[go: up one dir, main page]

RU2016110418A - Нейроактивные стероиды, их композиции и применение - Google Patents

Нейроактивные стероиды, их композиции и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016110418A
RU2016110418A RU2016110418A RU2016110418A RU2016110418A RU 2016110418 A RU2016110418 A RU 2016110418A RU 2016110418 A RU2016110418 A RU 2016110418A RU 2016110418 A RU2016110418 A RU 2016110418A RU 2016110418 A RU2016110418 A RU 2016110418A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
heterocyclyl
compound according
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2016110418A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016110418A3 (ru
RU2696585C2 (ru
Inventor
БОТЕЛЬЯ Габриэль МАРТИНЕС
Бойд Л. ХАРРИСОН
Альбер Жан Робишо
Франческо Джеральд Салитуро
Роберт Джейсон Херр
Роберт Борбо КАРГБО
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2016110418A publication Critical patent/RU2016110418A/ru
Publication of RU2016110418A3 publication Critical patent/RU2016110418A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2696585C2 publication Critical patent/RU2696585C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C07J13/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 17 (20)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/008—Ketals at position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
    • C07J7/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified not substituted in position 17 alfa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (196)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I),
его фармацевтически приемлемая соль,
где:
A представляет собой необязательно замещенный азотсодержащий гетероарил или гетероциклил;
L представляет собой –C(R3)(R3)–, –O–, –S– или –NR3–;
R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, карбоциклил или гетероциклил;
R2 представляет собой водород, C1-C6 алкил (например, C1-C6 галогеналкил) или C1-C6 алкокси;
каждый R3 представляет собой независимо водород или C1-C6 алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь, при этом
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь; и
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.

2. Соединение формулы (Ia):
Figure 00000003
(Ia),
его фармацевтически приемлемая соль,
где:
A представляет собой необязательно замещенный азотсодержащий гетероарил или гетероциклил;
L представляет собой –C(R3)(R3)–, –O–, –S– или –NR3–;
R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, карбоциклил или гетероциклил;
каждый R3 представляет собой независимо водород или C1-C6 алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь, при этом
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь; и
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.

3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (Ia-1):
Figure 00000004
(Ia-1).

4. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (Ia-2):
Figure 00000005
(Ia-2).

5. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что A является моноциклическим.

6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что A присоединен через азот.

7. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что A представляет собой гетероарил.

8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что гетероарил содержит до пяти атомов азота.

9. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что гетероарил представляет собой бензотриазол, азабензотриазол, диазабензотриазол, бензопиразол, азабензопиразол или диазабензопиразол.

10. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что A представляет собой 5-членный гетероарил или гетероциклил.

11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что A представляет собой 5-членный гетероарил или гетероциклил, содержащий до пяти атомов азота.

12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что A представляет собой 5-членный гетероарил или гетероциклил, содержащий 2, 3 или 4 атома азота.

13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что A представляет собой пиразол, триазол или тетразол.

14. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (Ia-3):
Figure 00000006
(Ia-3)
где
R4 представляет собой циано, нитро, гидрокси, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, –C(O)Ra, –C(O)N(Rb)(Rc), –C(O)ORa, –N(Rb)(Rc), –OC(O)N(Rb)(Rc), –OC(O)ORa, –OC(O)Ra, –S(O)0-2Ra, –S(O)0-2ORa или –S(O)0-2N(Rb)(Rc);
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил или
Rb и Rc совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-7-членное кольцо, например, 5-7-членное кольцо; кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, например, атом азота, кислорода или серы); и
n представляет собой 0, 1, 2 или 3.

15. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (Ia-4):
Figure 00000007
(Ia-4)
где
R4 представляет собой циано, нитро, гидрокси, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, –C(O)Ra, –C(O)N(Rb)(Rc), –C(O)ORa, –N(Rb)(Rc), –OC(O)N(Rb)(Rc), –OC(O)ORa, –OC(O)Ra, –S(O)0-2Ra, –S(O)0-2ORa или –S(O)0-2N(Rb)(Rc);
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил или
Rb и Rc совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-7-членное кольцо, например, 5-7-членное кольцо; кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, например, атом азота, кислорода или серы); и
n представляет собой 0, 1, 2 или 3.

16. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что n представляет собой 0.

17. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что n представляет собой 1 или 2, и R4 представляет собой C1-C6 алкил или C(O)ORa.

18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R4 представляет собой метил.

19. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что Ra представляет собой C1-C6 алкил.

20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что Ra представляет собой этил.

21. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил, и R4 представляет собой –C(O)ORa.

22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, карбоциклил или гетероциклил.

23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-C6 алкил.

24. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, этил или изопропил.

25. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, и R4 представляет собой –C(O)OEt.

26. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
и
Figure 00000014
.

27. Соединение формулы (Ib):
Figure 00000015
(Ib),
его фармацевтически приемлемая соль,
где:
A представляет собой необязательно замещенный азотсодержащий гетероарил или гетероциклил;
L представляет собой –C(R3)(R3)–, –O–, –S– или –NR3–;
R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, карбоциклил или гетероциклил;
R2 представляет собой C1-C6 алкил (например, C1-C6 галогеналкил) или C1-C6 алкокси;
каждый R3 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь, при этом
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь; и
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.

28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (Ib-1):
Figure 00000016
(Ib-1).

29. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (Ib-2):
Figure 00000017
(Ib-2).

30. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (Ib-3)
Figure 00000018
(Ib-3),
где
R4 представляет собой циано, нитро, гидрокси, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, –C(O)Ra, –C(O)N(Rb)(Rc), –C(O)ORa, –N(Rb)(Rc), –OC(O)N(Rb)(Rc), –OC(O)ORa, –OC(O)Ra, –S(O)0-2Ra, –S(O)0-2ORa или –S(O)0-2N(Rb)(Rc);
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил или
Rb и Rc совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-7-членное кольцо, например, 5-7-членное кольцо; кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, например, атом азота, кислорода или серы); и
n представляет собой 0, 1, 2 или 3.

31. Соединение по п. 29, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (Ib-4)
Figure 00000019
(Ib-4),
где
R4 представляет собой циано, нитро, гидрокси, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, –C(O)Ra, –C(O)N(Rb)(Rc), –C(O)ORa, –N(Rb)(Rc), –OC(O)N(Rb)(Rc), –OC(O)ORa, –OC(O)Ra, –S(O)0-2Ra, –S(O)0-2ORa или –S(O)0-2N(Rb)(Rc);
каждый Ra представляет собой водород или C1-C6 алкил;
каждый Rb и Rc независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил или
Rb и Rc совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо (например, 3-7-членное кольцо, например, 5-7-членное кольцо; кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, например, атом азота, кислорода или серы); и
n представляет собой 0, 1, 2 или 3.

32. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что A является моноциклическим.

33. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что A является бициклическим.

34. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что A присоединен через азот.

35. Соединение по п. 34, отличающееся тем, что A представляет собой 5-членный или 6-членный гетероарил или гетероциклил.

36. Соединение по п. 35, отличающееся тем, что A представляет собой 5-членный или 6-членный гетероарил или гетероциклил, содержащий до пяти атомов азота.

37. Соединение по п. 36, отличающееся тем, что A представляет собой 5-членный или 6-членный гетероарил или гетероциклил, содержащий 1, 2, 3 или 4 атома азота.

38. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что A представляет собой гетероциклил.

39. Соединение по п. 38, отличающееся тем, что A представляет собой морфолин или пиперазин.

40. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что A представляет собой гетероарил.

41. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что гетероарил содержит до пяти атомов азота.

42. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что гетероарил представляет собой бензотриазол, азабензотриазол, диазабензотриазол, бензопиразол, азабензопиразол или диазабензопиразол.

43. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что гетероарил является 5-членным.

44. Соединение по п. 43, отличающееся тем, что A содержит до четырех атомов азота.

45. Соединение по п. 43, отличающееся тем, что A содержит 2, 3 или 4 атома азота.

46. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что A представляет собой пиразол, триазол или тетразол.

47. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, карбоциклил или гетероциклил.

48. Соединение по п. 47, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-C6 алкил.

49. Соединение по п. 48, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, этил или изопропил.

50. Соединение по п. 48, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.

51. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R2 представляет собой метил.

52. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что n представляет собой 0.

53. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что n представляет собой 1 или 2, и R4 представляет собой циано, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, –C(O)Ra или –S(O)0-2Ra.

54. Соединение по п. 53, отличающееся тем, что R4 представляет собой Br, Cl или F.

55. Соединение по п. 53, отличающееся тем, что R4 представляет собой –OCH3.

56. Соединение по п. 53, отличающееся тем, что R4 представляет собой циано.

57. Соединение по п. 53, отличающееся тем, что R4 представляет собой C1-C6 алкил.

58. Соединение по п. 57, отличающееся тем, что R4 представляет собой метил.

59. Соединение по п. 53, отличающееся тем, что R4 представляет собой –C(O)Ra.

60. Соединение по п. 59, отличающееся тем, что Ra представляет собой C1-C6 алкил.

61. Соединение по п. 60, отличающееся тем, что Ra представляет собой метил.

62. Соединение по п. 53, отличающееся тем, что R4 представляет собой –S(O)2Ra.

63. Соединение по п. 62, отличающееся тем, что Ra представляет собой метил.

64. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-C6 алкил и R4 представляет собой –C(O)Ra.

65. Соединение по п. 64, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил и R4 представляет собой –C(O)Me.

66. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что n представляет собой 0 или 1; R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и R2 представляет собой метил.

67. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, этил или изопропил.

68. Соединение по п. 67, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.

69. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R4 представляет собой C1-C6 алкил, –C(O)Ra или –S(O)0-2Ra.

70. Соединение по п. 69, отличающееся тем, что R4 представляет собой метил.

71. Соединение по п. 69, отличающееся тем, что R4 представляет собой –C(O)Me.

72. Соединение по п. 69, отличающееся тем, что R4 представляет собой –S(O)2Me.

73. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
и
Figure 00000158
.

74. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из вышеуказанных пунктов и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

75. Способ индуцирования седации и/или анестезии у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
(I),
его фармацевтически приемлемой соли,
где:
A представляет собой необязательно замещенный азотсодержащий гетероарил или гетероциклил;
L представляет собой –C(R3)(R3)–, –O–, –S– или –NR3–;
R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, карбоциклил или гетероциклил;
R2 представляет собой водород, C1-C6 алкил (например, C1-C6 галогеналкил) или C1-C6 алкокси;
каждый R3 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь, при этом
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь; и
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.

76. Способ введения эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции соединения по п. 1 нуждающемуся в этом субъекту, при этом субъект испытывает седацию и/или анестезию не позднее, чем через два часа после введения.

77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что субъект испытывает седацию и/или анестезию не позднее, чем через один час после введения.

78. Способ по п. 76, отличающийся тем, что субъект испытывает седацию и/или анестезию немедленно.

79. Способ по п. 76, отличающийся тем, что соединение вводят внутривенно.

80. Способ по п. 76, отличающийся тем, что соединение вводят длительно.

81. Способ по п. 76, отличающийся тем, что субъект представляет собой млекопитающее.

82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что субъектом представляет собой человека.

83. Способ по п. 76, отличающийся тем, что соединение вводят в комбинации с другим терапевтическим агентом.

84. Способ для лечения припадка у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
(I),
его фармацевтически приемлемой соли,
где:
A представляет собой необязательно замещенный азотсодержащий гетероарил или гетероциклил;
L представляет собой –C(R3)(R3)–, –O–, –S– или –NR3–;
R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, карбоциклил или гетероциклил;
R2 представляет собой водород, C1-C6 алкил (например, C1-C6 галогеналкил) или C1-C6 алкокси;
каждый R3 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь, при этом
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь; и
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.

85. Способ лечения эпилепсии или статуса или эпилептического статуса у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
(I),
его фармацевтически приемлемой соли,
где:
A представляет собой необязательно замещенный азотсодержащий гетероарил или гетероциклил;
L представляет собой –C(R3)(R3)–, –O–, –S– или –NR3–;
R1 представляет собой водород или C1-C6 алкил, C1-C6 алкенил, C1-C6 алкинил, карбоциклил или гетероциклил;
R2 представляет собой водород, C1-C6 алкил (например, C1-C6 галогеналкил) или C1-C6 алкокси;
каждый R3 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород; и
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь, при этом
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь; и
когда одна из
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, R5 отсутствует.

86. Способ лечения расстройств, связанных с функцией ГАМК, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции одного из соединений по п. 1.

87. Способ лечения расстройства, связанного с ЦНС, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.

88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что расстройство, связанное с ЦНС, представляет собой расстройство сна, расстройство настроения, расстройство шизофренического спектра, судорожное расстройство, расстройство памяти и/или познавательной деятельности, расстройство движения, расстройство личности, расстройство аутистического спектра, боль, травматическое повреждение головного мозга, заболевание сосудов, расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами и/или абстинентный синдром или тиннитус.

89. Способ по п. 87, отличающийся тем, что субъект представляет собой субъект с синдромом Ретта, синдромом ломкой Х-хромосомы или синдромом Ангельмана.

90. Набор, содержащий твердую композицию, содержащую соединение формулы (I) по п. 1 и стерильный разбавитель.
RU2016110418A 2013-08-23 2014-08-22 Нейроактивные стероиды, их композиции и применение RU2696585C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361869440P 2013-08-23 2013-08-23
US201361869446P 2013-08-23 2013-08-23
US61/869,446 2013-08-23
US61/869,440 2013-08-23
US201462014018P 2014-06-18 2014-06-18
US62/014,018 2014-06-18
PCT/US2014/052417 WO2015027227A1 (en) 2013-08-23 2014-08-22 Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016110418A true RU2016110418A (ru) 2017-09-26
RU2016110418A3 RU2016110418A3 (ru) 2018-05-03
RU2696585C2 RU2696585C2 (ru) 2019-08-05

Family

ID=52484216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016110418A RU2696585C2 (ru) 2013-08-23 2014-08-22 Нейроактивные стероиды, их композиции и применение

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20160229887A1 (ru)
EP (3) EP3488852B1 (ru)
JP (3) JP6466942B2 (ru)
CN (2) CN113750107B (ru)
AU (3) AU2014308621C1 (ru)
BR (1) BR112016003862B1 (ru)
CA (2) CA2921512C (ru)
CY (1) CY1124112T1 (ru)
DK (1) DK3488852T3 (ru)
ES (2) ES2848823T3 (ru)
HU (1) HUE052308T2 (ru)
LT (1) LT3488852T (ru)
PL (1) PL3488852T3 (ru)
PT (2) PT3035940T (ru)
RS (1) RS61370B1 (ru)
RU (1) RU2696585C2 (ru)
SI (1) SI3488852T1 (ru)
SM (1) SMT202100048T1 (ru)
WO (1) WO2015027227A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2846188C2 (ru) * 2018-12-21 2025-09-01 Сейдж Терапьютикс, Инк. 3альфа-гидрокси-17бета-амидные нейроактивные стероиды и их композиции

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113234114A (zh) 2011-10-14 2021-08-10 萨奇治疗股份有限公司 3,3-二取代的19-去甲孕甾烷化合物、组合物、及其用途
HUE056838T2 (hu) 2012-08-21 2022-04-28 Sage Therapeutics Inc Allopregnanolon makacs epileptikus állapot kezelésére
PT2935307T (pt) 2012-12-18 2018-07-31 Univ Washington Esteroides 19-alcoxi-17-substituídos neuroativos, úteis em métodos de tratamento
US20160068563A1 (en) 2013-04-17 2016-03-10 Boyd L. Harrison 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
TR201901745T4 (tr) 2013-04-17 2019-03-21 Sage Therapeutics Inc 19-nor C3,3-disübstitüe edilmiş C21- n-pirazolil steroidleri ve bunların kullanım yöntemleri.
US9725481B2 (en) 2013-04-17 2017-08-08 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
SI2986624T1 (sl) 2013-04-17 2020-10-30 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor nevroaktivni steroidi za metode zdravljenja
PL3021852T3 (pl) 2013-07-19 2021-07-05 Sage Therapeutics, Inc. Neuroaktywne steroidy, kompozycje i ich zastosowania
PT3035940T (pt) 2013-08-23 2019-01-28 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroativos, composições e seus usos
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
JOP20200195A1 (ar) 2014-09-08 2017-06-16 Sage Therapeutics Inc سترويدات وتركيبات نشطة عصبياً، واستخداماتها
KR20230170816A (ko) 2014-10-16 2023-12-19 세이지 테라퓨틱스, 인크. Cns 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
PT3206493T (pt) 2014-10-16 2020-08-03 Sage Therapeutics Inc Composições e métodos para tratamento de transtornos do snc
JP6893173B2 (ja) 2014-11-27 2021-06-23 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｎｓ障害を処置するための組成物および方法
HUE054092T2 (hu) 2015-01-26 2021-08-30 Sage Therapeutics Inc Központi idegrendszeri zavarok kezelésére szolgáló kompozíciók és eljárások
US10329320B2 (en) 2015-02-20 2019-06-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
MA45276A (fr) 2015-06-18 2018-04-25 Sage Therapeutics Inc Solutions de stéroïdes neuroactifs et leurs méthodes d'utilisation
MX2018004376A (es) 2015-10-16 2018-08-01 Marinus Pharmaceuticals Inc Formulaciones inyectables de neuroesteroides que contienen nanoparticulas.
RU2766155C2 (ru) 2016-03-08 2022-02-08 Сейдж Терапьютикс, Инк. Нейроактивные стероиды, их композиции и применения
NZ790226A (en) 2016-07-11 2025-08-29 Sage Therapeutics Inc C17, C20, and C21 substituted neuroactive steroids and their methods of use
CA3030420C (en) 2016-07-11 2025-11-18 Sage Therapeutics, Inc. C7, C12 AND C16 SUBSTITUTED NEUROACTIVE STEROIDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
NZ791594A (en) 2016-08-23 2025-08-29 Sage Therapeutics Inc A crystalline 19-nor C3, 3-disubstituted C21-N-pyrazolyl steroid
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
EP3720867A1 (en) 2017-12-08 2020-10-14 Sage Therapeutics, Inc. Deuterated 21 -[4-cyano-pyrazol-1 -yl]-19-nor-pregan-3. alpha-ol-20-one derivatives for treating cns disorders
CN111770929B (zh) * 2017-12-22 2023-12-26 萨奇治疗股份有限公司 治疗cns疾病的组合物和方法
MX2020008422A (es) 2018-02-11 2020-09-21 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd Regulador derivado de esteroides, metodo para prepararlos y usos de los mismos.
CN109503694A (zh) * 2018-11-21 2019-03-22 苏州闻天医药科技有限公司 一种新型gabaa受体调节剂及其用途
GB201903664D0 (en) * 2019-03-18 2019-05-01 Univ Edinburgh Small, orthogonal and tunable dyes and photosensitizers
CN114206900A (zh) 2019-05-31 2022-03-18 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇及其组合物
US20220275020A1 (en) 2019-08-07 2022-09-01 Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. Salt and crystal form of steroid derivative regulator
US10857163B1 (en) 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof
JP2023519241A (ja) 2020-03-25 2023-05-10 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド 呼吸器状態の処置のための薬剤の使用

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2856415A (en) 1957-11-13 1958-10-14 Searle & Co 3,19-dihydroxy-5-androstene derivatives
FR1380417A (fr) 1962-05-15 1964-12-04 Roussel Uclaf Nouveaux androstanyl-pyrazoles et procédé de préparation
US3206459A (en) 1962-10-19 1965-09-14 Syntex Corp 10alpha-pregnan-19-ol derivatives
US3169134A (en) 1963-03-21 1965-02-09 Searle & Co 2, 3-oxygenated-17alpha-methyl-5alpha-androstan-17beta-ols
BE754111A (fr) 1969-07-29 1971-01-29 Upjohn Co Nouveaux 7alpha- et 7beta-methyl-3alpha,5alpha- cycloandrostanes et composes analogues 19-nor et leur procede de preparation
GB1380246A (en) 1970-12-17 1975-01-08 Glaxo Lab Ltd 3alpha-hydroxy-androstanes and esters thereof
US3943124A (en) 1970-12-17 1976-03-09 Gordon Hanley Phillipps Chemical compounds
GB1434919A (en) 1972-06-15 1976-05-12 Glaxo Lab Ltd 3alpha-hydroxy androstanes
GB1430942A (en) 1972-05-05 1976-04-07 Glaxo Lab Ltd 21-substituted 3alpha-hydroxy pregnanes
US3983111A (en) 1972-05-05 1976-09-28 Glaxo Laboratories Limited Steroidal anaesthetics of the pregnane and 19-norpregnane series
GB1436324A (en) 1972-05-12 1976-05-19 Glaxo Lab Ltd Anaesthetic 3alpha-hydroxy pregnanes
DK134348C (da) 1973-11-30 1977-03-21 Schering Ag Analogifremgangsmade til fremstilling af d-homo-20-ketopregnaner
US4071625A (en) * 1974-05-13 1978-01-31 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido
DE2438020A1 (de) 1974-08-05 1976-02-26 Schering Ag 18-methyl-19-nor-20-keto-pregnane und verfahren zu ihrer herstellung
IL48628A0 (en) 1974-12-23 1976-02-29 Schering Ag D-homo-20-keto-pregnanes and process for their manufactur
DE2526373C2 (de) 1975-06-11 1983-11-10 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-20-Ketosteroiden
US4192871A (en) 1976-01-06 1980-03-11 Glaxo Laboratories Limited Chemical compounds
GB1570394A (en) 1976-01-06 1980-07-02 Glaxo Lab Ltd 11-acyloxy-3-hydroxy steroids
GB1581234A (en) 1976-04-05 1980-12-10 Glaxo Operations Ltd 11a - amino - 3a - hydroxysteroids
DE2632677A1 (de) 1976-07-16 1978-01-26 Schering Ag Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung
GB1581235A (en) 1977-04-04 1980-12-10 Glaxo Operations Ltd 11a-amino-3a-hydroxy-steroids
US4389345A (en) 1981-10-09 1983-06-21 G.D. Searle & Co. 3-Oxoestra-17-acetonitrile and unsaturated analogs
US4495102A (en) 1982-09-03 1985-01-22 G. D. Searle & Co. Aminoalkyl steroids
US5232917A (en) 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5319115A (en) 1987-08-25 1994-06-07 Cocensys Inc. Method for making 3α-hydroxy, 3β-substituted-pregnanes
US5120723A (en) 1987-08-25 1992-06-09 University Of Southern California Method, compositions, and compounds for modulating brain excitability
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
JPH06510999A (ja) 1991-09-13 1994-12-08 コセンシス・インコーポレイテッド ステロイド結合部位を有する新規ＧＡＢＡ↓ａレセプター
DE4232681C2 (de) 1992-09-29 1994-11-24 Sigma Tau Ind Farmaceuti 17-Phenyl- und 17-Furyl-14beta,5alpha-androstan- und androsten- Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung
EP0701444B1 (en) 1993-05-24 2010-04-07 Purdue Pharma Ltd. Methods and compositions for inducing sleep
EP0656365B1 (en) 1993-12-02 1997-04-09 Akzo Nobel N.V. Substituted 2beta-morpholinoandrostane derivatives
CZ300694A3 (en) 1993-12-02 1996-05-15 Akzo Nobel Nv Substituted 2beta-morpholinandrostane derivatives, process of their preparation, their use for preparing pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof
PT752860E (pt) * 1994-02-14 2000-12-29 Euro Celtique Sa Androstanos e pregnanos para modulacao alosterica do receptor de gaba
US5939545A (en) 1994-02-14 1999-08-17 Cocensys, Inc. Method, compositions, and compounds for allosteric modulation of the gaba receptor by members of the androstane and pregnane series
AU3125695A (en) 1994-07-21 1996-02-22 Pharmacia & Upjohn Company Neurologically active aminosteroids
CN1171114A (zh) 1994-11-23 1998-01-21 科斯赛斯公司 用于γ-氨基丁酸受体的变构调节的雄甾烷和孕甾烷组系
CA2223996A1 (en) 1995-06-06 1996-12-19 Cocensys, Inc. Neuroactive steroids of the androstane and pregnane series
WO1998005337A1 (en) * 1996-08-01 1998-02-12 Cocensys, Inc. Use of gaba and nmda receptor ligands for the treatment of migraine headache
US5994334A (en) 1997-02-05 1999-11-30 University Of Maryland Androgen synthesis inhibitors
US5935545A (en) 1997-07-11 1999-08-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for producing an aqueous solution comprising ferric chloride
RU2243232C2 (ru) 1999-04-29 2004-12-27 Еро-Сельтик С.А. 3альфа-гидрокси-3бета-метоксиметил-21-гетероцикл-замещенные стероиды, фармацевтическая композиция, способ облегчения или профилактики бессонницы или погружения в наркоз
US7018406B2 (en) 1999-11-17 2006-03-28 Corevalve Sa Prosthetic valve for transluminal delivery
WO2001060836A1 (en) 2000-02-18 2001-08-23 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Process for the preparation of steroid derivatives
US6855836B2 (en) 2000-10-26 2005-02-15 Jenapharm Gmbh & Co. Kg 17-Methylene steroids, process for their production and pharmaceutical compositions that contain these compounds
DE60128251T2 (de) 2000-11-03 2008-01-10 Washington University Östronderivate mit zellschützender wirkung
GR1003861B (el) 2000-12-29 2002-04-11 Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa.
ES2339450T3 (es) 2003-03-24 2010-05-20 Sterix Limited Derivados de estrogenos como inhibidores de esteroide sulfatasa.
US7781421B2 (en) 2003-05-29 2010-08-24 Washington University Neuroactive 13, 24-cyclo-18, 21-dinorcholanes and structurally related pentacyclic steriods
CN1882606A (zh) 2003-11-24 2006-12-20 默克公司 雌激素受体调节剂
WO2005105822A2 (en) * 2004-04-23 2005-11-10 Euro-Celtique S.A. 3-alpha-hydroxy 21-n- heteroaryl-pregnane derivatives for modulation of brain excitability and a process for the production thereof
US8604011B2 (en) 2004-09-27 2013-12-10 The Regents Of The University Of California Therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
EP1807118B8 (en) 2004-09-29 2014-04-23 Harbor Therapeutics, Inc. Steroid analogs and characterization and treatment methods
ES2344313T3 (es) 2005-06-09 2010-08-24 Euro-Celtique S.A. Composiciones farmaceuticas de un esteroide neuroactivo y usos de las mismas.
US20090203658A1 (en) 2007-01-08 2009-08-13 Duke University Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor
DE102007027636A1 (de) 2007-06-12 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 17ß-Cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel
ES2589139T3 (es) 2007-06-15 2016-11-10 Research Triangle Institute Esteroides de androstano y pregnano con potentes propiedades de modulación alostérica del complejo receptor GABA/ionóforo cloruro
GB0711948D0 (en) 2007-06-20 2007-08-01 Bionature E A Ltd Neurosteriod compounds
CN101412742B (zh) 2007-10-19 2013-07-31 天津金耀集团有限公司 一种抑制血管新生的硝酸酯药物
US20090264443A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 David Helton Treatment of organophosphate exposure with tetrahydroindolone arylpiperazine compounds
CN101624414B (zh) 2008-07-07 2013-02-13 天津金耀集团有限公司 一种抑制血管新生的硝酸酯药物
CZ2008434A3 (cs) 2008-07-10 2009-12-09 Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v. v. i. Pregnanové anionické slouceniny, zpusob jejich výroby a jejich použití
WO2010054158A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Steroid modulators of glucocorticoid receptor
US20110152840A1 (en) 2009-12-23 2011-06-23 Drugtech Corporation Methods for reducing the occurrence of preterm delivery and other pregnancy-related conditions
WO2012013816A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Medexis S.A. Compounds and methods for treating neoplasia
AU2011343615A1 (en) 2010-12-15 2013-05-09 Harbor Biosciences, Inc. Methods and compounds for preparing 3alpha-oxygen substituted steroids
CA2828047C (en) 2011-02-15 2020-03-10 Socpra Sciences Et Genie, S.E.C. Steroid alkaloids and uses thereof as antimicrobial agents against electron transport-deficient microbes and as potentiators for antimicrobial agents against pathogenic bacteria
CZ201181A3 (cs) 2011-02-15 2012-09-12 Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved CR, v.v.i. Deriváty pregnanolonu substituované v poloze 3alfa kationickou skupinou, zpusob jejich výroby, jejich použití a prostredek je obsahující
WO2012116290A2 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Washington University Neuroactive 17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
WO2012128338A1 (ja) 2011-03-23 2012-09-27 Ito Etsuro タンパク質および核酸の超高感度測定法およびキット、並びに新規な酵素基質
EP2736919A4 (en) 2011-07-29 2015-01-14 Univ California NEW 17-BETA-HETEROARYL-SUBSTITUTED STEROIDS AS MODULATORS OF GABAA RECEPTORS
CN107936076B (zh) 2011-09-08 2021-10-15 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇、组合物、及其用途
CN113234114A (zh) * 2011-10-14 2021-08-10 萨奇治疗股份有限公司 3,3-二取代的19-去甲孕甾烷化合物、组合物、及其用途
WO2013188792A2 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
SG10201607230SA (en) 2012-06-19 2016-10-28 Intercept Pharmaceuticals Inc Preparation, Uses And Solid Forms Of Obeticholic Acid
WO2014028398A2 (en) 2012-08-13 2014-02-20 The Regents Of The University Of California Mitigation of epileptic seizures by combination therapy using benzodiazepines and neurosteroids
WO2014058736A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Washington University Neuroactive 19-alkoxy-17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same
EP2916846B1 (en) 2012-11-09 2025-09-17 Drawbridge Pharmaceuticals Pty Ltd Neuroactive steroids and their use to facilitate neuroprotection
PT2935307T (pt) 2012-12-18 2018-07-31 Univ Washington Esteroides 19-alcoxi-17-substituídos neuroativos, úteis em métodos de tratamento
US8939545B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Eastman Kodak Company Inkjet printing with managed airflow for condensation control
CA2831054C (en) 2013-01-09 2016-08-30 Sapna Life Sciences Corp. Formulations, and methods for their use in treatment of neuropathology and neurodegeneration as a result of traumatic injury
WO2014108808A2 (en) 2013-01-09 2014-07-17 Henry James Lorne Pharmaceutical formulations for the treatment and prevention of trauma-induced neuropathology and neurodegeneration
GB201302368D0 (en) 2013-02-11 2013-03-27 Univ Bath Compound
US9512170B2 (en) * 2013-03-01 2016-12-06 Washington University Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors
US9562026B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Washington University Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors
SI2986624T1 (sl) 2013-04-17 2020-10-30 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor nevroaktivni steroidi za metode zdravljenja
TR201901745T4 (tr) 2013-04-17 2019-03-21 Sage Therapeutics Inc 19-nor C3,3-disübstitüe edilmiş C21- n-pirazolil steroidleri ve bunların kullanım yöntemleri.
US20160068563A1 (en) 2013-04-17 2016-03-10 Boyd L. Harrison 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
US9725481B2 (en) 2013-04-17 2017-08-08 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
PL3021852T3 (pl) 2013-07-19 2021-07-05 Sage Therapeutics, Inc. Neuroaktywne steroidy, kompozycje i ich zastosowania
PT3035940T (pt) 2013-08-23 2019-01-28 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroativos, composições e seus usos
SMT202000406T1 (it) 2014-05-29 2020-09-10 Sage Therapeutics Inc Steroidi neuroattivi, composizioni e relativi usi
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
EP3188734A4 (en) 2014-09-02 2018-01-10 The Texas A&M University System Method of treating organophosphate intoxication
KR20230170816A (ko) 2014-10-16 2023-12-19 세이지 테라퓨틱스, 인크. Cns 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
PT3206493T (pt) 2014-10-16 2020-08-03 Sage Therapeutics Inc Composições e métodos para tratamento de transtornos do snc
JP6893173B2 (ja) * 2014-11-27 2021-06-23 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｎｓ障害を処置するための組成物および方法
HUE054092T2 (hu) 2015-01-26 2021-08-30 Sage Therapeutics Inc Központi idegrendszeri zavarok kezelésére szolgáló kompozíciók és eljárások
CN105985396A (zh) 2015-02-16 2016-10-05 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代鹅去氧胆酸衍生物以及包含该化合物的药物组合物
US10329320B2 (en) 2015-02-20 2019-06-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
UY36741A (es) 2015-06-21 2016-12-30 Prevacus Inc Compuesto de esteroide c-20, sus composiciones y usos para tratar la lesión cerebral traumática (tbi), que incluye las conmociones cerebrales
EP3347368A4 (en) 2015-09-08 2019-01-23 Viewpoint Therapeutics, Inc. COMPOUNDS AND FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES
MX2018004376A (es) 2015-10-16 2018-08-01 Marinus Pharmaceuticals Inc Formulaciones inyectables de neuroesteroides que contienen nanoparticulas.
WO2017087864A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Sage Therapeutics, Inc. Compounds and methods of their use
RU2766155C2 (ru) 2016-03-08 2022-02-08 Сейдж Терапьютикс, Инк. Нейроактивные стероиды, их композиции и применения
US10226550B2 (en) 2016-03-11 2019-03-12 Brigham Young University Cationic steroidal antimicrobial compositions for the treatment of dermal tissue
NZ790226A (en) 2016-07-11 2025-08-29 Sage Therapeutics Inc C17, C20, and C21 substituted neuroactive steroids and their methods of use
CA3030420C (en) 2016-07-11 2025-11-18 Sage Therapeutics, Inc. C7, C12 AND C16 SUBSTITUTED NEUROACTIVE STEROIDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
NZ791594A (en) 2016-08-23 2025-08-29 Sage Therapeutics Inc A crystalline 19-nor C3, 3-disubstituted C21-N-pyrazolyl steroid
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
CN108727453A (zh) 2017-04-20 2018-11-02 华东理工大学 新型pd-1抑制剂及其应用
WO2019018119A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Pairnomix, Llc METHODS FOR TREATING EPILEPSY AND DISORDERS ASSOCIATED WITH KCNTI
MX2020001732A (es) 2017-08-31 2020-03-20 Takeda Pharmaceuticals Co Tratamiento de las afecciones del sistema nervioso central.
MX2020002652A (es) 2017-09-07 2020-09-25 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos y su método de uso.
SG11202004329TA (en) 2017-11-10 2020-06-29 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolone for use in treating genetic epileptic disoders
CN112823164A (zh) 2018-05-04 2021-05-18 阿克罗斯制药公司 神经甾体衍生物和其用途

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2846188C2 (ru) * 2018-12-21 2025-09-01 Сейдж Терапьютикс, Инк. 3альфа-гидрокси-17бета-амидные нейроактивные стероиды и их композиции

Also Published As

Publication number Publication date
JP6826615B2 (ja) 2021-02-03
CN105579043A (zh) 2016-05-11
CN113750107B (zh) 2025-02-11
LT3488852T (lt) 2021-02-25
US20210061848A1 (en) 2021-03-04
HK1225977B (en) 2017-09-22
CN105579043B (zh) 2021-09-14
AU2021290382B2 (en) 2024-02-22
ES2706180T3 (es) 2019-03-27
CA2921512A1 (en) 2015-02-26
JP2019070017A (ja) 2019-05-09
CN113750107A (zh) 2021-12-07
BR112016003862B1 (pt) 2022-09-06
EP3035940A4 (en) 2017-04-19
JP2016531134A (ja) 2016-10-06
PT3488852T (pt) 2021-02-03
AU2021290382A1 (en) 2022-02-03
DK3488852T3 (da) 2021-02-01
PL3488852T3 (pl) 2021-06-28
US20230279044A1 (en) 2023-09-07
PT3035940T (pt) 2019-01-28
EP3831387A1 (en) 2021-06-09
JP6466942B2 (ja) 2019-02-06
US20240239836A9 (en) 2024-07-18
AU2014308621B2 (en) 2019-12-19
JP2021038248A (ja) 2021-03-11
EP3488852A1 (en) 2019-05-29
CA2921512C (en) 2024-05-28
RS61370B1 (sr) 2021-02-26
CA3235088A1 (en) 2015-02-26
RU2016110418A3 (ru) 2018-05-03
CY1124112T1 (el) 2022-05-27
US12071453B2 (en) 2024-08-27
WO2015027227A1 (en) 2015-02-26
US20160229887A1 (en) 2016-08-11
AU2020201948A1 (en) 2020-04-02
ES2848823T3 (es) 2021-08-12
EP3035940B1 (en) 2018-10-17
US11498940B2 (en) 2022-11-15
BR112016003862A2 (ru) 2017-08-01
EP3488852B1 (en) 2020-10-28
SI3488852T1 (sl) 2021-07-30
HUE052308T2 (hu) 2021-04-28
EP3035940A1 (en) 2016-06-29
SMT202100048T1 (it) 2021-03-15
JP7269911B2 (ja) 2023-05-09
RU2696585C2 (ru) 2019-08-05
AU2020201948B2 (en) 2021-09-30
AU2014308621A1 (en) 2016-03-10
AU2014308621C1 (en) 2022-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016110418A (ru) Нейроактивные стероиды, их композиции и применение
JP2016531134A5 (ru)
RU2016105436A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их использование
RU2017116732A (ru) Композиции и способы для лечения расстройств цнс
JP2018505898A5 (ru)
JP2018502891A5 (ru)
AU2013334874B2 (en) Combination therapies for the treatment of Alzheimer's disease and related disorders
JP2017531019A5 (ru)
JP2016525121A5 (ru)
WO2017040993A4 (en) Small molecule inhibitors of dyrk1a and uses thereof
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
ES2437346T3 (es) Procedimiento para la producción de derivado de diamina
JP2019520417A5 (ru)
HRP20210344T1 (hr) Pripravci i postupci liječenja poremećaja cns
WO2011123719A2 (en) Use of faah inhibitors for treating abdominal, visceral and pelvic pain
RU2016137678A (ru) Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений
JP2013512903A5 (ru)
RU2012153164A (ru) Производные мочевины и их терапевтическое применение при лечении, среди прочего, заболеваний дыхательного пути
KR20150031481A (ko) 단백질 응집 저해제로서의 디- 및 트리-헤테로아릴 유도체
KR20160054547A (ko) 비스테로이드성 항염증 약물 및 시그마 리셉터 리간드 조합들
KR20100049663A (ko) 마취제-절감 효과를 달성하기 위해 ｎｍｄａ 길항제를 사용하는 조성물 및 방법
ES2935615T3 (es) Azetidina dihidrotienopiridinas sustituidas y su uso como inhibidores de la fosfodiesterasa
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
RU2403253C2 (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения