RU2022116124A - Лечение остеоартрита - Google Patents

Claims (26)

1. Способ получения полиморфа соединения Формулы (I)

в котором полиморф представляет собой Форму 9 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2; в котором способ включает суспендирование соединения Формулы (I) в растворителе для получения Формы 9; где растворитель выбирают из группы, состоящей из органического растворителя и воды и их смесей.

2. Способ по п. 1, в котором соединение Формулы (I) представляет собой аморфную форму.

3. Способ по п. 1, в котором соединение Формулы (I) содержит смесь нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 до приблизительно 20% воды по массе, и Формы 1.

4. Способ по п. 1, в котором способ включает суспендирование соединения Формулы (I) в растворителе для получения Формы 9; где растворитель выбирают из группы, состоящей из н-бутанола, изопропилового спирта, н-бутилацетата, EtOH, н-пропанола, воды и их смесей.

5. Способ по п. 4, в котором способ включает суспендирование соединения Формулы (I) в растворителе для получения Формы 9; где растворитель представляет собой н-бутанол.

6. Способ по п. 4, в котором способ включает суспендирование соединения Формулы (I) в растворителе для получения Формы 9; где растворитель представляет собой изопропиловый спирт.

7. Способ по п. 4, в котором способ включает суспендирование соединения Формулы (I) в растворителе для получения Формы 9; где растворитель представляет собой н-бутилацетат.

8. Способ по п. 4, в котором способ включает суспендирование соединения Формулы (I) в растворителе для получения Формы 9; где растворитель представляет собой смесь EtOH и воды.

9. Способ по п. 4, в котором способ включает суспендирование соединения Формулы (I) в растворителе для получения Формы 9; где растворитель представляет собой смесь н-пропанола и воды.

10. Способ по п. 8 или 9, в котором соотношение органического растворителя/воды (об./об.) составляло 95%/5%.

11. Способ по любому одному из пп. 1-9, в котором суспендирование проводили при комнатной температуре.

12. Способ по любому одному из пп. 1-9, в котором суспендирование проводили при температуре приблизительно 50°C.

13. Способ по любому одному из пп. 1-9, в котором полиморф Формы 9 сушат при температуре от приблизительно 60°С до 90°С.

14. Способ по п. 13, в котором полиморф Формы 9 сушат при температуре приблизительно 75°C.

15. Способ получения полиморфа соединения Формулы (I)

в котором полиморф представляет собой Форму 9 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2; в котором способ включает нагревание соединения Формулы (I) для получения Формы 9.

16. Способ по п. 15, в котором способ включает нагревание соединения Формулы (I) непосредственно перед плавлением при температуре приблизительно 364°C.

17. Способ по п. 15, в котором соединение Формулы (I) представляет собой аморфную форму.

18. Способ по п. 15, в котором соединение Формулы (I) содержит смесь нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 до приблизительно 20% воды по массе, и Формы 1.

19. Способ по любому одному из пп. 1-9 и 14-18, в котором Форма 9 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2, 21,1±0,2, 24,1±0,2 и 25,2±0,2.

20. Способ по любому одному из пп. 1-9 и 14-18, в котором Форма 9 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 15,3±0,2, 16,5±0,2, 18,6±0,2, 21,1±0,2, 22,4±0,2, 24,1±0,2 и 25,2±0,2.

21. Способ по любому одному из пп. 1-9 и 14-18, в котором Форма 9 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 10,1±0,2, 15,3±0,2, 16,5±0,2, 18,6±0,2, 21,1±0,2, 22,4±0,2, 24,1±0,2, 25,2±0,2 и 28,6±0,2.

22. Способ по любому одному из пп. 1-9 и 14-18, в котором Форма 9 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму при приблизительно 364°C.