[go: up one dir, main page]

RU2019117958A - Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2 - Google Patents

Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2 Download PDF

Info

Publication number
RU2019117958A
RU2019117958A RU2019117958A RU2019117958A RU2019117958A RU 2019117958 A RU2019117958 A RU 2019117958A RU 2019117958 A RU2019117958 A RU 2019117958A RU 2019117958 A RU2019117958 A RU 2019117958A RU 2019117958 A RU2019117958 A RU 2019117958A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxamide
indole
dioxidotetrahydrothiophen
fluorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2019117958A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019117958A3 (ru
Inventor
Дун-Мин Шэнь
Томас Х. ГРЭХЭМ
Цзиньлун Цзян
Фа-Сян ДИН
Клэр ТАДЖ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2019117958A publication Critical patent/RU2019117958A/ru
Publication of RU2019117958A3 publication Critical patent/RU2019117958A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (119)

1. Соединение, имеющее структурную формулу I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой
(1) арил, незамещенный или замещенный 1-3 R5, или
(2) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен 1-3 R5, или
(3) 8-10-членный конденсированный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен 1-3 R5;
R2 представляет собой
Figure 00000002
;
R3 представляет собой
(1) -(C1-6)алкил-O-(C1-3)алкил,
(2) 4-7-членный моноциклический или 6-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероциклил является незамещенным или замещен 1-3 R7,
(3) -(C1-6)алкил-гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и где гетероциклил представляет собой 5-7-членное кольцо, или
(4) -(C1-6)алкил-пиридинил, где пиридинил является незамещенным или замещен (C1-3)алкилом или галоген(C1-3)алкилом, и где алкил является незамещенным или замещен гидрокси;
R4 представляет собой
(1) водород,
(2) (C1-3)алкил, или
(3) CN;
каждый R5 представляет собой
(1) галоген,
(2) (C1-3)алкил,
(3) галоген(C1-3)алкил,
(4) (C3-6)циклоалкил,
(5) -C(O)NH2,
(6) -C(O)O(C1-3)алкил,
(7) (C1-3)алкокси,
(8) галоген(C1-3)алкокси,
(9) гидрокси,
(10) фенил,
(11) -NHC(O)CH3,
(12) 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен 1-2 (C1-3)алкилом, или гидрокси,
(13) CN,
(14) гидрокси(C1-3)алкил, или
(15) (C1-3)алкил-гетероциклил, где гетероциклил содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, и где гетероциклил представляет собой 5-7-членное кольцо;
каждый R6 представляет собой
(1) водород, или
(2) галоген;
каждый R7 представляет собой
(1) оксо, или
(2) (C1-3)алкил;
X представляет собой CH или N;
Y представляет собой CH или N;
n равно 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -(C1-6)алкил-O-(C1-3)алкил; 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероциклил является незамещенным или замещен 1-3 R7; или -(C1-6)алкил-гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и где гетероциклил представляет собой 5-7-членное кольцо.
3. Соединение по п. 2, где R2 представляет собой
Figure 00000003
.
4. Соединение по п. 2, где R3 представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой
Figure 00000007
.
6. Соединение по п.4, где R3 представляет собой
Figure 00000008
или
Figure 00000009
.
7. Соединение по п.6, где R2 представляет собой
Figure 00000010
.
8. Соединение по любому из пп.3, 5 или 7, где R2 представляет собой
Figure 00000011
или
Figure 00000012
.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(1) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(2) 3-(2-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(3) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-метоксипропан-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(4) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(2-метил-1-морфолинопропан-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(5) (S)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(2-гидрокси-1-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)этил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(6) (S)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)этил)-1H-индол-6-карбоксамида
(7) (R)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-N-(1-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)этил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(8) 3-(2-хлорфенил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(9) 3-(2-хлорфенил)-2-циано-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(10) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(11) 3-(3-циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(12) 3-(3-циклопропилфенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(13) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(14) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-фторпиридин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(15) 3-(2-хлорфенил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(16) 3-(3-циклопропилфенил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(17) 3-(3-циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(18) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(19) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(20) 3-(4,6-диметилпиридин-2-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(21) 3-(4-хлорпиридин-2-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(22) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(пиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(23) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(24) 1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-(4-метилпиридин-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(25) 3-(5-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-1-(4-фторфенил)-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(26) 3-(3-Циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(27) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(28) 3-(3-(дифторметокси)фенил)-1-(4-фторфенил)-2-метил-N-(3-метил-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(29) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(2-метоксифенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(30) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-[3-(трифторметил)фенил]-1H-индол-6-карбоксамида,
(31) 3-(3-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(32) метил 3-{6-[(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-1-(4-фторфенил)-1H-индол-3-ил}бензоата,
(33) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(3-метоксифенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(34) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(3-метилфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(35) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-(3-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(36) 3-бифенил-3-ил-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6- карбоксамида,
(37) 3-[3-(ацетиламино)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(38) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-[3-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-1H-индол-6-карбоксамида,
(39) 3-[3-(дифторметокси)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(40) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-3-(2-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(41) 3-(3,5-дихлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(42) 3-[2-(дифторметокси)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(43) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-фенил-1H-индол-6-карбоксамида,
(44) 3-(2,3-дихлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(45) 3-(3-цианофенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(46) 3-(3-циклопропилфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(47) 3-(2,6-дихлорфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(48) 3-(2,6-дифторфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(49) 3-(2-хлор-6-фторфенил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(50) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-пиримидин-5-ил-1H-индол-6-карбоксамида,
(51) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1'-метил-1H,1'H-3,5'-бииндол-6-карбоксамида,
(52) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-пиридин-3-ил-1H-индол-6-карбоксамида,
(53) 3-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(54) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(55) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(4-метилфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(56) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-1H-индол-6-карбоксамида,
(57) 3-[4-(дифторметокси)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(58) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-[3-(трифторметокси)фенил]-1H-индол-6-карбоксамида,
(59) N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-3-(3-гидроксифенил)-1H-индол-6-карбоксамида,
(60) метил 4-{6-[(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-1-(4-фторфенил)-1H-индол-3-ил}тиофен-2-карбоксилата, и
(61) 3-[3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-N-(1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)-1-(4-фторфенил)-1H-индол-6-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, полезного для лечения расстройства, состояния или заболевания, которое реагирует на антагонизм DGAT2 у млекопитающего, нуждающегося в этом.
12. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения стеатоза печени, атеросклероза, сахарного диабета 2-типа, ожирения, гиперлипидемии или гиперхолестеринемии.
13. Применение по п.12 для лечения атеросклероза.
14. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль для использования в терапии.
15. Способ лечения атеросклероза, стеатоза печени, атеросклероза, сахарного диабета 2-типа, ожирения, гиперлипидемии или гиперхолестеринемии у пациента, нуждающегося в лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
16. Способ по п.15 для лечения атеросклероза.
RU2019117958A 2016-11-18 2017-11-13 Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2 RU2019117958A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662424106P 2016-11-18 2016-11-18
US62/424,106 2016-11-18
PCT/US2017/061226 WO2018093698A1 (en) 2016-11-18 2017-11-13 Indole derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019117958A true RU2019117958A (ru) 2020-12-18
RU2019117958A3 RU2019117958A3 (ru) 2021-03-04

Family

ID=62146797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019117958A RU2019117958A (ru) 2016-11-18 2017-11-13 Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10947222B2 (ru)
EP (1) EP3541376B1 (ru)
JP (1) JP2020500192A (ru)
KR (1) KR20190085035A (ru)
CN (1) CN109963561A (ru)
AU (1) AU2017360941A1 (ru)
BR (1) BR112019009731A2 (ru)
CA (1) CA3043206A1 (ru)
MA (1) MA46859A (ru)
MX (1) MX2019005679A (ru)
RU (1) RU2019117958A (ru)
WO (1) WO2018093698A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4153596A4 (en) * 2020-05-18 2024-08-14 Merck Sharp & Dohme LLC NOVEL DIACYLGLYCERIDE O-ACYLTRANSFERASE 2 INHIBITORS
WO2022072517A1 (en) * 2020-09-30 2022-04-07 Metacrine, Inc. Hsd17b13 inhibitors and uses thereof
KR20230079427A (ko) * 2020-10-08 2023-06-07 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 신규 디아실글리세리드 o-아실트랜스퍼라제 2 억제제로서의 옥스인돌 유도체의 제조
TW202229243A (zh) * 2020-10-08 2022-08-01 美商默沙東藥廠 作為新穎二醯基甘油酯o-醯基轉移酶2抑制劑之苯并咪唑酮衍生物的製備
GEAP202516792A (en) 2022-12-02 2025-10-10 Merck Sharp & Dohme Llc Preparation of fused azole derivatives as novel diacylglyceride o-acyltransferase 2 inhibitors
KR20250129803A (ko) * 2023-01-09 2025-08-29 유니버시티 오브 플로리다 리서치 파운데이션, 인코포레이티드 Pparg 조정제

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
AU6452098A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
ATE253073T1 (de) 1997-03-07 2003-11-15 Metabasis Therapeutics Inc Neue benzimidazol inhibitoren der fructose-1,6- bisphosphatase
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
PL205184B1 (pl) 1998-09-09 2010-03-31 Metabasis Therapeutics Inc Nowe heteroaromatyczne inhibitory 1,6-bisfosfatazy fruktozy, kompozycje farmaceutyczne zawierające te związki i ich zastosowanie
EP1305285B1 (en) 2000-07-25 2007-05-16 Merck & Co., Inc. N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes
AU2002240235B2 (en) 2001-01-30 2006-07-06 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
AR036608A1 (es) * 2001-09-24 2004-09-22 Bayer Corp Derivados de imidazol, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la obesidad
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
ES2342596T3 (es) 2002-08-29 2010-07-09 MERCK SHARP & DOHME CORP. Indoles con actividad anti-diabetica.
EP1546142A4 (en) 2002-08-29 2007-10-17 Merck & Co Inc INDOLES HAVING ANTIDIABETIC EFFECT
CA2512879A1 (en) 2003-01-17 2004-08-12 Soumya P. Sahoo N-cyclohexylaminocarbonyl benzenesulfonamide derivatives
EP1771169A1 (en) 2004-07-14 2007-04-11 PTC Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
WO2007084413A2 (en) 2004-07-14 2007-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
US7868037B2 (en) 2004-07-14 2011-01-11 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
JP5080450B2 (ja) 2005-04-30 2012-11-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規なピペリジン置換インドール
JP4847275B2 (ja) * 2005-10-21 2011-12-28 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物
WO2007084435A2 (en) 2006-01-13 2007-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
US7514433B2 (en) 2006-08-03 2009-04-07 Hoffmann-La Roche Inc. 1H-indole-6-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
CA2674530C (en) 2007-01-12 2014-09-16 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirochromanon derivatives
AU2008267724A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd Substituted fused pyrimidines as antagonists of GPR105 activity
WO2009001836A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Manufacturing method of semiconductor device
WO2009042053A2 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Merck & Co., Inc. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
US8247401B2 (en) 2007-10-31 2012-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3 receptor antagonists for treatment of pain
CA2703915C (en) 2007-10-31 2015-02-24 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3 receptor antagonists for treatment of pain
AR070398A1 (es) * 2008-02-22 2010-03-31 Gruenenthal Chemie Derivados sustituidos de indol
US8598209B2 (en) 2008-10-31 2013-12-03 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3, receptor antagonists for treatment of pain
AU2010226829A1 (en) 2009-03-18 2011-09-15 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase
JP2012521428A (ja) 2009-03-23 2012-09-13 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 疼痛治療用のｐ２ｘ３受容体アンタゴニスト
ES2660892T3 (es) 2009-03-23 2018-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antagonistas del receptor P2X3 para el tratamiento del dolor
US8946231B2 (en) 2009-03-23 2015-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3, receptor antagonists for treatment of pain
US8927576B2 (en) 2009-04-06 2015-01-06 PTC Therpeutics, Inc. HCV inhibitor and therapeutic agent combinations
WO2012150784A2 (ko) * 2011-05-03 2012-11-08 한국생명공학연구원 신규한 인돌 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
EA031114B1 (ru) * 2012-11-23 2018-11-30 ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОПИРИМИДО[5,4-f]ОКСАЗЕПИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ДИАЦИЛГЛИЦЕРИН АЦИЛТРАНСФЕРАЗЫ
WO2016036633A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2
EP3188730B1 (en) 2014-09-05 2019-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydroisoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2
EP3188731B1 (en) 2014-09-05 2019-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride o-acyltransferase 2
CN107635975B (zh) 2015-05-20 2020-07-24 伊莱利利公司 Dgat2抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020500192A (ja) 2020-01-09
MX2019005679A (es) 2019-08-14
AU2017360941A1 (en) 2019-05-16
CA3043206A1 (en) 2018-05-24
EP3541376A1 (en) 2019-09-25
EP3541376A4 (en) 2020-05-20
EP3541376B1 (en) 2023-04-19
RU2019117958A3 (ru) 2021-03-04
MA46859A (fr) 2019-09-25
BR112019009731A2 (pt) 2019-08-13
KR20190085035A (ko) 2019-07-17
CN109963561A (zh) 2019-07-02
WO2018093698A1 (en) 2018-05-24
US10947222B2 (en) 2021-03-16
US20190276443A1 (en) 2019-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
JP2018530591A5 (ru)
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2020500192A5 (ru)
JP2019537571A5 (ru)
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
JP2020515575A5 (ru)
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
RU2010137114A (ru) Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
IL258577A (en) 2,4-dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
JP2011503166A5 (ru)
JP2014531465A5 (ru)
JP2010533158A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2018535999A5 (ru)
JP2011502958A5 (ru)
JP2017505762A5 (ru)
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности