в мозгу мышей, получавших циклоферон, не был обнаружен, в то время как в контрольной группе животных вирус репродуцировался в высоких титрах.
2. В. Установлена активность циклоферона в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). В настоящее время известен единственный препарат, разрешенный для применения в медицинской практике как средство для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Это нуклеозидной природы азидотимидин (ретровир, зидовудин), существенными недостатками которого являются высокая токсичность, быстрое формирование устойчивости к нему штаммов вируса. Кроме того, препарат не обеспечивает выживаемости, а только пролонгирует продолжительность жизни больных СПИД.
Для оценки эффективности циклоферона на репродукцию ВИЧ использовали культуру клеток моноцитов линии И-937. Клетки выращивали в пробирках на среде RPMI-1640 с 20%-й фетальной телячьей сывороткой в конечной концентрации 0,5-0,7х106 кл/мл. Перед внесением препаратов в состав поддерживающей среды суспензию клеток инфицировали концентратом культуральной жидкости, питая полученные из клеток линии НТА-41, продуцирующих ВИЧ. Затем клетки инкубировали при 37оС в течение 3-4 суток с последующей сменой питательной среды. На 5 и 7 дни после инфицирования определяли наличие вирусспецифического антигена в реакции непрямой иммунофлуоресценции с использованием иммуноглобулинов к ВИЧ.
Результаты оценки ингибирующего действия циклоферона на эспрессию антигенов ВИЧ в клетках моноцитов линии И-937, индуцирующих ВИЧ, в сравнении с азидотимидин представлены в табл.7.
Таким образом, циклоферон в концентрациях, почти в 1000 раз меньших, чем азидотимидин, оказывает равный эффект на экспрессию антигенов ВИЧ в культуре клеток моноцитов.
Опыт Г. Антипаразитарная активность циклоферона изучена на модели экспериментального хламидиоза в сравнении с гидрохлоридом тетрациклина, являющегося традиционным средством лечения этого вида инфекционной патологии человека. Ранее индукторы интерферона при лечении хламидиозных инфекций не использовались. Лечение хламидиозных инфекций антибиотиками тетерациклинового ряда требует длительного курса лечения, ограничено токсичностью антибиотика и быстрым развитием устойчивых форм возбудителей.
В работе использовали возбудитель C. trachomatis нелинейных белых мышей массой 16-18 г, заражаемых суспензией инфицированного материала. В опытных группах животным вводили циклоферон спустя 24 ч после заражения однократно в дозе 60 мг/кг и двукратно с интервалом 96 ч.
Тетрациклин гидрохлорид вводили по общепринятой схеме однократно в течении 5 дн в дозе 100 мг/кг.
Контрольной группе животных вводили физраствор.
Индекс эффективности учитывали цитископически при окраске мазков-отпечатков лимфатических узлов и легкого, где происходит размножение возбудителя.
Сравнительные данные по эффективности лечения хламидиоза циклофероном и тетрациклином представлены в табл.8.
Полученные сравнительные данные свидетельствуют о том, что циклоферон оказывает более выраженный лечебный эффект, увеличивая в 2-4 раза индекс эффективности по сравнению с группой животных, которых лечили тетрациклином.
Опыт Д. Антипромоторная активность.
Известно, что развитие опухолей является многостадийным процессом, включающим инициацию, промоцию, прогрессию. Первые две стадии вызывают в процессе канцерогенеза возникновение первичной опухоли, прогрессия означает процесс дальнейшей эволюции опухоли. Вещества, обнаруживающие антипромоторную активность, можно рассматривать как потенциальные противоопухолевые средства. Изучение проводили на мышах линии СВА, самках массой 25 г. В качестве препарата сравнения использовали тилорон-синтетический препарат из класса флуоренонов.
Препараты вводили животным в оптимальных дозах ежедневно в течение 6 сут. Через 6 ч после последней инъекции животных забивали, вырезали часть легкого и печени, погружали их в среду 199 и производили измерение силы сцепления клеток. Контрольной партии мышей вводили физраствор.
Измерение силы сцепления клеток проводили с помощью микроманипулятора по методу Кумана в модификации Е.А.Модяновой. Для каждой экспериментальной точки измеряли силу сцепления клеток у 4-5 мышей. От каждой мыши исследовали по одному сегменту, в котором определяли сцепление у 10-30 клеток.
Результаты оценки антипромоторной активности циклоферона представлены в табл.9 и 10.
Таким образом, при введении циклоферона величина силы сцепления гепатоцитов возрастает в 2 раза, в то время как в случае тилорона показатели не отличаются от контроля.
Как видно из данных табл.10, циклоферон повышает силу сцепления клеток альвеол легких в 1,2 раза по сравнению с тилороном и контролем.
Изучение антипромоторной активности циклоферона показало, что циклоферон ведет себя как классический адгезионный фактор, который увеличивает силу сцепления клеток в печени в 2 раза, в альвеолах легких в 1,5 раза.
Опыт Е. Радиопротективная активность.
Радиопротективную активность циклоферона изучали на мышах линии СВА/1 массой в среднем 26,7 ±1,84 г. Мышей облучали 60Со в диапазоне 7,5-9,0 Гр. Циклоферон вводили в дозе 300 мг/кг однократно, подкожно за 2 ч до облучения. Контрольной группе животных вводили физраствор. Наблюдение проводили в течение 14 дн.
Критерием эффективности препарата служили показатели выживаемости мышей.
Результаты эксперимента представлены в табл.11.
Таким образом, однократное подкожное введение циклоферона за 2 ч до облучения обеспечивает защиту 70% мышей от воздействия 60Со в дозе 8,7 Гр и 50-60% от 8,0-8,5 Гр, а 40% от максимальной дозы 9,0 Гр, что свидетельствует о высоком радиопротективном эффекте циклоферона.
Таким образом, из вышеизложенного следует, что разработчикам удалось получить новое соединение акриданонового класса, обладающие широким спектром биологической активности, в том числе активностью неизвестной ранее для данного класса соединений (антипаразитарная, радиопротективная). В виду низкой токсичности соединения целесообразна разработка на его основе лекарственных препаратов для парентерального, перорального и наружного применения.
Claims (1)
- N-метил-N-( α,D-глюкопиранозил) аммония-2-(акридон-9-он-10-ил)ацетат формулы
обладающий интерфероногенной, противовирусной, в том числе антиВИЧ, антипаразитарной, антипромоторной и радиопротективной активностью.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93017260/04A RU2036198C1 (ru) | 1993-04-01 | 1993-04-01 | N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
| US08/351,385 US5658886A (en) | 1993-04-01 | 1994-02-23 | Acridinone derivative, compositions containing same and a method for using same to treat Chlamydia trachomatis |
| AU62650/94A AU6265094A (en) | 1993-04-01 | 1994-02-23 | N-methyl-n-/alpha,delta-glucopyranozil/ammonia-2-/acridon-9- on-10-yl/acetate/cyclopherone, with interferon producing, anti-viral (including anti-hiv), anti-parasitic, anti-promoter and radioprotective properties |
| EP94910067A EP0692475A4 (en) | 1993-04-01 | 1994-02-23 | N-METHYLE-N - / - g (a), - g (D) -GLUCOPYRANOZIL / AMMONIAC-2- / ACRIDON-9-ON-10-YLE / ACETATE / CYCLOPHERONE PROVIDED WITH INTERFERON PRODUCTION PROPERTIES, ANTIVIRALS ( (INCLUDING ANTI-HIV ACTIVITY), PEST CONTROL, ANTI-PROMOTER AND RADIATION PROTECTORS |
| PCT/RU1994/000032 WO1994022837A1 (fr) | 1993-04-01 | 1994-02-23 | N-METHYLE-N-/α,Δ-GLUCOPYRANOZIL/AMMONIAC-2-/ACRIDON-9-ON-10-YLE/ACETATE/CYCLOPHERONE DOTEE DE PROPRIETES DE PRODUCTION D'INTERFERON, ANTIVIRALES (Y COMPRIS L'ACTIVITE ANTI-VIH), ANTIPARASITAIRES, ANTI-PROMOTEUR ET RADIOPROTECTRICES |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93017260/04A RU2036198C1 (ru) | 1993-04-01 | 1993-04-01 | N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2036198C1 true RU2036198C1 (ru) | 1995-05-27 |
| RU93017260A RU93017260A (ru) | 1997-01-10 |
Family
ID=20139670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93017260/04A RU2036198C1 (ru) | 1993-04-01 | 1993-04-01 | N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5658886A (ru) |
| EP (1) | EP0692475A4 (ru) |
| AU (1) | AU6265094A (ru) |
| RU (1) | RU2036198C1 (ru) |
| WO (1) | WO1994022837A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998013352A1 (en) * | 1996-09-26 | 1998-04-02 | Oleg Viktorovich Travkin | 2-deoxy-2-amino(or 2-methylamino)-d-glucose salts comprising n-arachidonacetic acid and showing anti-microbial activity |
| RU2135474C1 (ru) * | 1998-08-19 | 1999-08-27 | Травкин Олег Викторович | Соли 1-дезокси-1-n-метиламиногексаспиртов с n-акридонуксусной кислотой, обладающие иммуномодулирующей активностью, и лекарственное средство на их основе |
| WO2007058568A2 (fr) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Ephag As | Sels et melanges d'acide 9-oxoacridine-10-acetique et de 1-alkylamino-1-desoxypolyols, compositions pharmaceutiques les contenant, et methodes de traitement associees |
| RU2449792C1 (ru) * | 2010-08-27 | 2012-05-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Лекарственное средство в виде таблеток, обладающее противовирусным и интерфероногенным действием, и способ его получения |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2118532C1 (ru) * | 1996-04-10 | 1998-09-10 | Олег Викторович Травкин | Противоинфекционное, противовоспалительное и противоопухолевое лекарственное средство |
| RU2162843C2 (ru) * | 1998-05-19 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Асгл - Исследовательские Лаборатории" | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона |
| US6310073B1 (en) * | 1998-07-28 | 2001-10-30 | Queen's University At Kingston | Methods and compositions to treat glycosaminoglycan-associated molecular interactions |
| RU2197248C2 (ru) * | 2001-03-20 | 2003-01-27 | Травкин Олег Викторович | Лекарственный препарат, обладающий иммуномоделирующим, иммунокоррегирующим, противопаразитарным, противосклеротическим, противовирусным, противобактериальным, противогрибковым, противовоспалительным и противоопухолевым действием, и способ его приготовления |
| RU2232593C2 (ru) * | 2002-08-12 | 2004-07-20 | НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова | Способ лечения рака шейки матки ib-ii стадий |
| US7651559B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-01-26 | Franklin Industrial Minerals | Mineral composition |
| US7833339B2 (en) | 2006-04-18 | 2010-11-16 | Franklin Industrial Minerals | Mineral filler composition |
| GB2450088A (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-17 | Diosamine Dev Corp | Optionally modified monosaccharides with imine/iminium or glycosidic amine/ammonium group for use in modifying the level of cytokines & in therapy |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3681360A (en) * | 1971-04-09 | 1972-08-01 | Hoffmann La Roche | Antiviral substituted acridanones |
| US4362720A (en) * | 1977-04-14 | 1982-12-07 | Chembiomed Ltd. | Synthesis of 2-amino-2-deoxyglycoses and 2-amino-2-deoxyglycosides from glycals |
| DE2759468A1 (de) * | 1977-08-29 | 1979-06-07 | Sterling Drug Inc | Acridinonverbindungen und ihre herstellung |
| US4244954A (en) * | 1978-10-02 | 1981-01-13 | Sterling Drug Inc. | Acridine compounds and methods of combatting viruses with them |
| US4399283A (en) * | 1980-03-11 | 1983-08-16 | Warner Lambert Company | Pharmaceutical salts of 4'-(9-acridinylamino)-methanesulfon-m-anisidide |
| DE3164407D1 (en) * | 1980-04-28 | 1984-08-02 | New Zealand Dev Finance | Compound having antitumour properties |
| NZ201084A (en) * | 1982-06-25 | 1985-10-11 | New Zealand Dev Finance | 4-carboxamidoacridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such |
| CA1258854A (en) * | 1982-11-26 | 1989-08-29 | Urs Brombacher | Acridanone derivatives |
| US4711889A (en) * | 1983-11-15 | 1987-12-08 | Hoffman-La Roche Inc. | Schistosomicidal acridanone hydrazones |
| JPS63310826A (ja) * | 1987-06-09 | 1988-12-19 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 抗ウィルス剤 |
| US5175172A (en) * | 1988-12-19 | 1992-12-29 | Francois Dietlin | Method of alleviating AIDS symptoms and compositions therefor |
| FR2640508B1 (fr) * | 1988-12-19 | 1994-07-01 | Dietlin Francois | Nouvelles compositions et nouveaux produits pharmaceutiques assurant la regeneration de leucocytes et leur emploi pour le traitement du syndrome immuno-deficitaire |
| FR2651230B1 (fr) * | 1989-08-25 | 1992-03-13 | Synthese Rech | Derives de la 5-amino-1,2,3,4 tetrahydro-acridine et applications comme medicaments. |
| WO1992012132A1 (en) * | 1991-01-11 | 1992-07-23 | Laboratoires Glaxo S.A. | Acridine derivatives |
| US5296602A (en) * | 1991-03-18 | 1994-03-22 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Multisubstituted 1-hydroxy-9-acridones with anticancer activity |
-
1993
- 1993-04-01 RU RU93017260/04A patent/RU2036198C1/ru active
-
1994
- 1994-02-23 EP EP94910067A patent/EP0692475A4/en not_active Withdrawn
- 1994-02-23 WO PCT/RU1994/000032 patent/WO1994022837A1/ru not_active Ceased
- 1994-02-23 US US08/351,385 patent/US5658886A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-23 AU AU62650/94A patent/AU6265094A/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Заявка ЕР N 110298, кл. A 61K 31/47, 1984. * |
| Патент Польши N 139805, кл. c 07D219/16, 1987. * |
| Патент США N 4244954, кл.A 61K 31/47, 1978. * |
| Патент Японии 63-310826, кл. A 61K 31/435, 1988. * |
| Патент Японии 64-40426, кл. A 61K 31/47, 1989. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998013352A1 (en) * | 1996-09-26 | 1998-04-02 | Oleg Viktorovich Travkin | 2-deoxy-2-amino(or 2-methylamino)-d-glucose salts comprising n-arachidonacetic acid and showing anti-microbial activity |
| RU2135474C1 (ru) * | 1998-08-19 | 1999-08-27 | Травкин Олег Викторович | Соли 1-дезокси-1-n-метиламиногексаспиртов с n-акридонуксусной кислотой, обладающие иммуномодулирующей активностью, и лекарственное средство на их основе |
| WO2007058568A2 (fr) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Ephag As | Sels et melanges d'acide 9-oxoacridine-10-acetique et de 1-alkylamino-1-desoxypolyols, compositions pharmaceutiques les contenant, et methodes de traitement associees |
| RU2449792C1 (ru) * | 2010-08-27 | 2012-05-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Лекарственное средство в виде таблеток, обладающее противовирусным и интерфероногенным действием, и способ его получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6265094A (en) | 1994-10-24 |
| WO1994022837A1 (fr) | 1994-10-13 |
| EP0692475A1 (en) | 1996-01-17 |
| EP0692475A4 (en) | 1998-04-29 |
| US5658886A (en) | 1997-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2036198C1 (ru) | N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| Gresser et al. | Increased survival in mice inoculated with tumor cells and treated with interferon preparations | |
| US4279892A (en) | Organogermanium induction of interferon production | |
| CS251060B2 (en) | 9-(hydroxyalkyl)purines' derivatives salts production method | |
| NL9000265A (nl) | Ethyl-6-broom-5-hydroxy-4-dimethylaminomethyl-1-methyl-2-fenylthiomethylindool-3-carboxylaat-hydrochloride-monohydraat, werkwijze voor de bereiding ervan en een farmaceutisch preparaat dat deze stof bevat, met antivirale, interferon inducerende en immunomodulatoire effecten. | |
| SE450251B (sv) | Xantatforeningar for terapeutisk anvendning, nya xantatforeningar samt terapeutiska kompositioner innehallande dessa foreningar | |
| RU2033157C1 (ru) | Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью | |
| CA1306695C (en) | Composition for treating retrovirus | |
| RU2120939C1 (ru) | 6-[x-(2-гидроксиэтил)аминоалкил]-5,11-диоксо-5,6-дигидро-11h-инде- но/1,2-с/изохинолины или их соли с неорганическими и органическими кислотами, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2118532C1 (ru) | Противоинфекционное, противовоспалительное и противоопухолевое лекарственное средство | |
| Hudson et al. | The efficacy of amantadine and other antiviral compounds against two salmonid viruses in vitro | |
| RU2365591C2 (ru) | ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ И СОДЕРЖАЩЕЕ 2-МЕТИЛТИО-5-МЕТИЛ-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7(3Н)-ОН | |
| RU2136668C1 (ru) | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью | |
| RU2111744C1 (ru) | Препарат абактан для лечения и профилактики инфекционных болезней животных | |
| RU2005475C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| US6071905A (en) | Biologically active substance on the basis of tetracyclic nitrogen heterocycles of pyrimidine row | |
| SU1616519A3 (ru) | Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей | |
| JP2988937B2 (ja) | 海洋源由来の新規の抗腫瘍性及び抗ウイルス性組成物 | |
| RU2038083C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| RU2255086C1 (ru) | 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6- броминдола мезилат, обладающий противовирусной активностью, и фармацевтическая композиция с его использованием | |
| US3331739A (en) | 2-substituted benzimidazoles and their use in the inhibition of echo 6 and poliomyelitis | |
| DEGRæ et al. | Interferon induction in human cell cultures by small molecular inducers (tilorone and acridines) | |
| RU2730530C1 (ru) | Новое химическое соединение L-лизина 9-оксоакридинил-10-ацетат, стимулирующее продукцию интерлейкина-24 и фактора некроза опухолей - бета | |
| RU2202547C2 (ru) | Противовирусное, иммуномодулирующее средство | |
| JP2802336B2 (ja) | Ｂｕ―３６０８を含有する抗ヒト免疫不全症ウイルス剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051118 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090622 |