RU2179974C2 - Derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine eliciting antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity - Google Patents
Derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine eliciting antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179974C2 RU2179974C2 RU2000105253A RU2000105253A RU2179974C2 RU 2179974 C2 RU2179974 C2 RU 2179974C2 RU 2000105253 A RU2000105253 A RU 2000105253A RU 2000105253 A RU2000105253 A RU 2000105253A RU 2179974 C2 RU2179974 C2 RU 2179974C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- dihydropyrimidine
- antihypoxic
- cerebroprotective
- derivative
- Prior art date
Links
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 title abstract description 9
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical class O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 7
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 abstract description 3
- JVNXBQANPCDBGN-UHFFFAOYSA-N n-acetyl-3-oxo-2-phenylbutanamide Chemical compound CC(=O)NC(=O)C(C(C)=O)C1=CC=CC=C1 JVNXBQANPCDBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- CHPMWCLZSNSLCB-UHFFFAOYSA-N N1=CNC(C=C1)=O.N1=CN=CC=C1 Chemical group N1=CNC(C=C1)=O.N1=CN=CC=C1 CHPMWCLZSNSLCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым синтетическим производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина. The invention relates to new synthetic derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine.
Известны также производные пиримидинов, обладающие психотропным действием [Igrashi, Jim-Etsu, Nishimura.// РСТ Jnt Appl. WO 963/488 A1, 10 Oct. 1996, 116 p.] и соли 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие психостимулирующей, антидепрессантной [Cashyap M. M.// J. labelled Compd. Radiophann, 1989, v. 22, 12, p. l239,1250; C.A. 1987, v. 106 -18475 а], антиаллергической и иммуностимулирующей активностью [Патент 2015975]. Derivatives of pyrimidines with a psychotropic effect are also known [Igrashi, Jim-Etsu, Nishimura.// PCT Jnt Appl. WO 963/488 A1, 10 Oct. 1996, 116 p.] And salts of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine with psychostimulating, antidepressant [Cashyap M. M. // J. labelled Compd. Radiophann, 1989, v. 22, 12, p. l239.1250; C.A. 1987, v. 106 -18475 a], anti-allergic and immunostimulating activity [Patent 2015975].
Наиболее близким по структуре к заявляемому соединению является: 2,6-диметил-5-фенил-1-(1 -фенил-1-2,3-диметил-5-оксопиразолил-4)-4-оксо-1,4-дигидропиримидина гидрохлорид, обладающее антигипоксической активностью [Прогноз биологической активности и синтез новых N-гетеропроизводных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина. - Пятигорск, 1995, 22 с. - Деп.в ВИНИТИ 2796-В-95, 23.10.95] , но уступающее по уровню данного вида активности заявляемому соединению. The closest in structure to the claimed compound is: 2,6-dimethyl-5-phenyl-1- (1-phenyl-1-2,3-dimethyl-5-oxopyrazolyl-4) -4-oxo-1,4-dihydropyrimidine hydrochloride possessing antihypoxic activity [Prediction of biological activity and synthesis of new N-hetero derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine. - Pyatigorsk, 1995, 22 p. - Dep.in VINITI 2796-B-95, 10.23.95], but inferior in level of this type of activity to the claimed compound.
Целью данного изобретения является получение нового производного 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающего более выраженной антигипоксической, церебропротекторной и иммуннотропной активностью по сравнению с известными веществами. The aim of this invention is to obtain a new derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine, which has a more pronounced antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity in comparison with known substances.
Важным преимуществом заявляемого объекта является одновременное проявление, данных видов биологической активности. An important advantage of the claimed object is the simultaneous manifestation of these types of biological activity.
Заявляемый объект - производное пиримидина 4-оксо-1,4-дигидропиримидина и его биологические свойства в доступной нам литературе не описаны. Это новое вещество относится к производным пиримидина, содержащим остаток аминокислоты, обладает антигипоксическим, церебропротекторным и иммуностимулирующим действием. The inventive object is a derivative of pyrimidine 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine and its biological properties are not described in the literature available to us. This new substance belongs to pyrimidine derivatives containing an amino acid residue, has antihypoxic, cerebroprotective and immunostimulating effects.
Поставленная цель достигается в результате синтеза соединения следующей структуры;
обладающей антигипоксической, церебропротекторной и иммунотропной активностью.The goal is achieved as a result of the synthesis of compounds of the following structure;
possessing antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity.
Описанное соединение получается кипячением N-ацетил-2-фенилацетоацетамида с γ-аминомасляной кислотой в ледяной уксусной кислоте по схеме 1, приведенной в конце описания. The described compound is obtained by boiling N-acetyl-2-phenylacetoacetamide with γ-aminobutyric acid in glacial acetic acid according to
Пример. Получение 4-(2,6-диметил-5-фенил-4-оксо-1,4-дигидропиримидил-1)-бутановой кислоты. В смеси из 2 мл ледяной уксусной кислоты и 2 мл ДМФА растворяют - 2,18 г (0,01 моль) N-ацетил-2-фенилацетоацетамид и 1,1 г (0,01 моль) г-аминомасляной кислоты. Реакционную смесь кипятят 1 час, затем охлаждают и выливают в 100 мл эфира. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают эфиром. Выход 53% (1,99 г). Тпл =140-141oС (из этанола). Найдено, %: С-67,13; Н-6,29; N-9,80; O-16,78. Вычислено %: С-67,17, Н-6,35; N-9,73; O-6,81.Example. Preparation of 4- (2,6-dimethyl-5-phenyl-4-oxo-1,4-dihydropyrimidyl-1) -butanoic acid. In a mixture of 2 ml of glacial acetic acid and 2 ml of DMF, 2.18 g (0.01 mol) of N-acetyl-2-phenylacetoacetamide and 1.1 g (0.01 mol) of g-aminobutyric acid are dissolved. The reaction mixture is boiled for 1 hour, then cooled and poured into 100 ml of ether. The precipitate formed is filtered off and washed with ether. Yield 53% (1.99 g). Mp = 140-141 ° C. (from ethanol). Found,%: C-67.13; H-6.29; N-9.80; O-16.78. Calculated%: C-67.17, H-6.35; N-9.73; O-6.81.
ИК-спектр, см-1: 1710, 1647, 1590 см-1 (вазелиновое масло).IR spectrum, cm -1 : 1710, 1647, 1590 cm -1 (liquid paraffin).
Уф-спектр лmax: 225 нм; 254 нм; 276 нм; 305 нм ( С-1•10-5 моль/л в этаноле).UV spectrum l max : 225 nm; 254 nm; 276 nm; 305 nm (C-1 • 10 -5 mol / L in ethanol).
На модели антигипоксической активности (гипоксическая гипоксия) изучали вещество 1. Эксперимент проводился на 90 мышах линии СВА мужского пола, вес 20-21 грамм по 6 животных в каждой серии. Помещали мышей в закрытое пространство и регистрировали время жизни. Вещества вводили в дозе 10 мг/кг массы тела за 30 минут до начала эксперимента. В контрольных опытах вводили физиологический раствор в том же объеме. Статистическую обработку данных проводили с использованием критерия Стьюдента (см. табл.1). On the model of antihypoxic activity (hypoxic hypoxia),
Таким образом, вещество 1 обладает антигипоксической активностью, которая статически значимо превышает значения контрольных опытов и эталонного препарата. Thus,
Исследование противоишемического действия произвольных 4-оксопиримидина воспроизводили на модели однокомпонентной окклюзии обеих сонных артерий у наркотизированных инголяционно (эфир для наркоза) белых крыс обоего пола, весом 180 - 220 г. [Петров И. Р. Кислородное голодание головного мозга (экспериментальные материалы). - Л.: Медгиз, 1949, 48 с.]. The study of the anti-ischemic effect of arbitrary 4-oxopyrimidine was reproduced on the model of unicomponent occlusion of both carotid arteries in anesthetized (rats for anesthesia) white rats of both sexes, weighing 180 - 220 g [Petrov I. R. Oxygen starvation of the brain (experimental materials). - L .: Medgiz, 1949, 48 p.].
Все животные были разделены на 5 групп: 1 гр. - контроль; 2 гр. -препарат сравнения ГАМК /50 мг/ кг; 3 гр. - препарат сравнения ГАМК /75мг/ кг; 4 гр. - вещество 1 в дозе 50 мг/кг; 5 гр. - вещество 1 в дозе 75мг/кг. В каждой группе было проведено 5 серий исследований, в которых использовались по 8 крыс на серию. Для определения циркуляторной активности нового веществ / 1/ и препарат сравнения ГАМК вводили в дозах 50 и 75 мг/кг внутрибрюшинно за 45-60 мин до перевязки сонных артерий. All animals were divided into 5 groups: 1 gr. - the control; 2 gr. GABA comparison drug / 50 mg / kg; 3 gr. - GABA comparison drug / 75mg / kg; 4 gr. -
Выраженность циркуляторной активности оценивали по количеству выживших животных через 72 часа после воспроизведения ишемии. The severity of circulatory activity was evaluated by the number of surviving animals 72 hours after the reproduction of ischemia.
Контрольные животные получали эквивалентный объем изотонического раствора натрия хлорида внутребрюшинно. Control animals received an equivalent volume of isotonic sodium chloride solution intraperitoneally.
Результаты опытов статистически обработаны и представлены в таблице 2. The results of the experiments are statistically processed and are presented in table 2.
Результаты проведенных исследований показывают, что изучаемое соединение вызывает церебропротекторное действие. The results of the studies show that the studied compound causes cerebroprotective effect.
Соединение 1 в дозе 75 мг/кг увеличивает выживаемость животных в условиях циркуляторной гипоксии на 65,2% по сравнению с контролем,
Исследование иммунотропного действия производного 4-оксо-1,4-дигидропиримидина проводили на модели реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), которая является одним из наиболее часто применяемых методов для оценки клеточного иммунитета [Иммунологические методы /Под ред. Фримелд Г. - М. : Медицина, 1987, с. 346.] 45 мышей обоего пола линии СВА весом 18-20 г иммунизировали внутрибрюшинно эритроцитами барана (ЭБ) в количестве 2•109 кл/мл. Все животные были разделены на 3 группы по 25 мышей: 1 гр. - контроль; 2 гp. - препарат сравнения - метилурацил; 3 гр. - опыт, т.е. исследуемое новое вещество (1). В каждой группе было проведено 5 серий исследований, в которых использовалось по 5 мышей на серию. Для определения реакции ГЗТ через 4 дня вводили разрешающую дозу суспензии ЭБ в количестве 0,01 мл подкожно в правую задетою лапку, а в другую контрольную, такое же количество стерильного физиологического раствора. Выраженность реакции ГЗТ к ЭБ оценивали по степени отека опытной лапки по сравнению с контрольной путем измерения массы лап и высчитывали индекс реакции (ИР) в процентах
где - Ро - масса, опытной лапки;
Рк - масса контрольное лапки.
The study of the immunotropic effect of the 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivative was carried out on a delayed-type hypersensitivity reaction (HRT) model, which is one of the most commonly used methods for assessing cellular immunity [Immunological methods / Ed. Frimeld G. - M.: Medicine, 1987, p. 346.] 45 mice of both sexes of the CBA line weighing 18-20 g were immunized intraperitoneally with sheep erythrocytes (EB) in an amount of 2 • 10 9 cells / ml. All animals were divided into 3 groups of 25 mice: 1 gr. - the control; 2 g - comparison drug - methyluracil; 3 gr. - experience, i.e. research new substance (1). In each group, 5 series of studies were carried out, in which 5 mice were used per series. To determine the HRT reaction, after 4 days, a resolving dose of EB suspension in the amount of 0.01 ml was injected subcutaneously into the right affected leg and the same amount of sterile physiological saline into another control. The severity of the HRT reaction to EB was evaluated by the degree of edema of the experimental paw compared to the control by measuring the mass of the paws and the reaction index (IR) was calculated as a percentage
where - R about the mass of the experimental paws;
R to - the mass of the control paws.
Введение исследуемого вещества вызывает сдвиг индекса. Исследуемое вещество вводили однократно в дозе 25 мг/кг массы мышей в 1%-ной крахмальной взвеси в желудок с помощью специального зонда за 2 суток до антигенной нагрузки. В качестве объекта сравнения использовали официнальный препарат метилурацил, который является аналогом по строению и обладает иммунотропной активностью [М. Д. Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, с. 138]. Метилурацил вводили в той же дозе и по той же схеме, что и исследуемое вещество. The introduction of the test substance causes a shift in the index. The test substance was administered once at a dose of 25 mg / kg of mouse weight in 1% starch suspension in the stomach using a
Контрольные животные получали 1%-ную крахмальную взвесь в соответствующем количестве и иммунизировались по той же схеме, что и опытные животные. Результаты опытов статистически обработаны и представлены в таблице 3. Control animals received 1% starch suspension in the appropriate amount and were immunized according to the same scheme as the experimental animals. The results of the experiments are statistically processed and are presented in table 3.
Влияние вещества (1) на гуморальный иммунный ответ оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей методом безагарового локального гемолиза в монослое эритроцитов [М.Д. Машковский Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1971, с.157]. The effect of substance (1) on the humoral immune response was evaluated by the number of antibody-forming cells (AOKs) in the spleen of mice by bezagarovnogo local hemolysis in a monolayer of red blood cells [M.D. Mashkovsky Medicines. - M .: Medicine, 1971, p.157].
Эксперименты проведены на 75 мышах линии СВА обоего пола массой 20-22 г. Все животные были разделены на 3 группы по 25 мышей: 1 гр. - контроль; 2 гр. - препарат сравнения - метилурацил; 3 гр. - опыт, т.е. исследуемое новое вещество (1). В каждой группе было проведено 5 серий исследований, в которых использовалось по 5 мышей на серию. Животных иммунизировали ЭБ внутрибрюшинно (2•109 кл/мл). Число АОК в селезенке мышей определяли на пятые сутки после иммунизации и пересчитывали на 106 спленоцитов. За 2 суток до иммунизации мышам в желудок с помощью зонда вводили исследуемое вещество (1) (3-я группа) и метилурацил (2-я группа) в дозах 25 мг/кг массы в 1%-ной крахмальной взвеси. Контрольных животных (1-я группа) иммунизировали по той же схеме, что и опытных животных, вводили им 1%-ную крахмальную взвесь в соответствующем количестве. Результаты эксперимента обработаны статистически и приведены в таблице 4.The experiments were conducted on 75 mice of the CBA line of both sexes weighing 20-22 g. All animals were divided into 3 groups of 25 mice: 1 gr. - the control; 2 gr. - comparison drug - methyluracil; 3 gr. - experience, i.e. research new substance (1). In each group, 5 series of studies were carried out, in which 5 mice were used per series. Animals were immunized with EB intraperitoneally (2 x 10 9 cells / ml). The number of AOKs in the spleen of mice was determined on the fifth day after immunization and counted on 10 6 splenocytes. 2 days before immunization, the test substance (1) (group 3) and methyluracil (group 2) were introduced into the stomach using mice in a dose of 25 mg / kg weight in 1% starch suspension. Control animals (group 1) were immunized according to the same scheme as the experimental animals, they were injected with 1% starch suspension in an appropriate amount. The experimental results are processed statistically and are shown in table 4.
Таким образом, соединение (1) угнетает клеточный иммунитет, тестируемый в реакции ГЗТ к эритроцитам барана, на 19,57% по сравнению с контролем. Thus, the compound (1) inhibits cellular immunity, tested in the HRT reaction to sheep erythrocytes, by 19.57% compared with the control.
Значительное повышение гуморального иммунитета проявлялось в увеличении количества АОК в селезенке мышей. Соединение (1) по своей активности стимулировало антителогинез на 59,4% по сравнению с контролем. A significant increase in humoral immunity was manifested in an increase in the amount of AOK in the spleen of mice. Compound (1) in its activity stimulated antibodyogynesis by 59.4% compared with the control.
Определение острой токсичности и расчет LD50 осуществляли по методу Кербера и установили, что для соединения (1) LD50 составляет 1700 мг/кг массы тела животных. Таким образом, исследуемое соединение (1) обладает малой токсичностью.The determination of acute toxicity and the calculation of LD 50 was carried out according to the method of Kerber and found that for compound (1) LD 50 is 1700 mg / kg of animal body weight. Thus, the test compound (1) has low toxicity.
Результаты проведенных исследований показывают, что изучаемое соединение обладает антигипоксической, церебропротекторной активностью, оказывает влияние, как на клеточной, так и на гуморальный иммунитет. The results of the studies show that the studied compound has antihypoxic, cerebroprotective activity, has an effect on both cellular and humoral immunity.
Claims (1)
проявляющее атигипоксическую, церебропротекторную и иммунотропную активность.Derivative of 4- (2,6-dimethyl-5-phenyl-4-oxo-1,4-dihydropyrimidyl-1) -butanoic acid
exhibiting atigipoxic, cerebroprotective and immunotropic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000105253A RU2179974C2 (en) | 2000-03-02 | 2000-03-02 | Derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine eliciting antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000105253A RU2179974C2 (en) | 2000-03-02 | 2000-03-02 | Derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine eliciting antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000105253A RU2000105253A (en) | 2002-01-10 |
| RU2179974C2 true RU2179974C2 (en) | 2002-02-27 |
Family
ID=20231367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000105253A RU2179974C2 (en) | 2000-03-02 | 2000-03-02 | Derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine eliciting antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2179974C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2652993C1 (en) * | 2017-06-07 | 2018-05-04 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | New 2-styryl-derivative of 4-(2,6-dimethyl-4-oxo-5-phenyl-4h-pyrimidine-1-yl)-benzsulfamide having endothelioprotective activity |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4725600A (en) * | 1984-07-13 | 1988-02-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrimidine compounds having activity as a cardiotonic anti-hypertensive cerebrovascular vasodilator and anti-platelet aggregation agent |
| RU2015975C1 (en) * | 1992-02-13 | 1994-07-15 | Пятигорский фармацевтический институт | 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivatives having antiallergic and immunotropic activity |
-
2000
- 2000-03-02 RU RU2000105253A patent/RU2179974C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4725600A (en) * | 1984-07-13 | 1988-02-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrimidine compounds having activity as a cardiotonic anti-hypertensive cerebrovascular vasodilator and anti-platelet aggregation agent |
| RU2015975C1 (en) * | 1992-02-13 | 1994-07-15 | Пятигорский фармацевтический институт | 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine derivatives having antiallergic and immunotropic activity |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2652993C1 (en) * | 2017-06-07 | 2018-05-04 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | New 2-styryl-derivative of 4-(2,6-dimethyl-4-oxo-5-phenyl-4h-pyrimidine-1-yl)-benzsulfamide having endothelioprotective activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUE034347T2 (en) | N-heteroaryl compounds with cyclic bridging unit for the treatment of parasitic diseases | |
| US12054477B2 (en) | Prodrug of pyrrolidone derivatives as glucokinase activator | |
| EA022395B1 (en) | Piperidinyl compound as a modulator of chemokine receptor activity | |
| JPS61210085A (en) | Imidazo(4,5-f)quinoline | |
| US3674873A (en) | Method of treating or preventing coccidiosis | |
| CN1850779A (en) | Beta-element nitrogenous derivative, and its preparing method and use | |
| RU2179974C2 (en) | Derivative of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine eliciting antihypoxic, cerebroprotective and immunotropic activity | |
| EA014101B1 (en) | Salt of cd 80 antagonist | |
| KR0180935B1 (en) | 5-aryl-4-alkyl-3h-1,2,4-triazole-3-thiones useful as memory enhancers | |
| CN101961331A (en) | Ubiquitin E1 inhibitor and preparation method thereof | |
| JP2012229251A (en) | Lisofylline analog and method for use | |
| JP2010520236A (en) | Lysophylline analog and its usage | |
| RU2191015C2 (en) | N-(6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-n′- isonicotinoyl hydrazide disodium salt eliciting antibacterial and immunotropic activity and medicinal agent based on thereof | |
| US20230100692A1 (en) | Synthetic process and novel intermediates | |
| RU2320661C2 (en) | 1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-5-(2-piperazinoethyl)-4-phenyl-3-(4-chlorophenyl)pyrrolo[3.4-c]pyrazole dihydrochloride eliciting hypotensive and anti-coagulant activity | |
| CA3191714A1 (en) | Benzylamine derivative, preparation method therefor and use thereof | |
| RU2037491C1 (en) | Derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine showing immunostimulating activity | |
| CN100588398C (en) | Substantially pure solid form of the enol tautomer of 3-indolylpyruvic acid for the treatment of central nervous system disorders | |
| WO2016206097A1 (en) | Novel phosphodiesterase type-5 inhibitor and application thereof | |
| RU2789690C1 (en) | 2,5-dioxo-n,n'-diphenylpyrrolidine-1-carboxymidamide, method for production thereof, and antihypoxic agent based thereon | |
| JPH05331063A (en) | Antagonist for endothelin receptor | |
| RU2412177C2 (en) | 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity | |
| CN105439889B (en) | A kind of vanillic aldehyde amine noval chemical compound, its preparation method and medical usage | |
| RU1746661C (en) | Salts of n-(2-adamantyl)-n-(3-hydroxypropyl)amine having psychostimulating activity and n-(2-adamantyl)-n-(3-hydroxypropyl)-amine as intermediate compound for synthesis salt of n-(2-adamantyl)-n-hydroxypropyl amine having psychostimulating activity | |
| JP7587526B2 (en) | Crystals of SMAC mimetics as IAP inhibitors and methods for their preparation |