[go: up one dir, main page]

RU2018114523A - Анти-tigit антитела и способы применения - Google Patents

Анти-tigit антитела и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018114523A
RU2018114523A RU2018114523A RU2018114523A RU2018114523A RU 2018114523 A RU2018114523 A RU 2018114523A RU 2018114523 A RU2018114523 A RU 2018114523A RU 2018114523 A RU2018114523 A RU 2018114523A RU 2018114523 A RU2018114523 A RU 2018114523A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
amino acid
seq
acid sequence
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018114523A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018114523A3 (ru
RU2732591C2 (ru
Inventor
Джейн Л. ГРОГАН
Роберт Дж. ДЖОНСТОН
Ян Ву
Вэй-Чинг ЛЯНГ
Патрик ЛУПАРДУС
Манеш ЯДАВ
Дхайа СЕШАСАЙЕЕ
Мередит ХЭЙЗЕН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2018114523A publication Critical patent/RU2018114523A/ru
Publication of RU2018114523A3 publication Critical patent/RU2018114523A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2732591C2 publication Critical patent/RU2732591C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (234)

1. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело связывается с эпитопом на TIGIT человека, содержащем один или большее количество аминокислотных остатков Ser78, Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит аминокислотные остатки Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
3. Антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит аминокислотные остатки Ser78, Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
4. Антитело по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотный остаток Ala67 TIGIT человека.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит один или большее количество дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Glu60, Leu65 и Ile68 TIGIT человека.
6. Антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит один или большее количество дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln56, Asn70, Leu73 и His111 TIGIT человека.
7. Антитело по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит один или большее количество дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Thr55, Asn58, Asp63, Gln64, His76, Ile77 и Pro79 TIGIT человека.
8. Антитело по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что указанный эпитоп состоит из аминокислотных остатков Thr55, Gln56, Asn58, Glu60, Asp63, Gln64, Leu65, Ala67, Ile68, Asn70, Leu73, His76, Ile77, Ser78, Pro79, Ser80, Lys82 и His111 TIGIT человека.
9. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело связывается с эпитопом на TIGIT человека, содержащем один или большее количество аминокислотных остатков Thr55, Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
10. Антитело по п. 9, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит аминокислотный остаток Lys82 TIGIT человека.
11. Антитело по п. 9 или 10, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит аминокислотные остатки Thr55, Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
12. Антитело по любому из пп. 9-11, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотный остаток Gln56 TIGIT человека.
13. Антитело по любому из пп. 9-12, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотный остаток Ile77 или Pro79 TIGIT человека.
14. Антитело по п. 13, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотные остатки Ile77 и Pro79 TIGIT человека.
15. Антитело по пп. 9-14, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотные остатки Asn58 или Glu60 TIGIT человека.
16. Антитело по п. 15, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотные остатки Asn58 и Glu60 TIGIT человека.
17. Антитело по любому из пп. 9-16, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит один или большее количество дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, включающей Leu65, Ile68, Leu73, His76, Ser78 и His111 TIGIT человека.
18. Антитело по п. 17, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотные остатки Leu65, Ile68, Leu73, His76, Ser78 и His111 TIGIT человека.
19. Антитело по любому из пп. 9-18, отличающееся тем, что указанный эпитоп состоит из Thr55, Gln56, Asn58, Glu60, Leu65, Ile68, Leu73, His76, Ile77, Ser78, Pro79, Ser80, Lys82 и His111 TIGIT человека.
20. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит паратоп, содержащий один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из аминокислотных остатков вариабельного участка тяжелой цепи Asn32, Tyr52, Arg52b, Phe53, Lys54, Tyr56, Asp58, Tyr99, Asp100, Leu100a, Leu100b и Ala100c и аминокислотных остатков вариабельного участка легкой цепи Tyr27d, Tyr92, Ser93, Thr94 и Phe96.
21. Антитело по п. 20, отличающееся тем, что указанный паратоп состоит из аминокислотных остатков вариабельного участка тяжелой цепи Asn32, Tyr52, Arg52b, Phe53, Lys54, Tyr56, Asp58, Tyr99, Asp100, Leu100a, Leu100b и Ala100c и аминокислотных остатков вариабельного участка легкой цепи Tyr27d, Tyr92, Ser93, Thr94 и Phe96.
22. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело связывается с эпитопом на TIGIT человека, содержащим один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln53, His111 и Tyr113 TIGIT человека.
23. Антитело по п. 22, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит Gln56 TIGIT человека.
24. Антитело по п. 22 или 23, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит Glu60, Leu65, Ile68, Asn70, Leu73 и His76 TIGIT человека.
25. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит следующие шесть гипервариабельных участков (ГВУ (HVR)):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SNSAAWN (SEQ ID NO: 1);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность KTYYRFKWYSDYAVSVKG (SEQ ID NO: 2);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность ESTTYDLLAGPFDY (SEQ ID NO: 3);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность KSSQTVL YSSNNKKYLA (SEQ ID NO: 4);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WASTRES (SEQ ID NO: 5); и
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QQYYSTPFT (SEQ ID NO: 6).
26. Антитело п. 25, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие каркасные участки (КУ) вариабельного участка легкой цепи:
FR-L1, содержащий аминокислотную последовательность DIVMTQSPDSLAVSLGERATINC (SEQ ID NO: 7);
FR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WYQQKPGQPPNLLIY (SEQ ID NO: 8);
FR-L3, содержащий аминокислотную последовательность GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYC (SEQ ID NO: 9); а также
FR-L4, содержащий аминокислотную последовательность FGPGTKVEIK (SEQ ID NO: 10).
27. Антитело по п. 25 или 26, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1VQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVS (SEQ ID NO: 11), где X1 представляет собой Q или E;
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WIRQSPSRGLEWLG (SEQ ID NO: 12);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVFYCTR (SEQ ID NO: 13); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
28. Антитело по п. 27, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность EVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVS (SEQ ID NO: 15);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WIRQSPSRGLEWLG (SEQ ID NO: 12);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVFYCTR (SEQ ID NO: 13); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
29. Антитело по п. 27, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVS (SEQ ID NO: 16);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WIRQSPSRGLEWLG (SEQ ID NO: 12);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVFYCTR (SEQ ID NO: 13); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
30. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит следующие шесть ГВУ (HVR):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SYPMN (SEQ ID NO: 17);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WINTNTGNPTYVQGFTG (SEQ ID NO: 18);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность TGGHTYDSYAFDV (SEQ ID NO: 19);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASQVISSSLA (SEQ ID NO: 20);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность AASTLQS (SEQ ID NO: 21); а также
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QHLHGYPX1N (SEQ ID NO: 22), где X1 представляет собой C или S.
31. Антитело по п. 30, отличающееся тем, что указанное антитело содержит следующие шесть ГВУ (HVR):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SYPMN (SEQ ID NO: 17);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WINTNTGNPTYVQGFTG (SEQ ID NO: 18);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность TGGHTYDSYAFDV (SEQ ID NO: 19);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASQVISSSLA (SEQ ID NO: 20);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность AASTLQS (SEQ ID NO: 21); и
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QHLHGYPSN (SEQ ID NO: 23).
32. Антитело по любому из п. 30 или п. 31, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность EVQLVQSGSDLKKPGASVRVSCKASGYTFT (SEQ ID NO: 24);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WVRQAPGHGLEWMG (SEQ ID NO: 25);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RFVFSLDTSVNTAYLQISSLKAEDTAVYFCAR (SEQ ID NO: 26); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 27).
33. Антитело по п. 30, отличающееся тем, что указанное антитело содержит следующие шесть ГВУ (HVR):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SYPMN (SEQ ID NO: 17);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WINTNTGNPTYVQGFTG (SEQ ID NO: 18);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность TGGHTYDSYAFDV (SEQ ID NO: 19);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASQVISSSLA (SEQ ID NO: 20);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность AASTLQS (SEQ ID NO: 21); и
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QHLHGYPCN (SEQ ID NO: 28).
34. Антитело по п. 33, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность QVQLVQSGSDLKKPGASVRVSCKASGYTFT (SEQ ID NO: 29);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WVRQAPGHGLEWMG (SEQ ID NO: 25);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RFVFSLDTSVNTAYLQISSLKAEDTAVYFCAR (SEQ ID NO: 26); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 27).
35. Антитело по любому из пп. 30-34, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка легкой цепи:
FR-L1, содержащий аминокислотную последовательность DIQLTQSPTFLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 30);
FR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WYQQNPGKAPKLLIY (SEQ ID NO: 31);
FR-L3, содержащий аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFVTYYC (SEQ ID NO: 32); и
FR-L4, содержащий аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 33).
36. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34 или 35; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
37. Антитело по п. 36, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
38. Антитело по п. 36, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий по меньшей мере 95 % идентичностью последовательности относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
39. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 38; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
40. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 39; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 40; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
41. Антитело по любому из пп. 1-21, 25-29 и 36-38, отличающееся тем, что указанное антитело способно связываться с TIGIT кролика.
42. Антитело по любому из пп. 1-41, отличающееся тем, что указанное антитело способно связываться с TIGIT человека и TIGIT яванского макака (яванца), но не TIGIT мыши.
43. Антитело по п. 42, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с TIGIT человека с Kd около 10 нМ или менее и с TIGIT яванца с Kd около 10 нМ или менее.
44. Антитело по п. 43, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с TIGIT человека с Kd от около 0,1 нМ до около 1 нМ и с TIGIT яванца с Kd от около 0,5 нМ до около 1 нМ.
45. Антитело по п. 44, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с TIGIT человека с Kd около 0,1 нМ или менее и с TIGIT яванца с Kd около 0,5 нМ или менее.
46. Антитело по любому из пп. 1-45, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антагонистическое антитело.
47. Антитело по п. 46, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и ингибирует или блокирует взаимодействие TIGIT с рецептором полиовируса (ПВР (PVR)).
48. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с ПВР (PVR).
49. Антитело по пп. 46-48, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокирует связывание TIGIT человека с ПВР (PVR) человека со значением IC50 10 нМ или менее.
50. Антитело по любому из пп. 46-49, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокирует связывание TIGIT человека с ПВР (PVR) человека со значением IC50 от 1 нМ до около 10 нМ.
51. Антитело по любому из пп. 46-50, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокируют связывание TIGIT яванца с ПВР (PVR) яванца со значением IC50 50 нМ или менее.
52. Антитело по п. 51, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокирует связывание TIGIT яванца с ПВР (PVR) яванца со значением IC50 от 1 нМ до около 50 нМ.
53. Антитело по п. 52, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокирует связывание TIGIT яванца с ПВР (PVR) яванца со значением IC50 от 1 нМ до около 5 нМ.
54. Антитело по любому из пп. 1-45, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой агонистическое антитело.
55. Антитело по п. 54, отличающееся тем, что указанное агонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и стимулирует взаимодействие ПВР (PVR) с CD226 или CD96.
56. Антитело по п. 55, отличающееся тем, что указанное агонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и стимулирует взаимодействие ПВР (PVR) с CD226 и CD96.
57. Антитело по п. 56, отличающееся тем, что указанное агонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и стимулирует взаимодействие ПВР (PVR) человека с CD226 человека и CD96 человека.
58. Антитело по п.56, отличающееся тем, что указанное агонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и стимулирует взаимодействие ПВР (PVR) яванца с CD226 яванца и CD96 яванца.
59. Выделенное антитело, которое конкурирует за связывание с TIGIT с антителом по любому из пп. 1-58.
60. Выделенное антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп. 1-58.
61. Антитело по любому из пп. 1-60, отличающееся тем, что указанное антитело является моноклональным.
62. Антитело по любому из пп. 1-60, отличающееся тем, что указанное антитело является человеческим, гуманизированным или химерным.
63. Антитело по п. 62, отличающееся тем, что по меньшей мере часть каркасной последовательности представляет собой консенсусную каркасную последовательность человека.
64. Антитело по любому из пп. 1-63, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело.
65. Антитело по любому из пп. 1-64, отличающееся тем, что клиренс указанного антитела после внутривенной инъекции составляет от около 3 мл/кг/день до около 10 мл/кг/день.
66. Антитело по п. 65, отличающееся тем, что клиренс указанного антитела после внутривенной инъекции составляет от около 3 мл/кг/день до около 8 мл/кг/день.
67. Антитело по любому из пп. 1-63, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывается с TIGIT.
68. Антитело по п. 67, отличающееся тем, что указанный фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из фрагментов Fab, Fab', Fab'-SH, Fv, одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) и фрагментов (Fab')2.
69. Антитело по любому из пп. 1-68, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело класса IgG.
70. Антитело по п. 69, отличающееся тем, что указанное антитело класса IgG представляет собой антитело подкласса IgG1.
71. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-70.
72. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 71.
73. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 72.
74. Клетка-хозяин по п. 73, отличающаяся тем, что клетка-хозяин является прокариотической.
75. Клетка-хозяин по п. 74, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой Escherichia coli.
76. Клетка-хозяин по п. 73, отличающаяся тем, что клетка-хозяин является эукариотической.
77. Клетка-хозяин по п. 76, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку 293, клетку СНО, дрожжевую клетку или растительную клетку.
78. Способ получения антитела по любому из пп. 1-70, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 73 в питательной среде.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение антитела из клетки-хозяина или питательной среды.
80. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-70 и цитотоксический агент.
81. Композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-70.
82. Композиция по п. 81, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
83. Композиция по п. 82, отличающаяся тем, что композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
84. Композиция по любому из пп. 81-83, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит антагонист связывания оси PD-1 или дополнительный терапевтический агент.
85. Антитело по любому из пп. 1-70 для применения в качестве лекарственного средства.
86. Антитело по любому из пп. 1-70, предназначенное для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта, нуждающегося в этом.
87. Антитело по п. 86, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака почки, колоректального рака, рака яичника, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидных микозов, рака клеток Меркель и злокачественных новообразований кроветворной системы.
88. Антитело по п. 87, отличающееся тем, что миелома представляет собой множественную миелому (ММ).
89. Антитело по любому из пп. 1-70 для применения при лечении или замедлении прогрессирования связанного с иммунной системой заболевания у субъекта, нуждающегося в этом.
90. Антитело по п. 89, отличающееся тем, что связанное с иммунной системой заболевание связано с дисфункциональным расстройством Т-клеток.
91. Антитело по п. 90, отличающееся тем, что дисфункциональное расстройство Т-клеток характеризуется истощением Т-клеток.
92. Антитело по любому из пп. 89-91, отличающееся тем, что связанные с иммунной системой заболевания выбраны из группы, состоящей из неразрешенной острой инфекции, хронической инфекции и опухолевого иммунитета.
93. Антитело по любому из пп. 1-70 для применения при повышении, усилении или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, нуждающегося в этом.
94. Применение антитела по любому из пп. 1-70 в производстве лекарственного средства для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта, нуждающегося в этом.
95. Применение по п. 94, в котором рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака почки, колоректального рака, рака яичника, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидных микозов, рака клеток Меркель и злокачественных новообразований кроветворной системы.
96. Применение по п. 95, в котором миелома представляет собой ММ.
97. Применение антитела по любому из пп. 1-70 в производстве лекарственного средства для лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунной системой заболевания у субъекта, нуждающегося в этом.
98. Применение по п. 97, в котором связанное с иммунной системой заболевание связано с дисфункциональным расстройством Т-клеток.
99. Применение по п. 98, в котором дисфункциональное расстройство Т-клеток характеризуется истощением Т-клеток.
100. Применение по любому из пп. 97-99, в котором заболевание, связанное с иммунной системой, выбрано из группы, состоящей из неразрешенной острой инфекции, хронической инфекции и опухолевого иммунитета.
101. Применение антитела по любому из пп. 1-70 в производстве лекарственного средства для повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, нуждающегося в этом.
102. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-70, с лечением или замедлением таким образом развития рака у субъекта.
103. Способ по любому из 102, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака почки, колоректального рака, рака яичника, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидных микозов, рака клеток Меркель и злокачественных новообразований кроветворной системы.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что миелома представляет собой ММ.
105. Способ лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунной системой заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-70, с лечением или замедлением таким образом развития связанного с иммунной системой заболевания у субъекта.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что связанное с иммунной системой заболевание связано с дисфункциональным расстройством Т-клеток.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что дисфункциональное расстройство Т-клеток характеризуется истощением Т-клеток.
108. Способ по любому из пп. 105-107, отличающийся тем, что связанное с иммунной системой заболевание выбрано из группы, состоящей из нерешенной острой инфекции, хронической инфекции, и опухолевого иммунитета.
109. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-70, с повышением, увеличением или стимуляцией тем самым иммунного ответа или функции у субъекта.
110. Способ по любому из пп. 102-109, дополнительно включающий введение субъекту антагониста связывания оси PD-1.
111. Способ по п. 110, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 вводят до или после введения антитела.
112. Способ по п. 110, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 вводят одновременно с антителом.
113. Способ по любому из пп. 110-112, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 выбран из группы, состоящей из антагониста связывания PD-1, антагониста связывания PD-L1 и антагониста связывания PD-L2.
114. Способ по п. 113, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 является антагонистом связывания PD-1.
115. Способ по п. 114, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с его партнерами-лигандами по связыванию.
116. Способ по п. 115, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
117. Способ по п. 115, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
118. Способ по п. 115, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 как с PD-L1, так и с PD-L2.
119. Способ по любому из пп. 115-118, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 представляет собой анти-PD-1 антитело.
120. Способ по п. 115, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 выбран из группы, состоящей из MDX 1106 (ниволумаб), MK-3475 (пембролизумаб), CT-011 (пидилизумаб), MEDI-0680 (AMP-514), PDR001, REGN2810 и BGB-108.
121. Способ по п. 113, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 является антагонистом связывания PD-L1.
122. Способ по п. 121, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
123. Способ по п. 121, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 с B7-1.
124. Способ по п. 121, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 как с PD-1, так и с B7-1.
125. Способ по любому из пп. 121-124, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 представляет собой анти-PD-L1 антитело.
126. Способ по п. 125, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело выбрано из группы, состоящей из: MPDL3280A (атезолизумаб), YW243.55.S70, MDX-1105, MEDI4736 (дурвалумаб) и MSB0010718C (авелумаб).
127. Способ по п. 126, отличающийся тем, что антитело представляет собой MPDL3280A.
128. Способ по п. 113, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 является антагонистом связывания PD-L2.
129. Способ по п. 128, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L2 представляет собой анти-PD-L2 антитело.
130. Способ по п. 128, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L2 представляет собой иммуноадгезин.
131. Способ по любому из пп. 102-130, дополнительно включающий введение субъекту агониста связывания OX40.
132. Способ по п. 131, отличающийся тем, что агонист связывания OX40 вводят до или после введения антитела и/или антагониста связывания оси PD-1.
133. Способ по п. 131, отличающийся тем, что агонист связывания OX40 вводят одновременно с антителом и/или антагонистом связывания оси PD-1.
134. Способ по любому из пп. 131-133, отличающийся тем, что агонист связывания OX40 выбран из группы, состоящей из агонистического антитела против OX40, фрагмента агониста OX40L, олигомерного рецептора OX40 и иммуноадгезина OX40.
135. Способ по п. 134, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 истощает клетки, которые экспрессируют OX40 человека.
136. Способ по п. 135, отличающийся тем, что клетки, которые экспрессируют OX40 человека, представляют собой CD4+ эффекторные Т-клетки.
137. Способ по п. 135, отличающийся тем, что клетки, которые экспрессируют OX40 человека, представляют собой регуляторные T-клетки (Treg).
138. Способ по любому из пп. 135-137, отличающийся тем, что истощение осуществляется по механизму АЗКЦ (ADCC) и/или фагоцитоза.
139. Способ по любому из пп. 134-138, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 связывается с OX40 человека с аффинностью менее чем или равной около 1 нМ.
140. Способ по п. 139, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 связывается с OX40 человека с аффинностью менее чем или равной около 0,45 нМ.
141. Способ по п. 140, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 связывается с OX40 человека с аффинностью менее чем или равной около 0,4 нМ.
142. Способ по любому из пп. 134-141, отличающийся тем, что агонистическое антитело связывается с OX40 человека с EC50 менее чем или равной 0,3 мкг/мл.
143. Способ по п. 142, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 связывается с OX40 человека с EC50 менее чем или равной 0,2 мкг/мл.
144. Способ по любому из пп. 134-143, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 усиливает пролиферацию CD4+ эффекторных Т-клеток и/или увеличивает выработку цитокинов CD4+ эффекторными Т-клетками по сравнению с пролиферацией и/или выработкой цитокинов до начала лечения агонистическим антителом к OX40.
145. Способ по любому из пп. 134-144, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 усиливает пролиферацию Т-клетки памяти и/или выработку цитокинов Т-клеткой памяти.
146. Способ по п. 144 или п. 145, отличающийся тем, что выработка цитокинов представляет собой выработку IFN-γ.
147. Способ по любому из пп. 134-146, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 подавляет функцию Treg.
148. Способ по п. 147, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 ингибирует подавление Treg эффекторной функции Т-клетки.
149. Способ по п. 148, отличающийся тем, что эффекторная функция Т-клетки представляет собой пролиферацию эффекторной Т-клетки и/или выработку цитокинов.
150. Способ по п. 148 или 149, отличающийся тем, что эффекторная Т-клетка является CD4+ эффекторной Т-клеткой.
151. Способ по любому из пп. 134-150, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 увеличивает трансдукцию сигнала OX40 в клетке-мишени, которая экспрессирует OX40.
152. Способ по п. 151, отличающийся тем, что передачу сигнала OX40 обнаруживают путем мониторинга передачи сигналов NFkB ниже в сигнальном пути.
153. Способ по любому из пп. 134-152, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит вариант полипептида Fc IgG1, содержащий мутацию, которая устраняет связывание с эффекторными клетками человека, и обладает сниженной активностью по сравнению с агонистическим антителом к OX40, содержащим нативную последовательность части Fc IgG1.
154. Способ по п. 153, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит вариант полипептида Fc IgG1, содержащий мутацию DANA.
155. Способ по любому из пп. 134-154, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит (а) домен VH, который содержит (I) а HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278, 279, или 280, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281, 282, 283, 284, 285 или 286, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 287, 288 или 289; и (b) домен VL, который содержит (i) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, (ii) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291, и (iii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298 или 299.
156. Способ по п. 155, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281; (c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; (e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 292.
157. Способ по п. 155, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит (а) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281; (c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; (e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 297.
158. Способ по п. 155, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит (a) HVR-H1, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281; (c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; (e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 298.
159. Способ по любому из пп. 134-158, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит последовательность VH, обладающую идентичностью последовательности по меньшей мере 90 % относительно аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 300-325.
160. Способ по п. 159, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит последовательность VH, обладающую идентичностью последовательности по меньшей мере 90 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 300.
161. Способ по п. 160, отличающийся тем, что в SEQ ID NO: 300 произведена замена, инсерция и/или делеция аминокислот общим количеством от 1 до 10.
162. Способ по любому из пп. 159-161, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит VH, который содержит один, два или три ГВУ (HVR), выбранные из: (a) HVR-H1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278, (b) HVR-H2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281, и (c) HVR-H3, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287.
163. Способ по любому из пп. 134-162, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит последовательность VL, обладающую идентичностью последовательности по меньшей мере 90 % относительно аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 326-351.
164. Способ по п. 163, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит VL, обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 90 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 326.
165. Способ по п. 164, отличающийся тем, что в SEQ ID NO: 326 произведена замена, инсерция и/или делеция аминокислот общим количеством от 1 до 10.
166. Способ по любому из пп. 162-165, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит VL, который содержит один, два или три ГВУ (HVR), выбранные из (а) HVR-L1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; (b) HVR-L2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291; и (c) HVR-L3, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 292.
167. Способ по любому из пп. 134-166, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит (а) последовательность VH из SEQ ID NO: 300; (b) последовательность VL из SEQ ID NO: 326; или (c) последовательность VH, как в (a), и последовательность VL, как в (b).
168. Способ по любому из пп. 134-166, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит (а) последовательность VH из SEQ ID NO: 319; (b) последовательность VL из SEQ ID NO: 345; или (c) последовательность VH, как в (a), и последовательность VL, как в (b).
169. Способ по любому из пп. 134-166, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит (а) последовательность VH из SEQ ID NO: 320; (b) последовательность VL из SEQ ID NO: 346; или (c) последовательность VH, как в (a), и последовательность VL, как в (b).
170. Способ по любому из пп. 134-154, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 является антителом L106, антителом ACT35, MEDI6469 или MEDI0562.
171. Способ по любому из пп. 134-170, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 представляет собой полноразмерное IgG1 антитело.
172. Способ по п. 134, отличающийся тем, что иммуноадгезин OX40 представляет собой тримерный белок OX40-Fc.
173. Способ по любому из пп. 102-172, дополнительно включающий введение субъекту агента, который снижает или ингибирует один или большее количество дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
174. Способ по п. 173, отличающийся тем, что один или большее количество дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбраны из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, LAG-3, TIM3, BTLA, VISTA, B7H4 и CD96.
175. Способ по любому из пп. 102-174, дополнительно включающий введение субъекту дополнительного терапевтического агента.
176. Способ по п.175, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтическое средство.
177. Способ по любому из пп. 102-176, отличающийся тем, что антитело вводят подкожно, внутривенно, внутримышечно, применяют местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
178. Способ по любому из пп. 102-177, отличающийся тем, что субъект является человеком.
179. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-70 и листок-вкладыш в упаковку, который содержит инструкцию по применению антитела для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
180. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-70 и листок-вкладыш в упаковку, который содержит инструкцию по применению антитела для лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунной системой заболевания у субъекта.
181. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-70 и листок-вкладыш в упаковку, который содержит инструкцию по повышению, усилению или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта.
182. Набор по любому из пп. 179-181, отличающийся тем, что субъект является человеком.
RU2018114523A 2015-09-25 2016-09-23 Анти-tigit антитела и способы применения RU2732591C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562233230P 2015-09-25 2015-09-25
US62/233,230 2015-09-25
US201662369299P 2016-08-01 2016-08-01
US62/369,299 2016-08-01
PCT/US2016/053368 WO2017053748A2 (en) 2015-09-25 2016-09-23 Anti-tigit antibodies and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020120073A Division RU2817838C2 (ru) 2015-09-25 2016-09-23 Анти-tigit антитела и способы применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018114523A true RU2018114523A (ru) 2019-10-25
RU2018114523A3 RU2018114523A3 (ru) 2019-10-25
RU2732591C2 RU2732591C2 (ru) 2020-09-21

Family

ID=57045432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114523A RU2732591C2 (ru) 2015-09-25 2016-09-23 Анти-tigit антитела и способы применения

Country Status (34)

Country Link
US (9) US10017572B2 (ru)
EP (2) EP3353210B8 (ru)
JP (4) JP6764474B2 (ru)
KR (5) KR20250021613A (ru)
CN (3) CN108290946B (ru)
AU (4) AU2016325610B2 (ru)
CA (1) CA2994858C (ru)
CL (2) CL2018000744A1 (ru)
CO (1) CO2018004090A2 (ru)
CR (2) CR20180225A (ru)
DK (1) DK3353210T3 (ru)
ES (1) ES3000617T3 (ru)
FI (1) FI3353210T3 (ru)
HR (1) HRP20241752T1 (ru)
HU (1) HUE069796T2 (ru)
IL (3) IL298355B2 (ru)
LT (1) LT3353210T (ru)
MA (1) MA42925B1 (ru)
MX (3) MX390768B (ru)
MY (1) MY186016A (ru)
NZ (1) NZ739750A (ru)
PE (1) PE20181046A1 (ru)
PH (3) PH12022553648A1 (ru)
PL (1) PL3353210T3 (ru)
PT (1) PT3353210T (ru)
RS (1) RS66328B1 (ru)
RU (1) RU2732591C2 (ru)
SG (1) SG10202007764TA (ru)
SI (1) SI3353210T1 (ru)
SM (1) SMT202500003T1 (ru)
TW (3) TWI811892B (ru)
UA (1) UA124573C2 (ru)
WO (1) WO2017053748A2 (ru)
ZA (3) ZA201800941B (ru)

Families Citing this family (171)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2357505T3 (es) 2002-09-11 2011-04-27 Genentech, Inc. Composición y procedimientos novedosos para el tratamiento de enfermedades inmunorelacionadas.
MX2010011088A (es) * 2008-04-09 2010-11-05 Genentech Inc Composiciones y metodos novedosos para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la inmunidad.
HRP20190044T1 (hr) 2011-09-23 2019-02-22 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Agensi koji vežu vegf/dll4 i njihove uporabe
DK3021869T3 (da) 2013-07-16 2020-09-21 Hoffmann La Roche Fremgangsmåder til behandling af cancer ved anvendelse af PD-1-aksebindende antagonister og TIGIT-hæmmere
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
KR102050082B1 (ko) 2014-08-19 2019-11-29 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 항-tigit 항체
SG10202006538TA (en) 2014-12-23 2020-08-28 Bristol Myers Squibb Co Antibodies to tigit
DK3259597T3 (da) 2015-02-19 2022-05-09 Compugen Ltd Pvrig-polypeptider og fremgangsmåder til behandling
CA2976926A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Compugen Ltd. Anti-pvrig antibodies and methods of use
TWI715587B (zh) 2015-05-28 2021-01-11 美商安可美德藥物股份有限公司 Ｔｉｇｉｔ結合劑和彼之用途
HK1257840A1 (zh) 2015-09-01 2019-11-01 Agenus Inc. 抗-pd-1抗体及其使用方法
WO2017053705A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treatment of cancer
EP3353210B8 (en) 2015-09-25 2024-12-18 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tigit antibodies and methods of use
SG10201912736UA (en) 2015-10-01 2020-02-27 Potenza Therapeutics Inc Anti-tigit antigen-binding proteins and methods of use thereof
DE102016105069A1 (de) * 2016-03-18 2017-09-21 Eberhard Karls Universität Tübingen Medizinische Fakultät Antivirale Immuntherapie durch Membranrezeptorligation
MA45123A (fr) 2016-05-27 2019-04-10 Agenus Inc Anticorps anti-tim-3 et leurs méthodes d'utilisation
BR112018076260A2 (pt) 2016-06-20 2019-03-26 Kymab Limited anticorpo ou fragmento do mesmo que se liga especificamente a hpd-l1, anticorpo biespecífico ou proteína de fusão, uso de um anticorpo ou fragmento, método, composição farmacêutica, método de modulação, método de inibição, método de tratamento, ácido nucleico, vetor, hospedeiro e imunocitocina
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
CN116640214A (zh) 2016-08-09 2023-08-25 科马布有限公司 分离抗体及其应用
IL301682B2 (en) 2016-08-17 2025-06-01 Compugen Ltd Anti-tigit antibodies, anti-pvrig antibodies and combinations thereof
WO2018041120A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Beijing Biocytogen Co., Ltd Genetically modified non-human animal with human or chimeric tigit
CN107815467B (zh) 2016-08-31 2021-03-16 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 人源化基因改造动物模型的制备方法及应用
CA3037380A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Agenus Inc. Anti-lag-3 antibodies and methods of use thereof
US11779604B2 (en) 2016-11-03 2023-10-10 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods
EP4545093A3 (en) 2016-11-04 2025-08-20 Aximmune, Inc. Beta-alethine, immune modulatos, and uses thereof
US11230596B2 (en) 2016-11-30 2022-01-25 Mereo Biopharma 5, Inc. Methods for treatment of cancer comprising TIGIT-binding agents
EP3551225A1 (en) 2016-12-07 2019-10-16 Agenus Inc. Antibodies and methods of use thereof
MA47694A (fr) * 2017-02-28 2021-05-19 Seagen Inc Anticorps anti-tigit
US20200024351A1 (en) 2017-04-03 2020-01-23 Jounce Therapeutics, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Cancer
WO2018200430A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods of antibody production that minimize disulfide bond reduction
TW202402800A (zh) 2017-05-01 2024-01-16 美商艾吉納斯公司 抗ｔｉｇｉｔ抗體類和使用彼等之方法
SG11201909955XA (en) 2017-05-02 2019-11-28 Merck Sharp & Dohme Formulations of anti-lag3 antibodies and co-formulations of anti-lag3 antibodies and anti-pd-1 antibodies
JOP20190260A1 (ar) 2017-05-02 2019-10-31 Merck Sharp & Dohme صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها
CN110799213A (zh) 2017-06-01 2020-02-14 康姆普根有限公司 三联组合抗体疗法
CA3066007A1 (en) * 2017-06-09 2018-12-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination therapy with icos agonist and ox40 agonist to treat cancer
WO2018229163A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 King's College London Methods of activating v delta 2 negative gamma delta t cells
GB201709808D0 (en) * 2017-06-20 2017-08-02 Kymab Ltd Antibodies
IL272227B2 (en) * 2017-07-27 2025-09-01 iTeos Belgium SA Anti-tigit antibodies
WO2019023504A1 (en) 2017-07-27 2019-01-31 Iteos Therapeutics Sa ANTI-TIGIT ANTIBODIES
EP3689909A4 (en) 2017-09-29 2021-12-29 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Tigit antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical use thereof
GB201721338D0 (en) 2017-12-19 2018-01-31 Kymab Ltd Anti-icos Antibodies
EP3728314A1 (en) 2017-12-19 2020-10-28 Kymab Limited Bispecific antibody for icos and pd-l1
CN117050184A (zh) * 2017-12-28 2023-11-14 南京传奇生物科技有限公司 针对tigit的单域抗体和其变体
TWI877769B (zh) 2017-12-30 2025-03-21 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 抗tigit抗體及其作為治療和診斷的用途
EP3735427A4 (en) * 2018-01-05 2021-09-15 Immunext Inc. ANTI-MCT1 ANTIBODIES AND ASSOCIATED USES
JP7366908B2 (ja) 2018-01-15 2023-10-23 ナンジン レジェンド バイオテック カンパニー，リミテッド Ｐｄ－１に対する単一ドメイン抗体及びその変異体
CN111601826B (zh) * 2018-01-15 2023-12-15 南京传奇生物科技有限公司 针对tigit的抗体及其变体
EP3568415B1 (en) 2018-02-06 2025-01-22 I-Mab Biopharma (Hangzhou) Co., Ltd. Antibodies to t cell immunoreceptor with ig and itim domains (tigit) and uses thereof
MX2020008289A (es) * 2018-02-08 2020-09-25 Genentech Inc Moleculas biespecificas de union al antigeno y metodos de uso.
TWI804572B (zh) 2018-02-09 2023-06-11 日商小野藥品工業股份有限公司 雙特異性抗體
AU2019225249A1 (en) * 2018-02-26 2020-09-17 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-PD-L1 antagonist antibodies
JP7351845B2 (ja) 2018-03-23 2023-09-27 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｍｉｃａおよび／またはｍｉｃｂに対する抗体ならびにそれらの使用
US20210024873A1 (en) 2018-03-27 2021-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Real-time monitoring of protein concentration using ultraviolet signal
CA3097625A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Il-15/il-15ra heterodimeric fc fusion proteins and uses thereof
AU2019256539A1 (en) 2018-04-18 2020-11-26 Xencor, Inc. PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof
AU2019310803B2 (en) * 2018-07-25 2022-11-03 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Anti-TIGIT antibody and uses thereof
AU2019324170A1 (en) * 2018-08-23 2021-02-18 Seagen, Inc. Anti-TIGIT antibodies
CN112888445B (zh) 2018-08-30 2025-06-10 免疫生物公司 治疗老年化相关病症的方法
NZ772550A (en) 2018-08-30 2025-08-29 Immunitybio Inc Multi-chain chimeric polypeptides and uses thereof
CN120535649A (zh) 2018-08-30 2025-08-26 免疫生物公司 单链嵌合多肽和其用途
US11376255B2 (en) 2018-09-11 2022-07-05 iTeos Belgium SA Thiocarbamate derivatives as A2A inhibitors, pharmaceutical composition thereof and combinations with anticancer agents
KR102776112B1 (ko) * 2018-09-11 2025-03-11 아이테오스 벨지움 에스에이 A2a 억제제로서 싸이오카바메이트 유도체, 이의 약학 조성물 및 항암제와의 조합물
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
CR20210239A (es) 2018-10-12 2021-12-15 Xencor Inc Proteínas de fusión de il-15/il-15ralfa-fc dirigidas a pd-1 y usos de las mismas en terapias combinadas
US20210379047A1 (en) * 2018-10-30 2021-12-09 Institute For Cancer Research D/B/A The Research Institute Of Fox Chase Cancer Center Combination Therapies For Treating Cancer
BR112021008582A8 (pt) * 2018-11-05 2023-02-07 Merck Sharp & Dohme Regime de dosagem de anticorpo anti-tigit para tratamento de câncer
US11618776B2 (en) 2018-12-20 2023-04-04 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15RA and NKG2D antigen binding domains
CA3123338A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Ose Immunotherapeutics Bifunctional anti-pd-1/il-7 molecule
CN113993894B (zh) * 2019-01-07 2024-08-02 Iteos比利时公司 抗tigit抗体
JP2022519649A (ja) 2019-02-08 2022-03-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの診断および治療方法
WO2020165374A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Ose Immunotherapeutics Bifunctional molecule comprising il-15ra
US20220135619A1 (en) 2019-02-24 2022-05-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating a protein
WO2020176748A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies
WO2020185739A1 (en) 2019-03-11 2020-09-17 Jounce Therapeutics, Inc. Anti-icos antibodies for the treatment of cancer
CN109734806B (zh) * 2019-03-15 2022-07-01 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司 一种全人源抗huTIGIT单克隆抗体及其应用
AU2020254520A1 (en) 2019-03-29 2021-09-16 Genentech, Inc. Modulators of cell surface protein interactions and methods and compositions related to same
WO2020223233A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for colorectal cancer
KR20220012292A (ko) 2019-05-23 2022-02-03 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 세포 배양 배지를 모니터링하는 방법
TWI760751B (zh) 2019-05-29 2022-04-11 美商美國禮來大藥廠 Tigit及pd-1/tigit-結合分子
US20220363760A1 (en) 2019-05-30 2022-11-17 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signature for suitability to immuno-oncology therapy
WO2020243570A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and combination therapy
JP2022534982A (ja) 2019-05-30 2022-08-04 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 細胞局在化シグネチャーおよびその使用
BR112021022171A2 (pt) * 2019-06-13 2021-12-21 Green Cross Corp Anticorpo para tigit, seu uso e método para produzir o mesmo
KR20220035394A (ko) 2019-06-21 2022-03-22 에이치씨더블유 바이올로직스, 인크. 다중-사슬 키메라 폴리펩티드 및 이의 용도
US20220363754A1 (en) * 2019-07-15 2022-11-17 Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. Anti-tigit antibodies and application thereof
BR112022001473A2 (pt) * 2019-07-30 2022-03-22 Ono Pharmaceutical Co Anticorpo biespecífico
CN114206929B (zh) * 2019-09-03 2023-12-22 百奥泰生物制药股份有限公司 一种抗tigit免疫抑制剂及应用
CN110498856B (zh) * 2019-09-17 2020-08-11 浙江玉安康瑞生物科技有限公司 一种ctla-4单克隆抗体5h7及其用于抗肿瘤的用途
JP7122354B2 (ja) * 2019-09-24 2022-08-19 財團法人工業技術研究院 抗ｔｉｇｉｔ抗体および使用方法
JP2022548978A (ja) * 2019-09-27 2022-11-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド 薬抗ｔｉｇｉｔ及び抗ｐｄ－ｌ１アンタゴニスト抗体を用いた処置のための投薬
CA3157024A1 (en) 2019-10-03 2021-04-08 Xencor, Inc. Targeted il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
TW202128757A (zh) 2019-10-11 2021-08-01 美商建南德克公司 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白
EP4054722A1 (en) * 2019-11-05 2022-09-14 Merck Patent GmbH Anti-tigit antibodies and uses thereof
WO2021091960A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Jounce Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer with anti-pd-1 antibodies
US20220389103A1 (en) 2019-11-06 2022-12-08 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for treatment of hematologic cancers
TW202136287A (zh) 2019-12-17 2021-10-01 法商Ｏｓｅ免疫治療公司 包含il-7變體之雙官能分子
CN110818795B (zh) * 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
WO2021139776A1 (en) * 2020-01-10 2021-07-15 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-tigit antibodies, multispecific antibodies comprising the same and methods of using the same
WO2021163298A1 (en) 2020-02-11 2021-08-19 HCW Biologics, Inc. Methods of activating regulatory t cells
AU2021220870A1 (en) 2020-02-11 2022-08-04 Immunitybio, Inc. Methods of treating age-related and inflammatory diseases
KR20220140535A (ko) 2020-02-11 2022-10-18 에이치씨더블유 바이올로직스, 인크. 크로마토그래피 수지 및 이의 용도
US11179473B2 (en) * 2020-02-21 2021-11-23 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
CN115003333A (zh) 2020-03-13 2022-09-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 Pvrig结合蛋白及其医药用途
CN113563470B (zh) 2020-04-29 2023-02-10 广州昂科免疫生物技术有限公司 结合tigit抗原的抗体及其制备方法与应用
JP2023525082A (ja) 2020-05-07 2023-06-14 アンスティテュ・クリー 免疫抑制線維芽細胞集団のバイオマーカーとしてのａｎｔｘｒ１及び免疫療法に対する応答を予測するためのその使用
CN114507284B (zh) * 2020-05-09 2023-05-26 华博生物医药技术（上海）有限公司 抗tigit的抗体、其制备方法和应用
WO2021247003A1 (en) 2020-06-01 2021-12-09 HCW Biologics, Inc. Methods of treating aging-related disorders
KR20230031280A (ko) 2020-06-01 2023-03-07 에이치씨더블유 바이올로직스, 인크. 노화 관련 장애의 치료 방법
US12024545B2 (en) 2020-06-01 2024-07-02 HCW Biologics, Inc. Methods of treating aging-related disorders
CR20220611A (es) * 2020-06-02 2023-06-07 Arcus Biosciences Inc Anticuerpos anti-tigit
US20210395366A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Genentech, Inc. Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists
TW202216778A (zh) 2020-07-15 2022-05-01 美商安進公司 Ｔｉｇｉｔ及ｃｄ１１２ｒ阻斷
EP4585611A3 (en) * 2020-08-05 2025-12-10 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding nkg2d, cd16 and egfr
EP4196612A1 (en) 2020-08-12 2023-06-21 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
EP4204453A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and immunotherapy
CN116406369A (zh) 2020-10-05 2023-07-07 百时美施贵宝公司 用于浓缩蛋白质的方法
CA3194641A1 (en) * 2020-10-26 2022-05-05 Akeso Biopharma, Inc. Anti-tigit antibody, and pharmaceutical composition and use thereof
EP4240415A1 (en) 2020-11-08 2023-09-13 Seagen Inc. Combination-therapy antibody drug conjugate with immune cell inhibitor
JP2023550210A (ja) * 2020-11-23 2023-11-30 広東菲鵬制▲薬▼股▲ふん▼有限公司 抗ｔｉｇｉｔ抗体又はその抗原結合フラグメント
WO2022112198A1 (en) 2020-11-24 2022-06-02 Worldwide Innovative Network Method to select the optimal immune checkpoint therapies
WO2022111612A1 (zh) * 2020-11-26 2022-06-02 信达生物制药(苏州)有限公司 包含抗tigit/pd-1双特异性抗体的制剂及其制备方法和用途
JP2024508207A (ja) 2020-12-02 2024-02-26 ブイアイビー ブイゼットダブリュ がんに対する組み合わせ治療におけるｌｔｂｒアゴニスト
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
US20220233689A1 (en) 2020-12-28 2022-07-28 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating tumors
RS66849B1 (sr) 2020-12-28 2025-06-30 Bristol Myers Squibb Co Kompozicije antitela i postupci njihove upotrebe
WO2022148781A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Institut Curie Combination of mcoln activators and immune checkpoint inhibitors
EP4293045A4 (en) * 2021-01-14 2024-12-11 Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF ANTI-TIGIT ANTIBODY AND ITS APPLICATION
WO2022177870A1 (en) * 2021-02-17 2022-08-25 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Multimeric sars-cov-2 binding molecules and uses thereof
US20240376224A1 (en) 2021-04-02 2024-11-14 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
US20240182571A1 (en) 2021-04-09 2024-06-06 Ose Immunotherapeutics New scaffold for bifunctional molecules with improved properties
WO2022214652A1 (en) 2021-04-09 2022-10-13 Ose Immunotherapeutics Scaffold for bifunctioanl molecules comprising pd-1 or cd28 and sirp binding domains
CN113150156B (zh) * 2021-04-22 2022-06-07 浙江博锐生物制药有限公司 抗tigit抗体及其用途
AR125753A1 (es) * 2021-05-04 2023-08-09 Agenus Inc Anticuerpos anti-tigit, anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos
CA3219603A1 (en) * 2021-05-10 2022-11-17 Medimabbio Inc. Anti-tigit antibodies and use thereof
CN115368457A (zh) * 2021-05-18 2022-11-22 苏州鑫康合生物医药科技有限公司 抗tigit抗体及其用途
AU2022314097A1 (en) 2021-07-23 2024-03-07 Akeso Biopharma, Inc Pharmaceutical composition and use
JP2024527049A (ja) 2021-07-28 2024-07-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんを治療するための方法及び組成物
US20250319169A2 (en) * 2021-08-20 2025-10-16 Akeso Biopharma, Inc. FUSION PROTEIN CONTAINING ANTI-TIGIT ANTIBODY AND TGF-ßR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
TW202328195A (zh) 2021-09-15 2023-07-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 特異性結合ｐｄ－１的蛋白及其醫藥用途
US20240376207A1 (en) 2021-09-15 2024-11-14 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising anti-pvrig/tigit bispecific antibody
TW202321308A (zh) 2021-09-30 2023-06-01 美商建南德克公司 使用抗ｔｉｇｉｔ抗體、抗ｃｄ３８抗體及ｐｄ—１軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法
CN116135884A (zh) * 2021-11-17 2023-05-19 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗tigit-抗pd-l1双特异性抗体、其药物组合物及用途
WO2023108609A1 (en) * 2021-12-17 2023-06-22 Shanghai Nigene Biological Science And Technology Co., Ltd. Tigit antibodies and uses thereof
CN114181310B (zh) 2022-02-14 2022-07-05 中山康方生物医药有限公司 抗tigit抗体、其药物组合物及用途
WO2023173011A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Transient expression of therapeutic proteins
JP2025509832A (ja) 2022-03-15 2025-04-11 コンピュジェン リミテッド Ｉｌ－１８ｂｐアンタゴニスト抗体、並びに癌の治療での単剤療法及び併用療法におけるそれらの使用
CA3255411A1 (en) 2022-03-16 2025-03-04 Daiichi Sankyo Co Ltd COMBINATION OF MULTISPECIFIC MOLECULES AND AN IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR
KR20240159621A (ko) 2022-03-18 2024-11-05 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 폴리펩티드를 단리하는 방법
JP2025516262A (ja) 2022-05-02 2025-05-27 アーカス バイオサイエンシズ インコーポレイティド 抗ｔｉｇｉｔ抗体及びその使用
AU2023281061A1 (en) 2022-06-02 2024-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
JP2025523387A (ja) 2022-06-07 2025-07-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｐｄ－ｌ１アンタゴニストおよび抗ｔｉｇｉｔアンタゴニスト抗体を含む、肺がん治療の有効性を判定するための方法
WO2024003360A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Institut Curie Biomarkers and uses thereof for the treatment of neuroblastoma
JP2025525886A (ja) 2022-08-02 2025-08-07 オーエスイー・イミュノセラピューティクス Ｃｄ２８に対する多機能性分子
EP4577574A1 (en) * 2022-08-26 2025-07-02 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Antibodies targeting tigit and uses thereof
WO2024163477A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 University Of Rochester Immune checkpoint blockade therapy for treating staphylococcus aureus infections
AU2024225483A1 (en) 2023-02-23 2025-08-28 Imcheck Therapeutics Combination of btn3a activating antibody and immune checkpoint inhibitors
CN120826478A (zh) 2023-03-06 2025-10-21 基因泰克公司 用于非小细胞肺癌的预后和治疗方法
WO2024196952A1 (en) 2023-03-20 2024-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Tumor subtype assessment for cancer therapy
WO2024200823A1 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Ose Immunotherapeutics Lipid-based nanoparticle targeted at activated immune cells for the expression of immune cell enhancing molecule and use thereof
WO2024200826A1 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Ose Immunotherapeutics Lipid-based nanoparticle targeted at activated immune cells for the expression of immune cell inhibiting molecule and use thereof
WO2024249894A2 (en) 2023-06-02 2024-12-05 Arcus Biosciences, Inc. Biomarkers for predicting cancer treatment efficacy
TW202515608A (zh) 2023-06-26 2025-04-16 以色列商坎布根有限公司 Ｉｌ—１８ｂｐ拮抗抗體及其於癌症治療之單一療法及組合療法的用途
WO2025038763A1 (en) 2023-08-15 2025-02-20 Bristol-Myers Squibb Company Ceramic hydroxyapatite chromatography flow through method
WO2025068452A1 (en) 2023-09-29 2025-04-03 Negio Therapeutics Guanfacine derivatives and their use in treating cancer
WO2025068461A1 (en) 2023-09-29 2025-04-03 Negio Therapeutics Guanfacine derivatives and their use in treating cancer
WO2025132831A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Universite D'aix-Marseille N-heteroaryl derivatives and uses thereof for treating cancer
WO2025145207A1 (en) 2023-12-29 2025-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy of kras inhibitor and treg-depleting agent
WO2025174933A1 (en) 2024-02-14 2025-08-21 Genentech, Inc. Methods for treatment of pancreatic cancer with anti-pd-l1 ab, anti-tigit ab, gemcitabine and nab-placlitaxel
WO2025242835A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Ose Immunotherapeutics Molecules comprising masking linkers and uses thereof for the treatment of cancer
WO2025242836A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Ose Immunotherapeutics Molecules comprising masking linkers and uses thereof for the treatment of auto-immune or inflammatory diseases and disorders
CN119930817B (zh) * 2024-12-24 2025-12-02 国科大杭州高等研究院 Tigit全人源抗体及其制备方法与应用

Family Cites Families (197)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ATE135373T1 (de) 1989-09-08 1996-03-15 Univ Johns Hopkins Modifikationen der struktur des egf-rezeptor-gens in menschlichen glioma
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69133566T2 (de) 1990-01-12 2007-12-06 Amgen Fremont Inc. Bildung von xenogenen Antikörpern
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
KR970002255B1 (ko) 1990-06-11 1997-02-26 넥스스타 파아마슈티컬드, 인크. 핵산 리간드
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992009690A2 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5206161A (en) 1991-02-01 1993-04-27 Genentech, Inc. Human plasma carboxypeptidase B
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP0590058B1 (en) 1991-06-14 2003-11-26 Genentech, Inc. HUMANIZED Heregulin ANTIBODy
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE419355T1 (de) 1992-02-06 2009-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
JP3589665B2 (ja) 1992-10-23 2004-11-17 イミュネックス・コーポレーション 可溶性オリゴマー蛋白質の調製法
ES2091684T3 (es) 1992-11-13 1996-11-01 Idec Pharma Corp Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b.
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE207366T1 (de) 1993-12-24 2001-11-15 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5989811A (en) 1994-09-29 1999-11-23 Urocor, Inc. Sextant core biopsy predictive mechanism for non-organ confined disease status
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
DE69536015D1 (de) 1995-03-30 2009-12-10 Pfizer Prod Inc Chinazolinone Derivate
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
JP4312259B2 (ja) 1995-04-27 2009-08-12 アムジェン フレモント インク． 免疫したゼノマウス（ＸｅｎｏＭｏｕｓｅ）に由来するヒト抗体
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
AU6267896A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
DK0836605T3 (da) 1995-07-06 2002-05-13 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiner og fremgangsmåder til deres fremstilling
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US5750345A (en) 1995-10-31 1998-05-12 Evanston Hospital Corporation Detection of human α-thalassemia mutations and their use as predictors of blood-related disorders
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
SK284073B6 (sk) 1996-04-12 2004-09-08 Warner-Lambert Company Polycyklické zlúčeniny, ich použitie a farmaceutické kompozície na ich báze
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
KR100532178B1 (ko) 1996-11-27 2005-12-01 제넨테크, 인크. 인간화 항-ＣＤ11ａ 항체
DE69738539T2 (de) 1996-12-03 2009-03-26 Amgen Fremont Inc. Vollkommen humane Antikörper die EGFR binden
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
DK0980244T3 (da) 1997-05-06 2003-09-29 Wyeth Corp Anvendelse af quinazoline forbindelser til behandling af polycystisk nyresygdom
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
CA2306155A1 (en) 1997-11-06 1999-05-20 Philip Frost Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
JP4460155B2 (ja) 1997-12-05 2010-05-12 ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート マウス抗体のヒト化
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
JP4334141B2 (ja) 1998-04-20 2009-09-30 グリカート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト 抗体依存性細胞傷害性を改善するための抗体のグリコシル化操作
AU4228699A (en) 1998-06-03 1999-12-20 Northwestern University Cellular proteins which mediate herpesvirus entry
US6518033B1 (en) 1998-08-05 2003-02-11 The Research Foundation Of State University Of New York Method of detecting the presence of CD155 for diagnosis of cancer and to determine treatment
WO2000031048A1 (en) 1998-11-19 2000-06-02 Warner-Lambert Company N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
BR0008758A (pt) 1999-01-15 2001-12-04 Genentech Inc Variantes de polipeptìdeos parentais com funçãoefetora alterada, polipeptìdeos, composição ácidonucleico isolado, vetor, célula hospedeira,método para produzir uma variante depolipeptìdeo, método para o tratamento de umadesordem em mamìferos e método para produziruma região fc variante
KR20010103046A (ko) 1999-03-08 2001-11-17 제넨테크, 인크. 면역 관련 질환 치료용 조성물 및 치료 방법
CA2368467A1 (en) 1999-03-26 2000-10-05 Human Genome Sciences, Inc. 50 human secreted proteins
CA2369292C (en) 1999-04-09 2010-09-21 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Method of modulating the activity of functional immune molecules
US7282570B2 (en) 1999-04-20 2007-10-16 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
AU4011300A (en) 1999-07-20 2001-02-05 Genentech Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US20080050809A1 (en) 1999-09-28 2008-02-28 Alejandro Abuin Novel human kinases and polynucleotides encoding the same
JP2003512821A (ja) 1999-10-04 2003-04-08 メディカゴ インコーポレイテッド 外来性遺伝子の転写調節方法
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
WO2001029246A1 (fr) 1999-10-19 2001-04-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production d'un polypeptide
WO2001029221A2 (en) 1999-10-20 2001-04-26 Zymogenetics, Inc. Proteins and polynucleotides encoding them
US20030180714A1 (en) 1999-12-15 2003-09-25 Genentech, Inc. Shotgun scanning
CA2395660A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
US20040219521A1 (en) 2000-01-21 2004-11-04 Tang Y. Tom Novel nucleic acids and polypeptides
IL151865A0 (en) 2000-03-31 2003-04-10 Genentech Inc Compositions and methods for detecting and quantifying gene expression
WO2001075116A2 (en) 2000-04-04 2001-10-11 Schering Corporation ISOLATED NUCLEIC ACIDS FROM MICROMONOSPORA ROSARIA PLASMID pMR2 AND VECTORS MADE THEREFROM
DK1272647T3 (en) 2000-04-11 2014-12-15 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
US6965018B2 (en) 2000-06-06 2005-11-15 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies directed to B7-related polypeptide, BSL-2
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
EA013563B1 (ru) 2000-10-06 2010-06-30 Киова Хакко Кирин Ко., Лтд. Трансгенное животное, продуцирующее антитела с измененными углеводными цепями, способ получения антител и содержащее антитела лекарственное средство
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
DK1354034T3 (da) 2000-11-30 2008-03-25 Medarex Inc Transgene transchromosomale gnavere til fremstilling af humane antistoffer
US7713705B2 (en) 2002-12-24 2010-05-11 Biosite, Inc. Markers for differential diagnosis and methods of use thereof
CA2455365C (en) 2001-08-03 2014-07-29 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
US20040101876A1 (en) 2002-05-31 2004-05-27 Liat Mintz Methods and systems for annotating biomolecular sequences
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
CA2469941A1 (en) 2001-12-10 2003-07-03 Nuvelo, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
WO2003068943A2 (en) 2002-02-13 2003-08-21 Incyte Corporation Secreted proteins
WO2003072035A2 (en) 2002-02-22 2003-09-04 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US7193069B2 (en) 2002-03-22 2007-03-20 Research Association For Biotechnology Full-length cDNA
ES2362419T3 (es) 2002-04-09 2011-07-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células con depresión o deleción de la actividad de la proteína que participa en el transporte de gdp-fucosa.
CA2481920A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-containing medicament
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
WO2003084570A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. DRUG CONTAINING ANTIBODY COMPOSITION APPROPRIATE FOR PATIENT SUFFERING FROM FcϜRIIIa POLYMORPHISM
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
AU2003281200A1 (en) 2002-07-03 2004-01-23 Tasuku Honjo Immunopotentiating compositions
ES2357505T3 (es) 2002-09-11 2011-04-27 Genentech, Inc. Composición y procedimientos novedosos para el tratamiento de enfermedades inmunorelacionadas.
JP2006521082A (ja) 2002-09-11 2006-09-21 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫関連疾患の治療のための新規組成物と方法
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
PT1572744E (pt) 2002-12-16 2010-09-07 Genentech Inc Variantes de imunoglobulina e utilizações destas
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
EP1481993A1 (en) 2003-05-28 2004-12-01 Xerion Pharmaceuticals AG Modulation of the poliovirus receptor function
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
ME01775B (me) 2003-11-05 2011-02-28 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antitijela sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
NZ583292A (en) 2003-11-06 2012-03-30 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
TW200526684A (en) 2003-11-21 2005-08-16 Schering Corp Anti-IGFR1 antibody therapeutic combinations
AR047729A1 (es) 2003-11-28 2006-02-15 Astrazeneca Ab Anticuerpos terapeuticos que se unen a la apolipoproteina e (apoe)
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
CA2561686C (en) 2004-03-31 2014-12-02 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
BR122019012028B1 (pt) 2004-04-13 2023-09-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticorpos anti-p-selectina, molécula de ácido nucléico, vetor, e composição
CN101035807A (zh) 2004-06-09 2007-09-12 泰勒公司 Siglec－6相关疾病的诊断和治疗
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
TW200630106A (en) 2004-10-08 2006-09-01 Wyeth Corp Immunotherapy of autoimmune disorders
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP2650020B1 (en) 2005-05-06 2016-08-24 Providence Health & Services - Oregon Trimeric OX40-immunoglobulin fusion protein and methods of use
CN109485727A (zh) 2005-05-09 2019-03-19 小野药品工业株式会社 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法
US20070054360A1 (en) 2005-05-12 2007-03-08 Zeren Gao Compositions and methods for modulating immune responses
US8219149B2 (en) 2005-06-29 2012-07-10 Nokia Corporation Mobile communication terminal
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US20070243584A1 (en) 2006-04-13 2007-10-18 West James W Tetramerizing polypeptides and methods of use
EP2004682A2 (en) 2006-04-13 2008-12-24 Zymogenetics, Inc. Tetramerizing polypeptides and methods of use
US20100075377A1 (en) 2006-04-13 2010-03-25 West James W Tetramerizing polypeptides and methods of use
WO2007124383A2 (en) 2006-04-19 2007-11-01 Oregon Health & Science University 1,1'-binaphthyl-based inhibitors of nad+-dependent deacetylase activity and sir2-family members
WO2007134050A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
ES2399075T3 (es) 2006-08-30 2013-03-25 Genentech, Inc. Anticuerpos multiespecíficos
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
MX2010011088A (es) 2008-04-09 2010-11-05 Genentech Inc Composiciones y metodos novedosos para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la inmunidad.
WO2010077634A1 (en) 2008-12-09 2010-07-08 Genentech, Inc. Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
US20130017199A1 (en) 2009-11-24 2013-01-17 AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
US8822642B2 (en) 2010-06-09 2014-09-02 Zymogenetics, Inc. Dimeric fusion proteins and related compositions and methods
KR20160044598A (ko) 2011-03-29 2016-04-25 로슈 글리카트 아게 항체 Fc 변이체
AR087405A1 (es) 2011-08-01 2014-03-19 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer por el uso de antagonistas de union al eje pd-1 e inhibidores de mek
AU2012369202A1 (en) 2012-02-06 2014-09-25 Providence Health & Services - Oregon Cancer treatment and monitoring methods using OX40 agonists
WO2013164689A2 (en) * 2012-05-02 2013-11-07 Lantto, Johan Humanized pan-her antibody compositions
EP2855528B1 (en) * 2012-05-31 2019-06-19 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using pd-l1 axis binding antagonists and vegf antagonists
DK2925350T3 (da) 2012-12-03 2019-05-13 Bristol Myers Squibb Co Øgning af virksomheden mod cancer af immunomodulatoriske fc- fusionsproteiner
US9327014B2 (en) 2012-12-04 2016-05-03 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Immunotherapy with binding agents
CN103073644B (zh) * 2012-12-31 2014-03-12 中国科学技术大学 特异性抗小鼠tigit的单克隆抗体及其制备方法、鉴定及应用
EP2948475A2 (en) 2013-01-23 2015-12-02 AbbVie Inc. Methods and compositions for modulating an immune response
DK3021869T3 (da) 2013-07-16 2020-09-21 Hoffmann La Roche Fremgangsmåder til behandling af cancer ved anvendelse af PD-1-aksebindende antagonister og TIGIT-hæmmere
EP3043819A4 (en) 2013-09-11 2017-04-05 Compugen Ltd. Anti-vstm5 antibodies and the use thereof in therapy and diagnosis
RU2016142476A (ru) 2014-03-31 2018-05-07 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40
EP3632934A1 (en) 2014-03-31 2020-04-08 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-ox40 antibodies and methods of use
WO2016011264A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using tigit inhibitors and anti-cancer agents
RU2017119428A (ru) 2014-11-06 2018-12-06 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit
EP3353210B8 (en) 2015-09-25 2024-12-18 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tigit antibodies and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
MX2021014210A (es) 2022-01-06
AU2019246814A1 (en) 2019-10-31
CA2994858A1 (en) 2017-03-30
TW202426492A (zh) 2024-07-01
AU2021250946A1 (en) 2021-11-11
CN113912724A (zh) 2022-01-11
MX390768B (es) 2025-03-19
WO2017053748A2 (en) 2017-03-30
EP4360646A3 (en) 2024-05-15
MA42925B1 (fr) 2025-01-31
BR112018005862A2 (pt) 2018-10-16
CR20180225A (es) 2018-07-09
PH12022553648A1 (en) 2024-03-11
RS66328B1 (sr) 2025-01-31
DK3353210T3 (da) 2025-01-06
CR20220186A (es) 2022-07-07
PH12022553649A1 (en) 2024-03-11
ZA201900857B (en) 2024-06-26
IL298355A (en) 2023-01-01
HRP20241752T1 (hr) 2025-02-28
AU2021250946B2 (en) 2025-02-20
SI3353210T1 (sl) 2025-03-31
SMT202500003T1 (it) 2025-03-12
US10047158B2 (en) 2018-08-14
PE20181046A1 (es) 2018-07-03
SG10202007764TA (en) 2020-09-29
PH12018500608A1 (en) 2018-10-01
MA42925A (fr) 2018-08-01
KR20180053742A (ko) 2018-05-23
TW202237645A (zh) 2022-10-01
JP2024095657A (ja) 2024-07-10
IL298355B2 (en) 2025-07-01
US20210253693A1 (en) 2021-08-19
MY186016A (en) 2021-06-14
KR20230125094A (ko) 2023-08-28
MX2018003633A (es) 2018-08-01
AU2016325610A1 (en) 2018-03-01
ZA201800941B (en) 2019-05-29
JP2020074778A (ja) 2020-05-21
JP2021166524A (ja) 2021-10-21
TW201718644A (zh) 2017-06-01
TWI747841B (zh) 2021-12-01
US20190119376A1 (en) 2019-04-25
KR102279524B1 (ko) 2021-07-20
US20240117037A1 (en) 2024-04-11
TWI811892B (zh) 2023-08-11
RU2018114523A3 (ru) 2019-10-25
IL298355B1 (en) 2025-03-01
IL257636A (en) 2018-04-30
EP3353210B8 (en) 2024-12-18
US10017572B2 (en) 2018-07-10
JP2018532397A (ja) 2018-11-08
JP6764474B2 (ja) 2020-09-30
ZA202401297B (en) 2025-05-28
KR20220104289A (ko) 2022-07-26
NZ758624A (en) 2025-06-27
HK1258058A1 (zh) 2019-11-01
IL257636B2 (en) 2023-06-01
TWI871732B (zh) 2025-02-01
EP3353210B1 (en) 2024-11-06
CL2020000938A1 (es) 2020-08-14
US20220064286A1 (en) 2022-03-03
RU2020120073A (ru) 2020-07-03
IL319106A (en) 2025-04-01
CN108290946A (zh) 2018-07-17
MX2022002959A (es) 2022-04-06
LT3353210T (lt) 2025-01-27
US20210032328A1 (en) 2021-02-04
KR20250021613A (ko) 2025-02-13
EP4360646A2 (en) 2024-05-01
AU2025203630A1 (en) 2025-06-12
KR20200087283A (ko) 2020-07-20
NZ739750A (en) 2019-11-29
EP3353210A2 (en) 2018-08-01
US20250326837A1 (en) 2025-10-23
WO2017053748A3 (en) 2017-05-11
PT3353210T (pt) 2025-01-10
UA124573C2 (uk) 2021-10-13
CN113912724B (zh) 2025-03-14
CN108290946B (zh) 2021-09-28
AU2016325610B2 (en) 2019-10-10
FI3353210T3 (fi) 2025-01-08
CO2018004090A2 (es) 2018-11-30
ES3000617T3 (en) 2025-03-03
RU2732591C2 (ru) 2020-09-21
HUE069796T2 (hu) 2025-04-28
CN113956358A (zh) 2022-01-21
US20180186875A1 (en) 2018-07-05
CL2018000744A1 (es) 2018-07-06
PL3353210T3 (pl) 2025-02-24
US20170088613A1 (en) 2017-03-30
US20230279102A1 (en) 2023-09-07
CA2994858C (en) 2024-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018114523A (ru) Анти-tigit антитела и способы применения
US20240124581A1 (en) Antibody molecules for cancer treatment
US11999792B2 (en) Antibody therapeutics that bind CD38
US11472880B2 (en) Humanized antibodies for CD3
JP7202185B2 (ja) 抗ｃｄ３抗体及び該抗体を含む分子
RU2018100820A (ru) ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2020511947A5 (ru)
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
RU2013125457A (ru) Комбинация антител против с-мет
WO2022256563A1 (en) Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
RU2018126297A (ru) Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения
CN112839962A (zh) 用于治疗癌症的抗mertk抗体
JP7604401B2 (ja) 抗体および使用方法
TW202104263A (zh) 雙特異性CD123xCD3雙抗體在血液系統惡性腫瘤治療中的給藥方案
AU2019240200B2 (en) Pharmaceutical combinations
JP2022548212A (ja) マルチチロシンキナーゼ阻害剤及び免疫チェックポイント阻害剤を含む組合せを用いた癌の治療
WO2022057910A1 (en) Combination therapies targeting c5ar and pd-1/pd-l1 pathways
JPWO2020041300A5 (ru)
WO2023109890A1 (en) Tigit antibodies and uses thereof
WO2022228545A1 (en) Antibodies and variants thereof against human 4-1bb
RU2020128081A (ru) Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции