RU2018118399A - Оксадиазаспиросоединения, обладающие активностью против боли - Google Patents
Оксадиазаспиросоединения, обладающие активностью против боли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018118399A RU2018118399A RU2018118399A RU2018118399A RU2018118399A RU 2018118399 A RU2018118399 A RU 2018118399A RU 2018118399 A RU2018118399 A RU 2018118399A RU 2018118399 A RU2018118399 A RU 2018118399A RU 2018118399 A RU2018118399 A RU 2018118399A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- formula
- compound
- diazadispiro
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 47
- 108010087765 Antipain Proteins 0.000 title 1
- SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N antipain Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims 1
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 238000005888 cyclopropanation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (129)
1. Соединение общей формулы (I)
где
R1 представляет собой 
или 
m равняется 1, 2, 3, 4 или 5;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
р равняется 0 или 1;
q равняется 0, 1 или 2;
r равняется 0, 1 или 2;
X представляет собой связь, -C(RxRx')-, -С(О)-, -О-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)- или -С(O)O-;
где Rx выбран из галогена или замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила и -OR7;
Rx' выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
R7 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
Y представляет собой -СН2- или -С(О)-;
R1' выбран из замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероциклила;
R2 выбран из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероциклила,
R3 выбран из замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
R3' выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
альтернативно, R3 и R3' могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, замещенный или незамещенный циклоалкил;
R4 и R4' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, -CHOR9 и -C(O)OR9;
где R9 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-9 алкила, замещенного или незамещенного С2-9 алкенила и замещенного или незамещенного С2-9 алкинила;
R5 и R5' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила, -CHOR8 и -C(O)OR8;
где R8 выбран из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
альтернативно, R5 и R5', взятые вместе с соединяющим С-атомом, образуют замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклил;
R6 и R6' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, -CHOR10 и -С(O)OR10;
где R10 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
необязательно в виде одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по меньшей мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении компонентов в смеси, или его соответствующая соль, или его соответствующий сольват;
с применением следующих условий:
q не равняется 1, когда r равняется 1;
когда Y представляет собой -С(О)-, тогда R1 не является 
2. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I')
3. Соединение по п. 1 или п. 2, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I2'), (I2a'), (I2b') или (I2с')
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I3'), (I3а'), (I3b') или (I3с')
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I4'), (I4a'), (I4b') или (I4с')
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где
R1' выбран из замещенного или незамещенного C1-6 алкила и замещенного или незамещенного арила, предпочтительно замещенного или незамещенного метила, предпочтительно замещенного или незамещенного этила или предпочтительно замещенного или незамещенного фенила.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R2 выбран из замещенного или незамещенного С1-6 алкила и замещенного или незамещенного арила, предпочтительно замещенного или незамещенного изопропила, замещенного или незамещенного изобутила или замещенного или незамещенного фенила.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где
R3 и R3' образуют вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, замещенный или незамещенный циклоалкил, предпочтительно замещенный или незамещенный С3-6 циклоалкил, предпочтительно замещенный или незамещенный циклопропил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где соединение выбрано из следующего списка
- 12-этил-7-изопентил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 12-этил-7-фенэтил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 13-этил-8-фенэтил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 13-этил-8-изопентил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 7-бензил-10-этил-4-окса-7,10-диазадиспиро[2.1.3.3]ундекан-11-он
- 10-этил-7-изопентил-4-окса-7,10-диазадиспиро[2.1.3.3]ундекан-11-он
- 7-фенэтил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 7-изопентил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 8-фенэтил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 8-изопентил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 7-бензил-12-этил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 8-бензил-13-этил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 7-бензил-10-этил-4-окса-7,10-диазадиспиро[2.1.3.3]ундекан-11-он
- 8-бензил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан-14-он
- 7-бензил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан-13-он
- 13-этил-8-фенэтил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан
- 7-бензил-12-этил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан
- 12-этил-7-фенэтил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан
- 7-фенэтил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан
- 7-изопентил-12-фенил-4-окса-7,12-диазадиспиро[2.1.5.3]тридекан
- 8-бензил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан
- 8-фенэтил-13-фенил-4-окса-8,13-диазадиспиро[2.1.6.3]тетрадекан.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, где соединение выбрано из следующего списка
11. Соединение по любому из пп. 1-8, где соединение выбрано из следующего списка
12. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11, где R1 представляет собой -(CR4R4')pR1', причем указанный способ включает
a) внутримолекулярную циклизацию соединения формулы VIIa
или
b) реакцию соединения формулы VIIIH
с соединением формулы IX, X или XI,
или
c1) когда Y представляет собой СН2, путем алкилирования соединения формулы XIV
с соединением формулы XV
причем соединение формулы XV является алкилирующим средством, а V представляет собой уходящую группу, или, альтернативно, путем реакции восстановительного аминирования соединения формулы XIV с соединением формулы XV, причем соединение формулы XV является альдегидом, а V является С(O)Н группой;
или
с2) когда Y представляет собой С(О), путем алкилирования соединения формулы XIV
с соединением формулы XV
причем соединение формулы XV является алкилирующим средством, а V представляет собой уходящую группу.
13. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11, где R1 представляет собой -(CR4R4')pR1', Y представляет собой СО, a R3 и R3', взятые вместе с соединяющим С-атомом, образуют циклопропил (соединения формулы Id),
причем указанный способ включает
a) обработку сильным основанием соединения формулы Iс, где Rs=Rs'=H и s=1
или
b) реакцию циклопропанирования на соединении формулы XXXI
или
c) алкилирование соединения формулы XXV
с соединением формулы XV
причем соединение формулы XV является алкилирующим средством, а V представляет собой уходящую группу;
или
d) реакцию соединения формулы XIXH
с соединением формулы IX, X или XI,
14. Применение соединений формулы II, IIP, III, IIIP, IVa, IVb, Vb, VbP, XII, XIIP, Va, VaP, VI, VIIb, VIIbP, XIII, XIIIP, VIIa, VIIaP, XVI, XVIP, XVIH, XIV, XIVP, XIVH, Ia, VIIIP, VIIIH, XV, IX, X, XI, Ie, XXP, XXH, XXI, XXIP, XXIH, Ib, XVIIP, XVIIH, Ic, XVIIIP, Id, XIXP, XIXH, XXIII, XIIIP, XIIIH, XXV, XXVP, XXVH, XXII, XXIIP, XXIIH, XXIV, XXIVP, XXIVH, If, XXVIP, XXVIH, XXVIIa, Ig, XXVIIIP, XXVIIH, XXVIIb, Ih, XXIXP, XXIXH, XXVIIc, Ib, XVIIP, XVIIH, XXXII, XXXIIP, XXXIIH, XXXIV, XXXIVP, XXXIVH, XXXI, XXXIP, XXXIH, XXXIII, XXXIIIP, XXXIIIH, XXXV, Ij, XXXVIP, XXXVIH, Ih, XXIXP, XXIXH, Ii, XXXP или XXXH
для получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или основу.
16. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 для применения при лечении боли, в частности от умеренной до сильной боли, висцеральной боли, хронической боли, раковой боли, мигрени, боли при воспалении, острой боли или невропатической боли, аллодинии или гипералгезии.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15382523.7 | 2015-10-23 | ||
| EP15382523 | 2015-10-23 | ||
| PCT/EP2016/001742 WO2017067664A1 (en) | 2015-10-23 | 2016-10-21 | Oxa-diazaspiro compounds having activity against pain |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018118399A true RU2018118399A (ru) | 2019-11-25 |
| RU2018118399A3 RU2018118399A3 (ru) | 2020-01-31 |
Family
ID=54364221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018118399A RU2018118399A (ru) | 2015-10-23 | 2016-10-21 | Оксадиазаспиросоединения, обладающие активностью против боли |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10689398B2 (ru) |
| EP (1) | EP3365346B1 (ru) |
| JP (1) | JP6884973B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180073638A (ru) |
| CN (1) | CN108349998B (ru) |
| AR (1) | AR106448A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016343551A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018007269A2 (ru) |
| CA (1) | CA2999925A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018004803A2 (ru) |
| CY (1) | CY1122708T1 (ru) |
| DK (1) | DK3365346T3 (ru) |
| ES (1) | ES2775522T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20200309T1 (ru) |
| HU (1) | HUE047997T2 (ru) |
| IL (1) | IL258370A (ru) |
| LT (1) | LT3365346T (ru) |
| MA (1) | MA43158B1 (ru) |
| ME (1) | ME03636B (ru) |
| MX (1) | MX2018004777A (ru) |
| PH (1) | PH12018500682A1 (ru) |
| PL (1) | PL3365346T3 (ru) |
| PT (1) | PT3365346T (ru) |
| RS (1) | RS59956B1 (ru) |
| RU (1) | RU2018118399A (ru) |
| SG (1) | SG11201802988XA (ru) |
| SI (1) | SI3365346T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202000128T1 (ru) |
| TN (1) | TN2018000091A1 (ru) |
| TW (1) | TW201731853A (ru) |
| WO (1) | WO2017067664A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201615643A (zh) | 2014-06-02 | 2016-05-01 | 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 | 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物 |
| SI3365346T1 (sl) | 2015-10-23 | 2020-04-30 | Esteve Pharmaceuticals, S.A. | Spojine oksa diazaspiro s protibolečinskim delovanjem |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3481942A (en) | 1968-09-06 | 1969-12-02 | Smithkline Corp | Oxa-diazaspiro(4.5)decane compounds |
| US4353900A (en) * | 1981-10-19 | 1982-10-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones |
| WO1993013101A1 (fr) * | 1991-12-27 | 1993-07-08 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compose de pyridonecarboxylate, son utilisation pharmaceutique et compose spiro |
| US6114541A (en) | 1997-03-10 | 2000-09-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for the preparation of α-Bromo-Lactam derivatives |
| ATE466014T1 (de) | 2001-12-28 | 2010-05-15 | Acadia Pharm Inc | Spiroazacyclische verbindungen als monoaminrezeptormodulatoren |
| KR101167573B1 (ko) * | 2003-11-07 | 2012-07-30 | 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 | 개선된 약학적 성질을 갖는 퀴놀리논 화합물의 약학적으로허용가능한 염 |
| EP1634873A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-15 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Sigma receptor inhibitors |
| DE102005030051A1 (de) | 2005-06-27 | 2006-12-28 | Grünenthal GmbH | Substituierte 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4,5]-decan-2-on-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| PL1961744T3 (pl) | 2005-11-18 | 2013-09-30 | Ono Pharmaceutical Co | Związek zawierający grupę zasadową oraz jego zastosowanie |
| EP1829869A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-05 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]thiophene derivatives and their use as sigma receptor ligands |
| WO2007124136A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-11-01 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Use of 4-amino-piperidines for treating sleep disorders |
| EP1847542A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-10-24 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor |
| US8877779B2 (en) | 2007-03-01 | 2014-11-04 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Benzimidazole compound and pharmaceutical use thereof |
| EP1982714A1 (en) | 2007-04-16 | 2008-10-22 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Pyrano-pyrazole-amines |
| EP2020414A1 (en) | 2007-06-20 | 2009-02-04 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | spiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] derivatives and related compounds as inhibitors of the sigma receptor for the treatment of psychosis |
| EP2197876A1 (en) | 2007-08-29 | 2010-06-23 | Glaxosmithkline LLC | Thiazole and oxazole kinase inhibitors |
| EP2070933A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Tricyclic triazolic compounds |
| PL2242759T3 (pl) | 2008-02-06 | 2013-06-28 | Astrazeneca Ab | Związki |
| EP2460347A4 (en) | 2009-10-25 | 2014-03-12 | Lg Electronics Inc | METHOD FOR PROCESSING BROADCAST AND BROADCAST RECEIVER PROGRAM INFORMATION |
| EP2686325B1 (en) * | 2011-03-14 | 2016-12-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels |
| US8940085B2 (en) | 2011-03-16 | 2015-01-27 | Access Business Group International Llc | Humidifier with ultraviolet disinfection |
| EP2744333B1 (en) | 2011-08-19 | 2016-10-05 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited | Fatty acid synthase inhibitors |
| EP3027625B1 (en) | 2013-07-31 | 2018-05-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spiro-fused derivatives of piperidine useful for the treatment of inter alia hypertension and acute or chronic heart failure |
| JP2017100951A (ja) | 2014-04-04 | 2017-06-08 | 大正製薬株式会社 | オキサゾリジノン及びオキサジナノン誘導体 |
| TW201615643A (zh) * | 2014-06-02 | 2016-05-01 | 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 | 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物 |
| TW201615642A (zh) | 2014-06-02 | 2016-05-01 | 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 | 具有多重模式抗疼痛活性的１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之醯胺衍生物 |
| TWI685497B (zh) | 2014-06-02 | 2020-02-21 | 西班牙商伊史帝夫製藥公司 | 具有多重模式抗疼痛活性的１-氧雜-４,９-二氮雜螺十一烷化合物之烷基衍生物 |
| CN107001368B (zh) | 2014-11-21 | 2019-05-31 | 埃斯特韦制药股份公司 | 具有多重模式抗疼痛活性的1,9-二氮杂螺环十一烷化合物 |
| SI3365346T1 (sl) | 2015-10-23 | 2020-04-30 | Esteve Pharmaceuticals, S.A. | Spojine oksa diazaspiro s protibolečinskim delovanjem |
-
2016
- 2016-10-21 SI SI201630655T patent/SI3365346T1/sl unknown
- 2016-10-21 WO PCT/EP2016/001742 patent/WO2017067664A1/en not_active Ceased
- 2016-10-21 MA MA43158A patent/MA43158B1/fr unknown
- 2016-10-21 SG SG11201802988XA patent/SG11201802988XA/en unknown
- 2016-10-21 HU HUE16784795A patent/HUE047997T2/hu unknown
- 2016-10-21 CA CA2999925A patent/CA2999925A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-21 AU AU2016343551A patent/AU2016343551A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-21 TW TW105134203A patent/TW201731853A/zh unknown
- 2016-10-21 DK DK16784795.3T patent/DK3365346T3/da active
- 2016-10-21 AR ARP160103229A patent/AR106448A1/es unknown
- 2016-10-21 KR KR1020187014463A patent/KR20180073638A/ko not_active Withdrawn
- 2016-10-21 CN CN201680061752.6A patent/CN108349998B/zh active Active
- 2016-10-21 US US15/769,754 patent/US10689398B2/en active Active
- 2016-10-21 MX MX2018004777A patent/MX2018004777A/es unknown
- 2016-10-21 ME MEP-2020-39A patent/ME03636B/me unknown
- 2016-10-21 PL PL16784795T patent/PL3365346T3/pl unknown
- 2016-10-21 HR HRP20200309TT patent/HRP20200309T1/hr unknown
- 2016-10-21 LT LTEP16784795.3T patent/LT3365346T/lt unknown
- 2016-10-21 PT PT167847953T patent/PT3365346T/pt unknown
- 2016-10-21 ES ES16784795T patent/ES2775522T3/es active Active
- 2016-10-21 RS RS20200216A patent/RS59956B1/sr unknown
- 2016-10-21 BR BR112018007269-9A patent/BR112018007269A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-10-21 EP EP16784795.3A patent/EP3365346B1/en active Active
- 2016-10-21 SM SM20200128T patent/SMT202000128T1/it unknown
- 2016-10-21 TN TNP/2018/000091A patent/TN2018000091A1/en unknown
- 2016-10-21 JP JP2018519862A patent/JP6884973B2/ja active Active
- 2016-10-21 RU RU2018118399A patent/RU2018118399A/ru not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-03-26 IL IL258370A patent/IL258370A/en unknown
- 2018-03-27 PH PH12018500682A patent/PH12018500682A1/en unknown
- 2018-05-04 CO CONC2018/0004803A patent/CO2018004803A2/es unknown
-
2020
- 2020-02-27 CY CY20201100183T patent/CY1122708T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2483070C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В МЕДИЦИНЕ | |
| RU2005129738A (ru) | Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2495044C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| EP4328223A3 (en) | Substituted diaminocarboxamide and diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith | |
| JP2018534270A5 (ru) | ||
| JP2008520719A5 (ru) | ||
| EA028424B1 (ru) | Ингибиторы ido | |
| JP2009504764A5 (ru) | ||
| JP2018524333A5 (ru) | ||
| JP2014525438A5 (ru) | ||
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| RU2005124360A (ru) | Новые обратные агонисты рецептора св 1 | |
| ME02373B (me) | Biciklična heterociklična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze | |
| RU2014123434A (ru) | Фармацевтические соединения | |
| JP2016519653A5 (ru) | ||
| JP2018511647A5 (ru) | ||
| RU2018118399A (ru) | Оксадиазаспиросоединения, обладающие активностью против боли | |
| EA200400762A1 (ru) | Новые соединения, их использование в медицине, способ их изготовления и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2020507606A5 (ru) | ||
| JP2017519754A5 (ru) | ||
| RU2013120556A (ru) | 1,2-гидрокси-2-оксо-хинолин-3-карбоксанилиды в качестве активаторов ahr | |
| PH12017501655B1 (en) | Morphinan derivative | |
| WO2022140555A1 (en) | Carboxylic acid containing indanyl compounds for the treatment of neurodegenerative diseases | |
| RU99106157A (ru) | Ациламиноалкениленамидные производные в качестве антагонистов nk1- и nk2-рецепторов | |
| RU2006133373A (ru) | Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200813 |