[go: up one dir, main page]

RU2018121499A - Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1 - Google Patents

Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2018121499A
RU2018121499A RU2018121499A RU2018121499A RU2018121499A RU 2018121499 A RU2018121499 A RU 2018121499A RU 2018121499 A RU2018121499 A RU 2018121499A RU 2018121499 A RU2018121499 A RU 2018121499A RU 2018121499 A RU2018121499 A RU 2018121499A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dihydro
benzyl
purin
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2018121499A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018121499A3 (ru
RU2750151C2 (ru
Inventor
Александр Джозеф БАКМЕЛТЕР
Стефанос Иоаннидис
Брюс ФОЛЛОУЗ
Гари Густафсон
Минхуа ВАН
Джастин А. Каравелла
Чжунго Ван
Эдвард Л. ФРИТЗЕН
Цзянь ЛИНЬ
Original Assignee
Форма Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Форма Терапьютикс, Инк. filed Critical Форма Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2018121499A publication Critical patent/RU2018121499A/ru
Publication of RU2018121499A3 publication Critical patent/RU2018121499A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2750151C2 publication Critical patent/RU2750151C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Claims (275)

1. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль
в котором:
X1 представляет собой CR6;
X2 представляет собой CR7;
X3 представляет собой CR8;
X4 представляет собой N;
R1 представляет собой H, (C1-C6) алкил, (C2-C6) гидроксиалкил или гетероциклоалкил, причем алкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из -OR20, C(O)R20, CO2R20 и NR18R19;
R2 представляет собой (C6-C14) арил, гетероарил, (C3-C10) циклоалкил или гетероциклоалкил, причем арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил замещены одним или более R10;
R3 представляет собой H или (C1-C6) алкил;
R3' представляет собой H;
R4 представляет собой (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил, (C2-C6) алкинил, (C1-C6) алкокси, (C1-C6) галогеналкил, (C1-C6) галогеналкокси, (C3-C8) циклоалкил, галоген, -OH, NH2, CN, C(O)(C1-C4) алкил,
NH(C1-C4) алкил или N((C1-C4) алкил)2, причем алкил, алкенил, алкинил и алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из (C1-C6) алкила, (C1-C6) алкокси, (C3-C8) циклоалкила, OH, NH2, NH(C1-C4) алкила и N((C1-C4) алкила)2;
R5 представляет собой H, D, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил, (C2-C6) алкинил, (C1-C6) алкокси,
(C1-C6) гидроксиалкил, (C1-C6) галогеналкокси, галоген, (C3-C6) циклоалкил, гетероциклоалкил,
C(O)O(C1-C4) алкил, C(O)(C1-C4) алкил, -C(O)NR13R14, -OH, NH2, CN,
NH(C1-C4) алкил, N((C1-C4) алкил)2 или NR13C(O)R14;
R6 представляет собой H, (C1-C6) алкил или галоген;
R7 представляет собой H, (C1-C6) алкил, (C1-C6) галогеналкил или галоген;
R8 представляет собой H, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси или галоген;
каждый R10 независимо представляет собой, в каждом случае, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил,
(C2-C6) алкинил, (C1-C6) алкокси, (C1-C6) галогеналкил, (C1-C6) галогеналкокси, (C1-C6) гидроксиалкил, галоген, C(O)R14, C(O)OR13, NR13R14, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR13R14, C(O)NR13R14,
-S(O)pR14, -NR13S(O)pR14, -S(O)pNR13R14, -CN, -(C0-C2)-алкилен-(C6-C14) арил,
- (C0-C2)-алкиленгетероарил, -(C0-C2)-алкилен-(C3-C8) циклоалкил,
- (C0-C2)-алкиленгетероциклоалкил, -O-(C0-C2)-алкилен-арил, -O-(C0-C2)-алкиленгетероарил,
-O-(C0-C2)-алкилен-(C3-C8) циклоалкил или -O-(C0-C2)-алкиленгетероциклоалкил, причем арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более R11, а алкил, алкенил, алкинил и алкокси необязательно замещены одним или более R12; или
два R10 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать
(C6-C14) арильное кольцо, необязательно замещенное одним или более R11; или два R10 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним или более R11; или два R10 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать (C3-C8) циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более R11; или два R10 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более R11; или два R10 на одном атоме, к которому они присоединены, могут образовывать спироциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более R11; или два R10 на одном атоме, к которому они присоединены, могут образовывать спирогетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более R11;
каждый R11 независимо представляет собой, в каждом случае, D, -CD3, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси,
(C1-C6) галогеналкил, (C1-C6) галогеналкокси, галоген, CN, -OH, NH2, NH(C1-C4) алкил,
N((C1-C4) алкил)2, -C(O)O(C1-C4) алкил, S(O)q(C1-C4) алкил, C(O)NH2, C(O)NH(C1-C4) алкил,
C(O)N((C1-C4) алкил)2, NHC(O)(C1-C4) алкил, N((C1-C4) алкил )C(O)(C1-C4) алкил,
(C6-C14) арил, гетероарил, (C3-C8) циклоалкил или гетероциклоалкил, причем алкил, алкокси,
(C3-C8) циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из (C1-C6) алкила, (C1-C6) алкокси, (C1-C6) галогеналкила, C(O)OH,
C(O)O(C1-C4) алкила, C(O)(C1-C4) алкила, S(O)q(C1-C4) алкила, C(O)NH(C1-C4) алкила,
C(O)N((C1-C4) алкила)2, OH, NH2, -CN, NH(C1-C4) алкила и N((C1-C4) алкила)2; или
два R11 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероциклоалкильное кольцо; или два R11 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать (C5-C8) циклоалкильное кольцо; или два R11 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать (C6-C14) арильное кольцо; или два R11 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероарильное кольцо; или
два R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать C=O;
каждый R12 независимо представляет собой, в каждом случае, (C1-C6) алкокси, NR15R16,
NR15C(O)NR15R16, -NR15C(O)R16, -NR15S(O)mR16 или -C(O)NH(C3-C8) циклоалкил;
каждый R13 независимо представляет собой, в каждом случае, H или (C1-C4) алкил;
каждый R14 независимо представляет собой, в каждом случае, H, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил,
(C2-C6) алкинил, (C1-C6) галогеналкил, -(C0-C2)-алкилен-(C3-C8) циклоалкил,
- (C0-C2)-алкиленгетероциклоалкил, -(C0-C2)-алкилен-(C6-C14) арил или
- (C0-C2)-алкиленгетероарил, причем алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из (C1-C4) алкила, необязательно замещенного (C1-C4) алкокси, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) галогеналкила,
(C1-C4) галогеналкокси, (C6-C14) арила, гетероарила, галогена, -OH, NH2, CN, C(O)NH2,
C(O)NH(C1-C4) алкила, C(O)N((C1-C4) алкила)2, NH(C1-C4) алкила и N((C1-C4) алкила)2; или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более R23;
каждый R15 независимо представляет собой, в каждом случае, H или (C1-C4) алкил;
каждый R16 независимо представляет собой, в каждом случае, H, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил,
(C2-C6) алкинил, (C2-C6) галогеналкил, (C3-C8) циклоалкил или -(C0-C2)-алкиленгетероарил, причем алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) галогеналкила, (C1-C4) галогеналкокси и галогена;
каждый R18 и R19 представляет собой, в каждом случае H или (C1-C4) алкил; или
R18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклоалкильное кольцо;
каждый R20 представляет собой, в каждом случае H, (C1-C4) алкил или (C6-C14) арил;
каждый R23 независимо выбран из (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси,
(C1-C4) галогеналкокси, галогена, C(O)(C1-C4) алкила, C(O)O(C1-C4) алкила, -C(O)(C3-C8) циклоалкила, -C(O)гетероциклоалкила, -OH, NH2 и CN, причем алкил и алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из (C1-C4) алкокси и -OH; или
два R23 на одном атоме, к которому они присоединены, могут образовывать спирогетероциклоалкильное кольцо; и
каждый m, p и q независимо равен 0, 1 или 2; и
n равен 1.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R5 представляет собой H.
3. Соединение по любому из пп. 1, 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой (C6) арил, 5- или 6-членный гетероарил, (C3-C6) циклоалкил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, причем арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил замещены одним или более R10.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R10 представляет собой (C6-C14) арил, гетероарил или гетероциклоалкил, причем арил, гетероарил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более R11.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что R7 представляет собой H или галоген.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R8 представляет собой H или галоген.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу (Ia):
Figure 00000002
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R4 представляет собой (C1-C6) алкил, галоген, (C1-C6) галогеналкокси или (C1-C6) алкокси, необязательно замещенный (C1-C6) алкокси.
9. Соединение по пп. 1-8, отличающееся тем, что R6 представляет собой H или галоген.
10. Соединение по любому из пп. 7-9, отличающееся тем, что R10 представляет собой (C6-C14) арил, гетероарил или гетероциклоалкил, причем арил, гетероарил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более R11.
11. Соединение по п. 1, где:
X1 представляет собой CR6;
X2 представляет собой CR7;
X3 представляет собой CR8;
X4 представляет собой N;
R1 представляет собой H или метил;
R2 представляет собой (C6-C14) арил, гетероарил, (C3-C10) циклоалкил или гетероциклоалкил, причем арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил замещены одним или более R10;
R3 представляет собой H или (C1) алкил;
R3' представляет собой H;
R4 представляет собой (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил, (C2-C6) алкинил, (C1-C6) алкокси, (C1-C6) галогеналкил, (C1-C6) галогеналкокси, (C3-C8) циклоалкил, галоген, -OH, NH2, CN, C(O)(C1-C4) алкил,
NH(C1-C4) алкил или N((C1-C4) алкил)2, причем алкил, алкенил, алкинил и алкокси необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из (C1-C6) алкила, (C1-C6) алкокси, (C3-C8) циклоалкила, OH, NH2, NH(C1-C4) алкила и N((C1-C4) алкила)2;
R5 представляет собой H, (C1-C4) алкил, (C2-C4) алкенил, (C2-C4) алкинил, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) гидроксиалкил, (C1-C4) галогеналкокси, галоген, -OH, NH2, CN, NH(C1-C4) алкил, N((C1-C4) алкил)2 или NR13C(O)R14;
R6 представляет собой H, (C1-C6) алкил или галоген;
R7 представляет собой H, (C1-C6) алкил, (C1-C6) галогеналкил или галоген;
R8 представляет собой H, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси или галоген;
каждый R10 независимо представляет собой, в каждом случае, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил,
(C2-C6) алкинил, (C1-C6) алкокси, (C1-C6) галогеналкил, (C1-C6) галогеналкокси, (C1-C6) гидроксиалкил, галоген, C(O)R14, C(O)OR13, NR13R14, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR13R14, C(O)NR13R14,
-S(O)pR14, -NR13S(O)pR14, -S(O)pNR13R14, -CN, -(C0-C2)-алкилен-(C6-C14) арил,
- (C0-C2)-алкиленгетероарил, -(C0-C2)-алкилен-(C3-C8) циклоалкил,
- (C0-C2)-алкиленгетероциклоалкил, -O-(C0-C2)-алкилен-арил, -O-(C0-C2)-алкиленгетероарил,
-O-(C0-C2)-алкилен-(C3-C8) циклоалкил или -O-(C0-C2)-алкиленгетероциклоалкил, причем арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более R11, а алкил, алкенил, алкинил и алкокси необязательно замещены одним или более R12; или
каждый R11 независимо представляет собой, в каждом случае, D, -CD3, (C1-C6) алкил, (C1-C6) алкокси,
(C1-C6) галогеналкил, (C1-C6) галогеналкокси, галоген, CN, -OH, NH2, NH(C1-C4) алкил,
N((C1-C4) алкил)2, -C(O)O(C1-C4) алкил, S(O)q(C1-C4) алкил, C(O)NH2, C(O)NH(C1-C4) алкил,
C(O)N((C1-C4) алкил)2, NHC(O)(C1-C4) алкил, N((C1-C4) алкил )C(O)(C1-C4) алкил,
(C6-C14) арил, гетероарил, (C3-C8) циклоалкил или гетероциклоалкил, причем алкил, алкокси,
(C3-C8) циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из (C1-C6) алкила, (C1-C6) алкокси, (C1-C6) галогеналкила, C(O)OH,
C(O)O(C1-C4) алкила, C(O)(C1-C4) алкила, S(O)q(C1-C4) алкила, C(O)NH(C1-C4) алкила,
C(O)N((C1-C4) алкила)2, OH, NH2, -CN, NH(C1-C4) алкила и N((C1-C4) алкила)2; или
два R11 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероциклоалкильное кольцо; или два R11 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать (C5-C8) циклоалкильное кольцо; или два R11 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать (C6-C14) арильное кольцо; или два R11 на смежных атомах вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать гетероарильное кольцо; или
два R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать C=O;
каждый R12 независимо представляет собой, в каждом случае, (C1-C6) алкокси, NR15R16,
NR15C(O)NR15R16, -NR15C(O)R16, -NR15S(O)mR16 или -C(O)NH(C3-C8) циклоалкил;
каждый R13 независимо представляет собой, в каждом случае, H или (C1-C4) алкил;
каждый R14 независимо представляет собой, в каждом случае, H, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил,
(C2-C6) алкинил, (C1-C6) галогеналкил, -(C0-C2)-алкилен-(C3-C8) циклоалкил,
- (C0-C2)-алкиленгетероциклоалкил, -(C0-C2)-алкилен-(C6-C14) арил или
- (C0-C2)-алкиленгетероарил, причем алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из (C1-C4) алкила, необязательно замещенного (C1-C4) алкокси, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) галогеналкила,
(C1-C4) галогеналкокси, (C6-C14) арила, гетероарила, галогена, -OH, NH2, CN, C(O)NH2,
C(O)NH(C1-C4) алкила, C(O)N((C1-C4) алкила)2, NH(C1-C4) алкила и N((C1-C4) алкила)2; или
каждый R15 независимо представляет собой, в каждом случае, H или (C1-C4) алкил;
каждый R16 независимо представляет собой, в каждом случае, H, (C1-C6) алкил, (C2-C6) алкенил,
(C2-C6) алкинил, (C2-C6) галогеналкил, (C3-C8) циклоалкил или -(C0-C2)-алкиленгетероарил, причем алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и гетероарил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из (C1-C4) алкила, (C1-C4) алкокси, (C1-C4) галогеналкила, (C1-C4) галогеналкокси и галогена;
каждый p и q независимо равен 0, 1 или 2; и
n равен 1.
12. Соединение по п. 1,
отличающееся тем что:
X1 представляет собой CR6;
X2 представляет собой CR7;
X3 представляет собой CR8;
X4 представляет собой N;
R1 представляет собой H или метил;
R2 представляет собой C6 арил, замещенный одним или более R10;
R3 представляет собой H;
R3' представляет собой H;
R4 представляет собой (C1-C6) алкил;
R5 представляет собой H;
R6 представляет собой H;
R7 представляет собой H;
R8 представляет собой H;
каждый R10 представляет собой (C6-C14) гетероарил, замещенный одним или более R11; или
каждый R11 независимо представляет собой, в каждом случае (C1-C6) алкил или
(C1-C6) галогеналкил;
и
n равен 1.
13. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
2-(2-изопропоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензил)-2-(2-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензил)-2-(2-изобутоксипиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
(S)-9-(1-(4-(1H-пиразол-1-ил)фенил)этил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
(R)-9-(1-(4-(1H-пиразол-1-ил)фенил)этил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-этоксипиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-циклопропоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-(оксетан-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-циклопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-(оксетан-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(дифторметил)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(3-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-(2-метоксиэтил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(дифторметил)пиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-хлор-5-метил-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(5-хлор-3-метил-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(2-метил-1H-пиррол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-фторпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-(дифторметил)-5-метил-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-фтор-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(5-метокси-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-этилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-метилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(дифторметил)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(5-фтор-2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-(азетидин-1-ил)-5-метил-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(5-фтор-2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-циклопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(дифторметил)пиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-фтор-2-изопропоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-фтор-2-метоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-циклопропил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(5-морфолино-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(3-метокси-5-метил-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
(R)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(1-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)фенил)этил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
(S)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(1-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)фенил)этил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-(метил-d3)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(3,5-дифтор-4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(3-фтор-4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(2-фтор-4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(2,6-дифтор-4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(4-(дифторметил)-1-метил-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-9-(4-(3-фтор-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
7-циклопропил-2-(2-циклопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-(азетидин-1-ил)-5-метил-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-циклопропил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
(R)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(1-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)фенил)этил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
(S)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(1-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)фенил)этил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(5-морфолино-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(3-метокси-5-метил-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7-(оксетан-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-(2-метоксиэтил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
7-(1,1-диоксидотиетан-3-ил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
7-(2-гидроксиэтил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-(оксетан-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(3,5-дифтор-4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(3-фтор-4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(2-фтор-4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(2,6-дифтор-4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-(метил-d3)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил- d3)-9-(4-(1-(метил-d3)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-(метил-d3)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-морфолинопиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(3-(трифторметил)азетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-циклопропоксипиридин-3-ил)-7-метил-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(метиламино)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(этиламино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(изопропиламино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(циклопропиламино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-((2-этоксиэтил)амино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(циклобутиламино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-((1-метоксипропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
N,N-диметил-2-((3-(9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-8-oxo-8,9-дигидро-7H-пурин-2-ил)пиридин-2-ил)амино)ацетамида;
(R)-2-(2-((1-метоксипропан-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(((тетрагидрофуран-2-ил)метил)амино)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
(S)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(диэтиламино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(диэтиламино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(изопропил(метил)амино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(этил(метил)амино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(метил(2,2,2-трифторэтил)амино)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-морфолинопиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(3-фторазетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(азетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(3-(трифторметил)азетидин-1-ил)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-метоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-пропоксипиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(циклопропилметокси)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(втор-бутокси)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-циклобутоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-циклопропоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-этоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изобутоксипиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-((тетрагидрофуран-3-ил)метокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(3-метоксибутокси)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-(пентан-3-илокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-((1-метоксибутан-2-ил)окси)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-(1-метилазетидин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(3-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(3-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1-(1-ацетилазетидин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
7-этил-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(4-циклопропил-1-метил-1H-имидазол-2-ил)бензил)-2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она;
9-(4-(1H-пиразол-1-ил)бензил)-2-(3-изопропилпиридин-2-ил)-7-метил-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она; и
2-(2-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-6-(метиламино)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-она.
14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой 2-(2-изопропилпиридин-3-ил)-9-(4-(1-метил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил)бензил)-7,9-дигидро-8H-пурин-8-он.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2018121499A 2015-11-20 2016-11-18 Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1 RU2750151C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562258162P 2015-11-20 2015-11-20
US62/258,162 2015-11-20
PCT/US2016/062837 WO2017087837A1 (en) 2015-11-20 2016-11-18 Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018121499A true RU2018121499A (ru) 2019-12-20
RU2018121499A3 RU2018121499A3 (ru) 2020-01-21
RU2750151C2 RU2750151C2 (ru) 2021-06-22

Family

ID=57472109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121499A RU2750151C2 (ru) 2015-11-20 2016-11-18 Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1

Country Status (13)

Country Link
US (4) US10189841B2 (ru)
EP (2) EP3377493B1 (ru)
JP (3) JP6964343B2 (ru)
KR (1) KR102708936B1 (ru)
CN (2) CN108473495B (ru)
AU (3) AU2016356694B2 (ru)
BR (1) BR112018010216B1 (ru)
CA (1) CA3005353A1 (ru)
IL (3) IL300788A (ru)
MX (2) MX379543B (ru)
RU (1) RU2750151C2 (ru)
SG (1) SG11201804098TA (ru)
WO (1) WO2017087837A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814288C1 (ru) * 2020-09-02 2024-02-28 Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп. Новые соединения в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая их фармацевтическая композиция

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3005353A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Forma Therapeutics, Inc. Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitors
ES3040707T3 (en) 2017-11-01 2025-11-04 Dana Farber Cancer Inst Inc Usp1 or uaf1 inhibitors for use in treating cancer
US11779018B2 (en) 2018-03-30 2023-10-10 Sumitomo Chemical Company, Limited Heterocyclic compound and arthropod pest control composition containing same
KR102316234B1 (ko) 2018-07-26 2021-10-22 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CN112867712B (zh) * 2018-08-09 2024-07-16 瓦洛早期发现股份有限公司 作为泛素特异性蛋白酶抑制剂的羧酰胺
CN109503421B (zh) * 2018-11-20 2022-10-14 黎明化工研究设计院有限责任公司 一种提高叠氮胺燃料合成过程安全性的方法
CA3122108A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 KSQ Therapeutics, Inc. Substituted pyrazolopyrimidines and substituted purines and their use as ubiquitin-specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors
JP7553450B2 (ja) * 2018-12-28 2024-09-18 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ１を阻害するための組成物
AU2020284606B2 (en) 2019-05-31 2023-01-19 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. 1,3,4-oxadiazole homophthalimide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
BR112021023770A2 (pt) * 2019-05-31 2022-01-11 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Compostos de derivado de 1,3,4-oxadiazol como inibidor de histona desacetilase 6 e a composição farmacêutica que compreende os mesmos
CN110759902B (zh) * 2019-11-01 2022-04-22 海南一龄医疗产业发展有限公司 Set8赖氨酸甲基转移酶抑制剂及其制备方法和用途
JP2023526521A (ja) * 2020-05-21 2023-06-21 ステムシナジー セラピューティクス， インク． Ｎｏｔｃｈ阻害剤及びそれらの使用
TW202210482A (zh) * 2020-06-02 2022-03-16 美商Ｋｓｑ治療公司 含氮稠合二環化合物及其作為泛素特異性加工蛋白酶１（ｕｓｐ１）抑制劑之用途
KR102458689B1 (ko) * 2020-07-08 2022-10-25 원광대학교산학협력단 피페리딘 화합물 및 이의 제조 방법
KR102685058B1 (ko) * 2020-09-02 2024-07-15 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 새로운 구조의 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CN111926018B (zh) * 2020-09-04 2022-07-12 首都医科大学附属北京儿童医院 降低usp1表达的物质在制备治疗儿童t系急性淋巴细胞白血病的药物中的应用
IL302352A (en) 2020-10-30 2023-06-01 Ksq Therapeutics Inc Solid state forms of substituted pyrazolopyrimidines and uses thereof
AU2022238886A1 (en) * 2021-03-17 2023-09-14 Medivir Purine derivatives as anticancer agents
CN116917288A (zh) * 2021-03-22 2023-10-20 成都赜灵生物医药科技有限公司 一种7,9-二氢嘌呤衍生物及其制药用途
CA3214040A1 (en) * 2021-04-07 2022-10-13 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting ubiquitin-specific protease 1 (usp1)
US20240226107A1 (en) * 2021-04-09 2024-07-11 Simcere Zaiming Pharmaceutical Co., Ltd. Ubiquitin-specific protease 1 (usp1) inhibitor
US20240352021A1 (en) * 2021-10-18 2024-10-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Covalent egfr inhibitors and methods of use thereof
CN118804915A (zh) * 2021-11-10 2024-10-18 渤健马萨诸塞州股份有限公司 Btk抑制剂
CN119173512A (zh) * 2021-11-12 2024-12-20 英矽智能科技知识产权有限公司 泛素特异性蛋白酶1 (usp1)的小分子抑制剂和其用途
US20250066348A1 (en) * 2021-11-12 2025-02-27 Insilico Medicine Ip Limited Small molecule inhibitors of ubiquitin specific protease 1 (usp1) and uses thereof
TW202334142A (zh) * 2021-11-12 2023-09-01 香港商英矽智能科技知識產權有限公司 泛素特異性蛋白酶１（ｕｓｐ１）之小分子抑制劑及其用途
WO2023148643A1 (en) * 2022-02-03 2023-08-10 Aurigene Oncology Limited Fused bicyclic heterocyclyl compounds as usp1 inhibitors
JP2025515319A (ja) * 2022-04-29 2025-05-14 江▲蘇▼▲亞▼虹医▲薬▼科技股▲フン▼有限公司 ピリミジン化合物、それを調製するための方法、及びその薬学的使用
EP4543890A1 (en) * 2022-06-23 2025-04-30 Forma Therapeutics, Inc. Usp1 inhibitors and uses thereof
CA3259938A1 (en) * 2022-06-29 2024-01-04 Zentaur Therapeutics Usa Inc USP1 INHIBITORS AND RELATED USES
WO2024022266A1 (en) * 2022-07-25 2024-02-01 Guangdong Newopp Biopharmaceuticals Co., Ltd. Heteroaryl compounds as inhibitors of usp1
WO2024022519A1 (zh) * 2022-07-28 2024-02-01 先声再明医药有限公司 杂环并嘧啶类化合物及其应用
WO2024041634A1 (zh) * 2022-08-26 2024-02-29 先声再明医药有限公司 三环类化合物及其应用
TW202411231A (zh) * 2022-09-09 2024-03-16 大陸商正大天晴藥業集團股份有限公司 用作泛素-特異性蛋白酶抑制劑的取代嘌呤酮衍生物
AU2023343945A1 (en) * 2022-09-20 2025-04-10 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Carbonyl fused heterocyclic derivative used as ubiquitin-specific protease inhibitor
WO2024078436A1 (zh) * 2022-10-09 2024-04-18 海南先声再明医药股份有限公司 杂环并嘧啶类化合物、药物组合物及其应用
EP4605391A1 (en) 2022-10-21 2025-08-27 Exelixis, Inc. 4,5,6,7-tetrahydro-1-pyrazolo[4,3-c]pyridine compounds and derivatives as usp1 inhibitors
WO2024153175A1 (en) 2023-01-19 2024-07-25 Laekna Therapeutics Shanghai Co., Ltd. Heteroaromatic compounds and their use as usp1 inhibitors
WO2024233605A1 (en) 2023-05-08 2024-11-14 Tango Therapeutics, Inc. Compounds and their use against cancer
WO2024233665A1 (en) 2023-05-08 2024-11-14 Tango Therapeutics, Inc. Compounds and their use against cancer
WO2025010245A1 (en) 2023-07-06 2025-01-09 Exelixis, Inc. Fused pyrazole derivatives as usp1 inhibitors
CN116621846B (zh) * 2023-07-24 2023-10-17 华润医药研究院（深圳）有限公司 双环杂环及三环杂环类化合物及其制备方法和医药用途
WO2025067259A1 (zh) * 2023-09-26 2025-04-03 上海济煜医药科技有限公司 一类氮杂环胺类化合物作为泛素-特异性蛋白酶1抑制剂的制备方法、应用及其用途
WO2025102016A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Vrise Therapeutics, Inc. Novel molecules as inhibitors of dna damage repair pathway
WO2025151705A1 (en) 2024-01-10 2025-07-17 Vrise Therapeutics, Inc. Novel inhibitors of dna damage repair pathway
CN119707772B (zh) * 2024-12-23 2025-09-02 浙江大学 一种usp14共价抑制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (142)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4440929A (en) 1981-07-16 1984-04-03 Usv Pharmaceutical Corporation Imidazoquinoxaline compounds
DK476885D0 (da) 1985-10-17 1985-10-17 Ferrosan As Heterocycliske forbindelser og fremgangsmaader til fremstilling heraf
US4859672A (en) 1986-10-29 1989-08-22 Rorer Pharmaceutical Corporation Pyrido[2,3-d]pyrimidinone and imidazo[4,5-b]pyrimidinone
JPS63199347A (ja) 1987-02-14 1988-08-17 Konica Corp 鮮鋭性の向上した高感度ハロゲン化銀写真感光材料
IL90315A0 (en) 1988-06-01 1989-12-15 Ferrosan As Imidazoquinoxaline compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DK626288D0 (da) 1988-11-10 1988-11-10 Ferrosan As Kemisk proces til fremstilling af imidazoquinoxaliner og mellemprodukter til brug i processen
FR2643903A1 (fr) 1989-03-03 1990-09-07 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de benzimidazole, leurs procedes de preparation, intermediaires de synthese, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment pour le traitement des maladies cardiovasculaires, et des ulceres duodenaux
DK588489D0 (da) 1989-11-22 1989-11-22 Ferrosan As Heterocykliske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse
JP3147902B2 (ja) 1991-06-14 2001-03-19 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー イミダゾ〔１，５−ａ〕キノキサリン
AU4035893A (en) 1991-12-17 1993-07-19 Upjohn Company, The 3-substituted imidazo (1,5-a) and imidazo (1,5-a)-triazolo (1,5-c) quinoxalines and quinazolines with cns activity
AU3443493A (en) 1992-02-19 1993-09-13 Upjohn Company, The 3-substituted imidazo(1,5-a)quinoxalines and quinazolines with cns activity
GB9226879D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Iaf Biochem Int Anti-viral compounds
US6444656B1 (en) 1992-12-23 2002-09-03 Biochem Pharma, Inc. Antiviral phosphonate nucleotides
US5516774A (en) 1993-07-29 1996-05-14 American Cyanamid Company Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists
US5521173A (en) 1995-01-17 1996-05-28 American Home Products Corporation Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
ZA973884B (en) 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
CN1130363C (zh) 1997-11-12 2003-12-10 三菱化学株式会社 嘌呤衍生物以及含有其作为有效成分的药物
ZA9810490B (en) 1997-12-03 1999-05-20 Dainippon Pharmaceutical Co 2-Aryl-8-oxodihydropurine derivative process for the preparation thereof pharmaceutical composition containing the same and intermediate therefor
TW572758B (en) * 1997-12-22 2004-01-21 Sumitomo Pharma Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives
CZ27399A3 (cs) 1999-01-26 2000-08-16 Ústav Experimentální Botaniky Av Čr Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv
JP3814125B2 (ja) 1999-06-02 2006-08-23 大日本住友製薬株式会社 ２−アリール−８−オキソジヒドロプリン誘導体からなる医薬
CZ20022353A3 (cs) 2000-01-07 2003-02-12 Universitaire Instelling Antwerpen Deriváty purinu, způsob jejich přípravy a jejich použití
JP3675274B2 (ja) 2000-01-27 2005-07-27 ダイソー株式会社 ９−（２−ヒドロキシアルキル）プリン誘導体および１−（２−ヒドロキシアルキル）ピリミジン誘導体の製造法
US20020128264A1 (en) 2000-07-07 2002-09-12 Taylor Eve M. Methods for treatment of conditions affected by activity of multidrug transporters
US20020040032A1 (en) 2000-07-07 2002-04-04 Glasky Michelle S. Methods for stimulation of synthesis of synaptophysin in the central nervous system
US6630490B2 (en) 2000-07-07 2003-10-07 Neotherapeutics, Inc. Methods for treatment of disease-induced peripheral neuropathy and related conditions
US20020040031A1 (en) 2000-07-07 2002-04-04 Glasky Michelle S. Methods for prevention of accumulation of amyloid beta peptide in the central nervous system
US20020091133A1 (en) 2000-12-12 2002-07-11 Eve M. Taylor Use of 9-substituted purine analogues and other molecules to stimulate neurogenesis
US6960595B2 (en) 2001-03-23 2005-11-01 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 5-6 to 5-7 Heterobicycles as factor Xa inhibitors
US20020156277A1 (en) 2001-04-20 2002-10-24 Fick David B. Synthesis and methods of use of purine analogues and derivatives
JPWO2003068776A1 (ja) 2002-02-15 2005-06-02 協和醗酵工業株式会社 ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体
EP1485395A4 (en) 2002-02-28 2011-04-13 Biota Scient Management NUCLEOTIDE MIMETICS AND PRODRUGS THEREOF
US7247621B2 (en) 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
DE60307483T2 (de) 2002-08-07 2007-07-05 Novartis Ag Organische verbindungen als mittel zur behandlung von aldosteronbedingten zuständen
US7371857B2 (en) 2002-08-08 2008-05-13 Valeant Research & Development Synthesis for hydroxyalkylated heterocyclic bases
AU2003294249A1 (en) 2002-11-08 2004-06-03 Trimeris, Inc. Hetero-substituted benzimidazole compounds and antiviral uses thereof
JP2004217582A (ja) 2003-01-16 2004-08-05 Abbott Japan Co Ltd ９ｈ−プリン誘導体
US20040180898A1 (en) 2003-03-03 2004-09-16 Bang-Chi Chen Processes for preparing imidazoquinoxalinones, heterocyclic-substituted imidazopyrazinones, imidazoquinoxalines and heterocyclic-substituted imidazopyrazines
AU2004255585A1 (en) 2003-07-02 2005-01-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 5-substituted quinazolinone derivatives
AU2004259736A1 (en) 2003-07-23 2005-02-03 Wyeth Sulfonyldihydroimid- azopyridinone compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
US20050054614A1 (en) 2003-08-14 2005-03-10 Diacovo Thomas G. Methods of inhibiting leukocyte accumulation
WO2005016348A1 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Icos Corporation Method of inhibiting immune responses stimulated by an endogenous factor
US20050239809A1 (en) 2004-01-08 2005-10-27 Watts Stephanie W Methods for treating and preventing hypertension and hypertension-related disorders
TW200538108A (en) 2004-02-19 2005-12-01 Astrazeneca Ab Fused heterocyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
WO2005112935A1 (en) 2004-05-13 2005-12-01 Vanderbilt University Phosphoinositide 3-kinase delta selective inhibitors for inhibiting angiogenesis
EP1755609A1 (en) 2004-05-25 2007-02-28 Icos Corporation Methods for treating and/or preventing aberrant proliferation of hematopoietic cells
JP2008501707A (ja) 2004-06-04 2008-01-24 アイコス、コーポレーション マスト細胞障害を処置するための方法
US8039460B2 (en) 2004-10-13 2011-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. CGRP receptor antagonists
US7951810B2 (en) 2005-02-04 2011-05-31 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes
CA2598409A1 (en) 2005-02-17 2006-08-24 Icos Corporation Phosphoinositide 3-kinase inhibitors for inhibiting leukocyte accumulation
US7884109B2 (en) 2005-04-05 2011-02-08 Wyeth Llc Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
EP1874772A1 (en) 2005-04-05 2008-01-09 Pharmacopeia, Inc. Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
US20090023723A1 (en) 2005-09-21 2009-01-22 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. Purinone derivatives for treating neurodegenerative diseases
DE102005062987A1 (de) 2005-12-28 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte Propiolsäureamide und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US7989459B2 (en) 2006-02-17 2011-08-02 Pharmacopeia, Llc Purinones and 1H-imidazopyridinones as PKC-theta inhibitors
WO2007139992A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Novartis Ag ALDOSTERONE SYNTHASE AND/OR 11β-HYDROXYLASE INHIBITORS
TW200817400A (en) 2006-05-30 2008-04-16 Elbion Ag Pyrido [3,2-e] pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
WO2007149484A2 (en) 2006-06-20 2007-12-27 Dana-Farber Cancer Institute Inhibitors of usp1 deubiquitinating enzyme complex
WO2008030744A2 (en) 2006-09-05 2008-03-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibitors of c-met and uses thereof
EP2364702A3 (en) * 2006-09-05 2012-01-25 Emory University Kinase inhibitors for preventing or treating pathogen infection and method of use thereof
WO2008045529A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Serenex, Inc. Purine and pyrimidine derivatives for treatment of cancer and inflammatory diseases
CA2666624C (en) * 2006-10-19 2015-12-29 Signal Pharmaceuticals, Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and use thereof as protein kinase inhibitors
US20080119496A1 (en) 2006-11-16 2008-05-22 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. 7-Substituted Purine Derivatives for Immunosuppression
BRPI0622030A2 (pt) 2006-11-16 2014-04-22 Pharmacopeia Llc Derivados de purina 7-substituída, para imunossupressão
US7943617B2 (en) 2006-11-27 2011-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Heterobicyclic compounds useful as kinase inhibitors
AR065784A1 (es) 2007-03-20 2009-07-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co Derivados de 8-oxo adenina,medicamentos que los contienen y usos como agentes terapeuticos para enfermedades alergicas, antivirales o antibacterianas.
MX2009009913A (es) 2007-03-23 2009-10-16 Amgen Inc Derivados de quinolina o benzopirazina y sus usos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunitarias o varias clases de canceres.
WO2008117796A1 (ja) 2007-03-28 2008-10-02 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規ムチリン誘導体
AU2008240279A1 (en) 2007-04-11 2008-10-23 Alcon Research, Ltd. Use of an inhibitor of TNFa plus an antihistamine to treat allergic rhinitis and allergic conjunctivitis
US20090182035A1 (en) 2007-04-11 2009-07-16 Alcon Research, Ltd. Use of a combination of olopatadine and cilomilast to treat non-infectious rhinitis and allergic conjunctivitis
WO2008131501A2 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Katholieke Universiteit Leuven New anti-viral nucleoside analogs
GB0708258D0 (en) 2007-04-27 2007-06-06 Katholleke Universiteit Leuven New anti-viral nulceoside analogs
JP2010527999A (ja) 2007-05-23 2010-08-19 フアーマコペイア・エル・エル・シー ＰＫＣ−θ阻害剤としてのプリノン類および１Ｈ−イミダゾピリジノン類
JP5492770B2 (ja) 2007-06-26 2014-05-14 サノフイ ベンゾイミダゾール及びアザベンゾイミダゾールの位置選択的銅触媒合成
JP2009007273A (ja) 2007-06-27 2009-01-15 Ajinomoto Co Inc ジアミノピリミジン化合物の製造方法
US20090118301A1 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Arbor Vita Corporation Compositions and Methods for Treating Cancer
WO2009062059A2 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Pharmacopeia, Inc. Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors
AU2008326784B2 (en) 2007-11-20 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US20090143391A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Norbert Hofgen Aryl and heteroaryl fused imidazo [1,5-a] pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
RU2010126622A (ru) 2007-11-30 2012-01-10 УАЙТ ЭлЭлСи (US) Конденсированные с арилом и гетероарилом имидазо[1, 5-а]пиразины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10
US20090143392A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Methods of Treating Obesity and Metabolic Disorders
JP2011509961A (ja) 2008-01-17 2011-03-31 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 置換スルホンアミド誘導体
CA2712266A1 (en) 2008-01-17 2009-07-23 Gruenenthal Gmbh Substituted sulfonamide derivatives
EP2085398A1 (en) 2008-02-01 2009-08-05 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine
EP2090576A1 (en) 2008-02-01 2009-08-19 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA 6-halo-pyrazolo[1,5-a]pyridines, a process for their preparation and their use as metabotropic glutamate receptor (mGluR) modulators
WO2009117283A2 (en) 2008-03-21 2009-09-24 Merck & Co., Inc. Quinolizidinone m1 receptor positive allosteric modulators
EP3042660A3 (en) 2008-04-15 2016-10-26 RFS Pharma, LLC. Nucleoside derivatives for treatment of caliciviridae infections, including norovirus infections
US20110288070A1 (en) 2008-05-05 2011-11-24 ROGERS Kathryn Methods for treating cognitive disorders using inhibitors of histone deacetylase
EP2303876B1 (en) 2008-06-25 2014-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Diketo azolopiperidines and azolopiperazines as anti-hiv agents
EP2364313B1 (en) 2008-09-09 2014-01-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Aza-benzimidazolone chymase inhibitors
BRPI0918602B8 (pt) 2008-09-16 2021-05-25 Benevolentai Cambridge Ltd inibidores da atividade de ssao, seu uso, e formulação farmacêutica
EP2346508B1 (en) 2008-09-26 2016-08-24 Intellikine, LLC Heterocyclic kinase inhibitors
WO2010068520A2 (en) 2008-12-11 2010-06-17 Cara Therapeutics, Inc. Substituted imidazoheterocycle derivatives
CN101824036A (zh) 2009-03-05 2010-09-08 上海恒瑞医药有限公司 四氢咪唑并[1，5-a]吡嗪衍生物的盐,其制备方法及其在医药上的应用
EP2493895B1 (en) 2009-10-29 2017-04-26 Vectura Limited N-containing heteroaryl derivatives as jak3 kinase inhibitors
JP2011136925A (ja) 2009-12-28 2011-07-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 含窒素二環性化合物
SG183155A1 (en) 2010-02-03 2012-09-27 Signal Pharm Llc Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors
CA2797719C (en) 2010-04-30 2019-11-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Small molecule inhibitors of usp1 deubiquitinating enzyme activity
US9139592B2 (en) 2010-06-14 2015-09-22 Trt Pharma Inc. Modulators of Nrf2 and uses thereof
EP2397482A1 (en) 2010-06-15 2011-12-21 Almirall, S.A. Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
JP2012012332A (ja) 2010-06-30 2012-01-19 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規アザインドール誘導体
WO2012003576A1 (en) 2010-07-06 2012-01-12 Université de Montréal Imidazopyridine, imidazopyrimidine and imidazopyrazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
WO2012009258A2 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Edward Roberts Peptidomimetic galanin receptor modulators
CN102372716A (zh) 2010-08-09 2012-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
DE102010040233A1 (de) 2010-09-03 2012-03-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Bicyclische Aza-Heterocyclen und ihre Verwendung
CN102485721B (zh) 2010-12-03 2015-12-09 曹亚 取代的2,3-二氮杂萘酮化合物及其用途
TWI515187B (zh) 2010-12-16 2016-01-01 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之吲哚類
TWI541241B (zh) 2010-12-16 2016-07-11 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之咪唑并吡啶類
TWI527814B (zh) 2010-12-16 2016-04-01 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之氮雜苯并咪唑類
TWI501967B (zh) 2010-12-16 2015-10-01 Janssen R&D Ireland 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之氮雜吲哚類
DK2669270T3 (en) 2011-01-28 2018-02-26 Sato Pharma Indole-related compounds such as URAT1 inhibitors
WO2012114252A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel indole and pyrrolopyridine amides
CA2831291A1 (en) 2011-03-26 2012-10-04 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Methods of targeted treatment of frontotemporal lobar degeneration
WO2012136492A1 (en) 2011-04-04 2012-10-11 Siena Biotech S.P.A. Wnt pathway antagonists
WO2013025628A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Janus kinase inhibitor compounds and methods
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
ES2572908T3 (es) 2011-10-14 2016-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos como inhibidores del factor XIa
EA034512B1 (ru) 2011-10-19 2020-02-14 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Лечение злокачественной опухоли ингибиторами tor-киназы
US8501724B1 (en) 2012-01-31 2013-08-06 Pharmacyclics, Inc. Purinone compounds as kinase inhibitors
MY174308A (en) 2012-02-24 2020-04-06 Signal Pharm Llc Methods for treating non-small cell lung using tor kinase inhibitor combination therapy
WO2013134079A1 (en) 2012-03-05 2013-09-12 Amgen Inc. Oxazolidinone compounds and derivatives thereof
US9338896B2 (en) 2012-07-25 2016-05-10 Enthone, Inc. Adhesion promotion in printed circuit boards
US9566310B2 (en) 2012-09-10 2017-02-14 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Reno Methods of treating muscular dystrophy
US20150246888A1 (en) 2012-09-11 2015-09-03 Michael Johnson Enoyl reductase inhibitors with antibacterial activity
AU2013202768B2 (en) * 2012-10-18 2015-11-05 Signal Pharmaceuticals, Llc Treatment of cancer with TOR kinase inhibitors
CA2896731A1 (en) * 2012-12-28 2014-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inhibitors of the usp1/uaf1 deubiquitinase complex and uses thereof
JP6024979B2 (ja) 2013-02-21 2016-11-16 学校法人金沢工業大学 難燃組成物、それを用いた難燃化処理方法および難燃材料
CN103923085B (zh) 2013-02-25 2016-08-24 苏州云轩医药科技有限公司 具有刺猬通路拮抗剂活性的吡啶杂环化合物及其用途
AU2014223501A1 (en) 2013-02-28 2015-09-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Treatment of cancer with TOR kinase inhibitors
BR112015021549A2 (pt) 2013-03-13 2017-07-18 Abbvie Inc inibidores de piridina cinase cdk9
US9187454B2 (en) 2013-03-13 2015-11-17 Boston Biomedical, Inc. Inhibitors of kinases and cancer stem cells, and methods of preparation and use thereof
WO2014152725A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Biogen Idec Ma Inc. S1p and/or atx modulating agents
US9809545B2 (en) 2013-03-27 2017-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
SG11201510409QA (en) 2013-06-21 2016-01-28 Zenith Epigenetics Corp Novel bicyclic bromodomain inhibitors
WO2015200677A2 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
CN106467538B (zh) 2015-08-14 2019-03-05 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种取代的四氢异喹啉化合物与用途
CA3005353A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Forma Therapeutics, Inc. Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitors
CN107629057B (zh) 2016-07-19 2020-03-27 上海勋和医药科技有限公司 Bet蛋白抑制剂及其应用
CN107629071B (zh) 2016-07-19 2019-12-27 上海勋和医药科技有限公司 取代2，4-（1h,3h）嘧啶二酮作为parp抑制剂及其应用
US20180177784A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA3122108A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 KSQ Therapeutics, Inc. Substituted pyrazolopyrimidines and substituted purines and their use as ubiquitin-specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors
JP7553450B2 (ja) 2018-12-28 2024-09-18 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ１を阻害するための組成物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814288C1 (ru) * 2020-09-02 2024-02-28 Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп. Новые соединения в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая их фармацевтическая композиция

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023011899A (ja) 2023-01-24
MX2021001186A (es) 2022-10-11
US11161848B2 (en) 2021-11-02
US20180339986A1 (en) 2018-11-29
BR112018010216B1 (pt) 2024-02-15
US20170145012A1 (en) 2017-05-25
JP6964343B2 (ja) 2021-11-10
CN114702495A (zh) 2022-07-05
RU2018121499A3 (ru) 2020-01-21
JP2021113224A (ja) 2021-08-05
IL259220A (en) 2018-07-31
CN108473495A (zh) 2018-08-31
JP7650854B2 (ja) 2025-03-25
AU2023274204A1 (en) 2023-12-21
CN108473495B (zh) 2022-04-12
US12043623B2 (en) 2024-07-23
KR20180095539A (ko) 2018-08-27
US10189841B2 (en) 2019-01-29
WO2017087837A1 (en) 2017-05-26
AU2016356694B2 (en) 2021-07-29
RU2750151C2 (ru) 2021-06-22
IL282103A (en) 2021-05-31
AU2021257988A1 (en) 2021-12-09
EP3377493B1 (en) 2020-04-08
MX379543B (es) 2025-03-11
IL282103B2 (en) 2023-08-01
US20220281869A1 (en) 2022-09-08
AU2016356694A1 (en) 2018-07-05
US10399980B2 (en) 2019-09-03
CA3005353A1 (en) 2017-05-26
IL300788A (en) 2023-04-01
SG11201804098TA (en) 2018-06-28
EP3696181A1 (en) 2020-08-19
IL259220B (en) 2021-04-29
MX2018005925A (es) 2019-03-28
US20200079776A1 (en) 2020-03-12
NZ743551A (en) 2024-11-29
JP2019504821A (ja) 2019-02-21
BR112018010216A2 (pt) 2018-11-21
JP7273886B2 (ja) 2023-05-15
EP3377493A1 (en) 2018-09-26
AU2021257988B2 (en) 2023-12-21
KR102708936B1 (ko) 2024-09-25
IL282103B1 (en) 2023-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018121499A (ru) Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1
ES2580481T3 (es) Derivados de aminoquinazolina y sus sales, y métodos de uso
HRP20192336T1 (hr) Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
AR058703A1 (es) Triazolopiridazinas inhibidoras de tirosinquinasas, metodo de preparacion, composiciones farmaceuticas que las contienen y usos terapeuticos en el tratamiento del cancer
AR088029A1 (es) Compuestos de pirimidina sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento del dolor, accidentes cerebrovasculares, epilepsia y otras enfermedades del sistema nervioso central
JP2016525075A5 (ru)
AR127309A2 (es) Derivados de piridazinona
JP2012532931A5 (ru)
HRP20180382T1 (hr) Inhibitori protein kinaze
AR077328A1 (es) Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
RU2017103953A (ru) Пестицидно активные гетероциклические производные с серосодержащими заместителями
JP2019504821A5 (ru)
SI2751083T1 (en) Quinolone compound
JP2013529611A5 (ru)
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
UY28526A1 (es) Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
AR082888A1 (es) Compuestos de piridina para la inhibicion de nampt
AR087591A1 (es) Derivados de ciclohexil azetidina como inhibidores de jak
CA2455181A1 (en) Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
AR074790A1 (es) Derivados de isooxazol sustituidos, composiciones farmaceuticas y para el control de parasitos que los comprenden y su uso en metodos para controlar parasitos en y sobre animales de sangre caliente.
JP2016506962A5 (ru)
RU2014109747A (ru) Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
AR064965A1 (es) Derivados de azacicloalcanos como inhibidores de estearoil - coenzima a delta -9 desaturasa
MY148375A (en) Delta and epsilon crystal forms of imatinib mesylate
JP2014530197A5 (ru)