RU2014109747A - Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor - Google Patents
Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014109747A RU2014109747A RU2014109747/04A RU2014109747A RU2014109747A RU 2014109747 A RU2014109747 A RU 2014109747A RU 2014109747/04 A RU2014109747/04 A RU 2014109747/04A RU 2014109747 A RU2014109747 A RU 2014109747A RU 2014109747 A RU2014109747 A RU 2014109747A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- triazin
- urea
- methylsulfonyl
- methylmorpholino
- Prior art date
Links
- -1 MORPHOLIN-SUBSTITUTED UREA Chemical class 0.000 title claims 12
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 30
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 4
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 3
- ZVVZLBPJNXSTDA-UHFFFAOYSA-N [4-[4-(3-methylmorpholin-4-yl)-6-(2-methylsulfonylpyridin-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CC1COCCN1C1=NC(=NC(=N1)C=1C(=NC=CC=1)S(=O)(=O)C)C1=CC=C(C=C1)NC(N)=O ZVVZLBPJNXSTDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- SQWAKKGIJSCBDW-OOJLDXBWSA-N 1-(2,2-difluorocyclopropyl)-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3C(C3)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 SQWAKKGIJSCBDW-OOJLDXBWSA-N 0.000 claims 1
- WYVZYLFSFLZJLE-AWEZNQCLSA-N 1-(2,2-difluoroethyl)-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 WYVZYLFSFLZJLE-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- VGGRTBRWWUFDQE-HNNXBMFYSA-N 1-(2,2-difluoroethyl)-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 VGGRTBRWWUFDQE-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- BTUQEGIDVUWXLY-SFHVURJKSA-N 1-(2,2-dimethylpropyl)-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(C)(C)C)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 BTUQEGIDVUWXLY-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- WQSLRAHWQAGEEV-HNNXBMFYSA-N 1-(2-fluoroethyl)-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCF)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 WQSLRAHWQAGEEV-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- DWHLEZSBYLJWAP-INIZCTEOSA-N 1-(2-fluoroethyl)-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCF)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 DWHLEZSBYLJWAP-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- LGRSDZOSFNRFBX-INIZCTEOSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCO)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 LGRSDZOSFNRFBX-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- MZIHKPPULSTVPI-BJQOMGFOSA-N 1-(3-amino-4,4,4-trifluorobutyl)-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCC(N)C(F)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 MZIHKPPULSTVPI-BJQOMGFOSA-N 0.000 claims 1
- CBTGCCPITWABCX-HNNXBMFYSA-N 1-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(2-hydroxyethyl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCCO)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 CBTGCCPITWABCX-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- NQDNTFVBTMDPOY-AWEZNQCLSA-N 1-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-methylurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 NQDNTFVBTMDPOY-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- SVVLFAXKYZRIEU-HNNXBMFYSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(F)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 SVVLFAXKYZRIEU-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- IQZVHHCWLJKABG-SFHVURJKSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(2-methylpropyl)urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC(C)C)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 IQZVHHCWLJKABG-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- OBNUCJQVVUPBMF-OOJLDXBWSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NCC(O)C(F)(F)F)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 OBNUCJQVVUPBMF-OOJLDXBWSA-N 0.000 claims 1
- QUUFTKOHCWDTPU-INIZCTEOSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(oxetan-3-yl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3COC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 QUUFTKOHCWDTPU-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- DTJJNINJMPHAGI-DIMJTDRSSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-(oxolan-3-yl)urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3COCC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 DTJJNINJMPHAGI-DIMJTDRSSA-N 0.000 claims 1
- WTVPWCNBRLNHIC-KRWDZBQOSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-propan-2-ylurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC(C)C)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 WTVPWCNBRLNHIC-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- NBMCWYMOBZCRCH-KRWDZBQOSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-propylurea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 NBMCWYMOBZCRCH-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- GHPKGLRLNYQRBA-SFHVURJKSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC=3C=NC=CC=3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 GHPKGLRLNYQRBA-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- OBQBFVXXGFPXMM-SFHVURJKSA-N 1-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-pyridin-4-ylurea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC=3C=CN=CC=3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 OBQBFVXXGFPXMM-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- HGOXTLYZGOXGIM-IBGZPJMESA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CCCCC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 HGOXTLYZGOXGIM-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- FZJLSYYBXRUXGH-SFHVURJKSA-N 1-cyclopentyl-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CCCC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 FZJLSYYBXRUXGH-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- LLYIELJURDPGCH-KRWDZBQOSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(2-ethylsulfonylphenyl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 LLYIELJURDPGCH-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- KZICCAFBGTVPIO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(2-methylsulfonylphenyl)-6-(1,4-oxazepan-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2CCOCCC2)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 KZICCAFBGTVPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KYANJFCYCNOTEN-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(2-methylsulfonylphenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2CCOCC2)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 KYANJFCYCNOTEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WLORGJWWSIEHGH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(3,3-dimethylmorpholin-4-yl)-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CC1(C)COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 WLORGJWWSIEHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRBDAWQZDGPPKD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(3-ethylmorpholin-4-yl)-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CCC1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 RRBDAWQZDGPPKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PJLYVQWIEXBFKX-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1C1=NC(N2CC3CCC(O3)C2)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 PJLYVQWIEXBFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTWIUWYFTTUDAS-MRXNPFEDSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[(3r)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 JTWIUWYFTTUDAS-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- JTWIUWYFTTUDAS-INIZCTEOSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 JTWIUWYFTTUDAS-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- GWYWSNIEOOQQBY-HNNXBMFYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylpyridin-3-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C[C@H]1COCCN1C1=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=NC(C=2C(=NC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 GWYWSNIEOOQQBY-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- STZUVZVOVGSFFP-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-3-[4-[4-[3-(hydroxymethyl)morpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=NC(N2C(COCC2)CO)=NC(C=2C=CC(NC(=O)NC3CC3)=CC=2)=N1 STZUVZVOVGSFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWHWSFSRAOFWHP-HNNXBMFYSA-N 1-ethyl-3-[4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)=N1 OWHWSFSRAOFWHP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- SHEFEJGEGWCOJZ-INIZCTEOSA-N 1-ethyl-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NCC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 SHEFEJGEGWCOJZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- YKIWVDVZGHLPNJ-HNNXBMFYSA-N 1-methyl-3-[4-[4-[(3s)-3-methylmorpholin-4-yl]-6-(2-methylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)NC)=CC=C1C1=NC(N2[C@H](COCC2)C)=NC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 YKIWVDVZGHLPNJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XAVFYPNLILFEIF-UHFFFAOYSA-N CC1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CC=CC=C3S(=O)(=O)N4CCCC4)C5=CC=C(C=C5)NC(=O)N Chemical compound CC1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CC=CC=C3S(=O)(=O)N4CCCC4)C5=CC=C(C=C5)NC(=O)N XAVFYPNLILFEIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- ZHIBRAINUDOTCB-UHFFFAOYSA-N [4-[4-(5-fluoro-2-methylsulfonylphenyl)-6-(3-methylmorpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea Chemical compound FC=1C=CC(=C(C=1)C1=NC(=NC(=N1)N1C(COCC1)C)C1=CC=C(C=C1)NC(=O)N)S(=O)(=O)C ZHIBRAINUDOTCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 6
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/22—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to two ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I),или его фармацевтически приемлемая соль, гдеm равно 1 или 2;n равно 1; 2; 3 или 4;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из H; галогена; CN; C(O)OR; OR; оксо (=O); C(O)R; C(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)R; S(O)R; N(R)S(O)N(RR); N(R)S(O)N(RR); SR; N(RR); NO; OC(O)R; N(R)C(O)R; N(R)S(O)R; N(R)S(O)R; N(R)C(O)N(RR); N(R)C(O)OR; OC(O)N(RR) и Cалкила, где Cалкил возможно замещен одним или более R, которые являются одинаковыми или разными;возможно два Rобъединены вместе с кольцом, к которому они присоединены, с образованием 8-11-членного гетеробицикла;R, R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H; Cалкила, где Cалкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;Rпредставляет собой галоген; CN; C(O)OR; OR; C(O)R; C(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)R; S(O)R; N(R)S(O)N(RR); N(R)S(O)N(RR); SR; N(RR); NO; OC(O)R; N(R)C(O)R; N(R)S(O)R; N(R)S(O)R; N(R)C(O)N(RR); N(R)C(O)ORили OC(O)N(RR);R, R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H и Cалкила, где Cалкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;Tпредставляет собой фенил или 5-6-членный ароматический гетероцикл, где Tзамещен группой N(R)C(O)N(RR) или N(R)C(O)ORи возможно дополнительно замещен одним или более R, которые являются одинаковыми или разными;Rпредставляет собой галоген; CN; C(O)OR; OR; C(O)R; C(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)N(RR); S(O)R; S(O)R; N(R)S(O)N(RR); N(R)S(O)N(RR); SR; N(RR); NO; OC(O)R; N(R)C(O)R; N(R)S(O)R; N(R)S(O)R; N(R)C(O)N(RR); N(R)C(O)OR; OC(O)N(RR) или Cалкил, где Cалкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;R, R, R, R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H; Cалкила, где Cалкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;Rпредставляет собой H; Tи Cалкил, где Cалкил возможно замещен одним или более R, которы
Claims (28)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
m равно 1 или 2;
n равно 1; 2; 3 или 4;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из H; галогена; CN; C(O)OR2; OR2a; оксо (=O); C(O)R2; C(O)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a); S(O)N(R2R2a); S(O)2R2; S(O)R2; N(R2)S(O)2N(R2aR2b); N(R2)S(O)N(R2aR2b); SR2; N(R2R2a); NO2; OC(O)R2; N(R2)C(O)R2a; N(R2)S(O)2R2a; N(R2)S(O)R2a; N(R2)C(O)N(R2aR2b); N(R2)C(O)OR2a; OC(O)N(R2R2a) и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R3, которые являются одинаковыми или разными;
возможно два R1 объединены вместе с кольцом, к которому они присоединены, с образованием 8-11-членного гетеробицикла;
R2, R2a, R2b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R3 представляет собой галоген; CN; C(O)OR4; OR4; C(O)R4; C(O)N(R4R4a); S(O)2N(R4R4a); S(O)N(R4R4a); S(O)2R4; S(O)R4; N(R4)S(O)2N(R4aR4b); N(R4)S(O)N(R4aR4b); SR4; N(R4R4a); NO2; OC(O)R4; N(R4)C(O)R4a; N(R4)S(O)2R4a; N(R4)S(O)R4a; N(R4)C(O)N(R4aR4b); N(R4)C(O)OR4a или OC(O)N(R4R4a);
R4, R4a, R4b независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
T0 представляет собой фенил или 5-6-членный ароматический гетероцикл, где T0 замещен группой N(R5a)C(O)N(R5bR5) или N(R5a)C(O)OR5 и возможно дополнительно замещен одним или более R6, которые являются одинаковыми или разными;
R6 представляет собой галоген; CN; C(O)OR7; OR7; C(O)R7; C(O)N(R7R7a); S(O)2N(R7R7a); S(O)N(R7R7a); S(O)2R7; S(O)R7; N(R7)S(O)2N(R7aR7b); N(R7)S(O)N(R7aR7b); SR7; N(R7R7a); NO2; OC(O)R7; N(R7)C(O)R7a; N(R7)S(O)2R7a; N(R7)S(O)R7a; N(R7)C(O)N(R7aR7b); N(R7)C(O)OR7a; OC(O)N(R7R7a) или C1-6алкил, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R5a, R5b, R7, R7a, R7b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R5 представляет собой H; T2 и C1-6алкил, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R8, которые являются одинаковыми или разными;
R8 представляет собой галоген; CN; C(O)OR9; OR9; C(O)R9; C(O)N(R9R9a); S(O)2N(R9R9a); S(O)N(R9R9a); S(O)2R9; S(O)R9; N(R9)S(O)2N(R9aR9b); N(R9)S(O)N(R9aR9b); SR9; N(R9R9a); NO2; OC(O)R9; N(R9)C(O)R9a; N(R9)S(O)2R9a; N(R9)S(O)R9a; N(R9)C(O)N(R9aR9b); N(R9)C(O)OR9a; OC(O)N(R9R9a) или T2;
R9, R9a, R9b независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
возможно R5, R5b объединены с образованием, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, содержащего по меньшей мере атом азота в качестве кольцевого гетероатома 4-7-членного гетероциклильного кольца или 8-11-членного гетеробициклильного кольца, где 4-7-членное гетероциклильное кольцо и 8-11-членное гетеробицикл ильное кольцо возможно замещены одним или более R10, которые являются одинаковыми или разными;
T2 представляет собой C3-7циклоалкил; 4-7-членный гетероциклил; 8-11-членный гетеробициклил; фенил; нафтил; инденил или инданил, где T2 возможно замещен одним или более R10, которые являются одинаковыми или разными;
R10 представляет собой галоген; CN; C(O)OR11; OR11; оксо (=O), где кольцо является по меньшей мере частично насыщенным; C(O)R11; C(O)N(R11R11a); S(O)2N(R11R11a); S(O)N(R11R11a); S(O)2R11; S(O)R11; N(R11)S(O)2N(R11aR11b); N(R11)S(O)N(R11aR11b); SR11; N(R11R11a); NO2; OC(O)R11; N(R11)C(O)R11a; N(R11)S(O)2R11a; N(R11)S(O)R11a; N(R11)C(O)N(R11aR11b); N(R11)C(O)OR11a; OC(O)N(R11R11a) или C1-6алкил, где C1-6алкил возможно замещен одним или более R12, которые являются одинаковыми или разными;
R11, R11a, R11b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R12 представляет собой галоген; CN; C(O)OR13; OR13; C(O)R13; C(O)N(R13R13a); S(O)2N(R13R13a); S(O)N(R13R13a); S(O)2R13; S(O)R13; N(R13)S(O)2N(R13aR13b); N(R13)S(O)N(R13aR13b); SR13; N(R13R13a); NO2; OC(O)R13; N(R13)C(O)R13a; N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); N(R13)C(O)OR13a или OC(O)N(R13R13a);
R13, R13a, R13b независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
T1 представляет собой фенил или 5-6-членный ароматический гетероцикл, где T1 замещен группами S(O)N(R14aR14), S(O)2N(R14aR14), S(O)R14, S(O)2R14 и возможно дополнительно замещен одним или более R15, которые являются одинаковыми или разными;
R15 представляет собой галоген; CN; C(O)OR16; OR16; C(O)R16; C(O)N(R16R16a); S(O)2N(R16R16a); S(O)N(R16R16a); S(O)2R16; S(O)R16; N(R16)S(O)2N(R16aR16b); N(R16)S(O)N(R16aR16b); SR16; N(R16R16a); NO2; OC(O)R16; N(R16)C(O)R16a; N(R16)S(O)2R16a; N(R16)S(O)R16a; OC(O)N(R16R16a) или C1-6алкил, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R14a, R16, R16a, R16b независимо выбраны из группы, состоящей из H; C1-6алкила, где C1-6алкил возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными;
R14 представляет собой C1-6алкил, который возможно замещен одним или более атомами галогена, которые являются одинаковыми или разными, или незамещенное 4-7-членное гетероциклильное кольцо.
2. Соединение по п. 1, где m равно 1.
3. Соединение по п. 1, где n равно 1 или 2.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой незамещенный C1-6алкил или C1-6алкил, замещенный одним R3.
5. Соединение по п. 1, где два R1 соединены с образованием, вместе с кольцом, к которому они присоединены, 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ильного или 3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ильного кольца.
6. Соединение по п. 1, где T0 представляет собой фенил, где T0 замещен группой N(R5a)C(O)N(R5bR5) или N(R5a)C(O)OR5 и возможно дополнительно замещен одним или более R6, которые являются одинаковыми или разными.
7. Соединение по п. 1, где T0 замещен группой N(R5a)C(O)N(R5bR5) и возможно дополнительно замещен одним или более R6, которые являются одинаковыми или разными.
8. Соединение по п. 1, где T0 не является дополнительно замещенным одним или более R6.
9. Соединение по п.1, где R5a, R5b представляют собой H.
10. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой T2, где T2 возможно замещен одним или более R10, которые являются одинаковыми или разными, и где T2 представляет собой фенил; пиридил; циклопропил; циклобутил; циклопентил; циклогексил; оксетанил или тетрагидрофуранил.
11. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой незамещенный C1-6алкил.
12. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-6алкил, замещенный одним или более R8, которые являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из F; OR9 и N(R9R9a).
13. Соединение по п. 1, где T1 представляет собой фенил или пиридил, и где T1 замещен группами S(O)N(R14aR14), S(O)2N(R14aR14), S(O)R14, S(O)2R14 и возможно дополнительно замещен одним или более R15, которые являются одинаковыми или разными.
14. Соединение по п.1, где T1 не является дополнительно замещенным одним или более R15, либо T1 дополнительно замещен одним R15.
15. Соединение по п. 1, где T1 замещен группой S(O)2R14 и возможно дополнительно замещен одним или более R15, которые являются одинаковыми или разными.
16. Соединение по п. 1, где R14 представляет собой метил или этил.
17. Соединение по п. 1, где в формуле (I) T0 и T1 выбраны с получением формулы (Ia)
где X представляет собой CH или N, о равно 0 или 1, и n, m, R1, R5, R14, R15 имеют значения, как указано в любом из пп. 1-16.
18. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(2-гидроксиэтил)-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метил-сульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)фенил)-6-(3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)фенил)-6-(3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(2-гидроксиэтил)мочевины;
(S)-1-(2-фторэтил)-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(2,2-дифторэтил)-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метил-сульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(оксетан-3-ил)мочевины;
(S)-1-этил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-циклопропилмочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-(2-(метилсульфонил)фенил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(R)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-метил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-изопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-циклопропилмочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(2-(этилсульфонил)фенил)-6-(3-метил-морфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-пропилмочевины;
(S)-1-изобутил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопентил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метил-сульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-(2-(метилсульфонил)фенил)-6-(1,4-оксазепан-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-(3,3-диметилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-(3-(гидроксиметил)морфолино)-6-(2-(метил-сульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метил-сульфонил)пиридин-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(гидроксиметил)фенил)-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклопропил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклобутил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метил-сульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-циклогексил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)-фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(2,2-дифторциклопропил)-3-(4-(4-((S)-3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-неопентилмочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(3,3,3-трифторпропил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)мочевины;
1-(4-(4-((S)-3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)мочевины;
1-(4-(4-((S)-3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(тетрагидрофуран-3-ил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(пиридин-4-ил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(пиридин-3-ил)мочевины;
1-циклопропил-3-(4-(4-(3-этилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(3-амино-4,4,4-трифторбутил)-3-(4-(4-((S)-3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
1-(4-(4-((S)-3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(4,4,4-трифтор-3-гидроксибутил)мочевины;
1-(4-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(5-фтор-2-(метилсульфонил)фенил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-циклопропилмочевины;
(S)-1-этил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-метил-3-(4-(4-(3-метилморфолино)-6-(2-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-этил-3-(4-(4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)фенил)-6-(3-метил-морфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины;
(S)-1-(4-(4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)фенил)-6-(3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-метилмочевины;
(S)-1-(2,2-дифторэтил)-3-(4-(4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)фенил)-6-(3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)мочевины и
(S)-1-(4-(4-(5-фтор-2-(метилсульфонил)фенил)-6-(3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)фенил)-3-(2-фторэтил)мочевины.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-18 вместе с фармацевтически приемлемым носителем, возможно в комбинации с одной или более другими фармацевтическими композициями.
20. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18 для применения в качестве лекарственного средства.
21. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18 для применения в способе лечения или предупреждения заболевания или расстройства, ассоциированного с mTOR ("мишень рапамицина у млекопитающих").
22. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18 для применения в способе лечения или предупреждения иммунологического, воспалительного, аутоиммунного или аллергического расстройства или заболевания, или отторжения трансплантата, или заболевания «трансплантат-против-хозяина».
23. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18 для применения в способе лечения или предупреждения пролиферативного заболевания, в частности рака.
24. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18 для применения в способе лечения или предупреждения сердечнососудистого заболевания, метаболического заболевания или нейродегенеративного заболевания.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18 для применения в способе лечения или предупреждения заболеваний, ассоциированных с аутофагией.
26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-18 для применения в способе лечения или предупреждения вирусной инфекции.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний или расстройств, ассоциированных с mTOR.
28. Способ лечения, контроля, замедления или предупреждения у нуждающегося в этом пациента - млекопитающего одного или более состояний, выбранных из группы, состоящей из заболеваний и расстройств, ассоциированных с mTOR, включающий введение указанному паценту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11182221.9 | 2011-09-21 | ||
| EP11182221 | 2011-09-21 | ||
| PCT/EP2012/068590 WO2013041652A1 (en) | 2011-09-21 | 2012-09-21 | Morpholino substituted urea or carbamate derivatives as mtor inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014109747A true RU2014109747A (ru) | 2015-10-27 |
| RU2616619C2 RU2616619C2 (ru) | 2017-04-18 |
Family
ID=46881066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014109747A RU2616619C2 (ru) | 2011-09-21 | 2012-09-21 | Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9175011B2 (ru) |
| EP (1) | EP2758379B1 (ru) |
| JP (1) | JP5995975B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140070616A (ru) |
| CN (1) | CN103917530B (ru) |
| AU (1) | AU2012311458B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014006743A8 (ru) |
| CA (1) | CA2849189A1 (ru) |
| ES (1) | ES2609606T3 (ru) |
| RU (1) | RU2616619C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013041652A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2535116T3 (es) | 2010-03-04 | 2015-05-05 | Cellzome Limited | Derivados de urea sustituida con morfolino como inhibidores de mtor |
| WO2013050508A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-11 | Cellzome Limited | Morpholino substituted bicyclic pyrimidine urea or carbamate derivatives as mtor inhibitors |
| US9242969B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-26 | Novartis Ag | Biaryl amide compounds as kinase inhibitors |
| UY36294A (es) | 2014-09-12 | 2016-04-29 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa |
| KR102341660B1 (ko) | 2016-09-19 | 2021-12-23 | 노파르티스 아게 | Raf 억제제 및 erk 억제제를 포함하는 치료적 조합 |
| CN110494166B (zh) | 2017-05-02 | 2022-11-08 | 诺华股份有限公司 | 组合疗法 |
| CA3111980A1 (en) | 2018-09-10 | 2020-03-19 | Mirati Therapeutics, Inc. | Combination therapies |
| BR112021022335A2 (pt) | 2019-05-13 | 2021-12-28 | Novartis Ag | Formas cristalinas de n-(3-(2-(2-hidroxietoxi)-6-morfolinopiridin-4-il)-4-metilfenil)-2 (trifluorome-til)isonicotinamida como inibidores raf para o tratamento de câncer |
| US20220378754A1 (en) * | 2019-09-11 | 2022-12-01 | Yale University | Compositions and methods for treating slow-flow vascular malformations |
| CN115109049B (zh) * | 2022-08-12 | 2023-08-15 | 江西科技师范大学 | 含芳基脲结构的三嗪类化合物及其应用 |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69837529T2 (de) | 1997-02-12 | 2007-07-26 | Electrophoretics Ltd., Cobham | Proteinmarker für lungenkrebs und deren verwendung |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| WO1999031073A1 (en) | 1997-12-15 | 1999-06-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel pyrimidine-5-carboxamide derivatives |
| EE05345B1 (et) | 1999-02-10 | 2010-10-15 | Astrazeneca Ab | Kinasoliini derivaadid angiogeneesi inhibiitoritena |
| KR100881105B1 (ko) | 1999-11-05 | 2009-02-02 | 아스트라제네카 아베 | Ｖｅｇｆ 억제제로서의 퀴나졸린 유도체 |
| ATE369359T1 (de) | 2000-02-15 | 2007-08-15 | Sugen Inc | Pyrrol substituierte indolin-2-on protein kinase inhibitoren |
| US7135298B2 (en) | 2003-03-26 | 2006-11-14 | The Burnham Institute For Medical Research | Screening assay for agents that alter target of Rapamycin activity |
| US20080194606A1 (en) | 2005-05-05 | 2008-08-14 | Astrazeneca | Pyrazolyl-Amino-Substituted Pyrimidines and Their Use in the Treatment of Cancer |
| PL1891446T3 (pl) | 2005-06-14 | 2013-08-30 | Cellzome Gmbh | Sposób identyfikacji nowych związków oddziałujących z enzymami |
| GB0616747D0 (en) * | 2006-08-24 | 2006-10-04 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| DE602006003651D1 (de) | 2006-08-03 | 2008-12-24 | Cellzome Ag | Verfahren zur Identifizierung von Molekülen die mit PI3K interagieren und Verfahren zur Reinigung von PI3K |
| MX2009002046A (es) | 2006-08-24 | 2009-03-06 | Astrazeneca Ab | Derivados de morfolino pirimidina utiles en el tratamiento de trastornos proliferativos. |
| US20080233127A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors |
| US20080234262A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
| US8012986B2 (en) * | 2007-04-02 | 2011-09-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyridine and pyrimidine derivatives as MGLUR2 antagonists |
| WO2008129380A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Pfizer Products Inc. | Sulfonyl amide derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| JP2010532756A (ja) | 2007-07-06 | 2010-10-14 | オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド | ｍＴＯＲＣ１及びｍＴＯＲＣ２の両方の阻害剤を含む組み合わせ抗癌療法 |
| JP2010533159A (ja) | 2007-07-09 | 2010-10-21 | アストラゼネカ アクチボラグ | 化合物９４７ |
| ATE554075T1 (de) | 2007-07-09 | 2012-05-15 | Astrazeneca Ab | Bei mit mtor-kinase und/oder pi3k in zusammenhang stehenden krankheiten angewendete morpholinopyrimidinderivate |
| AU2008273892A1 (en) | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Astrazeneca Ab | Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases |
| EP2074118A2 (en) | 2007-07-09 | 2009-07-01 | AstraZeneca AB | Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases |
| CN101224207A (zh) | 2007-10-12 | 2008-07-23 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 具有诱导自吞噬治疗错误折叠蛋白聚集所致疾病的药物及其筛选方法 |
| WO2009093981A1 (en) * | 2008-01-23 | 2009-07-30 | S Bio Pte Ltd | Triazine compounds as kinase inhibitors |
| EP2245181B1 (en) | 2008-02-04 | 2011-10-12 | Cellzome Ag | Selectivity profiling of pi3k interacting molecules against multiple targets |
| RS55960B1 (sr) | 2008-05-23 | 2017-09-29 | Wyeth Llc | Triazinska jedinjenja kao inhibitori pi3 kinaze i mtor |
| EP2318377B1 (en) | 2008-07-31 | 2013-08-21 | Genentech, Inc. | Pyrimidine compounds, compositions and methods of use |
| GB2465405A (en) | 2008-11-10 | 2010-05-19 | Univ Basel | Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy |
| WO2010096619A1 (en) | 2009-02-23 | 2010-08-26 | Wyeth Llc | Process, purification and crystallization of 1-(4-{[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]carbonyl}phenyl)-3-[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]urea |
| ES2529205T3 (es) | 2009-03-13 | 2015-02-17 | Cellzome Limited | Derivados de pirimidina como inhibidores de mTOR |
| US8835429B2 (en) | 2009-04-17 | 2014-09-16 | Wyeth Llc | Pyrimidine compounds, their use as mTOR kinase and Pl3 kinase inhibitors, and their syntheses |
| WO2010120994A2 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Wyeth Llc | Ureidoaryl-and carbamoylaryl-morpholino- pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their synthesis |
| JP2013500265A (ja) | 2009-07-23 | 2013-01-07 | ザ トラスティーズ オブ プリンストン ユニバーシティ | 抗ウイルス剤として用いられるｍＴＯＲキナーゼ阻害剤 |
| ES2535116T3 (es) | 2010-03-04 | 2015-05-05 | Cellzome Limited | Derivados de urea sustituida con morfolino como inhibidores de mtor |
| EP2694511A1 (en) | 2011-04-04 | 2014-02-12 | Cellzome Limited | Dihydropyrrolo pyrimidine derivatives as mtor inhibitors |
| WO2013050508A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-11 | Cellzome Limited | Morpholino substituted bicyclic pyrimidine urea or carbamate derivatives as mtor inhibitors |
-
2012
- 2012-09-21 JP JP2014531240A patent/JP5995975B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-21 RU RU2014109747A patent/RU2616619C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-09-21 KR KR1020147010624A patent/KR20140070616A/ko not_active Ceased
- 2012-09-21 AU AU2012311458A patent/AU2012311458B2/en not_active Ceased
- 2012-09-21 US US14/346,332 patent/US9175011B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-21 ES ES12761738.9T patent/ES2609606T3/es active Active
- 2012-09-21 CA CA2849189A patent/CA2849189A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-21 CN CN201280055609.8A patent/CN103917530B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-21 BR BR112014006743A patent/BR112014006743A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-09-21 EP EP12761738.9A patent/EP2758379B1/en active Active
- 2012-09-21 WO PCT/EP2012/068590 patent/WO2013041652A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2609606T3 (es) | 2017-04-21 |
| BR112014006743A8 (pt) | 2018-01-09 |
| CN103917530A (zh) | 2014-07-09 |
| US9175011B2 (en) | 2015-11-03 |
| JP5995975B2 (ja) | 2016-09-21 |
| AU2012311458A1 (en) | 2014-04-10 |
| EP2758379A1 (en) | 2014-07-30 |
| CN103917530B (zh) | 2016-08-24 |
| US20140378438A1 (en) | 2014-12-25 |
| BR112014006743A2 (pt) | 2017-04-11 |
| RU2616619C2 (ru) | 2017-04-18 |
| KR20140070616A (ko) | 2014-06-10 |
| AU2012311458B2 (en) | 2016-02-04 |
| CA2849189A1 (en) | 2013-03-28 |
| JP2014530197A (ja) | 2014-11-17 |
| WO2013041652A1 (en) | 2013-03-28 |
| EP2758379B1 (en) | 2016-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014109747A (ru) | Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor | |
| JP2014530197A5 (ru) | ||
| US20230346927A1 (en) | COMBINATION of ATR KINASE INHIBITORS and PD-1/PD-L1 INHIBITORS | |
| ES2580481T3 (es) | Derivados de aminoquinazolina y sus sales, y métodos de uso | |
| RU2018121499A (ru) | Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1 | |
| RU2014115476A (ru) | Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2013529611A5 (ru) | ||
| RU2014109748A (ru) | Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor | |
| JP2014531449A5 (ru) | ||
| RU2016146365A (ru) | Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b | |
| RU2018106453A (ru) | Соединения | |
| JP2018519343A5 (ru) | ||
| RU2009113612A (ru) | Ацетамидные производные хиназолинона и изохинолинона | |
| JP2014511891A5 (ru) | ||
| JP2015523390A5 (ru) | ||
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| JP2015530975A5 (ru) | ||
| RU2017121044A (ru) | Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы | |
| JP2015514806A5 (ru) | ||
| RU2014115290A (ru) | Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов | |
| AR104963A1 (es) | Derivados de 2-(pirazolopiridin-3-il)pirimidina como inhibidores de jak | |
| PE20220711A1 (es) | Derivados de 2-isoindol-1,3,4-oxadiazol utiles como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (hdac6) | |
| FI3546462T3 (fi) | Uusi oksoisokinoliinijohdannainen | |
| TW201733580A (zh) | Ｔｒｋ抑制劑抵抗性的癌治療劑 | |
| RU2015101102A (ru) | Гетероароматическое метильное производное циклического амина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190922 |