[go: up one dir, main page]

RU2014154397A - Соединения тетрагидропиразолопиримидина - Google Patents

Соединения тетрагидропиразолопиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2014154397A
RU2014154397A RU2014154397A RU2014154397A RU2014154397A RU 2014154397 A RU2014154397 A RU 2014154397A RU 2014154397 A RU2014154397 A RU 2014154397A RU 2014154397 A RU2014154397 A RU 2014154397A RU 2014154397 A RU2014154397 A RU 2014154397A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydropyrazolo
dimethoxyphenyl
pyrimidin
trifluoromethyl
difluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2014154397A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2677291C2 (ru
Inventor
Линн Д. ХОКИНС
Рош БУАВЕН
Эрик КАРЛСОН
Ацуси ЭНДО
Ханс ХАНСЕН
Салли ИСИЗАКА
Мэттью МАККИ
Сридхар НАРАЯН
Такаси САТОХ
Шон ШИЛЛЕР
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2014154397A publication Critical patent/RU2014154397A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2677291C2 publication Critical patent/RU2677291C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,или его фармацевтически приемлемые соли, или стереоизомеры, или их смесь, гдеRпредставляет собой необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирролидинил, 1,4-диметилтиазолил, 2-этил-4-метилтиазолил, 2-изопропилтиазол-5-ил, тиазолил, 3-этилтиазол-5-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, илиRпредставляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, (S)-2-(3-этилпиперазин-1-ил), необязательно замещенный пирролопирролил, пиперидин-3-иламино, илиRпредставляет собойгде Rпредставляет собой H, метилпиразолил, метилимидазолил, бензил, 3-гидроксибутил, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил, этиламид, метилпиридил, метилсульфонил, (1-метилимидазол-2-ил)метил, (1,5-диметилимидазол-4-ил)метил, (1-метилпиррол-2-ил)метил, или где Rпредставляет собой C(O)W, где W представляет собой -N(CH), пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, илиRпредставляет собойгде Rпредставляет собой -C(O)CH, H или (1-метилпиррол-2-ил)метил, илиRпредставляет собойRпредставляет собой,где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод, и другое представляет собой азот, или где одно из A, B и D представляет собой углерод, и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, Rотсутствует, когда B представляет собой азот, Rотсутствует, и когда D представляет собой азот, Rотсутствует; и гдеRпредставляет собой H, -CHили F, или с Rи атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиридин или пиразол; и гдеRпредставляет собой H, F, Cl, -CN, -CH, -OCH, -OH, -NH, метилсульфонил,или с Rи атомами в b и c образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно

Claims (48)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемые соли, или стереоизомеры, или их смесь, где
R1 представляет собой необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирролидинил, 1,4-диметилтиазолил, 2-этил-4-метилтиазолил, 2-изопропилтиазол-5-ил, тиазолил, 3-этилтиазол-5-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, или
R1 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, (S)-2-(3-этилпиперазин-1-ил), необязательно замещенный пирролопирролил, пиперидин-3-иламино, или
R1 представляет собой
Figure 00000002
где R13 представляет собой H, метилпиразолил, метилимидазолил, бензил, 3-гидроксибутил, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил, этиламид, метилпиридил, метилсульфонил, (1-метилимидазол-2-ил)метил, (1,5-диметилимидазол-4-ил)метил, (1-метилпиррол-2-ил)метил, или где R13 представляет собой C(O)W, где W представляет собой -N(CH3)2, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, или
R1 представляет собой
Figure 00000003
где R14 представляет собой -C(O)CH3, H или (1-метилпиррол-2-ил)метил, или
R1 представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
R1 представляет собой
Figure 00000007
,
где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод, и другое представляет собой азот, или где одно из A, B и D представляет собой углерод, и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, R4 отсутствует, когда B представляет собой азот, R2 отсутствует, и когда D представляет собой азот, R3 отсутствует; и где
R2 представляет собой H, -CH3, или F, или с R3 и атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиридин или пиразол; и где
R3 представляет собой H, F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -OH, -NH2, метилсульфонил,
Figure 00000008
или с R4 и атомами в b и c образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пиразолидин, необязательно замещенный имидазолидин, необязательно замещенный изотиазол,
Figure 00000009
,
или с R2 и атомами в a и b образует необязательно замещенный пиридин или необязательно замещенный пиразол; и где
R4 представляет собой F, -CN, -OCH3, -OEt, H, Cl, Br, -NH-C(O)-CH-(CH3)2, -N(CH3)2, -CH3, -CH2OH,
Figure 00000010
необязательно замещенный пиперазинил, 4-гидроксипиперизин-1-ил, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный к фенильной группе через азот, или с R3 и атомами в b и c образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или
Figure 00000011
или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или необязательно замещенное пирроловое кольцо, или
R4 представляет собой -(q)-C(O)X, где q представляет собой связь, представляет собой -NH- или представляет собой -CH2-, и
где X представляет собой -NR11R12,
где R11 и R12 оба представляют собой H, оба представляют собой -CH2CH3, или оба представляют собой -CH3, или где один из R11 и R12 представляет собой H, и другой представляет собой 1,1-диметилэтил, циклобутил, циклопропил, низший алкил, метиловый спирт, пропиловый спирт, циклобутилметил; 2,3-дигидроксипропил, бензил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, метилазетидинил, -CH2-NH-CH3, пиразолил, пиперазинил, спирт, -OCH3 или
Figure 00000012
или где X представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, или необязательно замещенный морфолинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4,
Figure 00000013
где R5 представляет собой H, F, Cl, -CH3, -OCH3, пирролил, -CH2OH, -NH2, -OH,
Figure 00000014
или с R4 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный пиразол или необязательно замещенный пиррол, или с R6 и атомами в d и e образует необязательно замещенный пиридин, или R5 представляет собой C(O)Y, где Y представляет собой -NH2, -N(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил,
Figure 00000015
и где R6 представляет собой H, F, -CH3, -CF3 или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол или необязательно замещенный пиразол; и где
R7 представляет собой -CF3 или -CHF2; и где
R8 представляет собой
Figure 00000016
и где R9 представляет собой Br, Cl, F, I или H;
при следующих условиях:
когда R4 представляет собой F: R2 не представляет собой -CH3, или F; R3 не представляет собой -CH3, -CN, F, Cl, или -OCH3; R5 не представляет собой -CH3, F, Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой -CH3 или F;
когда R4 представляет собой Cl: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой F или -CN; R5 не представляет собой F, -CN или -C(O)N(CH3)2; R6 не представляет собой -CF3 или F; D не представляет собой азот; и либо R5 представляет собой -C(O)NH2, либо один из R2, R3, R5 и R6 представляет собой -CH3;
когда R4 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой F; R5 не представляет собой F; и R5 и R6 не образуют пиримидин вместе с атомами в d и e;
когда R4 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl или -OCH3; R5 не представляет собой Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой F или -CF3;
когда R4 представляет собой -CN: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl, F или -OCH3; R5 не представляет собой Cl, F или -OCH3; и R6 не представляет собой F;
когда R4 представляет собой -OCH2CH3: R3 не представляет собой Cl или F; R5 не представляет собой Cl или F; и R6 не представляет собой -CF3;
когда R4 представляет собой
Figure 00000017
R3 не представляет собой H или F; и R5 не представляет собой H или F;
когда R4 представляет собой
Figure 00000018
по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой
Figure 00000019
R3 не представляет собой F; и R5 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой F: R3 не представляет собой -OCH3 или F; R5 не представляет собой -CN; и по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R2 представляет собой Cl: R3 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой Cl; по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой -CH3; и R4 и R5 не образуют пиразолил с атомами в c и d;
когда R3 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; и R6 не представляет собой F;
когда R3 представляет собой F: R2 не представляет собой -OCH3; и X не представляет собой
Figure 00000020
когда R3 представляет собой Cl: R5 не представляет собой Cl; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой Cl: R6 не представляет собой -CH3; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой F или -OCH3: R6 не представляет собой F;
когда R6 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R4 и R5 не представляет собой H;
когда R3 и R5 представляют собой H: R11 не представляет собой циклопропил; и R12 не представляет собой циклопропил;
когда R9 представляет собой Cl: R1 не представляет собой
амидную группу;
когда B представляет собой азот и A и D представляют собой углерод: R4 может не представлять собой -CN или
Figure 00000021
когда R7 представляет собой -CHF2, и R4 представляет собой
Figure 00000022
тогда R4 не обладает абсолютной стереохимией
Figure 00000023
и где, когда R8 представляет собой
Figure 00000024
,
тогда действуют следующие условия:
когда R4 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H; R3 не представляет собой C(O)N(CH3)2; и R5 не представляет собой C(O)N(CH3)2;
когда R4 представляет собой Cl: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R3 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2CH3, C(O)N(CH3)2, C(O)NHCH2CH2CH3 или C(O)NHC(CH3)3,
R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2OH, C(O)NHCH(CH3)2, -CN или
Figure 00000025
R1 не представляет собой
Figure 00000026
R5 не представляет собой
Figure 00000027
R3 не представляет собой
Figure 00000028
когда R2 представляет собой F: R5 не представляет собой -C(O)NH2;
когда R2 представляет собой -CH3, R4 и R5 не образуют пиразол с атомами в c и d; и
когда B представляет собой азот, R3 и R4 не образуют необязательно замещенный имидазол с атомами в b и c; и
где, когда R8 представляет собой
Figure 00000029
тогда действуют следующие условия:
R4 не представляет собой -CH3, -C(O)NHCH2CH2OH, -NHC(O)CH(CH3)2 или
Figure 00000030
когда R4 представляет собой C(O)NHCH3, по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой -OCH3: R3 не представляет собой F или -CH3; и R5 не представляет собой F или -CH3;
когда R4 представляет собой
Figure 00000031
R3 не представляет собой Cl; и R5 не представляет собой Cl;
когда R4 представляет собой -C(O)NHCH(CH3)2 или -C(O)N(CH2CH3)2: по меньшей мере один из R3 и R5 не представляет собой H;
R5 не представляет собой -C(O)NH2; и
R6 не представляет собой -CF3.
2. Соединение по п. 1, которое имеет абсолютную стереохимию, представленную в формуле (II):
Figure 00000032
,
при условии, что, когда R8 представляет собой
Figure 00000033
действуют следующие условия:
когда R3 представляет собой F, R4 не представляет собой
Figure 00000034
когда R5 представляет собой F, R4 не представляет собой
Figure 00000035
когда R5 представляет собой -CH3, R3 и R4 с атомами в b и c не образуют
Figure 00000036
и
когда R3 представляет собой -CH3, R4 и R5 с атомами в c и d не образуют
Figure 00000037
3. Соединение по п. 1, которое имеет абсолютную стереохимию, приведенную в формуле (III):
Figure 00000038
,
при условии, что, когда R8 представляет собой
Figure 00000039
R4 не представляет собой
Figure 00000040
и при условии, что, когда R8 представляет собой
Figure 00000041
действуют следующие условия:
когда R2 представляет собой -CH3: R3 и R4 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в b и c;
когда R2 представляет собой -CH3: R4 и R5 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в c и d;
когда R2 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NH2;
R3 и R4 с атомами в b и c не образуют
Figure 00000042
когда R3 представляет собой Cl: R4 не представляет собой -C(O)NHCH3 или -C(O)NH2;
R3 не представляет собой пиразолил;
когда R3 представляет собой F: R4 не представляет собой
Figure 00000043
или -C(O)NH2;
когда R3 представляет собой -CH3: R4 и R5 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в c и d;
R4 не представляет собой -C(O)NHCH2CH2CH2OH;
R4 не представляет собой -CN или
Figure 00000044
когда R5 представляет собой -CH3: R3 и R4 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в b и c;
когда R5 представляет собой Cl: R4 не представляет собой -C(O)NH2;
когда R5 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NH2;
R5 не представляет собой пиразолил;
когда R6 представляет собой -CH3: R4 и R5 не образуют необязательно замещенный пиразолил с атомами в c и d; и
когда B представляет собой азот, R4 не представляет собой -C(O)NHCH3.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой пиперидинил или пиридил; R7 представляет собой -CF3; R8 представляет собой
Figure 00000045
и R9 представляет собой F, Cl, Br или I.
5. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, пиперидинил, пирролопирролил или пиперидинилпропил; R7 представляет собой -CF3; R8 представляет собой
Figure 00000046
и R9 представляет собой H.
6. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000047
R7 представляет собой -CF3, R8 представляет собой
Figure 00000048
и R9 представляет собой H.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000049
R2 представляет собой H, -CH3 или с R3 образует
Figure 00000050
R3 представляет собой H или с R2 образует
Figure 00000051
или с R4 образует
Figure 00000052
R4 представляет собой H, -CH3, -NHC(O)NH2 или с R3 образует
Figure 00000053
R5 представляет собой H; R6 представляет собой H; R7 представляет собой -CF3; R8 представляет собой
Figure 00000054
и R9 представляет собой H.
8. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000055
R2 представляет собой H, F или -CH3: R3 представляет собой H или F; R4 представляет собой -(q)-C(O)X, где q представляет собой связь или -CH2-, и X представляет собой пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, пирролопирролил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, азетидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, или
Figure 00000056
или X представляет собой -NR11R12, где один из R11 и R12 представляет собой H и другой представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиперазинил или необязательно
замещенный азетидинил; R5 представляет собой H или C(O)Y, где Y представляет собой -NH(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил,
Figure 00000057
Figure 00000058
R6 представляет собой H, R7 представляет собой -CHF2, R8 представляет собой
Figure 00000059
и R9 представляет собой H.
9. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000060
где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод и другой представляет собой азот, или где один из A, B и D представляет собой углерод
и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, R4 отсутствует, когда B представляет собой азот, R2 отсутствует, и когда D представляет собой азот, R3 отсутствует; R2 представляет собой H; R3 представляет собой H или -CH3; R4 представляет собой -C(O)X, где X представляет собой необязательно замещенный пиперазинил, или X представляет собой -NR11R12, где R11 и R12 представляют собой H, или где один из R11 или R12 представляет собой H и другой представляет собой пиперидинил, пирролидинил или -CF3; R5 представляет собой -OMe, H или Cl; R6 представляет собой H; R7 представляет собой -CF3; R8 представляет собой
Figure 00000061
и R9 представляет собой H.
10. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000062
где A, B и D представляют собой углерод;
R2 представляет собой H, -CH3 или F или с R3 и атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиразол;
R3 представляет собой H, F, Cl, -CN, -CH3,
Figure 00000063
,
или с R4 и атомами в b и c образует необязательно замещенный пиразол или
Figure 00000064
,
или с R2 и атомами в a и b образует необязательно замещенный пиразол;
R4 представляет собой -CN, -CH2OH, H,
Figure 00000065
необязательно замещенный пиперазинил или с R3 и атомами в b и c образует необязательно замещенный пиразол или
Figure 00000066
или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный пиразол, или
R4 представляет собой -(q)-C(O)X, где q представляет собой связь, и
где X представляет собой -NR11R12,
где R11 и R12 оба представляют собой H, или где один из R11 и R12 представляет собой H, и другой представляет собой 1,1-диметилэтил, циклобутил, циклопропил, низший алкил, C1-3 спирт, циклобутилметил; 2,3-дигидроксипропил, бензил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, метилазетидинил, пиразолил, пиперазинил, спирт, OMe или
Figure 00000067
, или
где X представляет собой необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к группе R4, или необязательно замещенный азетидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4,
Figure 00000068
и R5 представляет собой H или с R4 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный пиразол, или с R6 и атомами в d и e образует необязательно замещенный пиридин, или R5 представляет собой C(O)Y, где Y представляет собой -NH2, -NH(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R5, необязательно замещенный пиперидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R5,
Figure 00000069
и R6 представляет собой H, F, -CH3 или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный пиразол;
R7 представляет собой -CF3;
R8 предстаавляет собой
Figure 00000070
и R9 представляет собой Н.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-аминопирролидин-1-ил)(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
хлорида 4-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)пиперазин-1-ия;
гидрохлорида (3-аминоазетидин-1-ил)(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
хлорида 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)пирролидин-3-аминия;
хлорида 3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-
ил)бензамидо)азетидин-1-ия;
хлорида (S)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамидо)пирролидин-1-ия;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
N-(2,3-дигидроксипропил)-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
хлорида 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)азетидин-3-аминия;
хлорида (R)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамидо)пирролидин-1-ия;
гидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((R)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида (3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((S)-2-
метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(3-гидроксипропил)бензамида;
гидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида N-(азетидин-3-ил)-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
2,2,2-трифторацетата (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(2,6-диазаспиро[3,4]октан-2-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата N-(6-аминоспиро[3.3]гептан-2-ил)-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидрапиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(3-гидроксиазетидин-1-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(3-((метиламино)метил)азетидин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5R)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-((5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида ((3R,5S)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил)(3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-
тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензонитрила;
3-(3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазола;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,7-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
2-(3-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,6-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-она;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
2-хлор-4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-метилбензамида;
5-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-она;
5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)изохинолина;
2-хлор-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
N-бензил-2-хлор-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
2-хлор-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-изопропилбензамида;
2-хлор-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-метилбензамида;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
2-хлор-4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторбензамида;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1H-индазол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,6-диметил-1H-имидазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
N-циклопропил-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
N-(трет-бутил)-4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(5-метил-1H-индазол-6-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанола;
3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензонитрила;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторбензамида;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1H-индол-6-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
N-(3-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)ацетамида;
дигидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-((4-
метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
дигидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-(пиперазин-1-илметил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
дигидрохлорида 4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
дигидрохлорида (4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
(3-((5S,7R)-7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона; и
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-(пиперидин-4-ил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-метоксипиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(пиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-метоксипиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-метилпиколинамида;
дигидрохлорида (5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
дигидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)пиколинамида;
гидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)пиколинамида;
гидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-
4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пирролидин-3-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида 5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)пиколинамида;
2-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
дигидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида (5-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
дигидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)(пиперазин-1-ил)метанона;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина; и
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение представляет собой (5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(пиперидин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение представляет собой (4-((5S,7R)-5-(3,4-
диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида ((S)-3-аминопирролидин-1-ил)(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-
фторфенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
(4-((5S,7R)-7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-(пиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата N-(азетидин-3-ил)-4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)метанона;
гидрохлорида ((R)-3-аминопирролидин-1-ил)(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
(4-((5R,7S)-7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-
ил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-((R)-пирролидин-3-ил)бензамида;
2,2,2-трифторацетата N-(азетидин-3-ил)-4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилбензамида;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)ацетамида;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)ацетамида;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-((S)-2-метилпиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метил-N-
(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)метанона;
гидрохлорида (3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 1-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)этанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)этанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((R)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-
ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 1-(3-аминоазетидин-1-ил)-2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)этанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)((R)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
2,2,2-трифторацетата N-(азетидин-3-ил)-3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-((R)-2-метилпиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторфенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фтор-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида N-(азетидин-3-ил)-2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)ацетамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фтор-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
2,2,2-трифторацетата (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фторфенил)(2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-N-
(пиперидин-4-ил)ацетамида;
2,2,2-трифторацетата N-(азетидин-3-илметил)-3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида; и
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-фтор-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
1-(4-(5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
5-(5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)изохинолина;
5-(5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-8-метилхинолина;
1-(4-((5S,7R)-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины;
(5S,7R)-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-2-(2-метил-2H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина; и
2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(пиперидин-4-илэтинил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-
7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
2-(2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)циклогекс-3-енамина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-9-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-(пиперидин-4-ил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)циклогекс-3-енамина;
4-((5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)циклогекс-3-енамина;
гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-
тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина; и
гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)циклогекс-3-енамина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
дигидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)пиколинамида;
дигидрохлорида 4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-
4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)пиколинамида;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6 тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-9-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(4-(пиперидин-4-ил)фенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
3-(3-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазола;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,7-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
2-(3-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (3-аминопирролидин-1-ил)(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,6-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
5-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-
тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-она;
5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
хлорида 4-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)пиперазин-1-ия;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,4-диметил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамида;
4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фторбензамида;
2-хлор-4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-метилбензамида;
5-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-она;
гидрохлорида (3-аминоазетидин-1-ил)(4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,657-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
хлорида 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензоил)пирролидин-3-аминия;
хлорида 3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамидо)азетидин-1-ия;
хлорида (S)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)бензамидо)пиридин-1-ия;
гидрохлорида (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-
(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
(5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-метоксипиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидина;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пиперидин-3-ил)бензамида;
(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)((S)-2-метилпиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида ((S)-3-аминопирролидин-1-ил)(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)метанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-2-фтор-N-((S)-пирролидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-
фторфенил)((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метанона;
(4-((5S,7R)-7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона;
гидрохлорида 2-(4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)-1-(пиперазин-1-ил)этанона;
гидрохлорида 4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((S)-пиперидин-3-ил)бензамида;
гидрохлорида (4-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-3-метилфенил)(гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанона;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-(пиперидин-4-ил)бензамида;
гидрохлорида 3-(7-(дифторметил)-5-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)-N-((R)-пирролидин-3-ил)бензамида; и
1-(4-(5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)мочевины.
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где указанное соединение представляет собой (5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-2-(пиридин-4-ил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин.
20. Способ лечения системной красной волчанки или волчанки, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
21. Способ по п. 20, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ антагонистического воздействия на TLR7, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
23. Способ антагонистического воздействия на TLR8, который включает введение фармацевтически эффективного количества
соединения или фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
24. Фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере одно соединение или фармацевтически приемлемую соль по п. 1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
25. Соединение (4-((5S,7R)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение (4-((5R,7S)-5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Рацемическая смесь соединения (4-(5-(3,4-диметоксифенил)-7-(трифторметил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиримидин-2-ил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанона или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ антагонистического воздействия на TLR7, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по одному из пп. 25-27.
29. Способ лечения системной красной волчанки или волчанки, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по одному из пп. 25-27.
30. Способ по п. 29, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
31. Способ антагонистического воздействия на TLR8, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по одному из пп. 25-27.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или фармацевтически приемлемую соль по одному из пп. 25-27 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
33. Соединение формулы (IV):
Figure 00000071
,
или его фармацевтически приемлемые соли, или стереоизомеры, или их смесь, где: R7a представляет собой H или F; и где
кольцо A представляет собой:
Figure 00000072
где Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH2- и -CH2CH2-, и где каждый из Y1 и Y2 необязательно замещен C1-3 алкилом;
Figure 00000073
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
Figure 00000074
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
Figure 00000075
где X представляет собой N или -CH-, необязательно замещенный с помощью -CH3, F или Cl, и
где R9 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой 2,3-дигидроксипропиламин; циклический диамин, содержащий от пяти до семи звеньев, который необязательно содержит мостик или необязательно замещен по углеродному атому с использованием низшего алкила; бициклодиамин, содержащий от семи до десяти звеньев; спиродиамин, содержащий от семи до одиннадцати звеньев; -NH, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев, необязательно замещенным -NH2; -OH; -CH2NHR, где R представляет собой H или низший алкил; -NH, замещенный спироалканом, содержащим от семи до одиннадцати звеньев, необязательно замещенным с использованием -NH2; или
R9 представляет собой CH3NHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; R9 представляет собой (CH3)2CHNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или R9 представляет собой (CH3)3CNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или
R9 представляет собой
Figure 00000076
,
где пиперазин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом и R10 представляет собой H или -CH3; или
R9 представляет собой
Figure 00000077
где n составляет от 1 до 3 и циклический диамин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом; или
R9 представляет собой
Figure 00000078
где n составляет от 1 до 4; или
R9 представляет собой NHC(O)NH2, -CH2C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -CH2-C(O)-, где карбонил замещен бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; и циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -CH2C(O)NH2; или
Figure 00000079
где X представляет собой N или -CH-, где C необязательно замещен с помощью -CH3, F или Cl, и где
R10 представляет собой -C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -C(O)-, замещенный бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; -C(O)-, замещенный спиродиамином, содержащим от семи до одиннадцати звеньев; пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углеродному атому в оксадиазоле; -NHC(O)CH3; -CH2-, замещенный пиперазином; -CH2-, замещенный пиперазином, содержащим метиловый заместитель; -C(O)-, замещенный циклическим диамином, содержащим от пяти до семи звеньев; -C(O)NHCH2-, где -CH2- замещен азетидином; или -C(O)-, замещенный циклическим амином, содержащим от пяти до семи звеньев, где амин содержит заместитель -NH2; или
цианофенил; изохинолин; циклогексен, замещенный с использованием -NH2 в положении 4'; 1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4'; 1-пиперидинопиразол; или o-метоксипиридин.
34. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 33, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50 меньше, чем или равную 100 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293.
35. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 34, где IC50 в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293, измеряют посредством (1) высевания клеток клеточной линии HEK-293, стабильно экспрессирующих TLR7, в модифицированную по способу Дульбекко среду Игла, содержащую 10% эмбриональную телячью сыворотку, с плотностью 2,22 ·105 клеток/мл в 384-луночный планшет и инкубирования в течение 2 суток при 37·°, 5% CO2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) по 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественного определения
активации NF-каппаВ зависимого репортера посредством измерения люминесценции.
36. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 33, где кольцо A представляет собой:
Figure 00000080
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
Figure 00000081
где X4 представляет собой -CH- или N; и где Z представляет собой пиперазин, необязательно содержащий мостик или замещенный по углероду с использованием -CH3; гексагидропирроло[3,4]пиррол; циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -OH или -NH2; или -NH-, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев;
Figure 00000082
где X5 представляет собой -CH- или N; и где R представляет собой пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углероду в оксадиазоле; или -C(O)NH-, замещенный по его азоту циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев;
Figure 00000083
1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил; 1-пиперидинопиразол; циклогексен, замещенный -NH2 в положении 4'; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4'; или 2-метоксипиридин-4-ил.
37. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 36, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50 меньше чем или равную 100 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека.
38. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 36, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50 меньше чем или равную 20 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293.
39. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 37 или 38, где IC50 в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293, измеряют посредством (1) высевания клеток клеточной линии HEK-293, стабильно экспрессирующих TLR7, в модифицированную по способу Дульбекко среду Игла, содержащую 10% эмбриональную телячью сыворотку, с плотностью 2,22·105 клеток/мл в 384-луночный планшет и инкубирования в течение 2 суток при 37°C, 5% CO2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) по 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественного определения активации NF-каппаВ зависимого репортера посредством измерения люминесценции.
40. Соединение по п. 33, которое имеет абсолютную
стереохимию, приведенную в формуле (V):
Figure 00000084
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где: R7a представляет собой H или F; где кольцо A представляет собой:
Figure 00000085
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
Figure 00000086
где X4 представляет собой -CH- или N; и где Z представляет собой пиперазин, необязательно содержащий мостик или замещенный по углероду с помощью -CH3; гексагидропирроло[3,4]пиррол; циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -OH или -ΝH2; или -NH-, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев;
Figure 00000087
где X5 представляет собой -CH- или N; и где R представляет собой пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углероду в оксадиазоле; или -C(O)NH-, замещенный по его азоту циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев;
1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил;
Figure 00000088
1-пиперидинопиразол; циклогексен, замещенный с использованием -NH2 в положении 4'; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4'; или 2-метоксипиридин-4-ил.
41. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 40, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50, меньше, чем или равную 100 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека в клеточной линии HEK-293.
42. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 40, где указанное соединение или его фармацевтически эффективная соль имеет IC50, меньше, чем или равную 20 нМ в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293.
43. Соединение или фармацевтически эффективная соль по п. 41 или п. 42, где IC50 в отношении рецепторов TLR7 человека, экспрессируемых на клеточной линии HEK-293, измеряют посредством (1) высевания клеток клеточной линии HEK-293, стабильно
экспрессирующих TLR7, в модифицированную по способу Дульбекко среду Игла, содержащую 10% эмбриональную телячью сыворотку, с плотностью 2,22·105 клеток/мл в 384-луночный планшет и инкубирования в течение 2 суток при 37°C, 5% CO2; (2) добавления соединения или его фармацевтически приемлемой соли и инкубирования клеток в течение 30 минут; (3) добавления CL097 (InvivoGen) по 3 мкг/мл и инкубирования клеток в течение приблизительно 20 часов; и (4) количественного определения активации NF-каппаВ зависимого репортера посредством измерения люминесценции.
44. Способ лечения системной красной волчанки или волчанки, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп. 33-43.
45. Способ по п. 44, где указанное соединение вводят в виде фармацевтически приемлемой соли.
46. Способ антагонистического воздействия на TLR7, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп. 33-43.
47. Способ антагонистического воздействия на TLR8, который включает введение фармацевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп. 33-43.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или фармацевтически приемлемую соль по любому одному из пп. 33-43 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
RU2014154397A 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина RU2677291C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261654023P 2012-05-31 2012-05-31
US61/654,023 2012-05-31
PCT/US2013/043679 WO2013181579A2 (en) 2012-05-31 2013-05-31 Tetrahydropyrazolopyrimidine compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146532A Division RU2733959C2 (ru) 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014154397A true RU2014154397A (ru) 2016-07-27
RU2677291C2 RU2677291C2 (ru) 2019-01-16

Family

ID=48626649

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146532A RU2733959C2 (ru) 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина
RU2014154397A RU2677291C2 (ru) 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018146532A RU2733959C2 (ru) 2012-05-31 2013-05-31 Соединения тетрагидропиразолопиримидина

Country Status (34)

Country Link
US (5) US9126999B2 (ru)
EP (1) EP2855476B1 (ru)
JP (2) JP6285918B2 (ru)
KR (2) KR102403007B1 (ru)
CN (2) CN104507939B (ru)
AR (1) AR091236A1 (ru)
AU (2) AU2013267204B8 (ru)
BR (1) BR112014030060B1 (ru)
CA (1) CA2874445C (ru)
CL (1) CL2014003278A1 (ru)
CY (1) CY1122692T1 (ru)
DK (1) DK2855476T3 (ru)
ES (1) ES2709119T3 (ru)
HR (1) HRP20181889T1 (ru)
HU (1) HUE040562T2 (ru)
IL (2) IL268013B2 (ru)
JO (1) JO3407B1 (ru)
LT (1) LT2855476T (ru)
MX (1) MX368455B (ru)
MY (1) MY172926A (ru)
NZ (1) NZ703459A (ru)
PE (2) PE20190973A1 (ru)
PH (2) PH12014502660B1 (ru)
PL (1) PL2855476T3 (ru)
PT (1) PT2855476T (ru)
RS (1) RS57977B1 (ru)
RU (2) RU2733959C2 (ru)
SG (1) SG11201407890VA (ru)
SI (1) SI2855476T1 (ru)
SM (1) SMT201800626T1 (ru)
TW (1) TWI572606B (ru)
UA (1) UA113440C2 (ru)
WO (1) WO2013181579A2 (ru)
ZA (1) ZA201409273B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
WO2015057655A1 (en) 2013-10-14 2015-04-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
MD4635C1 (ru) 2013-10-14 2020-01-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Селективно замещенные соединения хинолина
WO2015088045A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives as tlr inhibitors
AU2015238298B2 (en) * 2014-03-27 2019-04-18 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and 2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-b]pyrazole derivatives as ROS1 inhibitors
CA2954212C (en) 2014-07-31 2023-09-19 Basf Se Process for preparing pyrazoles
US9938100B2 (en) 2014-12-30 2018-04-10 Kodak Alaris Inc. System and method for metallic object detection in a media transport system
JP6833718B2 (ja) 2015-05-11 2021-02-24 ビーエイエスエフ・ソシエタス・エウロパエアＢａｓｆ Ｓｅ ４−アミノ−ピリダジンを製造するための方法
WO2017004734A1 (zh) * 2015-07-03 2017-01-12 中国农业大学 苄基腙类化合物及其制备方法与应用
WO2017133942A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 Basf Se Catalytic hydrogenation process for preparing pyrazoles
CN107174585A (zh) * 2016-03-10 2017-09-19 兰州大学 可用作雄激素受体拮抗剂的吡啶并咪唑类化合物的新用途
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
CA3031675A1 (en) * 2016-07-30 2018-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as tlr7, tlr8 or tlr9 inhibitors
EP3494107A1 (en) * 2016-08-02 2019-06-12 Solvay Sa Manufacture of hydrazinyl compounds useful in the manufacture of pyrazole carboxylic acid and derivatives, hydrazinyl compounds and their use
NZ750781A (en) * 2016-09-09 2025-06-27 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
WO2018049089A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Pyridyl substituted indole compounds
EP3636646A4 (en) 2017-05-18 2020-12-09 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. HETEROARYL PYRAZOL DERIVATIVE AND MANUFACTURING METHOD FOR IT AND MEDICAL USES THEREOF
JP7266576B2 (ja) 2017-08-04 2023-04-28 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー ［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル置換のインドール化合物
JP7104775B2 (ja) 2017-08-04 2022-07-21 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｔｌｒ７／８／９の阻害剤として有用な置換インドール化合物
WO2019099336A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds
KR102037494B1 (ko) 2017-12-11 2019-10-28 씨제이헬스케어 주식회사 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법
KR102781141B1 (ko) * 2017-12-15 2025-03-13 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 치환된 인돌 에테르 화합물
LT3728252T (lt) 2017-12-18 2023-10-25 Bristol-Myers Squibb Company 4-azaindolo junginiai
AU2018390820A1 (en) * 2017-12-19 2020-08-06 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole compounds useful as TLR inhibitors
SG11202005700SA (en) * 2017-12-19 2020-07-29 Bristol Myers Squibb Co Amide substituted indole compounds useful as tlr inhibitors
SG11202005704RA (en) * 2017-12-19 2020-07-29 Bristol Myers Squibb Co 6-azaindole compounds
KR102730859B1 (ko) 2017-12-20 2024-11-15 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 아릴 및 헤테로아릴 치환된 인돌 화합물
ES2904773T3 (es) 2017-12-20 2022-04-06 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de diazaindol
BR112020011984A2 (pt) 2017-12-20 2020-11-17 Bristol-Myers Squibb Company compostos de amino indol úteis como inibidores de tlr
WO2019123294A2 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Novartis Ag Novel uses of pyrazolo piperidine derivatives
US20210171468A1 (en) * 2017-12-22 2021-06-10 Solvay Sa Process for the manufacture of pyrazole carboxylic derivatives and precursors thereof
US20210238136A1 (en) * 2018-06-07 2021-08-05 Daiichi Sankyo Company, Limited Azetidine derivative, and prodrug thereof
EP3847173B1 (en) 2018-09-06 2023-04-12 F. Hoffmann-La Roche AG Novel pyrazolopyridine compounds for the treatment of autoimmune disease
KR20210080462A (ko) 2018-10-24 2021-06-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 치환된 인돌 이량체 화합물
CN112955450A (zh) 2018-10-24 2021-06-11 百时美施贵宝公司 经取代的吲哚和吲唑化合物
EP3877388B1 (en) * 2018-11-09 2023-07-26 F. Hoffmann-La Roche AG 5-[6-[[3-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-1-yl)azetidin-1-yl]methyl]morpholin-4-yl]quinoline-8-carbonitrile derivatives and similar compounds as tlr7-9 antagonists for treating systemic lupus erythematosus
EP3921319B1 (en) 2019-02-07 2024-03-06 BeiGene, Ltd. Imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivatives as tlr7 agonist
WO2020227484A1 (en) * 2019-05-09 2020-11-12 Bristol-Myers Squibb Company Substituted benzimidazolone compounds
EP4008720A4 (en) * 2019-08-02 2023-08-02 BeiGene, Ltd. IMIDAZO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-AMINE DERIVATIVE USED AS A TLR8 AGONIST
WO2021067326A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted bicyclic heteroaryl compounds
EP4038059B1 (en) 2019-10-04 2023-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Substituted carbazole compounds
KR20190120112A (ko) 2019-10-08 2019-10-23 씨제이헬스케어 주식회사 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법
EP4051387B1 (en) 2019-10-31 2025-02-19 F. Hoffmann-La Roche AG Hydropyrazino[1,2-d][1,4]diazepine compounds for the treatment of autoimmune disease
US12486273B2 (en) 2019-11-19 2025-12-02 Hoffmann-La Roche Inc. Hydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrazine compounds for the treatment of autoimmune disease
EP4082611A4 (en) * 2019-12-06 2023-12-27 Daiichi Sankyo Company, Limited AZETIDINE SULPHONAMIDE COMPOUND
TWI861488B (zh) 2021-04-16 2024-11-11 美商基利科學股份有限公司 噻吩并吡咯化合物
KR20240056747A (ko) 2021-09-10 2024-04-30 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 티에노피롤 화합물

Family Cites Families (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3116230B2 (ja) 1989-02-15 2000-12-11 武田薬品工業株式会社 三環式縮合ピリミジン誘導体
JPH04133055A (ja) 1990-09-25 1992-05-07 Konica Corp 色再現性の改良されたハロゲン化銀カラー写真感光材料
US5356897A (en) 1991-09-09 1994-10-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines
FR2733749B1 (fr) 1995-05-05 1997-06-13 Oreal Compositions pour la teinture des fibres keratiniques contenant des diamino pyrazoles, procede de teinture, nouveaux diamino pyrazoles et leur procede de preparation
DE19709877A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
US6472416B1 (en) 1999-08-27 2002-10-29 Abbott Laboratories Sulfonylphenylpyrazole compounds useful as COX-2 inhibitors
UA72611C2 (ru) 2000-05-17 2005-03-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРОЛОПИРИДИНОНА, ПОЛЕЗНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
AU2002233206B2 (en) 2000-12-06 2006-06-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Guanidine and amidine derivatives as factor xa inhibitors
NZ528639A (en) * 2001-03-14 2005-07-29 Gruenenthal Chemie Substituted pyrazolopyrimidines and thiazolopyrimidines used as analgesics
ATE304015T1 (de) 2002-04-26 2005-09-15 Pfizer Prod Inc Triaryl-oxy-aryl-spiro-pyrimidin-2, 4, 6-trion metalloproteinase inhibitoren
DE10221100C1 (de) 2002-05-03 2003-06-05 Neuhaus Elektronik Gmbh Elektrisch leitfähige Dichtung sowie Verfahren und Vorrichtung zu deren Herstellung
JP2003327860A (ja) 2002-05-09 2003-11-19 Konica Minolta Holdings Inc 着色組成物、着色微粒子分散物、インクジェット用インク、インクジェット記録方法
CA2490239C (en) 2002-06-19 2011-05-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 2,4-dihydro-pyrrolo (3, 4-b) -quinolin-9-one derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
AU2003265585B2 (en) 2002-08-26 2008-07-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Calcium receptor modulating compound and use thereof
CN1771231B (zh) * 2002-08-26 2011-05-25 武田药品工业株式会社 钙受体调节性化合物及其用途
AU2003274652A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Obetherapy Biotechnology Compounds, compositions and methods for modulating fat metabolism
SE0300120D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2004089415A2 (en) * 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S COMBINATIONS OF AN 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITOR AND A GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST
ES2290743T3 (es) 2003-04-30 2008-02-16 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Heteroarilos sustituidos como inhibidores de las proteina-tirosina fosfatasas.
CA2523743A1 (en) 2003-04-30 2004-11-18 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Heterocycle substituted carboxylic acids as inhibitors of protein tyrosine phosphatase-1b
WO2004111193A2 (en) 2003-06-12 2004-12-23 Merck & Co., Inc. Prodrugs of mitotic kinesin inhibitors
US20060025337A1 (en) 2003-07-01 2006-02-02 President And Fellows Of Harvard College Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases
JP2007530417A (ja) 2003-07-01 2007-11-01 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 細胞及び生物の寿命及びストレス応答を操作するための組成物
US20050085531A1 (en) 2003-10-03 2005-04-21 Hodge Carl N. Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
GB0324159D0 (en) 2003-10-15 2003-11-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US8017634B2 (en) 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
FR2865208B1 (fr) 2004-01-16 2009-01-16 Sanofi Synthelabo Derives de 1,4-diazabicyclo[3.2.1]octanecarboxmique, leur preparation et leur application en therapeutique
US7279232B2 (en) 2004-01-26 2007-10-09 Universal Display Corporation Electroluminescent stability
US20080004263A1 (en) 2004-03-04 2008-01-03 Santora Vincent J Ligands of Follicle Stimulating Hormone Receptor and Methods of Use Thereof
US7825265B2 (en) 2004-05-04 2010-11-02 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity at estrogen receptors
EP1747182A2 (en) 2004-05-04 2007-01-31 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity at estrogen receptor
JP2008515980A (ja) 2004-10-12 2008-05-15 デコード ジェネティクス イーエイチエフ 閉塞性動脈疾患のためのアリールスルホンアミドぺリ置換二環式化合物
AU2005307718A1 (en) 2004-11-18 2006-05-26 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Heterocycle substituted carboxylic acids for the treatment of diabetes
WO2006057448A1 (ja) 2004-11-26 2006-06-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited アリールアルカン酸誘導体
WO2006079021A2 (en) 2005-01-20 2006-07-27 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Use of sirtuin-activating compounds for treating flushing and drug induced weight gain
US20060229265A1 (en) 2005-03-30 2006-10-12 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamide riboside and analogues thereof
EP1905762A1 (en) 2005-05-30 2008-04-02 Genecare Research Institute Co., Ltd Pyrazolone derivative
JPWO2006129587A1 (ja) 2005-05-30 2009-01-08 株式会社ジーンケア研究所 ピラゾロン誘導体を含有する医薬組成物
WO2006133216A2 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Smithkline Beecham Corporation 4-substituted arylamine derivatives and their use in pharmaceutical compositions
WO2006138418A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
GB0513886D0 (en) 2005-07-06 2005-08-10 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20070149466A1 (en) 2005-07-07 2007-06-28 Michael Milburn Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders
WO2007008541A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Kalypsys, Inc. Cellular cholesterol absorption modifiers
BRPI0617100A2 (pt) 2005-09-01 2011-07-12 Astellas Pharma Inc composto derivado de piridazinona, composição farmacêutica, método para previnir ou tratar uma doença e uso de um composto derivado de piridazinona
US20070203236A1 (en) 2006-01-11 2007-08-30 Smith Jeffrey W Novel antagonists of the human fatty acid synthase thioesterase
EP2474546A1 (en) 2006-01-23 2012-07-11 Vertex Pharmaceuticals Inc. Thiophene-carboxamides useful as inhibitors of protein kinases
US20090304821A1 (en) 2006-03-08 2009-12-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical Combination
JP2009534454A (ja) 2006-04-25 2009-09-24 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
CN101495474A (zh) 2006-05-23 2009-07-29 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的噻吩-甲酰胺类
CN101484447A (zh) 2006-05-23 2009-07-15 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的噻吩-甲酰胺类
MX2008015638A (es) 2006-06-09 2009-01-09 Icos Corp Acidos fenil aceticos sustituidos como antagonistas de dp-2.
CA2657227A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Novartis Ag Pyrimidine derivatives as alk-5 inhibitors
ATE494289T1 (de) 2006-08-04 2011-01-15 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Substituierte pyrazolopyrimidine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als medizin
WO2008033894A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity at estrogen receptors
US8754107B2 (en) 2006-11-17 2014-06-17 Abbvie Inc. Aminopyrrolidines as chemokine receptor antagonists
PE20081581A1 (es) 2006-12-21 2008-11-12 Plexxikon Inc COMPUESTOS PIRROLO[2,3-b]PIRIDINAS COMO MODULADORES DE QUINASA
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
AU2008210455A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
EP2117311A4 (en) 2007-02-08 2011-05-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP2009002A1 (en) 2007-06-21 2008-12-31 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) New process for the manufacture of 1H-imidazo [4,5-c]-quinoline ring systems
EP2170337A4 (en) 2007-06-28 2013-12-18 Abbvie Inc NEW TRIAZOLOPYRIDAZINE
US8022209B2 (en) 2007-09-12 2011-09-20 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted nitrogen-containing heteroaryl derivatives useful as modulators of the histamine H4 receptor
GB0720390D0 (en) 2007-10-18 2007-11-28 Prosidion Ltd G-Protein coupled receptor agonists
KR20100088695A (ko) * 2007-11-15 2010-08-10 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 거울상 이성질체가 강화된 이미다조아제피논 화합물
US8569282B2 (en) * 2007-12-11 2013-10-29 Cytopathfinder, Inc. Carboxamide compounds and their use
AU2008345225A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
WO2009087224A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Novartis Ag Pyrimidines as kinase inhibitors
AR070127A1 (es) 2008-01-11 2010-03-17 Novartis Ag Pirrolo - pirimidinas y pirrolo -piridinas
US8338392B2 (en) 2008-02-20 2012-12-25 The Wistar Institute MicroRNA modulators and method for identifying and using the same
US20120010177A1 (en) 2008-02-20 2012-01-12 The Wistar Institute / North Carolina State University MicroRNA Modulators and Method for Identifying And Using The Same
US20110003849A1 (en) 2008-03-04 2011-01-06 Hong Shen Soluble epoxide hydrolase inhibitors, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2009148961A2 (en) 2008-05-29 2009-12-10 Wisconsin Alumni Research Foundation Drugs to prevent hpv infection
JP2011524872A (ja) 2008-06-11 2011-09-08 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｆａａｈの阻害剤として有用なピラゾール誘導体
CA2727245A1 (en) 2008-06-11 2009-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazole derivatives useful as inhibitors of faah
TW201010997A (en) 2008-06-18 2010-03-16 Pfizer Ltd Nicotinamide derivatives
CA2725481A1 (en) 2008-06-18 2009-12-23 Pfizer Limited Nicotinamide derivatives
JP5433691B2 (ja) 2008-06-25 2014-03-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｈｉｖ結合阻害剤としてのジケトピペリジン誘導体
WO2009158394A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Diketo azolopiperidines and azolopiperazines as anti-hiv agents
US8263642B2 (en) 2008-06-25 2012-09-11 Vanderbilt University Antimicrobial compounds and methods of use thereof
TWI461423B (zh) 2008-07-02 2014-11-21 Astrazeneca Ab 用於治療Pim激酶相關病狀及疾病之噻唑啶二酮化合物
MX2011001090A (es) 2008-07-28 2011-03-15 Gilead Sciences Inc Compuestos de inhibidor de desacetilasa de histona de cicloalquilideno y heterocicloalquilideno.
JP5698666B2 (ja) 2008-08-04 2015-04-08 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ｆａａｈの阻害剤として有用なオキサゾール誘導体
EP2312945A4 (en) 2008-08-13 2012-05-09 Merck Sharp & Dohme PURE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MORBUS ALZHEIMER
JP5555236B2 (ja) 2008-08-25 2014-07-23 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ヘッジホッグ経路モジュレーター
BRPI0919085B1 (pt) 2008-09-24 2021-05-11 Basf Se métodos não terapêuticos para controlar pragas invertebradas e para proteger material de propagação de plantas e/ou plantas que se desenvolvem dos mesmos, compostos de pirazol ou um sal ou um n-óxido dos mesmos, e, composição agrícola
WO2010096115A1 (en) * 2008-10-29 2010-08-26 Apath, Llc Compounds, compositions and methods for control of hepatitis c viral infections
CA2741537A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Wyeth Llc Quinoxaline-based lxr modulators
WO2010083199A1 (en) 2009-01-19 2010-07-22 Abbott Laboratories Benzthiazole inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase
NZ593996A (en) 2009-01-19 2012-10-26 Daiichi Sankyo Co Ltd Naphthyridine-carboxamide and isoquinoline-carboxamide derivatives for treating osteoporosis
DK2403499T3 (da) 2009-03-02 2019-12-09 Stemsynergy Therapeutics Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til anvendelse i behandling af cancer og reduktion af wnt-medierede virkninger i en celle
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2010141696A1 (en) 2009-06-04 2010-12-09 Dara Biosciences, Inc. Methods of treating or preventing psoriasis, and/or alzheimer's disease using indane acetic acid derivatives
US20110021531A1 (en) 2009-07-27 2011-01-27 Chobanian Harry Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah
WO2011025706A2 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Schering Corporation Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
ES2620177T3 (es) 2009-10-15 2017-06-27 Guerbet Agentes de formación de imágenes y su uso para el diagnóstico in vivo de enfermedades neurodegenerativas, particularmente la enfermedad de Alzheimer y enfermedades derivadas
TWI531571B (zh) 2009-11-06 2016-05-01 維它藥物公司 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基－及雜芳基羰基衍生物
JP2013032290A (ja) * 2009-11-20 2013-02-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規縮合ピリミジン誘導体
WO2011072064A1 (en) 2009-12-08 2011-06-16 Array Biopharma Inc. S piro [chroman - 4, 4 ' - imidazol] ones as beta - secretase inhibitors
FR2953837B1 (fr) 2009-12-10 2012-03-09 Sanofi Aventis Derives 9h-pyridino[3,4-b]indole disubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique
EP2523561A4 (en) 2009-12-22 2013-06-05 Merck Sharp & Dohme 7,8-DIHYDRO-1H-IMIDAZO [2,1-B] PURINE-4 (5H) -ONE DERIVATIVES AND METHOD OF USE
US8981084B2 (en) 2010-01-13 2015-03-17 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Oxadiazole HDAC inhibitors
EP2528603A4 (en) 2010-01-28 2013-09-04 Merck Sharp & Dohme PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATING PAIN AND OTHER DISPLAYS
US20110190266A1 (en) 2010-02-04 2011-08-04 Daniel Chu 5,6,6a,7,8,9-HEXAHYDRO-2H-PYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
EP2552907B1 (en) 2010-03-26 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyridyltriazoles
WO2011117381A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh B-raf kinase inhibitors
EP2371219A1 (en) 2010-04-01 2011-10-05 Basf Se Herbicidal acylhydrazides
ES2858328T3 (es) 2010-04-05 2021-09-30 Fosun Orinove Pharmatech Inc Inhibidores de IRE-1A
EP2593102B1 (en) 2010-04-22 2017-06-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole derivatives useful as modulators of faah
EP2560657B1 (en) 2010-04-23 2015-09-16 Kineta, Inc. Diarylpyridine anti-viral compounds
EP2401915A1 (en) 2010-06-29 2012-01-04 Basf Se Pyrazolopyridine compounds
CN102048738A (zh) 2010-12-08 2011-05-11 辽宁利锋科技开发有限公司 含有环嘧耐平药用复合物的药物组合物制剂
PL3333164T3 (pl) 2011-07-29 2023-12-18 Karyopharm Therapeutics Inc. Modulatory transportu jądrowego zawierające ugrupowanie hydrazydu i ich zastosowania
US9428490B2 (en) 2011-07-29 2016-08-30 Karyopharm Therapeutics Inc. Nuclear transport modulators and uses thereof
JP2013159564A (ja) * 2012-02-02 2013-08-19 Kowa Co ピラゾロピリミジン−７−アミン誘導体を有効成分とするｔｌｒ９阻害剤
TW201336851A (zh) 2012-02-13 2013-09-16 必治妥美雅史谷比公司 烯二炔化合物，其共軛物及彼等之用途與方法
WO2013178362A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Phenex Pharmaceuticals Ag Carboxamide or sulfonamide substituted thiazoles and related derivatives as modulators for the orphan nuclear receptor ror[gamma]
JO3407B1 (ar) * 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013181579A3 (en) 2014-03-27
LT2855476T (lt) 2019-01-10
RS57977B1 (sr) 2019-01-31
PH12019500522A1 (en) 2020-11-04
KR20150016366A (ko) 2015-02-11
AU2013267204B8 (en) 2017-04-13
KR102403007B1 (ko) 2022-05-31
CY1122692T1 (el) 2020-07-31
US20130324547A1 (en) 2013-12-05
BR112014030060B1 (pt) 2022-05-31
IL235986B (en) 2019-11-28
US20160339032A1 (en) 2016-11-24
ES2709119T3 (es) 2019-04-15
US10640500B2 (en) 2020-05-05
CL2014003278A1 (es) 2015-06-12
RU2677291C2 (ru) 2019-01-16
NZ703459A (en) 2016-09-30
HRP20181889T1 (hr) 2019-01-11
IL268013B2 (en) 2024-05-01
HK1203498A1 (en) 2015-10-30
HUE040562T2 (hu) 2019-03-28
SMT201800626T1 (it) 2019-01-11
MX2014014497A (es) 2015-06-02
RU2733959C2 (ru) 2020-10-08
US20160030430A1 (en) 2016-02-04
AR091236A1 (es) 2015-01-21
US20200347050A1 (en) 2020-11-05
PH12014502660B1 (en) 2020-02-14
AU2013267204A8 (en) 2017-04-13
SG11201407890VA (en) 2014-12-30
RU2018146532A3 (ru) 2019-06-21
US11130758B2 (en) 2021-09-28
US20180273532A1 (en) 2018-09-27
WO2013181579A2 (en) 2013-12-05
JP2018087221A (ja) 2018-06-07
JO3407B1 (ar) 2019-10-20
BR112014030060A2 (pt) 2017-09-12
US9126999B2 (en) 2015-09-08
PE20150220A1 (es) 2015-02-14
EP2855476B1 (en) 2018-09-05
AU2017204586B2 (en) 2018-11-08
CN107344941B (zh) 2020-04-21
PL2855476T3 (pl) 2019-02-28
DK2855476T3 (en) 2018-12-17
JP2015523981A (ja) 2015-08-20
SI2855476T1 (sl) 2018-12-31
RU2018146532A (ru) 2019-01-31
US9446046B2 (en) 2016-09-20
IL268013B1 (en) 2024-01-01
CN104507939B (zh) 2017-07-25
PE20190973A1 (es) 2019-07-09
AU2017204586A1 (en) 2017-07-27
PT2855476T (pt) 2018-12-03
KR20210076210A (ko) 2021-06-23
MX368455B (es) 2019-10-03
IL235986A0 (en) 2015-02-01
IL268013A (en) 2019-09-26
TWI572606B (zh) 2017-03-01
KR102268155B1 (ko) 2021-06-24
US9850242B2 (en) 2017-12-26
MY172926A (en) 2019-12-14
PH12014502660A1 (en) 2015-01-21
EP2855476A2 (en) 2015-04-08
CN104507939A (zh) 2015-04-08
CA2874445A1 (en) 2013-12-05
CA2874445C (en) 2022-06-21
JP6285918B2 (ja) 2018-02-28
ZA201409273B (en) 2016-05-25
CN107344941A (zh) 2017-11-14
JP6619829B2 (ja) 2019-12-11
TW201402575A (zh) 2014-01-16
AU2013267204A1 (en) 2015-01-29
AU2013267204B2 (en) 2017-04-06
UA113440C2 (xx) 2017-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
JP7216682B2 (ja) Ｕｓｐ３０阻害剤としての１－シアノ－ピロリジン化合物
EP2552905B1 (en) B-Raf kinase inhibitors
DK3183247T3 (en) Aminopyrimidinyl compounds as JAK inhibitors
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
EP2552907B1 (en) Pyridyltriazoles
AU2020218383B2 (en) Imidazo [2, 1-f] [1, 2, 4] triazin-4-amine derivatives as TLR7 agonist
TW201817732A (zh) 螺環化合物
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
JP2019535689A5 (ru)
KR20170055499A (ko) 신규한 화합물
MX2012010050A (es) Inhibidores de pirrolopirazina cinasa.
WO2011131741A1 (en) Heterocyclic carboxylic acid amides as pdk1 inihibitors
JP6737533B2 (ja) スピロ環式化合物
CA3181982A1 (en) Allosteric egfr inhibitors and methods of use thereof
JP7681116B2 (ja) カルボニル置換ジアザスピロ化合物及びその使用
KR20160002318A (ko) 피리미딘 유도체 화합물 및 이의 용도
ES2864948T3 (es) Aparato de colocación de remaches ciegos y dispositivo de procesamiento de remaches ciegos con un aparato de colocación de remaches ciegos
AU2022249724B2 (en) Pharmaceutical compound
ME02376B (me) Triciklični derivati amina kao inhibitori protein tirozin kinaze