[go: up one dir, main page]

RU2013113118A - Гетероарилметиламиды - Google Patents

Гетероарилметиламиды Download PDF

Info

Publication number
RU2013113118A
RU2013113118A RU2013113118/04A RU2013113118A RU2013113118A RU 2013113118 A RU2013113118 A RU 2013113118A RU 2013113118/04 A RU2013113118/04 A RU 2013113118/04A RU 2013113118 A RU2013113118 A RU 2013113118A RU 2013113118 A RU2013113118 A RU 2013113118A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
methyl
ylmethyl
phenyl
nicotinamide
Prior art date
Application number
RU2013113118/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пауль Хебайзен
ЕНЗЕН Заннах ЦОФФМАНН
Юг МАТИЛЬ
Штефан Рёфер
Мэттью РАЙТ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013113118A publication Critical patent/RU2013113118A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы,гдеА, Аи Авыбраны из N или СН, при условии, что по меньшей мере один из А, Аили Апредставляет собой N, и по меньшей мере один из А, Аили Апредставляет собой СН;Rвыбран из группы, состоящей из низшего алкила,циклоалкила,низшего циклоалкилалкила,низшего гидроксиалкила,низшего алкоксиалкила,низшего галогеналкила,низшего карбамоилалкила,низшего алкилкарбониламиноалкила,низшего фенилалкила,низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа незамещена или замещена группой оксо,низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа незамещена или моно- либо дизамещена низшим алкилом, ифенила, который незамещен или моно- либо дизамещен галогеном;Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород или галоген;Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;или Rи Rвместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленный карбоцикл либо пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем указанный карбоцикл или гетероцикл незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;Rпредставляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержа

Claims (18)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
,
где
А1, А2 и А3 выбраны из N или СН, при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 или А3 представляет собой N, и по меньшей мере один из А1, А2 или А3 представляет собой СН;
R1 выбран из группы, состоящей из низшего алкила,
циклоалкила,
низшего циклоалкилалкила,
низшего гидроксиалкила,
низшего алкоксиалкила,
низшего галогеналкила,
низшего карбамоилалкила,
низшего алкилкарбониламиноалкила,
низшего фенилалкила,
низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа незамещена или замещена группой оксо,
низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа незамещена или моно- либо дизамещена низшим алкилом, и
фенила, который незамещен или моно- либо дизамещен галогеном;
R2 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R3 и R5 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;
или R4 и R5 вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленный карбоцикл либо пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем указанный карбоцикл или гетероцикл незамещен или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;
R7 и R7' независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;
R8 представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем указанная гетероарильная группа незамещена или замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила и циклоалкила;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где
А1, А2 и А3 выбраны из N или СН, при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 или А3 представляет собой N, и по меньшей мере один из А1, А2 или А3 представляет собой СН;
R1 выбран из группы, состоящей из низшего алкила,
циклоалкила,
низшего циклоалкилалкила,
низшего гидроксиалкила,
низшего алкоксиалкила,
низшего галогеналкила,
низшего карбамоилалкила,
низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила,
низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа незамещена или замещена группой оксо,
низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа незамещена или моно- либо дизамещена низшим алкилом, и
фенила, который незамещен или моно- либо дизамещен галогеном;
R2 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
R3 и R5 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;
R7 и R7' независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;
R8 представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, содержащую один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем указанная гетероарильная группа незамещена или замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила и циклоалкила;
и их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.1, где один из А1, А2 или А3 представляет собой N, а два из А1, А2 или А3 представляют собой СН.
4. Соединения формулы I по п.1, где два из А1, А2 или А3 представляют собой N, а один из А1, А2 или А3 представляет собой СН.
5. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой низший циклоалкилалкил или низший галогеналкил.
6. Соединения формулы I по п.1, где R2 и R6 представляют собой водород.
7. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R5 представляют собой водород.
8. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой галоген.
9. Соединения формулы I по п.1, где R7 и R7' представляют собой водород.
10. Соединения формулы I по п.1, где R8 представляет собой пятичленную гетероарильную группу, содержащую один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем указанная гетероарильная группа незамещена или замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила и циклоалкила.
11. Соединения формулы I по п.1, где пятичленная гетероарильная группа выбрана из группы, состоящей из оксазолила, изоксазолила, пиразолила, тиазолила и [1,2,4]оксадиазолила, причем указанная гетероарильная группа незамещена или замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила и циклоалкила.
12. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
4-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (3-метокси-изоксазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (3-изопропил-изоксазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (3-этил-изоксазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (1-пропил-1Н-пиразол-3-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-N-(3-метокси-изоксазол-5-илметил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
4-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (2-изопропил-тиазол-4-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-N-(2-этил-тиазол-4-илметил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-N-(2-изопропил-тиазол-4-илметил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-N-(2-пропил-тиазол-4-илметил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-этил-тиазол-4-илметил)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-циклопропилметокси-N-(2-пропил-тиазол-4-илметил)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-N-(5-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил)-никотинамида,
4-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиримидин-2-карбоновой кислоты (5-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-N-(1-пропил-1Н-пиразол-3-илметил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-N-(3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-никотинамида,
4-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиримидин-2-карбоновой кислоты (3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиримидин-2-карбоновой кислоты (3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлорфенил)-5-(циклопропилметокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиколинамида,
4-(4-хлорфенил)-N-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-циклопропилметокси-пиридазин-3-карбоновой кислоты (3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиримидин-2-карбоновой кислоты (3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида,
6-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида,
5-(4-хлорфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридазин-3-карбоксамида,
(S)-5-(4-хлорфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-6-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)пиридазин-3-карбоксамида,
4-(3,4-дихлорфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-карбоксамида,
N-(4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-илметил)-5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
4-(4-хлорфенил)-N-((5-изопропилизоксазол-3-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
4-(4-хлорфенил)-N-((5-циклопропилизоксазол-3-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
(S)-6-(4-хлорфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-5-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)пиразин-2-карбоксамида,
5-(4-хлор-фенил)-N-(5-циклопропил-изоксазол-3-илметил)-6-циклопропилметокси-никотинамида,
5-(4-хлорфенил)-N-((5-изопропилизоксазол-3-ил)метил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида,
5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметокси)-N-((5-изопропилизоксазол-3-ил)метил)никотинамида,
4-(4-хлорфенил)-N-((3-циклопропилизоксазол-5-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
(S)-5-(4-хлорфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-6-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)никотинамида,
(S)-4-(4-хлорфенил)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-5-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)пиримидин-2-карбоксамида,
(S)-6-(4-хлорфенил)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-5-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)пиразин-2-карбоксамида,
(S)-4-(4-хлорфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-5-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)пиколинамида,
(S)-5-(4-хлорфенил)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-6-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)никотинамида,
4-(4-хлорфенил)-N-((5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
4-(4-хлорфенил)-N-((3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (5-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (5-изопропил-изоксазол-3-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (3-изопропил-изоксазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиримидин-2-карбоновой кислоты (3-изопропил-изоксазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлорфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((5-(трифторметил)изоксазол-3-ил)метил)пиколинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида,
6-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (3-циклопропил-изоксазол-5-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (3-циклопропил-изоксазол-5-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-N-(5-трифторметил-изоксазол-3-илметил)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-циклопропилметокси-N-(5-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил)-никотинамида,
6-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты (2-изопропил-тиазол-4-илметил)-амида,
6-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (5-изопропил-изоксазол-3-илметил)-амида,
N-((2-трет-бутилтиазол-4-ил)метил)-4-(4-хлорфенил)-5-(циклопропилметокси)пиколинамида,
6-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты (5-изопропил-изоксазол-3-илметил)-амида,
6-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты (2-циклопропил-оксазол-4-илметил)-амида,
6-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты (2-циклопропил-тиазол-4-илметил)-амида,
6-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты (5-трифторметил-изоксазол-3-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-N-(3-трифторметил-изоксазол-5-илметил)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (3-трифторметил-изоксазол-5-илметил)-амида,
4-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиримидин-2-карбоновой кислоты (3-трифторметил-изоксазол-6-илметил)-амида,
4-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиримидин-2-карбоновой кислоты (3-трифторметил-изоксазол-5-илметил)-амида,
6-(4-хлор-фенил)-5-циклопропилметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты (2-трет-бутил-тиазол-4-илметил)-амида,
6-(4-хлор-фенил)-5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты (3-изопропил-изоксазол-5-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (2-трет-бутил-тиазол-4-илметил)-амида,
5-(4-хлор-фенил)-6-циклопропилметокси-N-(5-трифторметил-изоксазол-3-илметил)-никотинамида,
5-(4-хлор-фенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридазин-3-карбоновой кислоты (5-трифторметил-изоксазол-3-илметил)-амида,
(S)-4-(4-хлорфенил)-N-((3-(трифторметил)изоксазол-5-ил)метил)-5-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)пиримидин-2-карбоксамида,
(S)-6-(4-хлорфенил)-N-(пиридин-2-илметил)-5-(1,1,1-трифторпропан-2-илокси)пиразин-2-карбоксамида,
4-(4-хлорфенил)-N-((2-циклопропилоксазол-4-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
5-(4-хлор-3-метилфенил)-N-((2-циклопропилтиазол-4-ил)метил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида,
5-(4-хлор-3-метилфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
4-(3-хлор-4-метилфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
4-(4-хлор-3-метилфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
4-(3,4-диметилфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
4-(4-хлор-3-метилфенил)-N-((2-циклопропилтиазол-4-ил)метил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
4-(4-хлор-3-метилфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиколинамида,
4-(3,4-диметилфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиколинамида,
5-п-толил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(3-хлор-4-метилфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-этилфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлор-2-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида,
5-(4-цианофенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлорфенил)-N-((1-(циклопропилметил)-1Н-пиразол-3-ил)метил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида,
5-(3,4-дифторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлорфенил)-N-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида,
6-циклобутокси-5-(3,4-дифторфенил)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлорфенил)-6-циклобутокси-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-6-циклобутокси-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлор-3-метилфенил)-6-циклобутокси-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
6-(циклопропилметокси)-5-(3,4-дифторфенил)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(3,4-дифторфенил)-6-(2-метоксиэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-6-(2-метоксиэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(4-хлор-3-метилфенил)-6-(2-метоксиэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
5-(3,4-дифторфенил)-N-((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамида,
5-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-N-(3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-никотинамида,
5-(4-хлорфенил)-6-циклобутокси-N-(пиридин-2-илметил)никотинамида,
5-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
(R)-5-(4-хлорфенил)-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида,
(SR)-5-(4-хлорфенил)-6-((тетрагидрофуран-3-ил)метокси)-N-((3-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)никотинамида и
(RS)-5-(4-хлор-фенил)-6-[1-(тетрагидро-фуран-3-ил)метокси]-N-(3-трифторметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-никотинамида,
или их фармацевтически приемлемых солей.
13. Фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
14. Фармацевтические композиции по п.13 для применения в лечении и/или профилактике заболеваний, которые можно лечить агентами, повышающими содержание HDL-холестерина, в частности, атеросклероза, периферического сосудистого заболевания, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, сердечная ишемия, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионная травма, ангиопластический рестеноз, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, ожирения или эндотоксикоза.
15. Соединения формулы I по любому из пп.1-12 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Соединения формулы I по любому из пп.1-12 для применения в лечении и/или профилактике атеросклероза, периферического сосудистого заболевания, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, сердечная ишемия, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионная травма, ангиопластический рестеноз, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, ожирения или эндотоксикоза.
17. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые можно лечить агентами, повышающими содержание HDL-холестерина, включающий введение соединения формулы I по любому из пп.1-12 человеку или животному.
18. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики атеросклероза, периферического сосудистого заболевания, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, сердечная ишемия, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионная травма, ангиопластический рестеноз, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, ожирения или эндотоксикоза, в частности для лечения и/или профилактики дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
RU2013113118/04A 2010-09-09 2011-09-06 Гетероарилметиламиды RU2013113118A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10175984.3 2010-09-09
EP10175984 2010-09-09
PCT/EP2011/065341 WO2012032018A1 (en) 2010-09-09 2011-09-06 Heteroarylmethyl amides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013113118A true RU2013113118A (ru) 2014-10-20

Family

ID=44359517

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013113118/04A RU2013113118A (ru) 2010-09-09 2011-09-06 Гетероарилметиламиды

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8729105B2 (ru)
EP (1) EP2613785B1 (ru)
JP (1) JP5667297B2 (ru)
KR (1) KR101546595B1 (ru)
CN (1) CN103118680B (ru)
AR (1) AR082914A1 (ru)
BR (1) BR112013005622A2 (ru)
CA (1) CA2808665A1 (ru)
ES (1) ES2548035T3 (ru)
MX (1) MX2013002660A (ru)
RU (1) RU2013113118A (ru)
TW (1) TW201217367A (ru)
WO (2) WO2012031817A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL1037569C2 (en) * 2009-12-18 2011-06-21 Eurovet Animal Health B V Crystalline pimobendan, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition and use.
US9321727B2 (en) * 2011-06-10 2016-04-26 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridine derivatives as agonists of the CB2 receptor
TWI644016B (zh) * 2012-11-02 2018-12-11 艾克頌美孚上游研究公司 用於在化學計量廢氣再循環氣渦輪系統中以氧化劑－稀釋劑混合進行擴散燃燒之系統及方法
RS55951B1 (sr) 2012-12-07 2017-09-29 Hoffmann La Roche Derivati pirazina kao agonisti cb2 receptora
SG10201800170YA (en) * 2012-12-07 2018-02-27 Hoffmann La Roche Novel pyridine derivatives
CA2885987A1 (en) * 2012-12-07 2014-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine-2-amides useful as cb2 agonists
MX2015007156A (es) * 2012-12-07 2015-10-14 Hoffmann La Roche Piridina-2-amidas utiles como agonistas receptores de canabinoides 2 (cb2).
CR20160459A (es) * 2014-04-04 2016-12-02 Eidgenoessische Technische Hochschule Zuerich Nuevos derivados de piridina
CA2943013A1 (en) * 2014-04-04 2015-10-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine-2-amides useful as cb2 agonists
WO2016149324A1 (en) 2015-03-16 2016-09-22 Vanderbilt University Negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 2
JP7300398B2 (ja) * 2017-06-20 2023-06-29 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ピリジン誘導体
US20200085810A1 (en) * 2018-07-26 2020-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds for use in treating kidney disorders
WO2021152601A1 (en) 2020-02-02 2021-08-05 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Novel activators of the lipidating transporter atp binding cassette protein type 1 (abca1) and therapeutic uses thereof
CN113390984B (zh) * 2021-05-31 2022-09-16 常州沃腾化工科技有限公司 环丁醇和环丙甲醇的气相分离分析方法
US11814354B2 (en) 2021-09-08 2023-11-14 River 3 Renal Corp. Solid forms
CN120987838A (zh) * 2025-10-22 2025-11-21 潍坊学院 三维网状结构钡配合物催化剂及其制备方法与应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6555323B2 (en) * 2000-02-08 2003-04-29 Pfizer Inc. Assay for ABCA1
SE0104332D0 (sv) * 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0222495D0 (en) * 2002-09-27 2002-11-06 Glaxo Group Ltd Compounds
RU2404164C2 (ru) * 2005-04-06 2010-11-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1
US7629346B2 (en) * 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
EP2076499B1 (en) * 2006-10-04 2010-05-12 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyrazine-2-carboxamide derivatives as cb2 receptor modulators
BRPI0717845A2 (pt) * 2006-10-04 2015-06-16 Hoffmann La Roche Uso de compostos, composições farmacêuticas e métodos para o tratamento e/ou profilaxia de enfermidades que podem ser tratadas com agentes de elevação de colesterol-hdl e compostos
US8088920B2 (en) 2008-03-31 2012-01-03 Hoffmann-La Roche Inc. 3-trifluoromethyl-pyrazine-2-carboxylic acid amide derivatives as HDL-cholesterol raising agents
US7897621B2 (en) * 2008-03-31 2011-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. 2-trifluoromethylnicotinamide derivatives as HDL-cholesterol raising agents
CA2741666C (en) 2008-10-31 2017-04-11 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
UA107088C2 (xx) 2009-09-11 2014-11-25 5-(3,4-дихлорфеніл)-n-(2-гідроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторетокси)нікотинамід і його солі як засоби, що підвищують концентрацію лвщ холестерину
US8669254B2 (en) * 2010-12-15 2014-03-11 Hoffman-La Roche Inc. Pyridine, pyridazine, pyrimidine or pyrazine carboxamides as HDL-cholesterol raising agents

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013002660A (es) 2013-04-09
HK1181655A1 (zh) 2013-11-15
US8729105B2 (en) 2014-05-20
CN103118680A (zh) 2013-05-22
BR112013005622A2 (pt) 2016-05-03
EP2613785B1 (en) 2015-07-29
EP2613785A1 (en) 2013-07-17
WO2012031817A1 (en) 2012-03-15
US9090599B2 (en) 2015-07-28
CA2808665A1 (en) 2012-03-15
CN103118680B (zh) 2015-12-16
WO2012032018A1 (en) 2012-03-15
TW201217367A (en) 2012-05-01
ES2548035T3 (es) 2015-10-13
AR082914A1 (es) 2013-01-16
US20140194436A1 (en) 2014-07-10
JP5667297B2 (ja) 2015-02-12
US20120065212A1 (en) 2012-03-15
KR101546595B1 (ko) 2015-08-21
KR20130081288A (ko) 2013-07-16
JP2013537173A (ja) 2013-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013113118A (ru) Гетероарилметиламиды
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
RU2012148818A (ru) 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины
JP6160613B2 (ja) Ｔｒｋ阻害化合物
JP2010540462A5 (ru)
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
KR101589775B1 (ko) 트리아졸 유도체 또는 그의 염
JP2007523905A5 (ru)
MX2012008280A (es) Compuestos y metodos.
CA2564355A1 (en) Protein kinase modulators and method of use
JP5552539B2 (ja) Ｃｎｓ障害の処置のためのオキサゾリン誘導体
RU2017125520A (ru) Соединения, ингибирующие parg
JP2007519735A5 (ru)
CN1181075A (zh) 用于治疗类症的取代的异噁唑
JP2009525285A5 (ru)
RU2013139662A (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
JP4465195B2 (ja) 新規化合物
RU2019122999A (ru) Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
RU2019117556A (ru) Индазольные производные, пригодные в качестве ингибиторов диацилглицерид o-ацилтрансферазы 2
JP2014523400A5 (ru)
EP2632906A1 (en) Oxazoline and isoxazoline derivatives as crac modulators
JP2014513122A5 (ru)
JP2014501266A5 (ru)
RU2019117958A (ru) Производные индола, полезные в качестве ингибиторов диацилглицерид-о-ацилтрансферазы 2
JP2020500192A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160608