[go: up one dir, main page]

RU2016105436A - Нейроактивные стероиды, композиции и их использование - Google Patents

Нейроактивные стероиды, композиции и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2016105436A
RU2016105436A RU2016105436A RU2016105436A RU2016105436A RU 2016105436 A RU2016105436 A RU 2016105436A RU 2016105436 A RU2016105436 A RU 2016105436A RU 2016105436 A RU2016105436 A RU 2016105436A RU 2016105436 A RU2016105436 A RU 2016105436A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
represents hydrogen
compound
taken together
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2016105436A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2754534C2 (ru
RU2016105436A3 (ru
Inventor
БОТЕЛЬЯ Габриэль МАРТИНЕС
Бойд Л. ХАРРИСОН
Альбер Жан Робишо
Франческо Джеральд Салитуро
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2016105436A publication Critical patent/RU2016105436A/ru
Publication of RU2016105436A3 publication Critical patent/RU2016105436A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2754534C2 publication Critical patent/RU2754534C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J3/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J11/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/008—Ketals at position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (201)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
формула (I),
где R1a представляет собой водород, галоген, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
R1b представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rd)(Re), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
где один из R1a и R1b представляет собой водород;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо; и
каждый Rd и Re представляет собой водород, замещенный метил или C2-C6 алкил, или
Rd и Re, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо.
2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ib):
Figure 00000002
формула (Ib),
где R1a представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
R1b представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rd)(Re), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
где один из R1a и R1b представляет собой водород;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо; и
каждый Rd и Re представляет собой водород, замещенный метил или C2-C6 алкил, или
Rd и Re, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо.
3. Соединение по п.1, где один из R1a или R1b представляет собой гидрокси, алкил или алкокси.
4. Соединение по п.3, где один из R1a или R1b представляет собой гидрокси.
5. Соединение по п.3, где один из R1a или R1b представляет собой алкокси.
6. Соединение по п.5, где R1a представляет собой метокси.
7. Соединение, выбранное из:
Figure 00000003
Figure 00000004
8. Соединение формулы (II):
Figure 00000005
формула (II),
где R2a представляет собой водород, хлор, фтор, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
R2b представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
где один из R2a и R2b представляет собой водород;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо; и
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы.
9. Соединение по п.8, где соединение представляет собой соединение формулы (IIb):
Figure 00000006
формула (IIb),
где R2a представляет собой водород, хлор, фтор, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
R2b представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc);
где один из R2a и R2b представляет собой водород;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо; и
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы.
10. Соединение по п.8, где R2a или R2b представляет собой алкил, метокси, замещенный этокси или C3-C6 алкокси.
11. Соединение по п.10, где R2a представляет собой алкил, метокси, замещенный этокси или C3-C6 алкокси.
12. Соединение по п.9, где R2b представляет собой водород.
13. Соединение, выбранное из:
Figure 00000007
Figure 00000008
14. Соединение формулы (III):
Figure 00000009
формула (III),
где один из R1a и R1b представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rh)(Ri), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc), и другой представляет собой водород; или
R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O);
один из R2a и R2b представляет собой хлор, фтор, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc), и другой представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо;
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы; и
каждый Rh представляет собой незамещенный C1-C4 алкил;
каждый Ri представляет собой водород, замещенный метил или C2-C6 алкил, или
Rh и Ri, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо.
15. Соединение по п.14, где соединение представляет собой соединение формулы (IIIb):
Figure 00000010
формула (IIIb),
где один из R1a и R1b представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rh)(Ri), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc), и другой представляет собой водород; или
R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O);
один из R2a и R2b представляет собой хлор, фтор, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc), и другой представляет собой водород;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо;
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы; и
каждый Rh представляет собой незамещенный C1-C4 алкил;
каждый Ri представляет собой водород, замещенный метил или C2-C6 алкил, или
Rh и Ri, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо.
16. Соединение по п.14, где R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O).
17. Соединение по п.14, где R2a или R2b представляет собой гидрокси, алкил или алкокси.
18. Соединение по п.14, где R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O) и R2a или R2b представляет собой гидрокси, алкил или алкокси.
19. Соединение по п.14, где R1a или R1b представляет собой гидрокси, алкил или алкокси.
20. Соединение по п.19, где R1a представляет собой гидрокси.
21. Соединение по п.19, где R1a представляет собой алкокси.
22. Соединение по п.14, где R1a или R1b представляет собой гидрокси, алкил или алкокси и R2a или R2b представляет собой гидрокси, алкил или алкокси.
23. Соединение по п.17, где R2a представляет собой алкил.
24. Соединение по п.17, где R2a представляет собой алкокси.
25. Соединение по п.14, где R3 представляет собой алкил.
26. Соединение, выбранное из:
Figure 00000011
Figure 00000012
27. Соединение формулы (IV):
Figure 00000013
формула (IV),
где один из R1a и R1b представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc), и другой представляет собой водород; или
R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O);
R3 представляет собой алкил или алкокси;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо.
28. Соединение по п.27, где R1b представляет собой H.
29. Соединение по п.27, где R1a представляет собой гидрокси или алкокси.
30. Соединение по п.27, где R1b представляет собой водород и R1a представляет собой гидрокси или алкокси.
31. Соединение по п.30, где R1a представляет собой метокси.
32. Соединение по п.27, где R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O).
33. Соединение по п.27, где R3 представляет собой алкил.
34. Соединение по п.33, где R3 представляет собой метил.
35. Соединение по п.27, где соединение выбрано из:
Figure 00000014
36. Соединение формулы (V):
Figure 00000015
формула (V),
где R3 представляет собой алкил или алкокси.
37. Соединение по п.36, где R3 представляет собой алкил.
38. Соединение по п.37, где R3 представляет собой метил или этил.
39. Соединение по п.38, где соединение выбрано из:
Figure 00000016
40. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa), (IIb), (III), (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IV) или (V) и фармацевтически приемлемый эксципиент.
41. Сольват, изотопный вариант или таутомер соединения формулы (I), (Ia), (Ib), (II), (IIa), (IIb), (III), (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IV) или (V).
42. Способ индукции седативного эффекта и/или анестезии у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (IIIc),
Figure 00000017
формула (IIIc),
или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции,
где один из R1a и R1b представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc); или
R1a и R1b необязательно взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O);
один из R2a и R2b представляет собой хлор, фтор, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc),
где один из R1a, R1b, R2a и R2b не представляет собой водород, и когда R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O), один из R2a и R2b представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо;
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы.
43. Способ по п.42, где соединение вводят путем внутривенного введения.
44. Способ по п.42, где соединение вводят в комбинации с другим терапевтическим агентом.
45. Способ для лечения расстройств, связанных с функцией ГАМК, у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (IIIc):
Figure 00000018
формула (IIIc),
или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции,
где один из R1a и R1b представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc); или
R1a и R1b необязательно взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O);
один из R2a и R2b представляет собой хлор, фтор, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc),
где один из R1a, R1b, R2a и R2b не представляет собой водород и когда R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O), один из R2a и R2b представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо;
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы.
46. Способ для лечения судорожного припадка у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (IIIc):
Figure 00000019
формула (IIIc),
или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции,
где один из R1a и R1b представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc); или
R1a и R1b необязательно взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O);
один из R2a и R2b представляет собой хлор, фтор, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc),
где один из R1a, R1b, R2a и R2b не представляет собой водород и когда R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O), один из R2a и R2b представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо;
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы.
47. Способ для лечения эпилепсии или эпилептического состояния у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (IIIc):
Figure 00000020
формула (IIIc),
или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции,
где один из R1a и R1b представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc); или
R1a и R1b необязательно взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O);
один из R2a и R2b представляет собой хлор, фтор, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc),
где один из R1a, R1b, R2a и R2b не представляет собой водород и когда R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O), один из R2a и R2b представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо;
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы.
48. Способ введения эффективного количества соединения Формулы (IIIc):
Figure 00000021
формула (IIIc),
или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции,
где один из R1a и R1b представляет собой галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rb)(Rc), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc); или
R1a и R1b необязательно взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O);
один из R2a и R2b представляет собой хлор, фтор, гидрокси, алкил, метокси, замещенный этокси, C3-C6 алкокси, -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(O)ORa, -N(Rf)(Rg), -OC(O)N(Rb)(Rc), -OC(O)ORa, -OC(O)Ra, -S(O)0-2Ra, -S(O)0-2ORa или -S(O)0-2N(Rb)(Rc),
где один из R1a, R1b, R2a и R2b не представляет собой водород и когда R1a и R1b взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C(=O), один из R2a и R2b представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rb и Rc, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо;
каждый Rf и Rg независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или
Rf и Rg, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы,
нуждающемуся в этом субъекту, где субъект подвергается седативному действию и/или анестезии при введении в течение двух часов.
49. Способ по п.48, где субъект подвергается седативному действию и/или анестезии при введении в течение одного часа.
50. Способ по п.48, где субъекта подвергают мгновенному седативному действию и/или анестезии.
51. Способ по п.48, где субъект представляет собой млекопитающее.
52. Способ по п.51, где субъект представляет собой человека.
RU2016105436A 2013-07-19 2014-07-18 Нейроактивные стероиды, композиции и их использование RU2754534C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361856592P 2013-07-19 2013-07-19
US61/856,592 2013-07-19
PCT/US2014/047246 WO2015010054A2 (en) 2013-07-19 2014-07-18 Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016105436A true RU2016105436A (ru) 2017-08-24
RU2016105436A3 RU2016105436A3 (ru) 2018-04-25
RU2754534C2 RU2754534C2 (ru) 2021-09-03

Family

ID=52346850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105436A RU2754534C2 (ru) 2013-07-19 2014-07-18 Нейроактивные стероиды, композиции и их использование

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20160152658A1 (ru)
EP (2) EP3021852B1 (ru)
JP (2) JP6578277B2 (ru)
CN (1) CN105555277B (ru)
AU (1) AU2014290400B2 (ru)
BR (1) BR112016000975B1 (ru)
CA (2) CA3199003A1 (ru)
CY (1) CY1124330T1 (ru)
DK (1) DK3021852T3 (ru)
ES (1) ES2864719T3 (ru)
HR (1) HRP20210610T1 (ru)
HU (1) HUE053900T2 (ru)
LT (1) LT3021852T (ru)
PL (1) PL3021852T3 (ru)
PT (1) PT3021852T (ru)
RS (1) RS61733B1 (ru)
RU (1) RU2754534C2 (ru)
SI (1) SI3021852T1 (ru)
SM (1) SMT202100229T1 (ru)
WO (1) WO2015010054A2 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2631233C (en) 2005-11-28 2011-11-08 Marinus Pharmaceuticals Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof
CN113234114A (zh) 2011-10-14 2021-08-10 萨奇治疗股份有限公司 3,3-二取代的19-去甲孕甾烷化合物、组合物、及其用途
HUE056838T2 (hu) 2012-08-21 2022-04-28 Sage Therapeutics Inc Allopregnanolon makacs epileptikus állapot kezelésére
US20160068563A1 (en) 2013-04-17 2016-03-10 Boyd L. Harrison 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
US9725481B2 (en) 2013-04-17 2017-08-08 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
SI2986624T1 (sl) 2013-04-17 2020-10-30 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor nevroaktivni steroidi za metode zdravljenja
TR201901745T4 (tr) 2013-04-17 2019-03-21 Sage Therapeutics Inc 19-nor C3,3-disübstitüe edilmiş C21- n-pirazolil steroidleri ve bunların kullanım yöntemleri.
PL3021852T3 (pl) 2013-07-19 2021-07-05 Sage Therapeutics, Inc. Neuroaktywne steroidy, kompozycje i ich zastosowania
PT3035940T (pt) 2013-08-23 2019-01-28 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroativos, composições e seus usos
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
JOP20200195A1 (ar) 2014-09-08 2017-06-16 Sage Therapeutics Inc سترويدات وتركيبات نشطة عصبياً، واستخداماتها
KR20230170816A (ko) 2014-10-16 2023-12-19 세이지 테라퓨틱스, 인크. Cns 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
PT3206493T (pt) 2014-10-16 2020-08-03 Sage Therapeutics Inc Composições e métodos para tratamento de transtornos do snc
JP6893173B2 (ja) 2014-11-27 2021-06-23 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｎｓ障害を処置するための組成物および方法
HUE054092T2 (hu) 2015-01-26 2021-08-30 Sage Therapeutics Inc Központi idegrendszeri zavarok kezelésére szolgáló kompozíciók és eljárások
US10329320B2 (en) 2015-02-20 2019-06-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
WO2016164763A1 (en) * 2015-04-10 2016-10-13 Sage Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cns disorders
MA45276A (fr) 2015-06-18 2018-04-25 Sage Therapeutics Inc Solutions de stéroïdes neuroactifs et leurs méthodes d'utilisation
MX2018004376A (es) 2015-10-16 2018-08-01 Marinus Pharmaceuticals Inc Formulaciones inyectables de neuroesteroides que contienen nanoparticulas.
WO2017087864A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-26 Sage Therapeutics, Inc. Compounds and methods of their use
RU2766155C2 (ru) 2016-03-08 2022-02-08 Сейдж Терапьютикс, Инк. Нейроактивные стероиды, их композиции и применения
NZ790226A (en) 2016-07-11 2025-08-29 Sage Therapeutics Inc C17, C20, and C21 substituted neuroactive steroids and their methods of use
CA3030420C (en) 2016-07-11 2025-11-18 Sage Therapeutics, Inc. C7, C12 AND C16 SUBSTITUTED NEUROACTIVE STEROIDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
JP2019524816A (ja) 2016-08-11 2019-09-05 オービッド・セラピューティクス・インコーポレイテッドＯｖｉｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． てんかん性障害の処置のための方法および組成物
NZ791594A (en) 2016-08-23 2025-08-29 Sage Therapeutics Inc A crystalline 19-nor C3, 3-disubstituted C21-N-pyrazolyl steroid
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
CN107236015A (zh) * 2017-06-15 2017-10-10 甘肃兰药药业有限公司 一种醋酸阿比特龙还原杂质及其制备方法
EP3720867A1 (en) 2017-12-08 2020-10-14 Sage Therapeutics, Inc. Deuterated 21 -[4-cyano-pyrazol-1 -yl]-19-nor-pregan-3. alpha-ol-20-one derivatives for treating cns disorders
US11266662B2 (en) 2018-12-07 2022-03-08 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression
CN114206900A (zh) 2019-05-31 2022-03-18 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇及其组合物
EP4009982A4 (en) 2019-08-05 2023-08-09 Marinus Pharmaceuticals, Inc. GANAXOLONE FOR USE IN TREATMENT OF STATUS EPILEPTICUS
US10857163B1 (en) 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof
EP4072559A4 (en) 2019-12-06 2023-06-21 Marinus Pharmaceuticals, Inc. GANAXOLONE FOR USE IN THE TREATMENT OF TUBEROUS SCLEROSIS COMPLEX
CN110903339A (zh) * 2019-12-06 2020-03-24 南京正济医药研究有限公司 一种罗库溴胺中间体5α-甾烷-2-烯-17-酮的制备方法
JP2023519241A (ja) 2020-03-25 2023-05-10 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド 呼吸器状態の処置のための薬剤の使用
US12410209B2 (en) * 2021-06-29 2025-09-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Modified glucocorticoids
CN114409718A (zh) * 2021-12-31 2022-04-29 湖北武当安泰药业有限公司 去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2856415A (en) 1957-11-13 1958-10-14 Searle & Co 3,19-dihydroxy-5-androstene derivatives
FR1380417A (fr) 1962-05-15 1964-12-04 Roussel Uclaf Nouveaux androstanyl-pyrazoles et procédé de préparation
US3206459A (en) 1962-10-19 1965-09-14 Syntex Corp 10alpha-pregnan-19-ol derivatives
US3169134A (en) 1963-03-21 1965-02-09 Searle & Co 2, 3-oxygenated-17alpha-methyl-5alpha-androstan-17beta-ols
US3365611A (en) 1965-07-01 1968-01-23 Burroughs Corp Magnetic core circuit for indicator tube
BE754111A (fr) 1969-07-29 1971-01-29 Upjohn Co Nouveaux 7alpha- et 7beta-methyl-3alpha,5alpha- cycloandrostanes et composes analogues 19-nor et leur procede de preparation
US3943124A (en) * 1970-12-17 1976-03-09 Gordon Hanley Phillipps Chemical compounds
GB1434919A (en) * 1972-06-15 1976-05-12 Glaxo Lab Ltd 3alpha-hydroxy androstanes
GB1380246A (en) 1970-12-17 1975-01-08 Glaxo Lab Ltd 3alpha-hydroxy-androstanes and esters thereof
US3983111A (en) 1972-05-05 1976-09-28 Glaxo Laboratories Limited Steroidal anaesthetics of the pregnane and 19-norpregnane series
GB1430942A (en) 1972-05-05 1976-04-07 Glaxo Lab Ltd 21-substituted 3alpha-hydroxy pregnanes
GB1436324A (en) 1972-05-12 1976-05-19 Glaxo Lab Ltd Anaesthetic 3alpha-hydroxy pregnanes
DK134348C (da) 1973-11-30 1977-03-21 Schering Ag Analogifremgangsmade til fremstilling af d-homo-20-ketopregnaner
US4071625A (en) 1974-05-13 1978-01-31 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido
DE2438020A1 (de) 1974-08-05 1976-02-26 Schering Ag 18-methyl-19-nor-20-keto-pregnane und verfahren zu ihrer herstellung
IL48628A0 (en) 1974-12-23 1976-02-29 Schering Ag D-homo-20-keto-pregnanes and process for their manufactur
DE2526373C2 (de) 1975-06-11 1983-11-10 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-20-Ketosteroiden
GB1570394A (en) * 1976-01-06 1980-07-02 Glaxo Lab Ltd 11-acyloxy-3-hydroxy steroids
US4192871A (en) 1976-01-06 1980-03-11 Glaxo Laboratories Limited Chemical compounds
GB1581234A (en) * 1976-04-05 1980-12-10 Glaxo Operations Ltd 11a - amino - 3a - hydroxysteroids
DE2632677A1 (de) 1976-07-16 1978-01-26 Schering Ag Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung
GB1581235A (en) 1977-04-04 1980-12-10 Glaxo Operations Ltd 11a-amino-3a-hydroxy-steroids
US4389345A (en) 1981-10-09 1983-06-21 G.D. Searle & Co. 3-Oxoestra-17-acetonitrile and unsaturated analogs
US4495102A (en) 1982-09-03 1985-01-22 G. D. Searle & Co. Aminoalkyl steroids
US5319115A (en) 1987-08-25 1994-06-07 Cocensys Inc. Method for making 3α-hydroxy, 3β-substituted-pregnanes
US5120723A (en) 1987-08-25 1992-06-09 University Of Southern California Method, compositions, and compounds for modulating brain excitability
US5232917A (en) * 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
JPH06510999A (ja) 1991-09-13 1994-12-08 コセンシス・インコーポレイテッド ステロイド結合部位を有する新規ＧＡＢＡ↓ａレセプター
DE4232681C2 (de) 1992-09-29 1994-11-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti 17-Phenyl- und 17-Furyl-14beta,5alpha-androstan- und androsten- Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
EP0701444B1 (en) 1993-05-24 2010-04-07 Purdue Pharma Ltd. Methods and compositions for inducing sleep
CZ300694A3 (en) * 1993-12-02 1996-05-15 Akzo Nobel Nv Substituted 2beta-morpholinandrostane derivatives, process of their preparation, their use for preparing pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof
EP0656365B1 (en) * 1993-12-02 1997-04-09 Akzo Nobel N.V. Substituted 2beta-morpholinoandrostane derivatives
PT752860E (pt) * 1994-02-14 2000-12-29 Euro Celtique Sa Androstanos e pregnanos para modulacao alosterica do receptor de gaba
US5939545A (en) 1994-02-14 1999-08-17 Cocensys, Inc. Method, compositions, and compounds for allosteric modulation of the gaba receptor by members of the androstane and pregnane series
AU3125695A (en) 1994-07-21 1996-02-22 Pharmacia & Upjohn Company Neurologically active aminosteroids
CN1171114A (zh) * 1994-11-23 1998-01-21 科斯赛斯公司 用于γ-氨基丁酸受体的变构调节的雄甾烷和孕甾烷组系
CA2223996A1 (en) 1995-06-06 1996-12-19 Cocensys, Inc. Neuroactive steroids of the androstane and pregnane series
WO1998005337A1 (en) * 1996-08-01 1998-02-12 Cocensys, Inc. Use of gaba and nmda receptor ligands for the treatment of migraine headache
US5994334A (en) 1997-02-05 1999-11-30 University Of Maryland Androgen synthesis inhibitors
US5935545A (en) 1997-07-11 1999-08-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for producing an aqueous solution comprising ferric chloride
RU2243232C2 (ru) 1999-04-29 2004-12-27 Еро-Сельтик С.А. 3альфа-гидрокси-3бета-метоксиметил-21-гетероцикл-замещенные стероиды, фармацевтическая композиция, способ облегчения или профилактики бессонницы или погружения в наркоз
US7018406B2 (en) 1999-11-17 2006-03-28 Corevalve Sa Prosthetic valve for transluminal delivery
WO2001060836A1 (en) 2000-02-18 2001-08-23 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Process for the preparation of steroid derivatives
US6855836B2 (en) 2000-10-26 2005-02-15 Jenapharm Gmbh & Co. Kg 17-Methylene steroids, process for their production and pharmaceutical compositions that contain these compounds
DE60128251T2 (de) 2000-11-03 2008-01-10 Washington University Östronderivate mit zellschützender wirkung
GR1003861B (el) 2000-12-29 2002-04-11 Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa.
ES2339450T3 (es) 2003-03-24 2010-05-20 Sterix Limited Derivados de estrogenos como inhibidores de esteroide sulfatasa.
US7781421B2 (en) 2003-05-29 2010-08-24 Washington University Neuroactive 13, 24-cyclo-18, 21-dinorcholanes and structurally related pentacyclic steriods
CN1882606A (zh) 2003-11-24 2006-12-20 默克公司 雌激素受体调节剂
WO2005105822A2 (en) 2004-04-23 2005-11-10 Euro-Celtique S.A. 3-alpha-hydroxy 21-n- heteroaryl-pregnane derivatives for modulation of brain excitability and a process for the production thereof
US8604011B2 (en) 2004-09-27 2013-12-10 The Regents Of The University Of California Therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
EP1807118B8 (en) 2004-09-29 2014-04-23 Harbor Therapeutics, Inc. Steroid analogs and characterization and treatment methods
ES2344313T3 (es) 2005-06-09 2010-08-24 Euro-Celtique S.A. Composiciones farmaceuticas de un esteroide neuroactivo y usos de las mismas.
US20090203658A1 (en) 2007-01-08 2009-08-13 Duke University Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor
DE102007027636A1 (de) 2007-06-12 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 17ß-Cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel
ES2589139T3 (es) 2007-06-15 2016-11-10 Research Triangle Institute Esteroides de androstano y pregnano con potentes propiedades de modulación alostérica del complejo receptor GABA/ionóforo cloruro
GB0711948D0 (en) 2007-06-20 2007-08-01 Bionature E A Ltd Neurosteriod compounds
CN101412742B (zh) 2007-10-19 2013-07-31 天津金耀集团有限公司 一种抑制血管新生的硝酸酯药物
US20090264443A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 David Helton Treatment of organophosphate exposure with tetrahydroindolone arylpiperazine compounds
CN101624414B (zh) 2008-07-07 2013-02-13 天津金耀集团有限公司 一种抑制血管新生的硝酸酯药物
CZ2008434A3 (cs) 2008-07-10 2009-12-09 Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v. v. i. Pregnanové anionické slouceniny, zpusob jejich výroby a jejich použití
WO2010054158A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Steroid modulators of glucocorticoid receptor
US20110152840A1 (en) 2009-12-23 2011-06-23 Drugtech Corporation Methods for reducing the occurrence of preterm delivery and other pregnancy-related conditions
WO2012013816A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Medexis S.A. Compounds and methods for treating neoplasia
AU2011343615A1 (en) 2010-12-15 2013-05-09 Harbor Biosciences, Inc. Methods and compounds for preparing 3alpha-oxygen substituted steroids
CA2828047C (en) 2011-02-15 2020-03-10 Socpra Sciences Et Genie, S.E.C. Steroid alkaloids and uses thereof as antimicrobial agents against electron transport-deficient microbes and as potentiators for antimicrobial agents against pathogenic bacteria
CZ201181A3 (cs) 2011-02-15 2012-09-12 Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v.v.i. Deriváty pregnanolonu substituované v poloze 3alfa kationickou skupinou, zpusob jejich výroby, jejich použití a prostredek je obsahující
WO2012116290A2 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 Washington University Neuroactive 17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
WO2012128338A1 (ja) 2011-03-23 2012-09-27 Ito Etsuro タンパク質および核酸の超高感度測定法およびキット、並びに新規な酵素基質
EP2736919A4 (en) 2011-07-29 2015-01-14 Univ California NEW 17-BETA-HETEROARYL-SUBSTITUTED STEROIDS AS MODULATORS OF GABAA RECEPTORS
CN107936076B (zh) 2011-09-08 2021-10-15 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇、组合物、及其用途
CN113234114A (zh) 2011-10-14 2021-08-10 萨奇治疗股份有限公司 3,3-二取代的19-去甲孕甾烷化合物、组合物、及其用途
WO2013188792A2 (en) 2012-06-15 2013-12-19 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
SG10201607230SA (en) 2012-06-19 2016-10-28 Intercept Pharmaceuticals Inc Preparation, Uses And Solid Forms Of Obeticholic Acid
WO2014028398A2 (en) 2012-08-13 2014-02-20 The Regents Of The University Of California Mitigation of epileptic seizures by combination therapy using benzodiazepines and neurosteroids
WO2014058736A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Washington University Neuroactive 19-alkoxy-17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
EP2916846B1 (en) 2012-11-09 2025-09-17 Drawbridge Pharmaceuticals Pty Ltd Neuroactive steroids and their use to facilitate neuroprotection
PT2935307T (pt) * 2012-12-18 2018-07-31 Univ Washington Esteroides 19-alcoxi-17-substituídos neuroativos, úteis em métodos de tratamento
US8939545B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Eastman Kodak Company Inkjet printing with managed airflow for condensation control
WO2014108808A2 (en) 2013-01-09 2014-07-17 Henry James Lorne Pharmaceutical formulations for the treatment and prevention of trauma-induced neuropathology and neurodegeneration
CA2831054C (en) 2013-01-09 2016-08-30 Sapna Life Sciences Corp. Formulations, and methods for their use in treatment of neuropathology and neurodegeneration as a result of traumatic injury
GB201302368D0 (en) 2013-02-11 2013-03-27 Univ Bath Compound
US9512170B2 (en) 2013-03-01 2016-12-06 Washington University Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors
US9562026B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Washington University Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors
US20160068563A1 (en) 2013-04-17 2016-03-10 Boyd L. Harrison 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
TR201901745T4 (tr) 2013-04-17 2019-03-21 Sage Therapeutics Inc 19-nor C3,3-disübstitüe edilmiş C21- n-pirazolil steroidleri ve bunların kullanım yöntemleri.
SI2986624T1 (sl) 2013-04-17 2020-10-30 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor nevroaktivni steroidi za metode zdravljenja
US9725481B2 (en) 2013-04-17 2017-08-08 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
PL3021852T3 (pl) * 2013-07-19 2021-07-05 Sage Therapeutics, Inc. Neuroaktywne steroidy, kompozycje i ich zastosowania
PT3035940T (pt) 2013-08-23 2019-01-28 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroativos, composições e seus usos
SMT202000406T1 (it) 2014-05-29 2020-09-10 Sage Therapeutics Inc Steroidi neuroattivi, composizioni e relativi usi
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
EP3188734A4 (en) 2014-09-02 2018-01-10 The Texas A&M University System Method of treating organophosphate intoxication
PT3206493T (pt) 2014-10-16 2020-08-03 Sage Therapeutics Inc Composições e métodos para tratamento de transtornos do snc
KR20230170816A (ko) 2014-10-16 2023-12-19 세이지 테라퓨틱스, 인크. Cns 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
JP6893173B2 (ja) 2014-11-27 2021-06-23 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｎｓ障害を処置するための組成物および方法
HUE054092T2 (hu) 2015-01-26 2021-08-30 Sage Therapeutics Inc Központi idegrendszeri zavarok kezelésére szolgáló kompozíciók és eljárások
CN105985396A (zh) 2015-02-16 2016-10-05 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代鹅去氧胆酸衍生物以及包含该化合物的药物组合物
US10329320B2 (en) 2015-02-20 2019-06-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
UY36741A (es) 2015-06-21 2016-12-30 Prevacus Inc Compuesto de esteroide c-20, sus composiciones y usos para tratar la lesión cerebral traumática (tbi), que incluye las conmociones cerebrales
EP3347368A4 (en) 2015-09-08 2019-01-23 Viewpoint Therapeutics, Inc. COMPOUNDS AND FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES
MX2018004376A (es) 2015-10-16 2018-08-01 Marinus Pharmaceuticals Inc Formulaciones inyectables de neuroesteroides que contienen nanoparticulas.
WO2017087864A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Sage Therapeutics, Inc. Compounds and methods of their use
RU2766155C2 (ru) 2016-03-08 2022-02-08 Сейдж Терапьютикс, Инк. Нейроактивные стероиды, их композиции и применения
US10226550B2 (en) 2016-03-11 2019-03-12 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial compositions for the treatment of dermal tissue
NZ790226A (en) 2016-07-11 2025-08-29 Sage Therapeutics Inc C17, C20, and C21 substituted neuroactive steroids and their methods of use
CA3030420C (en) 2016-07-11 2025-11-18 Sage Therapeutics, Inc. C7, C12 AND C16 SUBSTITUTED NEUROACTIVE STEROIDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
NZ791594A (en) 2016-08-23 2025-08-29 Sage Therapeutics Inc A crystalline 19-nor C3, 3-disubstituted C21-N-pyrazolyl steroid
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
CN108727453A (zh) 2017-04-20 2018-11-02 华东理工大学 新型pd-1抑制剂及其应用
WO2019018119A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Pairnomix, Llc METHODS FOR TREATING EPILEPSY AND DISORDERS ASSOCIATED WITH KCNTI
MX2020001732A (es) 2017-08-31 2020-03-20 Takeda Pharmaceuticals Co Tratamiento de las afecciones del sistema nervioso central.
MX2020002652A (es) 2017-09-07 2020-09-25 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos y su método de uso.
SG11202004329TA (en) 2017-11-10 2020-06-29 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolone for use in treating genetic epileptic disoders

Also Published As

Publication number Publication date
US10323059B2 (en) 2019-06-18
US20180215779A1 (en) 2018-08-02
WO2015010054A3 (en) 2015-04-09
WO2015010054A2 (en) 2015-01-22
ES2864719T3 (es) 2021-10-14
DK3021852T3 (da) 2021-03-15
US20200017542A1 (en) 2020-01-16
CA3199003A1 (en) 2015-01-22
AU2014290400A1 (en) 2016-02-04
RU2754534C2 (ru) 2021-09-03
BR112016000975A8 (pt) 2020-01-07
JP2019142981A (ja) 2019-08-29
SMT202100229T1 (it) 2021-05-07
SI3021852T1 (sl) 2021-07-30
JP6578277B2 (ja) 2019-09-18
BR112016000975B1 (pt) 2020-10-06
LT3021852T (lt) 2021-04-12
BR112016000975A2 (pt) 2017-07-25
US11046728B2 (en) 2021-06-29
CN105555277A (zh) 2016-05-04
CY1124330T1 (el) 2022-07-22
HUE053900T2 (hu) 2021-07-28
JP6974388B2 (ja) 2021-12-01
CN105555277B (zh) 2022-01-11
RU2016105436A3 (ru) 2018-04-25
EP3021852B1 (en) 2021-01-27
HRP20210610T1 (hr) 2021-05-28
EP3021852A2 (en) 2016-05-25
CA2918735A1 (en) 2015-01-22
PT3021852T (pt) 2021-04-21
AU2014290400B2 (en) 2019-12-05
PL3021852T3 (pl) 2021-07-05
EP3868382A1 (en) 2021-08-25
JP2016525121A (ja) 2016-08-22
RS61733B1 (sr) 2021-05-31
EP3021852A4 (en) 2017-03-22
CA2918735C (en) 2023-08-01
US20160152658A1 (en) 2016-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016105436A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их использование
JP2016525121A5 (ru)
RU2020131091A (ru) Композиции и способы для лечения расстройств цнс
RU2016110418A (ru) Нейроактивные стероиды, их композиции и применение
ZA202409114B (en) MODULATORS OF THR-ß AND METHODS OF USE THEREOF
WO2017040993A4 (en) Small molecule inhibitors of dyrk1a and uses thereof
RU2016137678A (ru) Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений
RU2015143610A (ru) Лечение катаплексии
JP2016531134A5 (ru)
JP2018505898A5 (ru)
RU2011137419A (ru) Обратные агонисты и антагонисты гистамина н3 и способы их применения
JP2018502891A5 (ru)
SI2935307T1 (en) Non-reactive 19-alkoxy-17-substituted steroids useful in therapeutic procedures
RU2015126015A (ru) Новые улавливатели в лечении макулодистрофии
HRP20210344T1 (hr) Pripravci i postupci liječenja poremećaja cns
JP2015511638A5 (ru)
JP2016528301A5 (ru)
AR100442A1 (es) Derivados de pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona para tratar atrofia muscular espinal
RU2012153164A (ru) Производные мочевины и их терапевтическое применение при лечении, среди прочего, заболеваний дыхательного пути
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
HRP20171565T1 (hr) C17-heteroaril derivati oleanolne kiseline i postupci njihove uporabe
JP2014509647A5 (ru)
JP2016503797A5 (ru)
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
JP2019520344A5 (ru)