[go: up one dir, main page]

RU2018131766A - 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета - Google Patents

6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2018131766A
RU2018131766A RU2018131766A RU2018131766A RU2018131766A RU 2018131766 A RU2018131766 A RU 2018131766A RU 2018131766 A RU2018131766 A RU 2018131766A RU 2018131766 A RU2018131766 A RU 2018131766A RU 2018131766 A RU2018131766 A RU 2018131766A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
methylmorpholin
paragraphs
compound according
pyrrolidin
Prior art date
Application number
RU2018131766A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2762968C2 (ru
RU2018131766A3 (ru
Inventor
Джессика МАРТИНССОН
Мартин АНДЕРССОН
Йохан Линдстрём
Рикард ФОРСБЛОМ
Фредрик РАМ
Тобиас ЙИНМАН
Йенни Виклунд
Original Assignee
Спринт Биосайенс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Спринт Биосайенс Аб filed Critical Спринт Биосайенс Аб
Publication of RU2018131766A publication Critical patent/RU2018131766A/ru
Publication of RU2018131766A3 publication Critical patent/RU2018131766A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2762968C2 publication Critical patent/RU2762968C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (133)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, С1-С3галоалкила и С1-С3алкила;
А представляет собой
Figure 00000002
,
где X представляет собой СН2, S, SO, SO2, NR5, NCOR5, NCOR9, NCOCH2R9, O, или связь;
Y представляет собой N, CH или С;
n выбран из 1, 2, 3 и 4;
R4 выбран из водорода, галогена, COR6, С1-С6алкила, C1-С3алкоксиС1-С3алкила, С1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, С3-С6гетероциклила, С1-С3цианоалкила, С1-С3галоалкила, арила и гетероарила, где указанный арил и указанный гетероарил возможно замещены одним или более R7;
R5 выбран из водорода, С1-С3фторалкила, С1-С3алкила, С1-С3алкоксиС1-С3алкила и С3-С6циклоалкила;
R6 выбран из С1-С3алкокси, N-C1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила и 1-азетидинила;
R7 выбран из С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С3алкоксиС1-С3алкила, С1-С3галоалкила, галогена, N-С1-С3алкиламино, N,N-диС1-С3алкиламино, С1-С3галоалкокси и С1-С3алкокси;
R9 выбран из С1-С3алкила, С1-С3алкокси, С3-С6циклоалкила, гетероциклила, фенила и моноциклического гетероарила, где указанный гетероциклил, указанный фенил и указанный моноциклический гетероарил возможно замещены одним или двумя R8;
R8 выбран из галогена, С1-С3галоалкила и С1-С3алкила; и
или его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и таутомеры.
2. Соединение по п. 1, где Y представляет собой N.
3. Соединение по п. 1 или п. 2, где R1 и R3 независимо выбраны из водорода и метила.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 представляет собой водород.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой водород.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3 представляет собой метил.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где R3 представляет собой водород.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R5 представляет собой С1-С3алкил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R6 представляет собой диметиламино.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R7 выбран из фтора, хлора, трифторметила, трифторметокси, метокси, метила, этила, циклопропила и диметиламино.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R9 выбран из С1-С3алкокси, гетероциклила, фенила и моноциклического гетероарила, где указанный гетероциклил, указанный фенил и указанный моноциклический гетероарил возможно замещены одним или двумя R8.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R9 выбран из гетероциклила, фенила и моноциклического гетероарила, где указанный гетероциклил, указанный фенил и указанный моноциклический гетероарил возможно замещены одним или двумя R8.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где R9 выбран из тетрагидрофурила, фенила и пиридила, каждый возможно замещен одним или двумя R8.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где R8 представляет собой галоген.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где указанный моноциклический гетероарил в R4 выбран из пиридила, фурила, изоксазолила, пиразолила и тиазолила, каждый возможно замещен одним или более R7.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, где R4 выбран из
Figure 00000003
.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где R7 выбран из фтора, хлора, С1-С3алкокси, С1-С3фторалкокси, C1-С3фторалкила, С3-С6циклоалкила, N,N-диС1-С3алкиламино.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где R7 выбран из фтора, хлора, метила, этила, метокси, трифторметокси, трифторметила, циклопропила и N,N-диметиламино.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, где X представляет собой связь.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, где R4 выбран из
Figure 00000004
.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, где А представляет собой
Figure 00000005
22. Соединение по любому из пп. 1-18,
где X представляет собой СН2, SO, SO2, NR5, NCOR5, NCOR9, NCOCH2R9 или О;
и R5 представляет собой С1-С3алкил.
23. Соединение по любому из пп. 1-14, или любому из пп. 17, 18 и 22, где R4 выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С3галоалкила и фенила, где фенил возможно замещен одним или более R7.
24. Соединение по п. 18, где А представляет собой
Figure 00000006
.
25. Соединение по любому из пп. 1-7 или любому из пп. 11-14, где
X представляет собой СН2, SO, SO2, NR5, NCOR5, NCOR9, NCOCH2R9, О, или связь;
R4 выбран из водорода, COR6, C1-С3алкила, метоксиС1-С3алкила, С3-С6циклоалкила, С1-С3фторалкила, фенила и моноциклического гетероарила, где указанный фенил и указанный моноциклический гетероарил возможно замещены одним или двумя R7;
R5 представляет собой C1-С3алкил;
R6 представляет собой N,N-диС1-С3алкиламино; и
R7 выбран из фтора, хлора, С1-С3алкила, С1-С3алкокси, С1-С3фторалкокси, С1-С3фторалкила, С3-С6циклоалкила и N,N-диС1-С3алкиламино.
26. Соединение по п. 1 или любому из пп. 3-7, где Y представляет собой СН или С; X представляет собой О; и R4 представляет собой водород.
27. Соединение по п. 1, где
R1 и R2 представляют собой водород;
R3 представляет собой метил;
X выбран из СН2, О, NCOR5, NCOR9, NCOCH2R9, и связи;
Y представляет собой N;
R4 представляет собой водород, фенил или трифторметил;
R5 представляет собой метил;
R7 представляет собой метокси;
R9 выбран из пиридила, фенила; и
R8 представляет собой фтор.
28. Соединение по п. 1, где
R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода и метила; и
А представляет собой
Figure 00000007
.
29. Соединение по п. 1, где указанное соединение выбрано из:
4-морфолино-6-(2-фенилпирролидин-1-ил)-1Н-пиридин-2-он;
1-метил-4-морфолино-6-(2-фенилпирролидин-1-ил)пиридин-2-он;
4-морфолино-6-[(2S)-2-фенилпирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-морфолино-6-[(2R)-2-фенилпирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-4-(3-метилморфолин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-(3-метилморфолин-4-ил)-6-тетрагидропиран-4-ил-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(3-метоксифенил)пирролидин-1-ил]-4-(3-метилморфолин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-(3-метилморфолин-4-ил)-6-[2-(3-пиридил)пирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-(3-метилморфолин-4-ил)-6-(2-фенилпирролидин-1-ил)-1Н-пиридин-2-он;
N,N-диметил-1-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-оксо-1Н-пиридин-2-ил]пирролидин-2-карбоксамид;
6-[2-(1-метокси-1-метил-этил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-(2-циклогексилпирролидин-1-ил)-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[2-[3-(трифторметокси)фенил]пирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[2-[3-(трифторметил)фенил]пирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(3-метоксифенил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(2-фенилпирролидин-1-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[2-(1-метилпиразол-4-ил)пирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(1,5-диметилпиразол-3-ил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(1-этилпиразол-3-ил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-иридин-2-он;
6-[2-(5-метил-2-фурил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-[3-(диметиламино)фенил]пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(3-метилморфолин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[2-(трифторметил)-1-пиперидил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(3-фенилморфолин-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1-оксо-1,4-тиазинан-4-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(2R)-2-фенил-1-пиперидил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(4-метил-2-фенил-пиперазин-1-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[3-(трифторметил)морфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-(3-циклопропилморфолин-4-ил)-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(2S)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(2R)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(3-хлорфенил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(3-циклопропилфенил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[2-(2-пиридил)пирролидин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(2-тиазол-2-илпирролидин-1-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(5-метилизоксазол-3-ил)пирролидин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
1-метил-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(2R)-2-(трифторметил)-1-иперидил]пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(8-окса-5-азаспиро[3.5]нонан-5-ил)-1Н-пиридин-2-он;
6-[2-(3-метоксифенил)-1-пиперидил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-ацетил-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-(5-фторпиридин-3-карбонил)-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
6-[4-[2-(4-фторфенил)ацетил]-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[4-метил-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-1Н-пиридин-2-он; и
и его фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров.
30. Соединение по любому из пп. 1-29 для применения при лечении или профилактике заболевания.
31. Соединение по любому из пп. 1-29 для применения при лечении рака.
32. Соединение по любому из пп. 1-29, для применения при лечении рака, указанный рак выбран из трижды негативного рака молочной железы, рака поджелудочной железы, лейкемии, меланомы и рака легкого.
33. Соединение по любому из пп. 1-29, для применения при лечении диабета.
34. Соединение по любому из пп. 1-29, для применения при лечении диабета, указанный диабет представляет собой диабет II типа.
35. Соединение по любому из пп. 1-29, для применения при лечении заболевания, указанное заболевание выбрано из из воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и вирусных инфекций.
36. Применение соединения по любому из пп. 1-29, в изготовлении лекарственного средства для лечения рака.
37. Применение соединения по любому из пп. 1-29, в изготовлении лекарственного средства для лечения рака, указанный рак выбран из трижды негативного рака молочной железы, рака поджелудочной железы, лейкемии, меланомы и рака легкого.
38. Применение соединения по любому из пп. 1-29, в изготовлении лекарственного средства для лечения диабета.
39. Применение соединения по любому из пп. 1-29, в изготовлении лекарственного средства для лечения диабета, указанный диабет представляет собой диабет II типа.
40. Применение соединения по любому из пп. 1-29, в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и вирусных инфекций.
41. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-29.
42. Способ по п. 41, где указанный рак выбран из трижды негативного рака молочной железы, рака поджелудочной железы, лейкемии, меланомы и рака легкого.
43. Способ лечения диабета, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-29.
44. Способ по п. 43, где указанный диабет представляет собой диабет II типа.
45. Способ лечения заболевания, выбранного из воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и вирусных инфекций, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-29.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-29, и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель и/или эксципиент.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1, и другой противораковый агент, выбранный из алкилирующих агентов, антиметаболитов, противораковых производных камптотецина, противораковых агентов, полученных из растений, антибиотиков, ферментов, координационных комплексов платины, ингибиторов тирозинкиназы, гормонов, антагонистов гормонов, моноклональных антител, интерферонов и модификаторов биологического ответа.
RU2018131766A 2016-02-19 2017-02-17 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета RU2762968C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16156533 2016-02-19
EP16156533.8 2016-02-19
PCT/EP2017/053614 WO2017140843A1 (en) 2016-02-19 2017-02-17 6-heterocyclyl-4-morpholin-4-ylpyridine-2-one compounds useful for the treatment of cancer and diabetes

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018131766A true RU2018131766A (ru) 2020-03-20
RU2018131766A3 RU2018131766A3 (ru) 2020-03-24
RU2762968C2 RU2762968C2 (ru) 2021-12-24

Family

ID=55404646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018131766A RU2762968C2 (ru) 2016-02-19 2017-02-17 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета

Country Status (20)

Country Link
US (2) US11179399B2 (ru)
EP (1) EP3416957B1 (ru)
JP (1) JP6858984B2 (ru)
CN (1) CN108884067B (ru)
AU (1) AU2017219847B2 (ru)
CA (1) CA3015005A1 (ru)
CY (1) CY1123349T1 (ru)
DK (1) DK3416957T3 (ru)
ES (1) ES2821400T3 (ru)
HR (1) HRP20201430T1 (ru)
HU (1) HUE051059T2 (ru)
LT (1) LT3416957T (ru)
PL (1) PL3416957T3 (ru)
PT (1) PT3416957T (ru)
RS (1) RS60900B1 (ru)
RU (1) RU2762968C2 (ru)
SI (1) SI3416957T1 (ru)
SM (1) SMT202000529T1 (ru)
TW (1) TWI723131B (ru)
WO (1) WO2017140843A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SMT202000529T1 (it) * 2016-02-19 2020-11-10 Sprint Bioscience Ab Composti di 6-eterociclil-4-morfolina-4-ilpiridin-2-one utili per il trattamento di cancro e diabete
KR102730753B1 (ko) 2017-08-23 2024-11-18 스프린트 바이오사이언스 아베 피리딘아민-피리돈 및 피리미딘아민-피리돈 화합물
JP7199736B2 (ja) * 2017-08-23 2023-01-06 スプリント バイオサイエンス アクティエボラーグ モルホリニルピリドン化合物
JP7199738B2 (ja) 2017-08-23 2023-01-06 スプリント バイオサイエンス アクティエボラーグ アザインドリルピリドンおよびジアザインドリルピリドン化合物
ES2910839T3 (es) 2017-08-23 2022-05-13 Sprint Bioscience Ab Compuestos de piridilpiridona
SG11202008851UA (en) * 2018-04-10 2020-10-29 Neuropore Therapies Inc Morpholine derivates as inhibitors of vps34
EP3774783B1 (en) 2018-04-10 2025-06-04 Neuropore Therapies, Inc. Tri-substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of pi3-kinase and autophagy pathways
WO2020008046A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Sprint Bioscience Ab Biomarker
JP7727627B2 (ja) * 2019-12-04 2025-08-21 シーエイチディーアイ ファウンデーション，インコーポレーテッド Ａｔｍキナーゼ阻害剤及び組成物並びにそれらの使用の方法
EP4251152A1 (en) 2020-11-25 2023-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Pyridylpyridone derivatives as vsp34 inhibitors for use in the treatment of a viral infection
JP2023550638A (ja) * 2020-11-25 2023-12-04 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー ウイルス感染症の処置に使用するための、ｖｓｐ３４阻害剤としてのモルホリノ誘導体
TW202320797A (zh) 2021-08-13 2023-06-01 美商迪賽孚爾製藥有限公司 使用ｖｐｓ３４抑制劑之組合療法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1575940B1 (en) 2002-11-21 2011-10-05 Novartis AG 2,4,6-trisubstituted pyrimidines as phosphotidylinositol (pi) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
GB2465405A (en) 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
PT2448940E (pt) 2009-07-02 2014-09-03 Sanofi Sa Derivados de 6,7,8,9-tetra-hidro-pirimido{1,2-α} pirimidin- 4-ona, sua preparação e sua utilização farmacêutica
EA201390917A1 (ru) 2010-12-21 2013-12-30 Новартис Аг Дигетероарильные соединения в качестве ингибиторов vps34
HUE024504T2 (en) 2010-12-23 2016-01-28 Sanofi Sa Pyrimidine derivatives, a process for their preparation and their use in medicine
GB201120317D0 (en) 2011-11-24 2012-01-04 Queen Mary & Westfield College Screening method
FR2992314B1 (fr) 2012-06-22 2015-10-16 Sanofi Sa Nouveaux derives de 2,3-dihydro-1h-imidazo{1,2-a}pyrimidin-5-one et 1,2,3,4-tetrahydro-pyrimido{1,2-a}pyrimidin-6-one comportant une morpholine substituee, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
WO2015030057A1 (ja) * 2013-08-29 2015-03-05 富士フイルム株式会社 新規なモルホリン誘導体またはその塩
WO2015108881A1 (en) 2014-01-14 2015-07-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
CA2935867C (en) 2014-01-14 2023-04-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
MA39822A (fr) 2014-04-03 2018-02-06 Janssen Pharmaceutica Nv Dérivés de pyrimidine bicycle
MA39823A (fr) 2014-04-03 2018-01-09 Janssen Pharmaceutica Nv Dérivés de pyridine macrocyclique
CN106687445A (zh) 2014-09-17 2017-05-17 维颂公司 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的吡唑基取代的吡啶酮化合物
SMT202000529T1 (it) * 2016-02-19 2020-11-10 Sprint Bioscience Ab Composti di 6-eterociclil-4-morfolina-4-ilpiridin-2-one utili per il trattamento di cancro e diabete
JP6997462B2 (ja) * 2016-02-19 2022-01-17 スプリント バイオサイエンス アクティエボラーグ がんおよび糖尿病の治療に有用な６－アリール－４－モルホリン－１－イルピリドン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2762968C2 (ru) 2021-12-24
HRP20201430T1 (hr) 2020-11-27
WO2017140843A1 (en) 2017-08-24
CN108884067B (zh) 2021-01-08
EP3416957A1 (en) 2018-12-26
TW201731843A (zh) 2017-09-16
US20210161906A1 (en) 2021-06-03
TWI723131B (zh) 2021-04-01
DK3416957T3 (da) 2020-09-21
PT3416957T (pt) 2020-09-25
US11179399B2 (en) 2021-11-23
CN108884067A (zh) 2018-11-23
EP3416957B1 (en) 2020-07-01
SI3416957T1 (sl) 2020-11-30
US11963963B2 (en) 2024-04-23
CY1123349T1 (el) 2021-12-31
ES2821400T3 (es) 2021-04-26
JP6858984B2 (ja) 2021-04-14
LT3416957T (lt) 2020-11-25
AU2017219847A1 (en) 2018-10-04
JP2019505595A (ja) 2019-02-28
RU2018131766A3 (ru) 2020-03-24
HUE051059T2 (hu) 2021-03-01
SMT202000529T1 (it) 2020-11-10
US20220175788A1 (en) 2022-06-09
CA3015005A1 (en) 2017-08-24
RS60900B1 (sr) 2020-11-30
PL3416957T3 (pl) 2021-02-08
AU2017219847B2 (en) 2021-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
JP2019505595A5 (ru)
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
AU2018282363B2 (en) Compounds and methods of use
JP2010513444A5 (ru)
JP2019527731A (ja) Ｈｂｖ感染の治療のための新規治療薬
JP2017505794A5 (ru)
JP2016513660A5 (ru)
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
TW200534853A (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
JP2012501312A5 (ru)
HRP20221454T1 (hr) Piridinamin-piridonski i pirimidinamin-piridonski spojevi
AU2015353210A1 (en) 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
JP2016528298A5 (ru)
JP2019505594A5 (ru)
CA2571397A1 (en) 3-aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
RU2012120901A (ru) Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r
RU2015120217A (ru) Замещенные 1,6-нафтиридины
JP2020500192A5 (ru)
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
RU2013125338A (ru) Производные триазола в качестве лигандов рецепторов гамк
RU2015115360A (ru) Новые анти-инвазивные соединения
RU2011122942A (ru) Новые ингибиторы киназ
JP2020531486A5 (ru)