RU2020120073A - Анти-tigit антитела и способы применения - Google Patents
Анти-tigit антитела и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020120073A RU2020120073A RU2020120073A RU2020120073A RU2020120073A RU 2020120073 A RU2020120073 A RU 2020120073A RU 2020120073 A RU2020120073 A RU 2020120073A RU 2020120073 A RU2020120073 A RU 2020120073A RU 2020120073 A RU2020120073 A RU 2020120073A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- amino acid
- seq
- acid sequence
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 81
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 96
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 55
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 39
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 38
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 35
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 30
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 28
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 25
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 25
- 102000049823 human TIGIT Human genes 0.000 claims 25
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 24
- 102100029740 Poliovirus receptor Human genes 0.000 claims 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 11
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 11
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 10
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 10
- 101000679851 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 9
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 9
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 8
- 102000050320 human TNFRSF4 Human genes 0.000 claims 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 6
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 6
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 claims 6
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 208000037913 T-cell disorder Diseases 0.000 claims 5
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 claims 4
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 108010048507 poliovirus receptor Proteins 0.000 claims 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 3
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 3
- 101100369641 Mus musculus Tigit gene Proteins 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 3
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 3
- 230000009033 hematopoietic malignancy Effects 0.000 claims 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 claims 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 238000011161 development Methods 0.000 claims 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 2
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 1
- 101100327290 Homo sapiens CD226 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100098678 Homo sapiens CD96 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 1
- 101100110682 Lactococcus lactis subsp. lactis (strain IL1403) atpH gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 101100515942 Mus musculus Nbl1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 claims 1
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 claims 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 229940126625 tavolimab Drugs 0.000 claims 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3061—Blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (234)
1. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело связывается с эпитопом на TIGIT человека, содержащем один или большее количество аминокислотных остатков Ser78, Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит аминокислотные остатки Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
3. Антитело по п. 1 или. 2, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит аминокислотные остатки Ser78, Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
4. Антитело по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотный остаток Ala67 TIGIT человека.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит один или большее количество дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Glu60, Leu65 и Ile68 TIGIT человека.
6. Антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит один или большее количество дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln56, Asn70, Leu73 и His111 TIGIT человека.
7. Антитело по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит один или большее количество дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Thr55, Asn58, Asp63, Gln64, His76, Ile77 и Pro79 TIGIT человека.
8. Антитело по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что указанный эпитоп состоит из аминокислотных остатков Thr55, Gln56, Asn58, Glu60, Asp63, Gln64, Leu65, Ala67, Ile68, Asn70, Leu73, His76, Ile77, Ser78, Pro79, Ser80, Lys82 и His111 TIGIT человека.
9. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело связывается с эпитопом на TIGIT человека, содержащем один или большее количество аминокислотных остатков Thr55, Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
10. Антитело по п. 9, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит аминокислотный остаток Lys82 TIGIT человека.
11. Антитело по п. 9 или 10, отличающееся тем, что указанный эпитоп содержит аминокислотные остатки Thr55, Ser80 и Lys82 TIGIT человека.
12. Антитело по любому из пп. 9-11, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотный остаток Gln56 TIGIT человека.
13. Антитело по любому из пп. 9-12, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотный остаток Ile77 или Pro79 TIGIT человека.
14. Антитело по п. 13, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотные остатки Ile77 и Pro79 TIGIT человека.
15. Антитело по пп. 9-14, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотные остатки Asn58 или Glu60 TIGIT человека.
16. Антитело по п. 15, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотные остатки Asn58 и Glu60 TIGIT человека.
17. Антитело по любому из пп. 9-16, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит один или большее количество дополнительных аминокислотных остатков, выбранных из группы, включающей Leu65, Ile68, Leu73, His76, Ser78 и His111 TIGIT человека.
18. Антитело по п. 17, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит аминокислотные остатки Leu65, Ile68, Leu73, His76, Ser78 и His111 TIGIT человека.
19. Антитело по любому из пп. 9-18, отличающееся тем, что указанный эпитоп состоит из Thr55, Gln56, Asn58, Glu60, Leu65, Ile68, Leu73, His76, Ile77, Ser78, Pro79, Ser80, Lys82 и His111 TIGIT человека.
20. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит паратоп, содержащий один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из аминокислотных остатков вариабельного участка тяжелой цепи Asn32, Tyr52, Arg52b, Phe53, Lys54, Tyr56, Asp58, Tyr99, Asp100, Leu100a, Leu100b и Ala100c и аминокислотных остатков вариабельного участка легкой цепи Tyr27d, Tyr92, Ser93, Thr94 и Phe96.
21. Антитело по п. 20, отличающееся тем, что указанный паратоп состоит из аминокислотных остатков вариабельного участка тяжелой цепи Asn32, Tyr52, Arg52b, Phe53, Lys54, Tyr56, Asp58, Tyr99, Asp100, Leu100a, Leu100b и Ala100c и аминокислотных остатков вариабельного участка легкой цепи Tyr27d, Tyr92, Ser93, Thr94 и Phe96.
22. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело связывается с эпитопом на TIGIT человека, содержащем один или большее количество аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из Gln53, His111 и Tyr113 TIGIT человека.
23. Антитело по п. 22, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит Gln56 TIGIT человека.
24. Антитело по п. 22 или 23, отличающееся тем, что указанный эпитоп дополнительно содержит Glu60, Leu65, Ile68, Asn70, Leu73 и His76 TIGIT человека.
25. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит следующие шесть гипервариабельных участков (ГВУ (HVR)):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SNSAAWN (SEQ ID NO: 1);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность KTYYRFKWYSDYAVSVKG (SEQ ID NO: 2);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность ESTTYDLLAGPFDY (SEQ ID NO: 3);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность KSSQTVL YSSNNKKYLA (SEQ ID NO: 4);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WASTRES (SEQ ID NO: 5); и
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QQYYSTPFT (SEQ ID NO: 6).
26. Антитело п. 25, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие каркасные участки (КУ) вариабельного участка легкой цепи:
FR-L1, содержащий аминокислотную последовательность DIVMTQSPDSLAVSLGERATINC (SEQ ID NO: 7);
FR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WYQQKPGQPPNLLIY (SEQ ID NO: 8);
FR-L3, содержащий аминокислотную последовательность GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYC (SEQ ID NO: 9); а также
FR-L4, содержащий аминокислотную последовательность FGPGTKVEIK (SEQ ID NO: 10).
27. Антитело по п. 25 или 26, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1VQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVS (SEQ ID NO: 11), где X1 представляет собой Q или E;
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WIRQSPSRGLEWLG (SEQ ID NO: 12);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVFYCTR (SEQ ID NO: 13); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
28. Антитело по п. 27, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность EVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVS (SEQ ID NO: 15);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WIRQSPSRGLEWLG (SEQ ID NO: 12);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVFYCTR (SEQ ID NO: 13); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
29. Антитело по п. 27, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVS (SEQ ID NO: 16);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WIRQSPSRGLEWLG (SEQ ID NO: 12);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVFYCTR (SEQ ID NO: 13); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 14).
30. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит следующие шесть ГВУ (HVR):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SYPMN (SEQ ID NO: 17);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WINTNTGNPTYVQGFTG (SEQ ID NO: 18);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность TGGHTYDSYAFDV (SEQ ID NO: 19);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASQVISSSLA (SEQ ID NO: 20);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность AASTLQS (SEQ ID NO: 21); а также
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QHLHGYPX1N (SEQ ID NO: 22), где X1 представляет собой C или S.
31. Антитело по п. 30, отличающееся тем, что указанное антитело содержит следующие шесть ГВУ (HVR):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SYPMN (SEQ ID NO: 17);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WINTNTGNPTYVQGFTG (SEQ ID NO: 18);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность TGGHTYDSYAFDV (SEQ ID NO: 19);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASQVISSSLA (SEQ ID NO: 20);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность AASTLQS (SEQ ID NO: 21); и
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QHLHGYPSN (SEQ ID NO: 23).
32. Антитело по любому из п. 30 или 31, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность EVQLVQSGSDLKKPGASVRVSCKASGYTFT (SEQ ID NO: 24);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WVRQAPGHGLEWMG (SEQ ID NO: 25);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RFVFSLDTSVNTAYLQISSLKAEDTAVYFCAR (SEQ ID NO: 26); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 27).
33. Антитело по п. 30, отличающееся тем, что указанное антитело содержит следующие шесть ГВУ (HVR):
HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SYPMN (SEQ ID NO: 17);
HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WINTNTGNPTYVQGFTG (SEQ ID NO: 18);
HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность TGGHTYDSYAFDV (SEQ ID NO: 19);
HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность RASQVISSSLA (SEQ ID NO: 20);
HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность AASTLQS (SEQ ID NO: 21); и
HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QHLHGYPCN (SEQ ID NO: 28).
34. Антитело по п. 33, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка тяжелой цепи:
FR-H1, содержащий аминокислотную последовательность QVQLVQSGSDLKKPGASVRVSCKASGYTFT (SEQ ID NO: 29);
FR-H2, содержащий аминокислотную последовательность WVRQAPGHGLEWMG (SEQ ID NO: 25);
FR-H3, содержащий аминокислотную последовательность RFVFSLDTSVNTAYLQISSLKAEDTAVYFCAR (SEQ ID NO: 26); и
FR-H4, содержащий аминокислотную последовательность WGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 27).
35. Антитело по любому из пп. 30-34, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие КУ участки вариабельного участка легкой цепи:
FR-L1, содержащий аминокислотную последовательность DIQLTQSPTFLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO: 30);
FR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WYQQNPGKAPKLLIY (SEQ ID NO: 31);
FR-L3, содержащий аминокислотную последовательность GVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFVTYYC (SEQ ID NO: 32); и
FR-L4, содержащий аминокислотную последовательность FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 33).
36. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34 или 35; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
37. Антитело по п. 36, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
38. Антитело по п. 36, отличающееся тем, что указанное антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий по меньшей мере 95 % идентичностью последовательности относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
39. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 38; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
40. Антитело, которое специфически связывается с TIGIT человека, причем антитело содержит (а) вариабельный участок тяжелой цепи (VH), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 39; (b) вариабельный участок легкой цепи (VL), обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 95 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 40; или (c) вариабельный участок тяжелой цепи, как в (a), и вариабельный участок легкой цепи, как в (b).
41. Антитело по любому из пп. 1-21, 25-29 и 36-38, отличающееся тем, что указанное антитело способно связываться с TIGIT кролика.
42. Антитело по любому из пп. 1-41, отличающееся тем, что указанное антитело способно связываться с TIGIT человека и TIGIT яванского макака (яванца), но не TIGIT мыши.
43. Антитело по п. 42, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с TIGIT человека с Kd около 10 нМ или менее и с TIGIT яванца с Kd около 10 нМ или менее.
44. Антитело по п. 43, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с TIGIT человека с Kd от около 0,1 нМ до около 1 нМ и с TIGIT яванца с Kd от около 0,5 нМ до около 1 нМ.
45. Антитело по п. 44, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с TIGIT человека с Kd около 0,1 нМ или менее и с TIGIT яванца с Kd около 0,5 нМ или менее.
46. Антитело по любому из пп. 1–45, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антагонистическое антитело.
47. Антитело по п. 46, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и ингибирует или блокирует взаимодействие TIGIT с рецептором полиовируса (ПВР (PVR)).
48. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует внутриклеточную передачу сигнала, опосредованную связыванием TIGIT с ПВР (PVR).
49. Антитело по пп. 46-48, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокирует связывание TIGIT человека с ПВР (PVR) человека со значением IC50 10 нМ или менее.
50. Антитело по любому из пп. 46-49, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокирует связывание TIGIT человека с ПВР (PVR) человека со значением IC50 от 1 нМ до около 10 нМ.
51. Антитело по любому из пп. 46-50, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокируют связывание TIGIT яванца с ПВР (PVR) яванца со значением IC50 50 нМ или менее.
52. Антитело по п. 51, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокирует связывание TIGIT яванца с ПВР (PVR) яванца со значением IC50 от 1 нМ до около 50 нМ.
53. Антитело по п. 52, отличающееся тем, что указанное антагонистическое антитело ингибирует или блокирует связывание TIGIT яванца с ПВР (PVR) яванца со значением IC50 от 1 нМ до около 5 нМ.
54. Антитело по любому из пп. 1-45, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой агонистическое антитело.
55. Антитело по п. 54, отличающееся тем, что указанное агонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и стимулирует взаимодействие ПВР (PVR) с CD226 или CD96.
56. Антитело по п. 55, отличающееся тем, что указанное агонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и стимулирует взаимодействие ПВР (PVR) с CD226 и CD96.
57. Антитело по п. 56, отличающееся тем, что указанное агонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и стимулирует взаимодействие ПВР (PVR) человека с CD226 человека и CD96 человека.
58. Антитело по п.56, отличающееся тем, что указанное агонистическое антитело специфически связывается с TIGIT и стимулирует взаимодействие ПВР (PVR) яванца с CD226 яванца и CD96 яванца.
59. Выделенное антитело, которое конкурирует за связывание с TIGIT с антителом по любому из пп. 1-58.
60. Выделенное антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп. 1-58.
61. Антитело по любому из пп. 1-60, отличающееся тем, что указанное антитело является моноклональным.
62. Антитело по любому из пп. 1–60, отличающееся тем, что указанное антитело является человеческим, гуманизированным или химерным.
63. Антитело по п. 62, отличающееся тем, что по меньшей мере часть каркасной последовательности представляет собой консенсусную каркасную последовательность человека.
64. Антитело по любому из пп. 1-63, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело.
65. Антитело по любому из пп. 1-64, отличающееся тем, что клиренс указанного антитела после внутривенной инъекции составляет от около 3 мл/кг/день до около 10 мл/кг/день.
66. Антитело по п. 65, отличающееся тем, что клиренс указанного антитела после внутривенной инъекции составляет от около 3 мл/кг/день до около 8 мл/кг/день.
67. Антитело по любому из пп. 1-63, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывается с TIGIT.
68. Антитело по п. 67, отличающееся тем, что указанный фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из фрагментов Fab, Fab', Fab'-SH, Fv, одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) и фрагментов (Fab')2.
69. Антитело по любому из пп. 1-68, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело класса IgG.
70. Антитело по п. 69, отличающееся тем, что указанное антитело класса IgG представляет собой антитело подкласса IgG1.
71. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-70.
72. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 71.
73. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 72.
74. Клетка-хозяин по п. 73, отличающаяся тем, что клетка-хозяин является прокариотической.
75. Клетка-хозяин по п. 74, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой Escherichia coli.
76. Клетка-хозяин по п. 73, отличающаяся тем, что клетка-хозяин является эукариотической.
77. Клетка-хозяин по п. 76, отличающаяся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку 293, клетку СНО, дрожжевую клетку или растительную клетку.
78. Способ получения антитела по любому из пп. 1-70, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 73 в питательной среде.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что способ дополнительно включает выделение антитела из клетки-хозяина или питательной среды.
80. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-70 и цитотоксический агент.
81. Композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-70.
82. Композиция по п. 81, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или разбавитель.
83. Композиция по п. 82, отличающаяся тем, что композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
84. Композиция по любому из пп. 81-83, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит антагонист связывания оси PD-1 или дополнительный терапевтический агент.
85. Антитело по любому из пп. 1-70 для применения в качестве лекарственного средства.
86. Антитело по любому из пп. 1-70, предназначенное для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта, нуждающегося в этом.
87. Антитело по п. 86, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака почки, колоректального рака, рака яичника, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидных микозов, рака клеток Меркель и злокачественных новообразований кроветворной системы.
88. Антитело по п. 87, отличающееся тем, что миелома представляет собой множественную миелому (ММ).
89. Антитело по любому из пп. 1-70 для применения при лечении или замедлении прогрессирования связанного с иммунной системой заболевания у субъекта, нуждающегося в этом.
90. Антитело по п. 89, отличающееся тем, что связанное с иммунной системой заболевание связано с дисфункциональным расстройством Т-клеток.
91. Антитело по п. 90, отличающееся тем, что дисфункциональное расстройство Т-клеток характеризуется истощением Т-клеток.
92. Антитело по любому из пп. 89-91, отличающееся тем, что связанные с иммунной системой заболевания выбраны из группы, состоящей из неразрешенной острой инфекции, хронической инфекции и опухолевого иммунитета.
93. Антитело по любому из пп. 1-70 для применения при повышении, усилении или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, нуждающегося в этом.
94. Применение антитела по любому из пп. 1-70 в производстве лекарственного средства для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта, нуждающегося в этом.
95. Применение по п. 94, в котором рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака почки, колоректального рака, рака яичника, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидных микозов, рака клеток Меркель и злокачественных новообразований кроветворной системы.
96. Применение по п. 95, в котором миелома представляет собой ММ.
97. Применение антитела по любому из пп. 1-70 в производстве лекарственного средства для лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунной системой заболевания у субъекта, нуждающегося в этом.
98. Применение по п. 97, в котором связанное с иммунной системой заболевание связано с дисфункциональным расстройством Т-клеток.
99. Применение по п. 98, в котором дисфункциональное расстройство Т-клеток характеризуется истощением Т-клеток.
100. Применение по любому из пп. 97-99, в котором заболевание, связанное с иммунной системой, выбрано из группы, состоящей из неразрешенной острой инфекции, хронической инфекции и опухолевого иммунитета.
101. Применение антитела по любому из пп. 1-70 в производстве лекарственного средства для повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, нуждающегося в этом.
102. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-70, с лечением или замедлением таким образом развития рака у субъекта.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака почки, колоректального рака, рака яичника, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидных микозов, рака клеток Меркель и злокачественных новообразований кроветворной системы.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что миелома представляет собой ММ.
105. Способ лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунной системой заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-70, с лечением или замедлением таким образом развития связанного с иммунной системой заболевания у субъекта.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что связанное с иммунной системой заболевание связано с дисфункциональным расстройством Т-клеток.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что дисфункциональное расстройство Т-клеток характеризуется истощением Т-клеток.
108. Способ по любому из пп. 105-107, отличающийся тем, что связанное с иммунной системой заболевание выбрано из группы, состоящей из нерешенной острой инфекции, хронической инфекции, и опухолевого иммунитета.
109. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-70, с повышением, увеличением или стимуляцией тем самым иммунного ответа или функции у субъекта.
110. Способ по любому из пп. 102-109, дополнительно включающий введение субъекту антагониста связывания оси PD-1.
111. Способ по п. 110, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 вводят до или после введения антитела.
112. Способ по п. 110, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 вводят одновременно с антителом.
113. Способ по любому из пп. 110-112, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 выбран из группы, состоящей из антагониста связывания PD-1, антагониста связывания PD-L1 и антагониста связывания PD-L2.
114. Способ по п. 113, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 является антагонистом связывания PD-1.
115. Способ по п. 114, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с его партнерами-лигандами по связыванию.
116. Способ по п. 115, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
117. Способ по п. 115, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
118. Способ по п. 115, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 ингибирует связывание PD-1 как с PD-L1, так и с PD-L2.
119. Способ по любому из пп. 115-118, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 представляет собой анти-PD-1 антитело.
120. Способ по п. 115, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 выбран из группы, состоящей из MDX 1106 (ниволумаб), MK-3475 (пембролизумаб), CT-011 (пидилизумаб), MEDI-0680 (AMP-514), PDR001, REGN2810 и BGB-108.
121. Способ по п. 113, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-1 является антагонистом связывания PD-L1.
122. Способ по п. 121, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
123. Способ по п. 121, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 с B7-1.
124. Способ по п. 121, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 ингибирует связывание PD-L1 как с PD-1, так и с B7-1.
125. Способ по любому из пп. 121-124, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L1 представляет собой анти-PD-L1 антитело.
126. Способ по п. 125, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело выбрано из группы, состоящей из: MPDL3280A (атезолизумаб), YW243.55.S70, MDX-1105, MEDI4736 (дурвалумаб) и MSB0010718C (авелумаб).
127. Способ по п. 126, отличающийся тем, что антитело представляет собой MPDL3280A.
128. Способ по п. 113, отличающийся тем, что антагонист связывания оси PD-1 является антагонистом связывания PD-L2.
129. Способ по п. 128, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L2 представляет собой анти-PD-L2 антитело.
130. Способ по п. 128, отличающийся тем, что антагонист связывания PD-L2 представляет собой иммуноадгезин.
131. Способ по любому из пп. 102-130, дополнительно включающий введение субъекту агониста связывания OX40.
132. Способ по п. 131, отличающийся тем, что агонист связывания OX40 вводят до или после введения антитела и/или антагониста связывания оси PD-1.
133. Способ по п. 131, отличающийся тем, что агонист связывания OX40 вводят одновременно с антителом и/или антагонистом связывания оси PD-1.
134. Способ по любому из пп. 131-133, отличающийся тем, что агонист связывания OX40 выбран из группы, состоящей из агонистического антитела против OX40, фрагмента агониста OX40L, олигомерного рецептора OX40 и иммуноадгезина OX40.
135. Способ по п. 134, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 истощает клетки, которые экспрессируют OX40 человека.
136. Способ по п. 135, отличающийся тем, что клетки, которые экспрессируют OX40 человека, представляют собой CD4+ эффекторные Т-клетки.
137. Способ по п. 135, отличающийся тем, что клетки, которые экспрессируют OX40 человека, представляют собой регуляторные T-клетки (Treg).
138. Способ по любому из пп. 135-137, отличающийся тем, что истощение осуществляется по механизму АЗКЦ (ADCC) и/или фагоцитоза.
139. Способ по любому из пп. 134-138, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 связывается с OX40 человека с аффинностью менее чем или равной около 1 нМ.
140. Способ по п. 139, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 связывается с OX40 человека с аффинностью менее чем или равной около 0,45 нМ.
141. Способ по п. 140, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 связывается с OX40 человека с аффинностью менее чем или равной около 0,4 нМ.
142. Способ по любому из пп. 134-141, отличающийся тем, что агонистическое антитело связывается с OX40 человека с EC50 менее чем или равной 0,3 мкг/мл.
143. Способ по п. 142, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 связывается с OX40 человека с EC50 менее чем или равной 0,2 мкг/мл.
144. Способ по любому из пп. 134-143, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 усиливает пролиферацию CD4+ эффекторных Т-клеток и/или увеличивает выработку цитокинов CD4+ эффекторными Т-клетками по сравнению с пролиферацией и/или выработкой цитокинов до начала лечения агонистическим антителом к OX40.
145. Способ по любому из пп. 134-144, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 усиливает пролиферацию Т-клетки памяти и/или выработку цитокинов Т-клеткой памяти.
146. Способ по п. 144 или 145, отличающийся тем, что выработка цитокинов представляет собой выработку IFN-γ.
147. Способ по любому из пп. 134-146, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 подавляет функцию Treg.
148. Способ по п. 147, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 ингибирует подавление Treg эффекторной функции Т-клетки.
149. Способ по п. 148, отличающийся тем, что эффекторная функция Т-клетки представляет собой пролиферацию эффекторной Т-клетки и/или выработку цитокинов.
150. Способ по п. 148 или 149, отличающийся тем, что эффекторная Т-клетка является CD4+ эффекторной Т-клеткой.
151. Способ по любому из пп. 134-150, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 увеличивает трансдукцию сигнала OX40 в клетке-мишени, которая экспрессирует OX40.
152. Способ по п. 151, отличающийся тем, что передачу сигнала OX40 обнаруживают путем мониторинга передачи сигналов NFkB ниже в сигнальном пути.
153. Способ по любому из пп. 134-152, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит вариант полипептида Fc IgG1, содержащий мутацию, которая устраняет связывание с эффекторными клетками человека, и обладает сниженной активностью по сравнению с агонистическим антителом к OX40, содержащим нативную последовательность части Fc IgG1.
154. Способ по п. 153, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит вариант полипептида Fc IgG1, содержащий мутацию DANA.
155. Способ по любому из пп. 134-154, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит (а) домен VH, который содержит (I) а HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278, 279, или 280, (ii) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281, 282, 283, 284, 285 или 286, и (iii) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 287, 288 или 289; и (b) домен VL, который содержит (i) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290, (ii) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291, и (iii) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298 или 299.
156. Способ по п. 155, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281; (c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; (e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 292.
157. Способ по п. 155, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит (а) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281; (c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; (e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 297.
158. Способ по п. 155, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит (a) HVR-H1, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278; (b) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281; (c) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287; (d) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; (e) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291; и (f) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 298.
159. Способ по любому из пп. 134-158, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит последовательность VH, обладающую идентичностью последовательности по меньшей мере 90 % относительно аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 300-325.
160. Способ по п. 159, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит последовательность VH, обладающую идентичностью последовательности по меньшей мере 90 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 300.
161. Способ по п. 160, отличающийся тем, что в SEQ ID NO: 300 произведена замена, инсерция и/или делеция аминокислот общим количеством от 1 до 10.
162. Способ по любому из пп. 159-161, отличающийся тем, что агонистическое антитело OX40 содержит VH, который содержит один, два или три ГВУ (HVR), выбранные из: (a) HVR-H1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 278, (b) HVR-H2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 281, и (c) HVR-H3, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 287.
163. Способ по любому из пп. 134-162, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит последовательность VL, обладающую идентичностью последовательности по меньшей мере 90 % относительно аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 326-351.
164. Способ по п. 163, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит VL, обладающий идентичностью последовательности по меньшей мере 90 % относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 326.
165. Способ по п. 164, отличающийся тем, что в SEQ ID NO: 326 произведена замена, инсерция и/или делеция аминокислот общим количеством от 1 до 10..
166. Способ по любому из пп. 162-165, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит VL, который содержит один, два или три ГВУ (HVR), выбранные из (а) HVR-L1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 290; (b) HVR-L2, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 291; и (c) HVR-L3, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 292.
167. Способ по любому из пп. 134-166, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит (а) последовательность VH из SEQ ID NO: 300; (b) последовательность VL из SEQ ID NO: 326; или (c) последовательность VH, как в (a), и последовательность VL, как в (b).
168. Способ по любому из пп. 134-166, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит (а) последовательность VH из SEQ ID NO: 319; (b) последовательность VL из SEQ ID NO: 345; или (c) последовательность VH, как в (a), и последовательность VL, как в (b).
169. Способ по любому из пп. 134-166, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 содержит (а) последовательность VH из SEQ ID NO: 320; (b) последовательность VL из SEQ ID NO: 346; или (c) последовательность VH, как в (a), и последовательность VL, как в (b).
170. Способ по любому из пп. 134-154, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 является антителом L106, антителом ACT35, MEDI6469 или MEDI0562.
171. Способ по любому из пп. 134-170, отличающийся тем, что агонистическое антитело к OX40 представляет собой полноразмерное IgG1 антитело.
172. Способ по п. 134, отличающийся тем, что иммуноадгезин OX40 представляет собой тримерный белок OX40-Fc.
173. Способ по любому из пп. 102-172, дополнительно включающий введение субъекту агента, который снижает или ингибирует один или большее количество дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
174. Способ по п. 173, отличающийся тем, что один или большее количество дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбраны из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, LAG-3, TIM3, BTLA, VISTA, B7H4 и CD96.
175. Способ по любому из пп. 102-174, дополнительно включающий введение субъекту дополнительного терапевтического агента.
176. Способ по п. 175, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтическое средство.
177. Способ по любому из пп. 102-176, отличающийся тем, что антитело вводят подкожно, внутривенно, внутримышечно, применяют местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, внутриорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
178. Способ по любому из пп. 102-177, отличающийся тем, что субъект является человеком.
179. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-70 и листок-вкладыш в упаковку, который содержит инструкцию по применению антитела для лечения или замедления прогрессирования рака у субъекта.
180. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-70 и листок-вкладыш в упаковку, который содержит инструкцию по применению антитела для лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунной системой заболевания у субъекта.
181. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-70 и листок-вкладыш в упаковку, который содержит инструкцию по повышению, усилению или стимуляции иммунного ответа или функции у субъекта.
182. Набор по любому из пп. 179-181, отличающийся тем, что субъект является человеком.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562233230P | 2015-09-25 | 2015-09-25 | |
| US62/233,230 | 2015-09-25 | ||
| US201662369299P | 2016-08-01 | 2016-08-01 | |
| US62/369,299 | 2016-08-01 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018114523A Division RU2732591C2 (ru) | 2015-09-25 | 2016-09-23 | Анти-tigit антитела и способы применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020120073A true RU2020120073A (ru) | 2020-07-03 |
| RU2817838C2 RU2817838C2 (ru) | 2024-04-22 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018114523A (ru) | Анти-tigit антитела и способы применения | |
| JP7508425B2 (ja) | シグナル調節タンパク質αに対する抗体及び使用方法 | |
| US20240124581A1 (en) | Antibody molecules for cancer treatment | |
| US11999792B2 (en) | Antibody therapeutics that bind CD38 | |
| US11472880B2 (en) | Humanized antibodies for CD3 | |
| JP7202185B2 (ja) | 抗ｃｄ３抗体及び該抗体を含む分子 | |
| RU2018100820A (ru) | ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| EP4347655A1 (en) | Anti-ccr8 antibodies and uses thereof | |
| JP2018527887A5 (ru) | ||
| RU2018126297A (ru) | Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения | |
| JP7604401B2 (ja) | 抗体および使用方法 | |
| TW202104263A (zh) | 雙特異性CD123xCD3雙抗體在血液系統惡性腫瘤治療中的給藥方案 | |
| AU2019240200B2 (en) | Pharmaceutical combinations | |
| JP2022548212A (ja) | マルチチロシンキナーゼ阻害剤及び免疫チェックポイント阻害剤を含む組合せを用いた癌の治療 | |
| WO2022057910A1 (en) | Combination therapies targeting c5ar and pd-1/pd-l1 pathways | |
| JPWO2020041300A5 (ru) | ||
| RU2020128081A (ru) | Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции | |
| EA043510B1 (ru) | Антитела и способы применения | |
| RU2021112776A (ru) | ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |