RU2018146532A - Соединения тетрагидропиразолопиримидина - Google Patents
Соединения тетрагидропиразолопиримидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018146532A RU2018146532A RU2018146532A RU2018146532A RU2018146532A RU 2018146532 A RU2018146532 A RU 2018146532A RU 2018146532 A RU2018146532 A RU 2018146532A RU 2018146532 A RU2018146532 A RU 2018146532A RU 2018146532 A RU2018146532 A RU 2018146532A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- substituted
- och
- nitrogen
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 57
- UGSCIXIGNBKLBH-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,6-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine Chemical compound N1C=NC2CNNC2=C1 UGSCIXIGNBKLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 1,4-dimethylthiazolyl Chemical group 0.000 claims 104
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 104
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 64
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 48
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 36
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 25
- NOIXNOMHHWGUTG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-pyridin-4-yl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-3-yl]phenoxy]methyl]quinoline Chemical compound C=1C=C(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)C=CC=1C1=NN(CC(F)(F)F)C=C1C1=CC=NC=C1 NOIXNOMHHWGUTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 24
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 24
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical class C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims 12
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 12
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cis-cyclohexene Chemical group C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims 8
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims 8
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical group C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 7
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- JUXAVSAMVBLDKO-UHFFFAOYSA-N 1-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-3-[3-(1h-indol-3-yl)-1-oxo-1-spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1'-ylpropan-2-yl]urea Chemical group C1N(CC2)CCC2C1NC(=O)NC(C(=O)N1CCC2(C3=CC=CC=C3CC2)CC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 JUXAVSAMVBLDKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IWTFOFMTUOBLHG-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypyridine Chemical compound COC1=CC=CC=N1 IWTFOFMTUOBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropane-1,2-diol Chemical compound NCC(O)CO KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 4
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 4
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 4
- 150000002461 imidazolidines Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003854 isothiazoles Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000006384 methylpyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 150000003218 pyrazolidines Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 claims 4
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical group C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (621)
1. Способ получения соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, или его стереоизомера или смеси стереоизомеров, где
R1 представляет собой необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирролидинил, 1,4-диметилтиазолил, 2-этил-4-метилтиазолил, 2-изопропилтиазол-5-ил, тиазолил, 3-этилтиазол-5-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, или
R1 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, (S)-2-(3-этилпиперазин-1-ил), необязательно замещенный пирролопирролил, пиперидин-3-иламино, или
R1 представляет собой
где R13 представляет собой H, метилпиразолил, метилимидазолил, бензил, 3-гидроксибутил, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил, этиламид, метилпиридил, метилсульфонил, (1-метилимидазол-2-ил)метил, (1,5-диметилимидазол-4-ил)метил, (1-метилпиррол-2-ил)метил, или где R13 представляет собой C(O)W, где W представляет собой –N(CH3)2, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, или
R1 представляет собой
где R14 представляет собой –C(O)CH3, H или (1-метилпиррол-2-ил)метил, или
R1 представляет собой
R1 представляет собой
где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод и другое представляет собой азот, или где одно из A, B и D представляет собой углерод и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, R4 когда B представляет собой азот, R2 отсутствует, и когда D представляет собой азот, R3 отсутствует; и где
R2 представляет собой H, -CH3, или F, или с R3 и атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиридин или пиразол; и где
R3 представляет собой H, F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -OH, -NH2, метилсульфонил,
или с R4 и атомами в b и c образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пиразолидин, необязательно замещенный имидазолидин, необязательно замещенный изотиазол,
или с R2 и атомами в a и b образует необязательно замещенный пиридин или необязательно замещенный пиразол;
и где R4 представляет собой F, -CN, -OCH3, -OEt, H, Cl, Br, -NH-C(O)-CH-(CH3)2, -N(CH3)2, -CH3, -CH2OH,
необязательно замещенный пиперазинил, 4-гидроксипиперизин-1-ил, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный к фенильной группе через азот, или с R3 и атомами в b и c образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или
или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или необязательно замещенное пирроловое кольцо,
или R4 представляет собой –(q)-C(O)X, где q представляет собой связь, представляет собой –NH-, или представляет собой –CH2-, и
где X представляет собой –NR11R12, где R11 и R12 оба представляют собой H, оба представляют собой –CH2CH3, оба представляют собой –CH3, или где один из R11 и R12 представляет собой H и другой представляет собой 1,1-диметилэтил, циклобутил, циклопропил, низший алкил, метиловый спирт, пропиловый спирт, циклобутилметил; 2,3-дигидроксипропил, бензил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, метилазетидинил, -CH2-NH-CH3, пиразолил, пиперазинил, спирт, -OCH3, или
или где X представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, или необязательно замещенный морфолинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4,
и где R5 представляет собой H, F, Cl, -CH3, -OCH3, пирролил, -CH2OH, -NH2, -OH,
или с R4 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный пиразол или необязательно замещенный пиррол, или с R6 и атомами в d и e образует необязательно замещенный пиридин, или R5 представляет собой C(O)Y, где Y представляет собой –NH2, -N(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил,
и где R6 представляет собой H, F, -CH3, -CF3, или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол или необязательно замещенный пиразол;
и где R7 представляет собой -CF3 или -CHF2;
и где R8 представляет собой
и где R9 представляет собой Br, Cl, F, I или H;
при следующих условиях:
когда R4 представляет собой F: R2 не представляет собой -CH3 или F; R3 не представляет собой -CH3, -CN, F, Cl или -OCH3; R5 не представляет собой -CH3, F, Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой -CH3 или F;
когда R4 представляет собой Cl: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой F или -CN; R5 не представляет собой F, -CN или -C(O)N(CH3)2; R6 не представляет собой -CF3 или F; D не представляет собой азот; и либо R5 представляет собой -C(O)NH2, либо один из R2, R3, R5 и R6 представляет собой -CH3;
когда R4 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой F; R5 не представляет собой F; и R5 и R6 не образуют пиримидин вместе с атомами в d и e;
когда R4 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl или -OCH3; R5 не представляет собой Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой F или -CF3;
когда R4 представляет собой -CN: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl, F или -OCH3; R5 не представляет собой Cl, F или -OCH3; и R6 не представляет собой F;
когда R4 представляет собой -OCH2CH3: R3 не представляет собой Cl или F; R5 не представляет собой Cl или F; и R6 не представляет собой -CF3;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой H или F; и R5 не представляет собой H или F;
когда R4 представляет собой
по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой F; и R5 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой F: R3 не представляет собой -OCH3 или F; R5 не представляет собой -CN; и по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R2 представляет собой Cl: R3 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой Cl; по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой -CH3; и R4 и R5 не образуют пиразолил с атомами в c и d;
когда R3 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; и R6 не представляет собой F;
когда R3 представляет собой F: R2 не представляет собой -OCH3; и X не представляет собой
когда R3 представляет собой Cl: R5 не представляет собой Cl; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой Cl: R6 не представляет собой -CH3; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой F или -OCH3: R6 не представляет собой F;
когда R6 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R4 и R5 не представляет собой H;
когда R3 и R5 представляют собой H: R11 не представляет собой циклопропил; и R12 не представляет собой циклопропил;
когда R9 представляет собой Cl: R1 не представляет собой амидную группу;
когда B представляет собой азот и A и D представляют собой углерод: R4 может не представлять собой -CN или
когда R7 представляет собой -CHF2 и R4 представляет собой
тогда R4 не обладает абсолютной стереохимией
и где, когда R8 представляет собой
тогда действуют следующие условия:
когда R4 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H; R3 не представляет собой C(O)N(CH3)2; и R5 не представляет собой C(O)N(CH3)2;
когда R4 представляет собой Cl: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R3 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2CH3, C(O)N(CH3)2, C(O)NHCH2CH2CH3 или C(O)NHC(CH3)3,
R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2OH, C(O)NHCH(CH3)2, -CN или
R1 не представляет собой
R5 не представляет собой
R3 не представляет собой
когда R2 представляет собой F: R5 не представляет собой -C(O)NH2;
когда R2 представляет собой -CH3, R4 и R5 не образуют пиразол с атомами в c и d; и
когда B представляет собой азот, R3 и R4 не образуют необязательно замещенный имидазол с атомами в b и c; и
где, когда R8 представляет собой
тогда действуют следующие условия:
R4 не представляет собой -CH3, -C(O)NHCH2CH2OH, -NHC(O)CH(CH3)2 или
когда R4 представляет собой C(O)NHCH3, по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой -OCH3: R3 не представляет собой F или -CH3; и R5 не представляет собой F или -CH3;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой Cl; и R5 не представляет собой Cl;
когда R4 представляет собой -C(O)NHCH(CH3)2 или -C(O)N(CH2CH3)2: по меньшей мере один из R3 и R5 не представляет собой H;
R5 не представляет собой -C(O)NH2; и
R6 не представляет собой -CF3
включающий:
конденсирование соединения формулы III
и соединения формулы VI
в присутствии органической кислоты с образованием соединения формулы VII
и восстановления соединения формулы VII с образованием соединения формулы (I).
2. Способ по п.1, дополнительно включающий выделение соединения формулы IX
и выделение соединения формулы X
3. Способ по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IV),
или его фармацевтически приемлемую соль, или его стереоизомер, или смесь стереоизомеров,
где: R7a представляет собой H или F; и где
кольцо A представляет собой:
где Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH2- и -CH2CH2-, и где каждый из Y1 и Y2 необязательно замещен C1-3 алкилом;
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
где X представляет собой N или -CH-, необязательно замещенный с помощью -CH3, F или Cl, и
где R9 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой 2,3-дигидроксипропиламин; циклический диамин, содержащий от пяти до семи звеньев, который необязательно содержит мостик или необязательно замещен по углеродному атому с использованием низшего алкила; бициклодиамин, содержащий от семи до десяти звеньев; спиродиамин, содержащий от семи до одиннадцати звеньев; -NH, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев, необязательно замещенным -NH2; -OH; -CH2NHR, где R представляет собой H или низший алкил; -NH, замещенный спироалканом, содержащим от семи до одиннадцати звеньев, необязательно замещенным с использованием -NH2; или
R9 представляет собой CH3NHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; R9 представляет собой (CH3)2CHNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или R9 представляет собой (CH3)3CNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или
R9 представляет собой
где пиперазин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом и R10 представляет собой H или -CH3; или
R9 представляет собой
где n имеет значение от 1 до 3, и циклический диамин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом; или
R9 представляет собой
где n имеет значение от 1 до 4; или
R9 представляет собой NHC(O)NH2, -CH2C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -CH2-C(O)-, где карбонил замещен бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; и циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -CH2C(O)NH2; или
где X представляет собой N или -CH-, где C необязательно замещен с помощью -CH3, F или Cl, и где
R10 представляет собой -C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -C(O)-, замещенный бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; -C(O)-, замещенный спиродиамином, содержащим от семи до одиннадцати звеньев; пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углеродному атому в оксадиазоле; -NHC(O)CH3; -CH2-, замещенный пиперазином; -CH2-, замещенный пиперазином, содержащим метиловый заместитель; -C(O)-, замещенный циклическим диамином, содержащим от пяти до семи звеньев; -C(O)NHCH2-, где -CH2- замещен азетидином; или -C(O)-, замещенный циклическим амином, содержащим от пяти до семи звеньев, где амин содержит заместитель -NH2; или
цианофенил; изохинолин; циклогексен, замещенный с использованием -NH2 в положении 4’; 1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4’; 1-пиперидинопиразол; или o-метоксипиридин.
4. Способ по п.1, где выделение осуществляют посредством хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии или путем диастереомерной кристаллизации.
5. Способ по п.1, где R8 представляет собой
6. Способ получения соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, или его стереоизомера или смеси стереоизомеров, где
R1 представляет собой необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирролидинил, 1,4-диметилтиазолил, 2-этил-4-метилтиазолил, 2-изопропилтиазол-5-ил, тиазолил, 3-этилтиазол-5-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, или
R1 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, (S)-2-(3-этилпиперазин-1-ил), необязательно замещенный пирролопирролил, пиперидин-3-иламино, или
R1 представляет собой 
,
где R13 представляет собой H, метилпиразолил, метилимидазолил, бензил, 3-гидроксибутил, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил, этиламид, метилпиридил, метилсульфонил, (1-метилимидазол-2-ил)метил, (1,5-диметилимидазол-4-ил)метил, (1-метилпиррол-2-ил)метил, или где R13 представляет собой C(O)W, где W представляет собой –N(CH3)2, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, или
R1 представляет собой 
,
где R14 представляет собой –C(O)CH3, H или (1-метилпиррол-2-ил)метил, или
R1 представляет собой
или R1 представляет собой
где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод и другое представляет собой азот, или где одно из A, B и D представляет собой углерод и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, R4 когда B представляет собой азот, R2 отсутствует, и когда D представляет собой азот, R3 отсутствует; и где
R2 представляет собой H, -CH3, или F, или с R3 и атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиридин или пиразол; и где
R3 представляет собой H, F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -OH, -NH2, метилсульфонил,
или с R4 и атомами в b и c образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пиразолидин, необязательно замещенный имидазолидин, необязательно замещенный изотиазол,
или с R2 и атомами в a и b образует необязательно замещенный пиридин или необязательно замещенный пиразол;
и где R4 представляет собой F, -CN, -OCH3, -OEt, H, Cl, Br, -NH-C(O)-CH-(CH3)2, -N(CH3)2, -CH3, -CH2OH,
необязательно замещенный пиперазинил, 4-гидроксипиперизин-1-ил, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный к фенильной группе через азот, или с R3 и атомами в b и c образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или
или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или необязательно замещенное пирроловое кольцо, или
R4 представляет собой –(q)-C(O)X, где q представляет собой связь, представляет собой –NH-, или представляет собой –CH2-, и
где X представляет собой –NR11R12,
где R11 и R12 оба представляют собой H, оба представляют собой –CH2CH3, оба представляют собой –CH3, или где один из R11 и R12 представляет собой H и другой представляет собой 1,1-диметилэтил, циклобутил, циклопропил, низший алкил, метиловый спирт, пропиловый спирт, циклобутилметил; 2,3-дигидроксипропил, бензил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, метилазетидинил, -CH2-NH-CH3, пиразолил, пиперазинил, спирт, -OCH3, или
или где X представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, или необязательно замещенный морфолинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4,
и где R5 представляет собой H, F, Cl, -CH3, -OCH3, пирролил, -CH2OH, -NH2, -OH,
или с R4 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный пиразол или необязательно замещенный пиррол, или с R6 и атомами в d и e образует необязательно замещенный пиридин, или R5 представляет собой C(O)Y, где Y представляет собой –NH2, -N(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил,
и где R6 представляет собой H, F, -CH3, -CF3, или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол или необязательно замещенный пиразол;
и где R7 представляет собой -CF3 или -CHF2;
и где
R8 представляет собой
и где R9 представляет собой Br, Cl, F, I или H;
при следующих условиях:
когда R4 представляет собой F: R2 не представляет собой -CH3 или F; R3 не представляет собой -CH3, -CN, F, Cl или -OCH3; R5 не представляет собой -CH3, F, Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой -CH3 или F;
когда R4 представляет собой Cl: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой F или -CN; R5 не представляет собой F, -CN или -C(O)N(CH3)2; R6 не представляет собой -CF3 или F; D не представляет собой азот; и либо R5 представляет собой -C(O)NH2, либо один из R2, R3, R5 и R6 представляет собой -CH3;
когда R4 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой F; R5 не представляет собой F; и R5 и R6 не образуют пиримидин вместе с атомами в d и e;
когда R4 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl или -OCH3; R5 не представляет собой Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой F или -CF3;
когда R4 представляет собой -CN: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl, F или -OCH3; R5 не представляет собой Cl, F или -OCH3; и R6 не представляет собой F;
когда R4 представляет собой -OCH2CH3: R3 не представляет собой Cl или F; R5 не представляет собой Cl или F; и R6 не представляет собой -CF3;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой H или F; и R5 не представляет собой H или F;
когда R4 представляет собой
по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой F; и R5 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой F: R3 не представляет собой -OCH3 или F; R5 не представляет собой -CN; и по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R2 представляет собой Cl: R3 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой Cl; по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой -CH3; и R4 и R5 не образуют пиразолил с атомами в c и d;
когда R3 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; и R6 не представляет собой F;
когда R3 представляет собой F: R2 не представляет собой -OCH3; и X не представляет собой
когда R3 представляет собой Cl: R5 не представляет собой Cl; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой Cl: R6 не представляет собой -CH3; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой F или -OCH3: R6 не представляет собой F;
когда R6 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R4 и R5 не представляет собой H;
когда R3 и R5 представляют собой H: R11 не представляет собой циклопропил; и R12 не представляет собой циклопропил;
когда R9 представляет собой Cl: R1 не представляет собой амидную группу;
когда B представляет собой азот и A и D представляют собой углерод: R4 может не представлять собой -CN или
когда R7 представляет собой -CHF2 и R4 представляет собой
тогда R4 не обладает абсолютной стереохимией
и где, когда R8 представляет собой
тогда действуют следующие условия:
когда R4 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H; R3 не представляет собой C(O)N(CH3)2; и R5 не представляет собой C(O)N(CH3)2;
когда R4 представляет собой Cl: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R3 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2CH3, C(O)N(CH3)2, C(O)NHCH2CH2CH3 или C(O)NHC(CH3)3,
R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2OH, C(O)NHCH(CH3)2, -CN или
R1 не представляет собой
R5 не представляет собой
R3 не представляет собой
когда R2 представляет собой F: R5 не представляет собой -C(O)NH2;
когда R2 представляет собой -CH3, R4 и R5 не образуют пиразол с атомами в c и d; и
когда B представляет собой азот, R3 и R4 не образуют необязательно замещенный имидазол с атомами в b и c; и
где, когда R8 представляет собой
тогда действуют следующие условия:
R4 не представляет собой -CH3, -C(O)NHCH2CH2OH, -NHC(O)CH(CH3)2 или
когда R4 представляет собой C(O)NHCH3, по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой -OCH3: R3 не представляет собой F или -CH3; и R5 не представляет собой F или -CH3;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой Cl; и R5 не представляет собой Cl;
когда R4 представляет собой -C(O)NHCH(CH3)2 или -C(O)N(CH2CH3)2: по меньшей мере один из R3 и R5 не представляет собой H;
R5 не представляет собой -C(O)NH2; и
R6 не представляет собой -CF3,
включающий:
конденсирование соединения формулы IV
и соединения формулы VI
с образованием соединения формулы X
взаимодействие соединения формулы X с трифторметилсульфонилирующим реагентом, с получением соединения формулы XI
и
(1) восстановление соединения формулы XI, с образованием соединения формулы XII
и соединение формулы XII подвергают перекрестному сочетанию Сузуки с боронатом
с образованием соединения формулы (I);
или
(2) соединение формулы XI подвергают перекрестному сочетанию Сузуки с боронатом
с образованием соединения формулы XIV
и восстановление соединения формулы XIV, с образованием соединения формулы (I).
7. Способ по п.6, дополнительно включающий выделение соединения формулы IX
и выделение соединения формулы X
8. Способ по п.6, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IV),
или его фармацевтически приемлемую соль, или его стереоизомер или смесь стереоизомеров, где: R7a представляет собой H или F; и где
кольцо A представляет собой:
где Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH2- и -CH2CH2-, и где каждый из Y1 и Y2 необязательно замещен C1-3 алкилом;
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
где X представляет собой N или -CH-, необязательно замещенный с помощью -CH3, F или Cl, и
где R9 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой 2,3-дигидроксипропиламин; циклический диамин, содержащий от пяти до семи звеньев, который необязательно содержит мостик или необязательно замещен по углеродному атому с использованием низшего алкила; бициклодиамин, содержащий от семи до десяти звеньев; спиродиамин, содержащий от семи до одиннадцати звеньев; -NH, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев, необязательно замещенным -NH2; -OH; -CH2NHR, где R представляет собой H или низший алкил; -NH, замещенный спироалканом, содержащим от семи до одиннадцати звеньев, необязательно замещенным с использованием -NH2; или
R9 представляет собой CH3NHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; R9 представляет собой (CH3)2CHNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или R9 представляет собой (CH3)3CNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или
R9 представляет собой
где пиперазин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом и R10 представляет собой H или -CH3; или
R9 представляет собой
где n имеет значение от 1 до 3, и циклический диамин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом; или
R9 представляет собой
где n имеет значение от 1 до 4; или
R9 представляет собой NHC(O)NH2, -CH2C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -CH2-C(O)-, где карбонил замещен бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; и циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -CH2C(O)NH2; или
где X представляет собой N или -CH-, где C необязательно замещен с помощью -CH3, F или Cl, и где
R10 представляет собой -C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -C(O)-, замещенный бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; -C(O)-, замещенный спиродиамином, содержащим от семи до одиннадцати звеньев; пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углеродному атому в оксадиазоле; -NHC(O)CH3; -CH2-, замещенный пиперазином; -CH2-, замещенный пиперазином, содержащим метиловый заместитель; -C(O)-, замещенный циклическим диамином, содержащим от пяти до семи звеньев; -C(O)NHCH2-, где -CH2- замещен азетидином; или -C(O)-, замещенный циклическим амином, содержащим от пяти до семи звеньев, где амин содержит заместитель -NH2; или
цианофенил; изохинолин; циклогексен, замещенный с использованием -NH2 в положении 4’; 1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4’; 1-пиперидинопиразол; или o-метоксипиридин.
9. Способ по п.6, где выделение осуществляют посредством хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии или путем диастереомерной кристаллизации.
10. Способ по п.6, где R8 представляет собой
11. Способ получения соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, или его стереоизомера или смеси стереоизомеров, где
R1 представляет собой необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирролидинил, 1,4-диметилтиазолил, 2-этил-4-метилтиазолил, 2-изопропилтиазол-5-ил, тиазолил, 3-этилтиазол-5-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, или
R1 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, (S)-2-(3-этилпиперазин-1-ил), необязательно замещенный пирролопирролил, пиперидин-3-иламино, или
R1 представляет собой ,
где R13 представляет собой H, метилпиразолил, метилимидазолил, бензил, 3-гидроксибутил, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил, этиламид, метилпиридил, метилсульфонил, (1-метилимидазол-2-ил)метил, (1,5-диметилимидазол-4-ил)метил, (1-метилпиррол-2-ил)метил, или где R13 представляет собой C(O)W, где W представляет собой –N(CH3)2, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, или
R1 представляет собой ,
где R14 представляет собой –C(O)CH3, H или (1-метилпиррол-2-ил)метил, или
R1 представляет собой
R1 представляет собой
где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод и другое представляет собой азот, или где одно из A, B и D представляет собой углерод и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, R4 когда B представляет собой азот, R2 отсутствует, и когда D представляет собой азот, R3 отсутствует;
и где R2 представляет собой H, -CH3, или F, или с R3 и атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиридин или пиразол;
и где R3 представляет собой H, F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -OH, -NH2, метилсульфонил,
или с R4 и атомами в b и c образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пиразолидин, необязательно замещенный имидазолидин, необязательно замещенный изотиазол,
или с R2 и атомами в a и b образует необязательно замещенный пиридин или необязательно замещенный пиразол;
и где R4 представляет собой F, -CN, -OCH3, -OEt, H, Cl, Br, -NH-C(O)-CH-(CH3)2, -N(CH3)2, -CH3, -CH2OH,
или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или необязательно замещенное пирроловое кольцо,
или R4 представляет собой –(q)-C(O)X, где q представляет собой связь, представляет собой –NH-, или представляет собой –CH2-,
и где X представляет собой –NR11R12,
где R11 и R12 оба представляют собой H, оба представляют собой –CH2CH3, оба представляют собой –CH3, или где один из R11 и R12 представляет собой H и другой представляет собой 1,1-диметилэтил, циклобутил, циклопропил, низший алкил, метиловый спирт, пропиловый спирт, циклобутилметил; 2,3-дигидроксипропил, бензил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, метилазетидинил, -CH2-NH-CH3, пиразолил, пиперазинил, спирт, -OCH3, или
или где X представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, или необязательно замещенный морфолинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4,
и где R5 представляет собой H, F, Cl, -CH3, -OCH3, пирролил, -CH2OH, -NH2, -OH,
или с R4 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный пиразол или необязательно замещенный пиррол, или с R6 и атомами в d и e образует необязательно замещенный пиридин, или R5 представляет собой C(O)Y, где Y представляет собой –NH2, -N(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил,
и где R6 представляет собой H, F, -CH3, -CF3, или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол или необязательно замещенный пиразол;
и где R7 представляет собой -CF3 или -CHF2;
и где R8 представляет собой
и где R9 представляет собой Br, Cl, F, I или H;
при следующих условиях:
когда R4 представляет собой F: R2 не представляет собой -CH3 или F; R3 не представляет собой -CH3, -CN, F, Cl или -OCH3; R5 не представляет собой -CH3, F, Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой -CH3 или F;
когда R4 представляет собой Cl: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой F или -CN; R5 не представляет собой F, -CN или -C(O)N(CH3)2; R6 не представляет собой -CF3 или F; D не представляет собой азот; и либо R5 представляет собой -C(O)NH2, либо один из R2, R3, R5 и R6 представляет собой -CH3;
когда R4 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой F; R5 не представляет собой F; и R5 и R6 не образуют пиримидин вместе с атомами в d и e;
когда R4 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl или -OCH3; R5 не представляет собой Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой F или -CF3;
когда R4 представляет собой -CN: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl, F или -OCH3; R5 не представляет собой Cl, F или -OCH3; и R6 не представляет собой F;
когда R4 представляет собой -OCH2CH3: R3 не представляет собой Cl или F; R5 не представляет собой Cl или F; и R6 не представляет собой -CF3;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой H или F; и R5 не представляет собой H или F;
когда R4 представляет собой
по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой F; и R5 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой F: R3 не представляет собой -OCH3 или F; R5 не представляет собой -CN; и по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R2 представляет собой Cl: R3 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой Cl; по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой -CH3; и R4 и R5 не образуют пиразолил с атомами в c и d;
когда R3 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; и R6 не представляет собой F;
когда R3 представляет собой F: R2 не представляет собой -OCH3; и X не представляет собой
когда R3 представляет собой Cl: R5 не представляет собой Cl; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой Cl: R6 не представляет собой -CH3; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой F или -OCH3: R6 не представляет собой F;
когда R6 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R4 и R5 не представляет собой H;
когда R3 и R5 представляют собой H: R11 не представляет собой циклопропил; и R12 не представляет собой циклопропил;
когда R9 представляет собой Cl: R1 не представляет собой амидную группу;
когда B представляет собой азот и A и D представляют собой углерод: R4 может не представлять собой -CN или
когда R7 представляет собой -CHF2 и R4 представляет собой
тогда R4 не обладает абсолютной стереохимией
и где, когда R8 представляет собой
тогда действуют следующие условия:
когда R4 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H; R3 не представляет собой C(O)N(CH3)2; и R5 не представляет собой C(O)N(CH3)2;
когда R4 представляет собой Cl: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R3 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2CH3, C(O)N(CH3)2, C(O)NHCH2CH2CH3 или C(O)NHC(CH3)3,
R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2OH, C(O)NHCH(CH3)2, -CN или
R1 не представляет собой
R5 не представляет собой
R3 не представляет собой
когда R2 представляет собой F: R5 не представляет собой -C(O)NH2;
когда R2 представляет собой -CH3, R4 и R5 не образуют пиразол с атомами в c и d; и
когда B представляет собой азот, R3 и R4 не образуют необязательно замещенный имидазол с атомами в b и c; и
где, когда R8 представляет собой
тогда действуют следующие условия:
R4 не представляет собой -CH3, -C(O)NHCH2CH2OH, -NHC(O)CH(CH3)2 или
когда R4 представляет собой C(O)NHCH3, по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой -OCH3: R3 не представляет собой F или -CH3; и R5 не представляет собой F или -CH3;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой Cl; и R5 не представляет собой Cl;
когда R4 представляет собой -C(O)NHCH(CH3)2 или -C(O)N(CH2CH3)2: по меньшей мере один из R3 и R5 не представляет собой H;
R5 не представляет собой -C(O)NH2; и
R6 не представляет собой -CF3,
включающий: конденсирование соединения формулы V
и соединения формулы VI
с образованием соединения формулы XV
взаимодействие соединения формулы XV с трифторметилсульфонилирующим реагентом, с получением соединения формулы XVI
и
(1) восстановление соединения формулы XVI, с образованием соединения формулы XVII
и соединение формулы XVII подвергают перекрестному сочетанию Сузуки с боронатом
с образованием соединения формулы (I);
или соединение формулы XVI подвергают перекрестному сочетанию Сузуки с боронатом
с образованием соединения формулы XIV
и восстановление соединения формулы XIV, с образованием соединения формулы (I).
12. Способ по п.11, дополнительно включающий выделение соединения формулы IX
и выделение соединения формулы X
13. Способ по п.11, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IV),
или его фармацевтически приемлемую соль или его стереоизомер или смесь стереоизомеров, где: R7a представляет собой H или F; и где
кольцо A представляет собой:
где Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH2- и -CH2CH2-, и где каждый из Y1 и Y2 необязательно замещен C1-3 алкилом;
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
где X представляет собой N или -CH-, необязательно замещенный с помощью -CH3, F или Cl, и
где R9 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой 2,3-дигидроксипропиламин; циклический диамин, содержащий от пяти до семи звеньев, который необязательно содержит мостик или необязательно замещен по углеродному атому с использованием низшего алкила; бициклодиамин, содержащий от семи до десяти звеньев; спиродиамин, содержащий от семи до одиннадцати звеньев; -NH, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев, необязательно замещенным -NH2; -OH; -CH2NHR, где R представляет собой H или низший алкил; -NH, замещенный спироалканом, содержащим от семи до одиннадцати звеньев, необязательно замещенным с использованием -NH2; или
R9 представляет собой CH3NHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; R9 представляет собой (CH3)2CHNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или R9 представляет собой (CH3)3CNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или
R9 представляет собой
где пиперазин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом и R10 представляет собой H или -CH3; или
R9 представляет собой
где n имеет значение от 1 до 3, и циклический диамин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом; или
R9 представляет собой
где n имеет значение от 1 до 4; или
R9 представляет собой NHC(O)NH2, -CH2C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -CH2-C(O)-, где карбонил замещен бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; и циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -CH2C(O)NH2; или
где X представляет собой N или -CH-, где C необязательно замещен с помощью -CH3, F или Cl, и где
R10 представляет собой -C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -C(O)-, замещенный бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; -C(O)-, замещенный спиродиамином, содержащим от семи до одиннадцати звеньев; пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углеродному атому в оксадиазоле; -NHC(O)CH3; -CH2-, замещенный пиперазином; -CH2-, замещенный пиперазином, содержащим метиловый заместитель; -C(O)-, замещенный циклическим диамином, содержащим от пяти до семи звеньев; -C(O)NHCH2-, где -CH2- замещен азетидином; или -C(O)-, замещенный циклическим амином, содержащим от пяти до семи звеньев, где амин содержит заместитель -NH2; или
цианофенил; изохинолин; циклогексен, замещенный с использованием -NH2 в положении 4’; 1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4’; 1-пиперидинопиразол; или o-метоксипиридин.
14. Способ по п.11, где выделение осуществляют посредством хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии или путем диастереомерной кристаллизации.
15. Способ по п.11, где R8 представляет собой
16. Способ получения соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, или его стереоизомера или смеси стереоизомеров, где
R1 представляет собой необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиридил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный пирролидинил, 1,4-диметилтиазолил, 2-этил-4-метилтиазолил, 2-изопропилтиазол-5-ил, тиазолил, 3-этилтиазол-5-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, или
R1 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой пиперазинил, (S)-2-(3-этилпиперазин-1-ил), необязательно замещенный пирролопирролил, пиперидин-3-иламино, или
R1 представляет собой
где R13 представляет собой H, метилпиразолил, метилимидазолил, бензил, 3-гидроксибутил, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил, этиламид, метилпиридил, метилсульфонил, (1-метилимидазол-2-ил)метил, (1,5-диметилимидазол-4-ил)метил, (1-метилпиррол-2-ил)метил, или где R13 представляет собой C(O)W, где W представляет собой –N(CH3)2, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, или
R1 представляет собой
где R14 представляет собой –C(O)CH3, H или (1-метилпиррол-2-ил)метил, или
R1 представляет собой
R1 представляет собой
где A, B и D все могут представлять собой углерод, или где два из A, B и D представляют собой углерод и другое представляет собой азот, или где одно из A, B и D представляет собой углерод и остальные два представляют собой азот; и когда A представляет собой азот, R4 когда B представляет собой азот, R2 отсутствует, и когда D представляет собой азот, R3 отсутствует;
и где R2 представляет собой H, -CH3, или F, или с R3 и атомами в положениях a и b образует необязательно замещенный пиридин или пиразол;
и где R3 представляет собой H, F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -OH, -NH2, метилсульфонил,
или с R4 и атомами в b и c образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный имидазол, необязательно замещенный пиразол, необязательно замещенный пиразолидин, необязательно замещенный имидазолидин, необязательно замещенный изотиазол,
или с R2 и атомами в a и b образует необязательно замещенный пиридин или необязательно замещенный пиразол;
и где R4 представляет собой F, -CN, -OCH3, -OEt, H, Cl, Br, -NH-C(O)-CH-(CH3)2, -N(CH3)2, -CH3, -CH2OH,
необязательно замещенный пиперазинил, 4-гидроксипиперизин-1-ил, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный к фенильной группе через азот, или с R3 и атомами в b и c образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или
или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенное пиразольное кольцо или необязательно замещенное пирроловое кольцо,
или R4 представляет собой –(q)-C(O)X, где q представляет собой связь, представляет собой –NH-, или представляет собой –CH2-, и где X представляет собой –NR11R12,
где R11 и R12 оба представляют собой H, оба представляют собой –CH2CH3, оба представляют собой –CH3, или где один из R11 и R12 представляет собой H и другой представляет собой 1,1-диметилэтил, циклобутил, циклопропил, низший алкил, метиловый спирт, пропиловый спирт, циклобутилметил; 2,3-дигидроксипропил, бензил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, метилазетидинил, -CH2-NH-CH3, пиразолил, пиперазинил, спирт, -OCH3, или
или где X представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперидинил, не прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пирролидинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, необязательно замещенный пиперазинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4, или необязательно замещенный морфолинил, прикрепленный через азот к карбонильной группе в R4,
и где
R5 представляет собой H, F, Cl, -CH3, -OCH3, пирролил, -CH2OH, -NH2, -OH,
или с R4 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол, необязательно замещенный пиразол или необязательно замещенный пиррол, или с R6 и атомами в d и e образует необязательно замещенный пиридин, или R5 представляет собой C(O)Y, где Y представляет собой –NH2, -N(CH3)2, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил,
и где R6 представляет собой H, F, -CH3, -CF3, или с R5 и атомами в c и d образует необязательно замещенный бензол или необязательно замещенный пиразол;
и где R7 представляет собой -CF3 или -CHF2;
и где R8 представляет собой
и где R9 представляет собой Br, Cl, F, I или H;
при следующих условиях:
когда R4 представляет собой F: R2 не представляет собой -CH3 или F; R3 не представляет собой -CH3, -CN, F, Cl или -OCH3; R5 не представляет собой -CH3, F, Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой -CH3 или F;
когда R4 представляет собой Cl: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой F или -CN; R5 не представляет собой F, -CN или -C(O)N(CH3)2; R6 не представляет собой -CF3 или F; D не представляет собой азот; и либо R5 представляет собой -C(O)NH2, либо один из R2, R3, R5 и R6 представляет собой -CH3;
когда R4 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой F; R5 не представляет собой F; и R5 и R6 не образуют пиримидин вместе с атомами в d и e;
когда R4 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl или -OCH3; R5 не представляет собой Cl или -OCH3; и R6 не представляет собой F или -CF3;
когда R4 представляет собой -CN: R2 не представляет собой F; R3 не представляет собой Cl, F или -OCH3; R5 не представляет собой Cl, F или -OCH3; и R6 не представляет собой F;
когда R4 представляет собой -OCH2CH3: R3 не представляет собой Cl или F; R5 не представляет собой Cl или F; и R6 не представляет собой -CF3;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой H или F; и R5 не представляет собой H или F;
когда R4 представляет собой
по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой F; и R5 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой F: R3 не представляет собой -OCH3 или F; R5 не представляет собой -CN; и по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R2 представляет собой Cl: R3 не представляет собой F;
когда R2 представляет собой -CH3: R3 не представляет собой Cl; по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой -CH3; и R4 и R5 не образуют пиразолил с атомами в c и d;
когда R3 представляет собой -OCH3: R2 не представляет собой F; и R6 не представляет собой F;
когда R3 представляет собой F: R2 не представляет собой -OCH3; и X не представляет собой
когда R3 представляет собой Cl: R5 не представляет собой Cl; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой Cl: R6 не представляет собой -CH3; R11 не представляет собой бензил; и R12 не представляет собой бензил;
когда R5 представляет собой F или -OCH3: R6 не представляет собой F;
когда R6 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R4 и R5 не представляет собой H;
когда R3 и R5 представляют собой H: R11 не представляет собой циклопропил; и R12 не представляет собой циклопропил;
когда R9 представляет собой Cl: R1 не представляет собой амидную группу;
когда B представляет собой азот и A и D представляют собой углерод: R4 может не представлять собой -CN или
когда R7 представляет собой -CHF2 и R4 представляет собой
тогда R4 не обладает абсолютной стереохимией
и где, когда R8 представляет собой
тогда действуют следующие условия:
когда R4 представляет собой F: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H; R3 не представляет собой C(O)N(CH3)2; и R5 не представляет собой C(O)N(CH3)2;
когда R4 представляет собой Cl: по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R3 представляет собой F: R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2CH3, C(O)N(CH3)2, C(O)NHCH2CH2CH3 или C(O)NHC(CH3)3,
R4 не представляет собой C(O)NHCH2CH2CH2OH, C(O)NHCH(CH3)2, -CN или
R1 не представляет собой
R5 не представляет собой
R3 не представляет собой
когда R2 представляет собой F: R5 не представляет собой -C(O)NH2;
когда R2 представляет собой -CH3, R4 и R5 не образуют пиразол с атомами в c и d; и
когда B представляет собой азот, R3 и R4 не образуют необязательно замещенный имидазол с атомами в b и c; и
где, когда R8 представляет собой
тогда действуют следующие условия:
R4 не представляет собой -CH3, -C(O)NHCH2CH2OH, -NHC(O)CH(CH3)2 или
когда R4 представляет собой C(O)NHCH3, по меньшей мере один из R2, R3, R5 и R6 не представляет собой H;
когда R4 представляет собой -OCH3: R3 не представляет собой F или -CH3; и R5 не представляет собой F или -CH3;
когда R4 представляет собой
R3 не представляет собой Cl; и R5 не представляет собой Cl;
когда R4 представляет собой -C(O)NHCH(CH3)2 или -C(O)N(CH2CH3)2: по меньшей мере один из R3 и R5 не представляет собой H;
R5 не представляет собой -C(O)NH2; и
R6 не представляет собой -CF3,
включающий:
взаимодействие соединения формулы XI
или соединения формулы XVI
с
с образованием соединения формулы XVIII
перекрестное сочетание Сузуки соединения формулы XVIII с электрофилом
где M представляет собой OTf, Cl, Br или I,
и восстановление, с образованием соединения формулы (I).
17. Способ по п.16, дополнительно включающий выделение соединения формулы IX
и выделение соединения формулы X
18. Способ по п.16, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IV),
или его фармацевтически приемлемую соль или его стереоизомер или смесь стереоизомеров, где: R7a представляет собой H или F; и где
кольцо A представляет собой:
где Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH2- и -CH2CH2-, и где каждый из Y1 и Y2 необязательно замещен C1-3 алкилом;
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
где X1, X2 и X3 независимо выбирают из группы, состоящей из -CH- и N;
где X представляет собой N или -CH-, необязательно замещенный с помощью -CH3, F или Cl, и
где R9 представляет собой -C(O)Z, где Z представляет собой 2,3-дигидроксипропиламин; циклический диамин, содержащий от пяти до семи звеньев, который необязательно содержит мостик или необязательно замещен по углеродному атому с использованием низшего алкила; бициклодиамин, содержащий от семи до десяти звеньев; спиродиамин, содержащий от семи до одиннадцати звеньев; -NH, замещенный циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев, необязательно замещенным -NH2; -OH; -CH2NHR, где R представляет собой H или низший алкил; -NH, замещенный спироалканом, содержащим от семи до одиннадцати звеньев, необязательно замещенным с использованием -NH2; или
R9 представляет собой CH3NHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; R9 представляет собой (CH3)2CHNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или R9 представляет собой (CH3)3CNHC(O)-, и углеродный атом на арильном кольце, к которому прикрепляют R9, замещен одним из -CH3, F или Cl; или
R9 представляет собой
где пиперазин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом и R10 представляет собой H или -CH3; или
R9 представляет собой
где n имеет значение от 1 до 3, и циклический диамин необязательно содержит мостик или замещен низшим алкилом; или
R9 представляет собой
где n имеет значение от 1 до 4; или
R9 представляет собой NHC(O)NH2, -CH2C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -CH2-C(O)-, где карбонил замещен бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; и циклический амин, содержащий от четырех до семи звеньев, замещенный с использованием -CH2C(O)NH2; или
где X представляет собой N или -CH-, где C необязательно замещен с помощью -CH3, F или Cl, и где
R10 представляет собой -C(O)NH-, где азот замещен циклическим амином, содержащим от четырех до семи звеньев; -C(O)-, замещенный бициклодиамином, содержащим от семи до десяти звеньев; -C(O)-, замещенный спиродиамином, содержащим от семи до одиннадцати звеньев; пиразол; [1,2,4]оксадиазол, необязательно замещенный с помощью -CH3 по углеродному атому в оксадиазоле; -NHC(O)CH3; -CH2-, замещенный пиперазином; -CH2-, замещенный пиперазином, содержащим метиловый заместитель; -C(O)-, замещенный циклическим диамином, содержащим от пяти до семи звеньев; -C(O)NHCH2-, где -CH2- замещен азетидином; или -C(O)-, замещенный циклическим амином, содержащим от пяти до семи звеньев, где амин содержит заместитель -NH2; или
цианофенил; изохинолин; циклогексен, замещенный с использованием -NH2 в положении 4’; 1,4-диметилиндазол-5-ил; 1,6-диметилиндазол-5-ил; циклогексен, замещенный спиропиперидином в положении 4’; 1-пиперидинопиразол; или o-метоксипиридин.
19. Способ по п.18, где выделение осуществляют посредством хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии или путем диастереомерной кристаллизации.
20. Способ по п.18, где R8 представляет собой
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261654023P | 2012-05-31 | 2012-05-31 | |
| US61/654,023 | 2012-05-31 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014154397A Division RU2677291C2 (ru) | 2012-05-31 | 2013-05-31 | Соединения тетрагидропиразолопиримидина |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018146532A true RU2018146532A (ru) | 2019-01-31 |
| RU2018146532A3 RU2018146532A3 (ru) | 2019-06-21 |
| RU2733959C2 RU2733959C2 (ru) | 2020-10-08 |
Family
ID=48626649
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014154397A RU2677291C2 (ru) | 2012-05-31 | 2013-05-31 | Соединения тетрагидропиразолопиримидина |
| RU2018146532A RU2733959C2 (ru) | 2012-05-31 | 2013-05-31 | Соединения тетрагидропиразолопиримидина |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014154397A RU2677291C2 (ru) | 2012-05-31 | 2013-05-31 | Соединения тетрагидропиразолопиримидина |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9126999B2 (ru) |
| EP (1) | EP2855476B1 (ru) |
| JP (2) | JP6285918B2 (ru) |
| KR (2) | KR102268155B1 (ru) |
| CN (2) | CN104507939B (ru) |
| AR (1) | AR091236A1 (ru) |
| AU (2) | AU2013267204B8 (ru) |
| BR (1) | BR112014030060B1 (ru) |
| CA (1) | CA2874445C (ru) |
| CL (1) | CL2014003278A1 (ru) |
| CY (1) | CY1122692T1 (ru) |
| DK (1) | DK2855476T3 (ru) |
| ES (1) | ES2709119T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20181889T1 (ru) |
| HU (1) | HUE040562T2 (ru) |
| IL (2) | IL268013B2 (ru) |
| JO (1) | JO3407B1 (ru) |
| LT (1) | LT2855476T (ru) |
| MX (1) | MX368455B (ru) |
| MY (1) | MY172926A (ru) |
| NZ (1) | NZ703459A (ru) |
| PE (2) | PE20190973A1 (ru) |
| PH (2) | PH12014502660B1 (ru) |
| PL (1) | PL2855476T3 (ru) |
| PT (1) | PT2855476T (ru) |
| RS (1) | RS57977B1 (ru) |
| RU (2) | RU2677291C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201407890VA (ru) |
| SI (1) | SI2855476T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201800626T1 (ru) |
| TW (1) | TWI572606B (ru) |
| UA (1) | UA113440C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013181579A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201409273B (ru) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JO3407B1 (ar) | 2012-05-31 | 2019-10-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين |
| TWI652014B (zh) * | 2013-09-13 | 2019-03-01 | 美商艾佛艾姆希公司 | 雜環取代之雙環唑殺蟲劑 |
| MX363708B (es) | 2013-10-14 | 2019-03-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compuestos de quinolina selectivamente sustituidos. |
| JP6223563B2 (ja) | 2013-10-14 | 2017-11-01 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 選択的に置換されたキノリン化合物 |
| CN105992766A (zh) * | 2013-12-13 | 2016-10-05 | 武田药品工业株式会社 | 作为tlr抑制剂的吡咯并[3,2-c]吡啶衍生物 |
| US10342795B2 (en) * | 2014-03-27 | 2019-07-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted 4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and 2,3-dihydro-1H-imidazo[1,2-b]pyrazole derivatives as ROS1 inhibitors |
| RU2712192C2 (ru) | 2014-07-31 | 2020-01-24 | Басф Се | Способ получения пиразолов |
| US9938100B2 (en) | 2014-12-30 | 2018-04-10 | Kodak Alaris Inc. | System and method for metallic object detection in a media transport system |
| BR112017023935B1 (pt) | 2015-05-11 | 2020-07-07 | Basf Se | processo para a preparação de um composto |
| AU2015401326B2 (en) * | 2015-07-03 | 2018-07-26 | China Agricultural University | Benzylhydrazone compounds and preparation method and application thereof |
| RU2733958C2 (ru) * | 2016-02-02 | 2020-10-08 | Басф Се | Способ каталитического гидрирования для получения пиразолов |
| CN107174585A (zh) * | 2016-03-10 | 2017-09-19 | 兰州大学 | 可用作雄激素受体拮抗剂的吡啶并咪唑类化合物的新用途 |
| US10071079B2 (en) | 2016-06-29 | 2018-09-11 | Bristol-Myers Squibb Company | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds |
| EA038972B1 (ru) * | 2016-07-30 | 2021-11-16 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Диметоксифенилзамещенные соединения индола в качестве ингибиторов tlr7, tlr8 или tlr9 |
| US20210371386A1 (en) * | 2016-08-02 | 2021-12-02 | Solvay Sa | Manufacture of hydrazinyl compounds useful in the manufacture of pyrazole carboxylic acid and derivatives, hydrazinyl compounds and their use |
| WO2018049089A1 (en) * | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridyl substituted indole compounds |
| WO2018047081A1 (en) * | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Novartis Ag | Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors |
| US11111249B2 (en) | 2017-05-18 | 2021-09-07 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Heteroaryl-pyrazole derivative, and preparation method therefor and medical application thereof |
| EP3661934B1 (en) | 2017-08-04 | 2022-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridinyl substituted indole compounds |
| JP7104775B2 (ja) | 2017-08-04 | 2022-07-21 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｔｌｒ７／８／９の阻害剤として有用な置換インドール化合物 |
| CN111448190B (zh) | 2017-11-14 | 2023-09-26 | 百时美施贵宝公司 | 取代的吲哚化合物 |
| KR102037494B1 (ko) | 2017-12-11 | 2019-10-28 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법 |
| CN111527080B (zh) | 2017-12-15 | 2023-09-22 | 百时美施贵宝公司 | 取代的吲哚醚化合物 |
| LT3728252T (lt) * | 2017-12-18 | 2023-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | 4-azaindolo junginiai |
| EA202091483A1 (ru) | 2017-12-19 | 2020-10-28 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Амидзамещенные индольные соединения, пригодные в качестве ингибиторов tlr |
| CA3085761A1 (en) * | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazole n-linked carbamoylcyclohexyl acids as lpa antagonists |
| WO2019126113A1 (en) * | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted indole compounds useful as tlr inhibitors |
| CN111511744B (zh) * | 2017-12-20 | 2023-09-22 | 百时美施贵宝公司 | 二氮杂吲哚化合物 |
| MX2020005622A (es) | 2017-12-20 | 2020-08-20 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de indol sustituidos con arilo y heteroarilo. |
| CA3086431A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Amino indole compounds useful as tlr inhibitors |
| WO2019123294A2 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Novartis Ag | Novel uses of pyrazolo piperidine derivatives |
| WO2019122164A1 (en) * | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Solvay Sa | Process for the manufacture of pyrazole carboxylic derivatives and precursors thereof |
| US20210238136A1 (en) * | 2018-06-07 | 2021-08-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Azetidine derivative, and prodrug thereof |
| WO2020048596A1 (en) * | 2018-09-06 | 2020-03-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel pyrazolopyridine compounds for the treatment of autoimmune disease |
| WO2020086505A1 (en) | 2018-10-24 | 2020-04-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted indole dimer compounds |
| WO2020086503A1 (en) | 2018-10-24 | 2020-04-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted indole and indazole compounds |
| TW202031650A (zh) * | 2018-11-09 | 2020-09-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 用於治療自體免疫疾病之吡唑化合物 |
| MX2021009439A (es) | 2019-02-07 | 2021-11-12 | Beigene Ltd | Derivados de imidazo [2,1-f] [1,2,4] triazin-4-amina como agonista de tlr7. |
| KR20220006571A (ko) | 2019-05-09 | 2022-01-17 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 치환된 벤즈이미다졸론 화합물 |
| EP4008720A4 (en) * | 2019-08-02 | 2023-08-02 | BeiGene, Ltd. | IMIDAZO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-AMINE DERIVATIVE USED AS A TLR8 AGONIST |
| CN114761404B (zh) | 2019-10-01 | 2025-02-21 | 百时美施贵宝公司 | 经取代的双环杂芳基化合物 |
| KR20220079587A (ko) | 2019-10-04 | 2022-06-13 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 치환된 카르바졸 화합물 |
| KR20190120112A (ko) | 2019-10-08 | 2019-10-23 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법 |
| CN114599652B (zh) | 2019-10-31 | 2024-07-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗自身免疫性疾病的氢吡嗪并[1,2-d][1,4]二氮杂䓬化合物 |
| WO2021112251A1 (ja) * | 2019-12-06 | 2021-06-10 | 第一三共株式会社 | アゼチジンスルホンアミド化合物 |
| WO2022221642A1 (en) | 2021-04-16 | 2022-10-20 | Gilead Sciences, Inc. | Thienopyrrole compounds |
| TW202440078A (zh) | 2021-09-10 | 2024-10-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 噻吩并吡咯化合物 |
Family Cites Families (117)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3116230B2 (ja) | 1989-02-15 | 2000-12-11 | 武田薬品工業株式会社 | 三環式縮合ピリミジン誘導体 |
| JPH04133055A (ja) | 1990-09-25 | 1992-05-07 | Konica Corp | 色再現性の改良されたハロゲン化銀カラー写真感光材料 |
| US5356897A (en) | 1991-09-09 | 1994-10-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines |
| FR2733749B1 (fr) | 1995-05-05 | 1997-06-13 | Oreal | Compositions pour la teinture des fibres keratiniques contenant des diamino pyrazoles, procede de teinture, nouveaux diamino pyrazoles et leur procede de preparation |
| DE19709877A1 (de) | 1997-03-11 | 1998-09-17 | Bayer Ag | 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate |
| US6472416B1 (en) | 1999-08-27 | 2002-10-29 | Abbott Laboratories | Sulfonylphenylpyrazole compounds useful as COX-2 inhibitors |
| UA72611C2 (ru) | 2000-05-17 | 2005-03-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРОЛОПИРИДИНОНА, ПОЛЕЗНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ |
| JP4274522B2 (ja) | 2000-12-06 | 2009-06-10 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | Ｘａ因子阻害剤としてのグアニジンおよびアミジン誘導体 |
| WO2002072585A2 (de) * | 2001-03-14 | 2002-09-19 | Grünenthal GmbH | Substituierte pyrazolo- und thiazolopyrimidine als analgetika |
| WO2003091259A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Pfizer Products Inc. | Triaryl-oxy-aryl-spiro-pyrimidine-2, 4, 6-trione metalloproteinase inhibitors |
| DE10221100C1 (de) | 2002-05-03 | 2003-06-05 | Neuhaus Elektronik Gmbh | Elektrisch leitfähige Dichtung sowie Verfahren und Vorrichtung zu deren Herstellung |
| JP2003327860A (ja) | 2002-05-09 | 2003-11-19 | Konica Minolta Holdings Inc | 着色組成物、着色微粒子分散物、インクジェット用インク、インクジェット記録方法 |
| SI1534707T1 (sl) | 2002-06-19 | 2008-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituirani derivati 2,4-dihidro-pirolo(3,4-b)kinolin-9-ona, uporabni kot fosfodiesterazni inhibitorji |
| PL382706A1 (pl) | 2002-08-26 | 2007-11-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Związek modulujący receptor wapnia i jego zastosowanie |
| ZA200500782B (en) * | 2002-08-26 | 2007-10-31 | Takeda Pharmaceutical | Calcium receptor modulating compound and use thereof |
| WO2004037159A2 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Obetherapy Biotechnology | Compounds, compositions and methods for modulating fat metabolism |
| SE0300120D0 (sv) | 2003-01-17 | 2003-01-17 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| JP2006522744A (ja) * | 2003-04-11 | 2006-10-05 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | グルココルチコイド受容体アゴニスト療法に伴う副作用を最小化するための、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤およびグルココルチコイド受容体アゴニストを使用する併用療法 |
| ES2290743T3 (es) | 2003-04-30 | 2008-02-16 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Heteroarilos sustituidos como inhibidores de las proteina-tirosina fosfatasas. |
| US7329680B2 (en) | 2003-04-30 | 2008-02-12 | The Institute For Pharmaceutical Discovery, Llc | Heterocycle substituted carboxylic acids |
| JP4580932B2 (ja) | 2003-06-12 | 2010-11-17 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 有糸分裂キネシン阻害剤のプロドラッグ |
| US20060025337A1 (en) | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
| EP2236131A3 (en) | 2003-07-01 | 2011-03-02 | President and Fellows of Harvard College | Sirt1 modulators for manipulating cell/organism lifespan/stress response |
| US20050085531A1 (en) | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Hodge Carl N. | Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
| GB0324159D0 (en) | 2003-10-15 | 2003-11-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
| FR2865208B1 (fr) | 2004-01-16 | 2009-01-16 | Sanofi Synthelabo | Derives de 1,4-diazabicyclo[3.2.1]octanecarboxmique, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US7279232B2 (en) | 2004-01-26 | 2007-10-09 | Universal Display Corporation | Electroluminescent stability |
| WO2005087765A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-09-22 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Ligands of follicle stimulating hormone receptor and methods of use thereof |
| EP1747182A2 (en) | 2004-05-04 | 2007-01-31 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds with activity at estrogen receptor |
| US7825265B2 (en) | 2004-05-04 | 2010-11-02 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds with activity at estrogen receptors |
| KR20070085340A (ko) | 2004-10-12 | 2007-08-27 | 디코드 제네틱스, 아이엔씨. | 폐쇄성 동맥 질환용의 아릴 설폰아미드 주변 치환된바이사이클릭 화합물 |
| AU2005307718A1 (en) | 2004-11-18 | 2006-05-26 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Heterocycle substituted carboxylic acids for the treatment of diabetes |
| JPWO2006057448A1 (ja) | 2004-11-26 | 2008-06-05 | 武田薬品工業株式会社 | アリールアルカン酸誘導体 |
| AU2006206274A1 (en) | 2005-01-20 | 2006-07-27 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Use of sirtuin-activating compounds for treating flushing and drug induced weight gain |
| WO2006105440A2 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Nicotinamide riboside and analogues thereof |
| WO2006129583A1 (ja) | 2005-05-30 | 2006-12-07 | Genecare Research Institute Co., Ltd. | ピラゾロン誘導体 |
| EP1900728A1 (en) | 2005-05-30 | 2008-03-19 | Genecare Research Institute Co., Ltd | Pharmaceutical composition comprising pyrazolone derivative |
| US20090170907A1 (en) | 2005-06-06 | 2009-07-02 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical Compounds |
| WO2006138418A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
| GB0513886D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US20070149466A1 (en) | 2005-07-07 | 2007-06-28 | Michael Milburn | Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders |
| WO2007008541A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Kalypsys, Inc. | Cellular cholesterol absorption modifiers |
| CA2620740A1 (en) | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Astellas Pharma Inc. | Pyridazinone derivatives used for the treatment of pain |
| US20070203236A1 (en) | 2006-01-11 | 2007-08-30 | Smith Jeffrey W | Novel antagonists of the human fatty acid synthase thioesterase |
| JP5498703B2 (ja) | 2006-01-23 | 2014-05-21 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチオフェン−カルボキサミド |
| WO2007102531A1 (ja) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 併用薬 |
| JP2009534454A (ja) | 2006-04-25 | 2009-09-24 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
| WO2007139816A2 (en) | 2006-05-23 | 2007-12-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiophene-carboxamides useful as inhibitors of protein kinases |
| AU2007268056A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-12-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiophene-carboxamides useful as inhibitors of protein kinases |
| BRPI0712332A2 (pt) | 2006-06-09 | 2012-12-18 | Icos Corp | composto e derivados farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, composição farmacêutica, método de antagonização de um receptor dp-2, e, uso de um composto |
| RU2485115C2 (ru) | 2006-07-14 | 2013-06-20 | Новартис Аг | Производные пиримидина в качестве ингибиторов alk-5 |
| DE602007011773D1 (de) * | 2006-08-04 | 2011-02-17 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Substituierte pyrazolopyrimidine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als medizin |
| WO2008033894A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds with activity at estrogen receptors |
| JP2010510224A (ja) | 2006-11-17 | 2010-04-02 | アボット・ラボラトリーズ | ケモカイン受容体拮抗薬としてのアミノピロリジン類 |
| GB0625659D0 (en) | 2006-12-21 | 2007-01-31 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
| PE20081581A1 (es) | 2006-12-21 | 2008-11-12 | Plexxikon Inc | COMPUESTOS PIRROLO[2,3-b]PIRIDINAS COMO MODULADORES DE QUINASA |
| EP2121613A2 (en) | 2007-01-31 | 2009-11-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors |
| EP2117311A4 (en) | 2007-02-08 | 2011-05-11 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| EP2009002A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-31 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | New process for the manufacture of 1H-imidazo [4,5-c]-quinoline ring systems |
| EP2170337A4 (en) | 2007-06-28 | 2013-12-18 | Abbvie Inc | NEW TRIAZOLOPYRIDAZINE |
| US8022209B2 (en) | 2007-09-12 | 2011-09-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted nitrogen-containing heteroaryl derivatives useful as modulators of the histamine H4 receptor |
| GB0720390D0 (en) | 2007-10-18 | 2007-11-28 | Prosidion Ltd | G-Protein coupled receptor agonists |
| AU2007360955A1 (en) * | 2007-11-15 | 2009-05-22 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Enantiomerically enriched imidazoazepinone compounds |
| CA2708364A1 (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Efrat Ben-Zeev | Carboxamide compounds and their use as chemokine receptor agonists |
| EP2219646A4 (en) | 2007-12-21 | 2010-12-22 | Univ Rochester | PROCESS FOR EXTENDING THE LIFE OF EUKARYOTIC ORGANISMS |
| KR20100113557A (ko) | 2008-01-11 | 2010-10-21 | 노파르티스 아게 | 키나제 억제제로서의 피리미딘 |
| AR070127A1 (es) | 2008-01-11 | 2010-03-17 | Novartis Ag | Pirrolo - pirimidinas y pirrolo -piridinas |
| US8338392B2 (en) | 2008-02-20 | 2012-12-25 | The Wistar Institute | MicroRNA modulators and method for identifying and using the same |
| US20120010177A1 (en) | 2008-02-20 | 2012-01-12 | The Wistar Institute / North Carolina State University | MicroRNA Modulators and Method for Identifying And Using The Same |
| EP2259680A4 (en) | 2008-03-04 | 2012-01-25 | Merck Sharp & Dohme | SOLUBLE EPOXYHYDROLASE INHIBITORS, COMPOSITIONS COMPRISING SUCH COMPOUNDS AND TREATMENT METHODS THEREWITH |
| WO2009148961A2 (en) | 2008-05-29 | 2009-12-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Drugs to prevent hpv infection |
| US20110144056A1 (en) | 2008-06-11 | 2011-06-16 | Lin Linus S | Pyrazole derivatives useful as inhibitors of faah |
| WO2009152025A1 (en) | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Merck & Co., Inc. | Imidazole derivatives useful as inhibitors of faah |
| CA2725481A1 (en) | 2008-06-18 | 2009-12-23 | Pfizer Limited | Nicotinamide derivatives |
| WO2009153720A1 (en) | 2008-06-18 | 2009-12-23 | Pfizer Limited | Nicotinamide derivatives |
| EP2303876B1 (en) | 2008-06-25 | 2014-03-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Diketo azolopiperidines and azolopiperazines as anti-hiv agents |
| US8263642B2 (en) | 2008-06-25 | 2012-09-11 | Vanderbilt University | Antimicrobial compounds and methods of use thereof |
| WO2009158396A1 (en) | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Diketopiperidine derivatives as hiv attachment inhibitors |
| UY31952A (es) | 2008-07-02 | 2010-01-29 | Astrazeneca Ab | 5-metilideno-1,3-tiazolidina-2,4-dionas sustituidas como inhibidores de quinasa pim |
| US8088771B2 (en) | 2008-07-28 | 2012-01-03 | Gilead Sciences, Inc. | Cycloalkylidene and heterocycloalkylidene inhibitor compounds |
| CA2732526A1 (en) | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah |
| EP2312945A4 (en) | 2008-08-13 | 2012-05-09 | Merck Sharp & Dohme | PURE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF MORBUS ALZHEIMER |
| EP2328871B1 (en) | 2008-08-25 | 2020-04-01 | Novartis AG | Hedgehog pathway modulators |
| US8853125B2 (en) | 2008-09-24 | 2014-10-07 | Basf Se | Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests |
| WO2010096115A1 (en) * | 2008-10-29 | 2010-08-26 | Apath, Llc | Compounds, compositions and methods for control of hepatitis c viral infections |
| WO2010054229A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Wyeth Llc | Quinoxaline-based lxr modulators |
| JP5630868B2 (ja) | 2009-01-19 | 2014-11-26 | 第一三共株式会社 | ヘテロ原子を有する環状化合物 |
| WO2010083199A1 (en) | 2009-01-19 | 2010-07-22 | Abbott Laboratories | Benzthiazole inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase |
| LT2403499T (lt) | 2009-03-02 | 2020-01-10 | Stemsynergy Therapeutics, Inc. | Būdai ir kompozicijos, skirti panaudoti vėžio gydymui ir wnt sąlygotų poveikių ląstelėje sumažinimui |
| TW201041888A (en) | 2009-05-06 | 2010-12-01 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| WO2010141696A1 (en) | 2009-06-04 | 2010-12-09 | Dara Biosciences, Inc. | Methods of treating or preventing psoriasis, and/or alzheimer's disease using indane acetic acid derivatives |
| US20110021531A1 (en) | 2009-07-27 | 2011-01-27 | Chobanian Harry | Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah |
| WO2011025706A2 (en) | 2009-08-26 | 2011-03-03 | Schering Corporation | Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors |
| US20120263646A1 (en) | 2009-10-15 | 2012-10-18 | Guerbet | Imaging agents and their use for the diagnostic in vivo of neurodegenerative diseases, notably alzheimer's disease and derivative diseases |
| TWI531571B (zh) | 2009-11-06 | 2016-05-01 | 維它藥物公司 | 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基－及雜芳基羰基衍生物 |
| JP2013032290A (ja) * | 2009-11-20 | 2013-02-14 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 新規縮合ピリミジン誘導体 |
| WO2011072064A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Array Biopharma Inc. | S piro [chroman - 4, 4 ' - imidazol] ones as beta - secretase inhibitors |
| FR2953837B1 (fr) | 2009-12-10 | 2012-03-09 | Sanofi Aventis | Derives 9h-pyridino[3,4-b]indole disubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
| EP2523561A4 (en) | 2009-12-22 | 2013-06-05 | Merck Sharp & Dohme | 7,8-DIHYDRO-1H-IMIDAZO [2,1-B] PURINE-4 (5H) -ONE DERIVATIVES AND METHOD OF USE |
| WO2011088192A1 (en) | 2010-01-13 | 2011-07-21 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods |
| CN102858338A (zh) | 2010-01-28 | 2013-01-02 | 默沙东公司 | 治疗疼痛及其它适应症的药物组合物 |
| US20110190266A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-04 | Daniel Chu | 5,6,6a,7,8,9-HEXAHYDRO-2H-PYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP) |
| US9290507B2 (en) | 2010-03-26 | 2016-03-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | B-RAF kinase inhibitors |
| EP2552907B1 (en) | 2010-03-26 | 2014-10-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pyridyltriazoles |
| EP2371219A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-05 | Basf Se | Herbicidal acylhydrazides |
| CN107082770B (zh) | 2010-04-05 | 2019-04-23 | 复星弘创(苏州)医药科技有限公司 | IRE-1α抑制剂 |
| US9073879B2 (en) | 2010-04-22 | 2015-07-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxazole derivatives useful as modulators of FAAH |
| US9301952B2 (en) | 2010-04-23 | 2016-04-05 | Kineta, Inc. | Diarylpyridine anti-viral compounds |
| EP2401915A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazolopyridine compounds |
| CN102048738A (zh) | 2010-12-08 | 2011-05-11 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 含有环嘧耐平药用复合物的药物组合物制剂 |
| UA115532C2 (uk) | 2011-07-29 | 2017-11-27 | Каріофарм Терапеутікс, Інк. | Модулятори нуклеарного транспорту, що містять гідразид, і їхнє застосування |
| MX350442B (es) | 2011-07-29 | 2017-09-06 | Karyopharm Therapeutics Inc | Moduladores del transporte nuclear y usos de los mismos. |
| JP2013159564A (ja) * | 2012-02-02 | 2013-08-19 | Kowa Co | ピラゾロピリミジン−７−アミン誘導体を有効成分とするｔｌｒ９阻害剤 |
| AU2013221873B2 (en) | 2012-02-13 | 2016-11-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Enediyne compounds, conjugates thereof, and uses and methods therefor |
| JO3407B1 (ar) * | 2012-05-31 | 2019-10-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين |
| UY34832A (es) | 2012-05-31 | 2013-12-31 | Phenex Pharmaceuticals Ag | TIAZOLES SUSTITUIDOS POR CARBOXAMIDA O SULFONAMIDA Y DERIVADOS RELACIONADOS COMO MODULADORES PARA EL RECEPTOR NUCLEAR HUÉRFANO RORy (lambda) |
-
2013
- 2013-05-30 JO JOP/2013/0166A patent/JO3407B1/ar active
- 2013-05-31 PT PT13729184T patent/PT2855476T/pt unknown
- 2013-05-31 CN CN201380040379.2A patent/CN104507939B/zh active Active
- 2013-05-31 CA CA2874445A patent/CA2874445C/en active Active
- 2013-05-31 AU AU2013267204A patent/AU2013267204B8/en active Active
- 2013-05-31 PE PE2019000725A patent/PE20190973A1/es unknown
- 2013-05-31 HR HRP20181889TT patent/HRP20181889T1/hr unknown
- 2013-05-31 BR BR112014030060-7A patent/BR112014030060B1/pt active IP Right Grant
- 2013-05-31 HU HUE13729184A patent/HUE040562T2/hu unknown
- 2013-05-31 TW TW102119529A patent/TWI572606B/zh active
- 2013-05-31 IL IL268013A patent/IL268013B2/en unknown
- 2013-05-31 JP JP2015515255A patent/JP6285918B2/ja active Active
- 2013-05-31 RS RS20181439A patent/RS57977B1/sr unknown
- 2013-05-31 AR ARP130101930 patent/AR091236A1/es active IP Right Grant
- 2013-05-31 MY MYPI2014003335A patent/MY172926A/en unknown
- 2013-05-31 US US13/907,202 patent/US9126999B2/en active Active
- 2013-05-31 SM SM20180626T patent/SMT201800626T1/it unknown
- 2013-05-31 WO PCT/US2013/043679 patent/WO2013181579A2/en not_active Ceased
- 2013-05-31 PE PE2014002228A patent/PE20150220A1/es active IP Right Grant
- 2013-05-31 MX MX2014014497A patent/MX368455B/es active IP Right Grant
- 2013-05-31 UA UAA201414189A patent/UA113440C2/uk unknown
- 2013-05-31 NZ NZ703459A patent/NZ703459A/en unknown
- 2013-05-31 DK DK13729184.5T patent/DK2855476T3/en active
- 2013-05-31 LT LTEP13729184.5T patent/LT2855476T/lt unknown
- 2013-05-31 SG SG11201407890VA patent/SG11201407890VA/en unknown
- 2013-05-31 RU RU2014154397A patent/RU2677291C2/ru active
- 2013-05-31 SI SI201331250T patent/SI2855476T1/sl unknown
- 2013-05-31 ES ES13729184T patent/ES2709119T3/es active Active
- 2013-05-31 CN CN201710514118.XA patent/CN107344941B/zh active Active
- 2013-05-31 EP EP13729184.5A patent/EP2855476B1/en active Active
- 2013-05-31 PL PL13729184T patent/PL2855476T3/pl unknown
- 2013-05-31 KR KR1020147036457A patent/KR102268155B1/ko active Active
- 2013-05-31 KR KR1020217018651A patent/KR102403007B1/ko active Active
- 2013-05-31 RU RU2018146532A patent/RU2733959C2/ru active
-
2014
- 2014-11-28 CL CL2014003278A patent/CL2014003278A1/es unknown
- 2014-11-28 PH PH12014502660A patent/PH12014502660B1/en unknown
- 2014-11-30 IL IL23598614A patent/IL235986B/en active IP Right Grant
- 2014-12-17 ZA ZA2014/09273A patent/ZA201409273B/en unknown
-
2015
- 2015-07-22 US US14/806,174 patent/US9446046B2/en active Active
-
2016
- 2016-08-10 US US15/233,520 patent/US9850242B2/en active Active
-
2017
- 2017-07-05 AU AU2017204586A patent/AU2017204586B2/en active Active
- 2017-12-14 US US15/841,767 patent/US10640500B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-02 JP JP2018017637A patent/JP6619829B2/ja active Active
- 2018-11-29 CY CY20181101275T patent/CY1122692T1/el unknown
-
2019
- 2019-03-11 PH PH12019500522A patent/PH12019500522A1/en unknown
-
2020
- 2020-04-10 US US16/845,594 patent/US11130758B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018146532A (ru) | Соединения тетрагидропиразолопиримидина | |
| AU2022201630B2 (en) | Processes for preparing JAK inhibitors and related intermediate compounds | |
| CA2923398C (en) | Method for producing spirooxindole derivative | |
| RU2016124161A (ru) | Процессы приготовления производных дигидропиримидина и их промежуточных соединений | |
| NZ259114A (en) | Pyrazolopyrimidines and pharmaceutical compositions thereof | |
| JP2016516028A (ja) | Ｓｈｉｐ１モジュレーターおよびそれに関連する組成物および方法 | |
| JP2023539275A (ja) | 新規なｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ阻害剤の調製方法およびその調製方法における中間体 | |
| AU2023270260A1 (en) | Novel processes and intermediates for the preparation of soluble guanylate cyclase stimulators | |
| JP7498702B2 (ja) | Ｔｌｒ８アゴニスト | |
| WO2005030214A1 (en) | HEXA- AND OCTAHYDRO-PYRIDO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVES WITH NK1 ANTAGONISTIC ACTIVITY | |
| CA3206847A1 (en) | Modulators of fpr1 and methods of using the same | |
| JP7340680B2 (ja) | Ｉｒａｋ４及びｂｔｋマルチターゲット阻害剤としてのオキサゾール化合物 | |
| CN120379999A (zh) | 新型irak4抑制剂以及抑制并降解irak4蛋白的化合物及其制备方法和应用 | |
| TWI905255B (zh) | 新型Rho相關蛋白激酶抑制劑的製備方法和此製備方法中的中間體 | |
| HK40085073A (en) | Preparation method for novel rho-related protein kinase inhibitor and intermediate in preparation method | |
| BR122020005541B1 (pt) | Processos para preparar compostos intermediários relacionados | |
| EP3411369A1 (en) | Process for the preparation of ledipasvir and intermediates thereof | |
| CN1709898A (zh) | 环焦磷酸酯类化合物及其制备方法 |