[go: up one dir, main page]

RU2010137114A - Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения - Google Patents

Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2010137114A
RU2010137114A RU2010137114/04A RU2010137114A RU2010137114A RU 2010137114 A RU2010137114 A RU 2010137114A RU 2010137114/04 A RU2010137114/04 A RU 2010137114/04A RU 2010137114 A RU2010137114 A RU 2010137114A RU 2010137114 A RU2010137114 A RU 2010137114A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indol
acetamide
ylmethyl
methyl
pyridin
Prior art date
Application number
RU2010137114/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кэтлин Х. МОРТЕЛЛ (US)
Кэтлин Х. МОРТЕЛЛ
Даяна Л. НЕРСЕСИАН (US)
Даяна Л. НЕРСЕСИАН
Майкл Р. ШРИМПФ (US)
Майкл Р. ШРИМПФ
Чих-Хун ЛИ (US)
Чих-Хун Ли
Мурали ГОПАЛАКРИШНАН (US)
Мурали ГОПАЛАКРИШНАН
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз (Us)
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз (Us), Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз (Us)
Publication of RU2010137114A publication Critical patent/RU2010137114A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид или пролекарство ! ! где в указанной формуле ! R1 и R2 представляют собой независимо водород или метил, при условии, что они не являются метилами оба; ! а представляет собой простую или двойную связь; ! Х1 представляет собой N или СН; ! Х2 представляет собой СН, когда а представляет собой двойную связь, и Х2 представляет собой СН2 или -СН2СН2-, когда а представляет собой простую связь; ! Х3 и Х4 представляют собой независимо N или СН; ! Т1 и Т2 представляют собой независимо водород, арил, циклоалкил, галоген, галогеналкил или R3-L2-, где, по меньшей мере, один из Т1 и Т2 является иным, чем водород; ! L2 представляет собой О или S; и ! R3 представляет собой алкил, арил, циклоалкил или галогеналкил; ! где соединение формулы (II) является иным, чем ! 3,4-дифтор-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид; ! 4-бром-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид; ! 4-хлор-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид; ! 3,4-диэтокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид; ! 3,4-диметокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид; ! 4-бутокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид; ! 4-изопропокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид; ! 4-этокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид; ! 4-фтор-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид или ! 4-метокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид. ! 2. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, один из Х3 и Х4 представляет собой N, и R3 представляет собой галогеналкил. ! 3. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей ! 6-хлор-N-(1Н-индол-5-илметил)никотинамид; !5-хлор-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридин-2-карбоксамид; ! 5-бром-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридин-2-карбоксамид; ! N-(1Н-индол-5-илметил)-5-(трифторметил)пири

Claims (20)

1. Соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид или пролекарство
Figure 00000001
где в указанной формуле
R1 и R2 представляют собой независимо водород или метил, при условии, что они не являются метилами оба;
а представляет собой простую или двойную связь;
Х1 представляет собой N или СН;
Х2 представляет собой СН, когда а представляет собой двойную связь, и Х2 представляет собой СН2 или -СН2СН2-, когда а представляет собой простую связь;
Х3 и Х4 представляют собой независимо N или СН;
Т1 и Т2 представляют собой независимо водород, арил, циклоалкил, галоген, галогеналкил или R3-L2-, где, по меньшей мере, один из Т1 и Т2 является иным, чем водород;
L2 представляет собой О или S; и
R3 представляет собой алкил, арил, циклоалкил или галогеналкил;
где соединение формулы (II) является иным, чем
3,4-дифтор-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
4-бром-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
4-хлор-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
3,4-диэтокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
3,4-диметокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
4-бутокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
4-изопропокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
4-этокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
4-фтор-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид или
4-метокси-N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид.
2. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, один из Х3 и Х4 представляет собой N, и R3 представляет собой галогеналкил.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
6-хлор-N-(1Н-индол-5-илметил)никотинамид;
5-хлор-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридин-2-карбоксамид;
5-бром-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-(трифторметил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-(трифторметил)никотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
4-[(дифторметил)тио]-N-(1Н-индол-5-илметил)бензамид;
4-[(дифторметил)тио]-N-[(1-метил-1Н-индол-5-ил)метил]бензамид;
N-[(1-метил-1Н-индол-5-ил)метил]-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
N-[(1-метил-1Н-индол-5-ил)метил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид;
N-[(1-метил-1Н-индол-6-ил)метил]-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
N-[(1-метил-1Н-индол-4-ил)метил]-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
N-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илметил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид;
4-[(дифторметил)тио]-N-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илметил)бензамид;
N-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илметил)-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
N-[(1-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)метил]-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
N-(2,3-дигидро-1Н-индол-5-илметил)-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
N-[(1-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)метил]-4-[(трифторметил)тио]бензамид;
N-[(1-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)метил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-изопропоксиникотинамид;
6-этокси-N-(1Н-индол-5-илметил)никотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-метоксиникотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-(трифторметокси)никотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-пропоксиникотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-феноксиникотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-метоксипиридазин-3-карбоксамид;
6-этокси-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридазин-3-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-изопропоксипиридазин-3-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-пропоксипиридазин-3-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-(4-метилфенокси)никотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-(4-метилфенокси)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-изопропоксибензамид;
4-этокси-N-(1Н-индол-5-илметил)бензамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-метоксибензамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-(трифторметокси)бензамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-пропоксибензамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-феноксибензамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-(4-метилфенокси)бензамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-метоксипиридин-2-карбоксамид;
5-этокси-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-изопропоксипиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-пропоксипиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-(трифторметокси)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-феноксипиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-изопропоксиникотинамид;
6-этокси-N-(1Н-индол-6-илметил)никотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-метоксиникотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-(трифторметокси)никотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-пропоксиникотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-феноксиникотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-метоксипиридазин-3-карбоксамид;
6-этокси-N-(1Н-индол-6-илметил)пиридазин-3-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-изопропоксипиридазин-3-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-пропоксипиридазин-3-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-(4-метилфенокси)никотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-(4-метилфенокси)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-4-изопропоксибензамид;
4-этокси-N-(1Н-индол-6-илметил)бензамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-4-метоксибензамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-4-(трифторметокси)бензамид;
N-(2,3-дигидро-1Н-индол-6-илметил)-4-пропоксибензамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-4-феноксибензамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-4-(4-метилфенокси)бензамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-метоксипиридин-2-карбоксамид;
5-этокси-N-(1Н-индол-6-илметил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-изопропоксипиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-пропоксипиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-(трифторметокси)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-феноксипиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-[(трифторметил)тио]никотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-[(трифторметил)тио]пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-фенилникотинамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-1,1'-бифенил-4-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-фенилпиридазин-3-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-фенилпиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-[(трифторметил)тио]никотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-[(трифторметил)тио]пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-фенилникотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-5-фенилпиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-фенилпиридазин-3-карбоксамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-1,1'-бифенил-4-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-4-(трифторметил)бензамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-(трифторметил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-6-(трифторметил)пиридазин-3-карбоксамид;
5-хлор-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридин-2-карбоксамид;
4-хлор-N-(1Н-индол-5-илметил)бензамид;
4-циклопропил-N-(1Н-индол-5-илметил)бензамид;
6-циклопропил-N-(1Н-индол-5-илметил)никотинамид;
5-циклопропил-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридин-2-карбоксамид;
6-циклопропил-N-(1Н-индол-5-илметил)пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(2-метил-1Н-индол-5-ил)метил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид;
N-(1Н-индол-6-илметил)-4-[(трифторметил)тио]бензамид и
N-(1Н-индол-6-илметил)-6-(трифторметил)никотинамид;
или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид или пролекарство.
4. Способ лечения расстройства или состояния, модулируемого никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α7, у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (II) по п.1.
5. Способ по п.4, где расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из расстройства с дефицитом внимания, гиперактивного расстройства с дефицитом внимания, болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного ухудшения, сенильной деменции, деменции при СПИДе, болезни Пика, деменции, связанной с тельцами Леви, деменции, связанной с синдромом Дауна, бокового амиотрофического склероза, болезни Гентингтона, пониженной функции ЦНС, связанной с травматическим повреждением головного мозга, шизофрении, когнитивного ухудшения, связанного с шизофренией, депрессии, боли, острой боли, послеоперационной боли, хронической боли, воспаления, боли при воспалении, невропатической боли, остеоартритной боли, хронической боли нижнего отдела спины, мигрени и отказа от курения, включающий введение соединения формулы (II).
6. Способ по п.4, где расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из боли, острой боли, послеоперационной боли, хронической боли, воспаления, боли при воспалении, невропатической боли, остеоартритной боли, хронической боли нижнего отдела спины и мигрени.
7. Способ по п.4, дополнительно включающий введение соединения формулы (II) в комбинации с атипичным антипсихотическим средством, никотиновым агонистом, ингибиторами холинэстеразы, антагонистами гистамина Н3, антагонистами 5НТ-6, агонистами дофамина D3, антагонистами мускариновых рецепторов или блокаторами калиевых каналов, ведущее к потенцированию действия на подтип никотиновых рецепторов α7.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (II) по п.1 в комбинации с фармацевтически премлемым носителем.
9. Способ оценки или диагностики состояний или расстройств, связанных с активностью NNR α7, включающий введение во взаимодействие меченных изотопами форм соединений формулы (II) по п.1 с клетками, экспрессирующими эндогенные NNR α7, или клетками, экспрессирующими рекомбинантные NNR α7, и измерение действия таких меченных изотопами форм соединений на указанные клетки.
10. Способ идентификации агониста NNR α7, включающий введение во взаимодействие соединения формулы (II) по п.1 с клетками или клеточными линиями, эндогенно экспрессирующими NNR α7, или клетками, экспрессирующими рекомбинантные NNR α7, в флуоресцирующей среде и измерение изменений в такой флуоресценции.
11. Соединение формулы (III)
Figure 00000002
где
R1 представляет собой алкилкарбонил, водород или метил;
R2 представляет собой водород или метил;
а представляет собой простую или двойную связь;
Х1 представляет собой N или СН;
Х2 представляет собой СН, когда а представляет собой двойную связь, и Х2 представляет собой СН2 или -СН2СН2-, когда а представляет собой простую связь;
Х3 и Х4 представляют собой независимо N или СН;
Т1 и Т2 представляют собой независимо водород, алкил, арил, циклоалкил, галоген, галогеналкил или R3-L2-, где, по меньшей мере, один из Т1 и Т2 является иным, чем водород;
L2 представляет собой О или S; и
R3 представляет собой алкил, арил, циклоалкил или галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид или пролекарство.
12. Соединение по п.11, выбранное из группы, включающей
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
N-{4-[(дифторметил)тио]фенил}-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(4-изопропоксифенил)ацетамид;
N-(4-этоксифенил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(4-метоксифенил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(4-пропоксифенил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-изопропоксипиридин-3-ил)ацетамид;
N-(6-этоксипиридин-3-ил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-пропоксипиридин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[6-(трифторметокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-изопропоксипиридазин-3-ил)ацетамид;
N-(6-этоксипиридазин-3-ил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-метоксипиридазин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-пропоксипиридазин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[6-(4-метилфенокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[5-(4-метилфенокси)пиридин-2-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(5-изопропоксипиридин-2-ил)ацетамид;
N-(5-этоксипиридин-2-ил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(5-метоксипиридин-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(5-пропоксипиридин-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[5-(трифторметокси)пиридин-2-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(5-феноксипиридин-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(4-изопропоксифенил)ацетамид;
N-(4-этоксифенил)-2-(1Н-индол-6-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(4-метоксифенил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(4-пропоксифенил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-изопропоксипиридин-3-ил)ацетамид;
N-(6-этоксипиридин-3-ил)-2-(1Н-индол-6-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-пропоксипиридин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-[6-(трифторметокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-феноксипиридин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-изопропоксипиридазин-3-ил)ацетамид;
N-(6-этоксипиридазин-3-ил)-2-(1Н-индол-6-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-метоксипиридазин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-пропоксипиридазин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-[6-(4-метилфенокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-[5-(4-метилфенокси)пиридин-2-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(5-изопропоксипиридин-2-ил)ацетамид;
N-(5-этоксипиридин-2-ил)-2-(1Н-индол-6-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(5-метоксипиридин-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(5-пропоксипиридин-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-[5-(трифторметокси)пиридин-2-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(5-феноксипиридин-2-ил)ацетамид;
N-(1Н-индол-5-илметил)-5-[(трифторметил)тио]пиридин-2-карбоксамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-{6-[(трифторметил)тио]пиридин-3-ил}ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-{5-[(трифторметил)тио]пиридин-2-ил}ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-{6-[(трифторметил)тио]пиридазин-3-ил}ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-фенилпиридин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(5-фенилпиридин-2-ил)ацетамид;
N-1,1'-бифенил-4-ил-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-фенилпиридазин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-{6-[(трифторметил)тио]пиридин-3-ил}ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-{5-[(трифторметил)тио]пиридин-2-ил}ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-{6-[(трифторметил)тио]пиридазин-3-ил}ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-фенилпиридин-3-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(5-фенилпиридин-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-6-ил)-N-(6-фенилпиридазин-3-ил)ацетамид;
N-1,1'-бифенил-4-ил-2-(1Н-индол-6-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[6-(трифторметил)пиридазин-3-ил]ацетамид;
N-(4-циклопропилфенил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-(6-циклопропилпиридин-3-ил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-(5-циклопропилпиридин-2-ил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-(6-циклопропилпиридазин-3-ил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-[4-(3-хлорфенокси)фенил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-[4-(2,5-дихлорфенокси)фенил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-{4-[4-(трифторметокси)фенокси]фенил}ацетамид;
N-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-[6-(3-хлорфенокси)пиридин-3-ил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-[6-(2,5-дихлорфенокси)пиридин-3-ил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-{6-[4-(трифторметокси)фенокси]пиридин-3-ил}ацетамид;
N-[6-(4-хлорфенокси)пиридин-3-ил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-[5-(3-хлорфенокси)пиридин-2-ил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
N-[5-(2,5-дихлорфенокси)пиридин-2-ил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-{5-[4-(трифторметокси)фенокси]пиридин-2-ил}ацетамид;
N-[5-(4-хлорфенокси)пиридин-2-ил]-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[6-(фенилтио)пиридин-3-ил]ацетамид;
N-{6-[(2,5-дихлорфенил)тио]пиридин-3-ил}-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(6-{[3-(трифторметокси)фенил]тио}пиридин-3-ил)ацетамид;
2-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-N-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-{4-[(трифторметил)тио]фенил}ацетамид;
N-{4-[(дифторметил)тио]фенил}-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-(4-феноксифенил)ацетамид;
2-(1Н-индол-5-ил)-N-{3-[(трифторметил)тио]фенил}ацетамид и
N-(6-хлорпиридин-3-ил)-2-(1Н-индол-5-ил)ацетамид;
или его фармацевтически приемлемые соль, сложный эфир, амид или пролекарство.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (III) по п.11 в комбинации с фармацевтически премлемым носителем.
14. Способ лечения расстройства или состояния, модулируемого никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α7, у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (III) по п.11.
15. Способ по п.14, где расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из расстройства с дефицитом внимания, гиперактивного расстройства с дефицитом внимания, болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного ухудшения, сенильной деменции, деменции при СПИДе, болезни Пика, деменции, связанной с тельцами Леви, деменции, связанной с синдромом Дауна, бокового амиотрофического склероза, болезни Гентингтона, пониженной функции ЦНС, связанной с травматическим повреждением головного мозга, шизофрении, когнитивного ухудшения, связанного с шизофренией, депрессии, боли, острой боли, послеоперационной боли, хронической боли, воспаления, боли при воспалении, невропатической боли, остеоартритной боли, хронической боли нижнего отдела спины, мигрени и отказа от курения.
16. Способ по п.14, где расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из боли, острой боли, послеоперационной боли, хронической боли, воспаления, боли при воспалении, невропатической боли, остеоартритной боли, хронической боли нижнего отдела спины и мигрени.
17. Способ по п.14, дополнительно включающий введение соединения формулы (III) в комбинации с атипичным антипсихотическим средством, никотиновым агонистом, ингибиторами холинэстеразы, антагонистами гистамина Н3, антагонистами 5НТ-6, агонистами дофамина D3, антагонистами мускариновых рецепторов или блокаторами калиевых каналов, ведущее к потенцированию действия на подтип никотиновых рецепторов α7.
18. Способ оценки или диагностики состояний или расстройств, связанных с активностью NNR α7, включающий введение во взаимодействие меченных изотопами форм соединений формулы (III) по п.11 с клетками, экспрессирующими эндогенные NNR α7, или клетками, экспрессирующими рекомбинантные NNR α7, и измерение действия таких меченных изотопами форм соединений на указанные клетки.
19. Способ идентификации агониста NNR α7, включающий введение во взаимодействие соединения формулы (III) по п.11 с клетками или клеточными линиями, эндогенно экспрессирующими NNR α7, или клетками, экспрессирующими рекомбинантные NNR α7, в флуоресцирующей среде и измерение изменений в такой флуоресценции.
20. Соединение, выбранное из N-[(1-ацетил-1Н-индол-5-ил)метил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида или N-[(1-ацетил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)метил]-4-[(трифторметил)тио]бензамида.
RU2010137114/04A 2008-02-07 2009-02-06 Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения RU2010137114A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2688608P 2008-02-07 2008-02-07
US61/026,886 2008-02-07
US14362809P 2009-01-09 2009-01-09
US61/143,628 2009-01-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010137114A true RU2010137114A (ru) 2012-03-20

Family

ID=40952708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010137114/04A RU2010137114A (ru) 2008-02-07 2009-02-06 Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8536221B2 (ru)
EP (1) EP2250162B1 (ru)
JP (1) JP2011511800A (ru)
KR (1) KR20100124272A (ru)
CN (1) CN101990537A (ru)
AU (1) AU2009212259A1 (ru)
BR (1) BRPI0907492A2 (ru)
CA (1) CA2713519A1 (ru)
CO (1) CO6290763A2 (ru)
CR (1) CR11664A (ru)
DO (1) DOP2010000241A (ru)
EC (1) ECSP10010465A (ru)
IL (1) IL207332A0 (ru)
MX (1) MX2010008714A (ru)
RU (1) RU2010137114A (ru)
WO (1) WO2009100294A2 (ru)
ZA (1) ZA201005514B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8829041B2 (en) 2006-06-23 2014-09-09 Abbvie Inc. Cyclopropyl amine derivatives
US9108948B2 (en) 2006-06-23 2015-08-18 Abbvie Inc. Cyclopropyl amine derivatives
AU2009237650B2 (en) * 2008-04-17 2012-05-31 Proximagen Limited Indoles as modulators of nicoticic acetylcholine receptor subtype alpha-7
KR20120089190A (ko) * 2009-04-16 2012-08-09 프록시머겐 리미티드 알파 7 니코틴 아세틸콜린 수용체(ｎＡＣｈＲ)의 인돌 유도체 조절체
US9186353B2 (en) 2009-04-27 2015-11-17 Abbvie Inc. Treatment of osteoarthritis pain
WO2012037258A1 (en) 2010-09-16 2012-03-22 Abbott Laboratories Processes for preparing 1,2-substituted cyclopropyl derivatives
TW201245185A (en) 2011-04-01 2012-11-16 Lundbeck & Co As H New positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor
AR086791A1 (es) 2011-07-01 2014-01-22 Lundbeck & Co As H Moduladores alostericos positivos del receptor de acetilcolina nicotinico
WO2014049133A1 (en) * 2012-09-28 2014-04-03 H. Lundbeck A/S New positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor
RU2720237C2 (ru) 2013-11-18 2020-04-28 Форма Терапеутикс, Инк. Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
DK3071203T3 (da) 2013-11-18 2021-03-15 Forma Therapeutics Inc Tetrahydroquinolinsammensætninger som bet-bromdomæne-inhibitorer
WO2016100184A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Forum Pharmaceuticals, Inc. Geminal substituted quinuclidine amide compounds as agonists of alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors
JP2018516973A (ja) 2015-06-10 2018-06-28 フォーラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＦｏｒｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． α７−ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストとしてのアミノベンゾイソオキサゾール化合物
EP3334740A4 (en) 2015-08-12 2019-02-06 Axovant Sciences GmbH GEMINAL SUBSTITUTED AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF ALPHA 7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
CN109153667B (zh) * 2016-02-24 2021-04-02 阿塞西翁制药公司 新型钾通道抑制剂
AR108586A1 (es) * 2016-06-10 2018-09-05 Lilly Co Eli Compuestos de 2,3-dihidro-1h-indol
US11000037B2 (en) * 2016-07-18 2021-05-11 Oat Agrio Co., Ltd. Benzylamide compound, method for producing the same, and miticide
WO2018051252A2 (en) * 2016-09-15 2018-03-22 Insecticides (India) Limited Novel amide compound, method for producing the same, and miticide
HU231414B1 (hu) 2018-07-13 2023-08-28 Richter Gedeon Nyrt. Tiadiazin származékok
HU231333B1 (hu) 2018-07-13 2023-01-28 Richter Gedeon Nyrt Spirokromán származékok
HU231478B1 (hu) 2018-07-13 2024-02-28 Richter Gedeon Nyrt. Szubsztituált (aza)indol származékok
EP3877366A4 (en) * 2018-11-06 2022-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. NOVEL SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS AS INDOLAMINE-2,3-DIOXYGENASE INHIBITORS
AU2020394867A1 (en) 2019-12-02 2022-05-26 Storm Therapeutics Limited Polyheterocyclic compounds as METTL3 inhibitors
CN118496159B (zh) * 2024-07-18 2024-09-24 广州医科大学附属市八医院 一种化合物在制备具有预防和/或治疗肝纤维化作用的药物中的应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6197975B1 (en) 1995-12-14 2001-03-06 Merck & Co. , Inc. Antagonists of gonadotropin releasing hormone
GB9919411D0 (en) * 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6306890B1 (en) 1999-08-30 2001-10-23 Vanderbilt University Esters derived from indolealkanols and novel amides derived from indolealkylamides that are selective COX-2 inhibitors
SE9903997D0 (sv) * 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New compounds
DE10217006A1 (de) 2002-04-16 2003-11-06 Merck Patent Gmbh Substituierte Indole
PL375025A1 (en) 2002-09-30 2005-11-14 Neurosearch A/S Novel 1,4-diazabicycloalkane derivatives, their preparation and use
EP1615636A1 (en) * 2003-04-10 2006-01-18 Pfizer Inc. Bicyclic compounds as nr2b receptor antagonists
US20050065178A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-24 Anwer Basha Substituted diazabicycloakane derivatives
US20050137204A1 (en) * 2003-12-22 2005-06-23 Abbott Laboratories Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives
US20050245531A1 (en) * 2003-12-22 2005-11-03 Abbott Laboratories Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives
US20060106011A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Bock Mark G 2-(Bicyclo)alkylamino-derivatives as mediators of chronic pain and inflammation
US20100093767A1 (en) 2004-12-03 2010-04-15 Takeda San Diego, Inc. Mitotic Kinase Inhibitors
WO2008019357A2 (en) * 2006-08-07 2008-02-14 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Indole compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009100294A2 (en) 2009-08-13
BRPI0907492A2 (pt) 2017-06-13
MX2010008714A (es) 2010-09-24
ZA201005514B (en) 2012-01-25
US20090270408A1 (en) 2009-10-29
AU2009212259A1 (en) 2009-08-13
WO2009100294A3 (en) 2009-11-12
CO6290763A2 (es) 2011-06-20
CN101990537A (zh) 2011-03-23
EP2250162A4 (en) 2012-10-31
ECSP10010465A (es) 2010-10-30
JP2011511800A (ja) 2011-04-14
US8536221B2 (en) 2013-09-17
EP2250162A2 (en) 2010-11-17
KR20100124272A (ko) 2010-11-26
IL207332A0 (en) 2010-12-30
DOP2010000241A (es) 2010-08-31
EP2250162B1 (en) 2014-03-19
CR11664A (es) 2011-01-06
CA2713519A1 (en) 2009-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010137114A (ru) Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения
RU2007117913A (ru) 2, 6-замещенные-4-монозамещенный амино-пиримидины как антагонисты рецептора простагландина d2
PE20090717A1 (es) Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
HRP20100522T1 (hr) Piridin karboksamidi kao inhibitori 11-beta-hsd1
RU2006117635A (ru) Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
NZ588652A (en) Carboxamide compounds for the treatment of metabolic disorders
AR082458A1 (es) Combinacion que comprende un farmaco antipsicotico y un agonista de taar1
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
NZ589962A (en) Inhibitors of stearoyl-CoA desaturase and uses thereof
JP2010513304A5 (ru)
JP2020516671A5 (ru)
RU2017126199A (ru) Биарильное производное в качестве агониста gpr120
JP2005516934A5 (ru)
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
JP2006500348A5 (ru)
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
CA2494962A1 (en) Tyrosine kinase inhibitors
RU2015121948A (ru) Агонист рецептора gpr40, способы его получения и фармацевтические композиции, содержащие его в качестве активного ингредиента
PE20141375A1 (es) Activadores de glucoquinasa
JP2013521286A5 (ru)
RU2010125121A (ru) Биарилзамещенные производные азабициклических алканов
HRP20161064T2 (hr) Piridin-2-amidi korisni kao cb2-agonisti
RU2012126989A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4н-оксазины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
JP2013515032A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120514