[go: up one dir, main page]

RU2018120728A - Лечение остеоартрита - Google Patents

Лечение остеоартрита Download PDF

Info

Publication number
RU2018120728A
RU2018120728A RU2018120728A RU2018120728A RU2018120728A RU 2018120728 A RU2018120728 A RU 2018120728A RU 2018120728 A RU2018120728 A RU 2018120728A RU 2018120728 A RU2018120728 A RU 2018120728A RU 2018120728 A RU2018120728 A RU 2018120728A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polymorph
formula
powder
composition
diffraction pattern
Prior art date
Application number
RU2018120728A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018120728A3 (ru
Inventor
Джон ХУД
Дэвид Марк УОЛЛЭЙС
Сунил Кумар КС
Юсуф ЯЗЫДЖИ
Кристофер СВЕРИНДЖЕН
Луис А. ДЭЛЛАМЭРИ
Original Assignee
СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи filed Critical СЭМЬЮМЕД, ЭлЭлСи
Publication of RU2018120728A publication Critical patent/RU2018120728A/ru
Publication of RU2018120728A3 publication Critical patent/RU2018120728A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (200)

1. Способ лечения остеоартрита у субъекта, нуждающегося в таком лечении, способ, включающий внутрисуставное введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения Формулы (I)
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемой соли; в котором соединение Формулы (I) по существу присутствует в виде нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 масс.% до 20 масс.% воды.
2. Способ по п.1, в котором менее приблизительно 20 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9, имеющую порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2.
3. Способ по любому одному из пп.1 или 2, в котором внутрисуставное введение контролируется ультразвуком.
4. Способ по п.3, в котором композицию вводят один раз.
5. Способ по п.3, в котором композицию вводят более одного раза с применением каждой инъекции через, по меньшей мере, 3 месяца.
6. Способ по п.3, в котором композицию вводят более одного раза с применением каждой инъекции через, по меньшей мере, от 3 месяцев до 60 месяцев.
7. Способ по п.3, в котором композицию вводят более одного раза с применением каждой инъекции через, по меньшей мере, 4 недели.
8. Способ по п.3, в котором концентрация в плазме соединения Формулы (I) у субъекта составляет менее приблизительно 0,1 нг/мл при измерении через 4 часа после введения композиции.
9. Способ по п.3, в котором соединение Формулы (I) по существу системно не абсорбируется через 4 часа после введения.
10. Способ по п.3, в котором у субъекта диагностируют или идентифицируют симптоматический остеоартрит коленного сустава от умеренной до тяжелой степени и в котором композицию вводят внутрисуставно, по меньшей мере, в один коленный сустав субъекта.
11. Способ по п.3, в котором субъект имеет общий показатель WOMAC от 36 до 72.
12. Способ по п.3, в котором субъект имеет стадию по Келлгрену-Лоуренсу 2 или 3.
13. Композиция, содержащая полиморфсоединения Формулы (I):
I
в которой полиморф представляет собой Форму 1 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,8±0,2, 12,4±0,2 и 18,5±0,2; и
в которой менее приблизительно 20 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9, имеющую порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2.
14. Композиция по п.13, в которой Форма 1 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,8±0,2, 12,4±0,2, 16,5±0,2, 18,5±0,2 и 19,2±0,2.
15. Композиция по п.13, в которой Форма 1 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,8±0,2, 9,3±0,2, 12,4±0,2, 13,9±0,2, 16,5±0,2, 18,5±0,2, 19,2±0,2 и 24,6±0,2.
16. Композиция по п.15, в которой Форма 1 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,8±0,2, 9,3±0,2, 12,4±0,2, 13,9±0,2, 14,5±0,2, 16,5±0,2, 18,5±0,2, 19,2±0,2, 20,3±0,2 и 24,6±0,2.
17. Композиция по любому одному из пп.13-16, в которой Форма 1 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 50°С до приблизительно 100°С.
18. Композиция по любому одному из пп.13-16, в которой Форма 1 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 279°С до приблизительно 281°С.
19. Композиция по любому одному из пп.13-16, в которой менее 15 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9.
20. Композиция по любому одному из пп.13-16, в которой менее 10 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9.
21. Композиция по любому одному из пп.13-16, в которой менее 5 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9.
22. Композиция по любому одному из пп.13-16, в которой композиция по существу не содержит Форму 9 соединения Формулы (I).
23. Композиция по любому одному из пп.13-16, в которой композиция по существу не содержит других безводных форм соединения Формулы I.
24. Композиция, содержащая полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000003
I
в которой полиморф представляет собой нестехиометрический гидрат Формы 1, содержащий от 1 масс.% до приблизительно 20 масс.% воды; и в которой менее приблизительно 20 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9, имеющую порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2.
25. Композиция по п.24, в которой менее 15 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9.
26. Композиция по п.24, в которой менее 10 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9.
27. Композиция по п.24, в которой менее 5 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9.
28. Композиция по п.24, в которой композиция по существу не содержит Форму 9 соединения Формулы (I).
29. Композиция по п.24, в которой композиция по существу не содержит других безводных форм соединения Формулы (I).
30. Композиция по п.24, в которой композиция по существу не содержит любой формы соединения Формулы (I), отличной от нестехиометрического гидрата.
31. Композиция по п.24, в которой композиция по существу не содержит любой формы соединения Формулы (I), отличной от Формы 1 и нестехиометрического гидрата.
32. Композиция, содержащая смесь полиморфов соединения Формулы (I):
Figure 00000004
I
в которой смесь содержит полиморфную Форму 1, имеющую порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,8±0,2, 12,4±0,2 и 18,5±0,2; и нестехиометрический гидрат Формы 1, содержащий от 1 масс.% до приблизительно 20 масс.% воды; и
в которой менее приблизительно 20 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9, имеющую порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2.
33. Композиция по п.32, в которой композиция по существу не содержит других безводных форм соединения Формулы (I).
34. Композиция по п.32, в которой композиция по существу не содержит любой формы соединения Формулы (I), отличной от Формы 1.
35. Композиция по п.32, в которой композиция по существу не содержит любой формы соединения Формулы (I), отличной от Формы 1 и нестехиометрического гидрата Формы I.
36. Композиция по п.32, в которой композиция по существу не содержит Форму 9 соединения Формулы I.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы (I):
Figure 00000005
I
в которой соединение Формулы (I) по существу присутствует в виде нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 масс.% до приблизительно 20 масс.% воды; и фармацевтически приемлемый носитель; в которой менее приблизительно 20 масс.% количества соединения Формулы (I) в композиции представляет собой полиморфную Форму 9, имеющую порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, в которой композиция дополнительно содержит аморфную форму соединения Формулы (I).
39. Фармацевтическая композиция по п.37, в которой композиция дополнительно содержит полиморфную Форму 1, имеющую порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,8±0,2, 12,4±0,2 и 18,5±0,2.
40. Фармацевтическая композиция по п.37, в которой соединение Формулы (I) присутствует в терапевтически эффективном количестве.
41. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.37-40, в которой терапевтически эффективное количество составляет приблизительно 1 мкг, 5 мкг, 10 мкг, 30 мкг, 50 мкг, 70 мкг, 100 мкг, 230 мкг, 250 мкг, 500 мкг, 750 мкг, 1000 мкг, 1500 мкг, 2000 мкг, 2500 мкг, 3000 мкг, 3500 мкг, 4000 мкг или 5000 мкг.
42. Фармацевтическая композиция, полученная с помощью способа, включающего смешивание фармацевтически приемлемого носителя и одного или более полиморфов соединения Формулы (I):
Figure 00000006
I
в которой полиморфы выбраны из группы, состоящей из полиморфной Формы 1, имеющей порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,8±0,2, 12,4±0,2 и 18,5±0,2; нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 масс.% до приблизительно 20 масс.% воды; и их смесей;
в которой менее приблизительно 20 масс.% количества соединения Формулы (I) представляет собой полиморфную Форму 9, имеющую порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой способ включает смешивание терапевтически эффективного количества Формы 1 и фармацевтически приемлемого носителя.
44. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой способ включает смешивание терапевтически эффективного количества нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 масс.% до приблизительно 20 масс.% воды, и фармацевтически приемлемого носителя.
45. Фармацевтическая композиция по п.42, в которой способ включает смешивание Формы 1, нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 масс.% до приблизительно 20 масс.% воды, и фармацевтически приемлемого носителя и суммарное количество Формы 1 и нестехиометрического гидрата Формы 1 представляет собой терапевтически эффективное количество.
46. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.42-45, в которой композиция содержит буфер и эксципиент.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, в которой эксципиент содержит поверхностно-активное вещество, производное целлюлозы или их смесь.
48. Фармацевтическая композиция по п.47, в которой производное целлюлозы представляет собой водорастворимое производное целлюлозы.
49. Фармацевтическая композиция по п.47, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат.
50. Фармацевтическая композиция по п.48, в которой производное целлюлозы представляет собой натрий-карбоксиметилцеллюлозу.
51. Фармацевтическая композиция по п.47, в которой композиция содержит от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 1 масс.% производного целлюлозы и от приблизительно 0,1 масс.% до приблизительно 0,1% масс.% поверхностно-активного вещества.
52. Фармацевтическая композиция по п.51, в которой буфер представляет собой фосфатно-солевой буфер.
53. Фармацевтическая композиция по п.52, в которой композиция содержит приблизительно 0,5% натрий-карбоксиметилцеллюлозы по массе и приблизительно 0,05% полисорбата 80 по массе в фосфатно-солевом буфере.
54. Фармацевтическая композиция по п.53, в которой композиция содержит от приблизительно 0,005 мг/мл до приблизительно 2,5 мг/мл, от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 2,0 мг/мл, от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 1 мг мг/мл, от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 0,5 мг/мл, от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 0,2 мг/мл или от приблизительно 0,015 мг/мл до приблизительно 0,115 мг/мл соединения Формулы (I).
55. Фармацевтическая композиция по п.54, в которой композиция содержит от приблизительно 0,015 мг/мл до приблизительно 0,115 мг/мл соединения формулы (I).
56. Фармацевтическая композиция по п.53, в которой композиция содержит от приблизительно 0,001 мг до приблизительно 1 мг, от приблизительно 0,03 мг до приблизительно 0,5 мг, от приблизительно 0,03 мг до приблизительно 0,23 мг, от приблизительно 0,05 мг до приблизительно 0,2 мг, от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 0,2 мг соединения Формулы (I).
57. Фармацевтическая композиция по п.55, в которой композиция представляет собой суспензию.
58. Фармацевтическая композиция по п.57, в которой композиция содержит частицы соединения Формулы (I), имеющие медианный размер менее 20 мкм.
59. Фармацевтическая композиция по п.58, в которой композиция содержит частицы, имеющие D50 от приблизительно 1 мкм до приблизительно 6 мкм.
60. Фармацевтическая композиция по п.59, в которой рН композиции составляет от приблизительно 6,5 до приблизительно 8,5.
61. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой композиция является стабильной в течение, по меньшей мере, трех месяцев при хранении при 30°С и 65% относительной влажности.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, в которой введение представляет собой внутрисуставное введение.
63. Фармацевтическая композиция по п.53, в которой состав содержит 250 мкг соединения Формулы (I); и в которой концентрация соединения Формулы (I) в плазме составляет менее приблизительно 0,1 нг/мл при измерении через 4 часа после введения композиции субъекту.
64. Способ получения полиморфа соединения Формулы (I):
Figure 00000006
I
в котором полиморф представляет собой Форму 1 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,8±0,2, 12,4±0,2 и 18,5±0,2; в котором способ включает сушку соединения Формулы (I) в Форму 1.
65. Способ по п.64, в котором соединение Формулы (I) содержит смесь нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 масс.% до приблизительно 20 масс.% воды, и Формы 1.
66. Способ по п.64 или 65, в котором способ включает ресуспендирование соединения Формулы (I) в растворителе для получения Формы 1; в котором растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, толуола, гептана, дихлорметана, воды и их смесей.
67. Способ по п.64 или 65, в котором способ включает ресуспендирование соединения Формулы (I) в воде и растворителе для получения Формы 1; в котором растворитель выбран из группы, состоящей из ацетонитрила, метанола, этилацетата, метил-трет-бутилового эфира, изопропилового спирта, метилацетата, метилизобутилкетона, дихлорметана, н-бутилацетата, гептана и н-бутанола.
68. Способ по п.67, в котором вода присутствует в количестве приблизительно 5 масс.% общего количества воды и растворителя.
69. Способ получения полиморфа соединения Формулы (I):
Figure 00000007
I
в котором полиморф представляет собой нестехиометрический гидрат; в котором способ включает ресуспендирование соединения Формулы (I) в растворе, содержащем воду.
70. Способ по п.69, в котором соединение Формулы (I) содержит смесь нестехиометрического гидрата Формы 1, содержащего от 1 масс.% до приблизительно 20 масс.% воды, и Формы 1.
71. Способ по п.69 или 70, в котором раствор дополнительно содержит растворитель, выбранный из группы, состоящей из ацетонитрила, метанола, этилацетата, метил-трет-бутилового эфира, изопропилового спирта, метилацетата, метилизобутилкетона, дихлорметана, н-бутилацетата, гептана и н-бутанола.
72. Способ по п.69, в котором раствор содержит приблизительно 5 масс.% воды.
73. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000008
I
где полиморф представляет собой Форму 2 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,0±0,2, 21,5±0,2 и 22,0±0,2.
74. Полиморф по п.73, где Форма 2 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,0±0,2, 18,9±0,2, 21,5±0,2, 22,0±0,2 и 24,2±0,2.
75. Полиморф по п.74, где Форма 2 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,0±0,2, 14,1±0,2, 18,9±0,2, 19,2±0,2, 21,5±0,2, 22,0±0,2, 24,2±0,2 и 26,4±0,2.
76. Полиморф по п.75, где Форма 2 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,0±0,2, 10,4±0,2, 14,1±0,2, 17,6±0,2, 18,9±0,2, 19,2±0,2, 21,5±0,2, 22,0±0,2, 24,2±0,2 и 26,4±0,2.
77. Полиморф по любому одному из пп.73-76, где Форма 2 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C.
78. Полиморф по любому одному из пп.73-76, где Форма 2 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 220°С до приблизительно 230°С.
79. Полиморф по любому одному из пп.73-76, где Форма 2 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 233°С до приблизительно 238°С.
80. Полиморф по любому одному из пп.73-76, где Форма 2 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 290°С до приблизительно 295°С.
81. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000009
I
где полиморф представляет собой Форму 3 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,2±0,2, 22,2±0,2 и 24,4±0,2.
82. Полиморф по п.81, где Форма 3 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,3±0,2, 7,2±0,2, 21,6±0,2, 22,2±0,2 и 24,4±0,2.
83. Полиморф по п.82, где Форма 3 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,3±0,2, 7,2±0,2, 11,0±0,2, 18,4±0,2, 19,0±0,2, 21,6±0,2, 22,2±0,2 и 24,4±0,2.
84. Полиморф по п.83, где Форма 3 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,3±0,2, 7,2±0,2, 11,0±0,2, 14,2±0,2, 17,8±0,2, 18,4±0,2, 19,0±0,2, 21,6±0,2, 22,2±0,2 и 24,4±0,2.
85. Полиморф по любому одному из пп.81-84, где Форма 3 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 190°С до приблизительно 220°С.
86. Полиморф по любому одному из пп.81-84, где Форма 3 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 225°С до приблизительно 235°С.
87. Полиморф по любому одному из пп.81-84, где Форма 3 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 292°С до приблизительно 300°С.
88. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000010
I
где полиморф представляет собой Форму 4 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,0±0,2, 21,8±0,2 и 25,1±0,2.
89. Полиморф по п.88, где Форма 4 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,0±0,2, 19,5±0,2, 21,8±0,2, 23,2±0,2 и 25,1±0,2.
90. Полиморф по п.89, где Форма 4 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,0±0,2, 17,6±0,2, 18,3±0,2, 19,5±0,2, 21,8±0,2, 23,2±0,2, 25,1±0,2 и 25,8±0,2.
91. Полиморф по п.90, где Форма 4 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,0±0,2, 9,6±0,2, 17,6±0,2, 18,3±0,2, 19,5±0,2, 21,8±0,2, 23,2±0,2, 25,1±0,2, 25,8±0,2 и 29,3±0,2.
92. Полиморф по любому одному из пп.88-91, где Форма 4 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C.
93. Полиморф по любому одному из пп.88-91, где Форма 4 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 180°C до приблизительно 215°С.
94. Полиморф по любому одному из пп.88-91, где Форма 4 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 220°C до приблизительно 230°С.
95. Полиморф по любому одному из пп.88-91, где Форма 4 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 230°C до приблизительно 240°С.
96. Полиморф по любому одному из пп.88-91, где Форма 4 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 300°C до приблизительно 310°С.
97. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000011
I
где полиморф представляет собой Форму 5 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,3±0,2, 22,3±0,2 и 24,5±0,2.
98. Полиморф по п.97, где Форма 5 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,3±0,2, 7,3±0,2, 21,7±0,2, 22,3±0,2 и 24,5±0,2.
99. Полиморф по п.98, где Форма 5 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,3±0,2, 7,3±0,2, 11,0±0,2, 19,1±0,2, 19,5±0,2, 21,7±0,2, 22,3±0,2 и 24,5±0,2.
100. Полиморф по п.99, где Форма 5 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,3±0,2, 7,3±0,2, 11,0±0,2, 14,3±0,2, 19,1±0,2, 19,5±0,2, 21,7±0,2, 22,3±0,2, 24,5±0,2 и 26,5±0,2.
101. Полиморф по любому одному из пп.97-100, где Форма 5 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 50°C до приблизительно 100°C.
102. Полиморф по любому одному из пп.97-100, где Форма 5 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 210°C до приблизительно 235°С.
103. Полиморф по любому одному из пп.97-100, где Форма 5 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 227°C до приблизительно 240°С.
104. Полиморф по любому одному из пп.97-100, где Форма 5 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 280°C до приблизительно 300°С.
105. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000012
I
где полиморф представляет собой Форму 7 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 7,1±0,2, 21,6±0,2 и 23,2±0,2.
106. Полиморф по п.105, где Форма 7 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 7,1±0,2, 18,5±0,2, 21,6±0,2 и 23,2±0,2.
107. Полиморф по п.106, где Форма 7 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 7,1±0,2, 10,9±0,2, 18,5±0,2, 19,4±0,2, 21,6±0,2, 23,2±0,2 и 30,3±0,2.
108. Полиморф по п.107, где Форма 7 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 7,1±0,2, 8,8±0,2, 10,9±0,2, 18,5±0,2, 19,4±0,2, 21,6±0,2, 22,1±0,2, 23,2±0,2 и 30,3±0,2.
109. Полиморф по любому одному из пп.105-108, где Форма 7 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 227°С до приблизительно 235°С.
110. Полиморф по любому одному из пп.105-108, где Форма 7 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 299°С до приблизительно 305°С.
111. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000013
I
где полиморф представляет собой Форму 8 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,9±0,2, 17,7±0,2 и 21,5±0,2.
112. Полиморф по п.111, где Форма 8 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,9±0,2, 11,5±0,2, 17,7±0,2, 21,5±0,2 и 27,6±0,2.
113. Полиморф по п.112, где Форма 8 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,9±0,2, 11,5±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 17,7±0,2, 21,5±0,2, 27,6±0,2 и 28,9±0,2.
114. Полиморф по п.113, где Форма 8 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,9±0,2, 11,5±0,2, 12,7±0,2, 14,2±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 17,7±0,2, 21,5±0,2, 27,6±0,2 и 28,9±0,2.
115. Полиморф по любому одному из пп.111-114, где Форма 8 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 41°С до приблизительно 60°С.
116. Полиморф по любому одному из пп.111-114, где Форма 8 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 221°С до приблизительно 235°С.
117. Полиморф по любому одному из пп.111-114, где Форма 8 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 279°С до приблизительно 290°С.
118. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000014
I
где полиморф представляет собой Форму 9 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2 и 21,1±0,2.
119. Полиморф по п.118, где Форма 9 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 18,6±0,2, 21,1±0,2, 24,1±0,2 и 25,2±0,2.
120. Полиморф по п.119, где Форма 9 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 15,3±0,2, 16,5±0,2, 18,6±0,2, 21,1±0,2, 22,4±0,2, 24,1±0,2 и 25,2±0,2.
121. Полиморф по п.120, где Форма 9 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 4,9±0,2, 10,1±0,2, 15,3±0,2, 16,5±0,2, 18,6±0,2, 21,1±0,2, 22,4±0,2, 24,1±0,2, 25,2±0,2 и 28,6±0,2.
122. Полиморф по любому одному из пп.118-121, где Форма 9 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму при приблизительно 364°С.
123. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000015
I
где полиморф представляет собой Форму 10 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 20,7±0,2, 21,7±0,2 и 24,2±0,2.
124. Полиморф по п.123, где Форма 10 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 18,2±0,2, 19,0±0,2, 20,7±0,2, 21,7±0,2 и 24,2±0,2.
125. Полиморф по п.124, где Форма 10 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 17,8±0,2, 18,2±0,2, 19,0±0,2, 20,7±0,2, 21,7±0,2, 23,4±0,2, 24,2±0,2 и 27,9±0,2.
126. Полиморф по п.125, где Форма 10 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,7±0,2, 17,8±0,2, 18,2±0,2, 19,0±0,2, 19,9±0,2, 20,7±0,2, 21,7±0,2, 23,4±0,2, 24,2±0,2 и 27,9±0,2.
127. Полиморф по любому одному из пп.123-126, где Форма 10 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 212°С до приблизительно 237°С.
128. Полиморф по любому одному из пп.123-126, где Форма 10 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 234°С до приблизительно 245°С.
129. Полиморф по любому одному из пп.123-126, где Форма 10 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 300°С до приблизительно 325°С.
130. Полиморф соединения Формулы (I):
Figure 00000015
I
где полиморф представляет собой Форму 11 и имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,4±0,2, 18,5±0,2 и 22,4±0,2.
131. Полиморф по п.130, где Форма 11 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,4±0,2, 17,8±0,2, 18,5±0,2, 19,9±0,2 и 22,4±0,2.
132. Полиморф по п.131, где Форма 11 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,4±0,2, 8,4±0,2, 17,8±0,2, 18,5±0,2, 19,9±0,2, 22,4±0,2, 24,5±0,2 и 26,8±0,2.
133. Полиморф по п.132, где Форма 11 имеет порошковую рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пики при значениях °2θ 6,4±0,2, 8,4±0,2, 17,8±0,2, 18,5±0,2, 19,9±0,2, 20,3±0,2, 22,4±0,2, 22,9±0,2, 24,5±0,2 и 26,8±0,2.
134. Полиморф по любому одному из пп.130-133, где Форма 11 имеет кривую ДСК, содержащую эндотерму от приблизительно 215°С до приблизительно 230°С.
135. Полиморф по любому одному из пп.130-133, где Форма 11 имеет кривую ДСК, содержащую экзотерму от приблизительно 300°С до приблизительно 315°С.
136. Способ по п.1, в котором количество соединения Формулы (I), включая его аморфные или полиморфные формы, которое вводят, составляет от приблизительно 10 мкг до приблизительно 250 мкг.
137. Способ по п.136, в котором количество соединения Формулы (I), включая его аморфные или полиморфные формы, которое вводят, составляет от приблизительно 20 мкг до приблизительно 200 мкг.
138. Способ по п.136, в котором количество соединения Формулы (I), включая его аморфные или полиморфные формы, которое вводят, составляет от приблизительно 30 мкг до приблизительно 150 мкг.
139. Способ по п.136, в котором количество соединения Формулы (I), включая его аморфные или полиморфные формы, которое вводят, составляет от приблизительно 50 мкг до приблизительно 100 мкг.
140. Способ по п.136, в котором количество соединения Формулы (I), включая его аморфные или полиморфные формы, которое вводят, составляет от приблизительно 70 мкг.
141. Способ по любому одному из пп.1 или 136-140, в котором способ приводит к увеличению ширины суставной щели в суставе, окружающем место внутрисуставного введения.
142. Способ по любому одному из пп.1 или 136-140, в котором способ приводит к увеличению толщины хряща в суставе, окружающем место внутрисуставного введения.
143. Способ по любому одному из пп.1 или 136-140, в котором способ приводит к снижению общего показателя WOMAC у субъекта.
144. Способ по любому одному из пп.1 или 136-140, в котором способ приводит к снижению показателя функциональной недостаточности по WOMAC у субъекта.
145. Способ по любому одному из пп.1 или 136-140, в котором способ приводит к снижению показателя боли по WOMAC у субъекта.
146. Способ по любому одному из пп.1 или 136-140, в котором способ приводит к снижению показателя скованности по WOMAC у субъекта.
RU2018120728A 2015-11-06 2016-11-07 Лечение остеоартрита RU2018120728A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562252332P 2015-11-06 2015-11-06
US62/252,332 2015-11-06
US201662303168P 2016-03-03 2016-03-03
US62/303,168 2016-03-03
PCT/US2016/060868 WO2017079765A1 (en) 2015-11-06 2016-11-07 Treatment of osteoarthritis

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022116124A Division RU2022116124A (ru) 2015-11-06 2016-11-07 Лечение остеоартрита

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018120728A true RU2018120728A (ru) 2019-12-09
RU2018120728A3 RU2018120728A3 (ru) 2020-02-12

Family

ID=58662851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018120728A RU2018120728A (ru) 2015-11-06 2016-11-07 Лечение остеоартрита

Country Status (15)

Country Link
US (5) US10899757B2 (ru)
EP (2) EP3370721A4 (ru)
JP (3) JP6982748B2 (ru)
KR (2) KR20180080262A (ru)
CN (2) CN108473491A (ru)
AU (1) AU2016348639B2 (ru)
BR (1) BR112018009252A2 (ru)
CA (2) CA3004506A1 (ru)
CL (1) CL2018001230A1 (ru)
IL (1) IL259110A (ru)
MX (2) MX389958B (ru)
NZ (1) NZ742200A (ru)
PH (1) PH12018500981A1 (ru)
RU (1) RU2018120728A (ru)
WO (2) WO2017079765A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11560378B2 (en) 2015-11-06 2023-01-24 Biosplice Therapeutics, Inc. Treatment of osteoarthritis
US12012401B2 (en) 2016-06-01 2024-06-18 Biosplice Therapeutics, Inc. Process for preparing N-(5-(3-(7-(3-fluorophenyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanamide

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2755483T (pt) 2011-09-14 2019-02-18 Samumed Llc Indazol-3-carboxamidas e sua utilização como inibidores da via de sinalização de wnt/β-catenina
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
KR102223301B1 (ko) 2012-05-04 2021-03-05 사뮤메드, 엘엘씨 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 및 그의 치료 용도
CN105120862A (zh) 2013-01-08 2015-12-02 萨穆梅德有限公司 Wnt信号途径的3-(苯并咪唑-2-基)-吲唑抑制剂及其治疗应用
WO2016040184A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040185A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040190A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040181A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040180A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040193A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
US10604512B2 (en) 2015-08-03 2020-03-31 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017024025A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Sunil Kumar Kc 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10226453B2 (en) 2015-08-03 2019-03-12 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206909B2 (en) 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023989A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023996A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10166218B2 (en) 2015-08-03 2019-01-01 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10188634B2 (en) 2015-08-03 2019-01-29 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023987A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10285982B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10383861B2 (en) 2015-08-03 2019-08-20 Sammumed, LLC 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US10231956B2 (en) 2015-08-03 2019-03-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[3,2-C]pyridin-2-YL)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023972A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024015A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10350199B2 (en) 2015-08-03 2019-07-16 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017023984A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024010A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
KR102799902B1 (ko) 2015-11-06 2025-04-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 인돌린-2-온 유도체
KR102593742B1 (ko) 2016-10-21 2023-10-24 사뮤메드, 엘엘씨 인다졸-3-카복사마이드를 사용하는 방법 및 wnt/b-카테닌 신호전달 경로 억제제로서의 그들의 용도
US10758523B2 (en) 2016-11-07 2020-09-01 Samumed, Llc Single-dose, ready-to-use injectable formulations
HUE058786T2 (hu) 2017-09-29 2022-09-28 Merck Patent Gmbh FGF-18 vegyületre vonatkozó válaszkészség elõrejelzésére szolgáló metabolikus biomarkerek
WO2019063756A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Merck Patent Gmbh INFLAMMATORY BIOMARKERS FOR PREDICTING REACTIVITY TO FGF-18 COMPOUND
US10934297B2 (en) 2018-02-23 2021-03-02 Samumed, Llc 5-heteroaryl substituted indazole-3-carboxamides and preparation and use thereof
KR20210057764A (ko) * 2018-09-10 2021-05-21 메르크 파텐트 게엠베하 골관절염의 치료를 위한 강화 전략에 유용한 마커
US20230000842A1 (en) * 2019-01-17 2023-01-05 Samumed, Llc Methods of treating cartilage disorders through inhibition of clk and dyrk
CN112341442B (zh) * 2019-08-09 2021-10-22 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
WO2022012058A1 (zh) * 2020-07-16 2022-01-20 江苏凯迪恩医药科技有限公司 稠环化合物及其中间体、制备方法和应用
US20230373998A1 (en) 2020-10-13 2023-11-23 Teva Czech Industries S.R.O Solid state forms of lorecivivint
CN113654889B (zh) * 2021-08-13 2022-09-13 四川大学 一种检测关节软骨不同分层结构力学性质的方法
CN115356486A (zh) * 2022-08-19 2022-11-18 华中科技大学同济医学院附属同济医院 一种变异型心绞痛的辅助诊断试剂、试剂盒及其应用
CN115353508B (zh) * 2022-08-24 2023-07-21 中国药科大学 5-吡啶-1h-吲唑类化合物、药物组合物和应用
KR20250000512A (ko) 2023-06-27 2025-01-03 동신대학교산학협력단 요오드아세트산 나트륨 유도 골관절염에 양릉천과 현종 혈위를 자극하는 침습형 레이저침을 이용한 치료 방법
US20250049784A1 (en) * 2023-08-07 2025-02-13 Zetagen Therapeutics, Inc. Methods of treating prostate cancer or metastasized prostate cancer
US20250091999A1 (en) * 2023-09-14 2025-03-20 King Faisal University [3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]methanol as an antitumor and antimicrobial compound

Family Cites Families (178)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4164559A (en) 1977-09-21 1979-08-14 Cornell Research Foundation, Inc. Collagen drug delivery device
ES8401486A1 (es) 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
US4474752A (en) 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4783443A (en) 1986-03-03 1988-11-08 The University Of Chicago Amino acyl cephalosporin derivatives
EP0410509A1 (en) 1989-07-25 1991-01-30 Duphar International Research B.V New substituted 1H-indazole-3-carboxamides
GB9414139D0 (en) 1994-07-13 1994-08-31 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6440102B1 (en) 1998-07-23 2002-08-27 Durect Corporation Fluid transfer and diagnostic system for treating the inner ear
DE19853299C2 (de) 1998-11-19 2003-04-03 Thomas Lenarz Katheter zur Applikation von Medikamenten in Flüssigkeitsräumen des menschlichen Innenohrs
US6120484A (en) 1999-02-17 2000-09-19 Silverstein; Herbert Otological implant for delivery of medicament and method of using same
PL204437B1 (pl) 1999-05-21 2010-01-29 Bristol Myers Squibb Co Pochodna pirolotriazyny i jej zastosowanie oraz kompozycja farmaceutyczna i jej zastosowanie
NZ516348A (en) 1999-06-23 2003-06-30 Aventis Pharma Gmbh Substituted benzimidazole
TWI262914B (en) 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US6844367B1 (en) 1999-09-17 2005-01-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
US6967023B1 (en) 2000-01-10 2005-11-22 Foamix, Ltd. Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application
YU54202A (sh) 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
US6897231B2 (en) 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
US20050009876A1 (en) 2000-07-31 2005-01-13 Bhagwat Shripad S. Indazole compounds, compositions thereof and methods of treatment therewith
KR20030032035A (ko) 2000-09-15 2003-04-23 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물
WO2002050073A1 (en) 2000-12-19 2002-06-27 Smithkline Beecham P.L.C. Pyrazolo[3,4-c]pyridines as gsk-3 inhibitors
US20050192262A1 (en) 2001-03-13 2005-09-01 Tomas Hagstrom Treatment of tumours
ATE433751T1 (de) 2001-04-30 2009-07-15 Vertex Pharma Inhibitoren von gsk-3 und kristallstrukturen von gsk-3beta-protein und -proteinkomplexen
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
US7642278B2 (en) 2001-07-03 2010-01-05 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Indazole benzimidazole compounds
WO2003004488A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds as tyrosine and serine/threonine kinase inhibitors
WO2003024969A1 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP1572072A4 (en) 2001-09-13 2009-04-01 Genesoft Inc PROCESS FOR TREATING INFECTIONS WITH PHARMACORESISTANT BACTERIA
US6648873B2 (en) 2001-09-21 2003-11-18 Durect Corp. Aural catheter system including anchor balloon and balloon inflation device
FR2831536A1 (fr) 2001-10-26 2003-05-02 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de benzimidazoles, leur procede de preparation, leur application a titre de medicament, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation notamment comme inhibiteurs de kdr
CA2465247C (en) 2001-10-26 2010-05-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors
WO2003035005A2 (en) 2001-10-26 2003-05-01 University Of Connecticut Heteroindanes: a new class of potent cannabimimetic ligands
US6897208B2 (en) 2001-10-26 2005-05-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
MXPA04008130A (es) 2002-02-19 2004-11-26 Pharmacia Corp Derivados triciclicos de pirazol para el tratamiento de la inflamacion.
WO2003070236A2 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Pharmacia Italia S.P.A. Tricyclic pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
EP1506176B1 (en) 2002-05-17 2013-04-24 Pfizer Italia S.r.l. Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
CN1656079A (zh) 2002-05-31 2005-08-17 卫材株式会社 吡唑化合物和含有该化合物的药物组合物
US7449488B2 (en) 2002-06-04 2008-11-11 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
JP4602076B2 (ja) 2002-06-04 2010-12-22 ネオジェネシス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗ウイルス剤としてのピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン化合物
US20050282733A1 (en) 2002-06-27 2005-12-22 Prins Johannes B Differentiation modulating agents and uses therefor
GB0218625D0 (en) 2002-08-10 2002-09-18 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
FR2845382A1 (fr) 2002-10-02 2004-04-09 Sanofi Synthelabo Derives d'indazolecarboxamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
RU2359971C2 (ru) 2003-02-27 2009-06-27 Палау Фарма, С.А. Производные пиразолопиридина
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
TWI372050B (en) 2003-07-03 2012-09-11 Astex Therapeutics Ltd (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles
BR0318383A (pt) 2003-07-03 2006-07-25 Aventis Pharma Inc derivados de pirazoloisoquinolina como inibidores de cinase
BRPI0412259B1 (pt) 2003-07-22 2019-08-20 Astex Therapeutics Limited Compostos de 1H-pirazol 3,4-dissubstituídos como moduladores de quinases dependentes de ciclina (CDK), seus usos, processo para a preparação dos mesmos e composição farmacêutica
US7008953B2 (en) 2003-07-30 2006-03-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. 3, 5 Disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
CN1829713A (zh) 2003-07-30 2006-09-06 辉瑞大药厂 3,5二取代的吲唑化合物、药物组合物和介导或抑制细胞增殖的方法
US20050090529A1 (en) 2003-07-31 2005-04-28 Pfizer Inc 3,5 Disubstituted indazole compounds with nitrogen-bearing 5-membered heterocycles, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation
WO2005014554A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Astex Therapeutics Limited 1h-indazole-3-carboxamide compounds as mapkap kinase modulators
EP1692113B1 (en) 2003-11-14 2017-09-27 Lorus Therapeutics Inc. Aryl imidazoles and their use as anti-cancer agents
EP1532980A1 (en) 2003-11-24 2005-05-25 Novo Nordisk A/S N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes
FR2864084B1 (fr) 2003-12-17 2006-02-10 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives organophosphores des indazoles et leur utilisation comme medicaments
FR2867778B1 (fr) 2004-03-16 2006-06-09 Sanofi Synthelabo Utilisation de derives d'indazolecarboxamides pour la preparation d'un medicament destine au traitement et a la prevention du paludisme
EP1735306A2 (en) 2004-03-25 2006-12-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
EP1742944B1 (en) 2004-04-22 2010-11-10 Memory Pharmaceuticals Corporation Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
US20060074102A1 (en) 2004-05-14 2006-04-06 Kevin Cusack Kinase inhibitors as therapeutic agents
JP2008505167A (ja) 2004-07-05 2008-02-21 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬組成物
WO2006015124A2 (en) 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
AR050188A1 (es) 2004-08-03 2006-10-04 Uriach Y Compania S A J Compuestos heterociclicos condensados utiles en terapia como inhibidores de quinasas p38 y composiciones farmaceuticas que los contienen
WO2006024945A1 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Pfizer Inc. Pharmaceutical compositions comprising a cdk inhibitor
US7652043B2 (en) 2004-09-29 2010-01-26 The Johns Hopkins University WNT pathway antagonists
US20060116519A1 (en) 2004-11-17 2006-06-01 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of 5-bromo-4-methyl-pyridin-3-ylmethyl)-ethyl-carbamic acid tert-butyl ester
WO2006054143A1 (en) 2004-11-17 2006-05-26 Pfizer Inc. Polymorphs of {5-[3-(4,6-difluoro-1h-benzoimidazol-2-yl)-1h-indazol-5-yl]-4-methyl-pyridin-3-ylmethyl}-ethyl-amine
WO2006063302A2 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Wyeth Variants of glycogen synthase kinase 3 and uses thereof
US20060142247A1 (en) 2004-12-17 2006-06-29 Guy Georges Tricyclic heterocycles
KR101334511B1 (ko) 2004-12-30 2013-11-29 아스텍스 테라퓨틱스 리미티드 Ｃｄｋ, ｇｓｋ 및 오로라 키나아제의 활성을 조절하는피라졸 화합물
US20060264897A1 (en) 2005-01-24 2006-11-23 Neurosystec Corporation Apparatus and method for delivering therapeutic and/or other agents to the inner ear and to other tissues
US7541367B2 (en) 2005-05-31 2009-06-02 Janssen Pharmaceutica, N.V. 3-benzoimidazolyl-pyrazolopyridines useful in treating kinase disorders
BRPI0615442A2 (pt) 2005-08-25 2011-05-17 Hoffmann La Roche inibidores de p38 map cinase e métodos para uso dos mesmos
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
AR055669A1 (es) 2005-10-03 2007-08-29 Astrazeneca Ab Derivados de 3h - imidazo[4, 5 -b]piridina como inhibidores selectivos de gsk3, metodos e internediarios para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y mentales.
AR057987A1 (es) 2005-11-24 2008-01-09 Astrazeneca Ab Compuestos agonistas de cb1 (receptor cannabinoide)
US8399442B2 (en) 2005-12-30 2013-03-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
GB0602178D0 (en) 2006-02-03 2006-03-15 Merck Sharp & Dohme Therapeutic treatment
WO2007107346A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted indazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
EP2001480A4 (en) 2006-03-31 2011-06-15 Abbott Lab Indazole CONNECTIONS
CA2654358A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Biovitrum Ab (Publ) Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors
US20090263398A1 (en) 2006-07-14 2009-10-22 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008048502A1 (en) 2006-10-17 2008-04-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted pyrazole kinase inhibitors
US20080153810A1 (en) 2006-11-15 2008-06-26 Forest Laboratories Holdings Limited Indazole derivatives useful as melanin concentrating receptor ligands
EP1932830A1 (en) 2006-12-11 2008-06-18 The Genetics Company, Inc. Sulfonamides and their use as a medicament
EP1932834B1 (en) 2006-12-11 2011-04-27 The Genetics Company, Inc. Aromatic 1,4-DI-Carboxylamides and their use
MY148851A (en) 2006-12-14 2013-06-14 Bayer Ip Gmbh Dihydropyridine derivatives as useful as protein kinase inhibitors
BRPI0809500A2 (pt) 2007-04-10 2014-09-23 Sgx Pharmaceuticals Inc Composto, e, métodos para modular a atividade de uma proteína quinase e para tratar uma doença
WO2008137408A1 (en) 2007-04-30 2008-11-13 Genentech, Inc. Pyrazole inhibitors of wnt signaling
CA2686402C (en) 2007-05-10 2015-04-28 Avalon Pharmaceuticals Derivatives of fluorene, anthracene, xanthene, dibenzosuberone and acridine and uses thereof
US20080287452A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Wyeth Heteroaryl/aryl pyrimidine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
US8304408B2 (en) 2007-05-24 2012-11-06 The Regents Of The University Of California Wnt signaling inhibitors, and methods for making and using them
TW200908968A (en) 2007-05-29 2009-03-01 Sgx Pharmaceuticals Inc Substituted pyrrolopyridines and pyrazolopyridines as kinase modulators
WO2008150845A1 (en) 2007-05-31 2008-12-11 Vanderbilt University Screening for wnt pathway modulators and pyrvinium for the treatment of cance
CN101790526A (zh) 2007-06-08 2010-07-28 雅培制药有限公司 用作激酶抑制剂的5-杂芳基取代的吲唑化合物
US8648069B2 (en) 2007-06-08 2014-02-11 Abbvie Inc. 5-substituted indazoles as kinase inhibitors
US20110301155A1 (en) 2007-06-19 2011-12-08 Tsuneo Yasuma Indazole compounds for activating glucokinase
FR2917735B1 (fr) 2007-06-21 2009-09-04 Sanofi Aventis Sa Nouveaux indazoles substitutes, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
US20090069288A1 (en) 2007-07-16 2009-03-12 Breinlinger Eric C Novel therapeutic compounds
JP2010535169A (ja) 2007-08-02 2010-11-18 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ プロテインキナーゼ阻害薬と組み合わせられたモルホリニルアントラサイクリン誘導体
RU2350271C1 (ru) 2007-08-20 2009-03-27 Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" имени академика Г.А. Илизарова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи", ФГУ "РНЦ "ВТО" им. акад. Г.А. Илизарова Росмедтехнологий" Способ лечения ранних стадий остеоартроза тазобедренного сустава
JP2010537998A (ja) 2007-08-27 2010-12-09 ワイス・エルエルシー イミダゾピリジン類似体、およびＷｎｔ−βカテニン細胞メッセージ伝達系のアゴニストとしてのその使用
WO2009061345A2 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Cornell Research Foundation, Inc. Targeting cdk4 and cdk6 in cancer therapy
DK2231662T3 (da) * 2007-12-19 2011-08-29 Genentech Inc 8-Anilinoimidazopyridiner og deres anvendelse som anticancer- og/eller antiinflammatoriske midler
KR20110014229A (ko) 2008-05-27 2011-02-10 더 보드 오브 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 Ｗｎｔ 단백질 신호전달 억제제
CA2728376C (en) 2008-06-20 2015-05-12 Rottapharm S.P.A. 6-1h-imidazo-quinazoline and quinolines derivatives/mao inhibitors for treating depression
KR101061599B1 (ko) 2008-12-05 2011-09-02 한국과학기술연구원 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
CN101440092B (zh) 2008-12-25 2010-11-17 浙江大学 2-吲唑-4-氮杂吲哚-5-氨基衍生物及制备和应用
EP2408766A1 (en) 2009-03-18 2012-01-25 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase
US8569512B2 (en) 2009-03-23 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3 receptor antagonists for treatment of pain
JP2012526850A (ja) 2009-05-13 2012-11-01 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル サイクリン依存性キナーゼ阻害剤及びその用法
UA110324C2 (en) 2009-07-02 2015-12-25 Genentech Inc Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine
BR112012001532A2 (pt) 2009-07-23 2019-09-24 Univ Vanderbilt "substituída azolesulfonamides benzoimid e indolesulfonamides substituído como potenciadores mglur4"
RS53658B1 (sr) 2009-08-07 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Derivati 5-fluoro-2-oksopirimidin-1(2h)-karboksilata kao fungicidi
EP2464231A4 (en) 2009-08-10 2013-02-06 Samumed Llc INDAZOLE AS WNT / B-CATENINE SIGNALING PATHWASHER AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF
WO2011019651A1 (en) 2009-08-10 2011-02-17 Epitherix, Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
US8348645B2 (en) 2009-08-11 2013-01-08 Woodward, Inc. Balanced pressure, variable displacement, dual lobe, single ring, vane pump
WO2011050245A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Yangbo Feng Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors
RS56669B1 (sr) 2009-12-21 2018-03-30 Samumed Llc 1h-pirazolo[3,4-b]piridini i njihove terapeutske primene
SI2516433T1 (sl) 2009-12-21 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Substituirane N-(1 H-indazol-4-il)imidazo(1,2-a)piridin-3-karboksamidne spojine kot cFMS inhibitorji
USRE46943E1 (en) 2010-04-06 2018-07-10 Peter Maccallum Cancer Institute Radioprotector compounds and methods
DE102010043379A1 (de) 2010-11-04 2012-05-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 6-Fluor-1H-Pyrazolo[4,3-b]pyridine und ihre Verwendung
US20130310379A1 (en) 2010-11-19 2013-11-21 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
AU2012206561B2 (en) 2011-01-13 2015-12-17 Novartis Ag Novel heterocyclic derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
US8889684B2 (en) 2011-02-02 2014-11-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
WO2012129562A2 (en) 2011-03-24 2012-09-27 The Scripps Research Institute Compounds and methods for inducing chondrogenesis
JP2014509660A (ja) 2011-04-01 2014-04-21 ユニバーシティ・オブ・ユタ・リサーチ・ファウンデイション ＰＤＫ１キナーゼの阻害剤としての置換３−（１Ｈ−ベンゾ｛ｄ｝イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール類似体
WO2013019901A2 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Buck Institute For Research On Aging Tropinol esters and related compounds to promote normal processing of app
KR20140071361A (ko) 2011-08-12 2014-06-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 피라졸로[3,4-c]피리딘 화합물 및 사용 방법
CA2843499A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Indazole compounds, compositions and methods of use
EP2763990B1 (en) 2011-09-01 2017-02-22 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
PT2755483T (pt) 2011-09-14 2019-02-18 Samumed Llc Indazol-3-carboxamidas e sua utilização como inibidores da via de sinalização de wnt/β-catenina
EP2810198B1 (en) 2012-01-30 2023-07-12 Universiteit Gent Anti-invasive compounds
WO2013142817A2 (en) 2012-03-23 2013-09-26 Dennis Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of indirubin and analogs thereof, including meisoindigo
PH12017500997A1 (en) 2012-04-04 2018-02-19 Samumed Llc Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof
US9056874B2 (en) 2012-05-04 2015-06-16 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
KR102223301B1 (ko) 2012-05-04 2021-03-05 사뮤메드, 엘엘씨 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘 및 그의 치료 용도
KR20150050527A (ko) 2012-05-04 2015-05-08 바스프 에스이 치환된 피라졸-함유 화합물 및 이의 살충제로서의 용도
CN105120862A (zh) 2013-01-08 2015-12-02 萨穆梅德有限公司 Wnt信号途径的3-(苯并咪唑-2-基)-吲唑抑制剂及其治疗应用
EP3202403A1 (en) 2013-01-16 2017-08-09 Signal Pharmaceuticals, LLC Substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US9327886B2 (en) 2013-03-13 2016-05-03 Bayer Healthcare Llc Vial container with collar cap
NZ711202A (en) 2013-03-14 2019-04-26 Galapagos Nv Compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
FR3011239A1 (fr) 2013-10-01 2015-04-03 Univ Claude Bernard Lyon Nouveaux derives comprenant un groupe pyrazole et un groupe indole, utiles en tant qu'inhibiteurs de la kinase gsk3
SG11201607816UA (en) 2014-03-20 2016-10-28 Samumed Llc 5-substituted indazole-3-carboxamides and preparation and use thereof
WO2016040190A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040193A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine and therapeutic uses thereof
US9538272B2 (en) 2014-09-08 2017-01-03 Apple Inc. Acoustic mesh and methods of use for electronic devices
WO2016040185A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040188A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040180A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040182A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 2-(1h-indazol-3-yl)-1h-imidazo[4,5-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040181A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2016040184A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Samumed, Llc 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridine and therapeutic uses thereof
WO2017023973A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-indol-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023972A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023981A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017024010A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US10231956B2 (en) 2015-08-03 2019-03-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[3,2-C]pyridin-2-YL)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10604512B2 (en) 2015-08-03 2020-03-31 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017023984A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridines and therapeutic uses thereof
US10226453B2 (en) 2015-08-03 2019-03-12 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023996A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10350199B2 (en) 2015-08-03 2019-07-16 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
WO2017024015A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(3h-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10383861B2 (en) 2015-08-03 2019-08-20 Sammumed, LLC 3-(1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
US20180228780A1 (en) 2015-08-03 2018-08-16 Samumed, Llc 3-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)-1h-indazoles and therapeutic uses thereof
US10166218B2 (en) 2015-08-03 2019-01-01 Samumed, Llc 3-(1H-indol-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023987A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10206909B2 (en) 2015-08-03 2019-02-19 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
WO2017023989A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Samumed, Llc. 3-(1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridines and therapeutic uses thereof
US10188634B2 (en) 2015-08-03 2019-01-29 Samumed, Llc 3-(3H-imidazo[4,5-C]pyridin-2-yl)-1 H-pyrazolo[4,3-B]pyridines and therapeutic uses thereof
US10285982B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Samumed, Llc 3-(1H-pyrrolo[2,3-B]pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-C]pyridines and therapeutic uses thereof
KR20180080262A (ko) 2015-11-06 2018-07-11 사뮤메드, 엘엘씨 골관절염의 치료
AR108325A1 (es) 2016-04-27 2018-08-08 Samumed Llc Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas
JP7010851B2 (ja) * 2016-06-01 2022-02-10 バイオスプライス セラピューティクス インコーポレイテッド Ｎ－（５－（３－（７－（３－フルオロフェニル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）ピリジン－３－イル）－３－メチルブタンアミドを調製するための方法
KR102593742B1 (ko) 2016-10-21 2023-10-24 사뮤메드, 엘엘씨 인다졸-3-카복사마이드를 사용하는 방법 및 wnt/b-카테닌 신호전달 경로 억제제로서의 그들의 용도
US10758523B2 (en) 2016-11-07 2020-09-01 Samumed, Llc Single-dose, ready-to-use injectable formulations
US20220062240A1 (en) 2018-06-26 2022-03-03 Biosplice Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer using a clk inhibitor
US20230000842A1 (en) 2019-01-17 2023-01-05 Samumed, Llc Methods of treating cartilage disorders through inhibition of clk and dyrk

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11560378B2 (en) 2015-11-06 2023-01-24 Biosplice Therapeutics, Inc. Treatment of osteoarthritis
US12012401B2 (en) 2016-06-01 2024-06-18 Biosplice Therapeutics, Inc. Process for preparing N-(5-(3-(7-(3-fluorophenyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanamide

Also Published As

Publication number Publication date
EP3371187A4 (en) 2019-09-04
NZ742200A (en) 2023-01-27
US10882860B2 (en) 2021-01-05
JP2018537437A (ja) 2018-12-20
WO2017079765A1 (en) 2017-05-11
IL259110A (en) 2018-06-28
WO2017079759A1 (en) 2017-05-11
CA3004297A1 (en) 2017-05-11
BR112018009252A2 (pt) 2018-11-06
CN108472290A (zh) 2018-08-31
EP3370721A1 (en) 2018-09-12
MX2018005696A (es) 2018-11-09
US20200325133A1 (en) 2020-10-15
US20180318292A1 (en) 2018-11-08
JP2022009400A (ja) 2022-01-14
US20210292319A1 (en) 2021-09-23
PH12018500981A1 (en) 2019-01-28
US20210292318A1 (en) 2021-09-23
US20190112304A1 (en) 2019-04-18
JP6982748B2 (ja) 2021-12-17
CN108473491A (zh) 2018-08-31
CL2018001230A1 (es) 2018-10-12
KR20180080288A (ko) 2018-07-11
CA3004506A1 (en) 2017-05-11
AU2016348639A1 (en) 2018-05-24
EP3371187A1 (en) 2018-09-12
MX2018005694A (es) 2018-11-09
JP6982747B2 (ja) 2021-12-17
US10899757B2 (en) 2021-01-26
MX389958B (es) 2025-03-20
US11667632B2 (en) 2023-06-06
JP2018538258A (ja) 2018-12-27
US10544139B2 (en) 2020-01-28
AU2016348639B2 (en) 2022-09-08
US11560378B2 (en) 2023-01-24
KR20180080262A (ko) 2018-07-11
MX380092B (es) 2025-03-11
EP3370721A4 (en) 2019-05-22
RU2018120728A3 (ru) 2020-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018120728A (ru) Лечение остеоартрита
CA2661166C (en) Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners
JP6963262B2 (ja) 新規抗癌剤
RU2684402C2 (ru) Новый тип производного цитидина и его применение
JP2003522167A (ja) 抗腫瘍剤としてのｃ７エステル置換タキサン
CN102648177A (zh) 同时基于三取代的1h-吡咯和芳香族及杂芳族间隔基的新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
KR101774861B1 (ko) 퓨린 유도체의 사이클로프로판카르복실레이트 에스터
AU2013281442A1 (en) Novel rebamipide prodrug, method for producing same, and usage thereof
JP2011517455A (ja) Ｃ（１０）エチルエステルおよびｃ（１０）シクロプロピルエステル置換タキサン
JP3539926B2 (ja) 抗ウイルス性ピリミジンジオン誘導体及びそれらの製造方法
WO2017134617A1 (en) Process for the preparation of amorphous dasatinib
AU776765B2 (en) C7 heterosubstituted acetate taxanes as antitumor agents
AU782028B2 (en) C10 carbonate substituted taxanes as antitumor agents
WO2023021132A1 (en) 6-substituted- and 6,7-disubstituted-7-deazapurine ribonucleoside analogues
BG106205A (bg) Полиморфи на кристален (2-бензхидрил-1-азабицикло/2,2,2/окт-3-ил)-(5-изопропил-2-метоксибензил)-амониев хлорид като антагонисти на nk-1 рецептор
JP2003055360A (ja) Ｃ１０エステル置換タキサン
SK13702001A3 (sk) Taxány substituované v polohe C7 karbonátom ako protinádorové činidlo
WO2009129094A2 (en) Compositions containing antiviral compounds and methods of using the same
PL202957B1 (pl) Podstawione grupą estrową C10 taksany, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki i zastosowanie tych związków do wytwarzania leku
AU778991B2 (en) C7 carbamoyloxy substituted taxanes as antitumor agents
CN108864072A (zh) 香豆素噻二酮类化合物及其制备方法和应用
CN106420754A (zh) 苯并五元氮杂环基哌嗪衍生物的用途
JP2003522173A (ja) 抗腫瘍剤としてのｃ１０カルバモイルオキシ置換タキサン
RU2007140788A (ru) Монолизиновые соли производных азола
CN107501255B (zh) 一种艾沙康唑衍生物及其用途