RU2014136334A - Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона - Google Patents
Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014136334A RU2014136334A RU2014136334A RU2014136334A RU2014136334A RU 2014136334 A RU2014136334 A RU 2014136334A RU 2014136334 A RU2014136334 A RU 2014136334A RU 2014136334 A RU2014136334 A RU 2014136334A RU 2014136334 A RU2014136334 A RU 2014136334A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- deuterium
- hydrogen
- tautomers
- solvates
- stereoisomers
- Prior art date
Links
- 229940127336 Hormone Receptor Agonists Drugs 0.000 title 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims abstract 22
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims abstract 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims 3
- 102000008175 FSH Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010060374 FSH Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 claims 2
- -1 CH 2 D Chemical compound 0.000 claims 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000502 fertility decrease Toxicity 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 102100034741 Cyclin-dependent kinase 20 Human genes 0.000 abstract 1
- 101500014379 Lymnaea stagnalis Ovulation hormone Proteins 0.000 abstract 1
- 0 Cc1c(C(*)(*C(*)(C(*)(*)C(N(*)C(*)(*)C(*)(*)c(c(*)c2O*)c(*)c(C)c2O*)=O)C2=O)N2c2c(*)c(*)c(C)c(C(N(*)*)=O)c2*)c(*)c(*)c(C#Cc2c(*)c(*)c(*)c(*)c2*)c1* Chemical compound Cc1c(C(*)(*C(*)(C(*)(*)C(N(*)C(*)(*)C(*)(*)c(c(*)c2O*)c(*)c(C)c2O*)=O)C2=O)N2c2c(*)c(*)c(C)c(C(N(*)*)=O)c2*)c(*)c(*)c(C#Cc2c(*)c(*)c(*)c(*)c2*)c1* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/14—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
- A61B17/42—Gynaecological or obstetrical instruments or methods
- A61B17/425—Gynaecological or obstetrical instruments or methods for reproduction or fertilisation
- A61B17/435—Gynaecological or obstetrical instruments or methods for reproduction or fertilisation for embryo or ova transplantation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/002—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Дейтерированное тиазолидиноновое производное в соответствии с формулой (I)(I),где каждый Y независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода (H), дейтерия (D);X выбирают из группы, состоящей из S, сульфоксида;R, Rнезависимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода (H), дейтерия (D), метила, CHD, CHD, CD, этила, CHDCH, CHDCHD, CHDCHD, CHDCD, CDCH, CDCHD, CDCHD, CDCD;при условии, что, по меньшей мере, один Y представляет собой дейтерий (D), или, по меньшей мере, один из R, Rсодержит, по меньшей мере, один дейтерий (D);необязательно, по меньшей мере, один атом углерода независимо друг от друга замененC;и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.2. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где,по меньшей мере, один атом углерода замененC;и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.3. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по любому из пп. 1 или 2, гдеY, Y, Y, Yпредставляют собой дейтерий (D);и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.4. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по любому из пп. 1-3, гдеY, Y, Y, Y, Yпредставляют собой дейтерий (D);и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.5. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, гдеY, Y, Y, Yпредставляют собой дейтерий (D);и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.6. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, гдеRи/или Rпредставляют собой CD;и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, вк
Claims (15)
1. Дейтерированное тиазолидиноновое производное в соответствии с формулой (I)
где каждый Y независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода (H), дейтерия (D);
X выбирают из группы, состоящей из S, сульфоксида;
R1, R2 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода (H), дейтерия (D), метила, CH2D, CHD2, CD3, этила, CHDCH3, CHDCH2D, CHDCHD2, CHDCD3, CD2CH3, CD2CH2D, CD2CHD2, CD2CD3;
при условии, что, по меньшей мере, один Y представляет собой дейтерий (D), или, по меньшей мере, один из R1, R2 содержит, по меньшей мере, один дейтерий (D);
необязательно, по меньшей мере, один атом углерода независимо друг от друга заменен 13C;
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где,
по меньшей мере, один атом углерода заменен 13C;
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по любому из пп. 1 или 2, где
Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D);
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по любому из пп. 1-3, где
Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 представляют собой дейтерий (D);
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где
Y6, Y7, Y8, Y9 представляют собой дейтерий (D);
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где
R1 и/или R2 представляют собой CD3;
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Дейтерированное тиазолидиноновое производное по п. 1, где
(a) Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и ни один из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(b) Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(c) все Y представляют собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(d) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 представляют собой дейтерий (D), а другой Y представляет собой водород (H), и ни один из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(e) все Y представляют собой водород (H), и R1, R2 оба представляют собой CD3; или
(f) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и ни один из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(g) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(h) Y6, Y7, Y8, Y9, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D); или
(i) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, Y9, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), и другой Y представляет собой водород (H), и R1, R2 оба представляют собой CD3; или
(j) Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, Y9, Y15, Y16, Y17, Y18 представляют собой дейтерий (D), а другой Y представляет собой водород (H), и один из R1, R2 представляет собой CD3, а другой из R1, R2 не содержит один или несколько атомов дейтерия (D);
и его физиологически приемлемые соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Дейтерированное тиазолидиноновое производное, выбранное из группы, состоящей из:
и его физиологически приемлемых солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп. 1-8.
10. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп. 1-8, для использования при профилактическом или терапевтическом лечении и/или регулировании нарушений фертильности.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп. 1-8, необязательно дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно дополнительное соединение, выбранное из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых наполнителей, вспомогательных веществ, адъювантов, разбавителей, носителей, и/или дополнительное фармацевтически активное вещество, отличное от соединения по любому из пп. 1-8.
12. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп. 1-8 и/или, по меньшей мере, одну фармацевтическую композицию по п. 11 и терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного фармакологически активного вещества, отличного от соединения по любому из пп. 1-8.
13. Способ положительного аллостерического модулирования FSH рецептора, в котором клетку, способную экспрессировать рецептор FSH, в присутствии FSH приводят в контакт, по меньшей мере, с одним соединением по любому из пп. 1-8 или, по меньшей мере, с одной фармацевтической композицией по п. 11.
14. Способ лечения нарушений фертильности, в котором терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по пп. 1-8 или, по меньшей мере, одной фармацевтической композиции по п. 11 вводят млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
15. Способ оплодотворения in vitro, включающий стадии:
(a) лечения млекопитающего согласно способу по п. 14,
(b) отбора яйцеклеток у упомянутого млекопитающего,
(c) оплодотворения упомянутых яйцеклеток, и
(d) имплантации упомянутых оплодотворенных яйцеклеток млекопитающему-хозяину.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261596417P | 2012-02-08 | 2012-02-08 | |
| US61/596,417 | 2012-02-08 | ||
| PCT/EP2013/000215 WO2013117299A1 (en) | 2012-02-08 | 2013-01-24 | Deuterated thiazolidinone analogues as agonists for follicle stimulating hormone receptor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014136334A true RU2014136334A (ru) | 2016-04-10 |
Family
ID=47666083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014136334A RU2014136334A (ru) | 2012-02-08 | 2013-01-24 | Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150111933A1 (ru) |
| EP (1) | EP2812320B1 (ru) |
| JP (1) | JP6386382B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140120903A (ru) |
| CN (1) | CN104114544A (ru) |
| AU (1) | AU2013218368B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014019351A8 (ru) |
| CA (1) | CA2860489C (ru) |
| ES (1) | ES2672326T3 (ru) |
| HK (1) | HK1201837A1 (ru) |
| IL (1) | IL233983B (ru) |
| MX (1) | MX2014009416A (ru) |
| RU (1) | RU2014136334A (ru) |
| SG (1) | SG11201403540RA (ru) |
| WO (1) | WO2013117299A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015196335A1 (en) | 2014-06-23 | 2015-12-30 | Tocopherx, Inc. | Pyrazole compounds as modulators of fshr and uses thereof |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6221335B1 (en) * | 1994-03-25 | 2001-04-24 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
| CA2339018A1 (en) | 1998-08-07 | 2000-02-17 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Fsh mimetics for the treatment of infertility |
| US6440710B1 (en) * | 1998-12-10 | 2002-08-27 | The Scripps Research Institute | Antibody-catalyzed deuteration, tritiation, dedeuteration or detritiation of carbonyl compounds |
| US6426357B1 (en) | 1999-07-27 | 2002-07-30 | Affymax, Inc. | Antagonists of follicle stimulating hormone activity |
| EP1104760B1 (en) * | 1999-12-03 | 2003-03-12 | Pfizer Products Inc. | Sulfamoylheteroaryl pyrazole compounds as anti-inflammatory/analgesic agents |
| AU2001278006A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-02-13 | Smithkline Beecham Corporation | Agonists of follicle stimulating hormone activity |
| TW200413273A (en) * | 2002-11-15 | 2004-08-01 | Wako Pure Chem Ind Ltd | Heavy hydrogenation method of heterocyclic rings |
| CA2624179A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| US7750168B2 (en) * | 2006-02-10 | 2010-07-06 | Sigma-Aldrich Co. | Stabilized deuteroborane-tetrahydrofuran complex |
| EP2209774A1 (en) * | 2007-10-02 | 2010-07-28 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Pyrimidinedione derivatives |
| CA2736091A1 (en) * | 2008-09-03 | 2010-03-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 2-oxo-1,2-dihydro-quinoline modulators of immune function |
| TWI461426B (zh) * | 2009-05-27 | 2014-11-21 | Merck Sharp & Dohme | （二氫）咪唑並異〔５，１－ａ〕喹啉類 |
-
2013
- 2013-01-24 JP JP2014555967A patent/JP6386382B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-01-24 CA CA2860489A patent/CA2860489C/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-01-24 SG SG11201403540RA patent/SG11201403540RA/en unknown
- 2013-01-24 KR KR20147021930A patent/KR20140120903A/ko not_active Withdrawn
- 2013-01-24 AU AU2013218368A patent/AU2013218368B2/en not_active Ceased
- 2013-01-24 WO PCT/EP2013/000215 patent/WO2013117299A1/en not_active Ceased
- 2013-01-24 RU RU2014136334A patent/RU2014136334A/ru unknown
- 2013-01-24 ES ES13702741.3T patent/ES2672326T3/es active Active
- 2013-01-24 HK HK15102455.7A patent/HK1201837A1/xx unknown
- 2013-01-24 CN CN201380008413.8A patent/CN104114544A/zh active Pending
- 2013-01-24 MX MX2014009416A patent/MX2014009416A/es unknown
- 2013-01-24 EP EP13702741.3A patent/EP2812320B1/en not_active Not-in-force
- 2013-01-24 BR BR112014019351A patent/BR112014019351A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-01-24 US US14/372,102 patent/US20150111933A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-08-06 IL IL233983A patent/IL233983B/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6386382B2 (ja) | 2018-09-05 |
| AU2013218368A1 (en) | 2014-07-17 |
| JP2015511943A (ja) | 2015-04-23 |
| MX2014009416A (es) | 2014-11-10 |
| CN104114544A (zh) | 2014-10-22 |
| KR20140120903A (ko) | 2014-10-14 |
| IL233983A0 (en) | 2014-09-30 |
| BR112014019351A2 (ru) | 2017-06-20 |
| AU2013218368B2 (en) | 2017-09-07 |
| IL233983B (en) | 2019-12-31 |
| SG11201403540RA (en) | 2014-07-30 |
| WO2013117299A1 (en) | 2013-08-15 |
| CA2860489C (en) | 2019-11-12 |
| ES2672326T3 (es) | 2018-06-13 |
| US20150111933A1 (en) | 2015-04-23 |
| EP2812320A1 (en) | 2014-12-17 |
| EP2812320B1 (en) | 2018-03-07 |
| CA2860489A1 (en) | 2013-08-15 |
| HK1201837A1 (en) | 2015-09-11 |
| BR112014019351A8 (pt) | 2017-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2521672T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer | |
| RU2007124329A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ | |
| ES2652595T3 (es) | Lactonas de sesquiterpeno tricíclico para el uso en el tratamiento de la obesidad y enfermedades relacionadas y condiciones tratables no terapéuticas | |
| RU2010121160A (ru) | Спиросоединения и их фармацевтическое применение | |
| CY1120342T1 (el) | Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου | |
| JP2020531434A (ja) | Ｈｉｖカプシド阻害剤の固体形態 | |
| RU2013111077A (ru) | Дипептидное пролекарство, его применение и лекарственное средство | |
| RU2010108162A (ru) | Ксинафоатная соль n4-[(2,2-дифтор-4н-бензо[1,4]оксазин-3-он)-6-ил]-5-фтор-n2-[3-(метиламинокарбонилметиленокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамина | |
| EA201001595A1 (ru) | Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119 | |
| ES2698363T3 (es) | Composiciones de oxprenolol para tratar el cáncer | |
| US12103946B2 (en) | Steroid compounds as Treg modulators and uses thereof | |
| ZA202400988B (en) | Aak1 inhibitor and use thereof | |
| RU2014149337A (ru) | Аналоги этомидата с улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами | |
| RU2003133924A (ru) | Дейтерированные 3-пиперидиноэтилфенилкетоны, а также лекарственные средства, содержащие эти соединения | |
| JP2019510027A5 (ru) | ||
| RU2333209C2 (ru) | Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов | |
| RU2010115337A (ru) | Трициклические гетероциклические производные | |
| EA201270266A1 (ru) | Гетероциклические соединения | |
| RU2013136895A (ru) | Новое бициклическое соединение или его соль | |
| RU2013120927A (ru) | Аналоги циклоспорина | |
| Lowe et al. | Characterization and clinical management of clozapine-induced fever | |
| CY1114480T1 (el) | Συνθεσεις που περιλαμβανουν διαχωρισμενο αγωνιστη υποδοχεα γλυκοκορτικοειδους για τη θεραπεια ή τον ελεγχο φλεγμονης προσθιου τμηματος | |
| UY28688A1 (es) | Derivados de amida | |
| RU2007138582A (ru) | Пероральные дозированные формы производных гемцитабина | |
| RU2014136334A (ru) | Дейтерированные тиазолидиноновые аналоги в качестве агонистов рецептора фолликулостимулирующего гормона |