[go: up one dir, main page]

RU2018133288A - Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии - Google Patents

Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии Download PDF

Info

Publication number
RU2018133288A
RU2018133288A RU2018133288A RU2018133288A RU2018133288A RU 2018133288 A RU2018133288 A RU 2018133288A RU 2018133288 A RU2018133288 A RU 2018133288A RU 2018133288 A RU2018133288 A RU 2018133288A RU 2018133288 A RU2018133288 A RU 2018133288A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
nitrogen
composition
sulfur
oxygen
Prior art date
Application number
RU2018133288A
Other languages
English (en)
Inventor
Эллиот Дж. АНДРОФИ
Кевин Ходжеттс
Алисса Николь КАЛДЕР
Original Assignee
Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн, Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. filed Critical Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн
Publication of RU2018133288A publication Critical patent/RU2018133288A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7125—Nucleic acids or oligonucleotides having modified internucleoside linkage, i.e. other than 3'-5' phosphodiesters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
    • A01K2267/0318—Animal model for neurodegenerative disease, e.g. non- Alzheimer's
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Chemical Or Physical Treatment Of Fibers (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (150)

1. Композиция, включающая стабилизатор белка SMN, включающий соединение или его пролекарство, имеющее формулу I:
Figure 00000001
(I)
где X выбирают из группы, состоящей из углерода и азота;
Y выбирают из группы, состоящей из углерода и азота; и где, по меньшей мере, один их X и Y представляет собой азот;
Z выбирают из группы, состоящей из серы и кислорода;
R1 выбирают из водорода, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила и аминоалкила; и
R2 выбирают из незамещенного или замещенного фенила и незамещенного или замещенного гетероарила, где незамещенный гетероарил выбирают из группы, состоящей из 6-членного гетероарила и 5-членного гетероарила, и где, когда R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, заместитель выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила и их комбинаций;
и энхансер транскрипции SMN2, включающий соединение, имеющее формулу (IV)
Figure 00000002
(IV)
или его фармацевтически приемлемую соль, где
каждый из R2 и R3 представляет собой независимо галоген, R', -OR';
b представляет собой 1-5;
X1 представляет собой -C(Rx)2-, -NRx-, -NRxC(Rx)2- или -OC(Rx)2-;
X2 представляет собой -C(Rx)2- или -NRx-;
каждый Rx представляет собой независимо R', -(C1-6 алифатический фрагмент)- N(R')2 или -(C1-6 алифатический фрагмент)- OR';
каждый R' представляет собой независимо -R, -C(O)R, -CO2R или -SO2R, или два R' на одном и том же азоте, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют 3-7 членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
каждый R представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатического фрагмента, фенила, 3-7 членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10 членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного карбоциклического кольца, 5-6 членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 3-7 членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 8-10 членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10 членного бициклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
2. Композиция по п. 1, где стабилизатор белка SMN выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
и
Figure 00000025
.
3. Композиция по п. 2, где стабилизатор белка SMN представляет собой
Figure 00000026
.
4. Композиция, включающая стабилизатор белка SMN, включающий структуру выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
и
Figure 00000032
,
и энхансер транскрипции SMN2, включающий соединение, имеющее формулу (IV)
Figure 00000002
(IV)
или его фармацевтически приемлемую соль, где
каждый из R2 и R3 представляет собой независимо галоген, R', -OR';
b представляет собой 1-5;
X1 представляет собой -C(Rx)2-, -NRx-, -NRxC(Rx)2- или -OC(Rx)2-;
X2 представляет собой -C(Rx)2- или -NRx-;
каждый Rx представляет собой независимо R', -(C1-6 алифатический фрагмент)- N(R')2 или -(C1-6 алифатический фрагмент)- OR';
каждый R' представляет собой независимо -R, -C(O)R, -CO2R или -SO2R, или два R' на одном и том же азоте, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют 3-7 членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
каждый R представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатического фрагмента, фенила, 3-7 членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10 членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного карбоциклического кольца, 5-6 членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 3-7 членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 8-10 членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10 членного бициклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
5. Композиция по п. 4, где стабилизатор белка SMN включает структуру, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000033
и
Figure 00000034
.
6. Композиция по п. 1 или 4, где энхансер транскрипции SMN имеет структуру, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000035
;
Figure 00000036
;
Figure 00000037
;
Figure 00000038
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
;
Figure 00000041
;
Figure 00000042
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000049
;
Figure 00000050
;
Figure 00000051
;
Figure 00000052
;
Figure 00000053
;
Figure 00000054
;
Figure 00000055
;
Figure 00000056
;
Figure 00000057
;
Figure 00000058
;
Figure 00000059
;
Figure 00000060
и
Figure 00000061
.
7. Композиция по п. 1 или 4, где стабилизатор белка SMN имеет структуру
Figure 00000026
или
Figure 00000027
; и
энхансер транскрипции SMN имеет структуру
Figure 00000035
.
8. Композиция, включающая SMN2-сплайсирующее соединение и энхансер транскрипции SMN2, включающий соединение, имеющее формулу (IV)
Figure 00000002
(IV)
или его фармацевтически приемлемую соль, где
каждый из R2 и R3 представляет собой независимо галоген, R', -OR';
b представляет собой 1-5;
X1 представляет собой -C(Rx)2-, -NRx-, -NRxC(Rx)2- или -OC(Rx)2-;
X2 представляет собой -C(Rx)2- или -NRx-;
каждый Rx представляет собой независимо R', -(C1-6 алифатический фрагмент)- N(R')2 или -(C1-6 алифатический фрагмент)- OR';
каждый R' представляет собой независимо -R, -C(O)R, -CO2R или -SO2R, или два R' на одном и том же азоте, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют 3-7 членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
каждый R представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатического фрагмента, фенила, 3-7 членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10 членного насыщенного, частично ненасыщенного или арильного карбоциклического кольца, 5-6 членного моноциклического гетероарильного кольца, имеющего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 3-7 членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 8-10 членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, имеющего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10 членного бициклического гетероарильного кольца, имеющего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
9. Композиция по п. 8, где сплайсирующее соединение выбирают из группы, состоящей из SMN-C2, NVS-SM2, нусинерсена и их комбинаций.
10. Композиция по п. 8, где энхансер транскрипции SMN имеет структуру, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000035
;
Figure 00000036
;
Figure 00000037
;
Figure 00000038
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
;
Figure 00000041
;
Figure 00000042
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000049
;
Figure 00000050
;
Figure 00000051
;
Figure 00000052
;
Figure 00000053
;
Figure 00000054
;
Figure 00000055
;
Figure 00000056
;
Figure 00000057
;
Figure 00000058
;
Figure 00000059
;
Figure 00000060
и
Figure 00000061
.
11. Композиция по п. 8, дополнительно включающая стабилизатор белка SMN, включающий соединение или его пролекарство, имеющее формулу I
Figure 00000001
(I)
где X выбирают из группы, состоящей из углерода и азота;
Y выбирают из группы, состоящей из углерода и азота; и где, по меньшей мере, один из X и Y представляет собой азот;
Z выбирают из группы, состоящей из серы и кислорода;
R1 выбирают из водорода, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила и аминоалкила; и
R2 выбирают из незамещенного или замещенного фенила и незамещенного или замещенного гетероарила, где незамещенный гетероарил выбирают из группы, состоящей из 6-членного гетероарила и 5-членного гетероарила, и где, когда R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, заместитель выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила и их комбинаций.
12. Композиция по п. 11, где стабилизатор белка SMN выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
и
Figure 00000025
.
13. Композиция по п. 8, дополнительно включающая стабилизатор белка SMN, имеющий структуру, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
и
Figure 00000032
.
14. Композиция, предназначенная для применения в способе лечения спинальной мышечной атрофии у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает введение композиции по любому одному из пп. 1, 4 или 8.
15. Композиция по п. 14, где композицию вводят методом, выбранным из группы, состоящей из перорального введения, подкожного введения и интраперитонеального введения.
16. Композиция, включающая стабилизатор белка SMN, включающий соединение или его пролекарство, имеющее формулу I
Figure 00000001
(I),
где X выбирают из группы, состоящей из углерода и азота;
Y выбирают из группы, состоящей из углерода и азота; и где, по меньшей мере, один из X и Y представляет собой азот;
Z выбирают из группы, состоящей из серы и кислорода;
R1 выбирают из водорода, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила и аминоалкила; и
R2 выбирают из незамещенного или замещенного фенила и незамещенного или замещенного гетероарила, где незамещенный гетероарил выбирают из группы, состоящей из 6-членного гетероарила и 5-членного гетероарила, и где, когда R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, заместитель выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила и их комбинаций, и SMN2-сплайсирующее соединение.
17. Композиция по п. 16, где стабилизатор белка SMN выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
и
Figure 00000025
.
18. Композиция по п. 16, где стабилизатор белка SMN представляет собой
Figure 00000026
.
19. Композиция, включающая стабилизатор белка SMN, имеющий структуру, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
и
Figure 00000032
; и SMN2-сплайсирующее соединение.
20. Композиция по п. 19, где сплайсирующее соединение выбирают из группы, состоящей из SMN-C2, NVS-SM2, нусинерсена и их комбинаций.
RU2018133288A 2016-02-23 2017-02-23 Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии RU2018133288A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662298689P 2016-02-23 2016-02-23
US62/298,689 2016-02-23
US201662351773P 2016-06-17 2016-06-17
US62/351,773 2016-06-17
PCT/US2017/019156 WO2017147312A1 (en) 2016-02-23 2017-02-23 Combination therapies for treatment of spinal muscular atrophy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018133288A true RU2018133288A (ru) 2020-03-24

Family

ID=59631461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018133288A RU2018133288A (ru) 2016-02-23 2017-02-23 Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии

Country Status (11)

Country Link
US (2) US9895358B2 (ru)
EP (1) EP3419981A4 (ru)
JP (1) JP2019509272A (ru)
AU (1) AU2017223706A1 (ru)
BR (1) BR112018017077A2 (ru)
CA (1) CA3015345A1 (ru)
IL (1) IL261277A (ru)
MX (1) MX2018010109A (ru)
RU (1) RU2018133288A (ru)
WO (1) WO2017147312A1 (ru)
ZA (1) ZA201805486B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2020105929A (ru) 2017-08-04 2021-09-06 Скайхоук Терапьютикс, Инк. Способы и композиции для модулирования сплайсинга
MA51678A (fr) * 2018-01-25 2020-12-02 Biogen Ma Inc Méthodes de traitement de l'amyotrophie musculaire
CN114007613A (zh) 2019-02-05 2022-02-01 斯基霍克疗法公司 用于调节剪接的方法和组合物
KR20210135507A (ko) * 2019-02-06 2021-11-15 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
AU2021318560A1 (en) * 2020-07-31 2023-03-30 Ractigen Therapeutics Combinatory treatment of SMA with saRNA and mRNA modulators
US11890314B1 (en) * 2022-07-19 2024-02-06 Novel Pharma Inc. Pharmaceutical composition for treating, preventing or ameliorating spinal muscular atrophy and administration method thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4624510B2 (ja) 1998-11-16 2011-02-02 ワイス・ホールディングズ・コーポレイション ２−（置換チオ）チアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン化合物の有害生物防除および寄生虫防除的使用
WO2002092082A1 (fr) 2001-05-11 2002-11-21 Mitsubishi Pharma Corporation Produit d'injection stable a des concentrations elevees contenant un derive de pyrazolone
WO2004113305A2 (en) 2003-06-16 2004-12-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Diamino substituted quinazoline derivatives as promoters of smn2
US7456194B2 (en) 2004-11-12 2008-11-25 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo-fused oxazolo [4,5-b]pyridine and imidazo-fused thiazolo[4,5-b]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
TWI357902B (en) 2005-04-01 2012-02-11 Lg Life Science Ltd Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, meth
EP1948667B1 (en) 2005-11-08 2012-04-11 F. Hoffmann-La Roche AG Thiazolo[4,5-c]pyridine derivatives as mglu5 receptor antagonists
PA8854001A1 (es) 2008-12-16 2010-07-27 Abbott Lab Compuestos novedosos como ligandos de receptores de canabinoides
MY160006A (en) 2008-12-19 2017-02-15 Sirtris Pharmaceuticals Inc Thiazolopyridine sirtuin modulating compounds
EP2393785A4 (en) 2009-01-28 2013-10-30 Univ Vanderbilt SUBSTITUTED 1,1,3,3-TETRAOXIDOBENZO [D] [1,3,2] DITHIAZOLE AS ALLOSTERIC MGLUR4 POTENTIATORS, COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTIONS
JP5616076B2 (ja) 2010-02-05 2014-10-29 パラマウントベッド株式会社 エアマットレス
WO2013101974A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
EP2872493B1 (en) * 2012-07-13 2018-11-14 Indiana University Research and Technology Corporation 5,6,7-trimethoxy 4-phenyl quinolin-2-one derivatives for treatment of spinal muscular atrophy
US8729263B2 (en) 2012-08-13 2014-05-20 Novartis Ag 1,4-disubstituted pyridazine analogs there of and methods for treating SMN-deficiency-related conditions
GB201401886D0 (en) * 2014-02-04 2014-03-19 Lytix Biopharma As Neurodegenerative therapies

Also Published As

Publication number Publication date
IL261277A (en) 2018-10-31
CA3015345A1 (en) 2017-08-31
ZA201805486B (en) 2019-07-31
BR112018017077A2 (pt) 2018-12-26
EP3419981A1 (en) 2019-01-02
US20170239225A1 (en) 2017-08-24
MX2018010109A (es) 2018-12-17
US10420753B2 (en) 2019-09-24
EP3419981A4 (en) 2019-09-18
WO2017147312A1 (en) 2017-08-31
US20180235943A1 (en) 2018-08-23
US9895358B2 (en) 2018-02-20
AU2017223706A1 (en) 2018-09-20
JP2019509272A (ja) 2019-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018133288A (ru) Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии
RU2020123151A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
JP2013531029A5 (ru)
RU2016105436A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их использование
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
JP2015511638A5 (ru)
JP2013510123A5 (ru)
CY1119642T1 (el) Csf-1r αναστολεις για την θεραπεια ογκων του εγκεφαλου
JP2017537940A5 (ru)
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
RU2016137637A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с и их применение в получении лекарственных средств
JP2016503797A5 (ru)
CY1121320T1 (el) Χρηση ενος παραγοντα τροποποιησης ορμονων των επινεφριδιων
RU2012153164A (ru) Производные мочевины и их терапевтическое применение при лечении, среди прочего, заболеваний дыхательного пути
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
RU2018143994A (ru) Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2014112108A (ru) Составы с производными децитабина
RU2016101958A (ru) Пиразольные соединения в качестве модуляторов fshr и их применение
RU2010115337A (ru) Трициклические гетероциклические производные
AR087212A1 (es) ANTAGONISTAS DE CRTh2
JP2018510138A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200225