[go: up one dir, main page]

RU2015111672A - Модулирование экспрессии рецептора андрогенов - Google Patents

Модулирование экспрессии рецептора андрогенов Download PDF

Info

Publication number
RU2015111672A
RU2015111672A RU2015111672A RU2015111672A RU2015111672A RU 2015111672 A RU2015111672 A RU 2015111672A RU 2015111672 A RU2015111672 A RU 2015111672A RU 2015111672 A RU2015111672 A RU 2015111672A RU 2015111672 A RU2015111672 A RU 2015111672A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
paragraphs
linked nucleosides
segment
cancer
Prior art date
Application number
RU2015111672A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2670486C9 (ru
RU2670486C2 (ru
Inventor
Роберт А. МАКЛЕОД
Янсу Ким
Тяньюань ЧЖОУ
Сюзан М. ФРЕЙЕР
Пунит П. Сет
Эрик СУЭЙЗИ
Бретт П. МОНЬЯ
Original Assignee
Айсис Фармасьютикалс Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50475891&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015111672(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Айсис Фармасьютикалс Инк filed Critical Айсис Фармасьютикалс Инк
Publication of RU2015111672A publication Critical patent/RU2015111672A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2670486C2 publication Critical patent/RU2670486C2/ru
Publication of RU2670486C9 publication Critical patent/RU2670486C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеооснований любой из последовательностей нуклеооснований SEQ ID NO: 12-179.2. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеооснований любой из последовательностей нуклеооснований SEQ ID NO: 35, 39, 43, 124, 150, 155, 169 или 175.3. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов 2957-2972, 3079-3094, 3099-3114, 3109-3124, 3113-3128, 3120-3135, 3133-3148, 3224-3239, 3226-3241, 3351-3366, 3353-3368, 3361-3376, 3388-3403, 3513-3528, 3517-3532, 3519-3534, 3641-3656, 3735-3750, 3764-3779, 3768-3783, 3798-3813, 3799-3814, 3851-3866, 3870-3885, 3874-3889, 3876-3891, 3878-3893, 3884-3899, 3886-3901, 3888-3903, 3901-3916, 3956-3971, 3962-3977, 3964-3979, 3967-3982, 4019-4034, 4038-4053, 4049-4064, 4056-4071, 4059-4074, 4062-4077, 4066-4081, 4070-4085, 4101-4116, 4103-4118, 4105-4120, 4109-4124, 4305-4320, 4405-4420, 4532-4547, 4534-4549, 4537-4552, 4539-4554, 4555-4570, 4571-4586, 4573-4588, 4578-4593, 4597-4612, 4632-4647, 4655-4670, 4656-4671, 4662-4677, 4699-4714, 4747-4762, 4750-4765, 4752-4767, 4754-4769, 4755-4770, 4769-4784, 4798-4813, 4804-4819, 4807-4822, 4833-4848, 4837-4852, 4839-4854, 4865-4880, 4868-4883, 4872-4887, 4874-4889, 4876-4891, 4887-4902, 4889-4904, 4916-4931, 4918-4933, 4938-4953, 4942-4957, 4944-4959, 4951-4966, 5050-5065, 5052-5067, 5054-5069, 5056-5071, 5060-5075, 5061-5076, 5062-5077, 5133-5148, 5141-5156, 5155-5170, 5265-5280, 5293-5308, 5308-5323, 5392-5407, 5448-5463, 5469-5484, 5481-5496, 5483-5498, 5486-5501, 5488-5503, 5494-5509, 5521-5536, 5666-5681, 6222-6237, 6701-6716, 7543-7558, 8471-8486, 8638-8653, 9464-9479, 10217-10232, 10250-10265, 10865-10880, 11197-11212, 11855-11870, 13189-13204, 13321-13336, 13346-3361, 16555-16570, 16793-16808, 16968-16983, 17206-17221, 18865-18880, 29329-29344, 32290-32305, 33315-33330, 39055-39070, 40615-40630, 42017-42032, 56050-56065, 58719-58734, 58720-58739, 58721-58736, 58722-58737, 58723-58738, 58724-58739, 58725-58740, 58750-58769, 58751-58766, 58752-58767, 58753-58768, 58754-58769, 58755-58770, 60902-60917, 67454-67469, 114874-114889, 115272-115287, 115365-115380, 134971-134986, 102156-102171, 139682-139697, 139762-139777, 139782-139797, 144856-144871, 144938-144953, 148406-148421, 148443-148458, 148520-148535, 181695-181710, 182958-182973 или 183049-183064 SEQ ID NO: 1, где указанный модифицированный олигонуклеотид является по меньшей мере на 90% комплементарным SEQ ID NO: 1.4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов интрона 1 5666-5681, 6222-6237, 6701-6716, 7543-7558, 8471-8486, 8638-8653, 9464-9479, 10217-10232, 10250-10265, 10865-10880, 11197-11212, 11855-11870, 13189-13204, 13321-13336, 13346-13361, 16555-16570, 16793-16808, 16968-16983, 17206-17221, 18865-18880, 29329-29344, 32290-32305, 33315-33330, 39055-39070, 40615-40630, 42017-42032, 56050-56065, 58719-58734, 58720-58739, 58721-58736, 58722-58737, 58723-58738, 58724-58739, 58725-58740, 58750-58769, 58751-58766, 58752-58767, 58753-58768, 58754-58769, 58755-58770, 60902-60917, 67454-67469, 114874-114889, 115272-115287, 115365-115380 или 134971-134986 SEQ ID NO: 1.5. Соединение по п. 4, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов интрона 1 8638-8653, 11197-11212, 40615-40630, 58719-58734, 58720-58735 или 58721-58736 SEQ ID NO: 1.6. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный сахар.7. Соединение по п. 6, где по меньшей мере

Claims (40)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеооснований любой из последовательностей нуклеооснований SEQ ID NO: 12-179.
2. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеооснований любой из последовательностей нуклеооснований SEQ ID NO: 35, 39, 43, 124, 150, 155, 169 или 175.
3. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов 2957-2972, 3079-3094, 3099-3114, 3109-3124, 3113-3128, 3120-3135, 3133-3148, 3224-3239, 3226-3241, 3351-3366, 3353-3368, 3361-3376, 3388-3403, 3513-3528, 3517-3532, 3519-3534, 3641-3656, 3735-3750, 3764-3779, 3768-3783, 3798-3813, 3799-3814, 3851-3866, 3870-3885, 3874-3889, 3876-3891, 3878-3893, 3884-3899, 3886-3901, 3888-3903, 3901-3916, 3956-3971, 3962-3977, 3964-3979, 3967-3982, 4019-4034, 4038-4053, 4049-4064, 4056-4071, 4059-4074, 4062-4077, 4066-4081, 4070-4085, 4101-4116, 4103-4118, 4105-4120, 4109-4124, 4305-4320, 4405-4420, 4532-4547, 4534-4549, 4537-4552, 4539-4554, 4555-4570, 4571-4586, 4573-4588, 4578-4593, 4597-4612, 4632-4647, 4655-4670, 4656-4671, 4662-4677, 4699-4714, 4747-4762, 4750-4765, 4752-4767, 4754-4769, 4755-4770, 4769-4784, 4798-4813, 4804-4819, 4807-4822, 4833-4848, 4837-4852, 4839-4854, 4865-4880, 4868-4883, 4872-4887, 4874-4889, 4876-4891, 4887-4902, 4889-4904, 4916-4931, 4918-4933, 4938-4953, 4942-4957, 4944-4959, 4951-4966, 5050-5065, 5052-5067, 5054-5069, 5056-5071, 5060-5075, 5061-5076, 5062-5077, 5133-5148, 5141-5156, 5155-5170, 5265-5280, 5293-5308, 5308-5323, 5392-5407, 5448-5463, 5469-5484, 5481-5496, 5483-5498, 5486-5501, 5488-5503, 5494-5509, 5521-5536, 5666-5681, 6222-6237, 6701-6716, 7543-7558, 8471-8486, 8638-8653, 9464-9479, 10217-10232, 10250-10265, 10865-10880, 11197-11212, 11855-11870, 13189-13204, 13321-13336, 13346-3361, 16555-16570, 16793-16808, 16968-16983, 17206-17221, 18865-18880, 29329-29344, 32290-32305, 33315-33330, 39055-39070, 40615-40630, 42017-42032, 56050-56065, 58719-58734, 58720-58739, 58721-58736, 58722-58737, 58723-58738, 58724-58739, 58725-58740, 58750-58769, 58751-58766, 58752-58767, 58753-58768, 58754-58769, 58755-58770, 60902-60917, 67454-67469, 114874-114889, 115272-115287, 115365-115380, 134971-134986, 102156-102171, 139682-139697, 139762-139777, 139782-139797, 144856-144871, 144938-144953, 148406-148421, 148443-148458, 148520-148535, 181695-181710, 182958-182973 или 183049-183064 SEQ ID NO: 1, где указанный модифицированный олигонуклеотид является по меньшей мере на 90% комплементарным SEQ ID NO: 1.
4. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов интрона 1 5666-5681, 6222-6237, 6701-6716, 7543-7558, 8471-8486, 8638-8653, 9464-9479, 10217-10232, 10250-10265, 10865-10880, 11197-11212, 11855-11870, 13189-13204, 13321-13336, 13346-13361, 16555-16570, 16793-16808, 16968-16983, 17206-17221, 18865-18880, 29329-29344, 32290-32305, 33315-33330, 39055-39070, 40615-40630, 42017-42032, 56050-56065, 58719-58734, 58720-58739, 58721-58736, 58722-58737, 58723-58738, 58724-58739, 58725-58740, 58750-58769, 58751-58766, 58752-58767, 58753-58768, 58754-58769, 58755-58770, 60902-60917, 67454-67469, 114874-114889, 115272-115287, 115365-115380 или 134971-134986 SEQ ID NO: 1.
5. Соединение по п. 4, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий 10-30 связанных нуклеозидов, комплементарных в пределах нуклеотидов интрона 1 8638-8653, 11197-11212, 40615-40630, 58719-58734, 58720-58735 или 58721-58736 SEQ ID NO: 1.
6. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере один модифицированный сахар.
7. Соединение по п. 6, где по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2′-O-метоксиэтильную группу.
8. Соединение по п. 6, где по меньшей мере один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
9. Соединение по п. 8, где бициклический сахар содержит группу, выбранную из 4′-СН(СН3)-O-2′, 4′-СН2-O-2′ и 4′-(СН2)2-O-2′.
10. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь.
11. Соединение по п. 10, где каждая межнуклеозидная связь антисмыслового олигонуклеотида представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.
12. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одно модифицированное нуклеооснование.
13. Соединение по п. 12, где модифицированное нуклеооснование представляет собой 5-метилцитозин.
14. Соединение по любому из п.п. 1-4, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
5′-сегмент-"крыло", состоящий из связанных нуклеозидов; и
3′-сегмент-"крыло", состоящий из связанных нуклеозидов;
где гэп-сегмент расположен между 5′-сегментом-"крылом" и 3′-сегментом-"крылом", и где каждый нуклеозид каждого сегмента-"крыла" содержит модифицированный сахар.
15. Соединение, содержащее одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 16 связанных нуклеозидов, имеющих последовательность нуклеооснований, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 35, или его фармацевтически приемлемую соль, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из 9 связанных дезоксинуклеозидов;
5′-сегмент-"крыло", состоящий из трех связанных нуклеозидов; и
3′-сегмент-"крыло", состоящий из четырех связанных нуклеозидов;
где гэп-сегмент расположен между 5′-сегментом-"крылом" и 3′-сегментом-"крылом"; каждый из трех связанных нуклеозидов 5′-сегмента-"крыла" представляет собой связанный этил (cEt)-caxap; четыре связанных нуклеозида 3′-сегмента-"крыла" представляют собой связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap и 2′-O-метоксиэтил-сахар в направлении от 5′ к 3′; каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь; и каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
16. Соединение, содержащее одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 16 связанных нуклеозидов, имеющих последовательность нуклеооснований, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 39, или его фармацевтически приемлемую соль, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из 7 связанных дезоксинуклеозидов;
5′-сегмент-"крыло", состоящий из четырех связанных нуклеозидов; и
3′-сегмент-"крыло", состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
где гэп-сегмент расположен между 5′-сегментом-"крылом" и 3′-сегментом-"крылом"; четыре связанных нуклеозида 5′-сегмента-"крыла" представляют собой 2′-O-метоксиэтил-сахар, связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap и связанный этил (cEt)-caxap в направлении от 5′ к 3′; пять связанных нуклеозидов 3′-сегмента-"крыла" представляют собой связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap, связанный этил (cEt)-caxap, 2′-O-метоксиэтил-сахар и 2′-О-метоксиэтил-сахар в направлении от 5′ к 3′; каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь; и каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин.
17. Соединение по любому из п.п. 1-4, 15 и 16, где модифицированный олигонуклеотид является по меньшей мере на 90% комплементарным нуклеиновой кислоте, кодирующей рецептор андрогенов.
18. Соединение по п. 17, где нуклеиновая кислота, кодирующая рецептор андрогенов, содержит нуклеотидную последовательность любой из SEQ ID NO: 1-8.
19. Композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
20. Композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-18 и антиандрогенный агент, выбранный из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
21. Композиция по п. 20, где антиандрогенный агент представляет собой MDV3100.
22. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, имеющему рак, соединения по любому из п.п. 1-18 или композиции по любому из п.п. 19-21, осуществляя тем самым лечение рака у субъекта.
23. Способ по п. 22, где рак представляет собой рак предстательной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак желудка или рак мочевого пузыря.
24. Способ по п. 22, где рак представляет собой резистентный к кастрации рак предстательной железы.
25. Способ по п. 24, где резистентный к кастрации рак предстательной железы является резистентным к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
26. Антисмысловое соединение по любому из п.п. 1-18 или композиция по любому из п.п. 19-21 для применения в лечении рака.
27. Соединение или композиция по п. 26, где рак представляет собой рак предстательной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак желудка или рак мочевого пузыря.
28. Соединение или композиция по п. 27, где рак представляет собой резистентный к кастрации рак предстательной железы.
29. Соединение или композиция по п. 28, где резистентный к кастрации рак предстательной железы является резистентным к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
30. Способ ингибирования роста или пролиферации клетки рака предстательной железы, резистентной к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464, включающий приведение клетки рака предстательной железы в контакт с антисмысловым соединением, направленно воздействующим на рецептор андрогенов (AR) человека выше 3′-конца экзона 3.
31. Способ по п. 30, где агент представляет собой MDV3100.
32. Способ лечения рака предстательной железы, резистентного к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464, у субъекта, включающий введение субъекту антисмыслового соединения, направленно воздействующего на рецептор андрогенов (AR) человека выше 3′-конца экзона 3.
33. Способ по п. 32, где у субъекта диагностирован рак предстательной железы, резистентный к антиандрогенному агенту, выбранному из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
34. Способ лечения рака предстательной железы у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту антисмыслового соединения по любому из п.п. 1-18 или композиции по любому из п.п. 19-21 и антиандрогенного агента.
35. Способ по п. 34, где антиандрогенный агент выбран из MDV3100, ARN-059, ODM-201, абиратерона, TOK001, TAK700 и VT464.
36. Способ по п. 34 или 35, где антисмысловое соединение и антиандрогенный агент в комбинации оказывают синергетическое действие для ингибирования роста или пролиферации клетки рака предстательной железы.
37. Способ по п. 34, где клетку рака предстательной железы приводят в контакт с некоторым количеством антисмыслового соединения и некоторым количеством антиандрогенного агента, которые, каждое или оба, в комбинации меньше, чем количество либо антисмыслового соединения, либо антиандрогенного агента, взятого отдельно, являются эффективными в ингибировании роста или пролиферации указанной клетки рака предстательной железы.
38. Способ ингибирования роста или пролиферации рецептор андрогенов (AR)-позитивной клетки рака молочной железы, включающий приведение клетки рака молочной железы в контакт с антисмысловым соединением, направленно воздействующим на рецептор андрогенов (AR) человека, при котором ингибируется рост или пролиферация клетки рака молочной железы.
39. Способ по любому из п.п. 30-38, где антисмысловое соединение представляет собой соединение по любому из п.п. 1-18 или его фармацевтически приемлемую соль.
40. Способ по любому из п.п. 30-38, где антисмысловое соединение представляет собой соединение по п. 15 или 16 или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2015111672A 2012-10-11 2013-10-11 Модулирование экспрессии рецептора андрогенов RU2670486C9 (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261712780P 2012-10-11 2012-10-11
US201261712756P 2012-10-11 2012-10-11
US61/712,780 2012-10-11
US61/712,756 2012-10-11
US201261723701P 2012-11-07 2012-11-07
US61/723,701 2012-11-07
US201361777813P 2013-03-12 2013-03-12
US201361777851P 2013-03-12 2013-03-12
US201361777895P 2013-03-12 2013-03-12
US61/777,851 2013-03-12
US61/777,895 2013-03-12
US61/777,813 2013-03-12
PCT/US2013/064479 WO2014059238A2 (en) 2012-10-11 2013-10-11 Modulation of androgen receptor expression

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015111672A true RU2015111672A (ru) 2016-12-10
RU2670486C2 RU2670486C2 (ru) 2018-10-23
RU2670486C9 RU2670486C9 (ru) 2019-04-01

Family

ID=50475891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111672A RU2670486C9 (ru) 2012-10-11 2013-10-11 Модулирование экспрессии рецептора андрогенов

Country Status (31)

Country Link
US (3) US9175291B2 (ru)
EP (1) EP2906226B1 (ru)
JP (2) JP6306598B2 (ru)
KR (1) KR102124228B1 (ru)
CN (2) CN104703610B (ru)
AP (1) AP2015008368A0 (ru)
AR (1) AR092982A1 (ru)
AU (2) AU2013329070A1 (ru)
BR (1) BR112015007878A2 (ru)
CA (1) CA2887867C (ru)
CL (1) CL2015000901A1 (ru)
CO (1) CO7400882A2 (ru)
DK (1) DK2906226T3 (ru)
DO (1) DOP2015000083A (ru)
EC (1) ECSP15012462A (ru)
ES (1) ES2706387T3 (ru)
IL (2) IL237855A0 (ru)
MX (1) MX369207B (ru)
NI (1) NI201500051A (ru)
NZ (1) NZ706151A (ru)
PE (1) PE20150722A1 (ru)
PH (1) PH12015500788A1 (ru)
PL (1) PL2906226T3 (ru)
PT (1) PT2906226T (ru)
RU (1) RU2670486C9 (ru)
SG (1) SG11201502505UA (ru)
TN (1) TN2015000140A1 (ru)
TW (1) TW201420594A (ru)
UY (1) UY35078A (ru)
WO (1) WO2014059238A2 (ru)
ZA (1) ZA201503203B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103997894B (zh) 2011-07-29 2016-08-24 麦迪韦逊前列腺治疗股份有限公司 乳癌的治疗
EP3312749B1 (en) 2012-03-05 2024-05-01 OY Arctic Partners AB Methods and apparatuses for predicting risk of prostate cancer and prostate gland volume
US9175291B2 (en) * 2012-10-11 2015-11-03 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of androgen receptor expression
US12326453B2 (en) 2014-03-28 2025-06-10 Opko Diagnostics, Llc Compositions and methods for active surveillance of prostate cancer
FI3123381T3 (fi) 2014-03-28 2023-11-27 Opko Diagnostics Llc Eturauhassyövän diagnosointiin liittyviä koostumuksia ja menetelmiä
CA2970469A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 Amy Christian Peterson Method for predicting response to breast cancer therapeutic agents and method of treatment of breast cancer
BR112017017178A2 (pt) 2015-02-26 2018-04-03 Ionis Pharmaceuticals Inc moduladores específicos de alelo de rodopsina de p23h
CA2979559A1 (en) 2015-03-27 2016-10-06 Opko Diagnostics, Llc Prostate antigen standards and uses thereof
EP3280448B1 (en) 2015-04-10 2020-12-30 Capsugel Belgium NV Abiraterone acetate lipid formulations
CN105492632B (zh) * 2015-07-01 2021-08-06 深圳市第二人民医院 一种检测与特发性无精子症相关的遗传标记的引物对
US11116843B2 (en) 2015-09-25 2021-09-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds and their use
WO2017066697A1 (en) * 2015-10-14 2017-04-20 Dou Qingping Treatments and diagnostics for cancers
CN105541991B (zh) * 2015-12-16 2019-05-31 中国医科大学 Bap18在促进前列腺癌方面的应用
US10604759B2 (en) * 2016-01-15 2020-03-31 City Of Hope Targeting glioblastoma stem cells through the TLX-TET3 axis
EP3417064A4 (en) * 2016-02-18 2019-10-23 Ionis Pharmaceuticals, Inc. KLK3 ACTIVATOR RNA MODULATORS
EP3464623B1 (en) * 2016-06-02 2021-09-01 Sint-Augustinus Androgen receptor splice variants and androgen deprivation therapy
AU2017368050A1 (en) 2016-11-29 2019-06-20 Puretech Lyt, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
US10933134B2 (en) * 2017-03-16 2021-03-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Combination therapies for treatment of cancer
AU2019218987B2 (en) 2018-02-12 2025-04-24 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified compounds and uses thereof
EP3775172A4 (en) 2018-03-26 2021-12-29 Duke University Splice-switching oligonucleotides and methods of use
CN109321569B (zh) * 2018-10-29 2022-04-12 迈杰转化医学研究(苏州)有限公司 一种引物探针组合物及其应用
WO2020102560A1 (en) * 2018-11-14 2020-05-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for the treatment of small round cell tumors
TW202028222A (zh) 2018-11-14 2020-08-01 美商Ionis製藥公司 Foxp3表現之調節劑
KR102473989B1 (ko) 2018-11-28 2022-12-07 (주)바이오니아 안드로젠 수용체 특이적 서열을 포함하는 이중나선 올리고뉴클레오티드 구조체, 및 이를 포함하는 탈모 예방 및 발모용 조성물
WO2020148400A1 (en) * 2019-01-16 2020-07-23 Stichting Katholieke Universiteit Antisense oligonucleotides for use in the treatment of crpc
CN109880931A (zh) * 2019-04-11 2019-06-14 江苏省农业科学院 一种丝瓜抗黄瓜花叶病毒cmv主效qtl的slaf-snp分子标记方法及应用
US20220323444A1 (en) * 2019-07-29 2022-10-13 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Methods of Treating Advanced Prostate Cancer
EP3791930A1 (en) * 2019-09-13 2021-03-17 Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG Inhibitor of metadherin expression
EP4054655A4 (en) * 2019-11-08 2024-02-28 Ionis Pharmaceuticals, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR REDUCING SPDEF EXPRESSION
CN116370491A (zh) * 2021-09-22 2023-07-04 北京瑞博开拓医药科技有限公司 反义寡核苷酸剂在治疗冠状病毒相关疾病中的应用
CN116270710B (zh) * 2023-02-16 2025-01-28 南方医科大学珠江医院 circRBM33作为靶点在前列腺癌诊断和治疗中的应用
WO2024220955A2 (en) * 2023-04-21 2024-10-24 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Combining induction of ferroptosis with targeted agents for cancer therapy
CN121065176A (zh) * 2025-04-14 2025-12-05 羿美诚健(上海)生物医药有限公司 靶向雄激素受体的小核酸及其药物组合物和用途

Family Cites Families (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2699808A (en) 1944-10-06 1955-01-18 Mark W Lowe Apparatus for peeling tomatoes
US2699508A (en) 1951-12-21 1955-01-11 Selectronics Inc Method of mounting and construction of mounting for low frequency piezoelectric crystals
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
FR2567892B1 (fr) 1984-07-19 1989-02-17 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons
US5166315A (en) 1989-12-20 1992-11-24 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US5506337A (en) 1985-03-15 1996-04-09 Antivirals Inc. Morpholino-subunit combinatorial library and method
US5185444A (en) 1985-03-15 1993-02-09 Anti-Gene Deveopment Group Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5591722A (en) 1989-09-15 1997-01-07 Southern Research Institute 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity
DE69033495T2 (de) 1989-10-24 2000-07-20 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-modifizierte nukleotide
US5646265A (en) 1990-01-11 1997-07-08 Isis Pharmceuticals, Inc. Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
US5670633A (en) 1990-01-11 1997-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
GB9009980D0 (en) 1990-05-03 1990-06-27 Amersham Int Plc Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides
EP0455905B1 (en) 1990-05-11 1998-06-17 Microprobe Corporation Dipsticks for nucleic acid hybridization assays and methods for covalently immobilizing oligonucleotides
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
US5877160A (en) 1991-05-31 1999-03-02 Genta Incorporated Compositions and methods of treatment of androgen-associated baldness using antisense oligomers
US7517644B1 (en) 1991-08-23 2009-04-14 Larry J. Smith Method and compositions for cellular reprogramming
DE59208572D1 (de) 1991-10-17 1997-07-10 Ciba Geigy Ag Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte
US5359044A (en) 1991-12-13 1994-10-25 Isis Pharmaceuticals Cyclobutyl oligonucleotide surrogates
FR2687679B1 (fr) 1992-02-05 1994-10-28 Centre Nat Rech Scient Oligothionucleotides.
EP0577558A2 (de) 1992-07-01 1994-01-05 Ciba-Geigy Ag Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte
JPH08504559A (ja) 1992-12-14 1996-05-14 ハネウエル・インコーポレーテッド 個別に制御される冗長巻線を有するモータシステム
CA2156512C (en) 1993-02-19 2002-11-19 Mary Ellen Harper Treatment of androgen-associated baldness using antisense oligomers
CA2159631A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Sanofi Acyclic nucleoside analogs and oligonucleotide sequences containing them
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5556956A (en) 1993-11-04 1996-09-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions relating to the androgen receptor gene and uses thereof
US5446137B1 (en) 1993-12-09 1998-10-06 Behringwerke Ag Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides
US5519134A (en) 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US5627053A (en) 1994-03-29 1997-05-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid
US5597909A (en) 1994-08-25 1997-01-28 Chiron Corporation Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use
EP0851919A1 (en) 1995-09-20 1998-07-08 University of Massachusetts Worcester Antisense oligonucleotide chemotherapy for benign hyperplasia or cancer of the prostate
US6300060B1 (en) 1995-11-09 2001-10-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Method for predicting the risk of prostate cancer morbidity and mortality
US5656408A (en) 1996-04-29 1997-08-12 Xerox Corporation Coated carrier particles
US6489163B1 (en) 1996-05-08 2002-12-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Ribozyme mediated inactivation of the androgen receptor
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
US5994076A (en) 1997-05-21 1999-11-30 Clontech Laboratories, Inc. Methods of assaying differential expression
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
KR100414936B1 (ko) 1997-09-12 2004-01-13 엑시콘 에이/에스 이환 및 삼환 뉴클레오시드, 뉴클레오타이드 및올리고뉴클레오타이드 동족체
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US6043352A (en) 1998-08-07 2000-03-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-Dimethylaminoethyloxyethyl-modified oligonucleotides
WO2000015834A2 (en) 1998-09-15 2000-03-23 Signalgene Inc. Marker at the androgen receptor gene for determining breast cancer susceptibility
WO2000063364A2 (en) 1999-04-21 2000-10-26 American Home Products Corporation Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences
PT1178999E (pt) 1999-05-04 2007-06-26 Santaris Pharma As Análogos de l-ribo-lna
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
ES2261270T3 (es) 1999-12-30 2006-11-16 K.U. LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT Acidos nucleicos que contienen ciclohexeno.
US6255110B1 (en) 2000-01-21 2001-07-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of ARA70 expression
AU2001244004A1 (en) 2000-03-28 2001-10-08 Signalgene Inc. Method for determining osteoporosis susceptibility and/or low bone density and reagents therefor
EP1268856A2 (de) 2000-04-07 2003-01-02 Epigenomics AG Detektion von snp's und cytosin-methylierungen
JP2003533986A (ja) 2000-05-04 2003-11-18 エイブイアイ バイオファーマ， インコーポレイテッド スプライス領域アンチセンス組成物および方法
RU2003102390A (ru) * 2000-06-28 2004-05-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) Селективные модуляторы рецептора андрогена и способы их идентификации, изготовления и применения
AU8821301A (en) 2000-06-28 2002-01-08 Bristol Myers Squibb Co Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use
WO2002000716A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Cell lines and cell-based assays for identification of androgen receptor modulators
WO2002010452A2 (en) 2000-07-27 2002-02-07 University Of Rochester Methods and compositions for predicting prostate cancer
US20020165381A1 (en) 2000-11-30 2002-11-07 Isabelle Ahrens-Fath Human androgen receptor variants
JP2002247986A (ja) 2001-02-23 2002-09-03 Mitsui Chemicals Inc 性ホルモン受容体作用評価に有用な細胞
US20070021360A1 (en) 2001-04-24 2007-01-25 Nyce Jonathan W Compositions, formulations and kit with anti-sense oligonucleotide and anti-inflammatory steroid and/or obiquinone for treatment of respiratory and lung disesase
US20050159376A1 (en) 2002-02-20 2005-07-21 Slrna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition 5-alpha reductase and androgen receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
CA2452458A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
US6680342B2 (en) 2001-09-20 2004-01-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and compositions for inhibiting the proliferation of prostate cancer cells
FR2832154B1 (fr) 2001-11-09 2007-03-16 Centre Nat Rech Scient Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene
US6861432B2 (en) 2001-11-23 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Piperazine derivatives that destabilize androgen receptors
JP2004008140A (ja) 2002-06-10 2004-01-15 Sumitomo Chem Co Ltd 変異型アンドロゲンレセプターおよびその活性評価用細胞
EP1540004A4 (en) 2002-07-31 2007-10-03 Nucleonics Inc DOUBLE-STRING RNA STRUCTURES AND CONSTRUCTS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
AU2003284323A1 (en) 2002-10-18 2004-05-04 Alnylam Pharmaceuticals Inc Double-stranded rna structures and constructs, and methods for generating and using the same
JP2006513159A (ja) 2002-11-01 2006-04-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アンドロゲン受容体モジュレーターとしてのカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール誘導体
EP1560840B1 (en) 2002-11-05 2015-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
CA2504694C (en) 2002-11-05 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
DK2284266T3 (da) * 2002-11-14 2014-01-13 Thermo Fisher Scient Biosciences Inc sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53
US6673661B1 (en) 2002-12-20 2004-01-06 Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. Self-aligned method for forming dual gate thin film transistor (TFT) device
JP4742023B2 (ja) 2003-01-03 2011-08-10 ゲンシア コーポレーション 脱毛に関与する遺伝子の、ｓｉＲＮＡ転写後遺伝子サイレンシング
JP2006515605A (ja) 2003-01-17 2006-06-01 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー アンドロゲンレセプターアンタゴニスト
JP2004254600A (ja) 2003-02-26 2004-09-16 Sumitomo Chem Co Ltd 変異型アンドロゲンレセプターおよびその活性評価用細胞
JP2004254601A (ja) 2003-02-26 2004-09-16 Sumitomo Chem Co Ltd 変異型アンドロゲンレセプターおよびその活性評価用細胞
DE10322108B4 (de) 2003-05-09 2008-12-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Antiandrogene Pyrrolidine mit tumorhemmender Wirksamkeit
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
JP4731324B2 (ja) 2003-08-28 2011-07-20 武 今西 Ｎ−ｏ結合性架橋構造型新規人工核酸
WO2005027962A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4’-thionucleosides and oligomeric compounds
US20050164970A1 (en) 2003-12-22 2005-07-28 University Of Kansas Medical Center Method for treating prostate cancer using siRNA duplex for androgen receptor
US20050244851A1 (en) 2004-01-13 2005-11-03 Affymetrix, Inc. Methods of analysis of alternative splicing in human
WO2005080410A1 (en) 2004-02-20 2005-09-01 Genesis Research And Development Corporation Limited Targeted delivery of rna interference molecules for the treatment of ige-mediated disorders
US7696241B2 (en) 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
AU2005248147A1 (en) 2004-05-11 2005-12-08 Alphagen Co., Ltd. Polynucleotides for causing RNA interference and method for inhibiting gene expression using the same
WO2005115361A2 (en) 2004-05-17 2005-12-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Androgen receptor modulators and method of treating disease using the same
DE102004025881A1 (de) 2004-05-19 2006-01-05 Beiersdorf Ag Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums
CA2568735A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation
EP2990410A1 (en) 2004-08-10 2016-03-02 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Chemically modified oligonucleotides
WO2006047842A2 (en) 2004-11-08 2006-05-11 K.U. Leuven Research And Development Modified nucleosides for rna interference
EP1864134A4 (en) 2005-02-07 2010-10-20 Univ Columbia METHOD FOR TREATING OR PREVENTING HORMONRESISTENT PROSTATE CANCER USING PROTOCADHERINE PC SPECIFIC SIRNA OR OTHER INHIBITORS OF PROTOCADHERINE PC EXPRESSION OR ACTIVITY
US20080125583A1 (en) 2005-02-11 2008-05-29 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules
US8795987B2 (en) 2005-02-11 2014-08-05 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules of Oryza sativa
US8912317B2 (en) 2005-02-11 2014-12-16 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules of Arabidopsis thaliana
US20070213293A1 (en) 2005-04-08 2007-09-13 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Rnai therapeutic for respiratory virus infection
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
WO2007014370A2 (en) 2005-07-28 2007-02-01 University Of Delaware Small regulatory rnas and methods of use
US7700567B2 (en) 2005-09-29 2010-04-20 Supergen, Inc. Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein
ES2516815T3 (es) 2006-01-27 2014-10-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos modificados en la posición 6
JP4961549B2 (ja) 2006-02-16 2012-06-27 国立大学法人愛媛大学 アンドロゲン受容体遺伝子に特異的なｓｉＲＮＡ
US8178503B2 (en) 2006-03-03 2012-05-15 International Business Machines Corporation Ribonucleic acid interference molecules and binding sites derived by analyzing intergenic and intronic regions of genomes
PL3412290T3 (pl) 2006-03-27 2021-09-06 The Regents Of The University Of California Modulator receptora androgenowego do leczenia raka gruczołu krokowego i chorób związanych z receptorem androgenowym
JP2007282598A (ja) 2006-04-19 2007-11-01 Japan Health Science Foundation 性分化異常症診断マーカー
CA2651453C (en) 2006-05-11 2014-10-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-modified bicyclic nucleic acid analogs
JP4798093B2 (ja) 2006-08-04 2011-10-19 日産自動車株式会社 流体改質装置及びこれを用いた流体改質方法
AR055648A1 (es) 2006-09-21 2007-08-29 Gen Med Sa Un oligonucleotido de rna de doble cadena una composicion farmaceutica o cosmetica que lo comprende y uso del mismo enla preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el metabolismo de androgenos
WO2008070862A2 (en) 2006-12-07 2008-06-12 Biocept, Inc. Non-invasive prenatal genetic screen
US7960435B2 (en) 2006-12-15 2011-06-14 University Of Maryland, Baltimore Anti-cancer agents and androgen inhibition activity compound
US20100190837A1 (en) 2007-02-15 2010-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom
WO2008119015A2 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of thiohydantoins
WO2008150729A2 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
EP2173760B2 (en) 2007-06-08 2015-11-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs
AU2008272918B2 (en) 2007-07-05 2012-09-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs
WO2009046141A2 (en) * 2007-10-01 2009-04-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression
US8546556B2 (en) 2007-11-21 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs
US8450290B2 (en) 2007-11-26 2013-05-28 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating androgen receptor dependent disorders including cancers
KR20100110298A (ko) * 2007-11-26 2010-10-12 산타리스 팔마 에이/에스 안드로겐 수용체를 표적화하는 ｌｎａ 길항제
US8003649B2 (en) 2007-12-21 2011-08-23 Astrazeneca Ab Bicyclic derivatives for use in the treatment of androgen receptor associated conditions-155
US8530640B2 (en) 2008-02-07 2013-09-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
JP2011511949A (ja) 2008-02-12 2011-04-14 ザ・ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド 肺癌におけるｅｍｌ４とａｌｋの融合のためのｆｉｓｈアッセイ
FR2929292A1 (fr) 2008-03-28 2009-10-02 Exonhit Therapeutics S A Sa Procede et methodes de diagnostic de la maladie d'alzheimer
US20090282496A1 (en) 2008-04-04 2009-11-12 University Of Rochester Medical Center Androgen Receptor Related Methods for Treating Bladder Cancer
WO2009128936A2 (en) 2008-04-16 2009-10-22 The Johns Hopkins University Compositions and methods for treating or preventing prostate cancer and for detecting androgen receptor variants
EP2331141B1 (en) 2008-08-25 2016-01-06 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
US8133724B2 (en) 2008-09-17 2012-03-13 University Of Maryland, Baltimore Human androgen receptor alternative splice variants as biomarkers and therapeutic targets
WO2010036698A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides
WO2010036696A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Cyclohexenyl nucleic acid analogs
WO2010062914A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 The Johns Hopkins University Methods for identifying cancer risk
JP2010148501A (ja) 2008-11-28 2010-07-08 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc がんマーカー、及び、がんの治療剤
WO2011005793A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cell-based bioprocessing
WO2011005765A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Bioprocessing
EA028869B1 (ru) 2010-02-16 2018-01-31 Арагон Фармасьютикалс, Инк. Модуляторы рецептора андрогенов и их применение
CA2791244A1 (en) 2010-03-08 2011-09-15 Regents Of The University Of Minnesota Androgen receptor isoforms and methods
EP2545173A2 (en) 2010-03-12 2013-01-16 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense modulation of nuclear hormone receptors
EP3173419A1 (en) 2010-04-28 2017-05-31 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified nucleosides, analogs thereof and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2576574A2 (en) 2010-05-28 2013-04-10 Sarepta Therapeutics, Inc. Oligonucleotide analogues having modified intersubunit linkages and/or terminal groups
WO2012005898A2 (en) 2010-06-15 2012-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chinese hamster ovary (cho) cell transcriptome, corresponding sirnas and uses thereof
EP2591104A4 (en) 2010-07-06 2014-09-03 Dicerna Pharmaceuticals Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR SPECIFIC INHIBITION OF THE ANDROGEN RECEPTOR BY DOUBLE-STRUCTURED RNA
KR20180105730A (ko) * 2010-07-19 2018-09-28 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 근육긴장성 이영양증-단백질 키나제(dmpk) 발현의 조절 방법
WO2012018881A2 (en) 2010-08-03 2012-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the regulation of rna
AU2011326034B2 (en) 2010-11-12 2016-02-04 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Compositions and methods for treating androgen receptor dependent disorders including cancers
EP2655621B1 (en) 2010-12-20 2018-05-23 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
MX365647B (es) 2011-02-02 2019-06-10 Excaliard Pharmaceuticals Inc El uso de compuestos antisentido dirigidos al factor de crecimiento del tejido conectivo (ctgf) para tratar queloides o cicatrices hipertroficas.
EP2673361B1 (en) 2011-02-08 2016-04-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
WO2012120374A2 (en) * 2011-03-10 2012-09-13 Oslo Universitetssykehus Hf Methods and biomarkers for detection of gastrointestinal cancers
EP2751270B1 (en) 2011-08-29 2018-08-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomer-conjugate complexes and their use
US20140378533A1 (en) 2012-02-08 2014-12-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of rna by repeat targeting
US9778706B2 (en) 2012-02-24 2017-10-03 Blackberry Limited Peekable user interface on a portable electronic device
US9984408B1 (en) 2012-05-30 2018-05-29 Amazon Technologies, Inc. Method, medium, and system for live video cooperative shopping
US9175291B2 (en) * 2012-10-11 2015-11-03 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of androgen receptor expression

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013329070A1 (en) 2015-04-16
AP2015008368A0 (en) 2015-04-30
AU2017200759A1 (en) 2017-03-02
RU2670486C9 (ru) 2019-04-01
CA2887867A1 (en) 2014-04-17
EP2906226A4 (en) 2016-06-08
US20140107180A1 (en) 2014-04-17
CA2887867C (en) 2019-09-24
MX369207B (es) 2019-10-31
WO2014059238A2 (en) 2014-04-17
KR20150064210A (ko) 2015-06-10
CN104703610B (zh) 2018-03-23
SG11201502505UA (en) 2015-04-29
TW201420594A (zh) 2014-06-01
JP2018126141A (ja) 2018-08-16
CL2015000901A1 (es) 2016-02-26
IL237855A0 (en) 2015-05-31
HK1258404A1 (zh) 2019-11-08
WO2014059238A8 (en) 2015-04-16
JP2016501513A (ja) 2016-01-21
NZ706151A (en) 2018-11-30
MX2015004641A (es) 2015-07-14
CN104703610A (zh) 2015-06-10
ES2706387T3 (es) 2019-03-28
WO2014059238A3 (en) 2014-06-19
EP2906226A2 (en) 2015-08-19
PE20150722A1 (es) 2015-06-03
USRE48461E1 (en) 2021-03-09
US9567588B2 (en) 2017-02-14
AU2017200759B2 (en) 2018-07-19
EP2906226B1 (en) 2018-11-21
NI201500051A (es) 2016-02-15
PL2906226T3 (pl) 2019-04-30
JP6599497B2 (ja) 2019-10-30
KR102124228B1 (ko) 2020-06-17
PH12015500788A1 (en) 2015-06-15
CN108300718B (zh) 2022-02-22
IL262218B (en) 2020-08-31
BR112015007878A2 (pt) 2017-11-28
DOP2015000083A (es) 2015-06-15
TN2015000140A1 (en) 2016-10-03
CN108300718A (zh) 2018-07-20
IL262218A (en) 2018-11-29
PT2906226T (pt) 2019-02-25
RU2670486C2 (ru) 2018-10-23
CO7400882A2 (es) 2015-09-30
US9175291B2 (en) 2015-11-03
ZA201503203B (en) 2016-09-28
US20160068846A1 (en) 2016-03-10
DK2906226T3 (en) 2019-02-18
ECSP15012462A (es) 2015-12-31
AR092982A1 (es) 2015-05-13
UY35078A (es) 2014-03-31
HK1213774A1 (en) 2016-07-15
JP6306598B2 (ja) 2018-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015111672A (ru) Модулирование экспрессии рецептора андрогенов
RU2501803C2 (ru) Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
RU2015113231A (ru) Лечение рака
RU2012114198A (ru) Модуляция экспрессии гентингтина
RU2016146819A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста
RU2014119787A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gccr
ES2705066T3 (es) Oligonucleótidos antisentido como inhibidores de la señalización TGF-R
RU2016107785A (ru) Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk)
RU2019130513A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2018119315A (ru) Олигонуклеотиды для индуцирования отцовской экспрессии ube3a
JP2016530882A5 (ru)
RU2014115215A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr
RU2017120536A (ru) Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
RU2016102833A (ru) Модуляторы рецептора гормона роста
JP2016501513A5 (ru)
RU2018113709A (ru) Модуляторы экспрессии kras
RU2016146817A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3
EA201492148A1 (ru) Способ лечения немелкоклеточного рака легких
Sugimoto et al. Escape mechanisms from antibody therapy to lymphoma cells: downregulation of CD20 mRNA by recruitment of the HDAC complex and not by DNA methylation
US11959083B2 (en) Immunosuppression-reverting oligonucleotides inhibiting the expression of CD39
US10376535B2 (en) Therapy for malignant disease
WO2020041691A9 (en) Oligonucleotide inhibitors of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated b cells and uses thereof
US11419894B2 (en) Modified natural killer cells for the treatment of cancer
JPWO2019169219A5 (ru)
US20220008383A1 (en) Compositions and methods of enhancing immunotherapies

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
TH4A Reissue of patent specification