RU2015975C1 - 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivatives having antiallergic and immunotropic activity - Google Patents
4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivatives having antiallergic and immunotropic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015975C1 RU2015975C1 SU5026746A RU2015975C1 RU 2015975 C1 RU2015975 C1 RU 2015975C1 SU 5026746 A SU5026746 A SU 5026746A RU 2015975 C1 RU2015975 C1 RU 2015975C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- antiallergic
- dihydropyrimidine
- activity
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical class O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- IBNVFHOFSRSVAS-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-1,5-diphenylpyrimidin-4-one Chemical compound CC=1N(C=2C=CC=CC=2)C(C)=NC(=O)C=1C1=CC=CC=C1 IBNVFHOFSRSVAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- MZMBSDDIGXBHMJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]-6-methyl-1,5-diphenylpyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC1=NC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(C)N1C1=CC=CC=C1 MZMBSDDIGXBHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 6-methyl-2 (4-methoxystyryl) -5-phenyl-1- (3-pyridinyl) -4-oxo-1,4-dihydropyrimidine Chemical compound 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N Mebhydrolin napadisilate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1 CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 2
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical class C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающим антиаллергической и иммунологической активностью, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности и медицине. The invention relates to new biologically active compounds - derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine with anti-allergic and immunological activity, which can be used in the pharmaceutical industry and medicine.
Известны производные 4-оксопиримидинового ряда, содержащие гетероциклические заместители, а именно, имидазольный, пиридиновый и пиридиновый совместно с тиазольным (1), обладающие антигистаминной активностью. Derivatives of the 4-oxopyrimidine series are known containing heterocyclic substituents, namely, imidazole, pyridine and pyridine together with thiazole (1), which have antihistamine activity.
Известны также производные 4(3Н)-пиримидинов, обладающие транквилизирующим действием (2), и соли 4-оксо-1 4-дигидропиримидина, обладающие психостимулирующей, антидепрессантной и транквилизирующей активностью (3). Derivatives of 4 (3H) -pyrimidines with a tranquilizing effect (2) and salts of 4-oxo-1 4-dihydropyrimidine with psychostimulating, antidepressant and tranquilizing activity (3) are also known.
Однако, описываемые соединения, во-первых, отличаются от указанных целым рядом структурных признаков, во вторых, имеют более выраженный противоаллергический эффект. However, the described compounds, firstly, differ from those indicated by a number of structural features, and secondly, they have a more pronounced anti-allergic effect.
Целью изобретения является поиск в ряду новых производных пиримидина малотоксичных и обладающих более выраженной антиаллергической и иммунотропной активностью. The aim of the invention is the search in a series of new pyrimidine derivatives of low toxicity and having a more pronounced antiallergic and immunotropic activity.
Поставленная цель достигается описываемым производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина общей формулы 1
обладающими антиаллергической и иммунотропной активностью.The goal is achieved by the described derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine of General formula 1
possessing antiallergic and immunotropic activity.
Описываемые соединения получают по схеме
П р и м е р 1. Получение 1,5-дифенил-6-метил-2(4-метоксистирил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина.The compounds described are prepared according to the scheme
PRI me R 1. Obtaining 1,5-diphenyl-6-methyl-2 (4-methoxystyryl) -4-oxo-1,4-dihydropyrimidine.
В смеси 2 мл диметилсульфоксида и 3/5 мл этанола растворяют 2,76 г (0,01 моль) 2,6-диметил-1/5-фенил-4-оксо-1,4-дигидропиримидина и 1,36 г (0,01 моль) 4-метоксибензальдегида. Реакционную смесь кипятят 1,5 ч, затем охлаждают и выливают в 90 мл эфира. Выделяется белый кристаллический осадок. Выход 71% (2,79)г Т.пл. 261-263оС из этанола. Найдено, %: C 79,15; H 5,61; N 7,09; O 8,14 Вычислено, %: C 79,19; H 5,58; N 7,11; O 8,12
Мол.м. 394.2.76 g (0.01 mol) of 2,6-dimethyl-1/5-phenyl-4-oxo-1,4-dihydropyrimidine and 1.36 g (0) are dissolved in a mixture of 2 ml of dimethyl sulfoxide and 3/5 ml of ethanol. , 01 mol) of 4-methoxybenzaldehyde. The reaction mixture is boiled for 1.5 hours, then cooled and poured into 90 ml of ether. A white crystalline precipitate is distinguished. Yield 71% (2.79) g, mp. 261-263 about C from ethanol. Found,%: C 79.15; H 5.61; N, 7.09; O, 8.14; Calculated,%: C, 79.19; H 5.58; N, 7.11; O 8.12
Mol.m. 394.
ИК-спектр: см-1 1646, 1598, 1518, 1251, 1173 (вазелиновое масло)
УФ-спектр: λмах 206 нм, 243 нм, 349 нм/ (С-5х10-6моль/л в этаноле).IR spectrum: cm -1 1646, 1598, 1518, 1251, 1173 (liquid paraffin)
UV spectrum: λ max 206 nm, 243 nm, 349 nm / (C-5x10 -6 mol / L in ethanol).
П р и м е р 2. Получение 1,5-дифенил-6-метил-2-(4-метоксистирил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина. PRI me R 2. Obtaining 1,5-diphenyl-6-methyl-2- (4-methoxystyryl) -4-oxo-1,4-dihydropyrimidine.
В смеси 1 мл диметилсульфоксида и 4 мл этанола растворяют 2,76 г (0,01 моль) 2,6-диметил-1/5-фенил-4-оксо-1,4-дигидропиримидина и 1,22 г (0,01 моль) 4-метоксибензальдегида. Реакционную смесь кипятят 1 ч, затем охлаждают и выливают в 100 мл эфира. Выделяется осадок. Выход 67% (2,54)г Т.пл. 317-319оС из этанола. Найдено, %: C 78,93; H 5,27; N 7,32; O 8,39 Вычислено, %: C 79,96; H 5,26; N 7,37; O 8,42
Мол.м. 380.2.76 g (0.01 mol) of 2,6-dimethyl-1/5-phenyl-4-oxo-1,4-dihydropyrimidine and 1.22 g (0.01) are dissolved in a mixture of 1 ml of dimethyl sulfoxide and 4 ml of ethanol. mol) of 4-methoxybenzaldehyde. The reaction mixture is boiled for 1 h, then cooled and poured into 100 ml of ether. A precipitate is released. Yield 67% (2.54) g, mp. 317-319 ° C from ethanol. Found,%: C 78.93; H 5.27; N, 7.32; O 8.39 Calculated,%: C 79.96; H 5.26; N, 7.37; O 8.42
Mol.m. 380.
ИК-спектр: см-1 1638, 1611, 1572, 1490, 1292 . УФ-спектр: λмах 203 нм, 248 нм, 356 нм/ (С-1х10-6моль/л в этаноле).IR spectrum: cm -1 1638, 1611, 1572, 1490, 1292. UV spectrum: λ max 203 nm, 248 nm, 356 nm / (C-1x10 -6 mol / L in ethanol).
П р и м е р 3. Получение 6-метил-2(4-метоксистирил)-5-фенил-1-(3- пиридинил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина. Example 3. Preparation of 6-methyl-2 (4-methoxystyryl) -5-phenyl-1- (3-pyridinyl) -4-oxo-1,4-dihydropyrimidine.
В смеси 2 мл диметилсульфоксида и 4 мл этанола растворяют 2,77 г (0,01 моль) 2,6-диметил-5-фенил-1-(3-пиридинил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина и 1,36 г (0,01 моль) 4-метоксибензальдегида. Реакционную смесь кипятят 1,1 ч, затем охлаждаю т и выливают в 100 мл эфира. Выделившийся осадок перекристаллизовывают из этанола. Выход 53% (2,09)г Т.пл. 238-241оС из этанола. Найдено, %: C 75,97; H 5,28; N 10,62; O 8,04 Вычислено, %: C 75,95; H 5,32; N 10,62; O 8,01
Мол.м. 395
ИК-спектр: см-1 1645, 1611, 1518, 1385, 1252
УФ-спектр: λмах 204 нм, 250 нм, 354 нм.2.77 g (0.01 mol) of 2,6-dimethyl-5-phenyl-1- (3-pyridinyl) -4-oxo-1,4-dihydropyrimidine and 1 are dissolved in a mixture of 2 ml of dimethyl sulfoxide and 4 ml of ethanol. 36 g (0.01 mol) of 4-methoxybenzaldehyde. The reaction mixture was boiled for 1.1 hours, then cooled and poured into 100 ml of ether. The precipitate formed is recrystallized from ethanol. Yield 53% (2.09) g, M.p. 238-241 ° C from ethanol. Found,%: C 75.97; H 5.28; N, 10.62; O 8.04 Calculated,%: C 75.95; H 5.32; N, 10.62; O 8.01
Mol.m. 395
IR Spectrum: cm -1 1645, 1611, 1518, 1385, 1252
UV spectrum: λ max 204 nm, 250 nm, 354 nm.
Исследование антиаллергической активности проводят на модели реакции пассивной кожной анафилаксии (РПКА) у крыс, опосредованной антителами класса IgE. Данная экспериментальная модель наиболее часто используется для поиска и выявления новых соединений с антиаллергической активностью. The study of antiallergic activity is carried out on a model of the reaction of passive cutaneous anaphylaxis (RPCA) in rats mediated by IgE class antibodies. This experimental model is most often used to search and identify new compounds with antiallergic activity.
Сыворотку, содержащую специфические гомоцитотропные антитела, получают на третьей неделе после сенсибилизации мышей линии СВА овальбумином (0,5 мкг) с гидроокисью алюминия (2,5 мг/мышь). Полученную сыворотку в разведении 1: 200 вводят внутрикожно в количестве 50 мл в 6 выстриженных участков кожи спины белых крыс-самцов линии Wistar (160-180 г). Через 24 ч крысам внутривенно вводят разрешающую дозу овальбумина (1 мг/кг) в 1 мл 0,5%-ного раствора красителя синего Эванса на физиологическом растворе. Спустя 30 мин крыс под эфирным наркозом декапитируют, кожу выворачивают, прокрашенные участки вырезают и экстрагируют краситель формамидом при 37оС в течение 4 сут. Количество красителя в экстравазате определяют спектрофотометрически при 600 нм по калибровочному графику. Исследуемые соединения вводят внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг за 90 мин до разрешающей дозы антитела.Serum containing specific homocytotropic antibodies is obtained in the third week after sensitization of CBA mice with ovalbumin (0.5 μg) with aluminum hydroxide (2.5 mg / mouse). The resulting serum at a dilution of 1: 200 is administered intradermally in an amount of 50 ml in 6 clipped sections of the skin of the back of white Wistar male rats (160-180 g). After 24 hours, a resolving dose of ovalbumin (1 mg / kg) in 1 ml of 0.5% Evans blue dye solution in physiological saline was administered intravenously to rats. After 30 minutes, the rats were decapitated under ether anesthesia, the skin evert, dyed portions are cut and extracted with formamide dye at 37 ° C for 4 days. The amount of dye in the extravasate is determined spectrophotometrically at 600 nm according to a calibration graph. The test compounds are administered intraperitoneally at a dose of 25 mg / kg 90 minutes before the resolving dose of the antibody.
В качестве объекта сравнения использовали антиаллергический лекарственный препарат диазолин (4), который вводят животным в той же дозе (25 мг/кг) за 90 мин до введения антитела. Контрольным крысам внутрибрюшинно вводят физиологический раствор. Процент ингибирования реакции вычисляют по формуле:
A = 100 -
С - мкг синего Эванса в участках кожи крыс, получавших препарат;
В - мкг синего Эванса в участках кожи контрольных крыс.As an object of comparison, we used the antiallergic drug diazolin (4), which was administered to animals at the same dose (25 mg / kg) 90 minutes before administration of the antibody. Control rats are injected intraperitoneally with saline. The percentage of inhibition of the reaction is calculated by the formula:
A = 100 -
C - mcg of Evans blue in the skin areas of rats treated with the drug;
B - mcg of Evans blue in the skin areas of control rats.
Результаты экспериментов обработаны статистически и приведены в табл.1 в виде средних значений ± средняя квадратическая ошибка среднего значения. The experimental results were processed statistically and are given in table 1 in the form of mean values ± mean square error of the mean value.
Исследование иммунотропного действия одного из описываемых соединений - 1 проводят на модели реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГТЗ), которая является одним из наиболее часто используемых методов для оценки клеточного иммунитета. The study of the immunotropic effect of one of the described compounds - 1 is carried out on a model of the delayed-type hypersensitivity reaction (GTZ), which is one of the most commonly used methods for assessing cellular immunity.
Мышей линии СВА, массой 14-16 г иммунизировали эритроцитами барана 2 ˙109 кл/мл внутрибрюшинно. Для определения реакции ГЗТ через 4 дня разрешающую дозу суспензии эритроцитов барана в количестве 0,01 мл вводят подкожно в правую заднюю лапку, в другую - контрольную - вводят такое же количество стерильного физиологического раствора. Выраженность ГЗТ к эритроцитам барабан оценивают по степени отека опытной лапки по сравнению с контрольной путем измерения массы лап. Индекс реакции вычисляют по формуле:
ИР =
Рк - масса контрольной лапки.Mice of the CBA line, weighing 14–16 g, were immunized with ram 2 ро 10 9 cells / ml sheep erythrocytes intraperitoneally. To determine the HRT reaction, after 4 days, the resolving dose of a ram erythrocyte suspension in an amount of 0.01 ml is injected subcutaneously into the right hind paw, and the other, control, is injected with the same amount of sterile saline. The severity of HRT to erythrocytes drum is assessed by the degree of edema of the experimental paws compared to the control by measuring the mass of the paws. The reaction index is calculated by the formula:
IR =
P to - the mass of the control paw.
Введение препарата, влияющего на клеточное звено иммунитета, вызывает сдвиг индекса. The introduction of a drug that affects the cellular component of immunity causes a shift in the index.
Вещество 1 вводят однократно в дозе 25 мг/кг в 2%-ной крахмальной взвеси в желудок с помощью специального зонда за 2 сут до иммунизации. Контрольная группа иммунизированных животных по той же схеме вводят 2%-ную крахмальную взвесь. The substance 1 is administered once at a dose of 25 mg / kg in a 2% starch suspension in the stomach using a special probe 2 days before immunization. A control group of immunized animals was injected with a 2% starch suspension in the same way.
В качестве объекта сравнения используют официльный лекарственный препарат метилурацил (близкий по структуре и аналог по действию), обладающий иммуностимулирующим действием. Метилурацил вводят в такой же дозе 25 мг/кг за 2 сут до антигенной нагрузки. An official drug, methyluracil (similar in structure and similar in action), which has an immunostimulating effect, is used as a comparison object. Methyluracil is administered at the same dose of 25 mg / kg 2 days before antigenic loading.
Результаты опытов статистически обрабатывают и приводят в табл.2. The results of the experiments are statistically processed and are given in table.2.
Влияние вещества 1 на гуморальный иммунный ответ оценивают по числу антителообразующих клеток (АОК) в селезенке методом безагарового локального гемолиза в моносле эритроцитов. В опытах использованы мыши-самки линии СВА массой 18-22 г. Животных иммунизируют эритроцитами барана внутрибрюшинно (2 ˙109 кл/мл). Число АОК в селезенке определяют на пятые сутки после иммунизации и пересчитывают на 106 спленоцитов (относительное количество). За 2 сут до иммунизации мышам в желудок с помощью зонда вводят исследуемое соединение и метилурацил в дозе 25 мг/кг в 2%-ной крахмальной взвеси. Контрольным иммунизированным животным вводят в соответствующем количестве 2%-ный раствор крахмальной взвеси. Результаты экспериментов статистически обработаны и приведены в табл.3.The effect of substance 1 on the humoral immune response is assessed by the number of antibody-forming cells (AOKs) in the spleen by bezagarovnogo local hemolysis in a monolayer of red blood cells. In experiments, female mice of the CBA line weighing 18–22 g were used. Animals were immunized intraperitoneally with sheep erythrocytes (2 × 10 9 cells / ml). The number of AOKs in the spleen is determined on the fifth day after immunization and counted for 10 6 splenocytes (relative amount). 2 days before immunization, the test compound and methyluracil at a dose of 25 mg / kg in a 2% starch suspension are introduced into the stomach with mice using a probe. The control immunized animals are injected in an appropriate amount of a 2% solution of starch suspension. The experimental results are statistically processed and are shown in table.3.
Определение острой токсичности и расчет LD50 осуществляют по методу Кербера. Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводят 0,5 мл суспензии исследуемых веществ, приготовленной с добавлением 1-2 капель твина. На каждую дозу в опыте берут по 6 мышей. В результате установлено, что LD50 описываемых соединений равна более 1200 мг/кг и согласно классификации они относятся к практически нетоксичным веществам.The determination of acute toxicity and the calculation of LD 50 is carried out according to the Kerber method. White mice weighing 18-20 g are injected intraperitoneally with 0.5 ml of a suspension of the test substances, prepared with the addition of 1-2 drops of tween. For each dose in the experiment take 6 mice. As a result, it was found that the LD 50 of the described compounds is equal to more than 1200 mg / kg and according to the classification they are practically non-toxic substances.
Результаты проведенных исследований показывают, что все описываемые соединения обладают выращенным антиаллергическим действием, в 2 и более раза превышающим активность антиаллергического препарата диазолина и ранее описанных производных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, являясь при этом практически нетоксичными. К тому же соединение 1 обладает выраженным иммуностимулирующим действием, оказывает влияние на клеточный и гуморальный иммунитет, что проявляется стимуляцией реакции ГЗТ и повышением АОК в селезенке. Активность вещества 1 по стимуляции числа АОК в селезенке мышей превышает таковую метилурацила в 7,2 раза. The results of the studies show that all of the described compounds have a grown anti-allergic effect, 2 times or more higher than the activity of the antiallergic drug diazolin and the previously described derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine, while being practically non-toxic. In addition, compound 1 has a pronounced immunostimulating effect, has an effect on cellular and humoral immunity, which is manifested by stimulation of the HRT reaction and an increase in AOK in the spleen. The activity of substance 1 in stimulating the number of AOKs in the spleen of mice exceeds that of methyluracil by 7.2 times.
Claims (1)
где R1 - фенил, R2 - - ОСН3;
R1 - фенил, R2 - -ОН;
R
R2 - OCH3,
обладающие антиаллергический и иммунотропной активностью.Derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine of the general formula
where R 1 is phenyl, R 2 is OCH 3 ;
R 1 is phenyl; R 2 is —OH;
R
R 2 is OCH 3 ,
possessing antiallergic and immunotropic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5026746 RU2015975C1 (en) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivatives having antiallergic and immunotropic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5026746 RU2015975C1 (en) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivatives having antiallergic and immunotropic activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015975C1 true RU2015975C1 (en) | 1994-07-15 |
Family
ID=21596609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5026746 RU2015975C1 (en) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivatives having antiallergic and immunotropic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2015975C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129549C1 (en) * | 1994-08-13 | 1999-04-27 | Юхан Корпорейшн | Pyrimidine derivatives and methods of preparing thereof |
| RU2173997C2 (en) * | 1996-03-04 | 2001-09-27 | Санофи-Синтелябо | Retarded-release pharmaceutical preparations including misolastin |
| RU2179974C2 (en) * | 2000-03-02 | 2002-02-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine eliciting antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity |
| RU2643356C2 (en) * | 2016-06-22 | 2018-02-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | New n-arylsulphamide derivative of o-benzoilamine-benzoic acid with anxiolytic, actoprotective and antidepressant activity |
| RU2675694C1 (en) * | 2018-01-19 | 2018-12-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Neurorabilitation agent based on sodium 6-oxo-1-phenyl-2-(phenylamino)-1,6-dihydropyrimidine-4-olate |
-
1992
- 1992-02-13 RU SU5026746 patent/RU2015975C1/en active
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Cashyap М.М. и др. "Syuthesis of radio-labeled forms ofa novel nistamine H.avtaponist" J.Labelled Compd. Radiopharm 1989., vol.22, N 12, p.1239-1250. * |
| Spengler J.P. и др. "H2 - antihistaminics. XI. Cyclic guanidines with H2 antihistaminic activity" Arch. Pharm, 1983, 316, р.82-83. * |
| Европейский патент 107914, кл. C 07D401/02, опублик. 1984. * |
| Машковский М.Д. Лекарственные средства, М.: Медицина, 1985, т.1, стр.315. * |
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, т.П, стр.138. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129549C1 (en) * | 1994-08-13 | 1999-04-27 | Юхан Корпорейшн | Pyrimidine derivatives and methods of preparing thereof |
| RU2173997C2 (en) * | 1996-03-04 | 2001-09-27 | Санофи-Синтелябо | Retarded-release pharmaceutical preparations including misolastin |
| RU2179974C2 (en) * | 2000-03-02 | 2002-02-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine eliciting antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity |
| RU2643356C2 (en) * | 2016-06-22 | 2018-02-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | New n-arylsulphamide derivative of o-benzoilamine-benzoic acid with anxiolytic, actoprotective and antidepressant activity |
| RU2675694C1 (en) * | 2018-01-19 | 2018-12-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | Neurorabilitation agent based on sodium 6-oxo-1-phenyl-2-(phenylamino)-1,6-dihydropyrimidine-4-olate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2002009681A2 (en) | A method for correcting the immune system of live body | |
| RU2015975C1 (en) | 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivatives having antiallergic and immunotropic activity | |
| DE2337474C2 (en) | Chemotherapeutically active tetrahydroacridones, processes for their preparation and compositions containing them | |
| JPS6058977A (en) | Chromone alkaloid, isolation from dysoxylum binectariferum and use for medicine | |
| RU2108100C1 (en) | Immunomodulating agent | |
| DE2931418A1 (en) | NEW IMIDAZOCHINOXALINES AND THEIR SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME | |
| US4006238A (en) | Use of 2-(hydroxyalkyl)-1H-benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-diones as anti-allergy agents | |
| DE2720545A1 (en) | NEW CHINAZOLINE DERIVATIVES, THEIR MANUFACTURING AND PHARMACEUTICAL AGENTS | |
| US4018770A (en) | N-(2-(pyridinyl)-4-pyrimidinyl)-aminomethylenemalonates and analogs | |
| EP1970372B1 (en) | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamno-1-desoxy-polyols | |
| CA1250576A (en) | Quinazolin-4-one-3-acetonyl hydrazone and their use against coccidiosis | |
| US3666860A (en) | Substituted nitroimidazolylthiadiazoles and oxadiazoles as antiprotozoal agents | |
| US3740434A (en) | Substituted nitroimidazolylthiadiazoles and oxadiazoles as antiprotozoal agents | |
| RU2037491C1 (en) | Derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine showing immunostimulating activity | |
| DE2253914A1 (en) | NEW CHROMON DERIVATIVES AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| RU2160260C1 (en) | 4-oxo-1,4-dihydropyrimide derivative having immunodepressive activity | |
| US4032523A (en) | 4-amino (or halo or hydroxy or hydrazino)-2-(pyridinyl)pyrimidines | |
| DE2700561A1 (en) | HYDRAZINE DERIVATIVES | |
| CA1323374C (en) | 2 - furylbutyrolactones | |
| US2934535A (en) | Z-amino-x-trifluoromethylanilino-s | |
| DD298784A5 (en) | 3- (MERCAPTOALKYL) CHINAZOLIN-2,4 (1H, 3H) -dione, process for its preparation and pharmaceutical preparations | |
| DE2263110C3 (en) | ||
| EP0025965A2 (en) | Organogermanium compounds, a method for producing them and pharmaceutical compositions comprising them | |
| US4518611A (en) | 2-Furylbutyrolactone modulation of the immune system in mammals | |
| JPS61126026A (en) | Carcinostatic agent containing isoquinolinesulfonamide as active component |