[go: up one dir, main page]

RU2010126622A - Конденсированные с арилом и гетероарилом имидазо[1, 5-а]пиразины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 - Google Patents

Конденсированные с арилом и гетероарилом имидазо[1, 5-а]пиразины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 Download PDF

Info

Publication number
RU2010126622A
RU2010126622A RU2010126622/04A RU2010126622A RU2010126622A RU 2010126622 A RU2010126622 A RU 2010126622A RU 2010126622/04 A RU2010126622/04 A RU 2010126622/04A RU 2010126622 A RU2010126622 A RU 2010126622A RU 2010126622 A RU2010126622 A RU 2010126622A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
quinoxaline
pharmaceutically acceptable
dimethyl
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2010126622/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл С. МАЛАМАС (US)
Майкл С. МАЛАМАС
Йике НИ (US)
Йике НИ
Джеймс Джозеф ЭРДЕЙ (US)
Джеймс Джозеф ЭРДЕЙ
Ханс ШТАНГЕ (DE)
Ханс Штанге
Рудольф ШИНДЛЕР (DE)
Рудольф Шиндлер
Норберт Хефген (DE)
Норберт Хефген
Уте ЭГЕРЛАНД (DE)
Уте Эгерланд
Барбара ЛАНГЕН (DE)
Барбара Ланген
Original Assignee
УАЙТ ЭлЭлСи (US)
УАЙТ ЭлЭлСи
Байотай Терапис Гмбх (De)
Байотай Терапис Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40224464&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010126622(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by УАЙТ ЭлЭлСи (US), УАЙТ ЭлЭлСи, Байотай Терапис Гмбх (De), Байотай Терапис Гмбх filed Critical УАЙТ ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2010126622A publication Critical patent/RU2010126622A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (II) ! ! где связь между А и N представляет собой одинарную связь или двойную связь; ! где А представляет собой С, если связь представляет собой двойную связь, и СН, если связь представляет собой одинарную связь; ! где m представляет собой 0 или 1; ! где n представляет собой 0 или 1; ! где X, Y и Z независимо выбраны из С или N, при этом не более чем один из X, Y и Z может представлять собой N; ! где R1 и R2 независимо выбраны из ! Н, галогена, ! циклического радикала, ! C1-8 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал, ! С2-8 алкенила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал, ! С2-8 алкинила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3-алкил или циклический радикал, ! O-C1-6 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3-алкил или циклический радикал, и ! насыщенной, мононенасыщенной или полиненасыщенной карбоциклической кольцевой системы, включающей от 3 до 8 атомов в кольце, или гетероциклической кольцевой системы, включающей от 5 до 15 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, при этом каждая кольцевая система возможно содержит один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-C1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CF3, OCF3, СООН, CONH2, CONR7, CON(R7)2 или циклический радикал; ! где R7 в каждом случае независимо представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 циклоалкил, фенил или гетероциклическую кольцевую систему, включающую от 5 до 6 �

Claims (111)

1. Соединение формулы (II)
Figure 00000001
где связь между А и N представляет собой одинарную связь или двойную связь;
где А представляет собой С, если связь представляет собой двойную связь, и СН, если связь представляет собой одинарную связь;
где m представляет собой 0 или 1;
где n представляет собой 0 или 1;
где X, Y и Z независимо выбраны из С или N, при этом не более чем один из X, Y и Z может представлять собой N;
где R1 и R2 независимо выбраны из
Н, галогена,
циклического радикала,
C1-8 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
С2-8 алкенила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
С2-8 алкинила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3-алкил или циклический радикал,
O-C1-6 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3-алкил или циклический радикал, и
насыщенной, мононенасыщенной или полиненасыщенной карбоциклической кольцевой системы, включающей от 3 до 8 атомов в кольце, или гетероциклической кольцевой системы, включающей от 5 до 15 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, при этом каждая кольцевая система возможно содержит один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-C1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CF3, OCF3, СООН, CONH2, CONR7, CON(R7)2 или циклический радикал;
где R7 в каждом случае независимо представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 циклоалкил, фенил или гетероциклическую кольцевую систему, включающую от 5 до 6 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, каждый из которых возможно содержит один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
или два R7 в группе CON(R7)2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное пяти-, шести- или семичленное кольцо, которое содержит до 3 гетероатомов, выбранных из N, N-оксида, S и О, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или арил-C1-5 алкил, при этом арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или циклический радикал;
где R3 выбран из
R8, OR8, SR8 и NH2, и N(R8)2;
где R8 в каждом случае независимо выбран из
циклического радикала,
C1-5 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
арил-С1-5 алкила, в котором арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, нитро, C1-3 алкил, OC1-3 алкил или циклический радикал,
(С=O)-C1-5 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
или два R8 в группе N(R8)2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное пяти-, шести- или семичленное кольцо, которое содержит до 3 гетероатомов, выбранных из N, N-оксида, S и О, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или арил-С1-5-алкил, при этом арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или циклический радикал;
где R4 и R5 в каждом случае независимо выбраны из
Н,
галогена,
циклического радикала,
R9,
ОН или OR9,
NH(C=O)-C1-3 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
NH2, NHR9 и NR9R10;
где R9 и R10 независимо выбраны из
циклического радикала,
C1-6 алкила или С3-6 цикло(гетеро)алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
арил-С1-5 алкила, в котором арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, ОН, O-C1-3 алкил, NH(CO)NHCH3 или циклический радикал,
или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное пяти-, шести- или семичленное кольцо, которое содержит до 3 гетероатомов, выбранных из N, N-оксида, S, и О, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или арил-С1-5 алкил, при этом арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или циклический радикал; и
где R6 выбран из
Н, галогена, C1-5 алкила, С3-6 циклоалкила и (СО)-C1-5 алкила, при этом каждый возможно содержит один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором связь между А и N представляет собой двойную связь.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором тип оба представляют собой 0.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой С2-4 алкил, С3-8 циклоалкил или фенил, при этом фенил возможно содержит в качестве заместителей CONH2, CONHR7 или CON(R7)2.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой Н, CF2, CF2H, CH2F или метил.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой R8, OR8 или SR8.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой C1-5 алкил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой C1-3 алкил.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой метил.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой NH2.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 и R5 независимо выбраны из Н, галогена, C1-3 алкила и O-C1-3 алкила, при этом C1-3 алкил возможно содержит в качестве заместителей галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал.
12. Соединение формулы (IIa)
Figure 00000002
где R1 и R2 независимо выбраны из
Н, галогена,
циклического радикала,
C1-8 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
С2-8 алкенила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
С2-8 алкинила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
O-C1-6 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал, и
насыщенной, мононенасыщенной или полиненасыщенной карбоциклической кольцевой системы, включающей от 3 до 8 атомов в кольце, или гетероциклической кольцевой системы, включающей от 5 до 15 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, при этом каждая кольцевая система возможно содержит один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CF3, OCF3, СООН, CONH2, CONR7, CON(R7)2 или циклический радикал;
где R7 в каждом случае независимо представляет собой C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 циклоалкил, фенил или гетероциклическую кольцевую систему, включающую от 5 до 6 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, при этом каждый возможно содержит один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
или два R7 в группе CON(R7)2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное пяти-, шести- или семичленное кольцо, которое содержит до 3 гетероатомов, выбранных из N, N-оксида, S и О, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или арил-С1-5 алкил, при этом арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или циклический радикал;
R3 выбран из R8, OR8, SR8, NH2, NHR8 и N(R8)2;
R8 в каждом случае независимо выбран из
циклического радикала,
C1-5 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
арил-С1-5 алкила, в котором арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, нитро, C1-3 алкил, OC1-3 алкил или циклический радикал,
(С=O)-C1-5 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
или два R8 в группе N(R8)2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное пяти-, шести- или семичленное кольцо, которое содержит до 3 гетероатомов, выбранных из N, N-оксида, S и О, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или арил-С1-5-алкил, при этом арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или циклический радикал;
где R4 и R5 в каждом случае независимо выбраны из
Н,
галогена,
циклического радикала,
R9,
ОН или OR9,
NH(C=O)-C1-3 алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
NH2, NHR9 и NR9R10;
где R9 и R10 независимо выбраны из
циклического радикала,
C1-6 алкила или С3-6 цикло(гетеро)алкила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил или циклический радикал,
арил-С1-5 алкила, в котором арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, ОН, O-C1-3 алкил, NH(CO)NHCH3 или циклический радикал,
или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное пяти-, шести- или семичленное кольцо, которое содержит до 3 гетероатомов, выбранных из N, N-оксида, S и О, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или арил-C1-5 алкил, при этом арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или циклический радикал;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой C1-8 алкил.
14. Соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой метил, этил или пропил.
15. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой насыщенную, мононенасыщенную или полиненасыщенную карбоциклическую кольцевую систему, включающую от 3 до 8 атомов в кольце, или гетероциклическую кольцевую систему, включающую от 5 до 15 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, при этом каждая кольцевая система возможно содержит один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CF3, OCF3, СООН, CONH2, CONR7, CON(R7)2, или циклический радикал.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой насыщенную, мононенасыщенную или полиненасыщенную карбоциклическую кольцевую систему, включающую от 3 до 8 атомов в кольце, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CF3, OCF3, СООН, CONH2, CONR7, CON(R7)2, или циклический радикал.
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой насыщенную карбоциклическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 8 атомов в кольце.
18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой циклогексил.
19. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную карбоциклическую кольцевую систему, включающую от 3 до 8 атомов в кольце, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CF3, OCF3, СООН, CONH2, CONR7, CON(R7)2, или циклический радикал.
20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CF3, OCF3, СООН, CONH2, CONR7, или CON(R7)2.
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген.
22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой фенил, содержащий один заместитель - хлор.
23. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как C1-3 алкил.
24. Соединение по п,23 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R представляет собой фенил, содержащий один заместитель - метил.
25. Соединение по п.24 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой 2-метилфенил.
26. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой насыщенную, мононенасыщенную или полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, включающую от 5 до 15 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, C1-3 алкиламино, ди-С1-3 алкиламино, нитро, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CF3, СООН, CONH2, CONR7, CON(R7)2 или циклический радикал.
27. Соединение по п.26 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, включающую от 5 до 7 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О, и S, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CONH2, CONR7, или CON(R7)2.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую 5 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CONH2, CONR7 или CON(R7)2.
29. Соединение по п.28 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую 5 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как C1-3 алкил.
30. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой тиенил или изоксазолил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как C1-3 алкил.
31. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую 5 атомов в кольце, включающих 1 или 3 атома азота, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как C1-3 алкил.
32. Соединение по п.31 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую 5 атомов в кольце, включающих 1 или 3 атома азота, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как метил.
33. Соединение по п.32 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой пиразолил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как метил.
34. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой пиразолил, содержащий несколько заместителей, таких как метил.
35. Соединение по п.34 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил.
36. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую 6 атомов в кольце, включающих по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, N-оксида, О и S, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CONH2, CONR7 или CON(R7)2.
37. Соединение по п.36 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую 6 атомов в кольце, включающих 1 или 3 атома азота, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил, CONH2, CONR7 или CON(R7)2.
38. Соединение по п.37 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую 6 атомов в кольце, включающих 1 или 3 атома азота, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как C1-3 алкил.
39. Соединение по п.38 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой полиненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую 6 атомов в кольце, включающих 1 или 3 атома азота, возможно содержащих один или несколько заместителей, таких как метил.
40. Соединение по п.39 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой пиридинил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как метил.
41. Соединение по п.40 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой пиридинил, содержащий один заместитель - метил.
42. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой 3-метилпиридин-4-ил.
43. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой 2-метилпиридин-3-ил или 4-метилпиридин-3-ил.
44. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой C1-8 алкил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, O-C1-3 алкил или циклический радикал.
45. Соединение по п.44 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой C1-6 алкил.
46. Соединение по п.45 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой метил.
47. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой NH2, NHR8, или N(R8)2.
48. Соединение по п.47 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой NH2.
49. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой R8, OR8, или SR8.
50. Соединение по п.49 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой C1-5 алкил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил, или циклический радикал.
51. Соединение по п.50 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой C1-5 алкил.
52. Соединение по п.51 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой метил.
53. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 и R5 независимо выбраны из Н, галогена, циклического радикала, C1-6 алкила и O-C1-6 алкила, при этом C1-6 алкил и O-C1-6 алкил возможно содержат один или несколько заместителей, таких как галоген, ОН, O-C1-3 алкил, или циклический радикал.
54. Соединение по п.53 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 и R5 независимо выбраны из Н, галогена, циклического радикала, C1-3 алкила, и O-C1-3 алкила, при этом C1-3 алкил и O-C1-3 алкил возможно содержат один или несколько заместителей, таких как галоген или циклический радикал.
55. Соединение по п.54 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором один из R4 и R5 представляет собой O-C1-3 алкил, и другой из R4 и R5 представляет собой Н, галоген, C1-3 алкил или O-C1-3 алкил, при этом O-C1-3 алкил возможно содержит несколько заместителей, таких как галоген.
56. Соединение по п.55 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором один из R4 и R5 представляет собой OCF3, и другой из R4 и R5 представляет собой Н.
57. Соединение по п.54 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором один из R4 и R5 представляет собой C1-3 алкил, и другой из R4 и R5 представляет собой Н, галоген, C1-3 алкил или O-C1-3 алкил, при этом C1-3 алкил и O-C1-3 алкил содержат несколько заместителей, таких как галоген.
58. Соединение по п.57 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором один из R4 и R5 представляет собой CF3, и другой из R4 и R5 представляет собой Н.
59. Соединение по п.54 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором один из R4 и R5 представляет собой O-C1-3 алкил, и другой из R4 и R5 представляет собой галоген или O-C1-3 алкил.
60. Соединение по п.59 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором один из R4 и R5 представляет собой ОСН3, и другой из R4 и R5 представляет собой фтор.
61. Соединение по п.59 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором оба R4 и R5 представляют собой ОСН3.
62. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, представленное формулой (IIb)
Figure 00000003
63. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, представленное формулой (IIc)
Figure 00000004
64. Соединение по п.63 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R4 представляет собой OCF3 или CF3, и R5 представляет собой Н.
65. Соединение по п.63 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R4 представляет собой ОСН3, и R5 представляет собой фтор или ОСН3.
66. Соединение по п.63 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R4 представляет собой F, и R5 представляет собой ОСН3.
67. Соединение по п.63 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R4 представляет собой F, и R5 представляет собой Н.
68. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, представленное формулой (IIb)
Figure 00000005
где R1 выбран из
C1-8 алкила, O-C1-6 алкила, С3-8 циклоалкила,
фенила, возможно содержащего один или несколько заместителей, таких как галоген, CF3, OCF3, C1-3 алкил, O-C1-3 алкил или CONH2, и
гетероциклической кольцевой системы, включающей от 5 до 6 атомов в кольце, включающих от 1 до 3 атомов азота, при этом указанная кольцевая гетероциклическая система возможно содержит один или несколько заместителей, таких как галоген, C1-3 алкил или O-C1-3 алкил;
где R3 представляет собой C1-5 алкил; и
где R4 и R5 в каждом случае независимо выбраны из
Н,
галогена,
C1-6 алкила или С3-6 цикло (гетеро) алкила,
ОН или OR9,
и где R9 представляет собой
C1-6 алкил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген или циклический радикал,
или арил-С1-5 алкил, при этом арил представляет собой фенил, возможно содержащий один или несколько заместителей, таких как галоген, амино, нитро, C1-3 алкил, ОН, O-C1-3 алкил, NH(СО)NHCH3 или циклический радикал.
69. Соединение по п.1, выбранное из
1-этил-3-метил-8-пиперидин-1-илимидазо(1,5-а)хиноксалин-4-иламина;
1-циклогексил-8-фтор-3-метилимидазо(1,5-а)хиноксалин-4-иламина;
1-этил-3-метилимидазо(1,5-а)хиноксалин-4-иламина;
3-метил-1-пропилимидазо(1,5-а)хиноксалин-4-иламина;
1-этил-8-фтор-3-метилимидазо(1,5-а)хиноксалин-4-иламина;
8-фтор-3-метил-1-пропилимидазо(1,5-а)хиноксалин-4-иламина;
8-метокси-3-метил-1-пропилимидазо(1,5-а)хиноксалин-4-иламина;
1-(2-хлорфенил)-8-фтор-3-метилимидазо(1,5-а)хиноксалин-4-иламина;
1-циклогексил-8-метокси-3-метилимидазо[1,5-а]хиноксалин-4-иламина;
8-циклопропилметокси-3-метил-1-пропилимидазо[1,5-а]хиноксалин-4-иламина;
1-циклогексил-8-циклопропилметокси-3-метилимидазо[1,5-а]хиноксалин-4-иламина; и
7-метокси-3-метил-1-пропилимидазо[1,5-а]хиноксалин-4-иламина;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
70. Соединение по п.1, выбранное из
3,4-диметил-1-пропилимидазо(1,5-а)хиноксалина;
8-хлор-1-циклогексил--3,4-диметилимидазо(1,5-а)хиноксалина;
3,4-диметил-1-этилимидазо(1,5-а)хиноксалина;
3,4-диметил-1-этил-8-фторимидазо(1,5-а)хиноксалина;
3,4-диметил-8-фтор-1-пропилимидазо(1,5-а)хиноксалина;
1-циклогексил-3,4-диметил-8-фторимидазо(1,5-а)хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-3,4-диметил-8-фторимидазо(1,5-а)хиноксалина;
3,4-диметил-8-метокси-1-пропилимидазо(1,5-а)хиноксалина;
3,4-диметил-1-этил-8-(пиперидин-1-ил)имидазо(1,5-а)хиноксалина;
8-фтор-4-метокси-3-метил-1-пропилимидазо(1,5-а)хиноксалина;
1-(2,5-дихлорфенил)-8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(3,5-дихлорфенил)-8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(3-хлорфенил)-8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2,4-дифторфенил)-8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-1-(2-метоксифенил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-1-(3-метоксифенил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-Фтор-3,4-диметил-1-(3-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-[2-(трифторметил)фенил]имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-[2-(трифторметокси)фенил]имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-(3-метил-2-тиенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
6-фтор-8-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6-фтор-1-(3-фтор-2-метилфенил)-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлор-4-фторфенил)-6-фтор-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
4-фтор-3-(6-фтор-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)бензамида;
1-(2,5-дихлорфенил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(4-метоксипиридин-3-ил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-циклопропилметокси-3,4-диметил-1-пропилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-циклогексил-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-циклогексил-8-циклопропилметокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-диметокси-3,4-диметил-1-пропилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-пропил-6,8-бис-(2,2,2-трифторэтокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-7-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
7-метокси-3,4-диметил-1-пропилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-пропил-7-(хинолин-2-илметокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-6,8-бис-циклопропилметокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-циклогексил-6,8-диметокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-диметокси-3,4-диметил-1-о-толилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-6,8-диметокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-о-толилимидазо[1,5-а]хиноксалин-6,8-диола;
1-(2-хлорфенил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-7-ола;
6,8-бис-дифторметокси-3,4-диметил-1-о-толилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-7-(2,6-дифторбензилокси)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-3,4-диметил-7-(хинолин-2-илметокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-3,4-диметил-7-(3-нитробензилокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3-[1-(2-хлорфенил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-7-илоксиметил]фениламина;
и
1-{3-[1-(2-хлорфенил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-7-илоксиметил]фенил}-3-метилмочевины;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
71. Соединение по п.1, выбранное из
8-хлор-1-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3-(8-хлор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)бензамида;
8-хлор-3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-1-(2-хлорфенил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
5-(8-хлор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)-2-фторбензамида;
8-хлор-3,4-диметил-1-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-дифтор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-дифтор-3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-дифтор-3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-дифтор-1-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
6-фтор-8-метокси-3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6-фтор-8-метокси-3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6-фтор-8-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-6-фтор-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
2-фтор-5-(6-фтор-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)бензамида;
6-фтор-8-метокси-3,4-диметил-1-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-6-метокси-1-(4-метоксипиридин-3-ил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-6-метокси-3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-6-метокси-3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-6-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-6-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлорфенил)-8-фтор-6-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
2-фтор-5-(8-фтор-6-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)бензамида;
1-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)-8-фтор-6-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-6-метокси-3,4-диметил-1-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалин-6-ола;
6-(циклопропилметокси)-8-фтор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6-этокси-8-фтор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6-(дифторметокси)-8-фтор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-диметокси-3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-диметокси-3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6,8-диметокси-3,4-диметил-1-(2-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
4-(6-метокси-3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалин-8-ил)морфолина;
4-(6-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалин-8-ил)морфолина;
3,4-диметил-1-(3-метил-2-тиенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
3-(3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)бензамида;
3-(3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)-4-фторбензамида;
1-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(2-хлор-4-фторфенил)-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-[4-хлор-2-(трифторметил)фенил]-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(5-хлор-2-метилфенил)-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(4-фтор-2-метилфенил)-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(3-фтор-2-метилфенил)-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-метокси-1-(4-метоксипиридин-3-ил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-метокси-3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3-(8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)бензамида;
1-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)-8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
4-фтор-3-(8-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)бензамида;
8-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)-8-(трифторметокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)-3,4-диметил-8-(трифторметокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-(2-метилфенил)-8-(трифторметокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)-8-(трифторметокси)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3-[3,4-диметил-8-(трифторметокси)имидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил]бензамида;
3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)-8-(трифторметил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)-8-(трифторметил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
1-(4-метоксипиридин-3-ил)-3,4-диметил-8-(трифторметил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-(2-метилпиридин-3-ил)-8-(трифторметил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3,4-диметил-1-(2-метилфенил)-8-(трифторметил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-7-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-7-метокси-3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-7-метокси-3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-1-(2-хлорфенил)-7-метокси-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-7-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-7-метокси-3,4-диметил-1-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-хлор-7-этокси-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
6-метокси-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
3-(8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил)-4-метилбензамида;
2-фтор-5-(8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил) бензамида;
3-фтор-5-(8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил) бензамида;
4-фтор-3-(8-фтор-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалин-1-ил) бензамида;
8-фтор-3,4-диметил-1-(2-метилфенил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-1-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-1-(4-метоксипиридин-3-ил)-3,4-диметилимидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-(4-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-(3-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,5-а]хиноксалина;
8-фтор-3,4-диметил-1-пиридин-4-илимидазо[1,5-а]хиноксалина; и
8-фтор-3,4-диметил-1-пиридин-3-илимидазо[1,5-а]хиноксалина;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
72. Способ получения соединения по п.1, включающий взаимодействие промежуточного соединения формулы (IV)
Figure 00000006
где L представляет собой Cl или Br;
с алкильным, алкенильным или алкинильным металлорганическим реагентом.
73. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанный металлорганический реагент представляет собой алкилмагнийбромид.
74. Способ по п.73, отличающийся тем, что указанный металлорганический реагент представляет собой этилмагнийбромид.
75. Способ по п.73, отличающийся тем, что указанный металлорганический реагент представляет собой метилмагнийбромид.
76. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного вещества соединение по п.1 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения, возможно вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
77. Применение соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения расстройств, связанных, сопровождаемых и/или вызываемых гиперактивностью и/или нарушениями фосфодиэстеразы 10.
78. Применение соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения расстройств центральной нервной системы.
79. Применение по п.77 или 78, отличающееся тем, что указанные расстройства выбраны из неврологических расстройств и психических расстройств; шизофрении и других психотических расстройств; расстройств настроения; невротических, вызванных стрессом и соматоформных расстройств; расстройств пищевого поведения; половой дисфункции, включающей чрезмерное половое влечение; расстройств личности и поведения взрослого; расстройств, обычно впервые диагностированных в младенчестве, детстве и юности, задержки умственного развития; расстройств психологического развития; расстройств, включающих симптом когнитивного нарушения; и симулятивных расстройств.
80. Применение по п.79, отличающееся тем, что указанные неврологические расстройства выбраны из нейродегенеративных расстройств; нейродегенерации, связанной с черепно-мозговой травмой; нейродегенерации, связанной с инсультом; нейродегенерации, связанной с церебральным инфарктом; нейродегенерации, индуцированной гипогликемией; нейродегенерации, связанной с эпилептическим припадком; и нейродегенерации, связанной с отравлением нейротоксическим веществом или полиорганной атрофией.
81. Применение по п.80, отличающееся тем, что указанные нейродегенеративные расстройства выбраны из болезни Паркинсона, болезни Гентингтона и деменции.
82. Применение по п.80, отличающееся тем, что деменция выбрана из болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, ассоциированной со СПИД деменции или лобно-височной деменции.
83. Применение по п.79, отличающееся тем, что шизофрения и другие психотические расстройства выбраны из непрерывной или эпизодической шизофрении; шизотипических расстройств; персистирующих бредовых расстройств; острых, преходящих и персистирующих психотических расстройств; индуцированных бредовых расстройств; шизоаффективных расстройств различных типов; пуэрперального психоза; и других и неорганического психоза с неустановленной причиной.
84. Применение по п.79, отличающееся тем, что расстройства настроения выбраны из маниакальных приступов, связанных с биполярным расстройством и отдельными маниакальными приступами, гипомании, мании с психотическими симптомами; биполярных аффективных расстройств; депрессивных расстройств; персистирующих расстройств настроения; и предменструального дисфорического расстройства.
85. Применение по п.79, отличающееся тем, что расстройства, принадлежащие к невротическим, вызванным стрессом и соматоформным расстройствам, выбраны из фобической тревожности, панических или неспецифических тревожных расстройств; обсессивно-компульсивного расстройства; реакции на сильный стресс и нарушений адаптации; диссоциативных расстройств и других невротических расстройств.
86. Применение по п.79, отличающееся тем, что расстройства личности и поведения взрослого выбраны из характерных расстройств личности параноидального, шизоидного, шизотипического, антисоциального, пограничного, патетического, нарциссического, замкнутого, асоциального, эмоционально неустойчивого, ананкастного, тревожного и зависимого типа; смешанных расстройств личности; расстройств привычек поведения и побуждений; и расстройств полового предпочтения.
87. Применение по п.79, отличающееся тем, что расстройства, обычно впервые диагностированные в младенчестве, детстве и юности, выбраны из гиперкинетических расстройств, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (AD/HD), кондуктивных расстройств; смешанных кондуктивных и нервных расстройств; неорганического энуреза, неорганического энкопреза; расстройства стереотипных движений; расстройства нарушения внимания без гиперактивности, чрезмерной мастурбации, кусания ногтей, ковыряния пальцем в носу и сосания пальца; расстройств психологического развития, в частности шизоидного расстройства в детском возрасте и аутистических расстройств.
88. Применение по п.79, отличающееся тем, что расстройства психологического развития выбраны из расстройств развития речи и владения языком, расстройств развития учебных навыков, которые преимущественно диагностируют в младенчестве, детстве и юности.
89. Применение по п.79, отличающееся тем, что расстройства, включающие в качестве симптома когнитивные нарушения, выбраны из когнитивных расстройств, главным образом, но не исключительно, связанных с психозом; связанного с возрастом нарушения памяти, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, деменции, связанной с тельцами Леви, удара, лобно-височной деменции, синдрома прогрессирующего супрануклеарного паралича, болезни Гентингтона и при ВИЧ-инфекции, черепно-мозговой травме, наркотической зависимости и легком когнитивном расстройстве.
90. Применение по п.77 или 78, отличающееся тем, что расстройства выбраны из нарушения движений при нарушении функции базальных ядер, выбранного из фокальных дистоний, мультифокальных или сегментарных дистоний, торсионной дистоний, дискинезий полушарий, генерализованных и поздних дискинезий, акатизий, дискинезий, выбранных из болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, заболевания, связанного с тельцами Леви, синдрома беспокойных ног и PLMS.
91. Применение по п.77 или 78, отличающееся тем, что расстройства представляют собой органические расстройства, выбранные из симптоматических психических расстройств; органических бредовых (подобных шизофрении) расстройств; предстарческого или старческого психоза, связанного с деменцией, с психозом при эпилепсии и болезни Паркинсона и другим органическим и симптоматическим психозом; делирия; инфекционного психоза; и расстройств личности и поведения вследствие заболеваний, повреждения и дисфункции головного мозга.
92. Применение по п.77 или 78, отличающееся тем, что расстройства представляют собой психические и поведенческие расстройства, вызванные приемом психоактивных соединений, психотические расстройства, и остаточные психотические расстройства и психотические расстройства с поздним началом, индуцированные приемом алкоголя, опиоидов, каннабиноидов, кокаина, галлюциногенов, кофеина, летучих растворителей и других психоактивных соединений.
93. Применение соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства для улучшения способностей к обучению и памяти у млекопитающего.
94. Применение соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения ожирения, диабета 2 типа, метаболического синдрома или непереносимости глюкозы.
95. Применение по п.94, отличающееся тем, что указанный пациент имеет избыточную массу тела или является тучным.
96. Применение по п.94 или 95, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой селективный ингибитор ФДЭ 10.
97. Применение по п.94, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство содержит дополнительное терапевтическое средство.
98. Применение по п.97, отличающееся тем, что указанное дополнительное терапевтическое средство представляет собой средство против ожирения.
99. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для снижения содержания телесного жира или массы тела пациента.
100. Применение по п.99, отличающееся тем, что указанный пациент имеет избыточную массу тела или является тучным.
101. Применение по п.99 или 100, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой селективный ингибитор ФДЭ 10.
102. Применение по п.101, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство содержит дополнительное терапевтическое средство.
103. Применение по п.102, отличающееся тем, что указанное дополнительное терапевтическое средство представляет собой средство против ожирения.
104. Применение соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства для лечения состояний и расстройств, связанных с болью у пациента.
105. Применение по п.104, отличающееся тем, что болезненные состояния и расстройства выбраны из воспалительной боли, гипералгезии, воспалительной гипералгезии, мигрени, боли при раке, боли при остеоартрите, послеоперационной боли, невоспалительной боли, невропатической боли, периферических невропатических болевых синдромов, невропатии, индуцированной химиотерапией, сочетанного местного болевого синдрома, сенсорной невропатии при ВИЧ, невропатии, возникающей вследствие инфильтрации опухоли, болезненной диабетической невропатии, фантомной боли в ампутированной конечности, постгерпетической невралгии, боли после ампутации молочной железы, невралгии тройничного нерва, центральных невропатических болевых синдромов, центральной боли после инсульта, боли, связанной с множественным склерозом, боли, связанной с болезнью Паркинсона, и боли, связанной с повреждением спинного мозга.
106. Применение по п.104, отличающееся тем, что соединение или композицию, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения вводят в комбинации с одним или несколькими другими средствами, эффективными для лечения боли.
107. Применение по п.106, отличающееся тем, что указанные средства выбраны из анальгетиков, нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (NSAID), опиоидов и антидепрессантов.
108. Применение по п.106, отличающееся тем, что указанные средства выбраны из бупренорфина, налоксона, метадона, левометадила ацетата, L-альфа-ацетилметадола (LAAM), гидроксизина, дифеноксилата, атропина, хлордиазепоксида, карбамазепина, миансерина, бензодиазепина, фенозиазина, дисульфурама, акампрозата, топирамата, ондансетрона, сертралина, бупропиона, амантадина, амилорида, исрадипина, тиагабина, баклофена, пропранолола, трициклических антидепрессантов, дезипрамина, карбамазепина, вальпроата, ламотригина, доксепина, флуоксетина, имипрамина, моклобемида, нортриптилина, пароксетина, сертралина, триптофана, венлафаксина, тразодона, кветиапина, золпидема, зопиклона, залеплена, габапентина, мемантина, прегабалина, каннабиноидов, трамадола, дулоксетина, милнаципрана, налтрексона, парацетамола, метоклопрамида, лоперамида, клонидина, лофексидина и диазепама.
109. Применение по п.77 или 78 в медицине или в ветеринарии.
110. Фармацевтическая композиция или набор, содержащие по меньшей мере одно соединение по п.1 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным фармацевтически активным соединением.
111. Композиция или набор по п.110, отличающиеся тем, что указанное дополнительное активное соединение представляет собой терапевтически активное соединение, подходящее для лечения расстройств центральной нервной системы, которое не основано на ингибировании ФДЭ 10.
RU2010126622/04A 2007-11-30 2008-11-25 Конденсированные с арилом и гетероарилом имидазо[1, 5-а]пиразины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10 RU2010126622A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US484407P 2007-11-30 2007-11-30
US61/004,844 2007-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010126622A true RU2010126622A (ru) 2012-01-10

Family

ID=40224464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126622/04A RU2010126622A (ru) 2007-11-30 2008-11-25 Конденсированные с арилом и гетероарилом имидазо[1, 5-а]пиразины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7875618B2 (ru)
EP (1) EP2225248A1 (ru)
JP (1) JP2011505366A (ru)
KR (1) KR20100110804A (ru)
CN (1) CN101918408A (ru)
AR (1) AR069510A1 (ru)
AU (1) AU2008329775A1 (ru)
CA (1) CA2706866A1 (ru)
CL (1) CL2008003578A1 (ru)
IL (1) IL206084A0 (ru)
PA (1) PA8806201A1 (ru)
PE (1) PE20091039A1 (ru)
RU (1) RU2010126622A (ru)
TW (1) TW200930373A (ru)
WO (1) WO2009070584A1 (ru)
ZA (1) ZA201004092B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009070583A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Wyeth Pyrido[3,2-e]pyrazines, process for preparing the same, and their use as inhibitors of phosphodiesterase 10
TW201111383A (en) * 2009-05-29 2011-04-01 Wyeth Llc Substituted imidazo[1,5-a]quinoxalines as inhibitors of phosphodiesterase 10
WO2011008597A1 (en) * 2009-07-14 2011-01-20 Schering Corporation Dihydroimidazoisoquinoline derivatives useful as pde10 inhibitors
WO2011132048A1 (en) * 2010-04-19 2011-10-27 Glenmark Pharmaceutical S.A. Heteroaryl compounds as pde10a inhibitors
US9540379B2 (en) 2011-01-31 2017-01-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh (1,2,4)triazolo[4,3-A]quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
CA2827724A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinolinol derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
MX344600B (es) * 2011-06-27 2016-12-20 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 1-aril-4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalina.
US9938269B2 (en) 2011-06-30 2018-04-10 Abbvie Inc. Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
JP2014526453A (ja) * 2011-09-09 2014-10-06 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット ピリジン化合物およびそれらの使用
KR20140090665A (ko) 2011-11-09 2014-07-17 아비에 도이치란트 게엠베하 운트 콤파니 카게 포스포디에스테라제 타입 １０ａ의 억제제로서 유용한 헤테로사이클릭 카복스아미드
US20130116241A1 (en) 2011-11-09 2013-05-09 Abbvie Inc. Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a
HK1206250A1 (en) * 2012-06-26 2016-01-08 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising pde 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl-[1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds and ped 10 inhibitors for use in the treatment of neurological or metabolic disorders
UY34980A (es) 2012-08-17 2014-03-31 Abbvie Inc Nuevos compuestos inhibidores de la fosfodiesterasa del tipo 10a
KR20150056844A (ko) * 2012-09-17 2015-05-27 아비에 도이치란트 게엠베하 운트 콤파니 카게 포스포디에스테라제 타입 10a의 신규 억제제 화합물
WO2014071044A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
US9790203B2 (en) 2012-11-26 2017-10-17 Abbvie Inc. Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
US9200005B2 (en) 2013-03-13 2015-12-01 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
AU2014230745A1 (en) 2013-03-14 2015-09-03 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
CN103342705A (zh) * 2013-06-17 2013-10-09 南京工业大学 一种合成吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的方法
CN103333171B (zh) * 2013-06-17 2015-10-28 南京工业大学 吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法
US10039764B2 (en) 2013-07-12 2018-08-07 University Of South Alabama Treatment and diagnosis of cancer and precancerous conditions using PDE10A inhibitors and methods to measure PDE10A expression
AU2014340351B2 (en) * 2013-10-21 2020-01-30 Alevere Medical Corporation Fused heterocyclic organic compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof
US9200016B2 (en) 2013-12-05 2015-12-01 Allergan, Inc. Substituted 6, 7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE 10A)
JP6964343B2 (ja) 2015-11-20 2021-11-10 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ１阻害剤としてのプリノン
CA3018784A1 (en) * 2016-03-21 2017-09-28 Perlara Pbc Fused heterocyclic organic compounds and uses thereof
CN106831789A (zh) * 2016-12-21 2017-06-13 南京亘泰医药技术有限公司 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
EP3856185A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Balipodect for treating or preventing autism spectrum disorders
US11752143B2 (en) 2020-12-31 2023-09-12 Soin Therapeutics Llc Methods of using low dose naltrexone to treat chronic pain
US12343340B2 (en) 2020-12-31 2025-07-01 Soin Therapeutics Llc Methods of using low dose naltrexone to treat chronic pain
CN116987041A (zh) * 2023-08-02 2023-11-03 河北科技大学 一种转移氢化法制备5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑的方法
US12303604B1 (en) 2024-10-16 2025-05-20 Currax Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK161148C (da) 1988-06-14 1991-11-18 Novo Nordisk As Imidazoquinoxalinforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeprater indeholdende forbindelserne
US5055465A (en) 1989-05-31 1991-10-08 Berlex Laboratories, Inc. Imidazoquinoxalinones, their aza analogs and process for their preparation
WO1992022552A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 The Upjohn Company IMIDAZO[1,5-a]QUINOXALINES
DE19510965A1 (de) 1995-03-24 1996-09-26 Asta Medica Ag Neue Pyrido/3,2-e/pyrazinone mit antiasthmatischer Wirksamkeit und Verfahren zu deren Herstellung
US6235740B1 (en) * 1997-08-25 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Co. Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors
US6635626B1 (en) 1997-08-25 2003-10-21 Bristol-Myers Squibb Co. Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors
WO1999045009A1 (en) 1998-03-04 1999-09-10 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclo-substituted imidazopyrazine protein tyrosine kinase inhibitors
HUP0105132A3 (en) 1999-01-20 2002-12-28 Dresden Arzneimittel Process for preparing imidazo[1,5-a]-pyrido[3,2-e]-pyrazinones and the use of the same for preparing pharmaceutical compositions
JP2002540102A (ja) 1999-03-22 2002-11-26 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ｃＧＭＰホスホジエステラーゼの縮合ピリドピリダジン阻害剤
TWI279402B (en) 1999-08-20 2007-04-21 Banyu Pharma Co Ltd Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same
DE10012373A1 (de) 2000-03-14 2001-09-20 Dresden Arzneimittel Verwendung von Pyrido[3,2-e]-pyrazinonen als Inhibitoren der Phosphodiesterase 5 zur Therapie von erektiler Dysfunktion
MXPA03004245A (es) 2000-12-12 2003-09-22 Neurogen Corp Espiro[isobenzofuran-1,4'piperidin]-3-onas y 3h-espiroisobenzofuran-1,4'-piperidinas.
US6924291B2 (en) 2001-01-23 2005-08-02 Merck & Co., Inc. Process for making spiro isobenzofuranone compounds
US20030032579A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
CA2454228C (en) 2001-07-24 2011-03-22 Merck & Co., Inc. Radiolabeled neuropeptide y y5 receptor antagonists
CA2479618A1 (en) 2002-03-26 2003-10-09 William K. Hagmann Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators
EP1502918A1 (en) 2003-07-31 2005-02-02 Bayer CropScience GmbH The use of fused ring-1,2,4-benzotriazine derivatives as herbicides or plant growth regulators for the control of undesired plants or vegetation, compounds and compositions thereof, and processes for their preparation
JP2007508241A (ja) 2003-07-31 2007-04-05 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン Ｐｄｅ１０ａ阻害剤を用いる糖尿病および関連障害の処置方法
US20050202550A1 (en) 2004-03-12 2005-09-15 Pfizer Inc Crystal structure of 3', 5'-cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE10A) and uses thereof
CA2568929A1 (en) 2004-06-07 2005-12-22 Pfizer Products Inc. Phosphodiesterase 10 inhibition as treatment for obesity-related and metabolic syndrome-related conditions
DE602006006544D1 (de) 2005-01-12 2009-06-10 Nycomed Gmbh Neue pyrrolodihydroisochinoline als pde10-inhibitoren
TW200815436A (en) 2006-05-30 2008-04-01 Elbion Ag 4-amino-pyrido[3,2-e]pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
TW200817400A (en) 2006-05-30 2008-04-16 Elbion Ag Pyrido [3,2-e] pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
US20090143392A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Methods of Treating Obesity and Metabolic Disorders
WO2009070583A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Wyeth Pyrido[3,2-e]pyrazines, process for preparing the same, and their use as inhibitors of phosphodiesterase 10
WO2009068320A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Aryl and heteroaryl fused imidazo (1,5-a) pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10
US20100120762A1 (en) 2008-11-07 2010-05-13 Wyeth Triazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
US20100120763A1 (en) 2008-11-07 2010-05-13 Wyeth Imidazo[5,1-c][1,2,4]benzotriazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases

Also Published As

Publication number Publication date
AR069510A1 (es) 2010-01-27
PA8806201A1 (es) 2009-09-17
ZA201004092B (en) 2011-04-28
PE20091039A1 (es) 2009-08-19
US7875618B2 (en) 2011-01-25
US20090143367A1 (en) 2009-06-04
WO2009070584A1 (en) 2009-06-04
KR20100110804A (ko) 2010-10-13
CA2706866A1 (en) 2009-06-04
CL2008003578A1 (es) 2010-01-11
IL206084A0 (en) 2010-11-30
JP2011505366A (ja) 2011-02-24
TW200930373A (en) 2009-07-16
CN101918408A (zh) 2010-12-15
EP2225248A1 (en) 2010-09-08
AU2008329775A1 (en) 2009-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010126622A (ru) Конденсированные с арилом и гетероарилом имидазо[1, 5-а]пиразины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 10
JP6606691B2 (ja) Ｇｓｋ３阻害剤およびその使用の方法
JP2022084863A (ja) 縮合二環式ｓｇｃ刺激剤
RU2008152440A (ru) ПИРИДО[3,2-e]ПИРАЗИНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 10 И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
JP6437519B2 (ja) 有機化合物
JP4312243B2 (ja) （７Ｓ）−７−［（５−フルオロ−２−メチル−ベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジンの酒石酸塩
TWI224102B (en) Serotonergic agents
RU2725886C1 (ru) Бициклические гетероарильные производные и их получение и применение
RU2018130727A (ru) Органические соединения
JP2011504892A (ja) ホスホジエステラーゼ１０の阻害剤としてのアリール及びヘテロアリール縮合イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン
JP2014532066A (ja) オキサジン誘導体および神経障害の処置におけるその使用
EP3085231A1 (en) Method and compositions for sleep disorders and other disorders
WO2010138833A1 (en) SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-a]QUINOXALINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10
CN111233731A (zh) 精神药剂及其用途
JP2017502059A (ja) 製剤および医薬組成物
CN101273045B (zh) 7-[2-[4-(6-氟-3-甲基-1,2-苯并异唑-5-基)-1-哌嗪基]乙基]-2-(1-丙炔基)-7H-吡唑-[4,3-e]-[1,2,4]-三唑-[1,5-c]嘧啶-5-胺
JP5822079B2 (ja) 疼痛治療剤
RS60556B1 (sr) Kondenzovani benzazepini za lečenje mucanja
JP2019523279A (ja) 化合物および組成物ならびにそれらの使用
JP6542236B2 (ja) 有機化合物
JP2019505558A (ja) ６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−２−カルボキサミド化合物
JP6949057B2 (ja) 動物及びヒトの抗トリパノソーマならびに抗リーシュマニア薬
SK1912004A3 (en) Nicotinic acetylcholine receptor agonists in the treatment of restless legs syndrome
CN120641414A (zh) 经取代的四氢吡咯并-吡啶酮化合物及其在治疗医学病状中的用途
TW201215607A (en) Aryl-and heteroarylamid derivatives as PDE10A enzyme inhibitor