RU2015975C1 - Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие антиаллергической и иммунотропной активностью - Google Patents
Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие антиаллергической и иммунотропной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015975C1 RU2015975C1 SU5026746A RU2015975C1 RU 2015975 C1 RU2015975 C1 RU 2015975C1 SU 5026746 A SU5026746 A SU 5026746A RU 2015975 C1 RU2015975 C1 RU 2015975C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- antiallergic
- dihydropyrimidine
- activity
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical class O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- IBNVFHOFSRSVAS-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-1,5-diphenylpyrimidin-4-one Chemical compound CC=1N(C=2C=CC=CC=2)C(C)=NC(=O)C=1C1=CC=CC=C1 IBNVFHOFSRSVAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- MZMBSDDIGXBHMJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]-6-methyl-1,5-diphenylpyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC1=NC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(C)N1C1=CC=CC=C1 MZMBSDDIGXBHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 6-methyl-2 (4-methoxystyryl) -5-phenyl-1- (3-pyridinyl) -4-oxo-1,4-dihydropyrimidine Chemical compound 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N Mebhydrolin napadisilate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1 CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 2
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical class C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Назначение: применение в химико-фармацевтической промышленности и медицине. Сущность изобретения: производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина формулы 
обладающие антиаллергической и иммунотропной активностью. Реагент 1 : 2,6-диметил-1,5-дифенил-4-оксо-1,4-дигидропиримидин или 2,6-диметил-5-фенил-1-(3-пиридинил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина. Реагент II: 4-метоксибензальдегид, 4-гидроксибензальдегид. Процесс ведут в смеси диметилсульфоксида и этанола при кипячении, выход 53 - 71%. R1-C6H5, R2-OCH3; мол.м. 394, т.пл.261-263°С, C20H19N2O, R1-C6H5, R2-OH мол. м 380, т.пл.317-319°С, C19H17N2O2, R1-C6H5, R2-3-пиридил, мол.м. 395, т.пл. 238-241°С. C27H18N3O, соединения нетоксичны(ЛД50 1200 мг/кг) обладают выраженным антиаллергическим и иммуностимулирующим действием. 3 табл.
Description
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающим антиаллергической и иммунологической активностью, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности и медицине.
Известны производные 4-оксопиримидинового ряда, содержащие гетероциклические заместители, а именно, имидазольный, пиридиновый и пиридиновый совместно с тиазольным (1), обладающие антигистаминной активностью.
Известны также производные 4(3Н)-пиримидинов, обладающие транквилизирующим действием (2), и соли 4-оксо-1 4-дигидропиримидина, обладающие психостимулирующей, антидепрессантной и транквилизирующей активностью (3).
Однако, описываемые соединения, во-первых, отличаются от указанных целым рядом структурных признаков, во вторых, имеют более выраженный противоаллергический эффект.
Целью изобретения является поиск в ряду новых производных пиримидина малотоксичных и обладающих более выраженной антиаллергической и иммунотропной активностью.
Поставленная цель достигается описываемым производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина общей формулы 1
обладающими антиаллергической и иммунотропной активностью.
обладающими антиаллергической и иммунотропной активностью.
Описываемые соединения получают по схеме
+ 
C-
R2 
П р и м е р 1. Получение 1,5-дифенил-6-метил-2(4-метоксистирил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина.
П р и м е р 1. Получение 1,5-дифенил-6-метил-2(4-метоксистирил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина.
В смеси 2 мл диметилсульфоксида и 3/5 мл этанола растворяют 2,76 г (0,01 моль) 2,6-диметил-1/5-фенил-4-оксо-1,4-дигидропиримидина и 1,36 г (0,01 моль) 4-метоксибензальдегида. Реакционную смесь кипятят 1,5 ч, затем охлаждают и выливают в 90 мл эфира. Выделяется белый кристаллический осадок. Выход 71% (2,79)г Т.пл. 261-263оС из этанола. Найдено, %: C 79,15; H 5,61; N 7,09; O 8,14 Вычислено, %: C 79,19; H 5,58; N 7,11; O 8,12
Мол.м. 394.
Мол.м. 394.
ИК-спектр: см-1 1646, 1598, 1518, 1251, 1173 (вазелиновое масло)
УФ-спектр: λмах 206 нм, 243 нм, 349 нм/ (С-5х10-6моль/л в этаноле).
УФ-спектр: λмах 206 нм, 243 нм, 349 нм/ (С-5х10-6моль/л в этаноле).
П р и м е р 2. Получение 1,5-дифенил-6-метил-2-(4-метоксистирил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина.
В смеси 1 мл диметилсульфоксида и 4 мл этанола растворяют 2,76 г (0,01 моль) 2,6-диметил-1/5-фенил-4-оксо-1,4-дигидропиримидина и 1,22 г (0,01 моль) 4-метоксибензальдегида. Реакционную смесь кипятят 1 ч, затем охлаждают и выливают в 100 мл эфира. Выделяется осадок. Выход 67% (2,54)г Т.пл. 317-319оС из этанола. Найдено, %: C 78,93; H 5,27; N 7,32; O 8,39 Вычислено, %: C 79,96; H 5,26; N 7,37; O 8,42
Мол.м. 380.
Мол.м. 380.
ИК-спектр: см-1 1638, 1611, 1572, 1490, 1292 . УФ-спектр: λмах 203 нм, 248 нм, 356 нм/ (С-1х10-6моль/л в этаноле).
П р и м е р 3. Получение 6-метил-2(4-метоксистирил)-5-фенил-1-(3- пиридинил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина.
В смеси 2 мл диметилсульфоксида и 4 мл этанола растворяют 2,77 г (0,01 моль) 2,6-диметил-5-фенил-1-(3-пиридинил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина и 1,36 г (0,01 моль) 4-метоксибензальдегида. Реакционную смесь кипятят 1,1 ч, затем охлаждаю т и выливают в 100 мл эфира. Выделившийся осадок перекристаллизовывают из этанола. Выход 53% (2,09)г Т.пл. 238-241оС из этанола. Найдено, %: C 75,97; H 5,28; N 10,62; O 8,04 Вычислено, %: C 75,95; H 5,32; N 10,62; O 8,01
Мол.м. 395
ИК-спектр: см-1 1645, 1611, 1518, 1385, 1252
УФ-спектр: λмах 204 нм, 250 нм, 354 нм.
Мол.м. 395
ИК-спектр: см-1 1645, 1611, 1518, 1385, 1252
УФ-спектр: λмах 204 нм, 250 нм, 354 нм.
Исследование антиаллергической активности проводят на модели реакции пассивной кожной анафилаксии (РПКА) у крыс, опосредованной антителами класса IgE. Данная экспериментальная модель наиболее часто используется для поиска и выявления новых соединений с антиаллергической активностью.
Сыворотку, содержащую специфические гомоцитотропные антитела, получают на третьей неделе после сенсибилизации мышей линии СВА овальбумином (0,5 мкг) с гидроокисью алюминия (2,5 мг/мышь). Полученную сыворотку в разведении 1: 200 вводят внутрикожно в количестве 50 мл в 6 выстриженных участков кожи спины белых крыс-самцов линии Wistar (160-180 г). Через 24 ч крысам внутривенно вводят разрешающую дозу овальбумина (1 мг/кг) в 1 мл 0,5%-ного раствора красителя синего Эванса на физиологическом растворе. Спустя 30 мин крыс под эфирным наркозом декапитируют, кожу выворачивают, прокрашенные участки вырезают и экстрагируют краситель формамидом при 37оС в течение 4 сут. Количество красителя в экстравазате определяют спектрофотометрически при 600 нм по калибровочному графику. Исследуемые соединения вводят внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг за 90 мин до разрешающей дозы антитела.
В качестве объекта сравнения использовали антиаллергический лекарственный препарат диазолин (4), который вводят животным в той же дозе (25 мг/кг) за 90 мин до введения антитела. Контрольным крысам внутрибрюшинно вводят физиологический раствор. Процент ингибирования реакции вычисляют по формуле:
A = 100 -
, где А - процент ингибирования РПКА,
С - мкг синего Эванса в участках кожи крыс, получавших препарат;
В - мкг синего Эванса в участках кожи контрольных крыс.
A = 100 -
С - мкг синего Эванса в участках кожи крыс, получавших препарат;
В - мкг синего Эванса в участках кожи контрольных крыс.
Результаты экспериментов обработаны статистически и приведены в табл.1 в виде средних значений ± средняя квадратическая ошибка среднего значения.
Исследование иммунотропного действия одного из описываемых соединений - 1 проводят на модели реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГТЗ), которая является одним из наиболее часто используемых методов для оценки клеточного иммунитета.
Мышей линии СВА, массой 14-16 г иммунизировали эритроцитами барана 2 ˙109 кл/мл внутрибрюшинно. Для определения реакции ГЗТ через 4 дня разрешающую дозу суспензии эритроцитов барана в количестве 0,01 мл вводят подкожно в правую заднюю лапку, в другую - контрольную - вводят такое же количество стерильного физиологического раствора. Выраженность ГЗТ к эритроцитам барабан оценивают по степени отека опытной лапки по сравнению с контрольной путем измерения массы лап. Индекс реакции вычисляют по формуле:
ИР =
· 100%, где Ро - масса опытной лапки,
Рк - масса контрольной лапки.
ИР =
Рк - масса контрольной лапки.
Введение препарата, влияющего на клеточное звено иммунитета, вызывает сдвиг индекса.
Вещество 1 вводят однократно в дозе 25 мг/кг в 2%-ной крахмальной взвеси в желудок с помощью специального зонда за 2 сут до иммунизации. Контрольная группа иммунизированных животных по той же схеме вводят 2%-ную крахмальную взвесь.
В качестве объекта сравнения используют официльный лекарственный препарат метилурацил (близкий по структуре и аналог по действию), обладающий иммуностимулирующим действием. Метилурацил вводят в такой же дозе 25 мг/кг за 2 сут до антигенной нагрузки.
Результаты опытов статистически обрабатывают и приводят в табл.2.
Влияние вещества 1 на гуморальный иммунный ответ оценивают по числу антителообразующих клеток (АОК) в селезенке методом безагарового локального гемолиза в моносле эритроцитов. В опытах использованы мыши-самки линии СВА массой 18-22 г. Животных иммунизируют эритроцитами барана внутрибрюшинно (2 ˙109 кл/мл). Число АОК в селезенке определяют на пятые сутки после иммунизации и пересчитывают на 106 спленоцитов (относительное количество). За 2 сут до иммунизации мышам в желудок с помощью зонда вводят исследуемое соединение и метилурацил в дозе 25 мг/кг в 2%-ной крахмальной взвеси. Контрольным иммунизированным животным вводят в соответствующем количестве 2%-ный раствор крахмальной взвеси. Результаты экспериментов статистически обработаны и приведены в табл.3.
Определение острой токсичности и расчет LD50 осуществляют по методу Кербера. Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводят 0,5 мл суспензии исследуемых веществ, приготовленной с добавлением 1-2 капель твина. На каждую дозу в опыте берут по 6 мышей. В результате установлено, что LD50 описываемых соединений равна более 1200 мг/кг и согласно классификации они относятся к практически нетоксичным веществам.
Результаты проведенных исследований показывают, что все описываемые соединения обладают выращенным антиаллергическим действием, в 2 и более раза превышающим активность антиаллергического препарата диазолина и ранее описанных производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, являясь при этом практически нетоксичными. К тому же соединение 1 обладает выраженным иммуностимулирующим действием, оказывает влияние на клеточный и гуморальный иммунитет, что проявляется стимуляцией реакции ГЗТ и повышением АОК в селезенке. Активность вещества 1 по стимуляции числа АОК в селезенке мышей превышает таковую метилурацила в 7,2 раза.
Claims (1)
- Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина общей формулы
где R1 - фенил, R2 - - ОСН3;
R1 - фенил, R2 - -ОН;
R,
R2 - OCH3,
обладающие антиаллергический и иммунотропной активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5026746 RU2015975C1 (ru) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие антиаллергической и иммунотропной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5026746 RU2015975C1 (ru) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие антиаллергической и иммунотропной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015975C1 true RU2015975C1 (ru) | 1994-07-15 |
Family
ID=21596609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5026746 RU2015975C1 (ru) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие антиаллергической и иммунотропной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2015975C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129549C1 (ru) * | 1994-08-13 | 1999-04-27 | Юхан Корпорейшн | Производные пиримидина и способы их получения |
| RU2173997C2 (ru) * | 1996-03-04 | 2001-09-27 | Санофи-Синтелябо | Фармацевтические препараты замедленного высвобождения, содержащие мизоластин |
| RU2179974C2 (ru) * | 2000-03-02 | 2002-02-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Производное 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающее антигипоксической, церебропротекторной и иммунотропной активностью |
| RU2643356C2 (ru) * | 2016-06-22 | 2018-02-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Новое n-арилсульфамидное производное о-бензоиламинобензойной кислоты, обладающее анксиолитической, актопротекторной и антидепрессивной активностью |
| RU2675694C1 (ru) * | 2018-01-19 | 2018-12-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Нейрореабилитационное средство на основе 6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия |
-
1992
- 1992-02-13 RU SU5026746 patent/RU2015975C1/ru active
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Cashyap М.М. и др. "Syuthesis of radio-labeled forms ofa novel nistamine H.avtaponist" J.Labelled Compd. Radiopharm 1989., vol.22, N 12, p.1239-1250. * |
| Spengler J.P. и др. "H2 - antihistaminics. XI. Cyclic guanidines with H2 antihistaminic activity" Arch. Pharm, 1983, 316, р.82-83. * |
| Европейский патент 107914, кл. C 07D401/02, опублик. 1984. * |
| Машковский М.Д. Лекарственные средства, М.: Медицина, 1985, т.1, стр.315. * |
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, т.П, стр.138. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129549C1 (ru) * | 1994-08-13 | 1999-04-27 | Юхан Корпорейшн | Производные пиримидина и способы их получения |
| RU2173997C2 (ru) * | 1996-03-04 | 2001-09-27 | Санофи-Синтелябо | Фармацевтические препараты замедленного высвобождения, содержащие мизоластин |
| RU2179974C2 (ru) * | 2000-03-02 | 2002-02-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Производное 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающее антигипоксической, церебропротекторной и иммунотропной активностью |
| RU2643356C2 (ru) * | 2016-06-22 | 2018-02-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Новое n-арилсульфамидное производное о-бензоиламинобензойной кислоты, обладающее анксиолитической, актопротекторной и антидепрессивной активностью |
| RU2675694C1 (ru) * | 2018-01-19 | 2018-12-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Нейрореабилитационное средство на основе 6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2002009681A2 (en) | A method for correcting the immune system of live body | |
| RU2015975C1 (ru) | Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие антиаллергической и иммунотропной активностью | |
| DE2337474C2 (de) | Chemotherapeutisch wirksame Tetrahydroacridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel | |
| JPS6058977A (ja) | クロモンアルカロイド、ダイソキシルムビネクタリフエルムからのその単離法および医薬としてのその使用 | |
| RU2108100C1 (ru) | Иммуномодулятор | |
| DE2931418A1 (de) | Neue imidazochinoxaline und deren salze, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen | |
| US4006238A (en) | Use of 2-(hydroxyalkyl)-1H-benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-diones as anti-allergy agents | |
| DE2720545A1 (de) | Neue chinazolinderivate, ihre herstellung und pharmazeutische mittel | |
| US4018770A (en) | N-(2-(pyridinyl)-4-pyrimidinyl)-aminomethylenemalonates and analogs | |
| EP1970372B1 (en) | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamno-1-desoxy-polyols | |
| CA1250576A (en) | Quinazolin-4-one-3-acetonyl hydrazone and their use against coccidiosis | |
| US3666860A (en) | Substituted nitroimidazolylthiadiazoles and oxadiazoles as antiprotozoal agents | |
| US3740434A (en) | Substituted nitroimidazolylthiadiazoles and oxadiazoles as antiprotozoal agents | |
| RU2037491C1 (ru) | Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие иммуностимулирующей активностью | |
| DE2253914A1 (de) | Neue chromonderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| RU2160260C1 (ru) | Производное 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающее иммунодепрессивной активностью | |
| US4032523A (en) | 4-amino (or halo or hydroxy or hydrazino)-2-(pyridinyl)pyrimidines | |
| DE2700561A1 (de) | Hydrazinderivate | |
| CA1323374C (en) | 2 - furylbutyrolactones | |
| US2934535A (en) | Z-amino-x-trifluoromethylanilino-s | |
| DD298784A5 (de) | 3-(mercaptoalkyl)chinazolin-2,4(1h,3h)-dione, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen | |
| DE2263110C3 (ru) | ||
| EP0025965A2 (en) | Organogermanium compounds, a method for producing them and pharmaceutical compositions comprising them | |
| US4518611A (en) | 2-Furylbutyrolactone modulation of the immune system in mammals | |
| JPS61126026A (ja) | イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤 |