RU2015102926A - Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф - Google Patents
Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015102926A RU2015102926A RU2015102926A RU2015102926A RU2015102926A RU 2015102926 A RU2015102926 A RU 2015102926A RU 2015102926 A RU2015102926 A RU 2015102926A RU 2015102926 A RU2015102926 A RU 2015102926A RU 2015102926 A RU2015102926 A RU 2015102926A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- acetone
- reaction mixture
- composition
- Prior art date
Links
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 title 1
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 title 1
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 title 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 32
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 24
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical group [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 6
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims abstract 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims abstract 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 14
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 0 *C([C@](CC1C=C(*)C=CC1)NC(C1C(C2CCCC2)=C(CCN(C2)C(C(C=CC3CC4)=CC3C4=*)O)C2=CC1C1CCC1)O)O Chemical compound *C([C@](CC1C=C(*)C=CC1)NC(C1C(C2CCCC2)=C(CCN(C2)C(C(C=CC3CC4)=CC3C4=*)O)C2=CC1C1CCC1)O)O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ синтеза соединения формулы I:или его соли, включающий стадии:a) проведения гидролиза соединения формулы АА:где R представляет собой углеродсодержащий фрагмент или силилсодержащий фрагмент,с основанием в двухфазной среде; иb) выделения указанного соединения формулы I или его соли.2. Способ по п. 1, в котором указанная двухфазная среда включает водный раствор ацетона.3. Способ по п. 2, в котором указанный водный раствор ацетона представляет собой примерно 30%-й водный раствор ацетона.4. Способ по п. 2, в котором указанный водный раствор ацетона присутствует в количестве, составляющем от примерно 1:1 до примерно 5:1 по массе относительно соединения формулы АА.5. Способ по п. 1, в котором указанное основание представляет собой гидроксид натрия.6. Способ по п. 5, в котором указанный гидроксид натрия добавляют в количестве, составляющем от примерно 1,0 до примерно 1,5 эквивалента.7. Способ по п. 6, в котором указанный гидроксид натрия добавляют в количестве примерно 1,2 эквивалента.8. Способ по п. 1, дополнительно включающий применение катализатора межфазного переноса.9. Способ по п. 8, в котором указанный катализатор межфазного переноса представляет собой четвертичную аммонийную соль.10. Способ по п. 9, в котором указанная четвертичная аммонийная соль представляет собой тетрабутиламмония гидроксид.11. Способ по п. 8, в котором указанный катализатор межфазного переноса присутствует в количестве, составляющем от примерно 0,01 эквивалента до примерно 0,5 эквивалента.12. Способ по п. 1, в котором R представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из низшей алкильной, низшей алкенильной, низшей алкинильной, цикло(низшей)алкильной, цикло(низшей)алкенильной, арильной, аралкильной,
Claims (54)
1. Способ синтеза соединения формулы I:
или его соли, включающий стадии:
a) проведения гидролиза соединения формулы АА:
где R представляет собой углеродсодержащий фрагмент или силилсодержащий фрагмент,
с основанием в двухфазной среде; и
b) выделения указанного соединения формулы I или его соли.
2. Способ по п. 1, в котором указанная двухфазная среда включает водный раствор ацетона.
3. Способ по п. 2, в котором указанный водный раствор ацетона представляет собой примерно 30%-й водный раствор ацетона.
4. Способ по п. 2, в котором указанный водный раствор ацетона присутствует в количестве, составляющем от примерно 1:1 до примерно 5:1 по массе относительно соединения формулы АА.
5. Способ по п. 1, в котором указанное основание представляет собой гидроксид натрия.
6. Способ по п. 5, в котором указанный гидроксид натрия добавляют в количестве, составляющем от примерно 1,0 до примерно 1,5 эквивалента.
7. Способ по п. 6, в котором указанный гидроксид натрия добавляют в количестве примерно 1,2 эквивалента.
8. Способ по п. 1, дополнительно включающий применение катализатора межфазного переноса.
9. Способ по п. 8, в котором указанный катализатор межфазного переноса представляет собой четвертичную аммонийную соль.
10. Способ по п. 9, в котором указанная четвертичная аммонийная соль представляет собой тетрабутиламмония гидроксид.
11. Способ по п. 8, в котором указанный катализатор межфазного переноса присутствует в количестве, составляющем от примерно 0,01 эквивалента до примерно 0,5 эквивалента.
12. Способ по п. 1, в котором R представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из низшей алкильной, низшей алкенильной, низшей алкинильной, цикло(низшей)алкильной, цикло(низшей)алкенильной, арильной, аралкильной, гетероциклильной и гетероарильной групп.
13. Способ по п. 1, в котором соединение формулы АА представляет собой:
14. Способ по п. 1, дополнительно включающий очистку указанного соединения формулы I путем перекристаллизации.
15. Способ по п. 14, в котором указанную перекристаллизацию проводят с помощью водного раствора ацетона.
16. Реакционная смесь, содержащая соединение формулы I:
или его соль и дополнительно содержащая соединение формулы АА:
где R представляет собой углеродсодержащий фрагмент или силилсодержащий фрагмент.
17. Реакционная смесь по п. 16, дополнительно содержащая один или более растворителей.
18. Реакционная смесь по п. 17, в которой указанные один или более растворителей выбраны из группы, состоящей из воды, ацетона, метилэтилкетона, диоксана и их смесей.
19. Реакционная смесь по п. 16, дополнительно содержащая воду и ацетон.
20. Реакционная смесь по п. 16, где указанная реакционная смесь является двухфазной.
21. Реакционная смесь по п. 16, дополнительно содержащая основание.
22. Реакционная смесь по п. 21, в которой указанное основание представляет собой гидроксид натрия.
23. Реакционная смесь по п. 16, дополнительно содержащая катализатор межфазного переноса.
24. Реакционная смесь по п. 23, в которой указанный катализатор межфазного переноса представляет собой четвертичную аммонийную соль.
25. Реакционная смесь по п. 23, в которой указанный катализатор межфазного переноса представляет собой тетрабутиламмония гидроксид.
26. Реакционная смесь по п. 16, в которой R представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из низшей алкильной, низшей алкенильной, низшей алкинильной, цикло(низшей)алкильной, цикло(низшей)алкенильной, арильной, аралкильной, гетероциклильной и гетероарильной групп.
27. Реакционная смесь по п. 16, в которой соединение формулы АА представляет собой:
28. Реакционная смесь по п. 27, дополнительно содержащая воду, ацетон, гидроксид натрия и тетрабутиламмония гидроксид или их соли.
29. Способ очистки соединения формулы I:
или его соли, включающий стадии:
a) получения неочищенного соединения формулы I или его соли и перекристаллизации указанного неочищенного соединения с помощью водного раствора ацетона; и
b) выделения указанного соединения формулы I или его соли путем удаления водного раствора ацетона.
30. Способ по п. 29, в котором указанный водный раствор ацетона используют в количестве, составляющем примерно 7 объемов.
31. Способ по п. 29, в котором указанный водный раствор ацетона представляет собой примерно 30%-й водный раствор ацетона.
32. Способ по п. 29, дополнительно включающий добавление модификатора рН с получением рН менее примерно 5.
33. Способ по п. 32, где в указанном способе получают рН от примерно 1 до примерно 5.
34. Способ по п. 32, в котором указанный модификатор рН выбран из органической или минеральной кислоты.
35. Способ по п. 32, в котором указанный модификатор рН представляет собой хлористоводородную кислоту.
36. Способ по п. 29, в котором указанное удаление водного раствора ацетона осуществляют путем фильтрования.
37. Способ по п. 29, где указанный способ осуществляют в течение периода времени, составляющего от примерно 1 часа до примерно 48 часов.
38. Композиция, содержащая соединение формулы I:
или его соль и дополнительно содержащая воду и ацетон.
39. Композиция по п. 38, дополнительно содержащая модификатор рН, где указанная композиция имеет рН от примерно 1 до примерно 5.
40. Композиция по п. 38, где указанная композиция нагрета до температуры выше комнатной.
41. Выделенное соединение формулы I:
где указанное соединение синтезировано согласно способу по п. 1.
42. Выделенное соединение по п. 41, где указанное соединение имеет оптическую чистоту >98%.
43. Соединение формулы I:
где указанное соединение представляет собой полиморфную форму II.
44. Соединение по п. 43, где указанный полиморф характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, содержащей пики при углах отражения 2θ, составляющих примерно 10,8, 16,4 и 21,8 градуса.
45. Соединение по п. 43, где указанный полиморф характеризуется небольшой эндотермой при примерно 38°С.
46. Соединение по п. 43, где указанный полиморф характеризуется переходом плавления при примерно 156°С.
47. Соединение по п. 43, где указанный полиморф получен из кристаллической формы I в ацетоне и н-гептане.
48. Твердая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и дополнительно содержащая соединение формулы I:
где указанное соединение представляет собой полиморфную форму II.
49. Композиция по п. 48, где указанная композиция содержит по меньшей мере примерно 50% по массе полиморфной формы II.
50. Композиция по п. 48, где указанная композиция содержит менее примерно 5% по массе полиморфной формы II.
51. Композиция по п. 48, дополнительно содержащая одну или большее количество твердых форм, выбранных из группы, состоящей из аморфной формы, формы I, формы III, формы IV, формы V и формы VI.
52. Композиция по п. 48, где указанная композиция содержит по меньшей мере примерно 50% по массе полиморфной формы II.
53. Композиция по п. 48, где указанная композиция содержит менее примерно 5% по массе полиморфной формы II.
54. Выделенное соединение формулы I:
где указанное соединение очищено согласно способу по п. 29.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261675663P | 2012-07-25 | 2012-07-25 | |
| US61/675,663 | 2012-07-25 | ||
| US201261680099P | 2012-08-06 | 2012-08-06 | |
| US61/680,099 | 2012-08-06 | ||
| US201261729294P | 2012-11-21 | 2012-11-21 | |
| US61/729,294 | 2012-11-21 | ||
| PCT/US2013/052044 WO2014018748A1 (en) | 2012-07-25 | 2013-07-25 | Lfa-1 inhibitor and polymorph thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121523A Division RU2778771C2 (ru) | 2012-07-25 | 2013-07-25 | Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015102926A true RU2015102926A (ru) | 2016-09-20 |
| RU2658015C2 RU2658015C2 (ru) | 2018-06-19 |
Family
ID=49995472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015102926A RU2658015C2 (ru) | 2012-07-25 | 2013-07-25 | Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9085553B2 (ru) |
| EP (3) | EP3715345B8 (ru) |
| JP (3) | JP6607780B2 (ru) |
| KR (2) | KR102157608B1 (ru) |
| CN (2) | CN110922393A (ru) |
| AU (5) | AU2013295706A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015001608B1 (ru) |
| CA (1) | CA2879982C (ru) |
| HK (1) | HK1210782A1 (ru) |
| IN (1) | IN2015DN00847A (ru) |
| MX (2) | MX2015001098A (ru) |
| RU (1) | RU2658015C2 (ru) |
| SI (1) | SI3715345T1 (ru) |
| WO (1) | WO2014018748A1 (ru) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2444079B1 (en) * | 2005-05-17 | 2016-11-30 | SARcode Bioscience Inc. | Compositions and Methods for Treatment of Eye Disorders |
| CN102056485A (zh) * | 2008-04-15 | 2011-05-11 | 萨可德公司 | 用于局部治疗免疫相关疾病的局部lfa-1拮抗剂 |
| WO2014018748A1 (en) | 2012-07-25 | 2014-01-30 | Sarcode Bioscience Inc. | Lfa-1 inhibitor and polymorph thereof |
| BR112017005856A2 (pt) | 2014-09-25 | 2017-12-19 | Sarcode Bioscience Inc | reação de carboxilação de fluxo contínuo |
| JP2018510668A (ja) | 2015-01-12 | 2018-04-19 | ケダリオン セラピューティックス，インコーポレイテッド | 微小液滴の繰り出し装置及び方法 |
| WO2017152027A1 (en) | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Rynerson James M | Method of treating an eye disorder by inhibiting or disrupting bacterial biofilm formation |
| EP3492466B1 (en) * | 2016-07-29 | 2022-06-01 | Wuhan LL Science And Technology Development Co., Ltd. | Oral solid preparation and use thereof |
| SG11201901137UA (en) | 2016-08-12 | 2019-03-28 | Silk Technologies Ltd | Silk-derived protein for treating inflammation |
| CN108084067B (zh) * | 2016-11-22 | 2019-08-30 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种立他司特中间体的制备方法 |
| EP3570986B1 (en) | 2017-01-20 | 2025-03-19 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Piezoelectric fluid dispenser |
| CN106947792A (zh) * | 2017-03-07 | 2017-07-14 | 上海倍殊生物科技有限公司 | 一种间甲砜基‑l‑苯丙氨酸的制备方法 |
| AU2018291553B2 (en) * | 2017-06-30 | 2022-02-03 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process for preparing lifitegrast and intermediates thereof |
| ES2876292T3 (es) | 2017-07-24 | 2021-11-12 | Interquim Sa | Procedimiento de preparación y purificación del antagonista de LFA-1 lifitegrast |
| US20200369652A1 (en) * | 2017-08-03 | 2020-11-26 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Processes for preparation of lifitegrast and intermediates thereof |
| WO2019053607A1 (en) * | 2017-09-18 | 2019-03-21 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | PROCESS FOR PREPARING LIFITEGRAST |
| KR102716461B1 (ko) * | 2017-10-10 | 2024-10-11 | 맨카인드 파마 리미티드 | 리피테그라스트의 신규 제조 방법 |
| WO2019097547A1 (en) | 2017-11-15 | 2019-05-23 | Cipla Limited | An improved process for the preparation of lifitegrast or salts thereof |
| US11001574B2 (en) | 2017-11-17 | 2021-05-11 | Medichem S.A. | Process to obtain a tetrahydroisoquinoline derivative |
| JP7436363B2 (ja) | 2017-12-08 | 2024-02-21 | ノバルティス アーゲー | 流体送達アライメントシステム |
| KR102716943B1 (ko) | 2018-01-15 | 2024-10-15 | 코그니보티스 에이비 | 산업용 로봇 아암 |
| US10435395B1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-08 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Crystal forms of lifitegrast |
| US11345683B2 (en) * | 2018-03-31 | 2022-05-31 | Aurobindo Pharma Ltd | Process for the preparation of lifitegrast |
| US20190314196A1 (en) | 2018-04-12 | 2019-10-17 | Kedalion Therapeutics, Inc. | Topical Ocular Delivery Methods and Devices for Use in the Same |
| US12350194B1 (en) | 2018-04-12 | 2025-07-08 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Topical ocular delivery of fluids with controlled mass dosing and wireless communication |
| IT201800006337A1 (it) | 2018-06-14 | 2019-12-14 | Procedimento per la preparazione di lifitegrast | |
| AU2019297326B2 (en) | 2018-07-03 | 2025-01-09 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Topical ocular delivery devices and methods for using the same |
| CN109384717A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-02-26 | 广安凯特制药有限公司 | 5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酸盐酸盐水合物及其制备方法和用途 |
| CN111100118A (zh) * | 2018-10-29 | 2020-05-05 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种立他司特杂质及其制备方法 |
| CN111285855A (zh) * | 2018-12-07 | 2020-06-16 | 苏州旺山旺水生物医药有限公司 | 一种制备化合物Lifitegrast的方法 |
| CN111471003B (zh) * | 2019-01-24 | 2022-09-23 | 上海皓元医药股份有限公司 | 一种立他司特中间体的制备方法 |
| US11679028B2 (en) | 2019-03-06 | 2023-06-20 | Novartis Ag | Multi-dose ocular fluid delivery system |
| US12097145B2 (en) | 2019-03-06 | 2024-09-24 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Vented multi-dose ocular fluid delivery system |
| CN114025759A (zh) | 2019-04-18 | 2022-02-08 | 阿祖拉眼科有限公司 | 用于治疗眼病的化合物和方法 |
| CN110256343A (zh) * | 2019-05-28 | 2019-09-20 | 苏州芝宇生物科技有限公司 | 3,5-二氯-4-溴异喹啉衍生物及其制备方法和应用 |
| CN112409256B (zh) * | 2019-08-21 | 2024-04-02 | 山东福长药业有限公司 | 5,7-二氯四氢异喹啉缩醛胺类化合物、其制备方法与应用 |
| US12496218B1 (en) | 2019-11-12 | 2025-12-16 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Fractionated topical ocular drug delivery methods and devices for use in the same |
| CN111057003A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-24 | 广安凯特制药有限公司 | 一种立他司特中间体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法 |
| EP4120974A4 (en) | 2020-04-17 | 2024-05-22 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Hydrodynamically actuated preservative free dispensing system |
| US12290472B2 (en) | 2020-04-17 | 2025-05-06 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Hydrodynamically actuated preservative free dispensing system |
| US12090087B2 (en) | 2020-04-17 | 2024-09-17 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Hydrodynamically actuated preservative free dispensing system having a collapsible liquid reservoir |
| US11938057B2 (en) | 2020-04-17 | 2024-03-26 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Hydrodynamically actuated preservative free dispensing system |
| CN111205275A (zh) * | 2020-04-22 | 2020-05-29 | 南京佰麦生物技术有限公司 | 立他司特晶型及其制备方法 |
| CN112321506B (zh) * | 2020-11-26 | 2021-12-24 | 江西天戌药业有限公司 | 一种5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法 |
| CN112500343B (zh) * | 2020-12-26 | 2023-04-07 | 山东金城柯瑞化学有限公司 | 5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法 |
| CN112300139A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-02-02 | 南京佰麦生物技术有限公司 | 立他司特水合物晶型及其制备方法 |
| US11459351B1 (en) | 2021-04-05 | 2022-10-04 | Azura Ophthalmics Ltd. | Compounds and methods for the treatment of ocular disorders |
| CN119060022A (zh) * | 2021-09-18 | 2024-12-03 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 立他司特的制备方法及其中间体化合物 |
| CN116063286A (zh) * | 2021-10-29 | 2023-05-05 | 威智医药有限公司 | 一种立他司特及其中间体的制备方法 |
| CN114524767B (zh) * | 2022-03-11 | 2022-10-18 | 成都道合尔医药技术有限公司 | 立他司特中间体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法 |
| CN115784950B (zh) * | 2022-12-08 | 2024-06-28 | 广东先强药业有限公司 | 一种立他司特中间体的制备方法 |
| CN116239532B (zh) * | 2022-12-19 | 2023-11-07 | 浙江博崤生物制药有限公司 | 一种二氯四氢异喹啉羧酸的中间体及其制备方法和应用 |
| CN116462644B (zh) * | 2023-05-06 | 2024-11-19 | 上海华默西医药科技有限公司 | 一种2-(呋喃-2-基亚甲基)-4-硝基丁酸酯化合物及其制备方法和应用 |
| WO2025186758A1 (en) * | 2024-03-08 | 2025-09-12 | Olon S.P.A. | Process for preparing lifitegrast |
| WO2025186765A1 (en) * | 2024-03-08 | 2025-09-12 | Olon S.P.A. | Process for preparing lifitegrast |
Family Cites Families (113)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| JPS5759843A (en) * | 1980-09-30 | 1982-04-10 | Neos Co Ltd | Perfluoroalkyl ether amide derivative and its preparation |
| IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
| US4713244A (en) | 1985-08-16 | 1987-12-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing an amino acid polymer with a lower alkyl (C1 -C4) polar solvent |
| US4931279A (en) | 1985-08-16 | 1990-06-05 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained release formulation containing an ion-exchange resin |
| US4668506A (en) | 1985-08-16 | 1987-05-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing and amino acid polymer |
| US5023252A (en) | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
| US4992445A (en) | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
| US5001139A (en) | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
| GB2209937B (en) | 1987-09-21 | 1991-07-03 | Depiopharm S A | Water insoluble polypeptides |
| DE3852374T2 (de) | 1987-11-02 | 1995-05-04 | Baylor College Medicine | Verwendung von ICAM-1 oder ihre funktionelle Derivate zur Behandlung unspezifischer Entzündungen. |
| DE68907066T2 (de) | 1988-01-29 | 1993-12-16 | Koken Kk | Verbesserte Formulierungen mit kontrollierter Abgabe. |
| DE3802996A1 (de) | 1988-02-02 | 1989-08-10 | Cassella Ag | Verwendung von 2-oxo-pyrrolidin-1-acetamid zur bestimmung der glomerulaeren filtrationsrate beim menschen |
| US5424399A (en) | 1988-06-28 | 1995-06-13 | The Children's Medical Center Corporation | Human CR3α/β heterodimers |
| ES2075016T3 (es) | 1988-08-23 | 1995-10-01 | Dana Farber Cancer Inst Inc | La subunidad alfa del receptor de adherencia a leucocitos lfa-1. |
| ATE186552T1 (de) | 1988-09-01 | 1999-11-15 | Bayer Ag | Menschliches rhinovirusrezeptorprotein, das die virusinfektionsanfälligkeit hemmt |
| AU4412889A (en) | 1988-09-28 | 1990-04-18 | Dana-Farber Cancer Institute | Intercellular adhesion molecules, and their binding ligands |
| US5149780A (en) | 1988-10-03 | 1992-09-22 | The Scripps Research Institute | Peptides and antibodies that inhibit integrin-ligand binding |
| JPH04505009A (ja) | 1989-03-09 | 1992-09-03 | ダナ・ファーバー・キャンサー・インスティチュート | クローニングｌｆａ―１ |
| AU5553290A (en) | 1989-04-28 | 1990-11-29 | Baylor College Of Medicine | Dissemination of hiv-1 infected cells |
| CH679207A5 (ru) | 1989-07-28 | 1992-01-15 | Debiopharm Sa | |
| WO1991019511A1 (en) | 1990-06-18 | 1991-12-26 | The General Hospital Corporation | CONTROLLING CELLULAR IMMUNE/INFLAMMATORY RESPONSES WITH β2 INTEGRINS |
| CA2046830C (en) | 1990-07-19 | 1999-12-14 | Patrick P. Deluca | Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer |
| US5318965A (en) | 1990-08-24 | 1994-06-07 | Abbott Laboratories | Quinobenzoxazine, antineoplastic agents |
| WO1992003473A1 (en) | 1990-08-27 | 1992-03-05 | Cetus Corporation | Cd18 peptide medicaments for the treatment of disease |
| JP2995860B2 (ja) | 1990-11-27 | 1999-12-27 | 味の素株式会社 | 新規ペプチド |
| US5288854A (en) | 1990-11-28 | 1994-02-22 | Center For Blood Research, Inc. | Functional derivatives of ICAM-1 which are substantially capable of binding to LFA-1 but are substantially incapable of binding to MAC-1 |
| CH683149A5 (fr) | 1991-07-22 | 1994-01-31 | Debio Rech Pharma Sa | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
| CA2120506C (en) | 1991-10-04 | 2000-12-12 | Scott M. Whitcup | Treatment of ocular inflammation by blockage of cell adhesion molecules |
| GB9211268D0 (en) | 1992-05-28 | 1992-07-15 | Ici Plc | Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters |
| US5298492A (en) | 1992-08-04 | 1994-03-29 | Schering Corporation | Diamino acid derivatives as antihypertensives |
| JPH08500826A (ja) | 1992-08-21 | 1996-01-30 | ジェネンテク，インコーポレイテッド | Ｌｆａ−１仲介疾患を処置する方法 |
| WO1994011400A1 (en) | 1992-11-18 | 1994-05-26 | Helsinki University Licensing Ltd. Oy | Peptides from human icam-2 and from human icam-1 and their analogs for use in therapy and diagnosis |
| SG47043A1 (en) | 1993-01-06 | 1998-03-20 | Kinerton Ltd | Ionic molecular conjugates of biodegradeble polyesters and bioactive polypeptides |
| US5672659A (en) | 1993-01-06 | 1997-09-30 | Kinerton Limited | Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides |
| US5424289A (en) | 1993-07-30 | 1995-06-13 | Alza Corporation | Solid formulations of therapeutic proteins for gastrointestinal delivery |
| US5397791A (en) | 1993-08-09 | 1995-03-14 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| SI0656348T1 (en) | 1993-12-03 | 2000-08-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aceric acid derivatives as medicaments |
| US5470953A (en) | 1993-12-23 | 1995-11-28 | Icos Corporation | Human β2 integrin α subunit |
| JPH09512021A (ja) | 1994-04-19 | 1997-12-02 | ザ ユニバーシティ オブ カンサス | Ｉｃａｍ−１／ｌｆａ−１ 短鎖ペプチドおよび該ペプチドの使用方法 |
| US5849327A (en) | 1994-07-29 | 1998-12-15 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Delivery of drugs to the lower gastrointestinal tract |
| US5510495A (en) | 1994-09-19 | 1996-04-23 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Process for the isolation and purification of ester functionalized imidazole intermediates by selective hydrolysis |
| US5585359A (en) | 1994-09-29 | 1996-12-17 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| ES2123889T3 (es) | 1994-11-02 | 1999-01-16 | Merck Patent Gmbh | Antagonistas de receptores de adhesion. |
| US5612052A (en) | 1995-04-13 | 1997-03-18 | Poly-Med, Inc. | Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof |
| US5747035A (en) | 1995-04-14 | 1998-05-05 | Genentech, Inc. | Polypeptides with increased half-life for use in treating disorders involving the LFA-1 receptor |
| US5877224A (en) | 1995-07-28 | 1999-03-02 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polymeric drug formulations |
| US5980945A (en) | 1996-01-16 | 1999-11-09 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. | Sustained release drug formulations |
| US5840332A (en) | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| ATE282653T1 (de) | 1996-04-23 | 2004-12-15 | Ipsen Mfg Ireland Ltd | Saure polymilchsäure polymere |
| HRP970493A2 (en) | 1996-09-23 | 1998-08-31 | Wienman E. Phlips | Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same |
| CA2217134A1 (en) | 1996-10-09 | 1998-04-09 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Sustained release formulation |
| US6130231A (en) | 1996-11-27 | 2000-10-10 | Dupont Pharmaceuticals | Integrin receptor antagonists |
| US5968895A (en) | 1996-12-11 | 1999-10-19 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
| US5893985A (en) | 1997-03-14 | 1999-04-13 | The Lincoln Electric Company | Plasma arc torch |
| AR012443A1 (es) | 1997-04-16 | 2000-10-18 | Uriach & Cia Sa J | Nuevas carboxamidas como inhibidores de la agregacion plaquetaria, procedimiento para su preparacion, composiciones farmaceuticas que loscontienen y uso de los mismos en la manufactura de medicamentos |
| WO1999049856A2 (en) | 1998-03-27 | 1999-10-07 | Genentech, Inc. | Antagonists for treatment of cd11/cd18 adhesion receptor mediated disorders |
| US6331640B1 (en) | 1998-10-13 | 2001-12-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Diaminopropionic acid derivatives |
| CN1161107C (zh) | 1998-11-27 | 2004-08-11 | 高田宽治 | 用于胃肠道药物传递的口服制剂 |
| IT1304152B1 (it) | 1998-12-10 | 2001-03-08 | Mediolanum Farmaceutici Srl | Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato |
| US6670321B1 (en) | 1998-12-30 | 2003-12-30 | The Children's Medical Center Corporation | Prevention and treatment for retinal ischemia and edema |
| ATE330631T1 (de) | 1999-01-05 | 2006-07-15 | Univ Southern Australia | Antikörperfragmente zur lokalen behandlung von augenerkrankungen |
| AU2847200A (en) | 1999-01-27 | 2000-08-18 | G.D. Searle & Co. | Novel hydroxyamidino carboxylate derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| EP1028114A1 (en) | 1999-02-13 | 2000-08-16 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Novel guanidine derivatives as inhibitors of cell adhesion |
| BR0009437A (pt) | 1999-03-31 | 2002-01-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Amido pré-gelatinizado em uma formulação de liberação controlada |
| WO2001001964A2 (en) | 1999-06-23 | 2001-01-11 | Sedum Laboratories, Inc. | Ionically formulated biomolecule microcarriers |
| HUP0203060A3 (en) | 1999-08-18 | 2003-11-28 | Sod Conseils Rech Applic | Sustained release complex of a peptide, process for its preparation and pharmaceutical composition containing the same |
| ECSP003707A (es) | 1999-10-13 | 2002-05-23 | Novartis Ag | Diazepanes |
| US6294522B1 (en) | 1999-12-03 | 2001-09-25 | Cv Therapeutics, Inc. | N6 heterocyclic 8-modified adenosine derivatives |
| US6605597B1 (en) | 1999-12-03 | 2003-08-12 | Cv Therapeutics, Inc. | Partial or full A1agonists-N-6 heterocyclic 5′-thio substituted adenosine derivatives |
| AU768324B2 (en) | 1999-12-14 | 2003-12-11 | Genentech Inc. | TNF-alpha antagonist and LFA-1 antagonist for treating LFA-1 or TNF-alpha mediated disorder |
| WO2001049311A1 (en) | 1999-12-31 | 2001-07-12 | Rutgers, The State University | Pharmaceutical formulation composed of a polymer blend and an active compound for time-controlled release |
| CA2396037A1 (en) | 1999-12-31 | 2001-07-12 | Rutgers, The State University | Pharmaceutical formulation for regulating the timed release of biologically active compounds based on a polymer matrix |
| US7521061B2 (en) | 1999-12-31 | 2009-04-21 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Pharmaceutical formulation for regulating the timed release of biologically active compounds based on a polymer matrix |
| US20030064105A1 (en) | 2000-08-25 | 2003-04-03 | Myung-Jin Kim | Lipophilic-coated microparticle containing a protein drug and formulation comprising same |
| US6515124B2 (en) | 2000-02-09 | 2003-02-04 | Hoffman-La Roche Inc. | Dehydroamino acids |
| CA2407830A1 (fr) | 2000-05-05 | 2001-11-15 | Serge Auvin | Derives d'aminoacides et leur preparation a titre de medicaments |
| GB0011817D0 (en) | 2000-05-16 | 2000-07-05 | Pharmacia & Upjohn Spa | Antagonists of integrin receptors |
| AU2001268718B2 (en) | 2000-06-29 | 2006-01-05 | Abbott Laboratories | Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents |
| JP2002030052A (ja) * | 2000-07-18 | 2002-01-29 | Tosoh Corp | ヒドロキシアミノカルボン酸、その用途、及びその製造法 |
| JPWO2002026686A1 (ja) * | 2000-09-27 | 2004-02-05 | 旭硝子株式会社 | アシルフルオリド類およびカルボン酸塩類の製造方法 |
| AR030817A1 (es) | 2000-10-02 | 2003-09-03 | Novartis Ag | Derivados de diazacicloalcanodiona |
| GB0025208D0 (en) | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Euro Celtique Sa | Delayed release pharmaceutical formulations |
| US6653478B2 (en) | 2000-10-27 | 2003-11-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted benzimidazol-2-ones as vasopressin receptor antagonists and neuropeptide Y modulators |
| DE10055857A1 (de) | 2000-11-10 | 2002-08-22 | Creative Peptides Sweden Ab Dj | Neue pharmazeutische Depotformulierung |
| GB0028367D0 (en) | 2000-11-21 | 2001-01-03 | Celltech Chiroscience Ltd | Chemical compounds |
| CA2429353A1 (en) | 2000-11-28 | 2002-08-01 | Genentech, Inc. | Lfa-1 antagonist compounds |
| WO2002050080A1 (en) | 2000-12-19 | 2002-06-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease |
| CA2435415A1 (en) | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Debio Recherche Pharmaceutique S.A. | Microparticles of biodegradable polymer encapsulating a biologically active substance |
| DE60216830T2 (de) | 2001-02-06 | 2007-06-14 | Pfizer Products Inc., Groton | Pharmazeutische Zusammensetzungen zur Behandlung von Störungen des ZNS oder anderen Erkrankungen |
| WO2002098370A2 (en) | 2001-03-02 | 2002-12-12 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing cd2 antagonists for the prevention and treatment of autoimmune disorders or inflammatory disorders |
| EP1383376A4 (en) | 2001-03-19 | 2006-03-08 | Praecis Pharm Inc | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS WITH PROLONGED RELEASE |
| US6872382B1 (en) | 2001-05-21 | 2005-03-29 | Alcon, Inc. | Use of selective PDE IV inhibitors to treat dry eye disorders |
| WO2002098426A1 (en) | 2001-06-06 | 2002-12-12 | Aventis Pharma Limtied | Substituted tetrahydroisoquinolines for use in the treatment of inflammatory diseases |
| JP2005519884A (ja) | 2001-12-19 | 2005-07-07 | アルザ・コーポレーシヨン | 親水性高分子の経口生利用度を向上させる調合物および投薬形態物 |
| CA2474613A1 (en) | 2002-03-04 | 2003-09-18 | Jacques-Pierre Moreau | Sustained release drug formulations containing a carrier peptide |
| KR20050057175A (ko) | 2002-09-20 | 2005-06-16 | 알콘, 인코퍼레이티드 | 안구건조증 치료용 사이토카인 합성 저해제의 용도 |
| US7785578B2 (en) | 2002-10-11 | 2010-08-31 | Aciont, Inc. | Non-invasive ocular drug delivery |
| RU2005117343A (ru) * | 2002-12-20 | 2006-01-27 | Астразенека Аб (Se) | Новые производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5 |
| JP2007501844A (ja) | 2003-08-08 | 2007-02-01 | トランス テック ファーマ，インコーポレイテッド | アリール及びヘテロアリール化合物、組成物並びに使用方法 |
| US7459472B2 (en) | 2003-08-08 | 2008-12-02 | Transtech Pharma, Inc. | Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use |
| WO2005042710A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-05-12 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of statin to kill ebv-transformed b cells |
| DK1682537T3 (da) | 2003-11-05 | 2012-07-09 | Sarcode Bioscience Inc | Modulatorer af celleadhæsion |
| GT200500139A (es) | 2004-06-08 | 2005-07-25 | Metodo para la preparacion de acidos hidroxamicos | |
| CN101166736B (zh) * | 2005-04-28 | 2013-02-06 | 惠氏公司 | 他那普戈特的多晶型ⅱ |
| EP2444079B1 (en) | 2005-05-17 | 2016-11-30 | SARcode Bioscience Inc. | Compositions and Methods for Treatment of Eye Disorders |
| WO2007057919A2 (en) * | 2005-10-25 | 2007-05-24 | Alembic Limited | An improved process for preparation of (s)-n-(1-carboxy-2-methyl-prop-1-yl)-n-pentanoyl-n-[2'-(1h-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethyl]-amine |
| JP4193895B2 (ja) | 2006-10-12 | 2008-12-10 | 横河電機株式会社 | 欠陥検査装置 |
| CA2702984C (en) | 2007-10-19 | 2017-04-11 | Sarcode Corporation | Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy |
| CA2711043A1 (en) | 2008-01-01 | 2009-07-09 | Cipla Limited | Method of synthesis of bosentan, its polymorphic forms and its salts |
| US8080562B2 (en) | 2008-04-15 | 2011-12-20 | Sarcode Bioscience Inc. | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
| WO2011050175A1 (en) | 2009-10-21 | 2011-04-28 | Sarcode Corporation | Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof |
| WO2014018748A1 (en) * | 2012-07-25 | 2014-01-30 | Sarcode Bioscience Inc. | Lfa-1 inhibitor and polymorph thereof |
-
2013
- 2013-07-25 WO PCT/US2013/052044 patent/WO2014018748A1/en not_active Ceased
- 2013-07-25 EP EP20153723.0A patent/EP3715345B8/en active Active
- 2013-07-25 EP EP24169178.1A patent/EP4406950A3/en active Pending
- 2013-07-25 JP JP2015524447A patent/JP6607780B2/ja active Active
- 2013-07-25 HK HK15111648.6A patent/HK1210782A1/xx unknown
- 2013-07-25 EP EP13823367.1A patent/EP2877465A4/en not_active Withdrawn
- 2013-07-25 SI SI201332083T patent/SI3715345T1/sl unknown
- 2013-07-25 CA CA2879982A patent/CA2879982C/en active Active
- 2013-07-25 IN IN847DEN2015 patent/IN2015DN00847A/en unknown
- 2013-07-25 US US13/950,807 patent/US9085553B2/en active Active
- 2013-07-25 AU AU2013295706A patent/AU2013295706A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-25 RU RU2015102926A patent/RU2658015C2/ru active
- 2013-07-25 CN CN201911035155.8A patent/CN110922393A/zh active Pending
- 2013-07-25 KR KR1020157004283A patent/KR102157608B1/ko active Active
- 2013-07-25 KR KR1020207026445A patent/KR20200108932A/ko not_active Ceased
- 2013-07-25 CN CN201380048592.8A patent/CN104797574B/zh active Active
- 2013-07-25 BR BR112015001608-1A patent/BR112015001608B1/pt active IP Right Grant
- 2013-07-25 MX MX2015001098A patent/MX2015001098A/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-01-23 MX MX2020001602A patent/MX2020001602A/es unknown
- 2015-06-23 US US14/747,745 patent/US9708303B2/en active Active
-
2017
- 2017-06-13 US US15/621,141 patent/US10214517B2/en active Active
- 2017-11-22 AU AU2017265071A patent/AU2017265071B2/en active Active
-
2018
- 2018-07-19 JP JP2018135758A patent/JP2018162313A/ja active Pending
-
2019
- 2019-01-15 US US16/247,843 patent/US10906892B2/en active Active
- 2019-07-30 AU AU2019210525A patent/AU2019210525B2/en active Active
-
2020
- 2020-06-03 JP JP2020096854A patent/JP7008750B2/ja active Active
- 2020-12-02 AU AU2020281063A patent/AU2020281063A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-07-04 AU AU2023204287A patent/AU2023204287B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015102926A (ru) | Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф | |
| EP2414325B1 (en) | Method of preparing an inhibitor of cytochrome p450 monooxygenase, and intermediates involved. | |
| RU2585762C2 (ru) | Способ получения лакосамида | |
| AU2013296289B2 (en) | Process and intermediates for preparing integrase inhibitors | |
| JP2018058894A (ja) | （２ｓ，５ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸のナトリウム塩 | |
| KR20090032009A (ko) | 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 합성 방법 | |
| HU230987B1 (hu) | Eljárás nagy tisztaságú gyógyszeripari intermedierek előállítására | |
| JP7627747B2 (ja) | 求核芳香族置換によるジオールの不斉化 | |
| WO2014009964A1 (en) | Process for enantiomeric enrichment of 2 ', 6 ' - pipecoloxylidide | |
| JP5968900B2 (ja) | ロスバスタチン塩の製法 | |
| KR102255357B1 (ko) | 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 이의 염의 제조방법 | |
| JP2015042683A (ja) | ビフェニルイミダゾール化合物の調製方法 | |
| KR101427221B1 (ko) | 플루복사민 자유 염기의 정제방법 및 이를 이용한 고순도 플루복사민 말레이트의 제조방법 | |
| CA3048084A1 (en) | Protected oxadiazacyclic compounds, method for preparing oxadiazacyclic compounds and uses thereof | |
| KR101304640B1 (ko) | 신규의 로수바스타틴 엔-메틸벤질아민 염 및 그의 제조방법 | |
| EP2376470B1 (en) | Process for the preparation of (6s)-(-)-5,6,7,8-tetrahydro-6-[propyl-(2-thienyl)ethyl]amino-1-naphthol (rotigotine) | |
| KR102748251B1 (ko) | 리나글립틴 및 이의 염의 제조를 위한 중간체 및 방법 | |
| CN102206187B (zh) | 6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶及其类似物的合成方法 | |
| BRPI0820953B1 (pt) | Métodos para preparar um composto e uma composição | |
| JP2003277348A (ja) | δ−アミノペンタジエン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| CA2884676A1 (en) | Processes for the preparation of 3-alkyl indoles | |
| EP2831045A2 (en) | An improved process for the preparation of etoricoxib | |
| EP0502024B1 (en) | 4-heteroaryl piperidine intermediates and their preparation | |
| RU2042671C1 (ru) | Производное дикетен-имина в качестве промежуточного продукта для синтеза ранитидина и способ его получения | |
| EP2058303B1 (en) | Method for producing a piperidin-4-one-derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200907 |