[go: up one dir, main page]

RU2019128534A - Химические соединения для лечения туберкулеза - Google Patents

Химические соединения для лечения туберкулеза Download PDF

Info

Publication number
RU2019128534A
RU2019128534A RU2019128534A RU2019128534A RU2019128534A RU 2019128534 A RU2019128534 A RU 2019128534A RU 2019128534 A RU2019128534 A RU 2019128534A RU 2019128534 A RU2019128534 A RU 2019128534A RU 2019128534 A RU2019128534 A RU 2019128534A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemical compound
tuberculosis
compound according
paragraphs
phenyl
Prior art date
Application number
RU2019128534A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019128534A3 (ru
Inventor
Герхард Грубер
Родерик Вэйланд БЕЙТС
Адам ХОТРА
Томас ДИК
Кевин ПЕТ
Original Assignee
Наньян Текнолоджикал Юниверсити
Нэйшнл Юниверсити оф Сингапур
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Наньян Текнолоджикал Юниверсити, Нэйшнл Юниверсити оф Сингапур filed Critical Наньян Текнолоджикал Юниверсити
Publication of RU2019128534A publication Critical patent/RU2019128534A/ru
Publication of RU2019128534A3 publication Critical patent/RU2019128534A3/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • A61P31/06Antibacterial agents for tuberculosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48Two nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (35)

1. Химическое соединение, имеющее структуру, представленную следующей формулой:
Figure 00000001
где R1 и R1a независимо представляют собой Н, галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, ОН;
R2 = Н, C1-C4 алкил, C1-C4 алкиловый спирт, C1-C4 алкокси, -CH2COOEt;
R3 = Н, C1-C4 алкил;
R4 = Н, галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси;
X, Y и Z независимо представляют собой С или N.
2. Химическое соединение по п. 1, где R2 представляет собой этил, a R3 представляет собой Н.
3. Химическое соединение по п. 1 или 2, где X представляет собой N, Y и Z представляют собой С.
4. Химическое соединение по п. 3, где R1 выбран из группы, состоящей из 3-Br, 3-F, 3-ОН, 4-Ме и 4-ОМе.
5. Химическое соединение по п. 4, где R1a выбран из группы, состоящей из 5-Br, 5-F и 5-ОН.
6. Химическое соединение по любому из пп. 1-4, где R1a представляет собой водород.
7. Химическое соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 выбран из группы, состоящей из -СН2СН2ОН, -CH2COOEt, метила, этила и изопропила.
8. Химическое соединение одной из следующих структур:
Figure 00000002
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Композиция, содержащая химическое соединение, по любому из пп. 1-8 и бедаквилин или 6-хлор-2-этил-N-[[4-[4-[4-(трифторметокси)фенил]пиперидин-1-ил]фенил]метил]имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамид (Q203) или их комбинацию.
10. Химическое соединение по любому из пп. 1-8 для применения в терапии.
11. Композиция по п. 9 для применения в терапии.
12. Применение химического соединения по любому из пп. 1-8 в изготовлении лекарственного препарата для лечения туберкулеза.
13. Применение композиции по п. 9 в изготовлении лекарственного препарата для лечения туберкулеза.
14. Применение по п. 12 или 13, где туберкулез представляет собой туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью или туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью.
15. Химическое соединение по любому из пп. 1-8 для лечения туберкулеза.
16. Композиция по п. 9 для лечения туберкулеза.
17. Набор для лечения туберкулеза, который включает в себя химическое соединение по любому из пп. 1-8 и бедаквилин или 6-хлор-2-этил-N-[[4-[4-[4-(трифторметокси))фенил]пиперидин-1-ил]фенил]метил]имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамид (Q203) или их комбинацию.
18. Способ лечения туберкулеза у пациента, содержащий введение пациенту терапевтически эффективного количества химического соединения по любому из пп. 1-8.
19. Способ по п. 18, дополнительно включающий добавление бедаквилина и/или 6-хлор-2-этил-N-[[4-[4-[4-(трифторметокси))фенил]пиперидин-1-ил]фенил]метил]имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоксамида (Q203).
20. Способ синтеза химического соединения по любому из пп. 1-8, содержащий этап:
(а) сочетания первого химического соединения со вторым химическим соединением в присутствии первого основания.
21. Способ по п. 20, где первое основание выбрано из группы, состоящей из триэтиламина, N,N-диэтилизопропиламина, N,N-диизопропилэтиламина (DIPEA), трипропиламина и триоктиламина.
22. Способ по п. 20 или 21, содержащий дополнительно этап (b) синтеза первого химического соединения путем смешивания амина или соли амина с 2,4-дихлор-6-метилпиримидином в присутствии первого основания с образованием первого химического соединения.
23. Способ по любому из пп. 20-22, содержащий дополнительно этап (с) синтеза второго химического соединения, где этап (с) включает гидрирование N-(4-нитрофенил)бензамида или его производного с образованием N-(4-аминофенил)бензамида или его производного.
24. Способ по п. 23, где, где этап (с) дополнительно содержит этап (d) добавления оксалилхлорида, 4-нитроанилина и каталитического количества диметилформамида в присутствии второго основания к производному бензойной кислоты с образованием N-(4-нитрофенила)бензамида или его производного.
25. Способ по п. 24, где второе основание выбрано из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, бикарбоната калия, бикарбоната натрия, гидроксида лития, гидроксида калия и гидроксида натрия.
RU2019128534A 2017-02-15 2018-02-15 Химические соединения для лечения туберкулеза RU2019128534A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SG10201701210T 2017-02-15
SG10201701210T 2017-02-15
PCT/SG2018/050075 WO2018151681A1 (en) 2017-02-15 2018-02-15 Compounds for treating tuberculosis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019128534A true RU2019128534A (ru) 2021-03-16
RU2019128534A3 RU2019128534A3 (ru) 2021-06-10

Family

ID=63170652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019128534A RU2019128534A (ru) 2017-02-15 2018-02-15 Химические соединения для лечения туберкулеза

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11078165B2 (ru)
CN (1) CN110520412A (ru)
CA (1) CA3056590A1 (ru)
RU (1) RU2019128534A (ru)
WO (1) WO2018151681A1 (ru)
ZA (1) ZA201906047B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115380029B (zh) * 2019-11-26 2025-06-17 南洋理工大学 用于治疗结核病的化合物
US20210276960A1 (en) * 2020-03-04 2021-09-09 Northwestern University Inhibitors of tissue transglutaminase 2 (tg2) and uses thereof
US20240342171A1 (en) * 2021-08-17 2024-10-17 Nanyang Technological University Discovery of a f-atp synthase inhibitor for the treatment of mycobacterium abscessus diseases
US20240390351A1 (en) * 2021-09-21 2024-11-28 Nanyang Technological University Mycobacterium abscessus growth inhibitor and model
CN119095623A (zh) * 2022-04-01 2024-12-06 南洋理工大学 抗结核组合物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2365223T3 (es) * 2003-08-07 2011-09-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos 2,4-pirimidindiamínicos y usos como agentes antiproliferativos.
UA101326C2 (en) 2007-06-21 2013-03-25 Актимис Фармасьютикалз, Инк. Amine salts of crth2 antagonist
TW201103904A (en) 2009-06-11 2011-02-01 Hoffmann La Roche Janus kinase inhibitor compounds and methods
US20150368209A1 (en) * 2013-01-07 2015-12-24 École Polytechnique Fédérale De Lausanne (Epfl) 4-Pyrimidinylamino-benzenesulfonamide derivatives and their use for the inhibition of polo-like kinase 1 (PLK1) for the treatment of cancer and their use for the treatment of bacterial infections

Also Published As

Publication number Publication date
US20200231550A1 (en) 2020-07-23
WO2018151681A1 (en) 2018-08-23
RU2019128534A3 (ru) 2021-06-10
US11078165B2 (en) 2021-08-03
CA3056590A1 (en) 2018-08-23
ZA201906047B (en) 2022-03-30
CN110520412A (zh) 2019-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019128534A (ru) Химические соединения для лечения туберкулеза
RU2335493C2 (ru) Производные хинолина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP2007502804A5 (ru)
RU2001132139A (ru) Имидазохинолины с сульфонамидными или сульфамидным замещением
RU2011152891A (ru) Диарилгидантоины
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
JP2008509187A5 (ru)
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2008143232A (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
RU2011147186A (ru) 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3
EA200700901A1 (ru) Производные 2-амидо-4-фенилтиазола, их получение и применение в терапии
JPWO2023095860A5 (ru)
JP2005522492A5 (ru)
RU2008149936A (ru) (2r)-2-[(4-сульфонил)аминофенил]пропанамиды и содержащие их фармацевтические композиции
RU2010154417A (ru) Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств
RU2011108485A (ru) Новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкилмочевинные или алкилсульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств
JP2008530242A5 (ru)
WO2023097386A1 (pt) Compostos n-acilidrazônicos inibidores seletivos de hdac6, seus processos de obtenção, composições, usos, métodos de tratamento e kits
JP2006512364A5 (ru)
RU2008122401A (ru) Новые n-(фтор-пиразинил)-фенилсульфонамиды в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr4
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2008129635A (ru) Ингибиторы ссr9 активности
RU2010151143A (ru) Замещенные хиназолины

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211011