[go: up one dir, main page]

RU2018136336A - Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование - Google Patents

Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование Download PDF

Info

Publication number
RU2018136336A
RU2018136336A RU2018136336A RU2018136336A RU2018136336A RU 2018136336 A RU2018136336 A RU 2018136336A RU 2018136336 A RU2018136336 A RU 2018136336A RU 2018136336 A RU2018136336 A RU 2018136336A RU 2018136336 A RU2018136336 A RU 2018136336A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
group
acid
compound
Prior art date
Application number
RU2018136336A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2746323C9 (ru
RU2018136336A3 (ru
RU2746323C2 (ru
Inventor
Хонг Лиу
Джиа Ли
Джианг ВАНГ
Мингбо СУ
Схуни ВАНГ
Юубо ЗХОУ
Веи ЗХУ
Веи КСЮ
Кхунпу ЛИ
Хуалианг Джианг
Каиксиан ЧЕН
Original Assignee
Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес filed Critical Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес
Publication of RU2018136336A3 publication Critical patent/RU2018136336A3/ru
Publication of RU2018136336A publication Critical patent/RU2018136336A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2746323C2 publication Critical patent/RU2746323C2/ru
Publication of RU2746323C9 publication Critical patent/RU2746323C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/38—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/28—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with other reducing agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
    • C07C211/37—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/41—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/24—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/20—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (57)

1. Соединение фторзамещенного циклопропиламина со структурой, представленной нижеприведенной общей формулой I, а также его рацемат, R-изомер, S-изомер, фармацевтически приемлемая соль или их смеси:
Figure 00000001
,
в которой
А выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного ароматического кольца (предпочтительно бензольного кольца), или замещенного или незамещенного 5-12-членного ароматического гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота, при этом каждое замещенное бензольное кольцо или замещенные ароматические гетероциклы содержат от 1 до 3 заместителей;
причем заместитель в замещенном ароматическом кольце или замещенном ароматическом гетероциклическом кольце независимо выбран из водорода, изотопа водорода, галогена, незамещенного или замещенного С1-С12 линейного или разветвленного алкила, незамещенной или замещенной С1-С12 линейной или разветвленной алкокси-группы, незамещенной или замещенной С2-С12 линейной или разветвленной ненасыщенной углеводородной группы, незамещенного С3-С6 циклоалкила, С1-С6 линейного или разветвленного алкила, замещенной С1-С6-алкокси-группы, С1-С6 линейного или разветвленного алкила, замещенного С3-С6 циклоалкила, гидрокси-группы, циано-группы, нитро-группы, С1-С6 линейного или разветвленного гидроксиалкила или тиола, кислорода (=O), незамещенного или замещенного С6-С12 арила (как например, фенил, нафтил), незамещенной или замещенной С6-С12 арилокси-группы (как например, фенил, нафтил), незамещенной или замещенной фенилокси-группы, карбокси-группы, ацил-группы (как например, ацетил) и сульфонил-группы (включая фенилсульфонил, алкилсульфонил); предпочтительно, заместитель выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С4-алкила с линейной или разветвленной цепью, галогензамещенного С1-С4 алкила с линейной или разветвленной цепью, С1-С4 алкилокси, цианозамещенного фенила;
или любые два заместителя в замещенном бензольном кольце или замещенном ароматическом гетероциклическом кольце могут быть связаны вместе с их соседним углеродом или гетероатомом с образованием 5-7-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, а 5-7-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода, изотопа водорода, галогена, линейного или разветвленного С1-С6 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 галогеном, линейной или разветвленной С1-С6-алкокси-группы, незамещенной или в качестве заместителей содержащей от 1 до 3 галогенов, и гидроксила;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, водорода, замещенного или незамещенного С1-С6 алкила, -SO2Ra, -NC(O)Ra, -(CH2)mC(O)ORa, -С (O)O(CH2)mRa, -C(O)ORa, -C(O)Ra, -(CH2)mORa, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -CORa, -NRcRd, замещенной или незамещенной амино-группы, замещенной или незамещенной мочевины, замещенного или незамещенного амида, замещенного или незамещенного сульфонамида, замещенного или незамещенного арилалкила и замещенного или незамещенного гетероарилалкила, причем m представляет собой целое число от 1 до 3; предпочтительно, заместитель выбирается из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбокси, циано, амино, С1-С4 алкила, галогензамещенного С1-С4 алкила, С1-С4 алкильной сложноэфирной группы, С1-С4 алкилсульфонила, аминофениламида
Figure 00000002
арилалкила и арила;
каждый Ra представляет собой водород, замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный фенилметил, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-ил, замещенный или незамещенный С3-С7 циклоалкил, замещенную или незамещенную С3-С7 гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный С3-С7 гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный С1-С6 алкил, замещенный или незамещенный С1-С6 алкенил, замещенный или незамещенный С1-С4 алкокси, замещенный или незамещенный С1-С3 алкиламино, -NHPh, замещенный или незамещенный 5-10-членный гетероарил, замещенный или незамещенный арилалкил или замещенный или незамещенный гетероарилалкил; предпочтительно группа заместителей выбрана из группы, состоящей из: С1-С4 алкила, галогензамещенного С1-С4 алкила, фенилзамещенного С1-С4 алкила, С1-С4 алкильной сложно-эфирной группы, С3-С7 циклической группы, С3-С7 циклической алкильной группы, С3-С7 гетероциклической группы, бензилзамещенного С3-С7 гетероциклоалкила, арила, галогена, С1-С4 алкокси, С1-С4 галогеналкила, карбоксила и карбоксил-замещенной бензиловой группы;
Rb является водородом или С1-С3-алкилом, или при присоединении к одному и тому-же атому,
Ra и Rb вместе образуют 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо;
Rc и Rd каждый по-отдельности выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-С3 алкила с линейной или разветвленной цепью, замещенного или незамещенного С3-С5-циклоалкила, замещенного или незамещенного С1-С3-алкокси, замещенной или незамещенной 4-6-членной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного С1-С3 алкилацила, замещенного или незамещенного арилацила, замещенного или незамещенного арилсульфонила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного арила; С1-С3 линейный или разветвленный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метилсульфонила, С1-С3 алкокси, С1-С3 алкоксикарбонильной группы, арила; а гетероциклическая группа, содержит один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;
R2 является водородом или СООН;
R3 является С1-С4-алкилом, ацилом, -C(O)CF3 или водородом;
W является -(СН2)1-4 мили -CH(Re)(CH2)0-3, причем Re это CN или С1-С4-алкилом;
Y является N, С или отсутствует;
X является N или С;
Z является О или (СН2)q, где q=0-2, причем когда q=0, Z представляет собой связь;
n равно 0-3;
при условии, что когда Z является О, то Y является N, и X является С.
2. Фторзамещенное соединение циклопропиламина или его рацемат, R-изомер, S-изомер, фармацевтически приемлемая соль или их смесь по п. 1, характеризующееся тем, что А представляет собой замещенное или незамещенное бензольное кольцо, или замещенное или незамещенное 5-12-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота, причем каждое замещенное бензольное кольцо или замещенные ароматические гетероциклы содержат от 1 до 3 заместителей;
причем заместитель в замещенном ароматическом кольце или в замещенном ароматическом гетероциклическом кольце независимо выбран из группы, состоящей из водорода, изотопа водорода, галогена, карбоксила, нитро, С1-С4-алкила, С1-С4-алканоила, С1-С4-алкокси, циано, кислорода (=O), сульфонила.
3. Фторзамещенное соединение циклопропиламина или его рацемат, R-изомер, S-изомер, фармацевтически приемлемая соль или их смесь, по п. 1, характеризующееся тем, что каждый R1 независимо выбирается из: замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, водорода, замещенного или незамещенного С1-С4 алкила, -SO2Ra, -NC(O)Ra, -(CH2)mC(O)ORa, -C(O)ORa, -C(O)Ra, -(CH2)mORa, -C(O)NRaRb, -NRcRd, замещенного или незамещенного арилалкила и замещенного или незамещенного гетероарилалкила, причем m является целым числом от 1 до 3;
каждый Ra независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный фенилметил, замещенный или незамещенный С3-С7 циклоалкил, замещенный или незамещенный С1-С4 алкил, замещенный или незамещенный С1-С4 алкенил, замещенный или незамещенный С1-С4 алкокси, замещенный или незамещенный С1-С3 алкиламино, -NHPh или замещенный или незамещенный 5-10-членный гетероарил;
Rb является водородом или С1-С3 алкил;
Rc и Rd каждый независимо выбран из водорода, неразветвленного или разветвленного С1-С3 алкила, замещенного или незамещенного С3-С5-циклоалкила, замещенного или незамещенного С1-С3-алкокси, замещенной или незамещенной 4-6-членной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного С1-С3 алкилацила, замещенного или незамещенного арилацила, замещенного или незамещенного арилсульфонила, замещенного или незамещенного бензила, замещенного или незамещенного арила; гетероциклическая группа, содержит один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;
заместитель выбран из группы, состоящей из С1-С8 алкила, С2-С8 алкенила, С2-С8 алкинила, С3-С8 циклоалкила, 3-12-членной гетероциклической группы, арила, гетероарила, галогена, гидрокси, карбокси (-СООН), С1-С8 альдегидной группы, С2-С10 ацила, С2-С10 сложноэфирной группы, амида и алкокси.
4. Фторзамещенное соединение циклопропиламина или его рацемат, R-изомер, S-изомер, фармацевтически приемлемая соль или их смесь, по п. 1, характеризующееся тем, что X является N, a R1, присоединенный к X, выбран из замещенного или незамещенного: арила, гетероарила, аралкила и гетероарилалкила, причем заместитель выбран из группы, состоящей из С1-С8 алкила, С2-С8 алкенила, С2-С8 алкинила, С3-С8 циклоалкила, 3-12-членной гетероциклической группы, арила, гетероарила, галогена, гидрокси, карбокси (-СООН), С1-С8 альдегидной группы, С2-С10 ацила, С2-С10 эфирной группы, амино и алкокси.
5. Фторзамещенное соединение циклопропиламина или его рацемат, R-изомер, S-изомер, фармацевтически приемлемая соль или их смесь, по п. 1, характеризующееся тем, что X является N, a R1, присоединенный к X, выбран из замещенного или незамещенного: арил С1-С4 алкила, и гетероарил С1-С4 алкила, причем заместитель выбран из группы, состоящей из С1-С8 алкила, С2-С8 алкенила, С2-С8 алкинила, С3-С8 циклоалкила, 3-12-членной гетероциклической группы, арила, гетероарила, галогена, гидрокси, карбокси (-СООН), С1-С8 альдегидной группы, С2-С10 ацила, С2-С10 эфирной группы, амино и алкокси.
6. Соединение фторзамещенного циклопропиламина или его рацемата, R-изомера, S-изомера, фармацевтически приемлемой соли или их смесей, по п. 1, характеризующееся тем, что W является группой -(CH2)1-2.
7. Фторзамещенное соединение циклопропиламина или его рацемат, R-изомер, S-изомер, фармацевтически приемлемая соль или их смесь, по п. 1, характеризующееся тем, что структура соединения показана формулой (1R, 2S)-Ia или формулой (1R, 2S)-Ib.
Figure 00000003
или
Figure 00000004
8. Фторзамещенное соединение циклопропиламина или его рацемат, R-изомер, S-изомер, фармацевтически приемлемая соль или их смесь, по п. 1, характеризующееся тем, что фтор-замещенное соединение выбрано из следующих соединений:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
9. Фармацевтически приемлемая соль фторзамещенного соединения циклопропиламина или его рацемата, R-изомера, S-изомера, или их смесь по п. 1, характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль получена при взаимодействии соединения формулы I с неорганической кислотой, такой как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, аминосульфоновая кислота и фосфорная кислота и т.д., или с органической кислотой, такой как лимонная кислота, винная кислота, молочная кислота, пировиноградная кислота, уксусная кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, нафталинсульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, нафталиндисульфоновая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота, трифторуксусная кислота, стеариновая кислота, памовая кислота, гидроксималеиновая кислота, фенилуксусная кислота, бензойная кислота, салициловая кислота, глутаминовая кислота, аскорбиновая кислота, п-анилинсульфоновая кислота, 2-ацетоксибензойная кислота и изэтионовая кислота; или является натриевой, калиевой, кальциевой, алюминиевой или аммониевой солью соединения формулы I, полученной при его взаимодействии с неорганическим основанием; или является солью, образованной при взаимодействии соединения формулы I с органическим основанием, такая как метанаминовая соль, этиламиновая соль или этаноламиновая соль.
10. Способ получения фторзамещенного соединения циклопропиламина по п. 1, характеризующийся тем, что процесс выбирают из приведенных ниже схемы 1 или схемы 2:
Схема 1, в которой обеспечивают взаимодействие соединений с формулой (II) и (III) в условиях восстановительного аминирования с получением соединения с формулой (I),
Figure 00000015
или
Схема 2, в которой обеспечивают взаимодействие соединения с формулой (IV) и соединения с формулой (V) с образованием соединения с формулой (VI); затем защищают аминогруппу и получают соединение с формулой (VII) путем удаления защитной группы X и(или) Y группы; функционализируют соединение с формулой (VII) R1 заместителем с образованием соединения формулы (VIII); удаляют депротекционную группу амина и функционализируют соединение формулы (VIII) R3 группой с получением соединения формулы (I);
Figure 00000016
причем A, W, X, Y, Z, R1, R2, и R3 являются описанными выше веществами, соответственно, R4 выбирается из группы, состоящей из Н и метила, а V является группой -CH2-W- или -W-CH2-.
11. Способ получения по п. 10, характеризующийся тем, что способ получения соединения с формулой (II), включает следующую стадию:
конденсируют соединение коричной кислоты формулы (IX) с диметилгидроксиламином в присутствии конденсирующего агента и основания с получением амидного соединения формулы (X); подвергают соединение формулы (X) циклопропилированию с получением соединения формулы (XI); гидролизуют соединение формулы (XI) с получением соединения формулы (XII); подвергают взаимодействию соединение формулы (XII) в условиях перегруппировки Курциуса с получением соединения формулы (IV); функционализируют соединение с формулой (IV) группой R3 с получением соединения с формулой (II);
Figure 00000017
12. Фармацевтическая композиция, состоящая из терапевтически эффективного количества фторзамещенного соединения циклопропиламина, или его фармацевтически приемлемой соли, рацемата, R-изомера или S-изомера, по п. 1, и, факультативно, из фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей, адъювантов, вспомогательных веществ, и/или разбавителей.
13. Ингибитор лизин-специфической деметилазы 1 (ЛСД1), включающий терапевтически эффективное количество фторзамещенного соединения циклопропиламина, или его фармацевтически приемлемую соль, рацемат, R-изомер, S-изомер по п. 1.
14. Применение фторзамещенного соединения циклопропиламина, или его рацемата, R-изомера, S-изомера или фармацевтически приемлемой соли, по п. 1 для лечения или профилактики злокачественного опухолевого заболевания, связанного с метилазой 1 (ЛСД1); предпочтительно, заболевание представляет собой рак, связанный с лизин-специфической деметилазой 1 (ЛСД1), причем рак выбран из группы, состоящей из рака головного мозга (глиомы), глиобластомы, лейкоза, синдрома Баннаяна-Зонана, болезни Коудена, диспластической мозжечковой, ганглионевромы, рака молочной железы, воспалительного рака молочной железы, опухоли Вильмса, саркомы Юинга, рабдомиосаркомы, эпендимомы, медуллобластомы, рака толстой кишки, рака головы и шеи, рака почки, рака легких, рака печени, меланомы, рака почек, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака простаты, саркомы, остеосаркомы, гигантоклеточной опухоли щитовидной железы и костей.
15. Способ лечения опухоли, заключающийся во введении больному терапевтически эффективного количества фторзамещенного соединения циклопропиламина, или его рацемата, R-изомера, S-изомера или фармацевтически приемлемой соли, по п. 1.
RU2018136336A 2016-03-16 2017-03-16 Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование RU2746323C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610149958.6 2016-03-16
CN201610149958.6A CN107200706A (zh) 2016-03-16 2016-03-16 一类氟取代的环丙胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
PCT/CN2017/076967 WO2017157322A1 (zh) 2016-03-16 2017-03-16 一类氟取代的环丙胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2018136336A3 RU2018136336A3 (ru) 2020-04-16
RU2018136336A true RU2018136336A (ru) 2020-04-16
RU2746323C2 RU2746323C2 (ru) 2021-04-12
RU2746323C9 RU2746323C9 (ru) 2021-07-01

Family

ID=59850098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018136336A RU2746323C9 (ru) 2016-03-16 2017-03-16 Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10836743B2 (ru)
EP (1) EP3431471A4 (ru)
JP (1) JP7605579B2 (ru)
KR (1) KR102196050B1 (ru)
CN (2) CN107200706A (ru)
CA (1) CA3021608C (ru)
RU (1) RU2746323C9 (ru)
SG (1) SG11201808017PA (ru)
WO (1) WO2017157322A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017263361B2 (en) * 2016-05-09 2021-08-05 Jubilant Epicore LLC Cyclopropyl-amide compounds as dual LSD1/HDAC inhibitors
CN107459476B (zh) * 2016-06-03 2022-06-24 中国科学院上海药物研究所 反吲哚啉环丙胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
WO2018083189A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers for determining responsiveness to lsd1 inhibitors
CA3056527A1 (en) * 2017-01-24 2018-08-02 Medshine Discovery Inc. Lsd1 inhibitor and preparation method and application thereof
FI3661510T3 (fi) 2017-08-03 2024-12-18 Oryzon Genomics Sa Menetelmiä käyttäytymismuutosten hoitamiseksi
CN109321940A (zh) * 2018-11-30 2019-02-12 西南大学 一种酰胺的电化学氧化合成方法及其应用
CN113613653A (zh) 2019-03-20 2021-11-05 奥莱松基因组股份有限公司 治疗边缘型人格障碍的方法
WO2020188089A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating attention deficit hyperactivity disorder using kdm1a inhibitors such as the compound vafidemstat
WO2021004610A1 (en) 2019-07-05 2021-01-14 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers and methods for personalized treatment of small cell lung cancer using kdm1a inhibitors
CN112939846B (zh) * 2019-11-26 2023-12-26 中国科学院上海药物研究所 一种乙酰胆碱酯酶抑制剂的晶型及其制备方法和应用
WO2022214303A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors for treating myeloid cancers
EP4522137A1 (en) 2022-05-09 2025-03-19 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating nf1-mutant tumors using lsd1 inhibitors
EP4522136A1 (en) 2022-05-09 2025-03-19 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating malignant peripheral nerve sheath tumor (mpnst) using lsd1 inhibitors
KR20250109775A (ko) 2022-11-24 2025-07-17 오리존 지노믹스 에스.에이. 암 치료를 위한 lsd1 억제제 및 메닌 억제제의 조합
CN118239883A (zh) * 2022-12-22 2024-06-25 江苏联环药业股份有限公司 一类赖氨酸特异性脱甲基酶1（lsd1）抑制剂的制备方法
CN118787751A (zh) * 2023-04-12 2024-10-18 中国科学院上海药物研究所 Lsd1抑制剂与药物联用治疗癌症的用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011131697A1 (en) * 2010-04-19 2011-10-27 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
CN104892525A (zh) * 2010-07-29 2015-09-09 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 Lsd1的基于芳基环丙胺的脱甲基酶抑制剂及其医疗用途
US8853408B2 (en) 2011-03-25 2014-10-07 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP2768805B1 (en) * 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
IN2014CN03337A (ru) * 2011-10-20 2015-07-03 Oryzon Genomics Sa
RS59534B1 (sr) * 2014-02-13 2019-12-31 Incyte Corp Ciklopropilamini kao lsd1 inhibitori
ES2672797T3 (es) * 2014-02-13 2018-06-18 Incyte Corporation Ciclopropilaminas como inhibidores de LSD1
PH12020552066A1 (en) 2014-02-13 2022-05-11 Incyte Corp Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US9527835B2 (en) * 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA3021608A1 (en) 2017-09-21
CA3021608C (en) 2021-09-07
EP3431471A4 (en) 2019-09-25
JP2019515878A (ja) 2019-06-13
KR20190003941A (ko) 2019-01-10
SG11201808017PA (en) 2018-11-29
KR102196050B1 (ko) 2020-12-30
CN107200706A (zh) 2017-09-26
RU2746323C9 (ru) 2021-07-01
JP7605579B2 (ja) 2024-12-24
US20190100507A1 (en) 2019-04-04
RU2018136336A3 (ru) 2020-04-16
US10836743B2 (en) 2020-11-17
CN108779096B (zh) 2022-07-01
RU2746323C2 (ru) 2021-04-12
EP3431471A1 (en) 2019-01-23
WO2017157322A1 (zh) 2017-09-21
CN108779096A (zh) 2018-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018136336A (ru) Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование
RU2015148006A (ru) Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv
RU2020123151A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
AR038883A1 (es) Compuestos que modulan la actividad de ppar, composicion farmaceutica que los contiene y un metodo para prepararlos
AR072490A1 (es) 1,2,5- oxadiazoles como inhibidores de indolamina 2,3 dioxigenasa
RU2019126455A (ru) Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
AR050279A1 (es) Indazoles como moduladores de lxr utiles en la preparacion de medicamentos pata el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y mediadas por th1 y composiciones farmaceuticas que los contienen como principio activo.
IL301106B1 (en) Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
RU2018147263A (ru) Фторированные 2-амино-4-(замещенные амино)фенилкарбаматные производные
CA2514267A1 (en) Malonamide derivatives as gamma-secretase inhibitors
RU2012116526A (ru) Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы
KR920701131A (ko) N-페닐알킬 치환된 α-아미노 카복사미드 유도체 및 이의 제조방법
AR038881A1 (es) Compuestos que modulan la actividad de ppar, composicion farmaceutica que los contiene y un procedimiento para la preparcion de aquellos
ECSP034475A (es) Derivados de 4-fenil-piridin como antagonistas del receptor de neuroquinina-1
RU2007125710A (ru) Способ получения n-фенилпиразол-1-карбоксамидов
PE20061335A1 (es) Compuestos derivados de benzodioxano y benzodioxolano como moduladores del receptor 5-ht2c
EA201490580A1 (ru) Пирролбензодиазепины и их конъюгаты
RU2011152891A (ru) Диарилгидантоины
EA201490831A1 (ru) Способ получения хинолиновых производных
CO6260069A2 (es) Tiazolopiridin-2-iloxi-fenil y tiazolopirazin-2-iloxi-fenil aminas como moduladores de la leucotrieno a4 hidrolasa
AR038882A1 (es) Compuestos que modulan la actividad de ppar y composicion farmaceutica que los contiene
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител
RU2016101958A (ru) Пиразольные соединения в качестве модуляторов fshr и их применение
JPWO2017157322A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
TK49 Information related to patent modified

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL 11-2021 FOR INID CODE(S) (72)